JP2017178933A - Vitamin d3-stabilizing composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ビタミンＤ３安定化組成物に関する。 The present invention relates to a vitamin D3 stabilizing composition.
ビタミンＤ（ｖｉｔａｍｉｎ Ｄ）は、ビタミンの一種であり、脂溶性ビタミンに分類される。ビタミンＤはさらにビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール、Ｅｒｇｏｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ）とビタミンＤ３（コレカルシフェロール、Ｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ）に分けられる。ビタミンＤ２は植物に、ビタミンＤ３は動物に多く含まれ、ヒトではビタミンＤ３が重要な働きを果たしている。
ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）は、肝臓においてＣ２５の位置でヒドロキシ化の代謝を受け、２５−ヒドロキシコレカルシフェロール（別名：２５（ＯＨ）Ｄ３、カルシフェジオール）へと変化し肝細胞に貯えられ、必要なときにα−グロブリンと結合しリンパ液中に放出される。この代謝物を含めてビタミンＤ３として利用されている。
近年、このビタミンＤ３の代謝物である２５−ヒドロキシコレカルシフェロールの作用が注目を集めている。例えば筋肉の発達促進（特許文献１）、高血糖の改善（特許文献２）、生殖能力の改善（特許文献３）、エオタキシンの増加に伴って発症するアレルギー疾患の改善（特許文献４）などが代表的である。
また、その他の新たな用途開発も始まっている。
Vitamin D (vitamin D) is a kind of vitamin and is classified as a fat-soluble vitamin. Vitamin D is further divided into vitamin D2 (Ergocalciferol, Ergocalciferol) and Vitamin D3 (Cholecalciferol). Vitamin D2 is abundant in plants and vitamin D3 is abundant in animals, and vitamin D3 plays an important role in humans.
Vitamin D3 (cholecalciferol) undergoes hydroxylation metabolism at the C25 position in the liver, changes to 25-hydroxycholecalciferol (also known as 25 (OH) D3, calciferdiol) and is stored in hepatocytes. When necessary, it binds to α-globulin and is released into the lymph. This metabolite is used as vitamin D3.
In recent years, the action of 25-hydroxycholecalciferol, which is a metabolite of vitamin D3, has attracted attention. For example, promotion of muscle development (Patent Document 1), improvement of hyperglycemia (Patent Document 2), improvement of fertility (Patent Document 3), improvement of allergic diseases that develop with an increase in eotaxin (Patent Document 4), etc. Representative.
Other new application developments have also begun.
一方、２５−ヒドロキシコレカルシフェロールやコレカルシフェロールは、化学的に極めて不安定なことが知られている。特に酸化による影響が大きい。通常、空気中で酸化されてその活性を速やかに消失することが知られている。特許文献５には、ビタミンＤと油成分、ポリグリセリン脂肪酸エステル多価アルコールを含む安定なマイクロエマルジョンの技術が開示されている。特許文献６には、活性型ビタミンＤ類を塩基性高分子物質中に
分散してなる安定化組成物が記載されている。特許文献７には、ビタミンＤ３類とジブチルヒドロキシトルエンまたはブチルヒドロキシアニソールを低級アルコールに溶解後、賦形剤として結晶セルロースまたは結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウムのみを加えてビタミンＤ３類を吸着せしめ、次いで低級アルコールを留去して得られる安定なビタミンＤ３類が記載されている。特許文献８には、結晶セルロースまたは結晶セルロース・カルボキメチルセルロースナトリウムのみを賦形剤として添加することを特徴とする安定なビタミンＤ３類含有製剤の製造技術が開示されている。
On the other hand, 25-hydroxycholecalciferol and cholecalciferol are known to be extremely unstable chemically. The influence by oxidation is particularly large. It is generally known that it is oxidized in the air and its activity disappears quickly. Patent Document 5 discloses a technique of a stable microemulsion containing vitamin D, an oil component, and a polyglycerol fatty acid ester polyhydric alcohol. Patent Document 6 describes a stabilized composition obtained by dispersing active vitamin Ds in a basic polymer substance.
本発明者らは、活性型である２５−ヒドロキシコレカルシフェロールの安定化を研究しているが、２５−ヒドロキシコレカルシフェロールやビタミンＤ３（コレカルシフェロール）が特定の脂肪酸エステルによって安定性が増加する現象を見いだした。このような現象は従来技術には記載されていない。本発明者らは、この現象について研究を重ね、本発
明を完成させた。
The present inventors are studying stabilization of active 25-hydroxycholecalciferol, but the stability of 25-hydroxycholecalciferol and vitamin D3 (cholecalciferol) is increased by a specific fatty acid ester. I found a phenomenon to do. Such a phenomenon is not described in the prior art. The present inventors have conducted research on this phenomenon and completed the present invention.
