JP2017512209A5 - - Google Patents
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Description
本明細書における組成物および方法の他の特色、目的および利点は、記載および図面か
ら、ならびに特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）
配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖可変領域セグメント
を含む抗体分子。
（項目２）
配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）、または配列番号１１と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ１を含む、項目１に記載の抗体分子。
（項目３）
配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）を有するＶＨ ＦＷ１を含む、項目１に記載の抗体分子。
（項目４）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）もしくはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）、または配列番号８４もしくは８５と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目１に記載の抗体分子。
（項目５）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）またはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目１に記載の抗体分子。
（項目６）
デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖可変領域セグメント
を含む抗体分子。
（項目７）
配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）、または配列番号１１と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ１を含む、項目６に記載の抗体分子。
（項目８）
配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）を有するＶＨ ＦＷ１を含む、項目６に記載の抗体分子。
（項目９）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）もしくはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）、または配列番号８４もしくは８５と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目６に記載の抗体分子。
（項目１０）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）またはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目６に記載の抗体分子。
（項目１１）
デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列番号３３と比べて位置２６の欠失を含むＦＷ１と、
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）
配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖可変領域セグメント
を含む抗体分子。
（項目１２）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）もしくはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）、または配列番号８４もしくは８５と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目１１に記載の抗体分子。
（項目１３）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）またはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目１１に記載の抗体分子。
（項目１４）
デングウイルスＥＤＩＩＩ（Ｅタンパク質ドメインＩＩＩ）に結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１５）
配列番号３〜８、１４および３５（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）のいずれかの配列を有する１個または複数のＣＤＲを含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１６）
配列番号３〜８、１４および３５のいずれかの配列を有する１個または複数のＣＤＲを含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１７）
配列番号３〜８、１４および３５のいずれかの配列を有する少なくとも２、３、４、５または６個のＣＤＲを含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１８）
配列番号３のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４のＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５のＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２および配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１９）
配列番号３または１４のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４または３５のＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５のＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２および配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２０）
配列番号１と少なくとも７０％同一であるＶＨアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２１）
配列番号１のＶＨアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２２）
配列番号１６〜２１、２４、２５、２７、２９、３１、３２、３３、３６、８０または８１のいずれかと少なくとも７０％同一であるＶＨアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２３）
