JP2017524003A - 薬物耐性癌の治療で用いるための脂肪酸シンターゼ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、2014年8月15日に出願された米国特許仮出願第62/038,113号の利益及び優先権を主張し、この全内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
[技術分野]
本発明に有用な化合物は、米国出願第2012/0264737号、国際PCT公開第WO2015/105860号、及び国際PCT公開第WO2014/008197号において、脂肪酸合成の阻害剤として開示されており、これらは参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。驚くべきことには、本開示の化合物は、パクリタキセル耐性癌を、パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルでの治療に対して再感作するのに有用であることが見出されている。
(a)該対象がパクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
(b)治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及び治療有効量のパクリタキセルまたはNab−パクリタキセルを投与することと、を含む。
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
(i)式(I)、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CHまたはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
(ii)Nab−パクリタキセルと、を含む、薬学的組成物が提供される。
(i)具体的には、かかる対象が状態にかかりやすいが、それを有するとまだ診断されていない場合、または対象が、疾患及び再発が起こり得るまたはあり得る場合、対象において発生する疾患または状態を予防することと、
(ii)疾患または状態を阻害すること、すなわち、その発症を停止させることと、
(iii)疾患または状態を軽減すること、すなわち、疾患または状態の退行を引き起こすことと、
(iv)疾患または状態によって生じる症状を軽減すること、すなわち、内在する疾患または状態を処理することなく疼痛または副作用を軽減することと、を含む。本明細書に使用される「疾患」及び「状態」という用語は、交換可能に使用されてもよいか、または特定の疾病もしくは状態が既知の原因物質を有し得ないという点において異なっていてもよく(その結果、病因が依然として解明されていないため)、それ故に、それは、疾患として依然として認識されていないが、望ましくない状態または症候群としてのみ認識されており、多かれ少なかれ特定のセットの症状が臨床医によって同定されている、または
(v)疾患が耐性または難治性である化合物による治療に対する疾患細胞の再感作。
薬学的組み合わせ及び治療レジメン
(i)式(I)、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CHまたはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
(ii)Nab−パクリタキセルと、を含む、薬学的組成物が提供される。
治療方法
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23がHまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(d)式(IV):
X、Y、及びZがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、Rが水素またはC1−6アルキルであり、R’が水素、C1−6アルキル、または不在であり、
AがCHまたはNであり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9 R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノであり、
R17及びR18がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、または任意に一緒に連結されて結合を形成し、
nが、1または2であり、
mが、0または1である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(e)式(V):
X、Y、及びZがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、Rが水素またはC1−6アルキルであり、R’が水素、C1−6アルキル、または不在であり、
L及びDがそれぞれ独立して、CまたはNであり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9 R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノであり、
R17及びR18がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、または任意に一緒に連結されて結合を形成し、
nが、1または2であり、
mが、0または1である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(f)式(VI):
X、Y、及びZがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、Rが水素またはC1−6アルキルであり、R’が水素、C1−6アルキル、または不在であり、
Qが、CまたはNであり、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはQがNである場合、R3が不在であり、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R5、R6、R7、R8、R9 R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノであり、
R17及びR18がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、または任意に一緒に連結されて結合を形成し、
R19が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、
nが、0、1、または2であり、
mが、0または1である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(g)式(VII):
(h)式(VIII):
(i)式(IX):
L1、L2、L3、L4、及びAがそれぞれ独立して、CHまたはNであり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R23が、水素、−N(R13)(R14)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであり、L1がNである場合、不在であるか、またはR23及びR24が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルを形成し、
R24が、水素、−N(R13)(R14)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−(C1−6アルコキシ)(ヘテロシクリル)、ヘテロシクリルであるか、またはR23及びR24が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルを形成し、
R26が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−N(R13)(R14)、または−S(=O)2R20であり、
R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R25が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(j)式(X):
L7が、NまたはOであり、L7がOである場合、R30が不在であり、
AがCHまたはNであり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R29及びR30がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−N(R15R16)、−C(=O)R46、−R48C(=O)R47であるか、またはR29及びR30が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、式中、L7がOである場合、R30が不在であり、
R46及びR47がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R48がアルキルであるか、または不在であり、
R31が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノであり、
vが、0または1である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(k)式(XI):
(l)式(XII):
L13、L14、L15、及びAがそれぞれ独立して、CHまたはNであり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R34が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20、または−N(R15R16)であり、
R35が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R36が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R15R16)、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(m)式(XIII):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、H、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、シクロブチル、アゼチジン−1−イル、またはシクロプロピルであり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R35が、−C(O)−R351、−C(O)−NHR351、−C(O)−O−R351、またはS(O)2R351であり、
