JP2017515886A - 液体抗菌組成物 - Google Patents

Abstract

ヒトまたは動物の皮膚の消毒での使用のための液体抗菌組成物、特に薬物耐性生物の消毒が必要とされ得るヒトまたは動物の皮膚の消毒での使用のための液体抗菌組成物が提供される。上記組成物は、カチオン性細胞膜破壊殺生物剤と、前記細胞膜の排出ポンプ機序を阻害することができるカチオン性デンドリマーとを含む。上記カチオン性細胞膜破壊殺生物剤は、好ましくは、クロルヘキシジン、ポリマー性ビグアナイド、オクテニジン二塩酸塩および四級アンモニウム化合物の何れかまたは組み合わせを含む。上記デンドリマーは排出ポンプ機序を阻害または破壊するために細菌膜へ結合し破壊するように供給され、それによってカチオン性細胞膜破壊殺生物剤、特に殺生物剤がクロルヘキシジンの場合、に対する微生物耐性菌株式会社が繁殖することを抑制される。上記デンドリマーは、好ましくは、四級アンモニウム官能化ポリ（プロピレンイミン）、ポリリジン、糖に基づく表面基を有するデンドリマーおよびポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーの何れかまたは組み合わせである。上記組成物は、好ましくは、拭き取りで吸着される、水性または水性アルコール溶液、分散液または乳液の形態である。【選択図】なし

Description

本発明は、液体抗菌組成物に、および特に薬物耐性生物の消毒が必要とされ得るヒトまたは動物の皮膚の消毒での使用のためのこのような組成物に関する。

皮膚バリアを破壊し、感染を引き起こし得る微生物の侵入を可能にし得る外科手術の前に、皮膚を消毒する必要がある。これらの微生物は、環境または設備からの外部汚染であり得るか、または、通常の外側部位では無害であるにもかかわらず、体内で深刻な感染を引き起こし得る通常の片利共生的な皮膚微生物叢であり得る。入浴またはシャワー不可の入院患者の皮膚を清浄化し、消毒する手段を有することも有益である。

これらの目的のために多くの薬剤が皮膚上で使用されてきた。かつては、さらし粉および他の塩素供与化学物質が使用されたが、これらは皮膚に対して非常に刺激が強く、損傷を与える。最近では、ヨードフォール、ポビドンヨウ素、アルコールジェル、含水クロルヘキシジンおよびアルコール性クロルヘキシジン処方物などの薬剤が使用されている。エタノールまたはプロパン−２−オールの何れかのようなアルコールは単独で有効な皮膚消毒剤であるが、効果は長続きしない。アルコール性クロルヘキシジンは、クロルヘキシジンのカチオン残留およびより長時間持続する抗菌活性とアルコールの活性との組み合わせであるため、現在広く普及している最適な薬剤である。７０％アルコールと２〜４％クロルヘキシジンとの組み合わせは非常に有効であることが示されており、特に、小規模な手術部位の消毒ならびに中心ラインおよび静脈カテーテル法に付随する消毒要件に対して、世界中で広く使用されている。

クロルヘキシジンおよび他のカチオン性消毒剤は、患者のベッド浴室拭き取り製品、液体または拭き取り製品型の手術前の皮膚消毒製品および殺菌シャンプーキャップおよび調製物などの製品中の水性皮膚ケア処方物中でも広く使用されている。良好な残留活性および相対的な安全性と合わせたそれらの優れた抗菌活性スペクトルは、これらの製品の成功に対する大きな理由である。

しかし、医療において非常に有効で有益な製品にもかかわらず、医療コミュニティーは最近、クロルヘキシジンに耐性がある細菌株の耐性および選択の向上がよく見られるようになってきていることに気付き始めている。これは重大な問題である。述べられる耐性レベル上昇は、皮膚に適用される２〜４％レベルと比較して濃度の点では小さいが；活性が長時間残留することおよび非常に低い残留濃度で皮膚上に長く存在し続けることを含む全体的な作用機序ゆえに、この小さなレベル上昇は、クロルヘキシジンにとって重要である。細菌が耐性向上を発現する場合、クロルヘキシジンの残留活性の有益性は大きく損なわれ得る。クロルヘキシジンに対する皮膚アレルギー反応の上昇およびさらにはクロルヘキシジンにより引き起こされるアナフィラキシーの事例に関する懸念も示されている。