すなわち、本発明は、ビタミンＤ３が安定化された組成物を提供することを課題とする。 That is, an object of the present invention is to provide a composition in which vitamin D3 is stabilized.
本発明の主な構成は以下の通りである。
１．ビタミンＤ３とモノラウリン酸ソルビタン又はグリセリン重合度１〜５のグリセリン脂肪酸エステルからなる組成物。
２．ビタミンＤ３が、コレカルシフェロール及び／又は活性型ビタミンＤ３である１に記
載の組成物。
３．活性型ビタミンＤ３が、２５−ヒドロキシコレカルシフェロールである２に記載の組
成物。
４．モノラウリン酸ソルビタン又はグリセリン重合度１〜５のグリセリン脂肪酸エステルとビタミンＤ３のエタノール溶液を混合し、ついでエタノールを含む混合溶液を減圧乾燥することを特徴とするビタミンＤ３の安定化組成物を製造する方法。
The main configuration of the present invention is as follows.
1. A composition comprising vitamin D3 and sorbitan monolaurate or a glycerol fatty acid ester having a glycerol polymerization degree of 1 to 5.
2. 2. The composition according to 1, wherein the vitamin D3 is cholecalciferol and / or active vitamin D3.
3. 3. The composition according to 2, wherein the active vitamin D3 is 25-hydroxycholecalciferol.
4). A method for producing a stabilized composition of vitamin D3, comprising mixing sorbitan monolaurate or glycerin fatty acid ester having a glycerol polymerization degree of 1 to 5 and an ethanol solution of vitamin D3, and then drying the mixed solution containing ethanol under reduced pressure. .
本発明によりビタミンＤ３が安定化された組成物を提供できる。本発明により得られた組成物は、ビタミンＤ３が長時間安定である。また本発明の組成物は、水に溶解又は分散するため、食品や医薬品の原料として極めて有用である。 According to the present invention, a composition in which vitamin D3 is stabilized can be provided. In the composition obtained according to the present invention, vitamin D3 is stable for a long time. Moreover, since the composition of this invention melt | dissolves or disperse | distributes to water, it is very useful as a raw material of a foodstuff or a pharmaceutical.
本発明は、活性型ビタミンＤ３と、水溶性セルロース誘導体からなる組成物に係る発明である。
本発明に用いられるビタミンＤ３は、コレカルシフェロールと活性型ビタミンＤ３類である。
活性型ビタミンＤ３類としては、１α，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３（２５−ヒドロキシコレカルシフェロール）、１α−ヒドロキシビタミンＤ３（１α−ＯＨ−Ｄ３）、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１α，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３）、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ３（１α，２４−（ＯＨ）２−Ｄ３）、１α，２４，２５−トリヒドロキシビタミンＤ３（１α，２４，２５−（ＯＨ）３−Ｄ３）、１α−ヒドロキシ−２４−オキソビタミンＤ３、１α，２５−ジヒドロキシ−２４−オキソビタミンＤ３、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３−２６，２３−ラクトン、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３−２６，２３−パーオキシラクトン、２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３などの１α位に水酸基を有する活性型ビタミンＤ３類、あるいは２５−ヒドロキシビタミンＤ３（２５−ＯＨ−Ｄ３）、２４−ヒドロキシビタミンＤ３（２４−ＯＨ−Ｄ３）、２４−オキソビタミンＤ３、２４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（２４，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３）、２５−ヒドロキシ−２４−オキソビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３−２６，２３−ラクトン、２５−ヒドロキシビタミンＤ３−２６，２３−パーオキシラクトンなどの１α位に水酸基を有しない活性型ビタミンＤ３類などが挙げられる。
The present invention relates to a composition comprising active vitamin D3 and a water-soluble cellulose derivative.
Vitamin D3 used in the present invention is cholecalciferol and active vitamin D3.