R351が、C1−C6直鎖もしくは分岐鎖アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(n)式(XIV):
(o)式(XV):
L16が、CまたはNであり、式中、L16がNである場合、R41が不在であり、
L17、L18、及びAがそれぞれ独立して、CHまたはNであり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R40、R42、及びR43がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20、−C(=O)R,ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、−N(R13R14)であるか、またはR41及びR42が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、
R41が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20、−C(=O)R,ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、−N(R13R14)であるか、L16がNである場合、R41が不在であるか、またはR41及びR42が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、
Rが、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R39が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(p)式(XVI):
(q)式(XVII):
(r)式(XVIII):
L19及びAがそれぞれ独立して、CHまたはNであり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R39が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R44及びR45がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、−S(=O)2R20、−C(=O)R、または−N(R13R14)であり、
R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(s)式(XIX):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
L3が、C(R60)2、O、またはNR50であり、
各R60が独立して、H、−OH、−CN、−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)、または−C(O)−N(R601)2であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
各R50が独立して、H、−C(O)−Ot−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)、−C(O)−Ot−(C3−C5環状アルキル)、酸素または窒素ヘテロ原子を任意に含有する−C3−C5環状アルキル、−C(O)−N(R501)2、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキルであり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
nが、1、2、または3であり、
mが、1または2であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、C1−C2アルキルであり、
各R26が独立して、−OH、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)、−C(O)−Ot−(C1−C4アルキル)、または−C(O)−N(R501)2であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
sが、0、1、または2であり、
各R601及びR501が独立して、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R26、R60、R50、R501、及びR601のうちの2つが、任意に一緒に連結されて環を形成し、R26、R60、R50、R501、及びR601のうちの2つが、2つのR26、2つのR60、2つのR50、2つのR501、または2つのR601であってもよい、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(t)式(XX):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R1が、H、−CN、またはハロゲンである場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、H、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、シクロブチル、アゼチジン−1−イル、またはシクロプロピルであり、
R22が、H、ハロゲン、C1−C2アルキルであり、
R351が、C1−C2アルキルまたはC2−O−(C1またはC2アルキル)である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(u)式(XXI):
L−Arが、
Arが
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、または−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C5シクロアルキル)、または−O−(4〜6員複素環)であり、R24が、1つ以上のヒドロキシルまたはハロゲンで任意に置換され、
R25が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、またはC3−C5シクロアルキルであり、R25が、1つ以上のハロゲンで任意に置換される、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(v)式(XXII):
L3が、−CH2−、−CHR50−、−O−、−NR50−、−NC(O)R50−、または−NC(O)OR50−であり、R50が、C1−C6アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
nが、1、2、または3であり、
mが、1または2であり、n+m≧3であり、
L−Arが、
Arが、
Hetが5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、または−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(w)式(XXIII):
L−Arが、
Arが、
Hetが5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、または−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4アルキル、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)t−N(R241)2、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(4〜6員複素環)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4アルキル)であり、式中、
各tが独立して、0または1であり、
各R241が独立して、HまたはC1−C2アルキルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(x)式(XXIV):
L−Arが、
Arが、
Hetが5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、または−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、−CN、−(C1−C4アルキル)−CN、C1−C4アルキル、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−N(R241)2、−(C1−C4アルキル)t−Ou−(C3−C6シクロアルキル)、−(C1−C4アルキル) t−Ou−(4〜6員複素環)、または−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
uが、0または1であるが、
但し、uが1である場合、tは1であることを条件とし、
各R241が独立して、HまたはC1−C2アルキルであり、
R25が、ハロゲン、−CN、−(C1−C4アルキル)−CN、C1−C2アルキル、またはシクロプロピルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(y)式(XXV):
L−Arが、
Arが、
Hetが5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、または−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
各R24及びR25が独立して、H、ハロゲン、−CN、−(C1−C4アルキル)−CN、C1−C4アルキル、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−N(R241)2、−(C1−C4アルキル)t−Ou−(C3−C5シクロアルキル)、−(C1−C4アルキル)t−Ou−(4〜6員複素環)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4アルキル)であり、式中、
各tが独立して、0または1であり、
各uが独立して、0または1であり、
各R241が独立して、HまたはC1−C2アルキルであり、
該化合物が、
あるいは
(z)式(XXVI):
L−Arが、