配列番号１６〜２１、２４、２５、２７、２９、３１、３２、３３、３６、８０または８１の前記ＶＨアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２４）
配列番号２と少なくとも７０％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２５）
配列番号２のＶＬアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２６）
配列番号３４と少なくとも７０％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２７）
配列番号３４のＶＬアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２８）
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）である、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２９）
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３０）
カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３１）
単離された抗体分子である、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３２）
ヒト化抗体分子である、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３３）
ヒトフレームワーク生殖系列配列に由来する１個または複数のフレームワーク領域を含有する、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３４）
約８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５または０．０１ｎＭ未満の解離定数（Ｋ Ｄ ）で、デングウイルスＥＤＩＩＩに結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３５）
約１０、８、６、５、４または３ｎＭ未満の解離定数（Ｋ Ｄ ）で、デングウイルス血清型ＤＶ−４ ＥＤＩＩＩに結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３６）
抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、２５、５０、７５、１００、１，０００、５，０００または１０，０００倍優れた親和性で、ＤＶ−３またはＤＶ−４ ＥＤＩＩＩドメインに結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３７）
抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、２５、５０、７５、１００または１，０００倍優れた親和性で、ＤＥＮＶ−４ ＢＣ２、ＤＥＮＶ−４−Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−４ ＮＣ、ＤＥＮＶ−４ Ｐｈｉｌ、ＤＥＮＶ−３ Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−３ Ｎｉｃ、ＤＥＮＶ−３ Ｈ８７、ＤＥＮＶ−２ Ｐｅｒｕ、ＤＥＮＶ−２ Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−２ ＮＧＣ、ＤＥＮＶ−１ Ｈａｗａｉｉ／１９４４、ＤＥＮＶ−２ Ｎｅｗ Ｇｕｉｎｅａ／１９４４（ＮＧＣ）、ＤＥＮＶ−３ Ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｓ／１９５６（Ｈ８７）、ＤＥＮＶ−４ Ｍｅｘｉｃｏ／１９９７（ＢＣ２８７／９７）およびＤＥＮＶ−４ Ｈ２４１から選択されるデングウイルス株に結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３８）
フォーカス減少中和検査においてデングウイルスを中和することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３９）
フォーカス減少中和検査において抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、２５、５０、７５または１００倍低いＩＣ５０で、デングウイルスを中和することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４０）
上述の項目のいずれかに記載の抗体分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤とを含む医薬組成物。
（項目４１）
項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子の抗体重鎖または軽鎖可変領域をコードする核酸。
（項目４２）
項目４１に記載の核酸を含む発現ベクター。
（項目４３）
項目４１に記載の核酸を含む宿主細胞。
（項目４４）
抗体分子またはその断片を産生する方法であって、遺伝子発現に適した条件下で、項目４３に記載の宿主細胞を培養するステップを含む方法。
（項目４５）
項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子が内部に配置された容器と、薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤と、任意選択で、送達デバイスとを含むキット。
（項目４６）
前記送達デバイスが、注射器または針を含む、項目４５に記載のキット。
（項目４７）
使用説明書をさらに含む、項目４５に記載のキット。
（項目４８）
デングウイルスを中和する方法であって、前記デングウイルスを項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子と接触させるステップを含む方法。
（項目４９）
前記デングウイルスが、血清型ＤＶ−１、ＤＶ−２、ＤＶ−３またはＤＶ−４のものである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
デングウイルスを処置する方法であって、それを必要とする対象に、単離された項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子を、前記ウイルスの処置に有効な量で投与するステップを含む方法。
（項目５１）
