JP2017515915A - 白血球減少症及び血小板減少症に対する治療方法 - Google Patents
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Abstract
Description
・フィルグラスチム(filgrastim)(例えば、AmgenのNeupogen(登録商標))は、大腸菌(E.coli)から作られて、同一な活性を持つが、N−末端メチオニン残余物を有しそしてグリコシル化がない点で天然糖蛋白質とは差がある;
・レノグラスチム(lenograstim)(例えば、ChugaiのGranocyte(登録商標))は、哺乳類細胞(Chinese Hamster Ovary(CHO)cells)から作られて、だから人間G−CSFと本質的に区別しにくい;
・フィルグラスチムのPEG化形態であるペグフィルグラスチム(pegfilgrastim)は、(例えば、AmgenのNeulasta(登録商標)及びRocheのNeulastim(登録商標))、フィルグラスチムのN−末端メチオニル残余物に共有結合された20kDのモノメトキシポリエチレングリコール基を有し、フィルグラスチムと比較して溶解度及び活性持続時間を増加させる;
これら薬物は米国(US)及び多くの他の国たちで、主に抗癌化学療法を受ける癌患者たちの好中球減少症の治療及び緩和のため、例えば、一つ又はそれ以上の下記症状に対して承認(approved)を受けた。
・臨床的に重要な発熱性好中球減少症の発生程度と関連された骨髄抑制性抗癌薬物を受ける非骨髄性癌(non−myeloid malignancies)を持つ患者で発熱性好中球減少症によって現れた様に、感染の発生程度を減少させること;
・急性骨髄性リンパ腫である成人の抗癌化学療法治療の誘導又は強化によって、好中球再生時間及び発熱期間を減少させること;
・好中球減少症及び好中球減少症関連臨床的な後遺症、例えば以後に骨髄移植を受ける骨髄切除式抗癌化学療法(myeloablative chemotherapy)を受ける非骨髄性(nonmyeloid)悪性腫瘍患者での発熱性好中球減少症の期間を減少させること;
・白血球アフェレーシス(leukapheresis)による収集のため造血幹細胞(hematopoietic progenitor cells)を末梢血液(peripheral blood)へ動員することで、これは骨髄切除式抗癌化学療法後に患者に移植されることができ、これは支持療法(supportive care)の必要を減らす結果を生むこともできる;
・先天的好中球減少症(congenital neutropenia)、周期性好中球減少症(cyclic neutropenia)、又は特発性好中球減少症(idiopathic neutropenia)の兆候がいる患者から好中球減少症の後遺症(例えば、熱、感染、口腔咽頭の潰瘍(oropharyngeal ulcers))の発生程度及び期間を減少させること。
[化学式1]
上記R1及びR2は独立的に炭素数14乃至22の脂肪酸基(fatty acid group)、例えば:
[化学式2(PLAG)]
である。
[化学式1]
上記R1及びR2は独立的に炭素数14乃至22の脂肪酸基である。
[化学式2]
上記R1及びR2は独立的に炭素数14乃至22の脂肪酸基である;
例えば、
1.1.上記R1及びR2は独立的にパルミトイル、オレオイル、リノレオイル、リノレノイル、ステアロイル、ミリストイル及びアラキドノイルで構成される群から選択される方法1。
1.2.R1及びR2(R1/R2)はオレオイル/パルミトイル、パルミトイル/オレオイル、パルミトイル/リノレオイル,パルミトイル/リノレノイル、パルミトイル/アラキドノイル、パルミトイル/ステアロイル、パルミトイル/パルミトイル、オレオイル/ステアロイル、リノレオイル/パルミトイル、リノレオイル/ステアロイル、ステアロイル/リノレオイル、ステアロイル/オレオイル、ミリストイル/リノレオイル、ミリストイル/オレオイルで構成される群から選択されるものである方法1又は1.1。
1.3.上記化学式1の化合物は化学式2の化合物(PLAG)であることである、上述したもののいずれかの方法:
1.4.上記化学式2の化合物は、他のモノアセチルジアシルグリセロールを実質的に含まないし、例えば、製剤(formulation)中で、全体モノアセチルジアシルグリセロールの少なくとも95%、例えば、少なくとも99%が化学式2である薬学的組成物で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.5.上記化学式2の化合物は他のモノアセチルジアシルグリセロール化合物を実質的に含まない薬学的組成物で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.6.上記化学式2の化合物は他のトリグリセライド化合物を実質的に含まない薬学的組成物で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.7.上記化学式1の化合物は天然鹿茸から分離及び抽出されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.8.上記化学式1の化合物は化学合成で製造されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.9.上記化学式1の化合物は経口投与のための薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.10.上記化学式1の化合物は、化学式1の化合物と薬学的に許される希釈剤又は担体、例えば上記薬学的に許される希釈剤(diluent)又は担体(carrier)は食用油(edible oil)、例えば、植物性オイル(vegetable oil)、例えば、オリーブ・オイル(olive oil)を組合して一緒に含む、軟質ゼラチンカプセルである薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.11.上記化学式1の化合物は組成物重量に対して0.0001乃至100.0重量%、例えば、50乃至95%、又は95乃至99%で含まれる薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.12.上記組成物は、薬学的に許される酸化防止剤、例えばアスコルビン酸(Ascorbicacid、AA、E300)及びトコフェロール(tocopherols、E306)だけではなく没食子酸プロピル(propylgallate、PG、E310)、ターシャリー・ブチルヒドロキノン(tertiary butylhydroquinone、TBHQ)、ブチル化されたヒドロキシアニソール(butylated hydroxyanisole、BHA、E302)及びブチル化されたヒドロキシトルエン(butylated hydroxytolunen、BHT、E321)、例えばα−トコフェロール等の合成酸化防止剤をもっと含むことである、上述したもののいずれかの方法。
1.13.上記化学式1の化合物は、化学式2の化合物250mgと組合して又は共に、約50mgの薬学的に許される希釈剤又は担体、例えば食用油、例えば植物性オイル、例えばオリーブ・オイルを含む軟質ゼラチンカプセルの形態で投与される化学式2の化合物であるものである、上述したもののいずれかの方法。
1.14.上記化学式1の化合物は機能性食品(functional food)、例えば人間の消費に適合な食品の添加剤(additive)又は混合物(admixture)の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.15.上記化学式1の化合物は1日1回(q.d.)又は1日2回(b.i.d.)投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.16.上記化学式1の化合物の1日総投与量は250mg乃至2000mg/day、例えば500mg乃至1500mg/day、例えば、500mg/day、1000mg/day、又は1500mg/dayであるものである、上述したもののいずれかの方法。
