JP2017516795A - チアゾリジノン化合物並びに、精神疾患若しくは神経疾患及び炎症、特に神経炎症の治療におけるそれらの使用 - Google Patents
チアゾリジノン化合物並びに、精神疾患若しくは神経疾患及び炎症、特に神経炎症の治療におけるそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017516795A JP2017516795A JP2016569730A JP2016569730A JP2017516795A JP 2017516795 A JP2017516795 A JP 2017516795A JP 2016569730 A JP2016569730 A JP 2016569730A JP 2016569730 A JP2016569730 A JP 2016569730A JP 2017516795 A JP2017516795 A JP 2017516795A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- alkyl
- alkenyl
- alkynyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 133
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 225
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 152
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 139
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 127
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 101
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 92
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 71
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 85
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 85
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 83
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 81
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 61
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 59
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 27
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- -1 C 2 -C 4 alkenyl compound Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 claims description 9
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 125000006725 C1-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N anandamide Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)NCCO LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N 0.000 description 39
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 23
- 102100029111 Fatty-acid amide hydrolase 1 Human genes 0.000 description 18
- 108010046094 fatty-acid amide hydrolase Proteins 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 14
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 13
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000003939 Membrane transport proteins Human genes 0.000 description 9
- 108090000301 Membrane transport proteins Proteins 0.000 description 9
- 230000009061 membrane transport Effects 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 7
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- FZNNBSHTNRBBBD-DOFZRALJSA-N (5z,8z,11z,14z)-n-(furan-3-ylmethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)NCC=1C=COC=1 FZNNBSHTNRBBBD-DOFZRALJSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 5
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 5
- 230000008172 membrane trafficking Effects 0.000 description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 5
- ICDMLAQPOAVWNH-HAAQQRBASA-N (z)-n-[(2r)-1-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]octadec-9-enamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)CC1=CC=C(O)C=C1 ICDMLAQPOAVWNH-HAAQQRBASA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical group C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- LGEQQWMQCRIYKG-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid ethanolamide Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)NCCO LGEQQWMQCRIYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 4
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 4
- 102100036214 Cannabinoid receptor 2 Human genes 0.000 description 3
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RCRCTBLIHCHWDZ-UHFFFAOYSA-N 2-Arachidonoyl Glycerol Chemical compound CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)OC(CO)CO RCRCTBLIHCHWDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100033868 Cannabinoid receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710187022 Cannabinoid receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000030914 Fatty Acid-Binding Human genes 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 102000005398 Monoacylglycerol Lipase Human genes 0.000 description 2
- 108020002334 Monoacylglycerol lipase Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 108091022862 fatty acid binding Proteins 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000004963 pathophysiological condition Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 2
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 2
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- WUZWFRWVRHLXHZ-ZKWNWVNESA-N vdm-11 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1C WUZWFRWVRHLXHZ-ZKWNWVNESA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000000183 1,3-benzoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJDVIVOFURPUPP-BNFZFUHLSA-N 2,4-Dodecadienamide Chemical compound CCCCCCC\C=C\C=C\C(N)=O ZJDVIVOFURPUPP-BNFZFUHLSA-N 0.000 description 1
- RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N 2-arachidonoylglycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC(CO)CO RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M Arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC([O-])=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 108010073376 CB2 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000009135 CB2 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 102100030421 Fatty acid-binding protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101000875075 Homo sapiens Cannabinoid receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001062855 Homo sapiens Fatty acid-binding protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZNIYOXWFCDBBJ-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-5-[(4-phenylphenyl)methyl]-1-tetrazolecarboxamide Chemical compound CN(C)C(=O)N1N=NN=C1CC1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 GZNIYOXWFCDBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001200 N-acyl ethanolamides Chemical class 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical class C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003566 TRPV1 Human genes 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 101150016206 Trpv1 gene Proteins 0.000 description 1