抗ウイルス剤を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記抗ウイルス剤が、バラピラビル、クロロキン、セルゴシビル、イベルメクチンまたはＣａｒｉｃａ ｆｏｌｉａのうち１種または複数から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記抗ウイルス剤が、表１に収載されている抗体、４Ｅ１１、１４ｃ１０（ＨＭ１４ｃ１０）、１Ｆ４、２Ｄ２２、５Ｊ７、ＤＶ１．１、ＤＶ１．６、ＤＶ３．７、ＤＶ４．４、ＤＶ５．１、ＤＶ６．１、ＤＶ７．５、ＤＶ８．１、ＤＶ１０．１６、ＤＶ１３．４、ＤＶ１３．８、ＤＶ１４．５、ＤＶ１４．５、ＤＶ１５．７、ＤＶ１６．５、ＤＶ１６．８、ＤＶ１７．６、ＤＶ１８．２１、ＤＶ１８．４、ＤＶ１９．３、ＤＶ２０．１、ＤＶ２１．１、ＤＶ２１．５、ＤＶ２２．３、ＤＶ２２．３ ＬＡＬＡ、ＤＶ２３．１３、ＤＶ２５．５、ＤＶ２７．２、ＤＶ２８．１、ＤＶ２８．８、ＤＶ３４．４、ＤＶ３５．３、ＤＶ３８．１、ＤＶ５１．６、ＤＶ５２．１、ＤＶ５３．４、ＤＶ５４．７、ＤＶ５５．１、ＤＶ５６．１２、ＤＶ５４．７、ＤＶ５７．４、ＤＶ５９．３、ＤＶ６０．３、ＤＶ６１．２、ＤＶ６２．５、ＤＶ６３．１、ＤＶ６４．３、ＤＶ６５．５、ＤＶ６６．１、ＤＶ６７．９、ＤＶ６８．２、ＤＶ６９．６、ＤＶ７０．１、ＤＶ７１．１、ＤＶ７４．４、ＤＶ７５．９、ＤＶ７６．５、ＤＶ７７．５、ＤＶ７８．６、ＤＶ７９．３、ＤＶ８２．１１、ＤＶ８２．１１ ＬＡＬＡ、ＤＶ８６．２、ＤＶ８７．１、ＤＶ８７．１ ＬＡＬＡ、ＤＶ９０．３、ＤＶ２５７．１３、ＤＶ２９１．７、ＤＶ４１５．８、ＤＶ４７０．１２、３−１４７、５８／５、２Ｆ５、２Ｇ４、５Ｆ９、１３５．３、２Ｈ１２、１Ａ５または１Ｃ１９のいずれかのうち１種または複数から選択される抗デング抗体である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
抗ウイルス剤が、アルファ−グルコシダーゼＩ阻害剤、アデノシンヌクレオシド阻害剤、ＮＳ３および／またはその補助因子ＮＳ２Ｂの阻害剤、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤、宿主ピリミジン生合成の阻害剤、ウイルスＮＳ４Ｂタンパク質の阻害剤またはイミノ糖のうち１種または複数から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５５）
前記アルファ−グルコシダーゼＩ阻害剤が、セルゴシビルであり、前記アデノシンヌクレオシド阻害剤が、ＮＩＴＤ００８であり、前記ＮＳ３および／またはその補助因子ＮＳ２Ｂの阻害剤が、［５−アミノ−１−（フェニル）スルホニル−ピラゾール−３−イル］化合物であり、前記ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤が、ＮＩＴＤ１０７であり、前記宿主ピリミジン生合成の阻害剤が、ＮＩＴＤ−９８２もしくはブレキナルから選択される宿主ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤＨ）の阻害剤であり、前記ウイルスＮＳ４Ｂタンパク質の阻害剤が、ＮＩＴＤ−６１８であり、または前記イミノ糖が、ＵＶ−４である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
ワクチンを前記対象に投与するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
投与が、非経口的である、項目５０に記載の方法。
（項目５８）
投与が、静脈内である、項目５０に記載の方法。
（項目５９）
デングウイルス感染を防止する方法であって、それを必要とする対象に、単離された項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子を、感染の防止に有効な量で投与するステップを含む方法。
（項目６０）
デングウイルスに罹患する患者リスクを低下させる方法であって、それを必要とする対象に、単離された項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子を、前記ウイルスに罹患する前記リスクを低下させるのに有効な量で投与するステップを含む方法。
（項目６１）
対象および蚊の間のデングウイルスの伝染を低下させる方法であって、デングウイルスの感染前または後に対象に、単離された項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子を、前記デングウイルスの伝染を低下させるのに有効な量で投与するステップを含む方法。
（項目６２）
生物学的試料におけるデングウイルスを検出する方法であって、（ｉ）前記試料または対象（および任意選択で、参照試料または対象）を、項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子に、前記抗体分子とポリペプチドとの相互作用が起こるのを可能にする条件下で接触させるステップと、（ｉｉ）前記抗体分子と、前記試料または前記対象（および任意選択で、前記参照試料または対象）との間の複合体の形成を検出するステップとを含む方法。
ら、ならびに特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）
配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖可変領域セグメント
を含む抗体分子。
（項目２）
配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）、または配列番号１１と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ１を含む、項目１に記載の抗体分子。
（項目３）
配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）を有するＶＨ ＦＷ１を含む、項目１に記載の抗体分子。
（項目４）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）もしくはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）、または配列番号８４もしくは８５と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目１に記載の抗体分子。
（項目５）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）またはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目１に記載の抗体分子。
（項目６）
デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖可変領域セグメント
を含む抗体分子。
（項目７）
配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）、または配列番号１１と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ１を含む、項目６に記載の抗体分子。
（項目８）
配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）を有するＶＨ ＦＷ１を含む、項目６に記載の抗体分子。
（項目９）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）もしくはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）、または配列番号８４もしくは８５と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目６に記載の抗体分子。