1.17.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日2回、例えば朝及び夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.18.上記化学式1の化合物は500mgの服用量で1日1回、例えば、夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.19.上記化学式1の化合物は少なくとも2週を越える期間、例えば少なくとも一ヶ月の間投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.20.上記薬学的組成物は経口又は非経口投与のための固体、液体、ゲル又は懸濁液の形態で調剤されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.21.上記化学式1の化合物は化学式2の化合物(PLAG)であって、PLAG薬物500mg及び抗酸化剤でα−トコフェロール1mgを含む経口投与のための軟質ゼラチンカプセルの形態で投与されて、1日1回又は2回投与されて、1日総投与量は500mg乃至4,000mgであるものである、上述したもののいずれかの方法。
1.22.上記治療される疾患は好中球減少症である上述したある一つの方法。
1.23.上記治療される疾患は肺炎(pneumonia)、耳疾(ear infection)、口腔歯茎感染(oral gum infection)、砒素中毒(arsenic poisoning)、血液透析(hemodialysis)、化学化合物、たんぱく質、抗癌剤、抗癌化学療法(chemotherapy)及び照射治療(irradiation therapy)で構成される群から選択される疾病(disease)の中で一つによって誘発されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.24.上記治療される疾患は肺炎、耳疾、口腔歯茎感染、砒素中毒、血液透析、化学化合物、たんぱく質、抗癌剤、抗癌化学療法及び照射治療で構成される群から選択される疾病の中で一つによって誘発されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.25.上記治療される疾患はziv−アフリベルセプト(ziv−aflibercept)、ブレンツキシマブベドチン(brentuximabvedotin)、プララトレキサート(pralatrexate)、ガンシクロビル(ganciclovir)、バルガンシクロビル(valganciclovir)、ロミデプシン(romidepsin)、ルキソリチニプ(ruxolitinib)、デシタビン(decitabine)、イマチニプ(imatinib)、トポテカン(topotecan)、レナリドミド、イリノテカン(irinotecan)、インターフェロン(interferons)、フェニルヒドラジン(phenylhydrazine)、タモキシフェン(tamoxifen)、脂質多党類(lipopolysaccharide)、アンソラサイクリン抗生物質(anthracyclin antibiotics)、ゲムシタビン(gemcitabine)、シトキサン(cytoxan)、パクリタキセル(paclitaxel)、アルキル化剤(alkylating antineoplastic agent)、DNA挿入性物質(DNA intercalating agent)、異性化酵素抑制剤(topoisomerase inhibitor)、及び誘導体又はかれらの混合物で構成される群から選択される化合物によって誘発されたり又は悪化されるものである、上述したもののいずれかの方法。
1.26.上記治療される疾患は薬によって誘導される血小板減少症を含めて、例えば薬は、ziv−アフリベルセプト、ブレンツキシマブベドチン、プララトレキサート、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、ロミデプシン、ルキソリチニプ、デシタビン、イマチニプ、トポテカン、レナリドミド、イリノテカン、インターフェロン、フェニルヒドラジン、タモキシフェン、脂質多党類、アンソラサイクリン抗生物質(例えば、ダウノルビシン(daunorubicin)、ドキソルビシン(doxorubicin)(=アドリアマイシン(Adriamycin)))、ゲムシタビン、シトキサン、パクリタキセル、アルキル化剤、DNA挿入性物質(例えば、アルキル化剤(alkylating agent)、ベンダムスチン(bendamustin)、mustard)、異性化酵素抑制剤(Topoisomerase inhibitor)、ボルテゾミブ(Bortezomib)、テムシロリムス(Temsirolimus)、ボリノスタット(Vorinostat)、イホスファミド(Ifosfamide)、Lxabepilone及びかれらの誘導体から選択される薬であることである、上述したもののいずれかの方法。
1.27.上記治療される疾患は薬によって誘導される白血球減少症、例えば、好中球減少症を含む、例えば薬は、Ziv−アフリベルセプト、ブレンツキシマブベドチン、デフェリプロン(Deferiprone)、ゲムシタビン、プララトレキサート、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、タリドミド(Thalidomide)、ロミデプシン、ボセプレビル(Boceprevir,)、デシタビン、イマチニプ、トポテカン、レナリドミド、パクリタキセル、オランザピン(Olanzapine)、イリノテカン、パリペリドン(Paliperidone)、インターフェロン、脂質多党類、タモキシフェン、フレカイニド(Flecainide)(class1C心臓病抗不静脈薬)、フェニトイン(Phenytoin)、インドメタシン(Indomethacin)、プロピルチオウラシル(Propylthiouracil)、カルビマゾール(Carbimazole)、クロルプロマジン(Chlorpromazine)、トリメトプリム(Trimethoprim)/スルファメトキサゾール(sulfamethoxazole)(コトリモキサゾール(cotrimoxazole))、クロザピン(Clozapine)、チクロジピン(Ticlodipine)、及びかれらの誘導体、シクロホスファミド(Cyclophosphamide)、メクロレタニメ(Mechlorethanime)、クロラムブシル(Chlorambucil)、メルファラン(Melphalan)、カルムスチン(Carmustine、BCNU)、ロムスチン(Lomustine、CCNU)、プロカルバジン(Procarbazine)、ダカルバジン(Dacarbazine、DTIC)、アルトレタミン(Altretamine)、シスプラチン(Cisplatin)、カルボプラチン(Carboplatin)、アクチノマイシンD(ActinomycinD)、エトポシド(Etoposide)、トポテカン、イリノテカン、ドキソルビシン&ダウノルビシン、6−メルカプトプリン(6−Mercaptopurine)、6−チオグアニン(6−Thioguanine)、イダルビシン(Idarubicin)、エピルビシン(Epirubicin)、ミトキサントロン(Mitoxantrone)、アザチオプリン、2−クロロデオキシアデノシン(2−Chlorodeoxyadenosine)、ヒドロキシカルバミド(Hydroxyurea)、メトトレキサート、5−フルオロウラシル(5−Fluorouracil)、シトシンアラビノシド(Cytosine arabinoside)、アザシチジン(Azacytidine)、ゲムシタビン、リン酸フルダラビン(Fludarabine phosphate)、ビンクリスチン(Vincristine)、ビンブラスチン(Vinblastine)、ビノレルビン(Vinorelbine)、パクリタキセル、ドセタキセル(Docetaxel)、タモキシフェン、ペメトレキセド(Pemetrexed)、Nab−パクリタキセル、ダサチニプ(Dasatinib)、プララトレキサート(Paralatrexate)、デシタビン、ロミデプシン、イマチニプ、レナリドミド、スニチニブ(Sunitinib)、オキサリプラチン(Oxaliplatin)、及びタリドミドから選択されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.28.