JP2017523130A5 - - Google Patents
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Description
すなわち、本発明は、以下の(1)から(87)に関する。
(1)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP)水チャネルのループCペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を含む、視神経脊髄炎(NMO)の治療用医薬組成物。
(2)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(1)に記載の医薬組成物。
(3)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(1)に記載の医薬組成物。
(4)アクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチドが配列番号1であるか、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドである、前記(1)に記載の医薬組成物。
(5)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(1)に記載の医薬組成物。
(6)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(1)に記載の医薬組成物。
(7)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動薬、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(6)に記載の医薬組成物。
(8)前記免疫抑制療法が、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標))、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(6)に記載の医薬組成物。
(9)免疫原的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチド、又はその免疫原性のフラグメント若しくは変異体を含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する患者を免疫するための免疫化組成物。
(10)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(11)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(12)アクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチドが配列番号1、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドである、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(13)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(14)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(15)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNFタンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(14)に記載の免疫化組成物。
(16)前記免疫抑制療法が、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標))、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(14)に記載の免疫化組成物。
(17)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を投与することを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する個体を治療する方法。
(18)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(17)に記載の方法。
(19)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(17)に記載の方法。
(20)アクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチドが配列番号1、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドである、前記(17)に記載の方法。
(21)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(17)に記載の方法。
(22)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(17)に記載の方法。
(23)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(22)に記載の方法。
(24)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標))、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(22)に記載の方法。
(25)免疫原的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチド、又は免疫原的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を投与することを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する個体において耐性応答を誘導する方法。
(26)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(25)に記載の方法。
(27)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(25)に記載の方法。
(28)アクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチドが配列番号1、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドである、前記(25)に記載の方法。
(29)治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(25)に記載の方法。
(30)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(25)に記載の方法。
(31)前記免疫抑制療法が糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(30)に記載の方法。
(32)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(30)に記載の方法。
(33)視神経脊髄炎(NMO)を有する個体を治療するための医薬キットであって、治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体と、前記個体を治療するための指示書を備える、医薬キット。
(34)前記キットが免疫抑制療法をさらに備える、前記(33)に記載の医薬キット。
(35)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(34)に記載の医薬キット。
(36)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(34)に記載の医薬キット。
(37)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループA及び/又はBペプチド、又は治療的に有効なそれらのフラグメント若しくは変異体をさらに含む、前記(1)又は(9)に記載の組成物。
(38)治療的有効量の第2のNMO治療を投与する工程をさらに含む、前記(17)又は(25)に記載の方法。
(39)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループA及び/又はループBのペプチド、又は治療的有効量のそれらのフラグメント若しくは変異体投与する工程をさらに含む、前記(17)又は(25)に記載の方法。
(40)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ、治療的有効量の50又はアミノ酸以下の長さのペプチドを含む、視神経脊髄炎(NMO)を治療するための医薬組成物。
(41)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(40)に記載の医薬組成物。
(42)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(40)に記載の医薬組成物。
(43)前記ペプチドが配列番号8の17以上の連続するアミノ酸残基を含む、前記ペプチドが配列番号8を含んでもよい、前記ペプチドが配列番号8であってもよい、前記(40)に記載の医薬組成物。
(44)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(40)に記載の医薬組成物。
(45)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(40)に記載の医薬組成物。
(46)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(45)に記載の医薬組成物。