−O−(4〜6員複素環)、または−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、R3が、HまたはFであり、R11が、Hまたは−CH3であり、R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、R24及びR25のそれぞれが独立して、H、−C1−C4アルキル、またはハロゲンである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(aa)式(XXVII):
L−Arが、
Arが、
Hetが5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、または−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4アルキル、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−N(R241)2、−(C1−C4アルキル)t−Ou−(C3−C5シクロアルキル)、−(C1−C4アルキル)t−Ou−(4〜6員複素環)、または−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
uが、0または1であるが、
但し、uが1である場合、tは1であることを条件とし、
R241が、HまたはC1−C2アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
あるいは
(bb)式(XXVIII):
L−Arが、
L2が、−NHR35または−C(O)NHR351であり、式中、R351が、C1−C6アルキル、C3−C5シクロアルキル、4〜6員複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、
Hetが5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R35が、−C(O)R351、−C(O)NHR351、C(O)OR351、またはS(O)2R351であり、式中、R351が、C1−C6アルキル、C3−C5シクロアルキル、4〜6員複素環、アリール、またはヘテロアリールである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
あるいは
(cc)式(XXIX):
各々のW、X、Y、及びZが独立して、−N−または−CR26−であるが、但し、W、X、Y、及びZのうちの2つよりも多くが−N−であることはないものとし、
各R26が独立して、H、C1−C4アルキル、−O−(C1−C4アルキル)、−N(R27)2、−S(O)2−(C1−C4アルキル)、または−C(O)−(C1−C4アルキル)であり、
各R27が独立して、HまたはC1−C4アルキルであるか、またはR27の両方が、C1−C4アルキルであり、連結して、それらが結合するNと一緒になって、3〜6員環を形成し、該環が、任意に、該環の成員のうちの1つとして1個の酸素原子を含み、
Arが、
Hetが5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
X、Y、及びZがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、Rが水素またはC1−6アルキルであり、R’が水素、C1−6アルキル、または不在であり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9 R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノであり、
R17及びR18がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、または任意に一緒に連結されて結合を形成し得る、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X、Y、及びZがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、Rが水素またはC1−6アルキルであり、R’が水素、C1−6アルキル、または不在であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、及びR10がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X及びYがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、RがHまたはC1−6アルキルであり、R’が、H、C1−6アルキル、または不在であり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R5、R6、R7、R8、R9、及びR10がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X及びYがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、RがHまたはC1−6アルキルであり、R’が、H、C1−6アルキル、または不在であり、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、及びR10がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X、Y、及びZがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、Rが水素またはC1−6アルキルであり、R’が水素、C1−6アルキル、または不在であり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X、Y、及びZがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、Rが水素またはC1−6アルキルであり、R’が水素、C1−6アルキル、または不在であり、
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X、Y、及びZがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、Rが水素またはC1−6アルキルであり、R’が水素、C1−6アルキル、または不在であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であり、R4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R12が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR11及びR12が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R13、及びR14がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X及びYがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、RがHまたはC1−6アルキルであり、R’が、H、C1−6アルキル、または不在であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、及びR10がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X及びYがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、RがHまたはC1−6アルキルであり、R’が、H、C1−6アルキル、または不在であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシであるか、またはR2及びR3が、それらが結合する原子と一緒になって、5員ヘテロシクリルを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R5、R6、R7、R8、R9、及びR10がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
X及びYがそれぞれ独立して、CRまたはNR’であり、式中、RがHまたはC1−6アルキルであり、R’が、H、C1−6アルキル、または不在であり、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R4が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−C(=O)N(R5R6)、−N(R7)C(=O)R8、−N(R9R10)、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R11が、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R13R14)、CF3、−OCF3、−S(=O)2R20であるか、またはR4及びR11が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
R5、R6、R7、R8、R9、及びR10がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−N(R15R16)であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、H、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R26が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−N(R13)(R14)、または−S(=O)2R20であり、
R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R25が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R25が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノであり、
sが、0、1、または2であり、
L5が、CH2、NH、S、またはOであり、
L6が、CHまたはNであり、
R27が、水素、−C(=O)R’’、−S(=O)2R20であり、
R28が、水素、−C(=O)R’’、−S(=O)2R20であるか、またはL6がOである場合、不在であり、
R’’が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、または−N(R13)(R14)である、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、