上記患者は化学式1の化合物が欠如された治療で好中球減少症又は血小板減少症を起こす充分な服用(投与)量で抗癌化学療法を受けるかまたは受ける予定である、又は抗癌化学療法の結果で起る好中球減少症又は血小板減少症を病むことである、上述したもののいずれかの方法。
1.29.上記患者は骨髄抑制性抗癌化学療法(myelosuppressive chemotherapy)を受ける癌患者であることである、上述したもののいずれかの方法。
1.30.上記患者は骨髄抑制性抗癌化学療法を受ける癌患者で、例えば、抗癌化学療法に対する化学式1の化合物によって刺激される細胞の脆弱性を減少させるため、上記化学式1の化合物を使用した治療は少なくとも抗癌化学療法の投与前少なくとも24時間、投与後少なくとも24時間の間中止されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.31.上記患者は骨髄移植を受けた癌患者である、上述したもののいずれかの方法。
1.32.上記患者は癌患者で、骨髄切除式抗癌治療(myeloablative chemotherapy)の後に患者へ再導入するために収集される末梢血前駆細胞の水準 の向上のために、化学式1の化合物は骨髄切除式抗癌治療の前に投与されて、及び化学式1の化合物は又骨髄切除式抗癌治療の後で選択的に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.33.上記患者は慢性的な好中球減少症(chronic neutropenia)、例えば、先天的な好中球減少症(congenital neutropenia)、周期性好中球減少症(cyclic neutropenia)又は特発性好中球減少症(idiopathic neutropenia)を病んでいることである、上述したもののいずれかの方法。
1.34.上記治療される疾患は好中球減少症で、例えば、“好中球減少症”は血液のマイクロリットル当り好中球2000又はそれ以下(fewer)、例えば、1,700又はそれ以下、例えば1500又はそれ以下の数値に仮定されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.35.上記治療は患者が血液マイクロリットル当り好中球を少なくとも5000、例えば、少なくとも8000、例えば、少なくとも10,000を持つまで続くのである、上述したもののいずれかの方法。
1.36.上記好中球減少症は熱と連されたことである、上述したもののいずれかの方法。
1.37.上記化学式1の化合物はG−CSFの副作用、例えば、血小板減少症及び/又はG−CSFによって誘導される骨痛の、緩和又は治療に効果的な量で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.38.上記患者はシクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、イホスファミド、メスナ、シスプラチン、ゲムシタビン、及びタモキシフェンから選択される一つ又はそれ以上の化学治療剤の治療から起因する好中球減少症又は血小板減少症を病んでいたり、又は危険を持つことである、上述したもののいずれかの方法。
1.39.上記患者は放射線療法から起因する好中球減少症又は血小板減少症を病んでいたり、又は危険を持つことである、上述したもののいずれかの方法。
1.40.上記治療される疾患は抗癌化学療法によって全部又は部分的に誘発されることである上記の請求項のいずれかの方法。
1.41.上記治療される疾患は放射線療法によって全部又は部分的に誘発されることである上記の請求項のいずれかの方法。
1.42.上記治療される疾患は血小板減少症を含めて、例えばここで血小板減少症は血液のマイクロリットル(μl)当り血小板130,000未満、例えば、100,000未満、例えば、50,000未満であることと仮定される、上述したもののいずれかの方法。
1.43.上記患者は例えば、癌、ウイルス感染(viral infection)、再生不良性貧血(aplastic anemia)、免疫血小板紫斑病(immune thrombocytic purpura、ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(thrombotic thrombocytopenic purpura、TTP)又は肝疾患による慢性的な血小板減少症(chronic thrombocytopenia)を病んでいる、上述したもののいずれかの方法。
1.44.上記治療される疾患は、点状出血(petechiae)、胃出血(stomachbleeding)、血尿(hematuria、小便からの出血)、過度な月経出血(excessive menstrual flow)、脳卒中(stroke)、失明(blindness)、特発性血小板減少紫斑病(idiopathic thrombocytopenic purpura、ITP)、過度な脾臓活動(hyper−spleen activities)、肝硬変(cirrhosis)、肝炎(hepatitis、特にC型肝炎)、慢性肝疾患(chronic liver disease)、白血病(leukemia)、リンパ腫(lymphoma)、狼瘡(lupus)、人体免疫欠乏ウイルス(human immunodeficiency virus、HIV)感染、化学化合物(chemical compound)、抗癌剤(anticancer agent)、たんぱく質(protein)、及び照射法治療(irradiation therapy)で構成される群から選択される疾患によって誘発されたり又はそれと一致する血小板減少症である、上述したもののいずれかの方法。
1.45.治療は患者が血液のマイクロリットル当り血小板を少なくとも50,000、例えば、少なくとも100,000、例えば少なくとも130,000を持つまで続くのである、上述したもののいずれかの方法。
1.46.上記治療される疾患は好中球減少症であり上記患者はG−CSFによって誘導されたり又は刺激されることもできる癌の治療のための化学治療剤(chemotherapeuticagent)を受けて、例えば上記化学治療剤はシクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、イホスファミド、メスナ、シスプラチン、ゲムシタビン、タモキシフェン及びレナリドミドから1つ又はそれ以上選択されて;例えば上記化学治療剤はレナリドミドで;例えば上記癌は多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病(CML)、急性骨髄性白血病、又は骨髄異形成症候群であることである、上述したもののいずれかの方法。
