ES2923403T3 - Uso médico de una composición antimicrobiana líquida - Google Patents

Abstract

Se proporciona una composición antimicrobiana líquida para usar en la desinfección de la piel de un ser humano o un animal, en particular cuando se requiere la desinfección de un organismo resistente a fármacos. La composición comprende un biocida catiónico que altera la membrana celular y un dendrímero catiónico. El biocida catiónico disruptor de la membrana celular es la clorhexidina en forma de gluconato o de una sal de acetato que está presente en una concentración entre 0,25% y 6,00% p/v inclusive. El dendrímero catiónico es cualquiera de los dendrímeros de generación 0 a generación 3 o una combinación de los mismos y es cualquiera o una combinación de dendrímeros de poli(propilenimina), poliamidoamina (PAMAM) funcionalizados con amonio cuaternario, polilisina y dendrímeros con grupos superficiales basados en un azúcar. El dendrímero se proporciona para unir y romper las membranas celulares de los microorganismos con el fin de inhibir o destruir el mecanismo de bomba de salida de la célula, evitando así que las cepas de microorganismos resistentes al biocida catiónico que rompe la membrana se vuelvan predominantes. La composición está en forma de una solución, dispersión o emulsión acuosa o de alcohol acuoso que puede haber sido adsorbida por una toallita. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Uso médico de una composición antimicrobiana líquida

[0001] La presente invención se refiere a una composición antimicrobiana líquida para su uso en la desinfección de la piel de un humano o animal, donde puede ser necesaria la desinfección de un organismo farmacorresistente.

[0002] Se advierte la necesidad de desinfectar la piel antes de realizar operaciones que puedan romper la barrera cutánea y permitir la entrada de microorganismos que pueden provocar infecciones. Estos microorganismos pueden ser contaminantes externos del medio ambiente o del equipamiento, o puede ser la flora cutánea comensal, la cual, a pesar de ser inocua en sus sitios externos normales, puede provocar infecciones graves dentro del cuerpo. También resulta beneficioso contar con medios de limpieza y desinfección de la piel de los pacientes hospitalizados que no pueden bañarse ni ducharse.

[0003] Se han utilizado muchos agentes sobre la piel para estos fines. En el pasado, se utilizaba cloruro de lima y otras sustancias químicas donadoras de cloro, pero estas son muy agresivas y dañinas para la piel. Más recientemente, se han utilizado agentes tales como yodóforos, povidona yodada, geles alcohólicos, formulaciones de clorhexidina acuosa y de clorhexidina alcohólica. El alcohol solo, ya sea como etanol o como propan-2-ol, es un desinfectante efectivo de la piel, pero el efecto es de corta duración. La clorhexidina alcohólica es actualmente un agente de elección muy extendido, ya que combina la actividad residual catiónica y la actividad antimicrobiana de mayor duración de la clorhexidina con la actividad del alcohol. La combinación de alcohol al 70 % con clorhexidina al 2 - 4 % ha mostrado ser muy efectiva, y se utiliza ampliamente en todo el mundo, particularmente para la desinfección de pequeños sitios quirúrgicos y para requisitos de desinfección asociados con el cateterismo venoso y de línea central.

[0004] La clorhexidina y otros desinfectantes catiónicos también son ampliamente utilizados en las formulaciones a base de agua para el cuidado de la piel en productos tales como toallitas de baño de cama de pacientes, productos desinfectantes preoperatorios para la piel en presentación líquida o de toallita, y tapones y preparaciones de champú antisépticas. Su excelente espectro de actividad antimicrobiana junto con una buena actividad residual y una relativa seguridad son las principales razones del éxito de estos productos.