（項目１０）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）またはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目６に記載の抗体分子。
（項目１１）
デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列番号３３と比べて位置２６の欠失を含むＦＷ１と、
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）
配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖可変領域セグメント
を含む抗体分子。
（項目１２）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）もしくはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）、または配列番号８４もしくは８５と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目１１に記載の抗体分子。
（項目１３）
配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）またはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）を有するＶＨ ＦＷ２を含む、項目１１に記載の抗体分子。
（項目１４）
デングウイルスＥＤＩＩＩ（Ｅタンパク質ドメインＩＩＩ）に結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１５）
配列番号３〜８、１４および３５（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）のいずれかの配列を有する１個または複数のＣＤＲを含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１６）
配列番号３〜８、１４および３５のいずれかの配列を有する１個または複数のＣＤＲを含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１７）
配列番号３〜８、１４および３５のいずれかの配列を有する少なくとも２、３、４、５または６個のＣＤＲを含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１８）
配列番号３のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４のＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５のＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２および配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目１９）
配列番号３または１４のＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４または３５のＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５のＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６のＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２および配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２０）
配列番号１と少なくとも７０％同一であるＶＨアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２１）
配列番号１のＶＨアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２２）
配列番号１６〜２１、２４、２５、２７、２９、３１、３２、３３、３６、８０または８１のいずれかと少なくとも７０％同一であるＶＨアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２３）
配列番号１６〜２１、２４、２５、２７、２９、３１、３２、３３、３６、８０または８１の前記ＶＨアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２４）
配列番号２と少なくとも７０％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２５）
配列番号２のＶＬアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２６）
配列番号３４と少なくとも７０％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２７）
配列番号３４のＶＬアミノ酸配列を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２８）
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）である、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２９）
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３０）
カッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３１）
単離された抗体分子である、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３２）
ヒト化抗体分子である、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３３）
ヒトフレームワーク生殖系列配列に由来する１個または複数のフレームワーク領域を含有する、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３４）
約８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５または０．０１ｎＭ未満の解離定数（Ｋ Ｄ ）で、デングウイルスＥＤＩＩＩに結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３５）
約１０、８、６、５、４または３ｎＭ未満の解離定数（Ｋ Ｄ ）で、デングウイルス血清型ＤＶ−４ ＥＤＩＩＩに結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３６）
抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、２５、５０、７５、１００、１，０００、５，０００または１０，０００倍優れた親和性で、ＤＶ−３またはＤＶ−４ ＥＤＩＩＩドメインに結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３７）
抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、２５、５０、７５、１００または１，０００倍優れた親和性で、ＤＥＮＶ−４ ＢＣ２、ＤＥＮＶ−４−Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−４ ＮＣ、ＤＥＮＶ−４ Ｐｈｉｌ、ＤＥＮＶ−３ Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−３ Ｎｉｃ、ＤＥＮＶ−３ Ｈ８７、ＤＥＮＶ−２ Ｐｅｒｕ、ＤＥＮＶ−２ Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−２ ＮＧＣ、ＤＥＮＶ−１ Ｈａｗａｉｉ／１９４４、ＤＥＮＶ−２ Ｎｅｗ Ｇｕｉｎｅａ／１９４４（ＮＧＣ）、ＤＥＮＶ−３ Ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｓ／１９５６（Ｈ８７）、ＤＥＮＶ−４ Ｍｅｘｉｃｏ／１９９７（ＢＣ２８７／９７）およびＤＥＮＶ−４ Ｈ２４１から選択されるデングウイルス株に結合することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３８）
フォーカス減少中和検査においてデングウイルスを中和することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３９）
フォーカス減少中和検査において抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、２５、５０、７５または１００倍低いＩＣ５０で、デングウイルスを中和することができる、上述の項目のいずれかに記載の抗体分子。
（項目４０）
上述の項目のいずれかに記載の抗体分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤とを含む医薬組成物。
（項目４１）
項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子の抗体重鎖または軽鎖可変領域をコードする核酸。
（項目４２）
項目４１に記載の核酸を含む発現ベクター。
（項目４３）
項目４１に記載の核酸を含む宿主細胞。
（項目４４）
抗体分子またはその断片を産生する方法であって、遺伝子発現に適した条件下で、項目４３に記載の宿主細胞を培養するステップを含む方法。
（項目４５）
項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子が内部に配置された容器と、薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤と、任意選択で、送達デバイスとを含むキット。
（項目４６）
前記送達デバイスが、注射器または針を含む、項目４５に記載のキット。
（項目４７）
使用説明書をさらに含む、項目４５に記載のキット。
（項目４８）
デングウイルスを中和する方法であって、前記デングウイルスを項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子と接触させるステップを含む方法。
（項目４９）
前記デングウイルスが、血清型ＤＶ−１、ＤＶ−２、ＤＶ−３またはＤＶ−４のものである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
デングウイルスを処置する方法であって、それを必要とする対象に、単離された項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子を、前記ウイルスの処置に有効な量で投与するステップを含む方法。
（項目５１）
抗ウイルス剤を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記抗ウイルス剤が、バラピラビル、クロロキン、セルゴシビル、イベルメクチンまたはＣａｒｉｃａ ｆｏｌｉａのうち１種または複数から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記抗ウイルス剤が、表１に収載されている抗体、４Ｅ１１、１４ｃ１０（ＨＭ１４ｃ１０）、１Ｆ４、２Ｄ２２、５Ｊ７、ＤＶ１．１、ＤＶ１．６、ＤＶ３．７、ＤＶ４．４、ＤＶ５．１、ＤＶ６．１、ＤＶ７．５、ＤＶ８．１、ＤＶ１０．１６、ＤＶ１３．４、ＤＶ１３．８、ＤＶ１４．５、ＤＶ１４．５、ＤＶ１５．７、ＤＶ１６．５、ＤＶ１６．８、ＤＶ１７．６、ＤＶ１８．２１、ＤＶ１８．４、ＤＶ１９．３、ＤＶ２０．１、ＤＶ２１．１、ＤＶ２１．５、ＤＶ２２．３、ＤＶ２２．３ ＬＡＬＡ、ＤＶ２３．１３、ＤＶ２５．５、ＤＶ２７．２、ＤＶ２８．１、ＤＶ２８．８、ＤＶ３４．４、ＤＶ３５．３、ＤＶ３８．１、ＤＶ５１．６、ＤＶ５２．１、ＤＶ５３．４、ＤＶ５４．７、ＤＶ５５．１、ＤＶ５６．１２、ＤＶ５４．７、ＤＶ５７．４、ＤＶ５９．３、ＤＶ６０．３、ＤＶ６１．２、ＤＶ６２．５、ＤＶ６３．１、ＤＶ６４．３、ＤＶ６５．５、ＤＶ６６．１、ＤＶ６７．９、ＤＶ６８．２、ＤＶ６９．６、ＤＶ７０．１、ＤＶ７１．１、ＤＶ７４．４、ＤＶ７５．９、ＤＶ７６．５、ＤＶ７７．５、ＤＶ７８．６、ＤＶ７９．３、ＤＶ８２．１１、ＤＶ８２．１１ ＬＡＬＡ、ＤＶ８６．２、ＤＶ８７．１、ＤＶ８７．１ ＬＡＬＡ、ＤＶ９０．３、ＤＶ２５７．１３、ＤＶ２９１．７、ＤＶ４１５．８、ＤＶ４７０．１２、３−１４７、５８／５、２Ｆ５、２Ｇ４、５Ｆ９、１３５．３、２Ｈ１２、１Ａ５または１Ｃ１９のいずれかのうち１種または複数から選択される抗デング抗体である、項目５０に記載の方法。
（項目５４）
抗ウイルス剤が、アルファ−グルコシダーゼＩ阻害剤、アデノシンヌクレオシド阻害剤、ＮＳ３および／またはその補助因子ＮＳ２Ｂの阻害剤、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤、宿主ピリミジン生合成の阻害剤、ウイルスＮＳ４Ｂタンパク質の阻害剤またはイミノ糖のうち１種または複数から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５５）
前記アルファ−グルコシダーゼＩ阻害剤が、セルゴシビルであり、前記アデノシンヌクレオシド阻害剤が、ＮＩＴＤ００８であり、前記ＮＳ３および／またはその補助因子ＮＳ２Ｂの阻害剤が、［５−アミノ−１−（フェニル）スルホニル−ピラゾール−３−イル］化合物であり、前記ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤が、ＮＩＴＤ１０７であり、前記宿主ピリミジン生合成の阻害剤が、ＮＩＴＤ−９８２もしくはブレキナルから選択される宿主ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤＨ）の阻害剤であり、前記ウイルスＮＳ４Ｂタンパク質の阻害剤が、ＮＩＴＤ−６１８であり、または前記イミノ糖が、ＵＶ−４である、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