(47)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標))、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(45)に記載の医薬組成物。
(48)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50アミノ酸以下の長さの免疫原的有効量のペプチドを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する患者を免疫する免疫化組成物。
(49)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(50)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(51)前記ペプチドが配列番号8の17以上の連続するアミノ酸残基を含む、前記ペプチドが配列番号8を含んでもよい、前記ペプチドが配列番号8であってもよい、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(52)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(53)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(54)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(53)に記載の免疫化組成物。
(55)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(53)に記載の免疫化組成物。
(56)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さのペプチドを投与することを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する患者を治療する方法。
(57)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(56)に記載の方法。
(58)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(56)に記載の方法。
(59)前記ペプチドが配列番号8の17以上の連続するアミノ酸残基を含む、前記ペプチドが配列番号8を含んでもよい、前記ペプチドが配列番号8であってもよい、前記(56)に記載の方法。
(60)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(56)に記載の方法。
(61)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(56)に記載の方法。
(62)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(61)に記載の方法。
(63)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(61)に記載の方法。
(64)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さのペプチドを投与することを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する個体において耐性応答を誘導する方法。
(65)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(64)に記載の方法。
(66)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(64)に記載の方法。
(67)前記ペプチドが配列番号8の17以上の連続するアミノ酸残基を含む、前記ペプチドが配列番号8を含んでもよい、前記ペプチドが配列番号8であってもよい、前記(64)に記載の方法。
(68)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(64)に記載の方法。
(69)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(64)に記載の方法。
(70)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(69)に記載の方法。
(71)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(69)に記載の方法。
(72)視神経脊髄炎(NMO)を有する個体を治療するための医薬キットであって、配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さの治療的有効用量のペプチドと、前記個体を治療するための指示書を備える、医薬キット。
(73)前記キットが免疫抑制療法をさらに含む、前記(72)に記載の医療キット。
(74)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(73)に記載の医療キット。
(75)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(73)に記載の医療キット。
(76)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループA及び/又はループBのペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体をさらに含む、前記(40)又は(48)に記載の組成物。
(77) 治療的有効量の第2のNMO治療を投与する工程をさらに含む、前記(56)又は(64)に記載の方法。
(78)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループA及び/又はループBのペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を投与する工程をさらに含む、前記(56)又は(64)に記載の方法。
(80)前記AQP4のループCペプチド、又は配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さの前記ペプチドが、脊髄炎症に起因する麻痺及び視神経炎症に起因する視力障害からなる群から選択される神経学的症状を前記ペプチドが投与されたマウスにおいて誘導する、上記前記のいずれかに記載の医薬組成物、方法、免疫化組成物又は医薬キット。
(81)前記ペプチドがマウスにおいて、対応する量の配列番号9が適切な対照マウスにおいて誘導するよりも大きな神経学的症状を誘導する、前記(79)に記載の医薬組成物、方法、免疫化組成物、又は医薬キット。
(81)被験体においてNMOを検出する方法であって、
a)被験体からT細胞及び/又は抗体含有試料を得ること、
b)前記試料と、配列番号8特異的抗体−配列番号8ペプチド複合体の形成を可能とする、又は配列番号8特異的な方式でT細胞活性化を可能とするのに十分な量で配列番号8又はそのフラグメント若しくは変異体からからなるペプチドとを接触させること、並びに c)T細胞活性化又は配列番号8特異的抗体−配列番号8ペプチド複合体の形成を検出し、T細胞活性化又は前記配列番号8特異的抗体−配列番号8ペプチド複合体の形成が、前記被験体がNMOを有することを示し、それによって被験体においてNMOを検出すること、
を含む、被験体においてNMOを検出する方法。
(82)前記T細胞及び/又は抗体含有試料が血液試料である、前記(81)に記載の方法。
(83)前記被験体に対するNMO療法、任意に免疫抑制療法及び/又はAQP4ワクチン若しくは免疫寛容療法の投与をさらに含み、任意に、配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さの治療的有効量のペプチドの投与を含む、前記(81)に記載の方法。
(84)被験体においてNMOを検出するキットであって、配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持ち、被験体の試料と接触させた場合にT細胞活性化を誘導し、それにより被験体におけるNMOを示す50又はアミノ酸以下の長さのペプチドと、その使用のための指示書を備える、被験体においてNMOを検出するキット。
(85)前記ペプチドが配列番号8である、前記(84)に記載のキット。
(86)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さのペプチドのマウスへの投与によって誘導されるNMOモデルマウス。
(87)候補NMO治療化合物を同定する方法であって、前記(86)に記載のNMOモデルマウスに試験化合物を投与すること、及び前記試験化合物の存在下において任意に適切な対照と比較される前記NMOモデルマウスの神経症状の改善を同定し、それによって前記試験化合物を候補NMO治療薬として同定することを含む、候補NMO治療化合物を同定する方法。
適用可能であるか、具体的に放棄されない限り、本明細書に記載されるいずれか1つの実施形態は、その実施形態が本発明の異なる態様のもとに記載されていても、任意の他の1又は複数の実施形態と組み合わせ可能であると考えられる。
これらの及び他の実施形態が開示され、又は以下の詳細な説明から明らかであり、またそれにより包含される。
(1)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP)水チャネルのループCペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を含む、視神経脊髄炎(NMO)の治療用医薬組成物。
(2)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(1)に記載の医薬組成物。