1.47.上記化学式1の化合物は骨髄切除式抗癌治療の次に患者に再導入(reintroduction)のため収集されて、末梢血前駆細胞の水準向上のため骨髄切除式抗癌治療の前に投与されて、そして化学式1の化合物は又骨髄切除式抗癌治療の次に選択的に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
1.48.上記化学式1の化合物は造血幹細胞(HSC)の分化を誘導して共通骨髄前駆体(CMP)、好中球、好酸球及び単核球を形成して、そして共通白血球前駆体及びリンパ球を形成する共通リンパ前駆体(commonly mphoid precursor、CLP)を形成する造血幹細胞(HSC)の分化を抑制することである、上述したもののいずれかの方法。
1.49.上記治療される疾患は好中球減少症及び血小板減少症二つ全部であることである、上述したもののいずれかの方法。
1.50.上記治療は予防のためのものである、上述したもののいずれかの方法。
1.51.上記患者は人間であることである、上述したもののいずれかの方法。
1.52.上記患者は以前に癌診断を受けたことがあるものである、上述したもののいずれかの方法。
ここでR1及びR2は独立的に炭素数14乃至22の脂肪酸基、例えば、PLAGである;
例えば、
2.1.ここでR1及びR2はパルミトイル、オレオイル、リノレオイル、リノレノイル、ステアロイル、ミリストイル、及びアラキドノイルで構成される群から独立的に選択されることである方法2。
2.2.上記化学式1の化合物は化学式2の化合物であるものである方法2又は2.1:
2.3.ここで化学式2の化合物は、他のモノアセチルジアシルグリセロールを実質的に含まないし、例えば、製剤中で、全体モノアセチルジアシルグリセロールの少なくとも95%、例えば、少なくとも99%が化学式2である薬学的組成物で投与されることである方法2.2。
2.4.上記化学式1の化合物は天然化学式2である分離又は抽出されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.5.上記化学式1の化合物は化学合成で製造されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.6.上記化学式1の化合物は経口投与のための薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.7.上記化学式1の化合物は、化学式1の化合物と薬学的に許される希釈剤又は担体を組合して一緒に含む軟質ゼラチンカプセルである薬学的組成物の形態で投与されて、ここで例えば上記薬学的に許される希釈剤又は担体は食用油、例えば、植物性オイル、例えば、オリーブ・オイルを含むことである、上述したもののいずれかの方法。
2.8.上記化学式1の化合物は組成物重量に対して0.0001乃至100.0重量%、例えば、50−95%を含む薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.9.上記化学式1の化合物は、化学式2の化合物250mgと約50mgの薬学的に許される希釈剤又は担体、例えば食用油、例えば、植物性オイル、例えばオリーブ・オイルとの組合又はこれらを共に含む軟質ゼラチンカプセルの形態で投与される化学式2の化合物であるものである、上述したもののいずれかの方法。
2.10.上記化学式1の化合物は機能性食品、例えば人間消費に適合な食品の添加剤又は混合物の形態で投与されることである上述した方法2乃至2.5のいずれかの方法。
2.11.上記化学式1の化合物は1日1回(q.d.)又は1日2回(b.i.d.)投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.12.化学式1の化合物の1日総投与量は250mg乃至2000mg/day、例えば500mg−1500mg/day、例えば、500mg/day、1000mg/day、又は1500mg/dayであることである、上述したもののいずれかの方法。
2.13.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日2回、例えば、朝及び夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.14.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日1回、例えば、夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.15.上記化学式1の化合物は食べ物と一緒に、例えば夕食以後に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.16.上記化学式1の化合物は少なくとも2週を越える期間、例えば少なくとも一ヶ月の間投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.17.上記化学式1の化合物は化学式2(PLAG)の化合物であり、PLAG薬物500mg及び抗酸化剤でα−トコフェロール1mgを含む経口投与のための軟質ゼラチンカプセルの形態で投与されて、1日1回又は2回、500mg乃至4,000mgの1日総投与量で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.18.上記化学治療剤はシクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、イホスファミド、メスナ、シスプラチン、ゲムシタビン、タモキシフェン及びレナリドミドから1つ又はそれ以上選択されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.19.上記化学治療剤はレナリドミドであることである、上述したもののいずれかの方法。
2.20.上記癌は多発性骨髄腫であることである、上述したもののいずれかの方法。
2.21.上記癌は慢性骨髄性白血病(CML)であることである、上述したもののいずれかの方法。
2.22.上記癌は急性骨髄性白血病であることである、上述したもののいずれかの方法。
2.23.上記癌は骨髄異形成症候群であることである、上述したもののいずれかの方法。
2.24.上述したもののいずれかの方法で上記患者は
01.24.1.他の治療無く好中球減少症を起こすのに充分な投与量で抗癌化学療法治療を受ける予定であるか、又は
01.24.2.抗癌化学療法による好中球減少症を病んでいるものである、上述したもののいずれかの方法。
2.25.上記患者は癌患者であって、骨髄切除式抗癌治療後に患者に再導入するために収集される末梢血前駆細胞の水準の向上のために、化学式1の化合物は骨髄切除式抗癌治療の前に投与されて、及び化学式の化合物は又骨髄切除式抗癌治療後に選択的に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.26.“好中球減少症”は血液マイクロリットル当り好中球2000又はそれ以下、例えば、1,700又はそれ以下、例えば1500又はそれ以下の数値で仮定されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.27.治療は患者が血液マイクロリットル当り好中球を少なくとも5000、例えば、少なくとも8000、例えば少なくとも10,000を持つまで続くのである、上述したもののいずれかの方法。
2.28.上記好中球減少症は熱と連されたものである、上述したもののいずれかの方法。
2.29.上記患者はシクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、イホスファミド、メスナ、シスプラチン、ゲムシタビン、及びタモキシフェンから選択される1つ又はそれ以上の化学治療剤の治療から起因する好中球減少症又は血小板減少症を病んでいたり又は危険を持つものである、上述したもののいずれかの方法。