- ROFVXGGUISEHAM-UHFFFAOYSA-N URB597 Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(OC(=O)NC3CCCCC3)C=CC=2)=C1 ROFVXGGUISEHAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N WIN 55212-2 Chemical compound C([C@@H]1COC=2C=CC=C3C(C(=O)C=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)=C(N1C3=2)C)N1CCOCC1 HQVHOQAKMCMIIM-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003215 anti-neuroinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003965 antinociceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940114078 arachidonate Drugs 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical class N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940121376 cannabinoid receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000003537 cannabinoid receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007154 intracellular accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000010687 lubricating oil Substances 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 210000001009 nucleus accumben Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N oleamide Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(N)=O FATBGEAMYMYZAF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- FATBGEAMYMYZAF-UHFFFAOYSA-N oleicacidamide-heptaglycolether Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(N)=O FATBGEAMYMYZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid group Chemical class S(N)(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- HQVHOQAKMCMIIM-UHFFFAOYSA-N win 55,212-2 Chemical compound C=12N3C(C)=C(C(=O)C=4C5=CC=CC=C5C=CC=4)C2=CC=CC=1OCC3CN1CCOCC1 HQVHOQAKMCMIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明の第一の側面は一般式1によって特徴付けられる化合物に関する。
(式中、R1は
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10のヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10のヘテロアリールから選択され、かつ
それぞれのR2及びR3は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。)
(式中、R2は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
それぞれのR1及びびR3は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。)
(式中、R3は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
R1及びR2は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。)
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリールから選択され、かつ
それぞれのR2及びR3は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。)
本発明の第一の側面によれば、本発明は一般式1によって特徴付けられる化合物に関する。
(式中、R1は
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
それぞれのR2及びR3は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。)
− DはC1−C4アルキルであり、
− それぞれのTは互いに独立して−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRc、から、特にNH、−S又は−Oから選択され、かつ
− T’は−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから選択され、
− それぞれのT”は互いに独立して−CH又は=Nから選択され、
− R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F又は−CF3から選択され、特にR5及びR6はH、−F又は−CH3から選択され、
− R6は−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−CH3又はHから選択され、
− R7は=NH、=S又は=Oから特にOから選択され、かつ
− Z1 nのnは0、1、2又は3であり、特にZ1 nのnは0又は1であり、かつそれぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Ra、−ORa、−(CH2)rORa、−SRa、−(CH2)rSRa又は−NRa 2から選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C8アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C8アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C8アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、
− Rcは−CH2OH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F、−CF3である。
− T’は−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから選択され、かつ
− それぞれのT”は互いに独立して−CH又は=Nから選択され、かつ
− R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F又は−CF3から選択され、特にR5及びR6はH、−F又は−CH3から選択され、かつ
− R6は−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−CH3又はHから選択され、
− R7は=NH、=S又は=Oから、特にOから選択され、かつ
− Z1 nのnは0、1、2又は3、特にZ1 nのnは0又は1であり、かつそれぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Ra、−ORa、−(CH2)rORa、−SRa、−(CH2)rSRa又は−NRa 2から選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C8アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C8アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C8アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、
− Rcは−CH2OH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F、−CF3である。
− 式2aに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はOであり、R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3から選択され、特にR5及びR6はHであり、
− 式2b又は2cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はS又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHであり、
− 式2dに記載の化合物のそれぞれのTは互いに独立して−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、特に少なくとも一つのTはNH又は−NCH3から選択され、より特に基本部分への結合に関連する4位のTは−NHであり、かつR7は=NH、=S又は=Oから、特にOから選択され、かつ
− 式2eに記載の化合物のT’は−CH2、−NH、−S又は−Oから選択され、特にT’は−NH又は−Oであり、
− 式2fに記載の化合物のそれぞれのT”は互いに独立して−CH又は=Nから選択され、特にそれぞれのT”は=Nであり、
− 式2g又は2hに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NRc又は−NHであり、T”は−CH又は=Nから選択され、特にT”は=Nであり、
− 式2i又は2jに記載の化合物のT’は−NH又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NHであり、かつT”は=Nである。
T、T’、T”、Z1 nのn、Z1 n、R6及びR7は前述の定義と同様である。
− 式2b又は2cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はS又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHであり、
− 式2dに記載の化合物のそれぞれのTは互いに独立して−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、特に少なくとも一つのTはNH又は−NCH3から選択され、より特に基本部分への結合に関連する4位のTは−NHであり、かつR7は=NH、=S又は=Oから、特にOから選択され、かつ
− 式2eに記載の化合物のT’は−CH2、−NH、−S又は−Oから選択され、特にT’は−Oであり、
− 式2fに記載の化合物のそれぞれのT”は、互いに独立して−CH又は=Nから選択され、特にそれぞれのT”は=Nであり、
− 式2g又は2hに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NRc又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、特にT”は=Nである。
− 式2b又は2cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はS又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHであり、
− 式2eに記載の化合物のT’は−CH2、−NH、−S又は−Oから選択され、特にT’は−Oであり、
− 式2g又は2hに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NRc又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、特にT”は=Nである。
T、T’、T”、Z1 nのn、Z1 n、R6及びR7は前述に記載の定義と同様である。
− 式2b又は2cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はS又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHであり、
− 式2g又は2hに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NRc又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、特にT”は=Nである。
T’、T”、Z1 nのn、Z1 n及びR6は前述に記載の定義と同様である。
− 式2b又は2cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はS又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHである。
T’、T”、Z1 nのn、Z1 n及びR6は前述に記載の定義と同様である。
− 式2cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから、特に=Nから選択され、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHである。
から又はそれぞれの誘導体から選択される。
から又はそれぞれの誘導体から選択される。
から又はそれぞれの誘導体から選択される。
から又はそれぞれの誘導体から選択される。
から又はそれぞれの誘導体から選択される。
− それぞれのTは互いに独立して−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから、特にNH、−S又は−Oから選択され、かつ
− T’は−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから選択され、かつ
− それぞれのT”は、互いに独立して−CH又は=Nから選択され、
− R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F又は−CF3から選択され、特にR5及びR6は互いに独立してH、−F又は−CH3から選択され、かつ
− R6は−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−CH3又はHから選択され