ワクチンを前記対象に投与するステップをさらに含む、項目５０に記載の方法。
（項目５７）
投与が、非経口的である、項目５０に記載の方法。
（項目５８）
投与が、静脈内である、項目５０に記載の方法。
（項目５９）
デングウイルス感染を防止する方法であって、それを必要とする対象に、単離された項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子を、感染の防止に有効な量で投与するステップを含む方法。
（項目６０）
デングウイルスに罹患する患者リスクを低下させる方法であって、それを必要とする対象に、単離された項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子を、前記ウイルスに罹患する前記リスクを低下させるのに有効な量で投与するステップを含む方法。
（項目６１）
対象および蚊の間のデングウイルスの伝染を低下させる方法であって、デングウイルスの感染前または後に対象に、単離された項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子を、前記デングウイルスの伝染を低下させるのに有効な量で投与するステップを含む方法。
（項目６２）
生物学的試料におけるデングウイルスを検出する方法であって、（ｉ）前記試料または対象（および任意選択で、参照試料または対象）を、項目１〜３９のいずれかに記載の抗体分子に、前記抗体分子とポリペプチドとの相互作用が起こるのを可能にする条件下で接触させるステップと、（ｉｉ）前記抗体分子と、前記試料または前記対象（および任意選択で、前記参照試料または対象）との間の複合体の形成を検出するステップとを含む方法。
Claims (52)
- デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）
配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域セグメント
を含む抗体分子。 - デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域セグメント
を含む抗体分子。 - 配列ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＧＦＮＩＫ（配列番号１１）、または配列番号１１と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ１、あるいは配列番号３３と比べて位置２６の欠失を含むＶＨ ＦＷ１を含む、請求項１または２に記載の抗体分子。
- デングウイルスに結合することができる抗体分子であって、
（ａ）
配列番号３３と比べて位置２６の欠失を含むＦＷ１と、
配列
（配列番号３）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ１と、
配列
（配列番号４）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列、ただし任意選択で、
は不変）を含むＣＤＲ２と、
配列ＧＷＥＧＦＡＹ（配列番号５）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む重鎖免疫グロブリン可変領域セグメント、および
（ｂ）
配列ＲＡＳＥＮＶＤＫＹＧＮＳＦＭＨ（配列番号６）（または、それから１、２、３、４もしくは５アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ１と、
配列ＲＡＳＥＬＱＷ（配列番号７）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ２と、
配列ＱＲＳＮＥＶＰＷＴ（配列番号８）（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）を含むＣＤＲ３と
を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域セグメント
を含む抗体分子。 - 配列ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８４）もしくはＷＶＲＱＡＰＥＱＧＬＥＷＭＧ（配列番号８５）、または配列番号８４もしくは８５と比べて１、２、３、４もしくは５個以下の変異を有するアミノ酸配列を有するＶＨ ＦＷ２を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体分子。
- デングウイルスＥＤＩＩＩ（Ｅタンパク質ドメインＩＩＩ）に結合することができる、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号３〜８、１４または３５（または、それから１、２もしくは３アミノ酸以下が異なる配列）のいずれかの配列を有する１個、２個、３個、４個、５個または６個のＣＤＲを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号３または１４の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４または３５の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２および配列番号８の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号３の配列を含むＶＨ ＣＤＲ１、配列番号４の配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、配列番号５の配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、配列番号６の配列を含むＶＬ ＣＤＲ１、配列番号７の配列を含むＶＬ ＣＤＲ２および配列番号８の配列を含むＶＬ ＣＤＲ３を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号１のＶＨアミノ酸配列または配列番号１と少なくとも７０％同一であるＶＨアミノ酸配列を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号１６〜２１、２３、２５、２７、２９、３１、３２、３３、３６、８０または８１のＶＨアミノ酸配列、または配列番号１６〜２１、２３、２５、２７、２９、３１、３２、３３、３６、８０または８１のいずれかと少なくとも７０％同一であるＶＨアミノ酸配列を含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号２のＶＬアミノ酸配列、または配列番号２と少なくとも７０％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号１のＶＨアミノ酸配列および配列番号２のＶＬアミノ酸配列を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体分子。
