JP2017526931A - がん患者由来のヒト血清のエクソソーム画分からのアスパルチル(アスパラギニル)ベータヒドロキシラーゼ(haah)の回収 - Google Patents
がん患者由来のヒト血清のエクソソーム画分からのアスパルチル(アスパラギニル)ベータヒドロキシラーゼ(haah)の回収 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017526931A JP2017526931A JP2017513644A JP2017513644A JP2017526931A JP 2017526931 A JP2017526931 A JP 2017526931A JP 2017513644 A JP2017513644 A JP 2017513644A JP 2017513644 A JP2017513644 A JP 2017513644A JP 2017526931 A JP2017526931 A JP 2017526931A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- haah
- exosomes
- exosome
- sample
- elisa
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 title claims abstract description 62
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 102100022108 Aspartyl/asparaginyl beta-hydroxylase Human genes 0.000 title claims abstract 17
- 101000901030 Homo sapiens Aspartyl/asparaginyl beta-hydroxylase Proteins 0.000 title claims abstract 17
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title description 22
- 238000011084 recovery Methods 0.000 title description 6
- 108010025220 aspartic acid 2-oxoglutarate-dependent dioxygenase Proteins 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 13
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 5
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 claims description 3
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims description 2
- 101001024605 Homo sapiens Next to BRCA1 gene 1 protein Proteins 0.000 claims description 2
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 108010036226 antigen CYFRA21.1 Proteins 0.000 claims description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 1
- -1 aspartyl- [asparaginyl] Chemical class 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 102000014736 Notch Human genes 0.000 description 1
- 108010070047 Notch Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
- G01N2333/90245—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
がんは、ヒトの人生の機会損失を生み、医療費がかかるという両方の点で最も重篤な疾患の1つであり、図らずも診断上のニーズもほとんど満たされていない。診断被験物として、がん患者由来の血清をよりよく理解することを求めて、エクソソームについての研究が著しく台頭してきた。エクソソームは30〜120nmの範囲のサイズの微小胞であり、開口分泌経路を介して能動的に分泌される。エクソソームは、樹状細胞(DC)、リンパ球、肥満細胞、上皮細胞などの様々な種類の細胞、ならびに肺、肝臓、乳房、前立腺および結腸由来の組織から、特定の生理的条件下で分泌されうる。エクソソームは、最終的に血液中に現れ、理想的な解析標的を与える。さらにエクソソームは、当技術分野で公知の多段階超遠心分離および/またはポリマー誘導性沈殿プロセス後に、d細胞培養物上清、および大部分の体液から回収されうる。さらに、エクソソームは固有の性質として数多くのがん関連バイオマーカーを保持し、それにより、有益な非侵襲性診断の可能性をもたらす。
本発明は、アスパルチル−[アスパラギニル]−β−ヒドロキシラーゼ(HAAH)を含むエクソソームを検出する方法を包含する。
簡潔性および例示目的のため、本発明の原理を、その様々な例示的な実施形態に言及することで記載する。本発明の好ましい実施形態が本明細書で特に開示されるが、同じ原理がその他の系に等しく適用可能であり、その他の系において実施可能であること、および任意のこのような変形形態が、本発明の範囲から逸脱しないこのような改変の範囲内にあることを、当業者は容易に認識するものである。開示される本発明の実施形態を詳細に説明する前に、本発明はその他の実施形態が可能であるため、本発明が、その適用にあたって、示される任意の特定の構成の詳細に限定されないことを理解すべきである。本明細書で使用される用語は説明する目的のためのものであり、限定する目的のためのものではない。さらに、特定の方法が、特定の順番で本明細書に提示される特定のステップを参照して記載されるが、多くの例で、これらのステップは、当業者により理解される任意の順番で行われてよく、これらの方法は、本明細書で開示されるステップの特定の構成に限定されない。