− R7は=NH、=S又は=Oから、特にOから選択され、かつ
− Rcは−CH2OH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F、−CF3である。
− 式3aに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はOであり、R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3から選択され、特にR5及びR6はHであり、
− 式3b又は3cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHであり、
− 式3dに記載の化合物のそれぞれのTは互いに独立して−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、特に少なくともひとつのTはNH又は−NCH3から選択され、より特に、基本部分への結合に関連する4位のTは−NHであり、かつR7は=NH、=S又は=Oから、特にOから選択され、かつ
− 式3eに記載の化合物のT’は−CH2、−NH、−S又は−Oから選択され、特にT’は−NH又は−Oであり、
− 式3fに記載の化合物のそれぞれのT”は互いに独立して−CH又は=Nから選択され、特にそれぞれのT”は=Nであり、
− 式3g又は3hに記載の化合物のT’は−NH又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NCH3であり、かつT”は−CH又は=Nから、特に=Nから選択され、
− 式3i又は3jに記載の化合物のT’は−NH又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NHであり、かつT”は=Nである。
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリールから選択される。
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルキル、
− 置換された若しくは非置換のC2−C4アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のC2−C4アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のC6アリール、又は
− 置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択される。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−L−Arを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC2−C12アルケニル、より特にC2−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC2−C12アルキニル、より特にC2−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は該置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z2を有する。
− 置換されたアルキルから選択され、ここで、該置換されたアルキルは式−L−Aを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は該置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z2を有する。
− 置換されたアルキル、アルケニル若しくはアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル若しくはアルキニルは式4aを有し、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式4bを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC2−C12アルケニル、より特にC2−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC2−C12アルキニル、より特にC2−C4アルキニルであり、
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、−(CH2)rORb、−SRb、−(CH2)rSRb又は−NRb 2から選択されそれぞれのRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− 置換されたアルキルから選択され、ここで、該置換されたアルキルは式4aを有し、
又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式4bを有し、
− Lはアルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキルであり、かつ
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、−(CH2)rORb、−SRb、−(CH2)rSRb又は−NRb 2から選択され、それぞれのRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC2−C12アルケニル、より特にC2−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC2−C12アルキニル、より特にC2−C4アルキニルであり、かつ
Z2 oのoは1であり、かつZ2は−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、−(CH2)rORb又は−NRb 2から選択され、それぞれのRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4、であり、特にrは1である。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリールから選択される。
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルキル、
− 置換された若しくは非置換のC2−C4アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のC2−C4アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のC6アリール又は
− 置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択される。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−D−Arを有し、
− Dは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC2−C12アルケニル、より特にC2−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC2−C12アルキニル、より特にC2−C4アルキニルであり、かつ、
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は該置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z3を有する。
− 置換されたアルキルから選択され、ここで、該置換されたアルキルは式−D−Arを有し、
− Lはアルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は該置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z3を有する。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式5aを有し、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式5bを有し、
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC2−C12アルケニル、より特にC2−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC2−C12アルキニル、より特にC2−C4アルキニルであり、かつ
− Z3 pのpは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ3はどのZ3からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rd、−ORd、−(CH2)rORd、−SRd、−(CH2)rSRd又は−NRd 2から選択され、それぞれのRdは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− 置換されたアルキルから選択され、ここで、該置換されたアルキルは式5aを有し、
又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式5bを有し、
− Dはアルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキルであり、かつ
− Z3 pのpは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ3はどのZ3からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rd、−ORd、−(CH2)rORd、−SRd、−(CH2)rSRd又は−NRd 2から選択され、それぞれのRdは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC2−C12アルケニル、より特にC2−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC2−C12アルキニル、より特にC2−C4アルキニルであり、
かつZ3 pのpは1であり、かつZ3は−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rd、−ORd、−(CH2)rORd、−SRd、−(CH2)rSRd又は−NRd 2から選択され、それぞれRdは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
から、又はそれぞれの誘導体から選択される。
又は一般式2a若しくは2eを有し、
− それぞれのTは互いに独立して−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから、特にNH、−S又は−Oから選択され、Rcは−CH2OH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F、−CF3であり、かつ
− T’は−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、又は−C(CH3)2から選択され、かつ
− R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F又は−CF3から選択され、特にR5及びR6は互いに独立してH、−F又は−CH3から選択され、かつ
− Z1 nのnは0、1、2又は3であり、特にZ1 nのnは0又は1であり、かつそれぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Ra、−ORa、−(CH2)rORa、−SRa、−(CH2)rSRa又は−NRa 2から選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C8アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C8アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C8アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、
R2は
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
R3は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
−置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。
特に2eを有し、D、T、T’、Z1 nのn、Z1n、R4及びR5は前述の定義と同様である。
Z1 nのnは0、1又は2、特にnは0又は1である。いくつかの実施態様では、Z1 nのnは1である。いくつかの実施態様ではZ1 nのnは0である。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−L−Arを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z2を有する。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式4aを有し、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式4bを有し、
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
それぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、−(CH2)rORb、−SRb、−(CH2)rSRb又は−NRb 2から選択され、それぞれのRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−D−Arを有し、
− Dは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z3を有する。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式5aを有し、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリール式5bを有し、
