JP2017200474A5

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Publication number: JP2017200474A5
Application number: JP2017090736A
Authority: JP
Filing date: 2017-04-28
Publication date: 2018-07-12

Claims

免疫調節前駆（ＩＭＰ）細胞であって、
前記細胞は、検出可能なレベルの、ＭＩＣＡ／Ｂ、ＣＤ３０４（ニューロピリン１）、ＣＤ１７８（ＦＡＳリガンド）、ＣＤ２８９（Ｔｏｌｌ様受容体９）、ＣＤ３６３（スフィンゴシン−１−リン酸受容体１）、ＣＤ９９、ＣＤ１８１（Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ１；ＣＸＣＲ１）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）、ＣＸＣＲ２およびＣＤ１２６を発現する、
ＩＭＰ細胞。
請求項１に記載のＩＭＰ細胞であって：
（ａ）前記ＩＭＰ細胞は、検出可能なレベルの、ＣＤ１０、ＣＤ１１１、ＣＤ２６７、ＣＤ４７、ＣＤ２７３、ＣＤ５１／ＣＤ６１、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１４６、ＣＤ５５、ＣＤ３４０、ＣＤ９１、Ｎｏｔｃｈ２、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ８２、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ９５、ＣＤ６３、ＣＤ２４５、ＣＤ５８、ＣＤ１０８、Ｂ２−ミクログロブリン、ＣＤ１５５、ＣＤ２９８、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ１０５、ＣＤ１６６、ＣＤ２３０、ＨＬＡ−ＡＢＣ、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ５９、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５１およびＣＤ２７６の、１または複数、または全てを発現する；
（ｂ）前記ＩＭＰ細胞は、検出可能なレベルの、（ｉ）ＣＤ１５６ｂ、ＣＤ６１、ＣＤ２０２ｂ、ＣＤ１３０、ＣＤ１４８、ＣＤ２８８、ＣＤ３３７、ＳＳＥＡ−４、ＣＤ３４９およびＣＤ１４０ｂ、または、（ｉｉ）ＣＤ１５６ｂ、ＣＤ６１、ＣＤ２０２ｂ、ＣＤ１３０、ＣＤ１４８、ＣＤ２８８、ＣＤ３３７、ＳＳＥＡ−４、ＣＤ３４９、ＣＤ１４０ｂ、ＣＤ１０、ＣＤ１１１、ＣＤ２６７、ＣＤ４７、ＣＤ２７３、ＣＤ５１／ＣＤ６１、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１４６、ＣＤ５５、ＣＤ３４０、ＣＤ９１、Ｎｏｔｃｈ２、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ８２、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ９５、ＣＤ６３、ＣＤ２４５、ＣＤ５８、ＣＤ１０８、Ｂ２−ミクログロブリン、ＣＤ１５５、ＣＤ２９８、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ１０５、ＣＤ１６６、ＣＤ２３０、ＨＬＡ−ＡＢＣ、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ５９、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５１およびＣＤ２７６の、１または複数、または全てを発現する；
（ｃ）前記ＩＭＰ細胞は、検出可能なレベルの、ＣＤ７２、ＣＤ１３３、ＣＤ１９２、ＣＤ２０７、ＣＤ１４４、ＣＤ４１ｂ、ＦＭＣ７、ＣＤ７５、ＣＤ３ｅ、ＣＤ３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１７２ｂ、ＣＤ２８２、ＣＤ１００、ＣＤ９４、ＣＤ３９、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ１５８ｂ、ＣＤ４０、ＣＤ３５、ＣＤ１５、ＰＡＣ−１、ＣＬＩＰ、ＣＤ４８、ＣＤ２７８、ＣＤ５、ＣＤ１０３、ＣＤ２０９、ＣＤ３、ＣＤ１９７、ＨＬＡ−ＤＭ、ＣＤ２０、ＣＤ７４、ＣＤ８