[0005] Sin embargo, a pesar de ser un producto muy efectivo y beneficioso para la asistencia médica, la comunidad sanitaria ha observado recientemente que hay una mayor resistencia y una prevalencia cada vez mayor de una selección de cepas bacterianas resistentes a la clorhexidina. Esto supone un grave problema. Aunque el aumento del nivel de resistencia observado es pequeño en términos de concentración en comparación con el nivel del 2-4 % aplicado a la piel, este bajo aumento de nivel implica importancia para la clorhexidina, debido al modo de acción global que implica la actividad residual prolongada y la presencia persistente en la piel de concentraciones residuales muy bajas. Si las bacterias desarrollan una mayor resistencia, entonces el beneficio de la actividad residual de la clorhexidina puede verse seriamente comprometido. Asimismo, se ha expresado preocupación en cuanto al aumento de respuestas alérgicas dérmicas a la clorhexidina e incluso casos de anafilaxia provocada por clorhexidina.

[0006] El documento WO00/72851 da a conocer un método de esterilización de un objeto tal como un dispositivo médico que implica ponerlo en contacto con una composición que comprende un dendrímero policatiónico seleccionado del grupo que consiste en polipropilenimina, polietilenimina (PEI), poli (4'-aza-4'-metilheptametileno D-glucaramida), poliamidoaminas y variantes o fragmentos de estas en un pH de 5,0 o menos. La composición se prevé principalmente para conseguir que los priones no sean infecciosos.

[0007] El documento WO03/024217 da a conocer composiciones que comprenden compuestos de amonio cuaternario y polímeros dendríticos, que forman una película transparente sobre superficies duras y proporcionan tanto eficacia desinfectante tras la aplicación como una actividad antimicrobiana residual constante.

[0008] También se divulgan composiciones antimicrobianas que contienen dendrímeros en los documentos EP0858797, WO2013/025783, US6224898, US2002/022012 y WO00/154240. Del mismo modo, se dan a conocer preparaciones cosméticas, por ejemplo, para su uso como desodorantes y acondicionadores para el pelo, que contienen dendrímeros en los documentos EP0858797, WO2005/092275 y FR2867974.

[0009] El documento US 2004/188359 A1 divulga un complejo dendrímero que comprende un dendrímero y un agente antimicrobiano, pudiendo situarse el complejo dendrímero directamente en un fluido para inhibir el crecimiento de microbios o eliminar los microbios del fluido.

[0010] El documento EP 0271 180 A1 da a conocer conjugados de estrella que se componen de al menos un dendrímero junto con al menos una unidad de un vehículo agrícola, farmacéutico u otro material que se haya preparado.

[0011] El documento US 2014/018435 A1 da a conocer composiciones para la administración transdérmica de un agente terapéutico asociado con un dendrímero de poli(amidoamina) PAMAM de superficie modificada, donde el dendrímero de superficie modificada incrementó la penetración del agente terapéutico en la piel.

[0012] Chen C Z y col. aportan en "Recent advances in antimicrobial dendrimers", vol. 12, n.° 11, 2 junio 2000, una revisión del progreso en los dendrímeros antimicrobianos.

[0013] El documento WO 2007/106437 A1 da a conocer agentes antimicrobianos que son glicodendrímeros funcionalizados de amonio cuaternario.

[0014] El documento WO 97/14404 A1 da a conocer composiciones de lavado que contienen un tensioactivo aniónico como agente de limpieza y un dendrímero catiónico como adyuvante de suavidad.

[0015] Aleksandra Felczak y col. dan a conocer en "New Journal of Chemistry", vol. 36, n.° 11, 1 enero 2012, la actividad antimicrobiana de los dendrímeros de poli(propilenimina).

[0016] Chen C Z divulga en "Biomacromolecules". Vol. 1, n.° 3, 1 septiembre 2000, dendrímeros de poli(propilenimina) funcionalizados de amonio cuaternario como antimicrobianos efectivos.

[0017] El documento US 6 440 405 B1 da a conocer dendrímeros funcionalizados de amonio cuaternario que son adecuados para controlar el crecimiento de microorganismos.