Examples of active vitamin D3s include 1α, 25- (OH) 2-D3 (25-hydroxycholecalciferol), 1α-hydroxyvitamin D3 (1α-OH-D3), 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 (1α, 25- (OH) 2-D3), 1α, 24-dihydroxyvitamin D3 (1α, 24- (OH) 2-D3), 1α, 24,25-trihydroxyvitamin D3 (1α, 24,25- (OH) 3-D3) 1α-hydroxy-24-oxovitamin D3, 1α, 25-dihydroxy-24-oxovitamin D3, 1α, 25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactone, 1α, 25-dihydroxyvitamin D3-26 , 23-peroxylactone, 26,26,26,27,27,27-hexafluoro-1α, 25-dihydroxy Active vitamin D3 having a hydroxyl group at the 1α position such as vitamin D3, or 25-hydroxyvitamin D3 (25-OH-D3), 24-hydroxyvitamin D3 (24-OH-D3), 24-oxovitamin D3, 24 , 25-dihydroxyvitamin D3 (24,25- (OH) 2-D3), 25-hydroxy-24-oxovitamin D3, 25-hydroxyvitamin D3-26,23-lactone, 25-hydroxyvitamin D3-26,23 -Active vitamin D3 having no hydroxyl group at the 1α position, such as peroxylactone.
これらの活性型ビタミンＤ３類の中でも１α，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３（２５−ヒドロキシコレカルシフェロール又は「２５（ＯＨ）Ｄ３」）が好ましい。 Among these active vitamins D3, 1α, 25- (OH) 2-D3 (25-hydroxycholecalciferol or “25 (OH) D3”) is preferable.
本発明で用いるグリセリン脂肪酸エステルは、グリセリンの持つ３つのヒドロキシ基のうち１つないし２つに脂肪酸がエステル結合したもので、代表的な食品用乳化剤である。本発明に使用するグリセリン脂肪酸エステルは、グリセリン重合度１〜５が好ましい。 The glycerin fatty acid ester used in the present invention is a typical food emulsifier in which a fatty acid is ester-bonded to one or two of the three hydroxy groups of glycerin. The glycerol fatty acid ester used in the present invention preferably has a glycerol polymerization degree of 1 to 5.
ソルビタン脂肪酸エステルは、ソルビタンと脂肪酸のエステルで、食品用乳化剤や化粧
品・工業用界面活性剤として、単独または他の界面活性剤と配合して用いられる。
ソルビタンには水酸基が４つあり、それぞれに各種の脂肪酸がエステル結合するため、
種類は多様である。本発明の目的にはモノラウリン酸ソルビタン（ソルビトール型）を示すものが適する。
Sorbitan fatty acid esters are esters of sorbitan and fatty acids, and are used alone or in combination with other surfactants as food emulsifiers and cosmetic / industrial surfactants.
Sorbitan has four hydroxyl groups, and various fatty acids ester bond to each.
There are various types. For the purpose of the present invention, those showing sorbitan monolaurate (sorbitol type) are suitable.
本発明の組成物を得るためには、ビタミンＤ３をエタノールなどの溶媒に溶解させる。溶媒としては水又はエタノールが好ましい。この溶液をグリセリン脂肪酸エステル及び／又はソルビタン脂肪酸エステルと均質に混合し、混合終了後ビタミンＤ３を含むグリセリン脂肪酸エステル及び／又はソルビタン脂肪酸エステルの溶液を乾燥装置で乾燥させて溶媒を除去することで得ることができる。混合に当たっては、ビタミンＤ３が可能な限り小粒子として分散されるように混合する。必要に応じて高圧ホモジナイザーを用いることもできる。乾燥に当たっては、できるだけ低温で行うことが好ましく、真空凍結乾燥や減圧乾燥などの方法を採用することがより好ましい。 To obtain the composition of the present invention, vitamin D3 is dissolved in a solvent such as ethanol. As the solvent, water or ethanol is preferable. This solution is mixed with glycerin fatty acid ester and / or sorbitan fatty acid ester homogeneously, and after completion of mixing, the solution of glycerin fatty acid ester and / or sorbitan fatty acid ester containing vitamin D3 is dried with a drying apparatus to remove the solvent. be able to. In mixing, vitamin D3 is mixed so that it is dispersed as small particles as possible. A high-pressure homogenizer can also be used as necessary. The drying is preferably performed at a temperature as low as possible, and it is more preferable to employ a method such as vacuum freeze drying or reduced pressure drying.