− Dは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z3 pのpは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ3はどのZ3からも独立してF、−Cl、−Br、−I、CN、−Rd、−ORd、−(CH2)rORd−SRd、−(CH2)rSRd又は−NRd 2から選択され、それぞれのRdは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
R3は置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、より特にシクロヘキサンから選択され、Z1n、R4及びR5は前述の定義と同様であり、かつ
R2は
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、又は
R2は
− 置換された若しくは非置換のC3−C6シクロアルキル、置換された若しくは非置換のC6アリール、又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、又は
R2は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−L−Arを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリール、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z2を有し、又は
R2は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式4aを有し、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式4bを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、−(CH2)rORb、−SRb、−(CH2)rSRb又は−NRb 2から選択され、それぞれRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、又は
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、CH2ORb又は−NRb 2から、特に−F、−Cl、−Rb、−ORb、CH2ORb又は−NRb 2から、より特に−F、−Cl、−Rbから選択され、それぞれRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、又は
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I又は−Rbから、特にRbから選択され、Rbは置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択される
− Z2 oのoは0であり、又は
R2は
第一の側面の第一の下位の側面に記載のR1のどの実施態様とも組み合わせてよい。
− 置換されたアルキル、特に置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式6aを有し、
又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリール、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで該置換されたC6アリールは式6bを有し、
− Mは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、
かつ
R2は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
R3は置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、特にシクロヘキサンから選択される。
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該C6アリールは式6bを有し、
− Mはアルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキルであり、かつ
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
から選択される。
T’はOであり、かつZ1 nのnは0であり、かつ
R3は置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、より特にシクロヘキサンから選択され、Z1 n、R4及びR5は前述の定義と同様であり、かつ
R2は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、又は
R2は
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、又は
R2は
− 置換された若しくは非置換のC3−C6シクロアルキル、置換された若しくは非置換のC6アリール、又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、又は
R2は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−L−Arを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は該置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z2を有し、又は
R2は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式4aを有し、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式4bを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、−(CH2)rORb、−SRb、−(CH2)rSRb又は−NRb 2から選択され、それぞれのRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、又は
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、CH2ORb又は−NRb 2から選択され、特に−F、−Cl、−Rb、−ORb、CH2ORb又は−NRb 2から、特に−F、−Cl、−Rbから選択され、それぞれのRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、又は
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I又は−Rbから、特にRbから選択され、Rbは置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、
− Z2 oのoは0であり、又は
R2は
それぞれのR2及びR3は互いに独立して、
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリール、かつ
R1は一般式2b’から2d’及び2f’から2j’を有し、DはC1−C4アルキルであり、
又はR1は一般式2bから2d及び2fから2jを有し
− それぞれのTは互いに独立して−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから選択され、特にNH、−S又は−Oから選択され、かつ
− T’は−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから選択され、かつ
− それぞれのT”は互いに独立して−CH又は=Nから選択され
− R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F又は−CF3から、特にR5及びR6は互いに独立してH、−F又は−CH3から選択され、かつ
− R6は−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−CH3又はHから選択され、
− R7は=NH、=S又は=Oから、特にOから選択され、かつ
− Z1 nのnは0、1、2又は3、特にZ1 nのnは0又は1、かつそれぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Ra、−ORa、−(CH2)rORa、−SRa、−(CH2)rSRa又は−NRa 2から選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C8アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C8アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C8アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、
Rcは−CH2OH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F、−CF3である。
− 式2b又は2cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はS又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択される、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHであり、
式2dに記載の化合物のそれぞれのTは互いに独立して−NH、−S、−O又は−NRc、特にすくなくとも一つのTはNH又は−NCH3から選択され、特に基本部分への結合に関連する4位のTは−NHであり、かつR7は=NH、=S又は=Oから、特にOから選択され、かつ
− 式2fに記載の化合物のそれぞれのT”は互いに独立して−CH又は=Nから選択され、特にそれぞれのT”は=Nであり、
− 式2g又は2hに記載のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NRc又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、特にT”は=Nであり、
− 式2i又は2jに記載の化合物のT’は−NH又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NHであり、かつT”は=Nである。
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルキル、
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のC6アリール、
− 置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキルから選択され、又は
置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキル又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択される。
(式中、
R2は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
それぞれのR1及びR3は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。)
R3は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
それぞれのR1及びR2は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。)
(式中、
R1は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリールから選択され、かつ
それぞれのR2及びR3は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。)
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC12−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリールから選択される。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−M−Arを有し、
− Mは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC2−C12アルケニル、より特にC2−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC2−C12アルキニル、より特にC2−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールである。又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリールは少なくとも一つの置換基Z10を有する。
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式6aを有し、
又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式6bを有し、
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC2−C12アルケニル、より特にC2−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC2−C12アルキニル、より特にC2−C4アルキニルであり、かつ
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− 置換されたアルキルから選択され、ここで、該置換されたアルキルは式6aを有し、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該C6アリールは式6bを有し、
− Mは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキルであり、かつ
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該C6アリールは式6bを有し、
− それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは6bを有し、