[0018] Los organismos adquieren una mayor resistencia a la clorhexidina y a otros biocidas catiónicos mediante la mutación y la selección de aquellos que presentan una mayor efectividad de su mecanismo de bomba de eflujo. Las bombas de eflujo son proteínas que son codificadas por genes tales como qacA y cepA y que están integradas en la membrana plasmática de la célula bacteriana. Su función es la de reconocer agentes nocivos y potencialmente dañinos que hayan penetrado en la pared celular y hayan alcanzado el periplasma o el citoplasma. Posteriormente, la bomba de eflujo extruye o expulsa el agente al entorno externo antes de que alcance su diana. Por lo tanto, las bombas de eflujo son transportadoras de compuestos nocivos desde dentro de la célula bacteriana hasta el entorno externo. Esto se consigue utilizando energía derivada de adenosín trifosfato (ATP) o la fuerza motriz protónica (pmf). Los denominados transportadores ABC utilizan directamente el ATP, mientras que las bombas de eflujo de tipo r Nd utilizan un gradiente de pH de ion hidronio. El aumento y la expresión de la bomba de eflujo pueden surgir de una mutación cromosómica o adquisición plasmídica. La sobreexpresión del mecanismo de bomba de eflujo da como resultado un aumento de la resistencia a antimicrobianos que alteran la membrana celular y puede dar lugar a cepas de bacterias resistentes a múltiples fármacos (MDR).

[0019] El estudio de los mecanismos de bombas de eflujo ha dado lugar a un entendimiento de su función y, posteriormente, de los medios por los que puede inhibirse su función. Se han identificado cuatro mecanismos principales de inhibición de la bomba de eflujo. Son los siguientes:

1. Reducción del acceso de la célula bacteriana a iones tales como Ca2+, que desempeñan funciones de cofactor en las bombas de eflujo.

2. Inhibición del acceso a la energía proporcionada por la fuerza motriz protónica (pmf).

3. Inhibición de las enzimas que proporcionan los iones de hidronio requeridos para el mantenimiento de la pmf.

4. Competencia con el agente nocivo invasor para acceder a la bomba de eflujo, por ejemplo, mediante el bloqueo no específico o el recubrimiento de la envoltura bacteriana.

[0020] En el contexto clínico en el que se proporciona tratamiento antiséptico tópico, no todos estos enfoques para la inhibición de la bomba de eflujo son igualmente factibles.

[0021] Aparte de la clorhexidina, se conocen otros biocidas catiónicos que son también activos en la membrana, de manera que alteran y/o penetran en la membrana celular microbiana. Ejemplos de estos son las biguanidas poliméricas tales como polihexametileno biguanida (PHMB), clorhidrato de polihexametileno biguanida, diclorhidrato de octenidina y compuestos de amonio cuaternario. A pesar de que, de momento, algunos de estos biocidas catiónicos no han mostrado el desarrollo de resistencia por el mecanismo de bomba de eflujo, se cree que la inhibición del mecanismo de bomba de eflujo con respecto a estos biocidas también puede ser ventajoso.

[0022] No obstante, ninguna de las memorias descriptivas de la técnica anterior mencionadas arriba divulga el uso de una composición antimicrobiana para su uso en la desinfección de la piel de un humano o animal que elimina o mitiga la capacidad de los microorganismos para desarrollar una mayor resistencia a esta mediante la inhibición del mecanismo de bomba de eflujo del microorganismo.

[0023] Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar una composición antimicrobiana líquida para su uso en la desinfección de la piel de un humano o animal que mantenga el beneficio antimicrobiano del tratamiento de la piel con un biocida catiónico alterador de la membrana celular, al mismo tiempo que elimine o mitigue la capacidad de los microorganismos para desarrollar una mayor resistencia a este mediante la ruta de la bomba de eflujo.