C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R30が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−N(R15R16)、−C(=O)R46、または−R48C(=O)R47であり、式中、L7がOである場合、R30が不在であり、
R46及びR47がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R48がアルキルであるか、または不在であり、
R31が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノであり、
L8、L9、及びL10がそれぞれ独立して、CH2、NH、またはOであり、
L11及びL12がそれぞれ独立して、CHまたはNであり、
R32及びR33がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−S(=O)2R20、−C(=O)R46、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシルであるか、または不在であり、
uが、0、1、または2であり、
tが、0、1、または2である、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
R1が、水素、シアノ、ハロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(=O)N(R13)(R14)、−(CH2)qC(=O)N(R13)(R14)、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
qが、0、1、2、3、または4であり、
R20が、水素もしくはC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−N(R13)(R14)であり、
R2が、水素、ハロ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルであり、
R3が、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R21及びR22がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、C1−6アルキル、
C1−6アルコキシ、CF3、−OCF3、または−S(=O)2R20であり、
R35が、水素、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり、
R36が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−N(R15R16)、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
R13及びR14がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−N(R15R16)、または−S(=O)2R20であり、
R15及びR16がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノであり、
R37及びR38がそれぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであるか、またはR37及びR38が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成する、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
R351が、(R)−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルまたは(S)−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルである。
R1が−CNであり、各R2が水素であり、R3がHまたはFであり、R21がC3−C4シクロアルキルであり、R22がHであり、R35は−C(O)−NHR351であり、式中、R351が、イソプロピル、イソブチル、(R)−3−テトラヒドロフラニル、(S)−3−テトラヒドロフラニル、(R)−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル、(S)−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル、(R)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル、または(S)−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルである。
L3が、−CH2−、CHR50、−O−、−NR50−、−NC(O)R50−、または−NC(O)OR50−であり、式中、R50が、任意に置換されたC1−C6アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
nが、1、2、または3であり、
mが、1または2であるが、但し、n+m≧3であることを条件とし、
L−Arが、
Arが、
Hetが、任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、−O−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−O−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C2アルキルである。
各R2が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C2アルキルであり、
R24が、H、任意に置換されたC1−C4アルキル、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−OH、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−N(R241)2,−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−Ot−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−Ot−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
R241が、Hまたは任意に置換されたC1−C2アルキルである。
L−Arが、
Arが、
Hetが、任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、−O−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−O−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C2アルキルであり、
R24が、H、−CN、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−CN、任意に置換されたC1−C4アルキル、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−OH、
−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−N(R241)2、
−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−Ou−(任意に置換されたC3−C6シクロアルキル)、
−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−Ou−(任意に置換された4〜6員複素環)、または
−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
uが、0または1であるが、
但し、uが1である場合、tは1であることを条件とし、
R241が、Hまたは任意に置換されたC1−C2アルキルであり、
R25が、ハロゲン、−CN、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−CN、任意に置換されたメチル、任意に置換されたエチル、または任意に置換されたシクロプロピルである。
L−Arが、
Arが、
Hetが、任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、−O−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−O−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、式中、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C2アルキルであり、
各R24及びR25が独立して、H、ハロゲン、−CN、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−CN、任意に置換されたC1−C4アルキル、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−OH、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−N(R241)2、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−Ou−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−Ou−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
uが、0または1であり、
R241が、Hまたは任意に置換されたC1−C2アルキルであり、
該化合物が、
L−Arが、
Arが、
Hetが、任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、−O−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−O−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C2アルキルであり、
R24及びR25の各々が独立して、H、任意に置換されたC1−C4アルキル、またはハロゲンである。
L−Arが、
Arが、