- 配列番号３４のＶＬアミノ酸配列、または配列番号３４と少なくとも７０％同一であるＶＬアミノ酸配列を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体分子。
- Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１〜１４のいずれかに記載の抗体分子。
- ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４から選択される重鎖定常領域、ならびに／またはカッパまたはラムダの軽鎖定常領域から選択される軽鎖定常領域を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の抗体分子。
- 以下の特性：
（ｉ）単離された抗体分子である、
（ｉｉ）ヒト化抗体分子である、または
（ｉｉｉ）ヒトフレームワーク生殖系列配列に由来する１個または複数のフレームワーク領域を含有する、
のうちの１種、２種または全てを有する、請求項１〜１６のいずれかに記載の抗体分子。 - 以下の特性：
（ｉ）約８０、７０、６０、５０、４０、３０、２０、１０、８、６、４、３、２、１、０．５、０．２、０．１、０．０５または０．０１ｎＭ未満の解離定数（ＫＤ）で、デングウイルスＥＤＩＩＩに結合することができる、
（ｉｉ）約１０、８、６、５、４または３ｎＭ未満の解離定数（Ｋ Ｄ ）で、デングウイルス血清型ＤＶ−４ ＥＤＩＩＩに結合することができる、
（ｉｉｉ）抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、１５、２５、５０、７５、１００、１，０００、５，０００または１０，０００倍優れた親和性で、ＤＶ−３またはＤＶ−４ ＥＤＩＩＩドメインに結合することができる、
（ｉｖ）抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、２５、５０、７５、１００または１，０００倍優れた親和性で、ＤＥＮＶ−４ ＢＣ２、ＤＥＮＶ−４−Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−４ ＮＣ、ＤＥＮＶ−４ Ｐｈｉｌ、ＤＥＮＶ−３ Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−３ Ｎｉｃ、ＤＥＮＶ−３ Ｈ８７、ＤＥＮＶ−２ Ｐｅｒｕ、ＤＥＮＶ−２ Ｓｉｎｇ、ＤＥＮＶ−２ ＮＧＣ、ＤＥＮＶ−１ Ｈａｗａｉｉ／１９４４、ＤＥＮＶ−２ Ｎｅｗ Ｇｕｉｎｅａ／１９４４（ＮＧＣ）、ＤＥＮＶ−３ Ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｓ／１９５６（Ｈ８７）、ＤＥＮＶ−４ Ｍｅｘｉｃｏ／１９９７（ＢＣ２８７／９７）およびＤＥＮＶ−４ Ｈ２４１から選択されるデングウイルス株に結合することができる、
（ｖ）フォーカス減少中和検査においてデングウイルスを中和することができる、または
（ｖｉ）フォーカス減少中和検査において抗体Ａ１１または抗体４Ｅ１１よりも少なくとも２、３、４、５、６、８、１０、１２、２５、５０、７５または１００倍低いＩＣ５０で、デングウイルスを中和することができる、
のうちの１種、２種、３種、４種、５種または全てを有する、
請求項１〜１７のいずれかに記載の抗体分子。 - 請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子と、薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤とを含む医薬組成物。
- 請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子の抗体重鎖または軽鎖可変領域をコードする核酸。
- 請求項２０に記載の核酸を含む発現ベクター。
- 請求項２０に記載の核酸を含む宿主細胞。
- 抗体分子またはその断片を産生する方法であって、遺伝子発現に適した条件下で、請求項２２に記載の宿主細胞を培養するステップを含む方法。
- 請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子が内部に配置された容器と、薬学的に許容される担体、賦形剤または安定剤と、任意選択で、送達デバイスとを含むキット。
- 前記送達デバイスが、注射器または針を含み、かつ／または前記キットが使用説明書をさらに含む、請求項２４に記載のキット。
- デングウイルスを中和するための医薬の製造における請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子の使用。
- 前記デングウイルスが、血清型ＤＶ−１、ＤＶ−２、ＤＶ−３またはＤＶ−４のものである、請求項２６に記載の使用。
- 対象においてデングウイルスを処置または予防するための医薬の製造における請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子の使用。
- 前記抗体分子が、前記対象に対する抗ウイルス剤と組み合わせて使用される、請求項２８に記載の使用。
- 前記抗ウイルス剤が、
（ｉ）バラピラビル、クロロキン、セルゴシビル、イベルメクチンまたはＣａｒｉｃａ ｆｏｌｉａのうち１種または複数から選択される、
（ｉｉ）表１に収載されている抗体、４Ｅ１１、１４ｃ１０（ＨＭ１４ｃ１０）、１Ｆ４、２Ｄ２２、５Ｊ７、ＤＶ１．１、ＤＶ１．６、ＤＶ３．７、ＤＶ４．４、ＤＶ５．１、ＤＶ６．１、ＤＶ７．５、ＤＶ８．１、ＤＶ１０．１６、ＤＶ１３．４、ＤＶ１３．８、ＤＶ１４．５、ＤＶ１４．５、ＤＶ１５．７、ＤＶ１６．５、ＤＶ１６．８、ＤＶ１７．６、ＤＶ１８．２１、ＤＶ１８．４、ＤＶ１９．３、ＤＶ２０．１、ＤＶ２１．１、ＤＶ２１．５、ＤＶ２２．３、ＤＶ２２．３ ＬＡＬＡ、ＤＶ２３．１３、ＤＶ２５．５、ＤＶ２７．２、ＤＶ２８．１、ＤＶ２８．８、ＤＶ３４．４、ＤＶ３５．３、ＤＶ３８．１、ＤＶ５１．６、ＤＶ５２．１、ＤＶ５３．４、ＤＶ５４．７、ＤＶ５５．１、ＤＶ５６．１２、ＤＶ５４．７、ＤＶ５７．４、ＤＶ５９．３、ＤＶ６０．３、ＤＶ６１．２、ＤＶ６２．５、ＤＶ６３．１、ＤＶ６４．３、ＤＶ６５．５、ＤＶ６６．１、ＤＶ６７．９、ＤＶ６８．２、ＤＶ６９．６、ＤＶ７０．１、ＤＶ７１．１、ＤＶ７４．４、ＤＶ７５．９、ＤＶ７６．５、ＤＶ７７．５、ＤＶ７８．６、ＤＶ７９．３、ＤＶ８２．１１、ＤＶ８２．１１ ＬＡＬＡ、ＤＶ８６．２、ＤＶ８７．１、ＤＶ８７．１ ＬＡＬＡ、ＤＶ９０．３、ＤＶ２５７．１３、ＤＶ２９１．７、ＤＶ４１５．８、ＤＶ４７０．１２、３−１４７、５８／５、２Ｆ５、２Ｇ４、５Ｆ９、１３５．３、２Ｈ１２、１Ａ５または１Ｃ１９のいずれかのうち１種または複数から選択される抗デング抗体である、
（ｉｉｉ）アルファ−グルコシダーゼＩ阻害剤、アデノシンヌクレオシド阻害剤、ＮＳ３および／またはその補助因子ＮＳ２Ｂの阻害剤、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤、宿主ピリミジン生合成の阻害剤、ウイルスＮＳ４Ｂタンパク質の阻害剤またはイミノ糖のうち１種または複数から選択される、