[0024] De acuerdo con la presente invención, se proporciona una

composición antimicrobiana líquida para su uso en la desinfección de la piel de un humano o de un animal en forma de una solución acuosa o alcohólica acuosa o una dispersión y que comprende

un biocida catiónico de alteración de la membrana celular, siendo clorhexidina en forma de un gluconato o de una sal de acetato que está presente en una concentración de entre un 0,25 % y un 6,00 % p/v incluido,

un dendrímero catiónico capaz de inhibir un mecanismo de bomba de eflujo de dicha membrana celular y siendo un dendrímero de poliamidoamina de generación 1 (PAMAM), donde el dendrímero comprende entre un 0,01 % p/v y un 2 % p/v incluido de la composición, comprendiendo además un tensioactivo, donde el tensioactivo es un tensioactivo de copolímero tribloque de poloxámero y donde se excluye el uso no médico.

[0025] El solicitante ha observado que los dendrímeros de poliamidoamina (PAMAM) de generación 1 tienen la capacidad de unirse a la membrana bacteriana y alterarla, inhibiendo o destruyendo así el mecanismo de bomba de eflujo. La adición de un dendrímero de poliamidoamina (PAMAM) de generación 1 a la composición también mejora la propiedad antiviral de la composición. No es necesario que dichos dendrímeros sean biocidas capaces de cumplir con los requisitos de regulación por derecho propio, pero debido a su capacidad para inhibir los mecanismos de bomba de eflujo de las membranas celulares microbianas, reducen significativamente la capacidad del microorganismo para desarrollar una mayor resistencia al biocida catiónico de alteración de la membrana celular utilizado en la composición junto con esta.

[0026] El biocida catiónico de alteración de la membrana celular es clorhexidina en forma de un gluconato o de una sal de acetato.

[0027] La clorhexidina en forma de gluconato o sal de acetato está presente en la composición en una concentración de entre un 0,25 % y un 6,00 % p/v incluido. Dicha concentración es una adecuada para su uso en desinfectantes tópicos para su uso sobre la piel de humanos y animales.

[0028] Los dendrímeros son moléculas ramificadas repetidamente que normalmente son simétricas alrededor de un núcleo. Pueden sintetizarse con una amplia gama de propiedades fisicoquímicas controlando el grupo del núcleo, la ramificación y la naturaleza y el número de grupos funcionales presentes en la superficie. Existen muchas variaciones que pueden ser valiosas en la presente invención.

[0029] Los dendrímeros también se clasifican por generación, que se refiere al número de ciclos de ramificación repetidos que se realizan durante su síntesis. Cada generación sucesiva da como resultado un dendrímero con prácticamente el doble del peso molecular de la generación anterior. Los dendrímeros de generación inferior, clasificados como dendrímeros de generación 0 a generación 2 (G0 - G2), son moléculas flexibles sin regiones internas apreciables, mientras que los dendrímeros de tamaño medio de generación 3 (G-3) y generación 4 (G-4) tienen por lo general un espacio interno que está separado de la cubierta exterior del dendrímero. Los dendrímeros muy grandes de generación 7 (G-7) y superiores son más bien partículas sólidas con superficies muy densas debido a la estructura de su cubierta exterior. Los dendrímeros de mayor generación también presentan grupos funcionales más expuestos en la superficie, lo que permite que se puedan personalizar para determinadas aplicaciones.

[0030] En la presente invención, los dendrímeros de generación 1 se utilizan puesto que forman conformaciones planas, denominadas «de estrella», y se ha observado que estas son más efectivas para alterar los mecanismos de bomba de eflujo o los microorganismos que los dendrímeros de generación 4 y superior.

[0031] El dendrímero es un dendrímero de poli(amidoamina) o PAMAM, especialmente con grupos amino superficiales. Los dendrímeros de poli(amidoamina) o PAMAM tienen un núcleo que es una diamina, habitualmente etilendiamina, que reacciona con acrilato de metilo y después con otra etilendiamina para conformar el PAMAM de generación 0 (G-0). Las sucesivas reacciones crean mayores generaciones.

[0032] Puesto que los dendrímeros de moléculas grandes producen generalmente soluciones con baja viscosidad en relación con el tamaño de la molécula, la composición comprende el dendrímero en un intervalo de entre un 0,01 % p/v y un 2 % p/v incluido. Este es un intervalo particularmente ventajoso cuando la composición comprende una solución de clorhexidina del 2 % al 4 %.