2.30.上記治療される疾患は血小板減少症を含めて、例えばここで血小板減少症は血液のマイクロリットル(μl)当り血小板130,000未満、例えば、100,000未満、例えば、50,000未満であることで仮定されることである、上述したもののいずれかの方法。
2.31.上記患者は例えば、癌、ウイルス感染、再生不良性貧血、免疫血小板紫斑病(ITP)、血栓性血小板紫斑病(TTP)又は肝疾患に起因する慢性血小板減少症を病んでいることである、上述したもののいずれかの方法。
2.32.治療は患者が血液のマイクロリットル当り血小板を少なくとも50,000、例えば、少なくとも100,000、例えば少なくとも130,000持つ時まで続くのである、上述したもののいずれかの方法。
2.33.化学式1の化合物は方法1及びそれ以下のあるものに従って投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
ここでR1及びR2は独立的に炭素数14乃至22の脂肪酸基、例えば、PLAGである;
例えば、
3.1.ここでR1及びR2はパルミトイル、オレオイル、リノレオイル、リノレノイル、ステアロイル、ミリストイル、及びアラキドノイルで構成される群から独立的に選択されることである方法3.
3.2.上記化学式1の化合物は化学式2の化合物であるものである方法3又は3.1:
3.3.上記化学式2の化合物は、他のモノアセチルジアシルグリセロールを実質的に含まないし、例えば、製剤中で、全体モノアセチルジアシルグリセロールの少なくとも95%、例えば、少なくとも99%が化学式2である薬学的組成物で投与されることである方法3.2。
3.4.上記化学式1の化合物は天然鹿茸から分離又は抽出されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.5.上記化学式1の化合物は化学合成で製造されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.6.上記化学式1の化合物は経口投与のための薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.7.上記化学式1の化合物は、化学式1の化合物と薬学的に許される希釈剤又は担体を組合して一緒に含む軟質ゼラチンカプセルである薬学的組成物の形態で投与されて、ここで例えば上記薬学的に許される希釈剤又は担体は食用油、例えば、植物性オイル、例えば、オリーブ・オイルを含むことである、上述したもののいずれかの方法。
3.8.上記化学式1の化合物は組成物重量に対して0.0001乃至100.0重量%、例えば、50乃至95%で含まれる薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.9.上記化学式1の化合物は、化学式2の化合物250mgと約50mgの薬学的に許される希釈剤又は担体、例えば食用油、例えば、植物性オイル、例えばオリーブ・オイルを組合又はこれと一緒に含めて、軟質ゼラチンカプセルの形態で投与される化学式2の化合物であるものである、上述したもののいずれかの方法。
3.10.上記化学式1の化合物は機能性食品、例えば人間消費に適合な食品の添加剤又は混合物の形態で投与されることである方法3−3.5のいずれかの方法。
3.11.上記化学式1の化合物は1日1回(q.d.)又は1日2回(b.i.d.)投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.12.化学式1の化合物の1日総投与量は250mg乃至2000mg/day、例えば500mg−1500mg/day、例えば、500mg/day、1000mg/day、又は1500mg/dayであることである、上述したもののいずれかの方法。
3.13.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日2回、例えば、朝及び夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.14.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日1回、例えば、夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.15.上記化学式1の化合物は化学式2(PLAG)の化合物であり、PLAG薬物500mg及び抗酸化剤でα−トコフェロール1mgを含む経口投与のための軟質ゼラチンカプセルの形態で投与されて、1日1回又は2回、500mg乃至4,000mgの1日総投与量で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.16.上記化学式1の化合物は食べ物と一緒に、例えば夕食以後に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.17.上記化学式1の化合物は少なくとも2週を越える期間、例えば少なくとも一ヶ月の間投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.18.上記化学治療剤はシクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、イホスファミド、メスナ、シスプラチン、ゲムシタビン、タモキシフェン及びレナリドミドから1つ又はそれ以上選択されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.19.上記化学治療剤はレナリドミドであることである、上述したもののいずれかの方法。
3.20.上記癌は多発性骨髄腫であることである、上述したもののいずれかの方法。
3.21.上記癌は慢性骨髄性白血病(CML)であることである、上述したもののいずれかの方法。
3.22.上記癌は急性骨髄性白血病であることである、上述したもののいずれかの方法。
3.23.上記癌は骨髄異形成症候群であることである、上述したもののいずれかの方法。
3.24.上述したもののいずれかの方法で上記患者は
.24.1.他の治療無く好中球減少症を起こすのに充分な投与量で抗癌化学療法治療を受ける予定であるか、又は
.24.2.抗癌化学療法による好中球減少症を病んでいるものである、上述したもののいずれかの方法。
3.25.上記患者は癌患者であって、骨髄切除式抗癌治療後に患者に再導入するために収集される末梢血前駆細胞の水準の向上のために、化学式1の化合物は骨髄切除式抗癌治療の前に投与されて、そして化学式の化合物は又骨髄切除式抗癌治療後に選択的に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
3.26.治療は患者が血液マイクロリットル当り好中球を少なくとも5000、例えば、少なくとも8000、例えば少なくとも10,000を持つまで続くのである、上述したもののいずれかの方法。
3.27.ここで化学式1の化合物は方法1及びそれ以下に従って投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
ここでR1及びR2は独立的に炭素数14乃至22の脂肪酸基、例えば、PLAG、及び(ii)G−CSF、例えば、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、及びレノグラスチムから選択されるG−CSFの有効量をそれを必要とする患者に投与(連続的に又は同時に)することを含む方法(方法4)を提供する;
例えば、
4.1.ここでR1及びR2はパルミトイル、オレオイル、リノレオイル、リノレノイル、ステアロイル、ミリストイル、及びアラキドノイルで構成される群から独立的に選択されることである方法4.