Hetが、任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、−O−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−O−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、式中、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C2アルキルであり、
R24が、H、任意に置換されたC1−C4アルキル、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−OH、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−N(R241)2、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−Ou−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−(任意に置換されたC1−C4アルキル)t−Ou−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−(任意に置換されたC1−C4アルキル)−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
uが、0または1であるが、
但し、uが1である場合、tは1であることを条件とし、
R241が、Hまたは任意に置換されたC1−C2アルキルである。
L−Arが、
Arが、
L2が−NHR35または−C(O)NHR351であり、式中、R351が、任意に置換されたC1−C6アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、任意に置換された4〜6員複素環、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Hetが、任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、−O−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−O−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C2アルキルであり、
R35が、−C(O)R351、−C(O)NHR351、−C(O)OR351、または−S(O)2R351であり、式中、R351が、任意に置換されたC1−C6アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、任意に置換された4〜6員複素環、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。
各々のW、X、Y、及びZが独立して、−N−または−CR26−であるが、但し、W、X、Y、及びZのうちの2つよりも多くが−N−であることはないものとし、
R26が、H、任意に置換されたC1−C4アルキル、−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)、−N(R27)2、−S(O)2−(任意に置換されたC1−C4アルキル)、または−C(O)−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、
各R27が独立して、Hまたは任意に置換されたC1−C4アルキルであるか、またはR27の両方が任意に置換されたC1−C4アルキルであり、連結して、それらが結合するNと一緒になって、任意に置換された3〜6員環を形成し、該環は、任意に、該環の成員のうちの1つとして1個の酸素原子を含み、
Arが、
Hetが、任意に置換された5〜6員ヘテロアリールであり、
R1が、H、−CN、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、−O−(任意に置換されたC3−C5シクロアルキル)、−O−(任意に置換された4〜6員複素環)、または−O−(任意に置換されたC1−C4アルキル)であり、式中、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R11が、Hまたは−CH3であり、
R21が、H、ハロゲン、任意に置換されたC1−C4アルキル、任意に置換されたC3−C5シクロアルキル、または任意に置換された4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、または任意に置換されたC1−C2アルキルである。
(a)この対象がタキサン耐性であるか、またはタキサン耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
(b)タキサン耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む。
(a)この対象がドセタキセル耐性であるか、またはドセタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
(b)ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む。
(a)この対象がカバジタキセル耐性であるか、またはカバジタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
(b)この治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む。
(a)式(I):
(b)式(II):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖または分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(d)式(XXI):
L−Arが、
Arが
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(4〜6員複素環)、または−O−(C1−C4アルキル)であり、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、R1が、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、
R3が、HまたはFであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、C3−C5シクロアルキル、または4〜6員複素環であり、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−O−(C3−C5シクロアルキル)、または−O−(4〜6員複素環)であり、R24が、1つ以上のヒドロキシルまたはハロゲンで任意に置換され、
R25が、H、ハロゲン、C1−C4アルキル、またはC3−C5シクロアルキルであり、R25が、1つ以上のハロゲンで任意に置換される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
(e)式(XIX):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
L3が、C(R60)2、O、またはNR50であり、
各R60が独立して、H、−OH、−CN、−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)、または−C(O)−N(R601)2であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
各R50が独立して、H、−C(O)−Ot−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)、−C(O)−Ot−(C3−C5環状アルキル)、酸素または窒素ヘテロ原子を任意に含有する−C3−C5環状アルキル、−C(O)−N(R501)2、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキルであり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
nが、1、2、または3であり、
mが、1または2であり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、C1−C2アルキルであり、
各R26が独立して、−OH、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)、−C(O)−Ot−(C1−C4アルキル)、または−C(O)−N(R501)2であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
sが、0、1、または2であり、
各R601及びR501が独立して、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R26、R60、R50、R501及びR601のうちの2つが、任意に連結されて、環を形成し、R26、R60、R50、R501、及びR601のうちの2つが、2つのR26、2つのR60、2つのR50、2つのR501、または2つのR601であってもよい、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
(a)この対象がパクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
(b)治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む。
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
製剤、投与経路、及び有効用量
実施例6
Nab−パクリタキセルと組み合わせたFASN阻害は、パクリタキセル耐性腫瘍細胞株において、パクリタキセルに対する感受性を誘発する。
Claims (136)
- 対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法であって、治療を必要とする前記対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む、前記方法。
