JP2017508734A5 - - Google Patents
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Description
本発明のこれらおよび他の目的および特徴は、以下の発明の詳細な説明を添付の図面と共に読めばより完全に明らかになる。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
配列番号１を含む、単離されたペプチド。
（項目２）
ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端およびＣ末端において、１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目３）
ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端もしくはＣ末端において、１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目４）
前記ペプチドは、ｐｅｇ化、アセチル化、グリコシル化、ビオチン化、または１個もしくはそれより多くのＤ−アミノ酸および／もしくは非天然アミノ酸での置換によって改変されている、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目５）
前記ペプチドもしくはさらなるアミノ酸残基は、１個もしくはそれより多くの改変されたアミノ酸残基もしくはアミノ酸アナログを含む、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目６）
前記改変されたアミノ酸残基は、メチル化、アミド化、アセチル化、および／もしくは他の化学基での置換によって改変されている、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目７）
前記アミノ酸アナログは、β−アラニン、ノルバリン、ノルロイシン、４−アミノ酪酸、オルニチン、ヒドロキシプロリン、サルコシン、シトルリン、システイン酸、シクロヘキシルアラニン、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、ｔ−ブチルグリシン、フェニルグリシン、ｏ−ホスホセリン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−ホルミルメチオニン、３−メチルヒスチジンから選択される、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目８）
ファージウイルスと連絡状態にある、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目９）
配列番号１を含む単離されたペプチドおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０）
前記キャリアは、水、生理食塩水、リン酸緩衝化生理食塩水、リンゲル溶液、デキストロース溶液、血清含有溶液、ハンクス溶液、油、エステルおよびグリコールから選択される、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
前記薬学的組成物は、非経口投与に適している、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
前記薬学的組成物は、静脈内投与に適している、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
患者における白血球動員媒介性疾患を阻害する方法であって、配列番号１として同定される配列ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬを含む薬学的有効量の単離されたペプチドを該患者に投与することによる、方法。
（項目１４）
前記単離されたペプチドは、ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端およびＣ末端において１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記単離されたペプチドは、ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端もしくは
Ｃ末端において１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記単離されたペプチドは、ｐｅｇ化、アセチル化、グリコシル化、ビオチン化、または１個もしくはそれより多くのＤ−アミノ酸および／もしくは非天然アミノ酸での置換によって改変されている、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記単離されたペプチドもしくはさらなる残基は、１個もしくはそれより多くの改変されたアミノ酸残基もしくはアミノ酸アナログを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
前記改変されたアミノ酸残基は、メチル化、アミド化、アセチル化、および／もしくは他の化学基での置換によって改変されている、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
前記アミノ酸アナログは、β−アラニン、ノルバリン、ノルロイシン、４−アミノ酪酸、オルニチン、ヒドロキシプロリン、サルコシン、シトルリン、システイン酸、シクロヘキシルアラニン、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、ｔ−ブチルグリシン、フェニルグリシン、ｏ−ホスホセリン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−ホルミルメチオニン、３−メチルヒスチジンから選択される、項目１３に記載の方法。
（項目２０）
前記単離されたペプチドもしくはその改変体は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの間の投与量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目２１）
前記白血球動員媒介性疾患は、腫瘍転移である、項目１３に記載の方法。
（項目２２）
前記単離されたペプチドは、処置の非存在下での腫瘍転移と比較して、腫瘍転移を低減する、項目１３に記載の方法。
（項目２３）
前記単離されたペプチドの投与は、前記患者における肝臓もしくは肺への腫瘍転移を阻害する、項目１３に記載の方法。
（項目２４）
前記単離されたペプチドもしくはその改変体は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの間の投与量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目２５）
前記白血球動員媒介性疾患は、敗血症である、項目１３に記載の方法。
（項目２６）
前記敗血症は、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物の感染によって引き起こされる、項目１３に記載の方法。
（項目２７）
前記敗血症は、細菌性敗血症である、項目１３に記載の方法。
（項目２８）
