JP2017511571A - 質量分析法によるサブミクロン元素画像解析の装置及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、国立衛生研究所(National Institutes of Health)によって授与された契約NO.CA034233、AI057229、CA130826、EY018228、CA118681、HHSN272200700038C、及び1K99GM104148−01の下で政府の支援によって行われた。政府は本発明において特定の権利を有する。
より詳細に例示的な実施形態を説明する前に、本明細書で使用される用語の意味と範囲を例示し、定義するために以下の定義を説明する。
画像分析モジュールは、複数の着色画像を生成するために、複数の質量タグの測定値を変換することができる。画像分析モジュールは、多重化された着色画像を得るために複数の着色画像を重ねることができる(例えば、各ピクセルでの着色を重ね合せる)。例えば、複数の質量タグのそれぞれに関連した特異的結合試薬の結合によって特徴づけられる、目的の生物学的特徴を表わすように、複数の質量タグの測定値を、単一の着色(例えば、重み付けなしまたは重み付けされた)に変換することができる。着色は、ユーザからの手動入力に基づいて、質量タグまたは質量タグの組合せに割り当てることができる。あるいはまたはさらに、スーパーバイズなし(unsupervised)アプローチを、単一の着色で表わされる、質量タグのグループを決定するのに使用ことができる。スーパーバイズなし(unsupervised)アプローチでは、共局在している及び/または近傍にある質量タグをグループ化して(例えば、任意の適切なクラスタリングアルゴリズムによって)、分散を最大にするがグループの数を最少にする(例えば、主成分分析(PCA)によるなど)質量タグのグループを識別することができ、または単一の着色で表わされる質量タグをグループ化する任意の他の適切な方法を使用することができる。特定の態様では、画像は、核分画における質量タグなど、目的の特徴に関連した質量タグの強度にのみ関連する着色を含むことができる。
Claims (21)
- 平面サンプルの元素分析のための質量分析計システムであって、前記質量分析計システムは:
a)平面サンプルを備えた基板を保持するように構成されたホルダーを備えたサンプルインターフェース;
b)直径1mm未満である一次イオンビームで平面サンプルのセグメントを照射することが可能な一次イオン源であって、前記一次イオン源による前記平面サンプルの照射は前記平面サンプルに関連する染色元素に由来する二次元素原子イオンの生成をもたらす;及び
c)サンプルインターフェースの下流に配置された直交イオンの質量対電荷比分析器であって、前記分析器は、飛行時間によって質量対電荷比に応じて二次元素原子イオンを分離するように構成されている;
d)二次元素原子イオンを検出して質量スペクトル測定値を生成するための主イオン検出器;及び
e)前記質量スペクトル測定値を前記平面サンプル上の位置と関連付けるシンクロナイザー、を備え、
前記システムは、前記一次イオンビームが前記平面サンプルを二次元に横切ってスキャンするように構成されている質量分析計システム。 - 前記一次イオンビームが前記平面サンプルを横切ってスキャンするとき、前記一次イオン源は前記平面サンプルを連続的に照射するように構成されている、請求項1に記載の質量分析計システム。
- 前記一次イオンビームの直径は10nm〜1mmの範囲の選択された直径に調整可能である、請求項1または2に記載の質量分析計システム。
- 前記システムは:
第1のデータセットを収集するために前記平面サンプルの第1の領域の第1のスキャンを実行すること;及び
第2のデータセットを収集するために前記平面サンプルの第1の領域の第2のスキャンを実行すること;を行うように構成され、
前記第1のスキャンの前記一次イオンビームの前記直径は、前記第2のスキャンの前記一次イオンビームの前記直径よりも少なくとも2倍大きく、前記シンクロナイザーは、前記質量スペクトル測定値を前記平面サンプル上の位置と前記スキャンのタイミングに関連付ける、請求項1から3のいずれかに記載の質量分析計システム。 - 前記システムは、前記第2のスキャンの前記ビームの前記直径よりも小さい直径を有する一次イオンビームを使用して、第3のデータセットを収集するために前記平面サンプルの前記第1の領域の第3のスキャンを実行するように構成されている、請求項1から4のいずれかに記載の質量分析計システム。