− Z10 lのlは1、2、3、4又は5、特に1、2又は3、より特に1であり、かつ
− それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、ここで、少なくとも一つのZ10は−(CH2)rOReであり、それは特に3位の位置である。
から、またはそれらの誘導体から選択される。
から、またはそれらの誘導体から選択される。
から選択される。
R1は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリールから選択され、かつ
それぞれのR2及びR3は互いに独立して
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、
式中、少なくともR1、R2及びR3のひとつは以下から選択され、
R1の場合、
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−M−Arを有し、
− Mは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− ArはC6−アリールであり、ここで、特に該置換されたC6−アリールは少なくとも一つの置換基Z10を有し、
R2の場合、
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−L−Arを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は該置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくともひとつの置換基Z2を有し、かつ
R3の場合、
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−D−Arを有し、
− Dは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は該置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくともひとつ置換基Z3を有する。
R1は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式6aを有し、
− Mは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− 置換されたアルキルから選択され、ここで、該置換されたアルキルは式6aを有し、
− Mは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキルであり、かつ
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である。
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルキル、
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のC6アリール、
− 置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキル又は
− 置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキル又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択される。
該異性体中心はアスタリスク(*)によって示しており、R1、R2及びR3は前述の定義と同様であり、ここで、本発明の化合物は、基本的に純粋な構造で前に言及した異性体を有し、R1、R2及びR3は前述の定義と同様である。
化合物及び化学薬品は可能な限り最も純度の高いグレードを用いた。
アナンダミド(AEA)、(R)−N−(1−(4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル)オレアミド(OMDM−2)、N−(3−フラニルメチル)−(5Z,8Z,1 1Z,14Z)−エイコサテトラエンアミド、[エタノールアミン−1−3H]−AEA (60 Ci/mmol)は American Radiolabeled Chemicalsから購入した。必須脂肪酸非含有ウシ血清アルブミン(BSA) (A7030)、ウシ胎児血清(F7524)、RPMI−1640はドイツのシグマ−アルドリッチから購入した。AquaSilTM シリコン処理液はサーモサイエンティフィックから購入した。
AEAの細胞取り込み阻害のスクリーニングは半全自動化された手順で行った:ピペッティングと洗浄の工程はBiomek3000 laboratory workstationで行った。まず初めに、必要量のU937細胞を100xgで5分間遠心分離し、そして終濃度2x106cells/mL となるようにRPMI(37°C)へ再懸濁した。次いで250μLの細胞懸濁液(0.5x106cells/サンプル)を96穴型のAquaSilTMシラン化ガラスバイアル(クロマコール 1.1−MTV)へ移した。そこへ5μLの溶媒のみ(DMSO)又は化合物を添加した後、細胞を37℃で15分間培養した。陽性対照であるOMDM−2及びUCM707は各測定で10μΜの濃度で使用した。ETI−T化合物は100pMから100μΜの範囲で三連で最大7点の濃度を測定した。前培養後、0.5nMの[エタノールアミン−1−3H]−AEAと99.5nMの非放射性AEA(終濃度100nM)の混合液を添加し、サンプルを37℃でさらに15分間培養した。0.25%BSA含有PBSで前浸潤したUniFilter−96 GF/C filters(パーキンエンルマー)上で急速濾過をして反応を停止した。氷冷した1%の脂肪酸非含有BSAを含むPBS緩衝液100μLで細胞を三回洗浄した。乾燥後、ウェルに45μLのMicroScint 20シンチレーションカクテル(パーキンエンルマー、ウォルサム、マサチューセッツ、アメリカ合衆国)を添加し、プレートを密閉した。放射能はPerkinElmer Wallac Trilux MicroBeta 1450の液体シンチレーション測定で2分間測定した。[3H]AEA(100nM)のガラスバイアルへの非特異的吸着は10%以下であった。IC50値は、GraphPad(商標登録)を用いて、組み込まれているLog(阻害剤)対応答の変数曲線(4パラメータ)機能を使って非線形回帰で算出した。
FAAHによる[3H]−AEAの加水分解は前述したU937細胞破砕液中で測定した (0.18mgタンパク質)(Omeirら,1999,Biochem Biophys Res Commun,264,316−20;Morら,2004,J Med Chem,47,4998−5008)。AEA細胞取り込み測定で使用するIC50値を最良の状態で比較できるように、細胞破砕液中のタンパク質の量を0.5x106cells(U937)に対応させた。URB597を陽性対照として使用した。タンパク質の数量化はBCA検定(サーモサイエンティフィック)を用いて行った。溶媒のみ又は化合物のDMSO溶液10μLを、細胞破砕液490μL(10mMトリス塩酸、1mM EDTA、0.1%(w/v)脂肪酸非含BSA、pH=8)へ添加し、そして37℃で15分間培養することで、酵素活性を測定した。終濃度が100nMのAEAと[エタノールアミン−1−3H]−AEA(0.5nM)の混合物を細胞破砕液へ添加し、37℃で15分間培養した。氷冷したCHCl3:MeOH(1:1)の組成の溶液を添加し、次いで激しく混合して、反応を停止させた。10000×g、4℃で10分間遠心分離をして相分離を行った。[3H−エタノールアミン]又は[3H−グリセロール]を含んでいる分離した水相(上相)の放射能は、3.5mLのUltima Goldシンチレーションカクテル(パーキンエルマー ライフサイエンス)を添加後、Tri−Carb 2100 TR液体シンチレーション分析機の液体シンチレーション測定によって測定した。結果はコントロール処理した溶媒存在下でのトリチウム基質の加水分解として表される。IC50値はGraphPad(商標登録)を用いて算出した。データは独立して3回行った実験のN=3平均値として報告する。
ETI−T化合物のhCB1又はhCB2受容体への結合特性は以前に報告された[3H]−CP55,940置換検定によって測定した(Gertschら,2008,Proc Natl Acad Sci 105,9099−104)。WIN55,212−2を陽性対照として使用した。端的に述べると、20μgのタンパク量のCHO−K1 hCB1又はhCB2膜調製溶液を氷上で融解し、シリカ化ガラスバイアル中で終容量が500μLとなるように結合用緩衝液(50mM Tris−HCl、2.5mM EDTA、5mM MgCl2、0.5%脂肪酸非含有BSA、pH7.4)に再懸濁した。[3H]−CP55,940(168 Ci/mmol)(パーキンエンルマー、ウォルサム、マサチューセッツ、アメリカ合衆国)を終濃度が0.5nMとなるように添加し、続いて競合物又は溶媒のみのDMSO溶液を5μL添加した。膜結合は室温(25℃)で2時間平衡化した。サンプルは0.1%ポリエチレンイミンで前浸潤したUniFilter(商標登録)−96 GF/B プレート(パーキンエンルマー)を通して濾過し、氷冷した167μLの検定用緩衝液で12回洗浄した。そのプレートを乾燥し、底を密閉し、45μLMicroScint 20シンチレーションカクテル(パーキンエンルマー)を添加した後、PerkinElmer 1450 Microbeta TRILUX 液体シンチレーション測定機で測定した。非特異的結合は10μΜのWIN55,212−2から決定し、全ての値から減算した。IC50値。
本発明の化合物はスキーム1又はスキーム2に記載した経路の一つに従って生成してもよい。出発物質は購入しても文献の手順で生成してもよい。
表1 AEA取り込み阻害
表2 更なる化合物のAEA取り込み阻害
表7 更なる化合物のCB1受容体結合
表8 更なる化合物のAEA取り込み阻害
表9及び表10 更なる化合物のFAAH阻害とCB1受容体結合
表11 更なる化合物のAEA取り込み阻害、FAAH阻害、CB1受容体結合
Claims (36)
- 下記の一般式1を有する化合物。
(式中、R1は一般式2a’又は2e’を有し、
− DはC1−C4アルキルであり、
又は一般式2a若しくは2eであり、ここで、R1は特に一般式2a又は2eであり、
− それぞれのTは互いに独立して、−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから、特にNH、−S又は−Oから選択され、Rcは−CH2OH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F、−CF3であり、かつ
− T’は−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、又は−C(CH3)2から選択され、かつ
− R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F又は−CF3から、特にR5及びR6は互いに独立して−H、−F又は−CH3から選択され、かつ
− Z1 nのnは0、1、2又は3であり、特にZ1 nのnは0又は1であり、かつそれぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Ra、−ORa、−(CH2)rORa、−SRa、−(CH2)rSRa又は−NRa 2から選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C8アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C8アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C8アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、
R2は、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
R3は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される。) - − 式2a’又は2a、特に式2aに記載の化合物のTは、−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にTはOであり、R4及びR5は互いに独立して、−H、−F、−CH3から選択され、特にR5及びR6はHであり、
− 式2e’又は2e、特に式2eに記載の化合物のT’は−CH2、−NH、−S又は−Oから選択され、特にT’は−NH又は−O、より特にOである請求項1に記載の化合物。 - 下記の一般式1を有する化合物。
(式中、R1は
− 置換されたアルキル、特に置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式6aを有し、
− 置換された若しくは非置換のヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10のヘテロ環、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10のヘテロアリール、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式6bを有し、
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ、
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ、
− それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1であり、かつ
R2は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
R3は置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、より特にシクロヘキサンから選ばれる。) - R1が
− 置換された又は非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該C6アリールは式6bを有し、
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ、それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である請求項3に記載の化合物。 - 下記の一般式1を有する化合物。