前記単離されたペプチドの投与は、前記患者における細菌性敗血症の少なくとも１つの症状を処置する、項目１３に記載の方法。
（項目２９）
前記単離されたペプチドもしくはその改変体は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの間の投与量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目３０）
前記単離されたペプチドもしくはその改変体は、細菌性敗血症の症状が低減されるかもしくは改善されるまで投与される、項目１３に記載の方法。
（項目３１）
患者の血管系において白血球動員をブロックするために有効な化合物を同定する方法で
あって、該方法は、
（ａ）試験化合物のライブラリーを、配列番号２〜１６からなる群より選択される配列を有する標的ペプチドに結合するそれらの能力に関してスクリーニングする工程；
（ｂ）選択的結合親和性を示す化合物を選択する工程；
（ｃ）該化合物を、白血球動員阻害活性に関して試験する工程、および
（ｄ）化合物が白血球動員を阻害する場合、該化合物を選択する工程、
を包含する方法。
（項目３２）
前記血管系は、肺血管系もしくは肝臓血管系である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
（ｅ）前記化合物を、固形腫瘍を有する動物において腫瘍転移を阻害するその能力に関してさらに試験する工程；および
（ｆ）該化合物が工程（ｅ）において腫瘍転移を阻害する場合、該化合物を選択する工程
をさらに包含する、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
（ｅ）前記化合物を、肺もしくは肝臓に転移することが既知の固形腫瘍を有する動物において、肺および肝臓への腫瘍転移を阻害するその能力に関してさらに試験する工程；ならびに
（ｆ）該化合物が工程（ｅ）において腫瘍転移を阻害する場合、該化合物を選択する工程
をさらに包含する、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
（ｅ）前記化合物を、患者における細菌性敗血症を処置するその能力についてさらに試験する工程；および
（ｆ）該化合物が工程（ｅ）において敗血症を処置する場合、該化合物を選択する工程をさらに包含する、項目３１に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
配列番号１を含む、単離されたペプチド。
（項目２）
ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端およびＣ末端において、１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目３）
ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端もしくはＣ末端において、１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目４）
前記ペプチドは、ｐｅｇ化、アセチル化、グリコシル化、ビオチン化、または１個もしくはそれより多くのＤ−アミノ酸および／もしくは非天然アミノ酸での置換によって改変されている、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目５）
前記ペプチドもしくはさらなるアミノ酸残基は、１個もしくはそれより多くの改変されたアミノ酸残基もしくはアミノ酸アナログを含む、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目６）
前記改変されたアミノ酸残基は、メチル化、アミド化、アセチル化、および／もしくは他の化学基での置換によって改変されている、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目７）
前記アミノ酸アナログは、β−アラニン、ノルバリン、ノルロイシン、４−アミノ酪酸、オルニチン、ヒドロキシプロリン、サルコシン、シトルリン、システイン酸、シクロヘキシルアラニン、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、ｔ−ブチルグリシン、フェニルグリシン、ｏ−ホスホセリン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−ホルミルメチオニン、３−メチルヒスチジンから選択される、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目８）
ファージウイルスと連絡状態にある、項目１に記載の単離されたペプチド。
（項目９）
配列番号１を含む単離されたペプチドおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１０）
前記キャリアは、水、生理食塩水、リン酸緩衝化生理食塩水、リンゲル溶液、デキストロース溶液、血清含有溶液、ハンクス溶液、油、エステルおよびグリコールから選択される、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１１）
前記薬学的組成物は、非経口投与に適している、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
前記薬学的組成物は、静脈内投与に適している、項目９に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
患者における白血球動員媒介性疾患を阻害する方法であって、配列番号１として同定される配列ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬを含む薬学的有効量の単離されたペプチドを該患者に投与することによる、方法。
（項目１４）
前記単離されたペプチドは、ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端およびＣ末端において１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記単離されたペプチドは、ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端もしくは
Ｃ末端において１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
前記単離されたペプチドは、ｐｅｇ化、アセチル化、グリコシル化、ビオチン化、または１個もしくはそれより多くのＤ−アミノ酸および／もしくは非天然アミノ酸での置換によって改変されている、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
前記単離されたペプチドもしくはさらなる残基は、１個もしくはそれより多くの改変されたアミノ酸残基もしくはアミノ酸アナログを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１８）
前記改変されたアミノ酸残基は、メチル化、アミド化、アセチル化、および／もしくは他の化学基での置換によって改変されている、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
前記アミノ酸アナログは、β−アラニン、ノルバリン、ノルロイシン、４−アミノ酪酸、オルニチン、ヒドロキシプロリン、サルコシン、シトルリン、システイン酸、シクロヘキシルアラニン、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、ｔ−ブチルグリシン、フェニルグリシン、ｏ−ホスホセリン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−ホルミルメチオニン、３−メチルヒスチジンから選択される、項目１３に記載の方法。
（項目２０）
前記単離されたペプチドもしくはその改変体は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの間の投与量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目２１）
前記白血球動員媒介性疾患は、腫瘍転移である、項目１３に記載の方法。
（項目２２）
前記単離されたペプチドは、処置の非存在下での腫瘍転移と比較して、腫瘍転移を低減する、項目１３に記載の方法。
（項目２３）
前記単離されたペプチドの投与は、前記患者における肝臓もしくは肺への腫瘍転移を阻害する、項目１３に記載の方法。
（項目２４）
前記単離されたペプチドもしくはその改変体は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの間の投与量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目２５）
前記白血球動員媒介性疾患は、敗血症である、項目１３に記載の方法。
（項目２６）
前記敗血症は、細菌、ウイルス、真菌もしくは寄生生物の感染によって引き起こされる、項目１３に記載の方法。
（項目２７）
前記敗血症は、細菌性敗血症である、項目１３に記載の方法。
（項目２８）
前記単離されたペプチドの投与は、前記患者における細菌性敗血症の少なくとも１つの症状を処置する、項目１３に記載の方法。
（項目２９）
前記単離されたペプチドもしくはその改変体は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの間の投与量で投与される、項目１３に記載の方法。
（項目３０）
前記単離されたペプチドもしくはその改変体は、細菌性敗血症の症状が低減されるかもしくは改善されるまで投与される、項目１３に記載の方法。
（項目３１）
患者の血管系において白血球動員をブロックするために有効な化合物を同定する方法で
あって、該方法は、
（ａ）試験化合物のライブラリーを、配列番号２〜１６からなる群より選択される配列を有する標的ペプチドに結合するそれらの能力に関してスクリーニングする工程；
（ｂ）選択的結合親和性を示す化合物を選択する工程；
（ｃ）該化合物を、白血球動員阻害活性に関して試験する工程、および
（ｄ）化合物が白血球動員を阻害する場合、該化合物を選択する工程、
を包含する方法。
（項目３２）
前記血管系は、肺血管系もしくは肝臓血管系である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
（ｅ）前記化合物を、固形腫瘍を有する動物において腫瘍転移を阻害するその能力に関してさらに試験する工程；および
（ｆ）該化合物が工程（ｅ）において腫瘍転移を阻害する場合、該化合物を選択する工程
をさらに包含する、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
（ｅ）前記化合物を、肺もしくは肝臓に転移することが既知の固形腫瘍を有する動物において、肺および肝臓への腫瘍転移を阻害するその能力に関してさらに試験する工程；ならびに
（ｆ）該化合物が工程（ｅ）において腫瘍転移を阻害する場合、該化合物を選択する工程
をさらに包含する、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
（ｅ）前記化合物を、患者における細菌性敗血症を処置するその能力についてさらに試験する工程；および
（ｆ）該化合物が工程（ｅ）において敗血症を処置する場合、該化合物を選択する工程をさらに包含する、項目３１に記載の方法。
Claims (14)
- 配列番号１を含む、単離されたペプチド。
- ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端およびＣ末端において、１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、請求項１に記載の単離されたペプチド。
- ＬＳＡＬＴＰＳＰＳＷＬＫＹＫＡＬ配列のＮ末端もしくはＣ末端において、１、２、３、４、もしくは５個のアミノ酸残基をさらに含む、請求項１に記載の単離されたペプチド。
- 前記ペプチドは、ｐｅｇ化、アセチル化、グリコシル化、ビオチン化、または１個もしくはそれより多くのＤ−アミノ酸および／もしくは非天然アミノ酸での置換によって改変されている、請求項１に記載の単離されたペプチド。
- 前記ペプチドもしくはさらなるアミノ酸残基は、１個もしくはそれより多くの改変されたアミノ酸残基もしくはアミノ酸アナログを含む、請求項１に記載の単離されたペプチド。
- 前記改変されたアミノ酸残基は、メチル化、アミド化、アセチル化、および／もしくは他の化学基での置換によって改変されている、請求項１に記載の単離されたペプチド。
- 前記アミノ酸アナログは、β−アラニン、ノルバリン、ノルロイシン、４−アミノ酪酸、オルニチン、ヒドロキシプロリン、サルコシン、シトルリン、システイン酸、シクロヘキシルアラニン、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、ｔ−ブチルグリシン、フェニルグリシン、ｏ−ホスホセリン、Ｎ−アセチルセリン、Ｎ−ホルミルメチオニン、３−メチルヒスチジンから選択される、請求項１に記載の単離されたペプチド。
- ファージウイルスと連絡状態にある、請求項１に記載の単離されたペプチド。
- 配列番号１を含む単離されたペプチドおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
- 前記キャリアは、水、生理食塩水、リン酸緩衝化生理食塩水、リンゲル溶液、デキストロース溶液、血清含有溶液、ハンクス溶液、油、エステルおよびグリコールから選択される、請求項９に記載の薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物は、非経口投与に適している、請求項９に記載の薬学的組成物。
- 前記薬学的組成物は、静脈内投与に適している、請求項９に記載の薬学的組成物。
- 患者に投与した場合に該患者の血管系において白血球動員をブロックするために有効な化合物を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）試験化合物のライブラリーを、配列番号２〜１６からなる群より選択される配列を有する標的ペプチドにインビトロで結合するそれらの能力に関してスクリーニングする工程；
（ｂ）選択的結合親和性を示す化合物を選択する工程；
（ｃ）該化合物を、白血球動員阻害活性に関して試験する工程、および
（ｄ）化合物が白血球動員を阻害する場合、該化合物を選択する工程、
を包含する方法。 - 前記血管系は、肺血管系もしくは肝臓血管系である、請求項１３に記載の方法。
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