- 前記第1のデータセットは100nm〜100μmの範囲の直径を有する一次イオンビームを使用して収集され、前記第2のデータセットは10nm〜1μmの範囲の直径を有する一次イオンビームを使用して収集される、請求項1から5のいずれかに記載の質量分析計システム。
- 前記システムは:
a)画定された位置に前記平面サンプルを移動させ、それによって前記一次イオンビームに平面サンプル上の第1の領域を提示すること、及び
b)前記第1の領域の複数の質量スペクトル測定値を生成するために、前記第1の領域を横切って前記一次ビームをラスターさせること、を行うように構成される、請求項1から6のいずれかに記載の質量分析計システム。 - 前記システムは:
c)前記第1の領域の複数の質量スペクトル測定値を収集した後に、第2の画定された位置に前記平面サンプルを移動させ、それによって前記一次イオンビームに前記平面サンプル上の第2の領域を提示すること、及び
d)前記第2の領域の複数の質量スペクトル測定値を生成するために、前記第2の領域を横切って前記一次ビームをラスターさせること、を行うように構成される、請求項7に記載の質量分析計システム。 - 十分なデータが収集されるまでステップc)及びd)を繰返すことをさらに含む、請求項8に記載の分析計システム。
- 前記平面サンプルは導電性基板上に実装され、前記基板の表面は前記二次元素原子イオンを生じる原子が枯渇している、請求項1から9のいずれかに記載の質量分析計システム。
- 前記一次イオンビームは前記平面サンプル中で質量タグをイオン化し、前記質量スペクトル測定値は前記質量タグを豊富に含んで識別する、請求項1から10のいずれかに記載の質量分析計システム。
- 前記一次イオンビームは酸素、キセノン、アルゴン、金、ビスマス、ガリウム、SF6またはC60イオンビームである、請求項1から11のいずれかに記載の質量分析計システム。
- 前記質量タグは21〜29、39〜47、57〜79または89の原子番号を有する元素を含む、請求項1から12のいずれかに記載の質量分析計システム。
- 前記システムは、前記二次元素原子イオンを前記分析器によって分離される前に濃縮するように構成されたエネルギーフィルター手段を備える、請求項1から13のいずれかに記載の質量分析計システム。
- 平面サンプルの画像を再構成する方法であって:
請求項1に記載の質量分析器システムの前記ホルダーに染色元素を含む前記平面サンプルを配置すること;及び
請求項1に記載の質量分析器システムを使用して、前記平面サンプルの領域に対する質量スペクトル測定値を含むデータファイルを生成すること、ここで前記質量スペクトル測定値は前記平面サンプル上の位置に関連している;及び
前記質量スペクトル測定値を使用して前記平面サンプルの画像を再構成すること、を含む方法。 - 遠隔地へ前記データファイル及び/または前記画像を送信することをさらに含む、請求項15に記載の方法。
- 請求項15または16に記載の方法であって、前記方法は:
対象領域を識別するために前記平面サンプルのサーベイスキャンを実行すること;及び
前記対象領域を再スキャンすること:
i)前記イオンビームを前記サーベイスキャンよりも高い分解能でラスターすることにより;
ii)前記サーベイスキャンよりも小さい直径を有する一次イオンビームを使用して;
iii)前記サーベイスキャンよりも長いセグメント取得時間で、それによってセグメントあたりより多くの質量スペクトルまたはセグメントあたりより多くのイオンからのスペクトルを収集する
iv)前記サーベイスキャンよりも大きな質量範囲で、それによってセグメントあたりより大きな数の元素の同位体の質量を測定する、ことを含む方法。 - 前記対象領域を計算するかまたは手動で初期サーベイスキャンにて識別し;及びサンプルを欠いていることが判明した平面基板の領域を後続の画像解析から除外する、請求項17に記載の方法。
- 前記平面サンプルの視覚画像を、質量対電荷種の個々のまたは組合せたレベルに基づいてカラーまたは濃淡のスケールで再構成する、請求項15〜18のいずれかに記載の方法。
- 前記画像はスクリーン上に表示されるか、または質量対電荷情報を有する画像の電子ファイルが生成される、請求項15〜18のいずれかに記載の方法。
- 請求項15の方法によって得られたデータを受信することを含む方法。
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