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、かつ
R1は
a.一般式2b’から2d’及び2f’から2j’を有し、
ここで、DはC1−C4アルキルであり、又は、R1は一般式2bから2d及び2fから2jを有し、
− T’は−CH2、−NH、−S、−O、−CHCH3、−C(CH3)2又は−NRcから選択され、かつ
− それぞれのT”は互いに独立して−CH又は=Nから選択され、
− R4及びR5は互いに独立して−H、−F、−CH3、−CH2CH3、−OCH3、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F又は−CF3から選択され、特にR5及びR6は互いに独立してH、−F又は−CH3から選択され、かつ
− R6は−OH、−OCH3、−OCH2CH3、−CH3又はHから選択され、
− R7は=NH、=S又は=O、特にOから選択され、かつ
− Z1 nのnは0、1、2又は3であり、特にZ1 nのnは0又は1であり、かつそれぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Ra、−ORa、−(CH2)rORa、−SRa、−(CH2)rSRa又は−NRa 2から選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C8アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C8アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C8アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3、又は4であり、特にrは1であり、
− Rcは−CH2OH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CF3、−CHFCF3、−CF2CF3、−CHF2、−CH2F、−CF3である。) - a.R1は一般式2bから2h、特に式2b、2c、2g又は2h、より特に式2b、2c、2g又は2hを有し、特に
b.R1は一般式2b又は2c、特に2cを有する請求項5に記載の化合物。 - − 式2b又は2cに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’はS又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、かつR6は−CH3又はHから選択され、特にR6はHであり、
− 式2dに記載の化物のそれぞれのTは互いに独立して−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、特に少なくとも一つのTはNH又は−NCH3から選択され、より特に基本部分への結合に関連する4位のTは、−NHであり、かつR7は=NH、=S又は=O、特にOから選択され、かつ
− 式2fに記載の化合物のそれぞれのT”は互いに独立して−CH又は=Nから選択され、特にそれぞれのT”は=Nであり、
− 式2g又は2hに記載の化合物のT’は−NH、−S、−O又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NRc又は−NHであり、かつT”は−CH又は=Nから選択され、特にT”は=Nであり、
− 式2i又は2jに記載の化合物のT’は−NH又は−NRcから選択され、ここで、特にT’は−NHであり、かつT”は=Nである請求項5から6のいずれか一項に記載の化合物。 - Rcが−CH2OH、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3又は−CH(CH3)2から、特に−CH3、−CH2CH3又は−CH(CH3)2から選択され、より特にRcはCH3である請求項5から7のいずれか一項に記載の化合物。
- 下記の一般式1を有する化合物。
(式中、R1は
− 置換された又は非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換された
C6アリールは式6bを有し、
− Z10 lのlは1、2、3、4又は5、特に1、2又は3、より特に1であり、かつ
− それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4、特にrは1であり、ここで、少なくとも一つのZ10は−(CH2)rOReであり、特にそれは3位であり、
それぞれのR2及びR3は互いに独立して、
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルコキシ、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された若しくは非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された又は非置換のC5−C10ヘテロアリールより選択される。) - 下記の一般式1を有する化合物。
(式中、R1は
− 置換された又は非置換のアルキル、特に置換された又は非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された又は非置換のアルコキシ、特に置換された又は非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された又は非置換のアルケニル、特に置換された又は非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された又は非置換のアルキニル、特に置換された又は非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された又は非置換のシクロアルキル、特に置換された又は非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された又は非置換のアリール、特に置換された又は非置換のC6−C10アリールより選択され、かつ
それぞれのR2及びR3は互いに独立して、
− 置換された又は非置換のアルキル、特に置換された又は非置換のC1−C12アルキル、
− 置換された又は非置換のアルコキシ、特に置換された又は非置換のC1−C12アルコキシ、
− 置換された又は非置換のアルケニル、特に置換された又は非置換のC1−C12アルケニル、
− 置換された又は非置換のアルキニル、特に置換された又は非置換のC1−C12アルキニル、
− 置換された又は非置換のシクロアルキル、特に置換された又は非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された又は非置換のアリール、特に置換された又は非置換のC6−C10アリール、
− 置換された又は非置換の飽和ヘテロ環、特に置換された又は非置換のC3−C10ヘテロ環又は
− 置換された又は非置換のヘテロアリール、特に置換された又は非置換のC5−C10ヘテロアリールより選択され、
ここで、R1、R2及びR3の少なくともひとつは以下より選択され、
R1の場合
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−M−Arを有し、
− Mは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− ArはC6−アリールであり、ここで、特に該置換されたC6−アリールは少なくとも一つの置換基Z10を有し、
R2の場合、
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−L−Arを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z10を有し、かつ
R3の場合、
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−D−Arを有し、
− Dは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z3を有する。) - R1が
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式6aを有し、又は
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である請求項10に記載の化合物。 - R1が
− 置換されたアルキルから選択され、ここで、該置換されたアルキルは式6aを有し、
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキルであり、かつ
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−ORe、−(CH2)rORe、−SRe、−(CH2)rSRe又は−NRe 2から選択され、それぞれのReは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である請求項10から11のいずれか一項に記載の化合物。 - Z1 nのnが0、1又は2であり、特にnは0又は1である請求項1、2又は5〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- a.それぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Ra、−ORa、−CH2ORaから選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C8アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C8アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C8アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、特に
b.それぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、CH2ORa又は−ORaから選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C8アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C8アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C8アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、より特に
c.それぞれのZ1はどのZ1からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、OH、CH2OH、CH2ORa又は−ORaから選択され、RaはC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル又はC2−C4アルケニル、特にC1−C4アルキルから選択される請求項1、2、5〜8又は13のいずれか一項に記載の化合物。 - それぞれのZ1はどのZ1からも独立してCN、OH、−OCH3、−OCH2CH3、−O(CH2)2CH3、−O(CH2)CCH、−CH2OCH3、−CH2OCH2CH3、−CH2O(CH2)2CH3又は−CH2O(CH2)CCHから、特にCN、OH、−OCH3又は−CH2OCH3から、より特に−OCH3又は−CH2OCH3から選択される請求項1、2、5〜8又は13〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- − Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5であり、特に0、1、2又は3であり、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ10はどのZ10からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Re、−SRe、−CH2SRe、−ORe、CH2ORe又は−NRe 2から、特に−F、−Cl、CN、−Re、−ORe、−CH2ORe又は−NRe 2から、より特にCN、−ORe又はCH2OReから選択され、それぞれのRaは互いに独立してH、置換された又は非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、特に
− Z10 lのlは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ3はどのZ3からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−ORe又は−CH2ORe、特にReから選択され、Reは置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、より特に
− Z10 lのlは0、1又は2、特に0又は1である請求項3、9又は10〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - 少なくとも一つのZ10は−(CH2)rOReであり、特にそれは3位であり、ReはH又はCH3であり、rは1、2、3から選択され、特にrは1である請求項9に記載の化合物。
- R1が
から選択される請求項3に記載の化合物。 - R1が
- R2が置換された又は非置換のC3−C6シクロアルキル、置換された若しくは非置換のC6アリール、又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択される請求項1、2、13〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- − R2は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、特に
− R2は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、より特に
− R2は
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルキル、
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のC1−C4アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のC6アリール又は