クロルヘキシジンおよび他のカチオン性殺生物剤に対する耐性向上は、排出ポンプ機序の有効性がより大きくなっている生物の突然変異および選択によってその生物により獲得される。排出ポンプは、ｑａｃＡおよびｃｅｐＡなどの遺伝子によりコードされ、細菌細胞形質膜に埋め込まれるタンパク質である。それらの機能は、細胞壁に浸透しており、ペリプラズムまたは細胞質に到達している、侵害性があり、損傷を与える可能性がある薬剤を認識することである。次いで、排出ポンプは、その薬剤がその標的に到達する前にその薬剤を外部環境に押し出すかまたは排出する。したがって、排出ポンプは、細菌細胞内部から外部環境への侵害性化合物のトランスポーターである。これは、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）またはプロトン輸送力（ｐｍｆ）由来のエネルギーを使用することによって達成される。いわゆるＡＢＣトランスポーターはＡＴＰを直接使用し、一方でＲＮＤ型の排出ポンプは、ヒドロニウムイオンｐＨ勾配を使用する。排出ポンプ発現および促進は、染色体突然変異またはプラスミド獲得から生じ得る。排出ポンプ機序の過剰発現の結果、細胞膜を破壊する抗菌剤に対する耐性が上昇し、細菌の多剤耐性（ＭＤＲ）株を生じさせ得る。

排出ポンプの機序の研究から、それらの機能および続いてそれらの機能が阻害され得る手段が理解されるようになってきた。排出ポンプ阻害の４つの主要機序が同定された。これらは次のとおりである。
１．排出ポンプでの補助因子の役割を果たすＣａ２＋などのイオンに対する細菌細胞の利用の減少。
２．プロトン輸送力（ｐｍｆ）により提供されるエネルギー利用の阻害。
３．ｐｍｆの維持に必要とされるヒドロニウムイオンを提供する酵素の阻害。
４．例えば細菌エンベロープの非特異的な阻止またはコーティングによる、排出ポンプへの接近に対する、侵入する侵害性薬剤との競合。

局所殺菌処置の提供の臨床状況において、排出ポンプ阻害に対するこれらのアプローチが全て等しく実行可能というわけではない。

クロルヘキシジンだけではなく、微生物細胞膜を破壊し、および／またはこれに浸透するように膜活性でもある他のカチオン性殺生物剤が知られている。これらの例は、ポリヘキサメチレンビグアナイド（ＰＨＭＢ）、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩、オクテニジン二塩酸塩および四級アンモニウム化合物などのポリマー性ビグアナイドである。これらのカチオン性殺生物剤の一部は、今までのところ排出ポンプ機序による耐性発現が示されておらず、同時に、これらの殺生物剤に関する排出ポンプ機序の阻害も有利であり得ると思われる。

したがって、本発明の目的は、排出ポンプ経路を介してそれに対する耐性を向上させるという微生物の能力を排除または軽減しながら、カチオン性細胞膜破壊殺生物剤で皮膚を処置する抗菌性の利点を維持する、ヒトまたは動物の皮膚の消毒での使用のための液体抗菌組成物を提供することである。

本発明によれば、この細胞膜の排出ポンプ機序を阻害することが可能なカチオン性細胞膜破壊殺生物剤と、カチオン性デンドリマーとを含む、ヒトまたは動物の皮膚の消毒での使用のための液体抗菌組成物が提供される。

図１及び２のグラフは、二グルコン酸クロルヘキシジン単独およびカチオン性デンドリマーと組み合わせた場合のＭＩＣ結果である。

本出願人は、カチオン性デンドリマーが細菌膜への結合および破壊能を有し、それによって排出ポンプ機序を阻害または破壊することを見出した。組成物へのデンドリマーの添加によって、組成物の抗ウイルス特性も促進される。このようなデンドリマーは、それら自体で制御要件を満たすのに十分な殺生物剤である必要はないが、これらは、その微生物細胞膜の排出ポンプ機序阻害能ゆえに、それと一緒に組成物中で使用されるカチオン性細胞膜破壊殺生物剤に対する微生物の耐性向上能を顕著に低下させる。