請求項２９に記載の使用。 - 前記アルファ−グルコシダーゼＩ阻害剤が、セルゴシビルであり、前記アデノシンヌクレオシド阻害剤が、ＮＩＴＤ００８であり、前記ＮＳ３および／またはその補助因子ＮＳ２Ｂの阻害剤が、［５−アミノ−１−（フェニル）スルホニル−ピラゾール−３−イル］化合物であり、前記ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤が、ＮＩＴＤ１０７であり、前記宿主ピリミジン生合成の阻害剤が、ＮＩＴＤ−９８２もしくはブレキナルから選択される宿主ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤＨ）の阻害剤であり、前記ウイルスＮＳ４Ｂタンパク質の阻害剤が、ＮＩＴＤ−６１８であり、または前記イミノ糖が、ＵＶ−４である、請求項３０に記載の使用。
- 前記抗体分子が、さらにワクチンと組み合わせて使用される、請求項２８〜３１のいずれかに記載の使用。
- 前記抗体分子が、非経口的または静脈内に使用される、請求項２８〜３２のいずれかに記載の使用。
- 前記抗体分子が、デングウイルス血清型ＤＶ−１、ＤＶ−２、ＤＶ−３またはＤＶ−４のうちの１種、２種、３種または全てを中和する、請求項２８〜３３のいずれかに記載の使用。
- 前記対象が、デングウイルスに感染しているか、デングウイルスに感染するリスクがある、請求項２８〜３４のいずれかに記載の使用。
- 前記抗体分子が、前記対象がデングウイルスに曝露される前に使用されるか、またはデングウイルスの１種または複数の顕在化の発病の前に使用される、請求項２８〜３５のいずれかに記載の使用。
- デングウイルスに罹患する患者リスクを低下させるための医薬の製造における請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子の使用。
- 対象および蚊の間のデングウイルスの伝染を低下させるための医薬の製造における請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子の使用。
- 生物学的試料におけるデングウイルスを検出する方法であって、（ｉ）前記試料（および任意選択で、参照試料）を、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子に、前記抗体分子と前記試料との相互作用が起こるのを可能にする条件下で接触させるステップと、（ｉｉ）前記抗体分子と、前記試料（および任意選択で、前記参照試料）との間の複合体の形成を検出するステップとを含む方法。
- デングウイルスの中和に使用するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物。
- 前記デングウイルスが、血清型ＤＶ−１、ＤＶ−２、ＤＶ−３またはＤＶ−４のものである、請求項４０に記載の組成物。
- 対象におけるデングウイルスの処置または予防に使用するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物。
- 前記抗体分子が、前記対象に対する抗ウイルス剤と組み合わせて使用される、請求項４２に記載の使用するための組成物。
- 前記抗ウイルス剤が、
（ｉ）バラピラビル、クロロキン、セルゴシビル、イベルメクチンまたはＣａｒｉｃａ ｆｏｌｉａのうち１種または複数から選択される、
（ｉｉ）表１に収載されている抗体、４Ｅ１１、１４ｃ１０（ＨＭ１４ｃ１０）、１Ｆ４、２Ｄ２２、５Ｊ７、ＤＶ１．１、ＤＶ１．６、ＤＶ３．７、ＤＶ４．４、ＤＶ５．１、ＤＶ６．１、ＤＶ７．５、ＤＶ８．１、ＤＶ１０．１６、ＤＶ１３．４、ＤＶ１３．８、ＤＶ１４．５、ＤＶ１４．５、ＤＶ１５．７、ＤＶ１６．５、ＤＶ１６．８、ＤＶ１７．６、ＤＶ１８．２１、ＤＶ１８．４、ＤＶ１９．３、ＤＶ２０．１、ＤＶ２１．１、ＤＶ２１．５、ＤＶ２２．３、ＤＶ２２．３ ＬＡＬＡ、ＤＶ２３．１３、ＤＶ２５．５、ＤＶ２７．２、ＤＶ２８．１、ＤＶ２８．８、ＤＶ３４．４、ＤＶ３５．３、ＤＶ３８．１、ＤＶ５１．６、ＤＶ５２．１、ＤＶ５３．４、ＤＶ５４．７、ＤＶ５５．１、ＤＶ５６．１２、ＤＶ５４．７、ＤＶ５７．４、ＤＶ５９．３、ＤＶ６０．３、ＤＶ６１．２、ＤＶ６２．５、ＤＶ６３．１、ＤＶ６４．３、ＤＶ６５．５、ＤＶ６６．１、ＤＶ６７．９、ＤＶ６８．２、ＤＶ６９．６、ＤＶ７０．１、ＤＶ７１．１、ＤＶ７４．４、ＤＶ７５．９、ＤＶ７６．５、ＤＶ７７．５、ＤＶ７８．６、ＤＶ７９．３、ＤＶ８２．１１、ＤＶ８２．１１ ＬＡＬＡ、ＤＶ８６．２、ＤＶ８７．１、ＤＶ８７．１ ＬＡＬＡ、ＤＶ９０．３、ＤＶ２５７．１３、ＤＶ２９１．７、ＤＶ４１５．８、ＤＶ４７０．１２、３−１４７、５８／５、２Ｆ５、２Ｇ４、５Ｆ９、１３５．３、２Ｈ１２、１Ａ５または１Ｃ１９のいずれかのうち１種または複数から選択される抗デング抗体である、
（ｉｉｉ）アルファ−グルコシダーゼＩ阻害剤、アデノシンヌクレオシド阻害剤、ＮＳ３および／またはその補助因子ＮＳ２Ｂの阻害剤、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤、宿主ピリミジン生合成の阻害剤、ウイルスＮＳ４Ｂタンパク質の阻害剤またはイミノ糖のうち１種または複数から選択される、
請求項４３に記載の使用するための組成物。 - 前記アルファ−グルコシダーゼＩ阻害剤が、セルゴシビルであり、前記アデノシンヌクレオシド阻害剤が、ＮＩＴＤ００８であり、前記ＮＳ３および／またはその補助因子ＮＳ２Ｂの阻害剤が、［５−アミノ−１−（フェニル）スルホニル−ピラゾール−３−イル］化合物であり、前記ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）阻害剤が、ＮＩＴＤ１０７であり、前記宿主ピリミジン生合成の阻害剤が、ＮＩＴＤ−９８２もしくはブレキナルから選択される宿主ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（ＤＨＯＤＨ）の阻害剤であり、前記ウイルスＮＳ４Ｂタンパク質の阻害剤が、ＮＩＴＤ−６１８であり、または前記イミノ糖が、ＵＶ−４である、請求項４４に記載の使用するための組成物。
- 前記抗体分子または医薬組成物が、さらにワクチンと組み合わせて使用される、請求項４２〜４５のいずれかに記載の使用するための組成物。
- 前記抗体分子が、非経口的または静脈内に使用される、請求項４２〜４６のいずれかに記載の使用するための組成物。
- 前記抗体分子が、デングウイルス血清型ＤＶ−１、ＤＶ−２、ＤＶ−３またはＤＶ−４のうちの１種、２種、３種または全てを中和する、請求項４２〜４７のいずれかに記載の使用するための組成物。
- 前記対象が、デングウイルスに感染しているか、デングウイルスに感染するリスクがある、請求項４２〜４８のいずれかに記載の使用するための組成物。
- 前記抗体分子が、前記対象がデングウイルスに曝露される前に使用されるか、またはデングウイルスの１種または複数の顕在化の発病の前に使用される、請求項４２〜４９に記載の使用するための組成物。
- デングウイルスに罹患する患者リスクを低下させるのに使用するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物。
- 対象および蚊の間のデングウイルスの伝染を低下させるのに使用するための、請求項１〜１８のいずれかに記載の抗体分子を含む組成物。
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