4.2.上記化学式1の化合物は化学式2の化合物であるものである方法4又は4.1:
4.3.上記化学式2の化合物は他のモノアセチルジアシルグリセロールを実質的に含まないし、例えば、製剤中で、全体モノアセチルジアシルグリセロールの少なくとも95%、例えば、少なくとも99%が化学式2である薬学的組成物で投与されることである方法4.2。
4.4.上記化学式1の化合物は天然鹿茸から分離又は抽出されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.5.上記化学式1の化合物は化学合成で製造されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.6.上記化学式1の化合物は経口投与のための薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.7.上記化学式1の化合物は、化学式1の化合物と薬学的に許される希釈剤又は担体を組合して一緒に含む軟質ゼラチンカプセルである薬学的組成物の形態で投与されて、そして例えば上記薬学的に許される希釈剤又は担体は食用油、例えば、植物性オイル、例えば、オリーブ・オイルを含むことである、上述したもののいずれかの方法。
4.8.上記化学式1の化合物は組成物重量に対して0.0001乃至100.0重量%、例えば、50−95%で含まれる薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.9.上記化学式1の化合物は、化学式2の化合物250mgと約50mgの薬学的に許される希釈剤又は担体、例えば食用油、例えば、植物性オイル、例えばオリーブ・オイルを組合又はこれと一緒に含めて、軟質ゼラチンカプセルの形態で投与される化学式2の化合物であるものである、上述したもののいずれかの方法。
4.10.上記化学式1の化合物は機能性食品、例えば人間消費に適合な食品の添加剤又は混合物の形態で投与されることである方法4−4.5のいずれかの方法。
4.11.上記化学式1の化合物は1日1回(q.d.)又は1日2回(b.i.d.)投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.12.化学式1の化合物の1日総投与量は250mg乃至2000mg/day、例えば500mg−1500mg/day、例えば、500mg/day、1000mg/day、又は1500mg/dayであることである、上述したもののいずれかの方法。
4.13.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日2回、例えば、朝及び夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.14.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日1回、例えば、夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.15.上記化学式1の化合物は化学式2(PLAG)の化合物であり、PLAG薬物500mg及び抗酸化剤でα−トコフェロール1mgを含む経口投与のための軟質ゼラチンカプセルの形態で投与されて、1日1回又は2回、500mg乃至4,000mgの1日総投与量で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.16.上記化学式1の化合物は食べ物と一緒に、例えば夕食以後に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.17.上記化学式1の化合物は少なくとも2週を越える期間、例えば少なくとも一ヶ月の間投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.18.上記G−CSFはフィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、及びレノグラスチムから選択されて、例えば、上記G−CSFはフィルグラスチムである、上述したもののいずれかの方法。
4.19.上述したもののいずれかの方法で上記患者は
01.19.1.他の治療無く好中球減少症を起こすのに充分な投与量で抗癌化学療法治療を受ける予定であるか、又は
01.19.2.抗癌化学療法による好中球減少症を病んでいるものである、上述したもののいずれかの方法。
4.20.上記患者は骨髄抑制性抗癌化学療法(myelosuppressivechemotherapy)を受ける癌患者であることである、上述したもののいずれかの方法。
4.21.上記患者は骨髄抑制性抗癌化学療法を受ける癌患者で、そして上記化学式1の化合物及びG−CSFを使用した治療は例えば、化合物1と抗癌化学療法に対するG−CSFによって刺激される細胞の脆弱性を減少させるため、少なくとも抗癌化学療法の投与前少なくとも24時間、投与後少なくとも24時間の間中止されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.22.上記患者は骨髄移植を受けた癌患者である、上述したもののいずれかの方法。
4.23.上記患者は癌患者であって、骨髄切除式抗癌治療後に患者に再導入するために収集される末梢血前駆細胞の水準の向上のために、化学式1の化合物は骨髄切除式抗癌治療の前に投与されて、そして化学式1の化合物は又骨髄切除式抗癌治療後に選択的に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.24.上記患者は慢性的な好中球減少症、例えば、先天的な好中球減少症、周期性好中球減少症又は特発性好中球減少症を病んでいることである、上述したもののいずれかの方法。
4.25.“好中球減少症”は血液のマイクロリットル当り好中球2000又はそれ以下、例えば、1,700又はそれ以下、例えば1500又はそれ以下の数値で仮定されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.26.治療は患者が血液マイクロリットル当り好中球を少なくとも5000、例えば、少なくとも8000、例えば、少なくとも10,000を持つまで続くのである、上述したもののいずれかの方法。
4.27.上記好中球減少症は熱と連されたものである、上述したもののいずれかの方法。
4.28.上記化学式1の化合物はG−CSFの副作用、例えば、血小板減少症及び/又はG−CSFによって誘導される骨痛の、緩和又は治療に効果的な量で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
4.29.上記患者はシクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド、イホスファミド、メスナ、シスプラチン、ゲムシタビン、及びタモキシフェンから選択される1つ又はそれ以上の化学治療剤の治療から起因する好中球減少症又は血小板減少症を病んでいたり、又は病む危険を持つものである、上述したもののいずれかの方法。
4.30.化学式1の化合物は方法1及びそれ以下の中である1つに従って投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
ここでR1及びR2は独立的に炭素数14乃至22の脂肪酸基、例えば、PLAGである;
例えば、
6.1.ここでR1及びR2はパルミトイル、オレオイル、リノレオイル、リノレノイル、ステアロイル、ミリストイル、及びアラキドノイルで構成される群から独立的に選択されることである方法6.