(3)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(1)に記載の医薬組成物。
(4)アクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチドが配列番号1であるか、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドである、前記(1)に記載の医薬組成物。
(5)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(1)に記載の医薬組成物。
(6)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(1)に記載の医薬組成物。
(7)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動薬、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(6)に記載の医薬組成物。
(8)前記免疫抑制療法が、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標))、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(6)に記載の医薬組成物。
(9)免疫原的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチド、又はその免疫原性のフラグメント若しくは変異体を含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する患者を免疫するための免疫化組成物。
(10)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(11)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(12)アクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチドが配列番号1、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドである、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(13)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(14)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(9)に記載の免疫化組成物。
(15)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNFタンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(14)に記載の免疫化組成物。
(16)前記免疫抑制療法が、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標))、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(14)に記載の免疫化組成物。
(17)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を投与することを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する個体を治療する方法。
(18)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(17)に記載の方法。
(19)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(17)に記載の方法。
(20)アクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチドが配列番号1、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドである、前記(17)に記載の方法。
(21)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(17)に記載の方法。
(22)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(17)に記載の方法。
(23)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(22)に記載の方法。
(24)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標))、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(22)に記載の方法。
(25)免疫原的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチド、又は免疫原的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を投与することを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する個体において耐性応答を誘導する方法。
(26)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(25)に記載の方法。
(27)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(25)に記載の方法。
(28)アクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチドが配列番号1、又はそれと少なくとも90%の配列同一性を有するポリペプチドである、前記(25)に記載の方法。
(29)治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(25)に記載の方法。
(30)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(25)に記載の方法。
(31)前記免疫抑制療法が糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(30)に記載の方法。
(32)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(30)に記載の方法。
(33)視神経脊髄炎(NMO)を有する個体を治療するための医薬キットであって、治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループCペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体と、前記個体を治療するための指示書を備える、医薬キット。
(34)前記キットが免疫抑制療法をさらに備える、前記(33)に記載の医薬キット。
(35)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(34)に記載の医薬キット。
(36)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(34)に記載の医薬キット。
(37)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループA及び/又はBペプチド、又は治療的に有効なそれらのフラグメント若しくは変異体をさらに含む、前記(1)又は(9)に記載の組成物。
(38)治療的有効量の第2のNMO治療を投与する工程をさらに含む、前記(17)又は(25)に記載の方法。
(39)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループA及び/又はループBのペプチド、又は治療的有効量のそれらのフラグメント若しくは変異体投与する工程をさらに含む、前記(17)又は(25)に記載の方法。
(40)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ、治療的有効量の50又はアミノ酸以下の長さのペプチドを含む、視神経脊髄炎(NMO)を治療するための医薬組成物。
(41)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(40)に記載の医薬組成物。
(42)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(40)に記載の医薬組成物。
(43)前記ペプチドが配列番号8の17以上の連続するアミノ酸残基を含む、前記ペプチドが配列番号8を含んでもよい、前記ペプチドが配列番号8であってもよい、前記(40)に記載の医薬組成物。
(44)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(40)に記載の医薬組成物。
(45)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(40)に記載の医薬組成物。
(46)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(45)に記載の医薬組成物。
(47)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標))、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(45)に記載の医薬組成物。
(48)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50アミノ酸以下の長さの免疫原的有効量のペプチドを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する患者を免疫する免疫化組成物。