- 治療を必要とする前記対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはNab−パクリタキセルを投与することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項1または請求項2に記載の方法。 - R1が−CNであり、各R2がHであり、R3がHまたはFであり、R21がC3−C4シクロアルキルであり、R22がメチルであり、L1及びL2がNであり、R24が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または2−メトキシエチルである、請求項3に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、C75、オルリスタット、C93(FAS93)、FAS31、C247、GSK837149A、プラテンシマイシン、EGCG、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が肺癌である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が乳癌である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が卵巣癌である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が前立腺癌である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が結腸癌である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が膵臓癌である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、請求項2〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、請求項17に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、請求項17に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、請求項2〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、請求項2〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法であって、
(a)前記対象がパクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
(b)治療を必要とする前記対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む、前記方法。 - 治療を必要とする前記対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはNab−パクリタキセルを投与することをさらに含む、請求項22に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項22または請求項23に記載の方法。 - R1が−CNであり、各R2がHであり、R3がHまたはFであり、R21がC3−C4シクロアルキルであり、R22がメチルであり、L1及びL2がNであり、R24が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または2−メトキシエチルである、請求項24に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、C75、オルリスタット、C93(FAS93)、FAS31、C247、GSK837149A、プラテンシマイシン、EGCG、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、請求項22または請求項23に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が肺癌である、請求項22〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が乳癌である、請求項22〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が卵巣癌である、請求項22〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が前立腺癌である、請求項22〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が結腸癌である、請求項22〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パクリタキセル耐性癌が膵臓癌である、請求項22〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 治療を必要とする前記対象が、パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルで以前に治療された、請求項22〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 治療を必要とする前記対象が、パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルによる治療に反応しない、請求項38に記載の方法。
- 前記対象がパクリタキセル耐性であると決定するステップが、前記対象の病歴を再検討すること、前記対象の癌細胞を試験すること、前記対象の遺伝子、血液、尿、もしくは組織を試験すること、前記対象の医療供給者に問い合わせること、前記対象に問い合わせること、からなる群から選択される、請求項22〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、請求項23〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、請求項41に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、請求項41に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、請求項23〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、請求項23〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における腫瘍または癌の治療方法であって、治療を必要とする前記対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及びパクリタキセルまたはNab−パクリタキセルを投与することを含む、前記方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項46に記載の方法。 - R1−CNであり、各R2がHであり、R3がHまたはFであり、R21がC3−C4シクロアルキルであり、R22がメチルであり、L1及びL2がNであり、R24が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または2−メトキシエチルである、請求項47に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、C75、オルリスタット、C93(FAS93)、FAS31、C247、GSK837149A、プラテンシマイシン、EGCG、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、請求項22または請求項23に記載の方法。
- 前記癌が肺癌である、請求項46〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が乳癌である、請求項46〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が卵巣癌である、請求項46〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が前立腺癌である、請求項46〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が結腸癌である、請求項46〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が膵臓癌である、請求項46〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、請求項46〜60のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、請求項61に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、請求項61に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、請求項46〜60のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、請求項46〜60のいずれか一項に記載の方法。
- 腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはNab−パクリタキセルの活性を増強するための方法であって、前記活性の増強を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む、前記方法。
- 前記活性の増強を必要とする前記対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはNab−パクリタキセルを投与することをさらに含む、請求項66に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項66または請求項67に記載の方法。 - R1が−CNであり、各R2がHであり、R3がHまたはFであり、R21がC3−C4シクロアルキルであり、R22がメチルであり、L1及びL2がNであり、R24が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または2−メトキシエチルである、請求項68に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、C75、オルリスタット、C93(FAS93)、FAS31、C247、GSK837149A、プラテンシマイシン、EGCG、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、請求項66または請求項67に記載の方法。