− 置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択される請求項3、5、9又は10のいずれか一項に記載の化合物。 - R2は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−L−Arを有し、
− Lは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z2を有する請求項1、3、5、9又は10のいずれか一項に記載の化合物。 - R2は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式4aを有し、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式4bを有し、
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、−(CH2)rORb、−SRb、−(CH2)rSRb又は−NRb 2から選択され、それぞれのRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である請求項1、3、5、9又は10のいずれか一項に記載の化合物。 - − Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rb、−ORb、CH2ORb又は−NRb 2から、特に−F、−Cl、−Rb、−ORb、CH2ORb又は−NRb 2から、より特に−F、−Cl、−Rbから選択され、それぞれのRbは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルであり、;特に
− Z2 oのoは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ2はどのZ2からも独立して−F、−Cl、−Br、−I又は−Rbから、特にRbから選択され、Rbは置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルであり、より特に、
− Z2 oのoは0である請求項23に記載の化合物。 - − R3は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のシクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC3−C10シクロアルキル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択され、特に
− R3は
− 置換された若しくは非置換のアルキル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルキル、
− 置換された若しくは非置換のアルケニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルケニル、
− 置換された若しくは非置換のアルキニル、特に置換された若しくは非置換のC1−C10アルキニル、
− 置換された若しくは非置換のアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−C10アリール、又は
− 置換された若しくは非置換のヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC5−C10ヘテロアリールから選択される請求項1、5、9又は10のいずれか一項に記載の化合物。 - R3が置換された若しくは非置換のC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC1−C4アルケニル、置換された若しくは非置換のC1−C4アルキニル、置換された若しくは非置換のC6アリール、置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキル又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリール、特に置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキル又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択される請求項1又は9のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が置換された若しくは非置換のC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC1−C4アルケニル、置換された若しくは非置換のC1−C4アルキニル、置換された若しくは非置換のC6アリール、置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキル又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから、特に置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキル又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択される請求項5又は10のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が置換された若しくは非置換のC3−C10−シクロアルキル、特に置換された若しくは非置換のC6−シクロアルキル、より特にシクロヘキサンより選択される請求項1、5、9、10のいずれか一項に記載の化合物。
- R3は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルより選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式−D−Arを有し、
− Dは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Arは置換された若しくは非置換のC5−C6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールであり、又は
− 置換された若しくは非置換のC6−アリール又は置換された若しくは非置換のC5−C6−ヘテロアリールから選択され、ここで、特に該置換されたC6−アリール又は置換されたC5−C6−ヘテロアリールは少なくとも一つの置換基Z3を有する請求項1、5、9、又は10のいずれか一項に記載の化合物。 - R3は
− 置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルから選択され、ここで、該置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルは式5aを有し、
− 置換された若しくは非置換のC6−アリールから選択され、ここで、該置換されたC6アリールは式5bを有し、
特に式5bより選択され、
− Dは
− アルキル、特にC1−C12アルキル、より特にC1−C4アルキル、
− アルケニル、特にC1−C12アルケニル、より特にC1−C4アルケニル、
− アルキニル、特にC1−C12アルキニル、より特にC1−C4アルキニルであり、かつ
− Z3 pのpは0、1、2、3、4又は5であり、特に0、1、2又は3であり、より特に0又は1であり、かつ
− それぞれのZ3はどのZ3からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rd、−ORd、−(CH2)rORd、−SRd、−(CH2)rSRd又は−NRd 2から選択され、それぞれのRdは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルであり、rは1、2、3又は4であり、特にrは1である請求項1、5、9、又は10いずれか一項に記載の化合物。 - − Z3 pのpは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ3はどのZ3からも独立して−F、−Cl、−Br、−I、CN、−Rd、−ORd、CH2ORd又は−NRd 2から、特に−F、−Cl、−Rd、−ORd、CH2ORd又は−NRd 2から、より特に−F、−Cl、−Rdから選択され、それぞれのRdは互いに独立してH、置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル、又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、特に
− Z3 pのpは0、1、2、3、4又は5、特に0、1、2又は3、より特に0又は1であり、かつそれぞれのZ3はどのZ3からも独立して−F、−Cl、−Br、−I又は−Rdから、特にRdから選択され、Rdは置換された若しくは非置換のC1−C12アルキル、特にC1−C4アルキル、置換された若しくは非置換のC2−C12アルケニル、特にC2−C4アルケニル又は置換された若しくは非置換のC2−C12アルキニル、特にC2−C4アルキニルから選択され、より特に
− Z3 pのpは0である請求項30に記載の化合物。 - 化合物は、式1aによって特徴付けられ、(2Z、5Z)、(2Z、5E)、(2E、5Z)若しくは(2E、5E)の構造異性体を有し、特に(2Z、5Z)若しくは(2Z、5E)、より特に(2Z、5Z)の構造異性体、又は該異性体の混合物を有しており、
- 薬剤として使用するための前述の請求項のいずれかに記載の化合物。
- 精神疾患若しくは神経疾患及び炎症、特に神経炎症の治療において使用する用途のための前述の請求項のいずれかに記載の化合物。
- 内在性カンナビノイドシステム調節因子としての使用、特にAEA取り込み阻害剤として使用するための前述の請求項のいずれかに記載の化合物。
- AEA取り込み阻害剤として使用する用途のための前述の請求項のいずれかに記載の化合物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14170449.4 | 2014-05-28 | ||
EP14170449 | 2014-05-28 | ||
EP14171024 | 2014-06-03 | ||
EP14171024.4 | 2014-06-03 | ||
PCT/EP2015/061915 WO2015181337A1 (en) | 2014-05-28 | 2015-05-28 | Thiazolidinone compounds and their use in the treatment of psychiatric or neurological disorders and inflammation, in particular neuroinflammation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017516795A true JP2017516795A (ja) | 2017-06-22 |
JP2017516795A5 JP2017516795A5 (ja) | 2018-07-05 |
JP6671301B2 JP6671301B2 (ja) | 2020-03-25 |
Family
ID=54698145
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016569730A Active JP6671301B2 (ja) | 2014-05-28 | 2015-05-28 | チアゾリジノン化合物並びに、精神疾患若しくは神経疾患及び炎症、特に神経炎症の治療におけるそれらの使用 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10155754B2 (ja) |
EP (2) | EP4011879A1 (ja) |
JP (1) | JP6671301B2 (ja) |
CN (1) | CN106660976B (ja) |
AU (2) | AU2015265865B2 (ja) |
BR (1) | BR112016027901B1 (ja) |
CA (1) | CA2950354C (ja) |
DK (1) | DK3148990T3 (ja) |
ES (1) | ES2910455T3 (ja) |
HR (1) | HRP20220490T8 (ja) |
MX (2) | MX2016015627A (ja) |
PL (1) | PL3148990T3 (ja) |
RS (1) | RS63107B1 (ja) |
RU (1) | RU2734253C2 (ja) |
WO (1) | WO2015181337A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2845636T3 (es) * | 2014-05-28 | 2021-07-27 | Univ Bern | Tiazolidinonas como inhibidores de la captación celular de anandamida y su uso en el tratamiento de trastornos psiquiátricos o neurológicos y de inflamación, en particular de neuroinflamación |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2739888A (en) * | 1954-03-29 | 1956-03-27 | Eastman Kodak Co | Photographic elements containing thiazolidine derivatives |
JP2007511563A (ja) * | 2003-11-21 | 2007-05-10 | アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド | 新規チアゾリジン−4−オン誘導体 |
WO2008100977A2 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | N.V. Organon | Carbamates therapeutic release agents as amidase inhibitors |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2798067A (en) * | 1954-03-29 | 1957-07-02 | Eastman Kodak Co | 2-imino-4-thiazolidones and preparation |