グリセリン脂肪酸エステル及び／又はソルビタン脂肪酸エステルとビタミンＤ３は、グリセリン脂肪酸エステル及び／又はソルビタン脂肪酸エステル１０００質量部当たりコレカルシフェロール及び／又は２５−ヒドロキシコレカルシフェロールを０．１〜１０質量部の比率となるようにすることが好ましい。
かくして得られる組成物は、グリセリン脂肪酸エステル及び／又はソルビタン脂肪酸エステル中に活性型ビタミンが分散した状態であって、グリセリン脂肪酸エステル及び／又はソルビタン脂肪酸エステルが水に溶解分散するとともに、水溶液中や油に速やかに溶解する。
またこの組成物は、澱粉や糖を加えて粉末とすることも可能である。
Glycerin fatty acid ester and / or sorbitan fatty acid ester and vitamin D3 have a ratio of 0.1 to 10 parts by mass of cholecalciferol and / or 25-hydroxycholecalciferol per 1000 parts by mass of glycerol fatty acid ester and / or sorbitan fatty acid ester. It is preferable to do so.
The composition thus obtained is in a state where the active vitamin is dispersed in the glycerin fatty acid ester and / or sorbitan fatty acid ester, and the glycerin fatty acid ester and / or sorbitan fatty acid ester is dissolved and dispersed in water, and in an aqueous solution or oil. Dissolves quickly.
The composition can also be powdered by adding starch or sugar.
以下に試験例を示し、本発明を説明する。
＜グリセリン脂肪酸エステル及び／又はソルビタン脂肪酸エステルによるビタミンＤ３の安定性試験＞
（１）ビタミンＤ３
下記の表１に示すビタミンＤ３を用いて試験をおこなった。
Test examples are shown below to explain the present invention.
<Stability test of vitamin D3 with glycerin fatty acid ester and / or sorbitan fatty acid ester>
(1) Vitamin D3
A test was conducted using vitamin D3 shown in Table 1 below.
（２）使用グリセリン脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステル
グリセリン脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステル類として下記の表２に示す化合物を試験に用いた。
(2) Used glycerin fatty acid ester and sorbitan fatty acid ester As the glycerin fatty acid ester and sorbitan fatty acid ester, the compounds shown in Table 2 below were used in the test.
（３）試験方法
＜試料の調製＞
１）コレカルシフェロールの調製
コレカルシフェロール結晶粉末１７５μｇを無水エタノール１７５０ｍｇに溶解させ溶液とした。
この溶液１．７５ｇを、バイアル瓶に予め秤量してあった各グリセリン脂肪酸エステル及び／又はソルビタン脂肪酸エステル１ｇに加え、ボルテックスミキサーを用いて３分間撹拌混合した。その後、エタノールを減圧乾燥して除去し、試料を得た。
(3) Test method <Sample preparation>
1) Preparation of cholecalciferol 175 μg of cholecalciferol crystal powder was dissolved in 1750 mg of absolute ethanol to obtain a solution.
1.75 g of this solution was added to 1 g of each glycerin fatty acid ester and / or sorbitan fatty acid ester previously weighed in a vial, and the mixture was stirred and mixed for 3 minutes using a vortex mixer. Thereafter, ethanol was removed by drying under reduced pressure to obtain a sample.
２）２５（ＯＨ）Ｄ３の調製
（２５（ＯＨ）Ｄ３）１０．２０５ｍｇを無水エタノール５００ｇに溶解させ溶液とした。この溶液２．５ｇをバイアル瓶に予め秤量してあったグリセリン脂肪酸エステル又はソルビタン脂肪酸エステル１ｇに加え、ボルテックスミキサーを用いて３分間撹拌混合した。その後、エタノールを減圧乾燥し、試料を得た。
2) Preparation of 25 (OH) D3 10.205 mg of (25 (OH) D3) was dissolved in 500 g of absolute ethanol to obtain a solution. 2.5 g of this solution was added to 1 g of glycerin fatty acid ester or sorbitan fatty acid ester previously weighed in a vial, and the mixture was stirred and mixed for 3 minutes using a vortex mixer. Thereafter, ethanol was dried under reduced pressure to obtain a sample.