７、ＣＤ１２９、ＣＤｗ３２９、ＣＤ５７、ＣＤ１６３、ＴＰＢＧ、ＣＤ２０６、ＣＤ２４３（ＢＤ）、ＣＤ１９、ＣＤ８、ＣＤ５２、ＣＤ１８４、ＣＤ１０７ｂ、ＣＤ１３８、ＣＤ７、ＣＤ５０、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ１５８ｅ２、ＣＤ６４、ＤＣＩＲ、ＣＤ４５、ＣＬＡ、ＣＤ３８、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ３４、ＣＤ１０１、ＣＤ２、ＣＤ４１ａ、ＣＤ６９、ＣＤ１３６、ＣＤ６２Ｐ、ＴＣＲαβ、ＣＤ１６ｂ、ＣＤ１ａ、ＩＴＧＢ７、ＣＤ１５４、ＣＤ７０、ＣＤｗ２１８ａ、ＣＤ１３７、ＣＤ４３、ＣＤ２７、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ３０、ＣＤ３６、ＣＤ１５０、ＣＤ６６、ＣＤ２１２、ＣＤ１７７、ＣＤ１４２、ＣＤ１６７、ＣＤ３５２、ＣＤ４２ａ、ＣＤ３３６、ＣＤ２４４、ＣＤ２３、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ２２９、ＣＤ２００、ＣＤ２２、ＣＤＨ６、ＣＤ２８、ＣＤ１８、ＣＤ２１、ＣＤ３３５、ＣＤ１３１、ＣＤ３２、ＣＤ１５７、ＣＤ１６５、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ１ｂ、ＣＤ３３２、ＣＤ１８０、ＣＤ６５およびＣＤ２４の、１または複数、または全てを発現する；または、
（ｄ）前記ＩＭＰ細胞は、検出可能なレベルの、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）で定義した全てのマーカーを発現する、
ＩＭＰ細胞。
請求項１または２に記載のＩＭＰ細胞であって：
（ａ）前記ＩＭＰ細胞は、ＭＩＣＡ／Ｂに関して少なくとも３３０の抗体平均蛍光強度（ＭＦＩ）、ＣＤ３０４（ニューロピリン１）に関して少なくとも２１０のＭＦＩ、ＣＤ１７８（ＦＡＳリガンド）に関して少なくとも２２１のＭＦＩ、ＣＤ２８９（Ｔｏｌｌ様受容体９）に関して少なくとも１８６のＭＦＩ、ＣＤ３６３（スフィンゴシン−１−リン酸受容体１）に関して少なくとも１８１のＭＦＩ、ＣＤ９９に関して少なくとも１８４のＭＦＩ、ＣＤ１８１（Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ１；ＣＸＣＲ１）に関して少なくとも３００のＭＦＩ、上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）に関して少なくとも１７３のＭＦＩ、ＣＸＣＲ２に関して少なくとも２３６のＭＦＩ、および、ＣＤ１２６に関して少なくとも１６０のＭＦＩを示す；
（ｂ）前記ＩＭＰ細胞は、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）と比較して増加した量の、ＭＩＣＡ／Ｂ、ＣＤ３０４（ニューロピリン１）、ＣＤ１７８（ＦＡＳリガンド）、ＣＤ２８９（Ｔｏｌｌ様受容体９）、ＣＤ３６３（スフィンゴシン−１−リン酸受容体１）、ＣＤ９９、ＣＤ１８１（Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ１；ＣＸＣＲ１）、上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）、ＣＸＣＲ２およびＣＤ１２６の、１または複数を発現する；
（ｃ）前記ＩＭＰ細胞は、ＭＳＣと比較して増加した量の、ＣＤ８５ｈ、ＣＤ１１１、ＣＤ１１８、ＣＤ１２０ａ、ＣＤ１２５、ＣＤ１４３、ＣＤ１４８、ＣＤ１５８ｆ、ＣＤ１９１、ＣＤ２２３、ＣＤ２４９、ＣＤ８５ｊ、ＣＤ１４１、ＣＤ３２４、ＳＳＥＡ−３、ＣＤ２５５、ＣＤ７９ａ、ＣＤ１７、ＣＤ２１８ｂ、ＣＤ３２６、ＣＤｗ２１０、ＣＤ１１２、ＦＬＭＰ−Ｒ、ＣＤ３００ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ３６２、ＣＤ２０１、ＣＤ２１５、ＣＤＨ１１、ＣＤ２７５、ＣＤ１ＣおよびＣＤ８５ｄの、１または複数を発現する；および／または、
（ｄ）前記ＩＭＰ細胞は、ハイスループット蛍光活性化セルソーティング（ＨＴ−ＦＡＣＳ）を用いて測定した場合に、（ａ）で定義したマーカーに関する抗体平均蛍光（ＭＦＩ）を示し、および／または、増加した量の、（ｂ）および／または（ｃ）で定義したマーカーの、１または複数を発現する、
ＩＭＰ細胞。
請求項１から３のいずれか一項に記載のＩＭＰ細胞であって：