(49)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(50)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(51)前記ペプチドが配列番号8の17以上の連続するアミノ酸残基を含む、前記ペプチドが配列番号8を含んでもよい、前記ペプチドが配列番号8であってもよい、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(52)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(53)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(48)に記載の免疫化組成物。
(54)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(53)に記載の免疫化組成物。
(55)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(53)に記載の免疫化組成物。
(56)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さのペプチドを投与することを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する患者を治療する方法。
(57)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(56)に記載の方法。
(58)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(56)に記載の方法。
(59)前記ペプチドが配列番号8の17以上の連続するアミノ酸残基を含む、前記ペプチドが配列番号8を含んでもよい、前記ペプチドが配列番号8であってもよい、前記(56)に記載の方法。
(60)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(56)に記載の方法。
(61)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(56)に記載の方法。
(62)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(61)に記載の方法。
(63)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(61)に記載の方法。
(64)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さのペプチドを投与することを含む、視神経脊髄炎(NMO)を有する個体において耐性応答を誘導する方法。
(65)前記視神経脊髄炎(NMO)が単相性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(64)に記載の方法。
(66)前記視神経脊髄炎(NMO)が再発性視神経脊髄炎(NMO)である、前記(64)に記載の方法。
(67)前記ペプチドが配列番号8の17以上の連続するアミノ酸残基を含む、前記ペプチドが配列番号8を含んでもよい、前記ペプチドが配列番号8であってもよい、前記(64)に記載の方法。
(68)前記治療的有効量が耐性応答を誘導するのに十分である、前記(64)に記載の方法。
(69)前記組成物が免疫抑制療法をさらに含む、前記(64)に記載の方法。
(70)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(69)に記載の方法。
(71)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(69)に記載の方法。
(72)視神経脊髄炎(NMO)を有する個体を治療するための医薬キットであって、配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さの治療的有効用量のペプチドと、前記個体を治療するための指示書を備える、医薬キット。
(73)前記キットが免疫抑制療法をさらに含む、前記(72)に記載の医療キット。
(74)前記免疫抑制療法が、糖質コルチコイド剤、細胞増殖抑制剤、抗体、イムノフィリン作動剤、インターフェロン、オピオイド、TNF結合タンパク質、及びミコフェノール酸からなる群から選択される、前記(73)に記載の医療キット。
(75)前記免疫抑制療法がアルキル化剤、ナイトロジェンマスタード(シクロホスファミド)、ニトロソウレア、白金化合物、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、タンパク質合成阻害剤、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ミトラマイシン、IL−2受容体に対する抗体、CD3に対する抗体、ムロノナブ−CD3、シクロスポリン(Sandimmune(登録商標))、タクロリムス(Prograf(登録商標))、シロリムス(Rapamune(登録商標))、IFN−ベータ、インフリキシマブ(Remicade(登録商標))、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アダリムマブ(Humira(登録商標))、フィンゴリモド、レフルノミド、リツキシマブ(Rituxan(登録商標)、MabThera(登録商標)、又はZytux(登録商標))、エクリズマブ(Soliris(登録商標))、インターフェロンベータ−1a(Avonex(登録商標))、ナタリズマブ(Tysabri(登録商標))及びマロノニトリルアミド(MNA)である、前記(73)に記載の医療キット。
(76)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループA及び/又はループBのペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体をさらに含む、前記(40)又は(48)に記載の組成物。
(77) 治療的有効量の第2のNMO治療を投与する工程をさらに含む、前記(56)又は(64)に記載の方法。
(78)治療的有効量のアクアポリン−4(AQP4)水チャネルのループA及び/又はループBのペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を投与する工程をさらに含む、前記(56)又は(64)に記載の方法。
(80)前記AQP4のループCペプチド、又は配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さの前記ペプチドが、脊髄炎症に起因する麻痺及び視神経炎症に起因する視力障害からなる群から選択される神経学的症状を前記ペプチドが投与されたマウスにおいて誘導する、上記前記のいずれかに記載の医薬組成物、方法、免疫化組成物又は医薬キット。
(81)前記ペプチドがマウスにおいて、対応する量の配列番号9が適切な対照マウスにおいて誘導するよりも大きな神経学的症状を誘導する、前記(79)に記載の医薬組成物、方法、免疫化組成物、又は医薬キット。
(81)被験体においてNMOを検出する方法であって、
a)被験体からT細胞及び/又は抗体含有試料を得ること、
b)前記試料と、配列番号8特異的抗体−配列番号8ペプチド複合体の形成を可能とする、又は配列番号8特異的な方式でT細胞活性化を可能とするのに十分な量で配列番号8又はそのフラグメント若しくは変異体からからなるペプチドとを接触させること、並びに c)T細胞活性化又は配列番号8特異的抗体−配列番号8ペプチド複合体の形成を検出し、T細胞活性化又は前記配列番号8特異的抗体−配列番号8ペプチド複合体の形成が、前記被験体がNMOを有することを示し、それによって被験体においてNMOを検出すること、
を含む、被験体においてNMOを検出する方法。
(82)前記T細胞及び/又は抗体含有試料が血液試料である、前記(81)に記載の方法。
(83)前記被験体に対するNMO療法、任意に免疫抑制療法及び/又はAQP4ワクチン若しくは免疫寛容療法の投与をさらに含み、任意に、配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さの治療的有効量のペプチドの投与を含む、前記(81)に記載の方法。
(84)被験体においてNMOを検出するキットであって、配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持ち、被験体の試料と接触させた場合にT細胞活性化を誘導し、それにより被験体におけるNMOを示す50又はアミノ酸以下の長さのペプチドと、その使用のための指示書を備える、被験体においてNMOを検出するキット。
(85)前記ペプチドが配列番号8である、前記(84)に記載のキット。
(86)配列番号8と整列させた場合に配列番号8の17以上のアミノ酸残基を持つ50又はアミノ酸以下の長さのペプチドのマウスへの投与によって誘導されるNMOモデルマウス。
(87)候補NMO治療化合物を同定する方法であって、前記(86)に記載のNMOモデルマウスに試験化合物を投与すること、及び前記試験化合物の存在下において任意に適切な対照と比較される前記NMOモデルマウスの神経症状の改善を同定し、それによって前記試験化合物を候補NMO治療薬として同定することを含む、候補NMO治療化合物を同定する方法。
適用可能であるか、具体的に放棄されない限り、本明細書に記載されるいずれか1つの実施形態は、その実施形態が本発明の異なる態様のもとに記載されていても、任意の他の1又は複数の実施形態と組み合わせ可能であると考えられる。
これらの及び他の実施形態が開示され、又は以下の詳細な説明から明らかであり、またそれにより包含される。
Claims (1)
- 治療的有効量のアクアポリン−4(AQP)水チャネルのループCペプチド、又は治療的に有効なそのフラグメント若しくは変異体を含む、視神経脊髄炎(NMO)の治療用医薬組成物。
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