好ましくはまた、カチオン性細胞膜破壊殺生物剤は、クロルヘキシジン、ポリマー性ビグアナイド、オクテニジン二塩酸塩および四級アンモニウム化合物の何れかまたは組み合わせを含む。

好ましくは、カチオン性細胞膜破壊殺生物剤は、グルコン酸塩または酢酸塩の形態のクロルヘキシジンである。有利に、クロルヘキシジンは、０．２５％〜６．００％ｗ／ｖ（境界値を含む）の濃度で組成物中に存在する。このような濃度は、ヒトおよび動物の皮膚上での使用のための局所消毒剤中での使用に適切なものである。

デンドリマーは、一般的にはコアに対して対称である、反復的に分岐した分子である。これらは、コア基、分岐および表面上の官能基の性質および数を調節することによって多岐にわたる物理化学的特性を持つように合成することができる。本発明で価値があり得る多くの変形物がある。

デンドリマーはまた、合成中に行われる反復分岐サイクル数を指す世代によっても分類される。各連続世代の結果、前回の世代の分子量のおよそ２倍であるデンドリマーが得られる。世代０から世代２のデンドリマー（Ｇ_０〜Ｇ_２）として分類される低世代のデンドリマーは、認識できる内部領域がない柔軟な分子であり、一方で中程度のサイズの世代３（Ｇ−_３）および世代４（Ｇ−_４）デンドリマーは一般に、デンドリマーの外殻から分離される内部空間を有する。非常に大きい世代７（Ｇ−_７）およびより大きいデンドリマーは、むしろ固形粒子に近く、それらの外殻の構造ゆえに表面が非常に緻密である。より大きい世代のデンドリマーはまた、表面上の官能基がより大きく露出しており、このため、それらをある種の適用に合わせることが可能である。

本発明において、世代０から世代３のデンドリマー、より好ましくは世代０から世代２のデンドリマーが好ましいが、それは、これらが、扁平な、いわゆる「ヒトデ」構造を形成するからであり、これらは、世代４およびそれを上回るデンドリマーよりも、排出ポンプ機序または微生物を破壊することにおいて有効であることが分かったからである。

デンドリマーは、四級アンモニウム官能化ポリ（プロピレンイミン）、ポリリジンおよび、糖、例えばマンノースまたはマルトースに基づく表面基を有するデンドリマーであり得る。本発明において価値がある他のタイプのデンドリマーとしては、ポリ（アミドアミン）またはＰＡＭＡＭデンドリマー、特に表面アミノ基があるものが挙げられる。ポリ（アミドアミン）またはＰＡＭＡＭデンドリマーは、ジアミン、通常はエチレンジアミンであるコアを有し、これがアクリル酸メチルおよび次いで別のエチレンジアミンと反応して世代０（Ｇ−_０）ＰＡＭＡＭを生じさせる。連続反応によってより大きな世代が作製される。

大きい分子デンドリマーは一般に分子のサイズと比較して低い粘度の溶液を生じるので、好ましくは、本組成物は０．０１％ｗ／ｖ〜２％ｗ／ｖ（境界値を含む）の範囲のデンドリマーを含む。これは、本組成物が２％〜４％クロルヘキシジン溶液を含む場合に特に有利である範囲である。

好ましくは、本組成物は、例えばイソプロピルアルコールを用いた、水性または水性アルコール溶液、分散液または乳液である。

本組成物はまた、清浄化および湿潤特性を提供するための界面活性剤、殺生物特性がある溶媒、例えばアルコールおよび硬水中での使用が懸念され得る場合はキレート剤なども含み得る。皮膚軟化剤および皮膚コンディショニング化学物質、例えば酢酸トコフェリルなども本組成物中に添加し得る。保存剤、例えば塩化ベンザルコニウムおよび／またはクエン酸なども適切な量で添加し得る。