（ａ）前記ＩＭＰ細胞は、検出可能なレベルの、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、ＩＬ−８、Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフケモカイン１０（ＣＸＣＬ１０；インターフェロンγ誘導タンパク質１０；ＩＰ−１０）、ケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド２（ＣＣＬ２；単球走化性タンパク質−１；ＭＣＰ−１）およびケモカイン（Ｃ−Ｃモチーフ）リガンド５（ＣＣＬ５；ｒｅｇｕｌａｔｅｄｏｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ｎｏｒｍａｌＴｃｅｌｌｅｘｐｒｅｓｓｅｄａｎｄｓｅｃｒｅｔｅ；ＲＡＮＴＥＳ）の、１または複数を分泌する；
（ｂ）前記ＩＭＰ細胞は、ＭＳＣと比較して増加した量の、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＰ−１０、ＭＣＰ−１およびＲＡＮＴＥＳの、１または複数を分泌する；および／または、
（ｃ）前記ＩＭＰ細胞は、検出可能なレベルの、表１の全てのマーカーを発現する、
ＩＭＰ細胞。
請求項１から４のいずれか一項に記載のＩＭＰ細胞であって：
（ａ）前記ＩＭＰ細胞は、患者における特定の損傷組織へ遊走すること、付着すること、患者における特定の損傷組織において増殖すること、抗炎症性効果を有すること、および／または、血管新生を促進することが可能である；
（ｂ）前記ＩＭＰ細胞は、血管の内皮を通って患者における特定の損傷組織へ遊出することが可能である；
（ｃ）前記ＩＭＰ細胞は、患者における損傷した心臓、骨、軟骨、腱、靭帯、肝臓、腎臓または肺の組織へ遊走すること、付着すること、患者における損傷した心臓、骨、軟骨、腱、靭帯、肝臓、腎臓または肺の組織において増殖すること、抗炎症性効果を有すること、および／または、血管新生を促進することが可能である；または、
（ｄ）前記ＩＭＰ細胞は、血管の内皮を通って患者における損傷した心臓、骨、軟骨、腱、靭帯、肝臓、腎臓または肺の組織へ遊出することが可能である、
ＩＭＰ細胞。
請求項１から５のいずれか一項に記載のＩＭＰ細胞であって：
（ａ）前記ＩＭＰ細胞は、インビトロで中胚葉細胞へ分化することが可能である；
（ｂ）前記ＩＭＰ細胞は自己由来または同種異系である；および／または、
（ｃ）前記ＩＭＰ細胞は、インビトロまたはエクスビボで、治療薬および／または診断薬がロードまたはトランスフェクトされる、
ＩＭＰ細胞。
請求項１から６のいずれか一項に記載の２以上のＩＭＰ細胞の、
集団。
免疫調節前駆（ＩＭＰ）細胞の集団であって、
（ｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも９０％が、検出可能なレベルのＭＩＣＡ／Ｂを発現し、
（ｉｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも６０％が、検出可能なレベルのＣＤ３０４（ニューロピリン１）を発現し、
（ｉｉｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも４５％が、検出可能なレベルのＣＤ１７８（ＦＡＳリガンド）を発現し、
（ｉｖ）前記集団内の前記細胞の少なくとも１０％が、検出可能なレベルのＣＤ２８９（Ｔｏｌｌ様受容体９）を発現し、
（ｖ）前記集団の少なくとも１５％が、検出可能なレベルのＣＤ３６３（スフィンゴシン−１−リン酸受容体１）を発現し、
（ｖｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも２０％が、検出可能なレベルのＣＤ９９を発現し、
（ｖｉｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも８０％が、検出可能なレベルのＣＤ１８１（Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン受容体タイプ１；ＣＸＣＲ１）を発現し、
（ｖｉｉｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも３０％が、検出可能なレベルの上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）を発現し、
（ｘｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも６０％が、検出可能なレベルのＣＸＣＲ２を発現し、および、
（ｘ）前記集団内の前記細胞の少なくとも５％が、検出可能なレベルのＣＤ１２６を発現する、
集団。
請求項８に記載の集団であって、
（ａ）（ｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも９７％が、検出可能なレベルのＭＩＣＡ／Ｂを発現し、
（ｉｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも６５％が、検出可能なレベルのＣＤ３０４（ニューロピリン１）を発現し、
（ｉｉｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも５１％が、検出可能なレベルのＣＤ１７８（ＦＡＳリガンド）を発現し、
（ｉｖ）前記集団内の前記細胞の少なくとも１１％が、検出可能なレベルのＣＤ２８９（Ｔｏｌｌ様受容体９）を発現し、
（ｖ）前記集団の少なくとも１８％が、検出可能なレベルのＣＤ３６３（スフィンゴシン−１−リン酸受容体１）を発現し、
（ｖｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも２４％が、検出可能なレベルのＣＤ９９を発現し、
（ｖｉｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも８５％が、検出可能なレベルのＣＤ１８１（ＣＸＣＲ１）を発現し、
（ｖｉｉｉ）前記集団内の前記細胞の少なくとも３３％が、検出可能なレベルの上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）を発現し、
（ｉｘ）前記集団内の前記細胞の少なくとも６８％が、検出可能なレベルのＣＸＣＲ２を発現し、および、
（ｘ）前記集団内の前記細胞の少なくとも７％が、検出可能なレベルのＣＤ１２６を発現する；
（ｂ）前記集団内の前記細胞の少なくとも９０％が、検出可能なレベルの、ＣＤ１０、ＣＤ１１１、ＣＤ２６７、ＣＤ４７、ＣＤ２７３、ＣＤ５１／ＣＤ６１、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ１４６、ＣＤ５５、ＣＤ３４０、ＣＤ９１、Ｎｏｔｃｈ２、ＣＤ１７５ｓ、ＣＤ８２、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ９５、ＣＤ６３、ＣＤ２４５、ＣＤ５８、ＣＤ１０８、Ｂ２−ミクログロブリン、ＣＤ１５５、ＣＤ２９８、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ１０５、ＣＤ１６６、ＣＤ２３０、ＨＬＡ−ＡＢＣ、ＣＤ１３、ＣＤ２９、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ５９、ＣＤ７３、ＣＤ８１、ＣＤ９０、ＣＤ９８、ＣＤ１４７、ＣＤ１５１およびＣＤ２７６の、１または複数、または全てを発現する；
（ｃ）前記集団内の前記細胞の少なくとも８０％が、検出可能なレベルの、ＣＤ１５６ｂ、ＣＤ６１、ＣＤ２０２ｂ、ＣＤ１３０、ＣＤ１４８、ＣＤ２８８、ＣＤ３３７、ＳＳＥＡ−４、ＣＤ３４９およびＣＤ１４０ｂの、１または複数、または全てを発現する；
（ｄ）前記集団内の前記細胞の少なくとも７０％が、検出可能なレベルの、ＣＤ３１８、ＣＤ３５１、ＣＤ２８６、ＣＤ４６、ＣＤ１１９およびＣＤ１３２の、１または複数、または全てを発現する；
（ｅ）前記集団内の前記細胞の１％以下が、検出可能なレベルの、ＣＤ７２、ＣＤ１３３、ＣＤ１９２、ＣＤ２０７、ＣＤ１４４、ＣＤ４１ｂ、ＦＭＣ７、ＣＤ７５、ＣＤ３ｅ、ＣＤ３７、ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１７２ｂ、ＣＤ２８２、ＣＤ１００、ＣＤ９４、ＣＤ３９、ＣＤ６６ｂ、ＣＤ１５８ｂ、ＣＤ４０、ＣＤ３５、ＣＤ１５、ＰＡＣ−１、ＣＬＩＰ、ＣＤ４８、ＣＤ２７８、ＣＤ５、ＣＤ１０３、ＣＤ２０９、ＣＤ３、ＣＤ１９７、ＨＬＡ−ＤＭ、ＣＤ２０、ＣＤ７４、ＣＤ８７、ＣＤ１２９、ＣＤｗ３２９、ＣＤ５７、ＣＤ１６３、ＴＰＢＧ、ＣＤ２０６、ＣＤ２４３（ＢＤ）、ＣＤ１９、ＣＤ８、ＣＤ５２、ＣＤ１８４、ＣＤ１０７ｂ、ＣＤ１３８、ＣＤ７、ＣＤ５０、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＤ１５８ｅ２、ＣＤ６４、ＤＣＩＲ、ＣＤ４５、ＣＬＡ、ＣＤ３８、ＣＤ４５ＲＢ、ＣＤ３４、ＣＤ１０１、ＣＤ２、ＣＤ４１ａ、ＣＤ６９、ＣＤ１３６、ＣＤ６２Ｐ、ＴＣＲαβ、ＣＤ１６ｂ、ＣＤ１ａ、ＩＴＧＢ７、ＣＤ１５４、ＣＤ７０、ＣＤｗ２１８ａ、ＣＤ１３７、ＣＤ４３、ＣＤ２７、ＣＤ６２Ｌ、ＣＤ３０、ＣＤ３６、ＣＤ１５０、ＣＤ６６、ＣＤ２１２、ＣＤ１７７、ＣＤ１４２、ＣＤ１６７、ＣＤ３５２、ＣＤ４２ａ、ＣＤ３３６、ＣＤ２４４、ＣＤ２３、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ２２９、ＣＤ２００、ＣＤ２２、ＣＤＨ６、ＣＤ２８、ＣＤ１８、ＣＤ２１、ＣＤ３３５、ＣＤ１３１、ＣＤ３２、ＣＤ１５７、ＣＤ１６５、ＣＤ１０７ａ、ＣＤ１ｂ、ＣＤ３３２、ＣＤ１８０、ＣＤ６５およびＣＤ２４の、１または複数、または全てを発現する；
（ｆ）前記集団は、請求項５または６で定義した特性を有する；および／または、
（ｇ）前記集団は、少なくとも５０００の細胞、少なくとも５０，０００の細胞、または少なくとも２５０，０００の細胞を含む、
集団。
医薬組成物であって、
（ａ）請求項１から６のいずれか一項に記載のＩＭＰ細胞または請求項７から９のいずれか一項に記載の集団、および、
（ｂ）薬学的に許容できる担体または希釈剤、１または複数のリポソームおよび／または１または複数のマイクロバブルを含む、
医薬組成物。
請求項７から９のいずれか一項に記載のＩＭＰ細胞の集団を生産する方法であって、
（ｉ）単核細胞（ＭＣ）を、ＭＣがＩＭＰ細胞へ分化するのを誘導する条件下で培養するステップ、および、
（ｉｉ）請求項１から３のいずれか一項で定義した発現パターンを有するＩＭＰ細胞を採取し、培養して、それにより、請求項７から９のいずれか一項に記載の集団を生産するステップ、
を含む、
方法。
請求項１１に記載の方法であって：
（ａ）前記ＭＣが末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）である；
（ｂ）ステップ（ｉ）は、前記ＩＭＰ細胞が付着することを可能にする条件下で、前記ＭＣを培養するステップを含む；
（ｃ）ステップ（ｉ）および／または（ｉｉ）は、前記のＭＳＣおよび／またはＩＭＰ細胞を、血小板溶解物とともに培養するステップを含む；および／または、
（ｄ）前記ＭＣは、患者または同種異系ドナーから得られる、
方法。
請求項７から９のいずれか一項に記載の集団または請求項１０に記載の医薬組成物であって、
患者における損傷組織を修復する方法、または、患者における、心臓、骨、軟骨、腱、靭帯、肝臓、腎臓または肺の外傷または疾患を治療する方法での使用のための、
集団または医薬組成物。
請求項１３に記載の使用のための集団であって：
（ｉ）前記損傷組織は、中胚葉に由来する；
（ｉｉ）前記損傷組織は、心臓、骨、軟骨、腱、靭帯、肝臓、腎臓または肺の組織である；および／または、
（ｉｉｉ）前記損傷組織は、外傷または疾患により損傷している；または、
（ｉ）前記の心臓の外傷または疾患は、心筋梗塞、左室肥大、右室肥大、塞栓、心不全、先天性心臓欠損、心臓弁膜症、不整脈および心筋炎から選択され、および／または、前記集団は、前記患者または同種異系ドナーから得られるＭＣを用いて生産される；または、
（ｉｉ）前記の骨の外傷または疾患は、骨折、ソルター−ハリス骨折、若木骨折、骨棘、頭蓋骨癒合症、コフィン‐ローリー症候群、進行性骨化線維増殖症、線維性骨異形成症、フォング病（または爪膝蓋骨症候群）、低ホスファターゼ症、クリッペル・ファイル症候群、代謝性骨疾患、爪膝蓋骨症候群、変形性関節症、変形性骨炎（または骨パジェット病）、嚢胞性線維性骨炎（または線維性骨炎またはフォンレックリングハウゼン骨病）、恥骨骨炎、硬化性骨炎（ｃｏｎｄｅｎｓｉｎｇｏｓｔｅｉｔｉｓ）（または硬化性骨炎（ｏｓｔｅｉｔｉｓｃｏｎｄｅｎｓａｎｓ））、硬化性腸骨炎、離断性骨軟骨炎、骨形成不全症、骨軟化症、骨髄炎、骨減少症、大理石骨病、骨粗鬆症、骨壊死、骨萎縮性骨化過剰症、原発性副甲状腺機能亢進症、腎性骨ジストロフィー、骨癌、転移性癌と関連する骨病変、ゴーハム・スタウト病、原発性副甲状腺機能亢進症、歯周病、および関節置換の無菌的弛緩から選択され、および／または、前記集団は、前記患者または同種異系ドナーから得られるＭＣを用いて生産される、
集団。
請求項１３または１４に記載の使用のための集団であって、
前記集団は、前記患者または同種異系ドナーから得られるＭＣを用いて生産される、
集団。