[0033] Además, la composición es una composición acuosa o alcohólica acuosa o una dispersión, por ejemplo, utilizando alcohol isopropílico.

[0034] La composición también comprende un tensioactivo para proporcionar propiedades limpiadoras y humectantes, disolventes con propiedades biocidas tales como alcoholes y agentes quelantes, donde su uso en aguas duras puede ser un problema. También pueden añadirse a la composición emolientes y sustancias químicas acondicionadoras para la piel, por ejemplo, acetato de tocoferilo. También pueden añadirse en cantidades apropiadas conservantes tales como cloruro de benzalconio y/o ácido cítrico.

[0035] El tensioactivo comprende preferiblemente entre un 0,05 % p/v y un 5,00 % p/v incluido de la composición. Como tensioactivo, se utiliza un tensioactivo de copolímero tribloque de poloxámero. Los tensioactivos adecuados son aquellos caracterizados como copolímeros tribloque de óxido de etileno y óxido de propileno, por ejemplo, poli(etilenóxido)-b-(propilenóxido)-b-(etilenóxido), es decir, copolímeros en bloque PEO-PPO-PEO, terminando en grupos hidroxilo. Estos son fabricados, por ejemplo, por BASF Corporation y comercializados con su marca registrada Pluronic®. Un tensioactivo adecuado de esta empresa sería el que se comercializa con la marca registrada Pluronic®P85. Estos tensioactivos de copolímeros en bloque pueden utilizarse solos como único producto de peso molecular, seleccionados de entre poloxámeros, o como una combinación de dos o más de dichos tensioactivos. A su vez, dichos tensioactivos únicos o combinados pueden combinarse con otros tipos de tensioactivo, por ejemplo, glucósido, poliglucósido, etoxilatos de alcohol de cadena lineal y similares. Particularmente se prefieren los tensioactivos no iónicos.

[0036] Además, preferiblemente, una proporción significativa del tensioactivo tiene un equilibrio hidrófilo-lipofílico (HLB) con un valor de entre 10 y 17 incluidos. Dichos tensioactivos son hidrosolubles, y aquellos con valores de HLB superiores a 12 actúan como aceite en emulsionantes de agua. Esto resulta ventajoso si la composición es una solución acuosa y formulada para incluir un aceite esencial o componente de aceite esencial, ya que el tensioactivo, por ejemplo, polietilenglicol, actuará para dispersar el aceite esencial en la solución.

[0037] También pueden añadirse a la composición agentes humectantes, como polisorbato 20 y tensioactivos espumantes no iónicos, como glucósido de caprililo/decilo.

[0038] En las formulaciones de la composición que son soluciones acuosas o alcohólicas acuosas, la formación de micelas por parte del tensioactivo no es deseable, ya que esto reduciría la eficacia de la composición como inhibidor de la bomba de eflujo. Por lo tanto, preferiblemente, el tensioactivo está presente en una concentración que es inferior a su concentración micelar crítica. Ventajosamente, el tensioactivo está presente en una concentración que es al menos un 10 % inferior a su concentración micelar crítica.

[0039] Además, los policationes naturales y sintéticos pueden desempeñar una función útil en las composiciones de la presente invención. Son ejemplos los policationes sintéticos tales como clorhidrato de poli(alilamina), clorhidrato de polihexametileno biguanida, cloruro de poli(dialilmetilamonio), poli(etilenimina) y polivinilpirrolidona. Ejemplos de policationes naturales son la poli-L-ornitina, poli-L-arginina, protaminas y quitosano.

[0040] También pueden incluirse en la composición agentes quelantes tales como ácido etidrónico (ácido 1-hidroxietano 1,1 ^{-difosfónico (HEDP)), etilendiamina, diacetato o tetraacetato, fosfonatos, nitriloacetatos u otros, como también aceites} esenciales o componentes de aceites esenciales seleccionados. Preferiblemente, el agente quelante está presente en un intervalo de entre un 0,05 % p/v y un 1,00 % p/v incluido de la composición.