界面活性剤は、好ましくは本組成物の０．０５％ｗ／ｖ〜５．００％ｗ／ｖ（境界値を含む）を構成する。適切な界面活性剤は、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの２ブロックまたは３ブロックコポリマー、例えばヒドロキシル基で終わる、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯブロックコポリマーであるポリ（エチレンオキシド）−ｂ−（プロピレンオキシド）−ｂ−（エチレンオキシド）として特徴付けられるものである。これらは、例えばＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより製造され、それらの商品名プルロニック（登録商標）の下で販売されている。この会社からの適切な界面活性剤は、それらの商品名プルロニック（登録商標）Ｐ８５の下で販売されているものである。これらのブロックコポリマー界面活性剤は、例えばコポリマー、例えばポロキサマーなどから選択される単一分子量産物として単独で、または２つ以上のこのような界面活性剤の組み合わせとして、利用され得る。他の適切な界面活性剤はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、例えばＰＥＧ４０である。このような単一または組み合わせ界面活性剤は、次に、他のタイプの界面活性剤、例えばグルコシド、ポリグルコシド、直鎖アルコールエトキシレートなどと組み合わせ得る。非イオン性界面活性剤が特に好ましい。

さらに、好ましくは、相当な割合の界面活性剤が、１０〜１７（境界値を含む）の値の親水性−脂溶性バランス（ＨＬＢ）を有する。このような界面活性剤は水溶性であり、ＨＬＢ値が１２を上回るものは水中油乳化剤として作用する。本組成物が水溶液であり、精油または精油成分を含むように処方される場合、界面活性剤、例えばポリエチレングリコールが溶液全体に精油を分散させるように作用するので、これは有利である。

ポリソルベート２０などの湿潤剤および非イオン性の発泡性界面活性剤、このようなカプリリル／デシルグルコシドも本組成物に添加され得る。

水性であるかまたは水性アルコール溶液である本組成物の処方物中で、界面活性剤によるミセルの形成は、排出ポンプ阻害剤としての組成物の有効性を低下させるので望ましくない。ゆえに、好ましくは、界面活性剤は、その臨界ミセル濃度を下回る濃度で存在する。有利に、界面活性剤は、その臨界ミセル濃度を少なくとも１０％下回る濃度で存在する。

さらに、天然および合成ポリカチオンは、本発明の組成物中で有用な役割を果たし得る。例は、合成ポリカチオン、例えばポリ（アリルアミン）塩酸塩、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩、ポリ（ジアリルメチルアンモニウム）クロリド、ポリ（エチレンイミン）およびポリビニルピロリドンなどである。天然ポリカチオンの例は、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−アルギニン、プロタミンおよびキトサンである。

キレート剤、例えばエチドロン酸（１−ヒドロキシエタン１，１−ジホスホン酸（ＨＥＤＰ））、エチレンジアミン、ジまたはテトラアセテート、ホスホネート、ニトリロアセテートなども、精油または選択される精油成分であり得る場合、本組成物中に含まれ得る。好ましくは、キレート剤は、本組成物の０．０５％ｗ／ｖ〜１．００％ｗ／ｖ（境界値を含む）の範囲で存在する。

上記で示されるように、好ましくは、精油または精油成分は、本組成物全体にそれを分散させる適切な溶媒とともに含まれる。適切な溶媒としては、エタノールおよびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらはまた、上記で示されるように界面活性剤としても存在し得る。精油または精油成分は、好ましくは、本組成物の０．０１％ｗ／ｖ〜１．００ｗ／ｖ％（境界値を含む）を構成する。

上記のような本発明による組成物によって、組成物中で起こるカチオン性細胞膜破壊殺生物剤に対する抗菌剤耐性のリスクが最小限に抑えられる。デンドリマーは、微生物の細胞膜と相互作用し、微小粘度の低下を引き起こす。哺乳動物において、Ｐ−糖タンパク質活性の阻害によってこれが遂行されることが指摘されている。ＡＢＣ排出トランスポーターの構造がＰ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）と同様である細菌において同様の効果が起こることが分かっている。強いエネルギー枯渇、排出タンパク質の阻害および続くＡＴＰ枯渇によって、薬物排出系の停止が起こり、これによって殺生物剤投与量が増加し；基本的に殺生物剤に対する生物の感受性が向上する。

トランスポーター機序の障害は膜ＡＴＰａｓｅアッセイおよび細胞性カルセインアッセイの両方によってアッセイすることができる。ポーリン発現は、特定の処方物の有効性および患者ケアの個々の態様へのそれらの関連の評価を可能にする臭化エチジウムまたはアクリジンオレンジ技術によってアッセイすることもできる。排出ポンプ機序の阻害はまた、微生物集団によるバイオフィルム産生および菌体密度感知にも有益に影響を与えるであろうということも事実である。これは、本発明により包含される処方物中での殺生物剤の有効性をさらに向上させる。

他の化合物もまた、本発明の具体的な処方物中に含まれるために適切であり得る。特に、排出ポンプ機序も阻害し得る化合物。これらは、神経学的に活性のある薬物であるフェノチアジン、ある一定の精油および精油成分、例えばベルベリン、すなわちヘリクリスム・イタリクム（ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍ）の成分、ゲラニオール、ピネン、アルファジンギベリン（ｚｉｎｇｉｂｅｒｉｎｅ）、テルペン、ティーツリーオイルなど、ならびにいくつかの複合界面活性剤を含め、様々な化学物質群から選ばれ得る。

耐性微生物の排出ポンプ機序を阻害することにおけるデンドリマーの使用の有効性を証明するために、選択された細菌に対する二グルコン酸クロルヘキシジンの最小阻害濃度（ＭＩＣ）を評価し、次いでカチオン性デンドリマーを含む二グルコン酸クロルヘキシジン処方物と比較した。採択した方法は、ＭＩＣ判定のための２回希釈（５０％希釈）濁度法であった。この試験は、ＢｉｏＳｃｒｅｅｎ（登録商標）Ｃおよびその後Ｔｈｅｒｍｏ Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．のソフトウェアを用いて行い、温置した分光光度計において２ｘ１００ウェルを分析した。ウェル中で、選択した細菌とともに様々な組み合わせの様々なカチオン性デンドリマーの添加ありまたはなしで、二グルコン酸クロルヘキシジンの２回希釈液を調製した。３７℃で温置したマイクロプレート中での２４時間にわたる一定時間間隔の光学密度によって最小阻害濃度を決定した。

試験のために選択した細菌は、必要とされる遺伝子（ｃｅｐＡ）がゲノムに含まれるため、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）であった。試験プロトコールは、それにより一度に複数の処方物を試験することが可能であったため採用した。したがって、本方法は、同じ条件で処理した場合にカチオン性デンドリマーを含んだ処方物に対して二グルコン酸クロルヘキシジン対照を比較することが可能であった。

二グルコン酸クロルヘキシジン単独ならびに陰性対照のＭＩＣを決定し、処方物中の他の化学成分の干渉の可能性を排除するために、最初の試験を行った。二グルコン酸クロルヘキシジン単独とカチオン性デンドリマーが含まれなかった二グルコン酸クロルヘキシジン含有処方物との間で有意差は認められなかった。二グルコン酸クロルヘキシジン、デンドリマーおよびブロックコポリマーの組み合わせを用いて最良の結果が得られたことが理解され得る。しかし、この試験からデンドリマーおよびデンドリマーブロックコポリマー処方物の有効性が明らかになるものの、全ての処方物が等しく有効であるとは限らない。

４種類の被験処方物を下記で列挙するが、２種類は水溶液であり、２種類は水性アルコール溶液である。二グルコン酸クロルヘキシジン濃度を２回希釈した。処方物中で、ブロックコポリマーおよびデンドリマーのみが不変であり、すなわち、これらは希釈しなかった。試験結果を添付の図面で図示するが、ここで、図１および２のグラフは二グルコン酸クロルヘキシジン単独およびカチオン性デンドリマーと組み合わせた場合のＭＩＣ結果である。この試験で使用した４種類の処方物は次のとおりであった。
１．世代０（Ｇ−_０）デンドリマー

２．世代０（Ｇ−_０）デンドリマー

３．世代１（Ｇ−_１）デンドリマー

４．世代１（Ｇ−_１）デンドリマー

上記試験処方物以外に、本発明による抗菌組成物の処方物の他の好ましい例は次のとおりである。

（実施例１）
グルコン酸クロルヘキシジン ２．００％ｗ／ｖ
ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯブロックコポリマー １．００％ｗ／ｖ
ポリプロピレンイミン（ＰＰＩ）デンドリマー ０．０１％ｗ／ｖ
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
（ＥＤＴＡ二ナトリウム） ０．０５％ｗ／ｖ
水 １００％まで

（実施例２）
グルコン酸クロルヘキシジン ２．００％ｗ／ｖ
ポリプロピレンイミン（ＰＰＩ）デンドリマー １．００％ｗ／ｖ
ＰＥＯ−ＰＰＯジブロックコポリマー ０．０５％ｗ／ｖ
ＨＥＤＰ ０．０２％
エタノール ７０％
水 １００％まで

（実施例３）
グルコン酸クロルヘキシジン ４．００％ｗ／ｖ
ゲラニオール １．００％ｗ／ｖ
ポリリジンデンドリマー ０．０５％ｗ／ｖ
ポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩 ０．５０％ｗ／ｖ
フェノキシエタノール ０．２０％ｗ／ｖ
ＰＥＧ４０ ０．５０％ｗ／ｖ
水 １００％まで

（実施例４）
塩化ベンザルコニウム １．００％ｗ／ｖ
塩化セチルピリジニウム ０．５０％ｗ／ｖ
カチオン性デンドリマー １．００％ｗ／ｖ
カプリルグルコシド界面活性剤 ０．０５％ｗ／ｖ
ＰＥＯ／ＰＰＯブロックコポリマー界面活性剤 ０．５０％ｗ／ｖ
水 １００％まで

（実施例５）
オクテニジン二塩酸塩 ２．００％ｗ／ｖ
ＰＡＭＡＭデンドリマー １．００％ｗ／ｖ
ポリソルベート２０ ０．５０％ｗ／ｖ
グリセリン １．００％ｗ／ｖ
アロエベラ ０．５０％ｗ／ｖ
精油に基づく香料 ０．１０％ｗ／ｖ
ＥＤＴＡ二ナトリウム塩 ０．０５％ｗ／ｖ
水 １００％まで

（実施例６）
グルコン酸クロルヘキシジン ２．５％ｗ／ｖ
イソプロピルアルコール ７０．０％ｗ／ｖ
ポリプロピレンイミンデンドリマー １．５％ｗ／ｖ
フェノキシエタノール ０．２％ｗ／ｖ
水 １００％まで

当然のことながら、ヒト皮膚適用に適切な処方物は、消毒に加えて所望の特性に依存して、さらなる従来からの成分、例えば皮膚軟化剤、香料および皮膚コンディショニング剤などを含み得る。このような処方物は、手術時手洗い剤、皮膚創傷用の洗浄剤、術前皮膚用製品、殺菌手指用リンス剤などのような使用に適切である。全ての場合において、カチオン性膜破壊殺生物剤は、好ましくは０．２５％ｗ／ｖ〜６．００％ｗ／ｖ（境界値を含む）の濃度で存在する。他の同様の適用としては、獣医学および畜産におけるもの、例えば酪農の衛生製品、特に搾乳前の衛生製品および乳頭浸漬におけるものが挙げられる。

本発明の組成物は、拭き取り製品、例えば織物素材、編み物素材または不織物、スポンジおよび複合材料の拭き取り製品と組み合わせて、例えば便利なシャンプーキャップとして使用し得る。適切な拭き取り製品は、ポリオレフィン、ポリエステル、ビスコース、綿、セルロースもしくは他の繊維の何れかまたは混合物製であり得る。スポンジ拭き取り製品はポリウレタン製であり得る。本組成物は、このような複合材料、拭き取り製品またはスポンジにより吸着され得、次いでこれらがタブ型容器、バケツ、フローラップパック（ｆｌｏｗ−ｗｒａｐ ｐａｃｋ）または個別に密封された包みもしくはサシェからすぐに取り出せるように包装され得る。

Claims (26)