３）安定性試験
上記試料を６０℃の恒温槽で２週間保存し、ビタミンＤ３の残存率を測定した。
＜コレカルシフェロールの分析方法＞
１．コレカルシフェロール含有試料約０．０１ｇを精密に量り、２０ｍＬ程度の容器に入れ、１０ｍＬのホールピペットにてエタノールを加え撹拌し、５分間超音波にかけ撹拌後約１ｍＬをエッペンチューブに採取し、１５０００ｐｒｍ ５分間遠心する。上清を試料溶液とする。
２．コレカルシフェロール標準品を１ｍｇ／ｍＬとなるようエタノールにて調整する。つ
いで、０．１、０．５、１．０、５．０、１０．０μｇ／ｍＬとなるようエタノール溶液にて適宜希釈し、標準溶液とする。
試料溶液及び標準溶液それぞれ１０μＬを以下の条件の高速液体クロマトグラフィーに注入し、コレカルシフェロールのピーク面積を求め、標準溶液のコレカルシフェロールのピーク面積から検量線（ｙ＝ｂｘ＋ａ：ａ＝切片、ｂ＝傾き）を求め、下記に示した計算法に従って試料のコレカルシフェロールの含量を求める。
３．測定条件
検出器 ： 紫外吸光光度計（測定波長 ２６５ｎｍ）
カラム ： 内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍのステンレス管に粒径５μｍのオクタデシル化シリカゲルを充填したもの（Ｃａｐｃｅｌｌｐａｋ Ｃ−１８ ＵＧ−１２０ 株式会社資生堂製）
カラム温度： ４０℃
移動相 ： ８０％アセトニトリル水溶液
流速 ： １ｍＬ／分
４．計算法
コレカルシフェロール含量（μｇ／ｇ）＝（試料溶液のコレカルシフェロール面積−切片）／傾き×定容量／試料採取量×純度
3) Stability test The said sample was preserve | saved for two weeks in a 60 degreeC thermostat, and the residual rate of vitamin D3 was measured.
<Method of analyzing cholecalciferol>
1. About 0.01 g of cholecalciferol-containing sample is precisely weighed, placed in a container of about 20 mL, added with ethanol with a 10 mL hole pipette, stirred, subjected to ultrasonic wave for 5 minutes, and after stirring, about 1 mL was collected in an Eppendorf tube, and 15000 prm Centrifuge for 5 minutes. Use the supernatant as the sample solution.
2. Cholecalciferol standard product is adjusted with ethanol to 1 mg / mL. Then, it is appropriately diluted with an ethanol solution so as to be 0.1, 0.5, 1.0, 5.0, 10.0 μg / mL to obtain a standard solution.
10 μL each of the sample solution and the standard solution was injected into high performance liquid chromatography under the following conditions, the peak area of cholecalciferol was determined, and a calibration curve (y = bx + a: a = intercept, from the peak area of cholecalciferol in the standard solution) b = slope), and the cholecalciferol content of the sample is determined according to the calculation method shown below.
3. Measurement condition detector: UV absorption photometer (measurement wavelength: 265 nm)
Column: A stainless steel tube with an inner diameter of 4.6 mm and a length of 250 mm filled with octadecylated silica gel having a particle size of 5 μm (Capcellpak C-18 UG-120, manufactured by Shiseido Co., Ltd.)
Column temperature: 40 ° C
Mobile phase: 80% aqueous acetonitrile flow rate: 1 mL / min Calculation method Cholecalciferol content (μg / g) = (cholecalciferol area of sample solution−intercept) / slope × constant volume / sample amount × purity
＜２５（ＯＨ）Ｄ３の分析方法＞
１．２５（ＯＨ）Ｄ３含有試料約０．１ｇを２０ｍＬ程度の容器に精密に量り、１０ｍＬのホールピペットにてエタノールを加え撹拌し、１０分間超音波にかけ撹拌後約１ｍＬをエッペンチューブに移し、１５０００ｐｒｍ ５分間遠心する。上清を試料溶液とする。
２．２５（ＯＨ）Ｄ３標準品を１ｍｇ／ｍＬとなるようエタノールにて調整後、０．１、０．２、０．５、１．０、２．０μｇ／ｍＬとなるようエタノール溶液にて適宜希釈し、標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液それぞれ１０μＬを以下の条件の高速液体クロマトグラフィーに注入し、２５（ＯＨ）Ｄ３のピーク面積を求め、標準溶液の２５（ＯＨ）Ｄ３のピーク面積から検量線（ｙ＝ｂｘ＋ａ：ａ＝切片、ｂ＝傾き）を求め、下記に示した計算法に従って試料の２５（ＯＨ）Ｄ３含量を求める。
３．測定条件
検出器 ： 紫外吸光光度計（測定波長 ２６５ｎｍ）
カラム ： 内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍのステンレス管に粒径５μｍのオクタデシル化シリカゲルを充填したもの（Ｃａｐｃｅｌｌｐａｋ Ｃ−１８ ＵＧ−１２０ 株式会社資生堂製）
カラム温度： ４０℃
移動相 ： ８０％アセトニトリル水溶液
流速 ： １ｍＬ／分
４．計算法
２５（ＯＨ）Ｄ３含量（μｇ／ｇ）＝（試料溶液の２５（ＯＨ）Ｄ３面積−切片）／傾き×定容量／試料採取量×純度
<25 (OH) D3 Analysis Method>
About 0.1 g of 1.25 (OH) D3-containing sample is precisely weighed into a container of about 20 mL, ethanol is added with a 10 mL hole pipette, stirred, and ultrasonically stirred for 10 minutes, and then about 1 mL is transferred to an Eppendorf tube. Centrifuge at 15000 prm for 5 minutes. Use the supernatant as the sample solution.