被験物として、天然の血清または血清で再構成したエクソソームを使用した、HAAH ELISA法
HAAH ELISA用試料
超遠心分離またはExoquick試薬のいずれかにより、がん患者血清または正常なボランティア由来のエクソソームを調製し、HAAHアッセイで使用する前に、正常なHAAH陰性血清で適切に再構成した。
アフィニティー精製されたバキュロウイルス発現タンパク質として組換えHAAHを試験前に生成し、それによりELISA較正物質とした。
捕捉および検出ステップの両方に同じ抗体が使用される相同な形式で、モノクローナル抗HAAH FB50を用いて、96ウェルポリスチレンマイクロプレートにおいてHAAH ELISAを実施した。FB50抗体は最初、肝細胞癌細胞株FOCUSに対して産生され、以前にLavaissiere、L. Jia、S. Nishiyama、M. de la Monte、S. Stern、A. M. Wands、J J. R. Friedman、P. A.(1996年)J. Clin Invest.98巻:1313頁に記載されている。
1)血清試料、標準物質および対照をまずアッセイ緩衝剤により1/10v/vに希釈し、その後、密封したポリプロピレン96ウェルディープウェルプレート(NUNC)において50℃で30分間加熱した。
2)次いで、処理した試料を、FB50 Mabコーティング/ブロッキング高結合マイクロプレート(Costar)に移し、インキュベートした。
3)逐次、洗浄ステップを介在させつつ、次いでプレートをビオチン化FB50抗体、その後ペルオキシダーゼ−ストレプトアビジン(Pierce)とともにインキュベートした。
4)最終洗浄ステップ後、TMB基質(Pierce)とともにインキュベートし、希酸により反応を終結させた。
5)プレートを450nmで読み取り、標準曲線による補間を使用して未知の試料の値を算出した。
エクソソームの調製
基本的にはExoQuick試薬の製造業者により記載される方法によって、血清からエクソソームを調製した。血清試料および対照(40μL)をExoQuick(登録商標)10μLと混合した。4℃で一晩インキュベートした後、試料を1500Xgで30分間遠心分離した。上清吸引後、プールした正常血清40μLでペレットを再構成した。この方式で調製したエクソソームを、NanoSight(Malvern Instruments Ltd)装置を使用したナノ粒子軌跡解析により評価した。
相同なマイクロプレート形式でともに適用される、同じ捕捉および検出抗体FB50を使用して、HAAH ELISAを実施した。ビオチン化FB50検出がさらに増幅され、ペルオキシダーゼ/ストレプトアビジン/TMB化学反応により読取り値が得られた。この方式で実施されたアッセイは、組換えHAAHを使用して、常に直線の較正標準を生じ、特有の広範なダイナミックレンジを有する(図3)。陽性および陰性対照はそれぞれ、プールしたがん患者血清および健康なドナー血清であった。エクソソームの連続滴定により、実用的な吸光度範囲で、シグナルがほぼ直線となることが確立された。
一部の実験においては、エクソソームを再構成するのに、正常血清を使用する代わりに患者の自己血清を使用した。図8に示す通り、偽陰性試料におけるHAAH検出の潜在的な阻害物質について試験するためにこれを行った。
Claims (9)
- 生物試料からエクソソームを単離するステップと;
HAAHの存在について前記エクソソームを解析するステップと;
HAAHを含むエクソソームの存在に基づき、がんを診断するステップと
を含む、がんを診断するための方法。 - 前記エクソソームがELISAの手段により解析される、請求項1に記載の方法。
- 前記ELISAが、HAAH選択的解析用サンドイッチELISAである、請求項2に記載の方法。
- 前記エクソソームが、これらに限定されないが、αフェトプロテイン、CA125、CYFRA21−1、CEAおよびPSAなどのマーカーの群から選択される原発組織特異的なマーカーの存在についてさらに解析される、請求項1に記載の方法。
- 試料からエクソソームを単離するステップと;
HAAH特異的抗体でコーティングされた磁気ビーズとともに、前記試料から単離されたエクソソームを再懸濁させるステップと;
HAAHを含むエクソソームの存在について、前記磁気ビーズを解析するステップと
を含む、がんを診断するための方法。 - HAAHを含む前記エクソソームが、HAAH特異的抗体により捕捉される、請求項5に記載の方法。
- 前記HAAH特異的抗体がFB50である、請求項6に記載の方法。
- 生物試料からエクソソームを単離するステップと;
HAAH特異的抗体でコーティングされた磁気ビーズとともに、前記試料から単離された前記エクソソームを再懸濁させるステップと;
HAAHを含むエクソソームの存在について、前記磁気ビーズを解析するステップと
を含む、生物試料中のHAAHの存在を検出するための方法。 - 前記HAAH特異的抗体がFB50である、請求項8に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462049582P | 2014-09-12 | 2014-09-12 | |
US62/049,582 | 2014-09-12 | ||
PCT/US2015/049976 WO2016040941A1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-14 | Recovery of aspartyl (asparaginyl) beta hydroxylase (haah) from an exosomal fraction of human sera from cancer patients |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017526931A true JP2017526931A (ja) | 2017-09-14 |
JP2017526931A5 JP2017526931A5 (ja) | 2018-09-06 |
JP6669731B2 JP6669731B2 (ja) | 2020-03-18 |
Family
ID=55454511
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017513644A Expired - Fee Related JP6669731B2 (ja) | 2014-09-12 | 2015-09-14 | がん患者由来のヒト血清のエクソソーム画分からのアスパルチル(アスパラギニル)ベータヒドロキシラーゼ(haah)の回収 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20160077098A1 (ja) |
EP (1) | EP3191841A4 (ja) |
JP (1) | JP6669731B2 (ja) |
CA (1) | CA2961004A1 (ja) |
WO (1) | WO2016040941A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20190049455A1 (en) * | 2017-08-11 | 2019-02-14 | Panacea Pharmaceuticals Inc. | HAAH and MMP-9 are Complementary Cancer Biomarkers and Predictors of Metastasis when Combined |
CN107907689A (zh) * | 2017-10-10 | 2018-04-13 | 北京大学 | 外泌体蛋白cd5l的检测方法 |
CN111269986A (zh) * | 2020-03-24 | 2020-06-12 | 江西惠肽生物科技有限公司 | 外泌体中asph基因在肺癌早期诊断试剂盒中的应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005501001A (ja) * | 2001-05-17 | 2005-01-13 | ロード アイランド ホスピタル | 悪性新生物の診断および処置 |
JP2013521502A (ja) * | 2010-03-01 | 2013-06-10 | カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス | セラノーシスのためのバイオマーカー |
JP2014507160A (ja) * | 2011-02-22 | 2014-03-27 | カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス エス.アー.エール.エル. | 循環バイオマーカー |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007087646A2 (en) * | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Panacea Pharmaceuticals, Inc. | Methods of diagnosing, predicting therapeutic efficacy and screening for new therapeutic agents for leukemia |
US20090298097A1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-12-03 | Harris Pamela J | Methods for the diagnosis of lung cancer |
US20130178383A1 (en) * | 2008-11-12 | 2013-07-11 | David Spetzler | Vesicle isolation methods |
CN107254538A (zh) * | 2008-11-12 | 2017-10-17 | 卡里斯生命科学瑞士控股有限责任公司 | 使用外来体来确定表现型的方法和系统 |
KR20140136805A (ko) * | 2013-05-21 | 2014-12-01 | 건국대학교 산학협력단 | 신규한 인간 엑소좀 단백질 및 그 용도 |
-
2015
- 2015-09-14 US US14/853,254 patent/US20160077098A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-14 JP JP2017513644A patent/JP6669731B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-09-14 WO PCT/US2015/049976 patent/WO2016040941A1/en active Application Filing
- 2015-09-14 CA CA2961004A patent/CA2961004A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-14 EP EP15839551.7A patent/EP3191841A4/en not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-12-01 US US15/828,744 patent/US20210148915A9/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005501001A (ja) * | 2001-05-17 | 2005-01-13 | ロード アイランド ホスピタル | 悪性新生物の診断および処置 |