- 前記腫瘍または癌が、パクリタキセル耐性である、請求項66〜75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が肺癌である、請求項66〜75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が乳癌である、請求項66〜75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が卵巣癌である、請求項66〜75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が前立腺癌である、請求項66〜75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が結腸癌である、請求項66〜75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が膵臓癌である、請求項66〜75のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、請求項67〜82のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、請求項83に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、請求項83に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、請求項67〜82のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、請求項67〜82のいずれか一項に記載の方法。
- パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルに対する癌細胞または腫瘍の感受性を増大させる方法であって、前記癌細胞または腫瘍の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む、前記方法。
- 前記癌細胞または腫瘍の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはNab−パクリタキセルを投与することをさらに含む、請求項89に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
(a)式(I):
(b)式(II):
(c)式(III):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CR23またはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項88または請求項89に記載の方法。 - R1−CNであり、各R2がHであり、R3がHまたはFであり、R21がC3−C4シクロアルキルであり、R22がメチルであり、L1及びL2がNであり、R24が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または2−メトキシエチルである、請求項90に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、C75、オルリスタット、C93(FAS93)、FAS31、C247、GSK837149A、プラテンシマイシン、EGCG、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、請求項88または請求項89に記載の方法。
- 前記癌が肺癌である、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が乳癌である、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が卵巣癌である、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が前立腺癌である、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が結腸癌である、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が膵臓癌である、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を2倍増大させる、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を3倍増大させる、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を4倍増大させる、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を5倍増大させる、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはNab−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を6倍増大させる、請求項88〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、請求項89〜108のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、請求項109に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びNab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、請求項109に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、請求項89〜108のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Nab−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、請求項89〜108のいずれか一項に記載の方法。
- 薬学的組成物であって、
(i)式(I):
R1が、H、−CN、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、−O−(C3−C5シクロアルキル)、−O−(C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル)であり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、R1が、H、−CN、またはハロゲンではない場合、1つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各R2が独立して、水素、ハロゲン、またはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
R3が、H、−OH、またはハロゲンであり、
R21が、H、ハロゲン、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキル、C3−C5シクロアルキルであり、式中、C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
R22が、H、ハロゲン、またはC1−C2アルキルであり、
R24が、H、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−(C1−C4アルキル)t−OH、−(C1−C4アルキル)t−Ot−(C3−C5シクロアルキル)、または−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、
tが、0または1であり、
C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
L1が、CR23またはNであり、
L2が、CHまたはNであり、
L1またはL2のうちの少なくとも1つがNであり、
R23が、HまたはC1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩と、
(ii)Nab−パクリタキセルと、を含む、前記薬学的組成物。 - R24が、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたは−(C1−C4アルキル)t−O−(C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル)であり、式中、tが0または1である、請求項114に記載の薬学的組成物。
- R24が、C1−C4直鎖または分岐鎖アルキルである、請求項115に記載の薬学的組成物。
- R24がメチルである、請求項116に記載の薬学的組成物。
- L1及びL2の両方がNである、請求項114に記載の薬学的組成物。
- R21が、ハロゲン、C1−C4直鎖もしくは分岐鎖アルキル、またはC3−C5シクロアルキルであり、式中、前記C3−C5シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含む、請求項114に記載の薬学的組成物。
- R21がC3−C5シクロアルキルである、請求項119に記載の薬学的組成物。
- R21がシクロブチルである、請求項120に記載の薬学的組成物。
- R22が、H、メチル、またはエチルである、請求項114に記載の薬学的組成物。
- R22がメチルである、請求項122に記載の薬学的組成物。
- R3が、Hまたはハロゲンである、請求項114に記載の薬学的組成物。
- R3がHである、請求項114に記載の薬学的組成物。
- 各R2がHである、請求項114に記載の薬学的組成物。
- R1が、ハロゲン、−CN、またはC1−C2ハロアルキルである、請求項114に記載の薬学的組成物。
- R1が−CNである、請求項127に記載の薬学的組成物。
- R21がC1−C2アルキルまたはC3−C5シクロアルキルであり、R22がC1−C2アルキルである、請求項127に記載の薬学的組成物。
- R21がC3−C5シクロアルキルであり、R22がC1−C2アルキルである、請求項129に記載の薬学的組成物。
- R24がC1−C2アルキルである、請求項130に記載の薬学的組成物。
- R1が−CNであり、各R2がHであり、R3がHまたはFであり、R21がC3−C4シクロアルキルであり、R22がメチルであり、L1及びL2がNであり、R24が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または2−メトキシエチルである、請求項114に記載の薬学的組成物。
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