2.25 (OH) D3 standard product is adjusted with ethanol to 1 mg / mL, and then with ethanol solution to 0.1, 0.2, 0.5, 1.0, 2.0 μg / mL. Dilute appropriately to make a standard solution. 10 μL each of the sample solution and the standard solution is injected into high performance liquid chromatography under the following conditions, the peak area of 25 (OH) D3 is obtained, and a calibration curve (y = bx + a: a = intercept, b = slope), and the 25 (OH) D3 content of the sample is determined according to the calculation method shown below.
3. Measurement condition detector: UV absorption photometer (measurement wavelength: 265 nm)
Column: A stainless steel tube with an inner diameter of 4.6 mm and a length of 250 mm filled with octadecylated silica gel having a particle size of 5 μm (Capcellpak C-18 UG-120, manufactured by Shiseido Co., Ltd.)
Column temperature: 40 ° C
Mobile phase: 80% aqueous acetonitrile flow rate: 1 mL / min Calculation method 25 (OH) D3 content (μg / g) = (25 (OH) D3 area of sample solution−intercept) / slope × constant volume / sampled amount × purity
（３）結果
各試料の安定性試験結果を表３及び図１に示す。なお結果は、保存期間経過後の残存率で表している。
(3) Results Table 3 and FIG. 1 show the stability test results of each sample. The results are expressed as the remaining rate after the storage period.
コレカルシフェロールは縮合リシノレイン酸ペンタグリセリン、オレイン酸モノ・ジグリセリド、トリオレイン酸ペンタグリセリン（サンソフトＮｏ．８１８Ｒ、サンソフトＯ−３０Ｖ、サンソフトＡ−１７３Ｅ）により安定化する。しかし、デカオレイン酸デカグリセリン、ペンタオレイン酸デカグリセリンにはこのような効果が確認できなかった。すなわちコレカルシフェロールの安定化には、グリセリン脂肪酸エステルのグリセリン重合度が関係していることが考えられる。すなわちグリセリン重合度は、５以下であることが好ましいことが予想された。
一方２５（ＯＨ）Ｄ３は、モノラウリン酸ソルビタン（Ｌ−３００）、縮合リシノレイン酸ペンタグリセリン（サンソフトＮｏ．８１８Ｒ）、モノオレイン酸ペンタグリセリン（サンソフトＡ−１７１Ｅ）、モノグリセリド（エマルジーＭＨ）によって安定化することが確認できた。
Cholecalciferol is stabilized by condensed ricinoleic acid pentaglycerin, oleic acid mono-diglyceride, trioleic acid pentaglycerin (Sunsoft No. 818R, Sunsoft O-30V, Sunsoft A-173E). However, such an effect could not be confirmed with decaoleic acid decaglycerin and pentaoleic acid decaglycerin. That is, it is considered that the degree of glycerol polymerization of glycerol fatty acid ester is related to the stabilization of cholecalciferol. That is, it was expected that the degree of glycerol polymerization is preferably 5 or less.
On the other hand, 25 (OH) D3 is stabilized by sorbitan monolaurate (L-300), condensed ricinoleic acid pentaglycerin (Sunsoft No. 818R), monooleic acid pentaglycerin (Sunsoft A-171E), and monoglyceride (Emulsy MH). It was confirmed that
Claims (4)
に記載の組成物。 The vitamin D3 is cholecalciferol and / or active vitamin D3.
A composition according to 1.
の組成物。 The composition according to claim 2, wherein the active vitamin D3 is 25-hydroxycholecalciferol.
A method for producing a stabilized composition of vitamin D3, comprising mixing sorbitan monolaurate or glycerin fatty acid ester having a glycerol polymerization degree of 1 to 5 and an ethanol solution of vitamin D3, and then drying the mixed solution containing ethanol under reduced pressure. .
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