6.2.上記化学式1の化合物は化学式2の化合物であるものである方法6又は6.1:
6.3.上記化学式2の化合物は他のモノアセチルジアシルグリセロールを実質的に含まないし、例えば、製剤中で、全体モノアセチルジアシルグリセロールの少なくとも95%、例えば、少なくとも99%が化学式2である薬学的組成物で投与されることである方法6.2.
6.4.上記化学式1の化合物は天然鹿茸から分離又は抽出されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.5.上記化学式1の化合物は化学合成で製造されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.6.上記化学式1の化合物は経口投与のための薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.7.上記化学式1の化合物は、化学式1の化合物と薬学的に許される希釈剤又は担体を組合して一緒に含む軟質ゼラチンカプセルである薬学的組成物の形態で投与されて、そして例えば上記薬学的に許される希釈剤又は担体は食用油、例えば、植物性オイル、例えば、オリーブ・オイルを含むことである、上述したもののいずれかの方法。
6.8.上記化学式1の化合物は組成物重量に対して0.0001乃至100.0重量%、例えば、50−95%で含まれる薬学的組成物の形態で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.9.上記化学式1の化合物は、化学式2の化合物250mgと約50mgの薬学的に許される希釈剤又は担体、例えば食用油、例えば、植物性オイル、例えばオリーブ・オイルとの組合又はこれらと一緒に含む、軟質ゼラチンカプセルの形態で投与される化学式2の化合物であるものである、上述したもののいずれかの方法。
6.10.上記化学式1の化合物は機能性食品、例えば人間消費に適合な食品の添加剤又は混合物の形態で投与されることである方法6−6.5のいずれかの方法。
6.11.上記化学式1の化合物は1日1回(q.d.)又は1日2回(b.i.d.)投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.12.化学式1の化合物の1日総投与量は250mg乃至2000mg/day、例えば500mg−1500mg/day、例えば、500mg/day、1000mg/day、又は1500mg/dayであることである、上述したもののいずれかの方法。
6.13.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日2回、例えば、朝及び夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.14.上記化学式1の化合物は500mgの投与量で1日1回、例えば、夕に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.15.上記化学式1の化合物は化学式2(PLAG)の化合物であり、PLAG薬物500mg及び抗酸化剤でα−トコフェロール1mgを含む経口投与のための軟質ゼラチンカプセルの形態で投与されて、1日1回又は2回、500mg乃至4,000mgの1日総投与量で投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.16.上記化学式1の化合物は食べ物と一緒に、例えば夕食以後に投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.17.上記化学式1の化合物は少なくとも2週を越える期間、例えば少なくとも一ヶ月の間投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.18.上記患者は又血小板減少症を病んでいることである、上述したもののいずれかの方法。
6.19.上記患者は抗癌化学療法及び/又は放射線治療を受けていることである、上述したもののいずれかの方法。
6.20.上記貧血は正赤血球性貧血(normocytic anemia)であることである、上述したもののいずれかの方法。
6.21.上記貧血は月経過多出血、負傷、胃腸の潰瘍、又は例えば、大腸癌(cancer of the colon)である癌でからの、活動性出血(active bleeding)によって招来されることである、上述したもののいずれかの方法。
6.22.上記貧血は骨髄異形成が起源(myelodysplastic origin)であることである、上述したもののいずれかの方法。
6.23.上記患者は12g/dL未満であるヘモグロビン(hemoglobin)数値(level)を持つことである、上述したもののいずれかの方法。
6.24.上記治療は患者が少なくとも12g/dLのヘモグロビン数値を持つ時まで続くのである、上述したもののいずれかの方法。
6.25.上記患者は又追加鉄粉(supplemental iron)を受けることである、上述したもののいずれかの方法。
6.26.化学式1の化合物は方法1及びそれ以下の中である1つに従って投与されることである、上述したもののいずれかの方法。
実施例1−RBL−2H3細胞からのPKCθ/p38/ERK活性の体外(InVitro)阻害。
実施例2−補体活性化経路の体外阻害
実施例3−マウス(mouse)生体内での好中球減少症、血小板減少症及び補体活性化に対するPLAGの生体内(in vivo)効果
実施例4−マウスで血小板減少症からの生体内保護
[表1]
[表2]
[表3]
実施例5−マウスで他の白血球にかんする好中球の量(levels)に対するPLAGの効果
[表4]
[表5]
[表6]
実施例6−好中球の動員減少に対するPLAGの効果
[表7]
実施例7−マウスモデルからのG−CSFとPLAGの併用の効果
[表7]
実施例8−臨床的研究:補体3に対するPLAGの活性
[表8]
実施例9−試験研究(Pilot study):抗癌化学療法を受ける患者から血小板減少症及び好中球減少症に対するPLAGの活性
実施例10−単位投薬製剤(Unit dosage formulation)
[表9]PLAG軟質ゲル(Softgel)カプセルの組成
[表10]軟質カプセル殻(Soft capsule shells)の組成
Claims (27)
- 化学式1の化合物の有効量を、白血球減少症及び/又は血小板減少症から選択される状態(condition)の治療を必要とする患者に投与することを含む、白血球減少症(白血球減少症)及び/又は血小板減少症から選択される状態を治療するための方法。