SI1567112T1 (sl) * | 2002-11-22 | 2009-02-28 | Smithkline Beecham Corp | Thiazolidin-4-oni za inhibiranje proteinov hyak3 |
JP2007502291A (ja) * | 2003-08-12 | 2007-02-08 | アムジエン・インコーポレーテツド | アリールスルホンアミドベンジル系化合物 |
US20050042213A1 (en) | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Insight Biopharmaceuticals Ltd. | Methods and pharmaceutical compositions for modulating heparanase activation and uses thereof |
EP2298308B1 (en) * | 2005-11-14 | 2013-01-16 | University Of Southern California | Integrin-binding small molecules |
WO2009137133A2 (en) * | 2008-02-14 | 2009-11-12 | University Of Washington | 5-substituted-2-imino-thiazolidinone compounds and their use as inhibitors of bacterial infection |
WO2010136221A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Dodeca-2e,4e-diene amides and their use as medicaments and cosmetics |
GB201007187D0 (en) * | 2010-04-29 | 2010-06-09 | Iti Scotland Ltd | Ubiquitination modulators |
-
2015
- 2015-05-28 MX MX2016015627A patent/MX2016015627A/es unknown
- 2015-05-28 WO PCT/EP2015/061915 patent/WO2015181337A1/en active Application Filing
- 2015-05-28 ES ES15725042T patent/ES2910455T3/es active Active
- 2015-05-28 RS RS20220349A patent/RS63107B1/sr unknown
- 2015-05-28 AU AU2015265865A patent/AU2015265865B2/en active Active
- 2015-05-28 JP JP2016569730A patent/JP6671301B2/ja active Active
- 2015-05-28 CN CN201580040087.8A patent/CN106660976B/zh active Active
- 2015-05-28 RU RU2016147230A patent/RU2734253C2/ru active
- 2015-05-28 BR BR112016027901-8A patent/BR112016027901B1/pt active IP Right Grant
- 2015-05-28 CA CA2950354A patent/CA2950354C/en active Active
- 2015-05-28 DK DK15725042.4T patent/DK3148990T3/da active
- 2015-05-28 EP EP22152116.4A patent/EP4011879A1/en active Pending
- 2015-05-28 HR HRP20220490TT patent/HRP20220490T8/hr unknown
- 2015-05-28 US US15/314,067 patent/US10155754B2/en active Active
- 2015-05-28 PL PL15725042T patent/PL3148990T3/pl unknown
- 2015-05-28 EP EP15725042.4A patent/EP3148990B1/en active Active
-
2016
- 2016-11-28 MX MX2020013537A patent/MX2020013537A/es unknown
-
2018
- 2018-12-17 US US16/221,634 patent/US10392377B2/en active Active
-
2019
- 2019-08-21 US US16/546,328 patent/US10774077B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-06 AU AU2020213369A patent/AU2020213369B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2739888A (en) * | 1954-03-29 | 1956-03-27 | Eastman Kodak Co | Photographic elements containing thiazolidine derivatives |
JP2007511563A (ja) * | 2003-11-21 | 2007-05-10 | アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド | 新規チアゾリジン−4−オン誘導体 |
WO2008100977A2 (en) * | 2007-02-14 | 2008-08-21 | N.V. Organon | Carbamates therapeutic release agents as amidase inhibitors |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BRINCAT, J. P. ET AL., JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 54, JPN6019006725, 2011, pages 354 - 365, ISSN: 0004131787 * |
NORMAN, D. D. ET AL., BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 21, JPN6019006722, 2013, pages 5548 - 5560, ISSN: 0004131786 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106660976A (zh) | 2017-05-10 |
US10392377B2 (en) | 2019-08-27 |
EP4011879A1 (en) | 2022-06-15 |
JP6671301B2 (ja) | 2020-03-25 |
RU2016147230A (ru) | 2018-07-02 |
ES2910455T3 (es) | 2022-05-12 |
HRP20220490T8 (hr) | 2022-06-10 |
BR112016027901B1 (pt) | 2023-12-12 |
US20190382397A1 (en) | 2019-12-19 |
BR112016027901A2 (pt) | 2017-08-22 |
CA2950354C (en) | 2023-10-03 |
AU2020213369A1 (en) | 2020-08-27 |
RU2016147230A3 (ja) | 2018-12-25 |
US20190119265A1 (en) | 2019-04-25 |
CA2950354A1 (en) | 2015-12-03 |
AU2015265865A1 (en) | 2016-12-15 |
HRP20220490T1 (hr) | 2022-05-27 |
EP3148990A1 (en) | 2017-04-05 |
US20170197952A1 (en) | 2017-07-13 |
RU2734253C2 (ru) | 2020-10-13 |
MX2020013537A (es) | 2021-02-26 |
PL3148990T3 (pl) | 2022-05-30 |
AU2015265865B2 (en) | 2020-05-07 |
WO2015181337A1 (en) | 2015-12-03 |
RS63107B1 (sr) | 2022-04-29 |
MX2016015627A (es) | 2017-05-04 |
DK3148990T3 (da) | 2022-04-11 |
EP3148990B1 (en) | 2022-01-19 |
US10155754B2 (en) | 2018-12-18 |
AU2020213369B2 (en) | 2022-09-22 |
CN106660976B (zh) | 2019-11-26 |
US10774077B2 (en) | 2020-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10588898B2 (en) | Opioid receptor ligands and methods of using and making same | |
JP5744886B2 (ja) | シクロペンタンカルボキサミド誘導体、このような化合物を含む薬物及びそれらの使用 | |
KR102166665B1 (ko) | 벤질리덴구아니딘 유도체들 및 단백질 미스폴딩 질환들의 치료를 위한 치료적 용도 | |
KR20070116633A (ko) | 피지디2 길항제 활성을 갖는 1-아세틱 애시드-인돌 유도체 | |
WO2019052557A1 (zh) | μ-阿片受体激动剂及其制备方法和在医药领域的应用 | |
CA3008637A1 (en) | Combinations of opioid receptor ligands and cytochrome p450 inhibitors | |
JP7041673B2 (ja) | N-アシルエタノールアミド誘導体およびその使用 | |
EP3348550B1 (en) | Substituted benzothiazoles and therapeutic uses thereof for the treatment of human diseases | |
KR20190066023A (ko) | 화합물, 상기 화합물을 얻기 위한 공정, 약제학적 조성물, 상기 화합물의 용도 및 정신 장애 및/또한 수면 장애를 치료하기 위한 방법 | |
JP2017520610A (ja) | Hiv関連障害を治療するための方法及び組成物 | |
TW201331202A (zh) | [1,2,4]三唑并吡啶及其作為磷酸二酯酶抑制劑之用途 | |
JP6671301B2 (ja) | チアゾリジノン化合物並びに、精神疾患若しくは神経疾患及び炎症、特に神経炎症の治療におけるそれらの使用 | |
JP2007262022A (ja) | 新規2−チオフェンカルボキサミド誘導体 | |
EP3148541B1 (en) | Thiazolidinones as cellular anandamide uptake inhibitors and their use in the treatment of psychiatric or neurological disorders and inflammation, in particular neuroinflammation | |
TW201738237A (zh) | 新的喜巴辛類似物、其藥物組合物及其在醫藥中的應用 | |
TW201738221A (zh) | 新的喜巴辛類似物、其藥物組合物及其在醫藥中的應用 | |
EP2952188A1 (en) | Thiazolidinones as cellular anandamide uptake inhibitors and their use in the treatment of psychiatric or neurological disorders and inflammation, in particular neuroinflammation | |
WO2022264142A1 (en) | Benzothiazole based compounds and use thereof as protein disulphide isomerase inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180528 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180528 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190207 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190305 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190604 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191015 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200115 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200204 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200303 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6671301 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |