JP2017504623A5 - - Google Patents

Description

本明細書は以下の発明の開示を包含する。
[１]ａ）
ｉ．ＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２突然変異状態、及び
ｉｉ．ゲノムの各染色体に沿った複数の単一ヌクレオチドのホモ接合性またはヘテロ接合性
を含む癌患者の腫瘍に関するコンピュータシステムからのデータを受領すること；
ｂ）前記データが：
ｉｉｉ．ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２における１つ以上の有害な突然変異、または
ｉｖ．ゲノム全長によって除された各個々のＬＯＨ領域の長さの合計によって決定される約１０％超のＬＯＨを有するゲノムの割合（ここでＬＯＨ領域は、複数の近接単一ヌクレオチドにおけるホモ接合性の存在と定義されるが、染色体全体のＬＯＨは除外する）
を含む場合、ＰＡＲＰ阻害剤に応答する可能性があるとしてコンピュータシステムによって前記癌患者を分類すること；及び
ｃ）分類が工程ｂ）の基準を満たす前記癌患者に対してＰＡＲＰ阻害剤の治療有効量を投与すること、
を含む、ＰＡＲＰ阻害剤によって癌患者を治療する方法。
［２］前記ＰＡＲＰ阻害剤が、ルカパリブである［１］に記載の方法。
［３］前記癌が、乳癌、卵巣癌、または膵臓癌である［１］に記載の方法。
［４］前記癌が、乳癌である［３］に記載の方法。
［５］前記乳癌が、三重陰性乳癌である［４］に記載の方法。
［６］前記癌が、卵巣癌である［３］に記載の方法。
［７］前記卵巣癌が、高悪性度漿液性卵巣癌である［６］に記載の方法。
［８］前記癌が、膵臓癌である［３］に記載の方法。
［９］ゲノム全長によって除された各個々のＬＯＨ領域の長さの合計によって決定されるＬＯＨを有するゲノムの割合が、約１１％超、約１２％超、約１３％超、約１４％超、約１５％超、約１６％超、約１７％超、約１８％超、約１９％超、または約２０％超である［１］に記載の方法。
［１０］ａ）ゲノムの各染色体に沿った複数の単一ヌクレオチドのホモ接合性またはヘテロ接合性を含む癌患者の腫瘍に関するコンピュータシステムからのデータを受領すること；
ｂ）前記データが、ゲノム全長によって除された各個々のＬＯＨ領域の長さの合計によって決定される約１０％超のＬＯＨを有するゲノムの割合（ここでＬＯＨ領域は複数の近接単一ヌクレオチドにおけるホモ接合性の存在と定義されるが、染色体全体のＬＯＨは除外する）を含む場合、ＰＡＲＰ阻害剤に応答する可能性があるとして前記コンピュータシステムによって前記癌患者を分類すること；及び
ｃ）分類が工程ｂ）の基準を満たす前記癌患者に対してＰＡＲＰ阻害剤の治療有効量を投与すること、
を含む、ＰＡＲＰ阻害剤によって癌患者を治療する方法。
［１１］ゲノム全長によって除された各個々のＬＯＨ領域の長さの合計によって決定されるＬＯＨを有するゲノムの割合が、約１１％超、約１２％超、約１３％超、約１４％超、約１５％超、約１６％超、約１７％超、約１８％超、約１９％超、または約２０％超である［１０］に記載の方法。
一実施形態では、本発明は、患者の腫瘍がＬＯＨを示すことを告げているアッセイ結果を受領すること、及びＰＡＲＰ阻害剤を投与することを含む、乳癌または卵巣癌の患者を治療する方法に関する。ある特定の実施形態では、ＰＡＲＰ阻害剤はルカパリブである。

Claims (11)

1. 癌患者を治療する方法において使用するためのＰＡＲＰ阻害剤を含む医薬組成物であって、方法が
   ａ）
   ｉ．ＢＲＣＡ１及びＢＲＣＡ２突然変異状態、及び
   ｉｉ．ゲノムの各染色体に沿った複数の単一ヌクレオチドのホモ接合性またはヘテロ接合性
   を含む癌患者の腫瘍に関するコンピュータシステムからのデータを受領すること；
   ｂ）前記データが：
   ｉｉｉ．ＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２における１つ以上の有害な突然変異、または
   ｉｖ．ゲノム全長によって除された各個々のＬＯＨ領域の長さの合計によって決定される約１０％超のＬＯＨを有するゲノムの割合（ここでＬＯＨ領域は、複数の近接単一ヌクレオチドにおけるホモ接合性の存在と定義されるが、染色体全体のＬＯＨは除外する）
   を含む場合、ＰＡＲＰ阻害剤に応答する可能性があるとしてコンピュータシステムによって前記癌患者を分類すること；及び
   ｃ）分類が工程ｂ）の基準を満たす前記癌患者に対して前記医薬組成物を投与すること、
   を含む、医薬組成物。
2. 前記ＰＡＲＰ阻害剤が、ルカパリブである請求項１に記載の医薬組成物。
3. 前記癌が、乳癌、卵巣癌、または膵臓癌である請求項１または２に記載の医薬組成物。
4. 前記癌が、乳癌である請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
5. 前記乳癌が、三重陰性乳癌である請求項３または４に記載の医薬組成物。
6. 前記癌が、卵巣癌である請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
7. 前記卵巣癌が、高悪性度漿液性卵巣癌である請求項３または６に記載の医薬組成物。
8. 前記癌が、膵臓癌である請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
9. ゲノム全長によって除された各個々のＬＯＨ領域の長さの合計によって決定されるＬＯＨを有するゲノムの割合が、約１１％超、約１２％超、約１３％超、約１４％超、約１５％超、約１６％超、約１７％超、約１８％超、約１９％超、または約２０％超である請求項１に記載の医薬組成物。
10. 癌患者を治療する方法において使用するためのＰＡＲＰ阻害剤を含む医薬組成物であって、方法が
    ａ）ゲノムの各染色体に沿った複数の単一ヌクレオチドのホモ接合性またはヘテロ接合性を含む癌患者の腫瘍に関するコンピュータシステムからのデータを受領すること；
    ｂ）前記データが、ゲノム全長によって除された各個々のＬＯＨ領域の長さの合計によって決定される約１０％超のＬＯＨを有するゲノムの割合（ここでＬＯＨ領域は複数の近接単一ヌクレオチドにおけるホモ接合性の存在と定義されるが、染色体全体のＬＯＨは除外する）を含む場合、ＰＡＲＰ阻害剤に応答する可能性があるとして前記コンピュータシステムによって前記癌患者を分類すること；及び
    ｃ）分類が工程ｂ）の基準を満たす前記癌患者に対してＰＡＲＰ阻害剤の治療有効量を投与すること、
    を含む、医薬組成物。
11. ゲノム全長によって除された各個々のＬＯＨ領域の長さの合計によって決定されるＬＯＨを有するゲノムの割合が、約１１％超、約１２％超、約１３％超、約１４％超、約１５％超、約１６％超、約１７％超、約１８％超、約１９％超、または約２０％超である請求項１０に記載の医薬組成物。