- 上記R1及びR2は、それぞれ独立して、パルミトイル、オレオイル、リノレオイル、リノレノイル、ステアロイル、ミリストイル、及びアラキドノイルでからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 上記R1及びR2(R1/R2)は、オレオイル/パルミトイル、パルミトイル/オレオイル、パルミトイル/リノレオイル、パルミトイル/リノレノイル、パルミトイル/アラキドノイル、パルミトイル/ステアロイル、パルミトイル/パルミトイル、オレオイル/ステアロイル、リノレオイル/パルミトイル、リノレオイル/ステアロイル、ステアロイル/リノレオイル、ステアロイル/オレオイル、ミリストイル/リノレオイル、ミリストイル/オレオイルからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 上記化学式1の化合物は化学式2の化合物である、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 上記化学式2の化合物は、他のモノアセチルジアシルグリセロール化合物を実質的に含まない医薬組成物の形で投与される、請求項4に記載の方法。
- 上記化学式2の化合物は他のトリグリセライド化合物を実質的に含まない医薬組成物の形で投与される、請求項5に記載の方法。
- 治療される上記状態が化学療法によって全部又は一部が誘発される、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 治療される上記状態が放射線治療によって全部又は一部が誘発される、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 治療される上記状態が好中球減少症である、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 治療される上記状態が血小板減少症である、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 上記患者はG−CSFによって誘導又は刺激されることができる癌の治療のための化学治療剤(chemotherapeuticagent)を受ける、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 上記患者は、シクロホスファミド(Cyclophosphamide)、ドキソルビシン(doxorubicin)、エトポシド(etoposide)、イホスファミド(ifosfamide)、メスナ(mesna)、シスプラチン(cisplatin)、ゲムシタビン(gemcitabine)、タモキシフェン(tamoxifen)及びレナリドミド(レナリドミド)の1つ又はそれ以上から選択される化学治療剤を受ける、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 上記患者は、多発性骨髄腫(multiple myeloma、MM)、慢性骨髄性白血病(chronic myelogenous leukemia、CML)、急性骨髄性白血病(Acute myeloid leukemia、AML)、又は骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndromes、MDS)を持つ、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 骨髄切除式抗癌治療の後に患者に再導入するために収集された末梢血前駆細胞の水準を高めるために、上記化学式1の化合物が骨髄切除式抗癌治療前に投与され、そして、場合により、化学式1の化合物が骨髄切除式抗癌治療後にも投与される、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 患者にG−CSFを投与することを更に含む、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 化学式1の化合物を利用した上記治療は、化学療法の投与前の少なくとも24時間と、化学療法の投与後少なくとも24時間との間の期間に中止される、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療される状態は、白血球減少症及び血小板減少症の両方である、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- 上記治療は予防のためのものである、先行する請求項のうちのいずれか一項に記載の方法。
- アップレギュレート(upregulated)されるか若しくは活性化される補体3(C3)の治療又は抑制を必要とする対象に、化学式1の化合物の有効量を投与することを含む、前記補体3(C3)を治療又は抑制するための方法。
- 好中球−又は血小板−保護量の化学式1の化合物と一緒に上記化学治療剤を癌の治療を必要とする患者に投与することを含む、癌を治療する方法であって、上記化学治療剤は、化学式1の化合物を受けない患者に、好中球減少症及び/又は血小板減少症を引き起こす投与量で及び/又は期間中に投与される、上記癌の治療方法。
- 好中球減少症及び/又は血小板減少症の治療を必要とする患者に、化学式1の化合物の有効量を投与することを含む、G−CSFで刺激された癌を治療するため化学治療剤を受け入れることができる患者において好中球減少症及び/又は血小板減少症を治療するための方法。
- 化学治療剤、例えば、レナリドミド(lenalidomide)と化学式1の化合物とを連続的に又は同時に共同投与(co−administering)することを含む、G−CSFによって誘導されるか又は悪化される血液癌を治療するための方法。
- (i)化学式1の化合物、及び(ii)G−CSFの有効量を、好中球減少症の治療(予防を含む)及び/又は末梢血液前駆細胞(peripheral blood progenitor cells、 PBPCs)の動員(mobilizing)を必要とする患者に連続的に又は同時に投与することを含む、好中球減少症を治療(予防を含む)する方法及び/又は末梢血液前駆細胞を動員するための方法。
- G−CSFの副作用の緩和又は治療を必要とする患者に、化学式1の化合物を、連続的に又は同時に共同投与することを含む、G−CSFの副作用を緩和又は治療する方法。
- 貧血症の治療を必要とする患者に、化学式1の化合物の有効量を投与することを含む、貧血症治療のための方法。
- 化学式1の化合物、特にPLAGの有効量を投与することを含む、化学療法及び/又は放射線治療を受ける患者の生活の質を向上させることで、例えば抗癌化学療法で誘導される疲労又は粘膜炎を減少させる方法。
- 単位服用量(unit dose)形態の医薬組成物であって、上記医薬組成物が、他のトリグリセライドを実質的に含まない化学式2の化合物250−1000mgと、薬学的に許容されるトコフェロール(tocopherol)化合物0.1−3mgとを一緒に含む経口投与のための軟質ゼラチンカプセルである、上記医薬組成物。
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