[0041] Tal y como se ha indicado arriba, preferiblemente el aceite esencial o componente de aceite esencial se incluye junto con un disolvente adecuado que lo dispersará en la composición. Los disolventes adecuados incluyen etanol y polietilenglicol, que también pueden estar presentes como tensioactivo según lo indicado anteriormente. El aceite esencial o componente de aceite esencial comprende preferiblemente entre un 0,01 % p/v y un 1,00 % p/v incluido de la composición.

[0042] Las composiciones de acuerdo con la presente invención anteriormente descritas minimizan el riesgo de presentar resistencia antimicrobiana al biocida catiónico de alteración de la membrana celular en la composición en desarrollo. El dendrímero interactúa con las membranas celulares de los microorganismos y da lugar a una reducción de la microviscosidad. En los mamíferos, se ha observado que esto va acompañado por una inhibición de la actividad de la glucoproteína P. Se ha observado que se producen efectos similares en las bacterias donde la estructura del transportador de eflujo ABC es similar a la glucoproteína P (P-gp). Un fuerte agotamiento de la energía, la inhibición de las proteínas de eflujo y el posterior agotamiento del ATP provocan un cierre de los sistemas de eflujo del fármaco, permitiendo el incremento de la entrada de biocida; en esencia, una sensibilización del organismo al biocida.

[0043] La interferencia con el mecanismo transportador se puede analizar mediante ensayo de ATPasa de membrana y ensayos de calceína celular. La expresión de porina también se puede analizar mediante las técnicas de bromuro de etidio o naranja de acridina, que permiten la evaluación de la eficacia de formulaciones concretas y su relevancia para aspectos individuales del cuidado del paciente. El caso es que, además, la inhibición del mecanismo de bomba de eflujo tendrá también un impacto beneficioso en la producción de biopelícula y la percepción de cuórum de la población microbiana. Esto mejorará aún más la eficacia de los biocidas en las formulaciones abarcadas por la presente invención.

[0044] Otros compuestos también pueden resultar adecuados para su inclusión en formulaciones específicas de la invención. En concreto, compuestos que también puedan inhibir el mecanismo de bomba de eflujo. Estos pueden proceder de diversos grupos químicos, incluyendo fármacos neurológicamente activos de fenotiazina, ciertos aceites esenciales y componentes de aceites esenciales, como berbertina, Helichrysum italicum, geraniol, pinenos, alfa zingiberina, terpenos, aceite de árbol de té y otros, así como agentes tensioactivos complejos.

[0045] Para demostrar la efectividad del uso de dendrímeros para inhibir los mecanismos de bomba de eflujo de microorganismos resistentes, se evaluó la concentración mínima inhibitoria (MIC) de digluconato de clorhexidina frente a una bacteria seleccionada, y después se comparó con las formulaciones de digluconato de clorhexidina que incluyen dendrímeros catiónicos. El método adoptado fue un método de turbidez en dilución doble (dilución al 50 %) para la determinación de la MIC. El análisis se realizó utilizando el software BioScreen® C y posteriores de Thermo Labsystems, Inc., que analiza 2 x 100 pocillos en un espectrofotómetro incubado. Se prepararon diluciones dobles de digluconato de clorhexidina en el pocillo con o sin la adición de diversos dendrímeros catiónicos en varias combinaciones junto con las bacterias seleccionadas. Las concentraciones mínimas inhibitorias se determinaron mediante densidad óptica a intervalos regulares de tiempo durante un período de 24 horas con las microplacas incubadas a 37 °C.

[0046] La bacteria seleccionada para los ensayos fue Pseudomonas aeruginosa, ya que su genoma incluye el gen requerido (cepA). El protocolo de ensayo se adoptó debido a que era capaz de analizar múltiples formulaciones a la vez. Por consiguiente, el método era capaz de comparar el control de digluconato de clorhexidina frente a formulaciones que incluían dendrímeros catiónicos cuando se trataban con las mismas condiciones.

[0047] Se llevaron a cabo pruebas iniciales para determinar la MIC del digluconato de clorhexidina solo, así como controles negativos y para eliminar posibles interferencias de otros ingredientes químicos en la fórmula. No se observaron diferencias significativas entre el digluconato de clorhexidina solo y el digluconato de clorhexidina que contenía formulaciones que excluían dendrímeros catiónicos. Puede observarse que los mejores resultados se obtuvieron utilizando una combinación de digluconato de clorhexidina, un dendrímero y un copolímero en bloque. No obstante, aunque las pruebas demostraron la efectividad de las formulaciones de dendrímero y de copolímero en bloque y dendrímero, no todas las formulaciones fueron igualmente efectivas.

[0048] Las cuatro formulaciones analizadas se indican a continuación, siendo dos soluciones acuosas y dos soluciones alcohólicas acuosas. Las concentraciones de digluconato de clorhexidina fueron doblemente diluidas. En las formulaciones, solo los copolímeros en bloque y el dendrímero permanecieron sin cambios, es decir, no se diluyeron. Los resultados del ensayo se muestran de manera gráfica en los dibujos adjuntos, donde los gráficos en las figuras 1 y 2 son los resultados de la MIC para el digluconato de clorhexidina solo y cuando se combina con dendrímeros catiónicos. Las cuatro formulaciones utilizadas en los ensayos fueron las siguientes:

1. Dendrímero de generación cero (G-0) (no según la invención)

2. Dendrímero de generación cero (G-0) (no según la invención)

3. Dendrímero de primera generación (G-1)

4. Dendrímero de primera generación (G-1)

[0049] Además de las formulaciones de ensayo mencionadas arriba, otros ejemplos preferidos de formulaciones de composiciones antimicrobianas de acuerdo con la presente invención se indican a continuación:

Ejemplo 1 (no según la invención)

[0050]

Gluconato de clorhexidina 2,00 % p/v

Copolímero en bloque PEO-PPO-PEO 1,00 % p/v

Dendrímero de polipropilenimina (PPI) 0,01 % p/v

Ácido etilendiaminotetraacético disódico (EDTA disódico) 0,05 % p/v

Agua hasta 100 %

Ejemplo 2 (no según la invención)

[0051]

Gluconato de clorhexidina 2.00 % p/v

Dendrímero de polipropilenimina (PPI) 1.00 % p/v

Copolímero dibloque PEO-PPO 0,05 % p/v

HEDP 0,02 %

Etanol 70 % Agua hasta 100 %

Ejemplo 3 (no según la invención)

[0052]

Gluconato de clorhexidina 4,00 % p/v Geraniol 1,00 % p/v Dendrímero de polilisina 0,05 % p/v Clorhidrato de polihexametileno biguanida 0,50 % p/v Fenoxietanol 0,20 % p/v PEG 40 0,50 % p/v Agua hasta 100 %

Ejemplo 4 (no según la invención)

[0053]

Cloruro de benzalconio 1,00 % p/v Cloruro de cetilpiridinio 0,50 % p/v Dendrímero catiónico 1,00 % p/v Tensioactivo de glucósido de caprilo 0,05 % p/v Tensioactivo de copolímero en bloque PEO/PPO 0,50 % p/v Agua hasta 100 %

Ejemplo 5 (no según la invención)

[0054]

Diclorhidrato de octenidina 2,00 % p/v

Dendrímero PAMAM

Polisorbato 20 0,50 % p/v Glicerina 1,00 % p/v

Aloe vera

Fragancia a base de aceite esencial 0,10 % p/v

Sal de EDTA disódico

Agua hasta 100 % Ejemplo 6 (no según la invención)

[0055]

Gluconato de clorhexidina 2,5 % p/v

Alcohol isopropílico 70,0 % p/v

Dendrímero de polipropilenimina 1,5 % p/v

Fenoxietanol 0,2 % p/v

Agua hasta 100 %

[0056] Se podrá apreciar que las formulaciones adecuadas para su aplicación en la piel humana pueden incluir otros ingredientes convencionales, tales como emolientes, fragancias y agentes acondicionadores para la piel, en función de las propiedades deseadas más allá de la desinfección. Dichas formulaciones son adecuadas para su uso como lavados quirúrgicos, limpiadores para heridas en la piel, preparaciones preoperatorias para la piel, enjuagues de manos germicidas, etc. En todos los casos, el biocida catiónico de alteración de la membrana está presente en una concentración entre un 0,25 % p/v y un 6,00 % p/v incluido. Otras aplicaciones similares incluyen aquellas en la medicina veterinaria y la ganadería, por ejemplo, en productos de higiene para lácteos, particularmente preparaciones higiénicas previas al ordeño y en selladores de pezón.

[0057] La composición de la presente invención también puede utilizarse en combinación con una toallita, por ejemplo, una toallita de material trenzado, tejido o no tejido, una esponja y un material compuesto, por ejemplo, como un tapón de champú para su uso conveniente. Las toallitas adecuadas pueden estar hechas de cualquiera o de una mezcla de poliolefina, poliéster, viscosa, algodón, celulosa u otras fibras. Las toallitas en esponja pueden estar hechas de poliuretano. La composición puede ser adsorbida por dicho compuesto, toallita o esponja, que posteriormente puede envasarse y prepararse para su dispensación desde un tubo, un cubo, un paquete de envoltorio o una bolsita o envoltorio sellado individualmente.

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. Composición antimicrobiana líquida para su uso en la desinfección de la piel de un humano o de un animal en forma de una solución acuosa o alcohólica acuosa o una dispersión y que comprende

un biocida catiónico de alteración de la membrana celular, siendo clorhexidina en forma de un gluconato o de una sal de acetato que está presente en una concentración de entre un 0,25 % y un 6,00 % p/v incluidos,

un dendrímero catiónico capaz de inhibir un mecanismo de bomba de eflujo de dicha membrana celular y siendo un dendrímero de poliamidoamina de generación 1 (PAMAM), donde el dendrímero comprende entre un 0,01 % p/v y un 2 % p/v incluidos de la composición, comprendiendo además un tensioactivo, donde el tensioactivo es un tensioactivo de copolímero tribloque de poloxámero y donde se excluye el uso no médico.

2. Composición para su uso según la reivindicación 1, donde el tensioactivo tiene un equilibrio hidrófilo-lipofílico (HLB) con un valor entre 10 y 17 incluidos.

3. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, donde el tensioactivo está presente en una concentración al menos un 10 % inferior a su concentración micelar crítica.

4. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el tensioactivo comprende entre un 0,05 % p/v y un 5,00 % p/v incluidos de la composición.

5. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, comprendiendo además un agente quelante que comprende entre un 0,05 % p/v y un 1,00 % p/v incluidos de la composición.

6. Composición para su uso según la reivindicación 5, donde el agente quelante comprende cualquiera o una combinación de ácido etidrónico (ácido 1-hidroxietano 1,1-difosfónico (HEDP)), etilendiamina, diacetato o tetraacetato, un fosfonato y un nitriloacetato.

7. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, comprendiendo, además, un aceite esencial o un componente de aceite esencial en combinación con un disolvente para este.

8. Composición para su uso según la reivindicación 7, donde el disolvente es etanol o polietilenglicol.

9. Composición para su uso según la reivindicación 7 o la reivindicación 8, donde el aceite esencial o componente de aceite esencial comprende cualquiera o una combinación de berberina, Helichrysum italicum, geraniol, un pineno, alfa zingiberina, un terpeno y aceite de árbol de té.

10. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, donde el aceite esencial o componente de aceite esencial comprende entre un 0,01 % p/v y un 1,00 % p/v incluidos de la composición.