1. カチオン性細胞膜破壊殺生物剤と、前記細胞膜の排出ポンプ機序を阻害することができるカチオン性デンドリマーとを含む、ヒトまたは動物の皮膚の消毒における使用のための液体抗菌組成物。
2. 前記カチオン性細胞膜破壊殺生物剤が、クロルヘキシジン、ポリマー性ビグアナイド、オクテニジン二塩酸塩および四級アンモニウム化合物の何れかまたは組み合わせを含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記カチオン性細胞膜破壊殺生物剤が、グルコン酸塩または酢酸塩の形態のクロルヘキシジンを含む、請求項１または請求項２に記載の組成物。
4. 前記カチオン性細胞膜破壊殺生物剤が０．２５％〜６．００％ｗ／ｖ（境界値を含む）の濃度で存在する、請求項１から３の何れかに記載の組成物。
5. 前記デンドリマーが、世代０〜世代３のデンドリマーの何れかまたはこれらの組み合わせである、請求項１から４の何れかに記載の組成物。
6. 前記カチオン性デンドリマーが、四級アンモニウム官能化ポリ（プロピレンイミン）、ポリリジン、糖に基づく表面基を有するデンドリマーおよびポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーの何れかまたは組み合わせである、請求項１から５の何れかに記載の組成物。
7. 前記デンドリマーがポリ（プロピレンイミン）である、請求項１から６の何れかに記載の組成物。
8. 請求項１から７の何れかに記載の組成物であって、前記デンドリマーが、前記組成物の０．０１％ｗ／ｖ〜２％ｗ／ｖ（境界値を含む）を構成する、組成物。
9. 界面活性剤をさらに含む、請求項１から８の何れかに記載の組成物。
10. 前記界面活性剤が、ポロキサマートリブロックコポリマー界面活性剤である、請求項９に記載の組成物。
11. 前記界面活性剤が、１０〜１７（境界値を含む）の値の親水性−脂溶性バランス（ＨＬＢ）を有する、請求項９または請求項１０に記載の組成物。
12. 前記界面活性剤が、その臨界ミセル濃度を少なくとも１０％下回る濃度で存在する、請求項９から１１の何れかに記載の組成物。
13. 請求項９から１２の何れかに記載の組成物であって、前記界面活性剤が、前記組成物の０．０５％ｗ／ｖ〜５．００％ｗ／ｖ（境界値を含む）を構成する、組成物。
14. キレート剤をさらに含む、請求項１から１３の何れかに記載の組成物。
15. 前記キレート剤が、エチドロン酸（１−ヒドロキシエタン１，１−ジホスホン酸（ＨＥＤＰ））、エチレンジアミン、ジまたはテトラアセテート、ホスホネートおよびニトリロアセテートの何れかまたは組み合わせを含む、請求項１４に記載の組成物。
16. 請求項１４または請求項１５に記載の組成物であって、前記キレート剤が、前記組成物の０．０５％ｗ／ｖ〜１．００％ｗ／ｖ（境界値を含む）を構成する、組成物。
17. 精油または精油成分を、これらに対する溶媒と組み合わせてさらに含む、請求項１から１６の何れかに記載の組成物。
18. 前記溶媒がエタノールまたはポリエチレングリコールである、請求項１７に記載の組成物。
19. 前記精油または精油成分が、ベルベリン、ヘリクリスム・イタリクム（ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ｉｔａｌｉｃｕｍ）、ゲラニオール、ピネン、アルファジンギベリン（ｚｉｎｇｉｂｅｒｉｎｅ）、テルペンおよびティーツリーオイルの何れかまたは組み合わせを含む、請求項１７または請求項１８に記載の組成物。
20. 前記精油または精油成分が、前記組成物の０．０１％ｗ／ｖ〜１．００％ｗ／ｖ（境界値を含む）を構成する、請求項１７〜１９の何れかに記載の組成物。
21. 水溶液または水性アルコール溶液または分散液の形態の、請求項１から２０の何れかに記載の組成物。
22. 実施例１から実施例６の何れか１つに従い、本明細書中で前に記載のとおり処方される、請求項１または請求項２に記載の組成物。
23. 拭き取り製品、スポンジまたはシャンプーキャップと組み合わせた、請求項１から２２の何れかに記載の組成物。
24. 前記組成物が、前記拭き取り製品、スポンジまたはシャンプーキャップにより吸着させられており、前記拭き取り製品、スポンジまたはシャンプーキャップが、タブ型容器、バケツ、フローラップパック（ｆｌｏｗ−ｗｒａｐ ｐａｃｋ）または個別に密封された包みからすぐに取り出せるように包装される、請求項２３に記載の組成物。
25. 前記拭き取り製品が、織物素材、編み物素材もしくは不織物の形態であるかまたはポリウレタンスポンジ形態である、請求項２３または請求項２４に記載の組成物。
26. 請求項１から２５の何れかに記載の液体抗菌組成物のヒトまたは動物の皮膚への局所適用による、ヒトまたは動物の皮膚を消毒する方法。

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