JP2017500549A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. 小さなサイズの粒子の試料を光学的に特徴判定する装置を較正する方法であって、
   （ａ）（ｉ）実質的に単分散であり、且つ、（ｉｉ）均質であり、且つ、（ｉｉｉ）単位容積当たりの数において既知の粒子の濃度を有する粒子の較正母集団の試料を前記装置内に導入するステップと、
   （ｂ）適切な条件下において前記試料を解析し、装置条件又は設定の特定の組合せについて、検出された粒子の数と、個々に検出及び計測された粒子の平均輝度と、を判定するステップと、
   （ｃ）前記装置を装置条件又は設定の新しい特定の組合せに調節し、且つ、同一の試料を、或いは、ステップ（ａ）における同一の較正母集団の別の試料を、解析し、且つ、ステップ（ｂ）の前記解析を反復し、装置条件又は設定の前記新しい組合せの下において、前記検出された粒子の数と、前記検出された粒子の平均輝度と、を判定するステップと、
   （ｄ）任意選択により、装置条件又は設定の１つ又は複数の更なる新しい特定の組合せにおいて、ステップ（ｃ）を反復するステップと、
   （ｅ）その濃度の推定値を判定するべく、未知の濃度の粒子の母集団の後続の解析のために前記装置を較正するべく使用される検出された粒子の数に照らした粒子の輝度の較正プロット又はルックアップテーブルを前記解析から導出するステップと、
   を有する方法。
2. ステップ（ｃ）は、カメラ設定及び／又は輝度検出閾値を調節するステップを有する請求項１に記載の方法。
3. 前記調節されるカメラ設定は、カメラの利得、シャッタ速度、又はフレームレートを有する請求項２に記載の方法。
4. ステップ（ｅ）において導出された前記較正プロット又はルックアップテーブル、或いは、そのデジタル的な情報の観点における均等物は、前記装置と動作可能に装着された又はこれと関連付けられたデジタルメモリ装置内において保存される請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
5. 小さなサイズ粒子の母集団内の粒子の濃度を推定する方法であって、
   （ｉ）請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法を使用して適切な装置を較正するか、或いは、すでにそのように較正された装置を使用する、ステップと、
   （ｉｉ）前記母集団の試料を解析し、且つ、検出された粒子の平均数と、前記粒子の平均輝度と、を判定するステップと、
   （ｉｉｉ）（ｉｉ）からの結果を前記較正プロット又はルックアップテーブルから予想されるものと比較し、前記試料内の実際の粒子濃度の推定値に到達するステップと、
   を有する方法。
6. 前記粒子の試料は、ウイルス（バクテリオファージを含む）、弱毒化又は非活化されたウイルス又はウイルス様の粒子及びこれらに類似したものを有するワクチン製剤、タンパク質集合体、エクソソーム、メンブレイン集合体及びリポソーム、インク及び顔料、量子ドット、及び化学機械研磨／平坦化（「ＣＭＰ」）スラリのうちの１つを有する請求項５に記載の方法。
7. ステップ（ｉｉ）において解析される前記試料は、多分散であり、且つ／又は、計測されるパラメータにおいて変化する請求項５に記載の方法。
8. ステップ（ｉｉ）において前記試料から取得される計測データは、異なる分解能の２つ 以上のグループに分割され、前記グループは、別個であるか、又は重複しており、且つ、任意選択により、それぞれ、前記２つ以上のグループのそれぞれのグループの前記粒子の濃度を推定する請求項７に記載の方法。
9. ステップ（ｉｉ）は、平均数及び平均輝度に加えて、前記粒子の１つ又は複数のパラメータに関するデータを取得するステップを有する請求項５〜８のいずれか一項に記載の方法。
10. 前記１つ又は複数の更なる計測パラメータは、偏光特性、蛍光、形状、及び、推進力の印加下における運動から選択される請求項９に記載の方法。
11. 前記装置は、ＮＴＡを実行するように適合及び構成されている請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記装置は、ＣＣＤ、ＥＭＣＣＤ、及び／又は顕微鏡と、試料チャンバと、試料処理流体装置と、試料照明装置と、ナノ粒子トラッキング画像解析ソフトウェアによってプログラムされた処理手段と、デジタルメモリ装置とのコンポーネントうちの１つ又は複数を有する請求項１１に記載の方法。
13. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法によって較正された小さなサイズの粒子を光学的に特徴判定するのに適した装置。
14. 前記較正情報は、前記装置と動作可能に装着された又はこれと関連付けられたデジタルメモリ装置内において保存される請求項１３に記載の装置。