JP2013521502A (ja) * | 2010-03-01 | 2013-06-10 | カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス | セラノーシスのためのバイオマーカー |
JP2014507160A (ja) * | 2011-02-22 | 2014-03-27 | カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス エス.アー.エール.エル. | 循環バイオマーカー |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3191841A4 (en) | 2018-03-14 |
US20180203013A1 (en) | 2018-07-19 |
WO2016040941A1 (en) | 2016-03-17 |
US20160077098A1 (en) | 2016-03-17 |
US20210148915A9 (en) | 2021-05-20 |
EP3191841A1 (en) | 2017-07-19 |
CA2961004A1 (en) | 2016-03-17 |
JP6669731B2 (ja) | 2020-03-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060094069A1 (en) | Tumour marker proteins and uses thereof | |
AU2011241174B2 (en) | Method and kit for cancer diagnosis | |
CN110873711B (zh) | 一种基于全自动化学发光分析仪的血清tk1检测试剂盒 | |
WO2010101047A1 (ja) | 子宮内膜症の判定方法、および子宮内膜症の診断用キット | |
Li et al. | Noninvasive Diagnosis and Molecular Phenotyping of Breast Cancer through Microbead‐Assisted Flow Cytometry Detection of Tumor‐Derived Extracellular Vesicles | |
Yang et al. | Bead‐Based Extracellular Vesicle Analysis Using Flow Cytometry | |
JP6669731B2 (ja) | がん患者由来のヒト血清のエクソソーム画分からのアスパルチル(アスパラギニル)ベータヒドロキシラーゼ(haah)の回収 | |
CN112834748B (zh) | 一种生物标志物组合、含其的试剂盒及其应用 | |
WO2024001044A1 (zh) | 一种与肺癌相关的生物标志物组合、含其的试剂盒及其用途 | |
JP7449530B2 (ja) | 腎癌の検出方法及び検査薬 | |
JP6639408B2 (ja) | デオキシハイプシン・シンターゼ遺伝子を指標として用いる動脈硬化及びがんの検出方法 | |
KR20190045200A (ko) | 방광암용 바이오마커로서의 케라틴 17 | |
JP2015169608A (ja) | 癌の検査方法 | |
CN113009135B (zh) | 一种检测cd47的管式磁微粒化学发光免疫定量试剂盒及其制备方法与应用 | |
CN110687285B (zh) | 诊断试剂盒及mak16在制备系统性红斑狼疮早期诊断试剂中的应用 | |
CN116298323B (zh) | 一种用于诊断狼疮性肾炎的生物标志物及应用 | |
JP5872285B2 (ja) | 腎がん血中マーカー | |
WO2021100621A1 (ja) | がんの骨転移を検出する方法及び検出試薬 | |
WO2021246153A1 (ja) | 膵臓がんの検出方法及び検出試薬 | |
CN115772525A (zh) | 一种检测早期卵巢癌的核酸适体组合及其应用 | |
KR20230018174A (ko) | 대장암 진단용 통합 자기 전기화학장치 및 그 방법 | |
CN113804886A (zh) | 抗fam131a自身抗体在食管鳞癌辅助诊断中的应用 | |
CN117741153A (zh) | 一种用于多癌种早期筛查、诊断和/或监测的生物标志物及应用 | |
CN111323590A (zh) | 抗TIF1γ-IgA与抗TIF1γ-IgG作为联合诊断标志物在肺癌诊断中的应用 | |
JP2017215151A (ja) | 腎細胞癌マーカー及びその使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180724 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180724 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190419 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190603 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190829 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200203 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200227 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6669731 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |