BR102013032780A2

BR102013032780A2 - nanoencapsulation method of high concentration assets and resulting products

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Publication number: BR102013032780A2
Application number: BR102013032780A
Authority: BR
Inventors: Adriano Marim De Oliveira; Kleber Lanigra Guimarães; Lucilene Betega De Paiva; Natália Neto Pereira Cerize; Renato Rosafa Gavioli; Rosa Maria Scavarelli
Original assignee: Inst De Pesquisas Tecnológicas Do Estado De São Paulo S A; Theraskin Farmacêutica Ltda
Priority date: 2013-12-19
Filing date: 2013-12-19
Publication date: 2016-02-10
Also published as: WO2015089609A1

Abstract

o "método de nanoencapsulação de ativos em altas concentrações e produtos resultantes" um método de obtenção de ativos nanoencapsulados em altas concentrações gerados na forma de uma dispersão em meio aquoso por meio de um processo de emulsificação e difusão de solvente modificado. este método apresenta como diferencial o uso de um cossolvente miscível em água que, adicionado à fase orgânica do processo de geração dos nanoencapsulados, confere uma modificação no mecanismo de difusão da mistura de solventes no meio aquoso, formando os nanoencapsulados de forma rápida, eficiente e com atlas concentrações de ativo, mantendo-se o tamanho de partícula em escala inferior a 1.000 nm. o método compreende a execução de quatro fases de processamento consecutivas que permitem a geração dos nanoencapsulados, sendo fase a) solubilização dos ativos a serem nanoencapsulados em uma mistura de solvente e cossolvente, denominada de fase orgânica; fase b) pré-emulsificação da fase orgânica em uma solução de água e emulsificantes; fase c) difusão desta pré- emulsão em uma fase aquosa contendo emulsificantes e, finalmente, fase d) a destilação dos solventes. assim, apresenta um método de nanoencapsulação de ativos em altas concentrações baseado numa modificação do método de emulsificação e difusão de solvente, que inclui o uso de solventes miscível e parcialmente miscível numa única formulação, e também o produto assim obtido. os produtos gerados pelo método pode se apresentar na forma de uma dispersão coloidal em meio aquoso, caso a dispersão aquosa dos nanoencapsulados seja submetida a algum processo de secagem, como spray- 25 drying (secagem por aspersão), secagem em leito fluidizado, filtração ou centrifugação, sendo os encapsulados incorporados em géis, cremes, sabonetes líquidos, sabonetes em barra e espumas.The "High Concentration Asset Nanoencapsulation Method and Resulting Products" is a method of obtaining high concentration nanoencapsulated assets generated as an aqueous dispersion by means of a modified solvent diffusion and emulsification process. This method has as its differential the use of a water miscible cosolvent which, added to the organic phase of the nanoencapsulated generation process, confers a modification in the diffusion mechanism of the solvent mixture in the aqueous medium, forming the nanoencapsulated quickly, efficiently and efficiently. with atlas active concentrations, with the particle size being scaled below 1,000 nm. The method comprises the execution of four consecutive processing phases that allow the generation of nanoencapsulated, being phase a) solubilization of the assets to be nanoencapsulated in a solvent and cosolvent mixture, called organic phase; phase b) pre-emulsifying the organic phase in a solution of water and emulsifiers; step c) diffusion of this preemulsion into an aqueous phase containing emulsifiers and finally step d) distillation of solvents. thus, it presents a high concentration active nanocapsulation method based on a modification of the emulsification and solvent diffusion method, which includes the use of miscible and partially miscible solvents in a single formulation, and also the product thus obtained. The products generated by the method may be in the form of a colloidal dispersion in aqueous medium if the aqueous dispersion of the nanoencapsulates is subjected to any drying process such as spray drying, fluid bed drying, filtration or centrifugation, the encapsulated ones being incorporated in gels, creams, liquid soaps, bar soaps and foams.

Description

“MÉTODO DE NANOENCAPSULAÇÃO DE ATIVOS EM ALTAS CONCENTRAÇÕES E PRODUTOS RESULTANTES” CAMPO DE ATUAÇÃO 01. A invenção pertence ao setor de preparações medicinais e cosméticas contendo ingredientes ativos orgânicos, referindo-se a um método de geração de nanoencapsulados por emulsificação e difusão de solvente modificado, com a incorporação de um cossolvente miscível em água, capaz de produzir formulações com altos teores de nanoencapsulado sem nenhuma etapa de física de concentração do produto, seja por filtração, destilação, centrifugação, dentre outras. Este método é capaz de gerar formas físicas especiais nanoestruturadas (nanopartículas), do tipo casca-núcleo, contendo um núcleo oleoso e uma casca polimérica semipermeável, permitindo a liberação do ativo do seu interior por difusão ou liberar rapidamente por meio do rompimento da casca pela ação de esforço mecânico. Com este método é possível desenvolver diferentes composições de nanoencapsulados que podem ser aplicados em diferentes áreas da indústria, como a farmacêutica, cosmética, veterinária, alimentos, agroquímicos, papel, tintas, adesivos, petróleo e gás, construção civil e têxtil.FIELD OF ACTIVITY IN HIGH CONCENTRATIONS AND RESULTANT PRODUCTS FIELD OF THE FIELD 01. The invention pertains to the field of medicinal and cosmetic preparations containing organic active ingredients, referring to a method of generating nanoencapsulated by emulsification and modified solvent diffusion. , with the incorporation of a water miscible cosolvent, capable of producing formulations with high levels of nanoencapsulated without any physics stage of product concentration, either by filtration, distillation, centrifugation, among others. This method is capable of generating nanostructured shell-core special physical forms (nanoparticles) containing an oily core and a semipermeable polymeric shell, allowing the release of the active material from its interior by diffusion or rapidly releasing by breaking the shell through the shell. mechanical stress action. With this method it is possible to develop different nanocapsulated compositions that can be applied in different areas of industry, such as pharmaceutical, cosmetic, veterinary, food, agrochemicals, paper, paints, adhesives, oil and gas, construction and textile.

ESTADO DA TÉCNICA 02. A técnica de nanoencapsulação de ativos vem sendo aplicada à proteção de diferentes sistemas para aplicações farmacêuticas ou cosméticas, visando a criação de produtos inteligentes, capazes de proporcionar uma melhor estabilidade dos ativos, minimizando fatores como a degradação dos ativos por temperatura, variação de pH, efeito da radiação ultravioleta e oxidação em presença de água. O recurso da nanoencapsulação vem sendo aplicado na produção de nanocarreadores para liberação controlada de ativos, na encapsulação de ativos com alta toxicidade ou irritabilidade, proporcionando a diminuição dos efeitos colaterais provocados por eles na sua forma livre, dentre outros. 03. Para a produção dos nanoencapsulados existem alguns métodos que podem ser utilizados, como os métodos de evaporação do solvente, emulsificação e difusão em solvente, “Salting out”, fluídos supercríticos, dispersão de polímero pré-formado, polimerização de monômeros, além dos métodos de produção de nanocápsulas a partir da gelificação de polímeros iônicos. 04. O método de preparação das nanocápsulas baseado em emulsificação de solvente é um dos métodos mais comumente utilizados para preparação da nanoencapsulados poliméricos (Mishra B., Bhavesh Patel B., Tiwari S., “Colloidal nanocarriers: a review on formulation technology, types and applications toward targeted drug delivery”, Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine, vol. 6, p. 9-24, 2010). O processo de nanoencapsulação através do método de emulsificação e difusão de solvente permite a obtenção de altos rendimentos de encapsulamento, alta reprodutibilidade, melhor controle de tamanho de partícula, além de ser considerado um sistema de fácil escalonamento. 05. O método tem como principio o uso de um solvente orgânico miscível ou parcialmente miscível na fase aquosa, que após a emulsificação sofre um processo de difusão na água formando os nanoencapsulados. Os solventes mais citados nos trabalhos que empregam este método de nanoencapsulação são o acetato de etila e acetona, no entanto, todos os trabalhos que empregam este método para nanoencapsular uma substância ativa utilizam-se de concentrações muito baixas, na sua maioria menor que 1% em massa, para facilitar o controle do tamanho de partícula, isto é, mantê-lo na escala nanométrica, e a estabilidade coloidal da dispersão de nanoencapsulados (Souguir H., Salaün F., Douillet P., Vroman I., Chatterjee S., "Nanoencapsulation of curcumin in polyurethane and polyurea shells by an emulsion diffusion method”, Chemical Engineering Journal, vol. 221, p. 133-145, 2013; Saiam M. Habib, Ayed S. Amr, Imad M. Hamadneh, “Nanoencapsulation of Alpha-linolenic Acid with Modified Emulsion Diffusion Method”, J Am Oil Chem Soc, v. 89, p.695-703, 2012). Por outro lado, o setor industrial demanda produtos contendo ativos em concentrações muito maiores que aquelas apresentadas pela maioria dos trabalhos de nanoencapsulação por esse método, e este fato torna essa tecnologia completamente inviável para o setor industrial e o consumidor final. 06. Dois documentos de patentes retratam o uso do método de emulsificação e difusão de solvente para a produção de nanoencapsuiados: o documento US 2010/0290982 (US 2010/0290982 A1 “Solid in oil/water emulsion-diffusion-evaporation formulation for preparing curcumin-loaded PLGA nanoparticles”, Amalendu Prakash Ranjan [US]; Anindita Mukerjee [US]; Jamboor K. Vishwanatha [US], 2010) descreve o método de produção de nanopartículas de PLGA pelo método de emulsão e difusão de solvente para encapsulação de ativos, porém a baixas concentrações, e o documento KR 2009/0124337 (KR 2009/0124337 A “Manufacturing method for a novel nanocapsule formulation by emulsion-diffusion combined with high hydrostatic pressure and thereof itself’, Min Sang Ki [KR]; Choi Mi Jung [KR]; Hong Geun Pyo [KR], 2009) descreve o método de emulsificação e difusão em solvente para a preparação de nanopartículas a partir do PCL e miglyol dissolvidos na fase orgânica de acetato de etila emulsionada em solução aquosa com Poloxamer e saturada com acetato de etila, formando uma emulsão óleo-água que foi submetida ao processo de destilação. No entanto, apesar de apresentarem a produção de nanocápsulas pela rota de emulsificação e difusão de solvente, os dois documentados citados aqui não conceberam um método capaz de produzir nanoencapsuiados com alto teor de ativos, mantendo o sistema em escala nanométrica e coioidalmente estável, usando como diferencial uma mistura de solventes miscíveis e parcialmente miscíveis no meio aquoso como apresentado pelo “MÉTODO DE NANOENCAPSULAÇÃO DE ATIVOS EM ALTAS CONCENTRAÇÕES E PRODUTOS RESULTANTES”.TECHNICAL STATUS 02. Asset nanoencapsulation technique has been applied to the protection of different systems for pharmaceutical or cosmetic applications, aiming at the creation of intelligent products capable of providing better stability of the assets, minimizing factors such as degradation of assets by temperature. , pH variation, effect of ultraviolet radiation and oxidation in the presence of water. The nanoencapsulation feature has been applied in the production of nanocarriers for controlled release of assets, encapsulation of assets with high toxicity or irritability, providing the reduction of side effects caused by them in their free form, among others. 03. For the production of nanoencapsulates there are some methods that can be used, such as solvent evaporation, emulsification and solvent diffusion methods, salting out, supercritical fluids, preformed polymer dispersion, monomer polymerization, and other methods. nanocapsule production methods from gelation of ionic polymers. 04. The solvent emulsification-based nanocapsule preparation method is one of the most commonly used methods for preparing polymeric nanocapsules (Mishra B., Bhavesh Patel B., Tiwari S., “Colloidal nanocarriers: a review on formulation technology, types and applications toward targeted drug delivery ”, Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine, Vol. 6, pp. 9-24, 2010). The nanocapsulation process through the emulsification and solvent diffusion method allows high encapsulation yields, high reproducibility, better particle size control and is considered an easy scaling system. 05. The method has as its principle the use of a miscible or partially miscible organic solvent in the aqueous phase, which after emulsification undergoes a diffusion process in water forming the nanocapsules. The most cited solvents in studies using this nanoencapsulation method are ethyl acetate and acetone, however all studies employing this method to nanoencapsulate an active substance use very low concentrations, mostly less than 1%. mass, to facilitate particle size control, that is, keep it in the nanometer scale, and the colloidal stability of the dispersion of nanoencapsulates (Souguir H., Salaün F., Douillet P., Vroman I., Chatterjee S. , "Nanoencapsulation of curcumin in polyurethane and polyurea shells by an emulsion diffusion method", Chemical Engineering Journal, vol. 221, p. 133-145, 2013; Saiam M. Habib, Ayed S. Amr, Imad M. Hamadneh, "Nanoencapsulation of Alpha-linolenic Acid with Modified Emulsion Diffusion Method ”, J Am Oil Chem Soc, v. 89, p.695-703, 2012) On the other hand, the industrial sector demands products containing assets in concentrations much higher than those presented by May nanoencapsulation works by this method, and this fact makes this technology completely unviable for the industrial sector and the end consumer. 06. Two patent documents portray the use of the solvent emulsification and diffusion method for the production of nanocapsules: US 2010/0290982 (US 2010/0290982 A1 “Solid in oil / water emulsion-diffusion-evaporation formulation for preparing curcumin -loaded PLGA nanoparticles ”, Amalendu Prakash Ranjan [US]; Anindita Mukerjee [US]; Jamboor K. Vishwanatha [US], 2010) describes the method of producing PLGA nanoparticles by the emulsion and solvent diffusion method for encapsulating assets. but at low concentrations, and document KR 2009/0124337 (KR 2009/0124337 A “Manufacturing method for a novel nanocapsule formulation by emulsion-diffusion combined with high hydrostatic pressure and its own”, Min Sang Ki [KR]; Choi Mi Jung [KR]; Hong Geun Pyo [KR], 2009) describes the solvent emulsification and diffusion method for the preparation of nanoparticles from PCL and miglyol dissolved in the organic phase of ethyl acetate and emulsified in aqueous solution with Poloxamer and saturated with ethyl acetate, forming an oil-water emulsion which was subjected to the distillation process. However, despite presenting nanocapsule production by the emulsification and solvent diffusion route, the two documented cited here did not devise a method capable of producing high active nanocapsules, keeping the system nanoscale and colloidally stable, using as a differential is a mixture of miscible and partially miscible solvents in the aqueous medium as presented by the “HIGH-CONCENTRATE ASSET NANOENCAPSULATION ASSET METHOD”.

RESUMO DA INVENÇÃO 07. O emprego de substâncias encapsuladas vem se tornando uma alternativa cada vez mais viável para obtenção de produtos “inteligentes”, com elevada complexidade em sua composição química, grande especificidade na sua aplicação e de alto valor agregado. Com o advento da nanotecnologia, a área de encapsulação de substâncias ativas recebeu um incremento de sofisticação gerada pela possibilidade de construção, de forma “engenheirada”, de estruturas em escala nanométrica que permite maior controle nos mecanismo de liberação e ação dos ativos que são apresentados na forma de nanoencapsuiados. No entanto, quando se trata de produtos em que sua composição requer altas concentrações de ativos para cumprir a função a que se destinam, a obtenção dos nanoencapsulados, tanto na forma dispersa quanto na forma de pó, se torna um grande limitante. 08. Como alternativa para solução desta limitação, o “MÉTODO DE NANOENCAPSULAÇÃO DE ATIVOS EM ALTAS CONCENTRAÇÕES E PRODUTOS RESULTANTES” um método de obtenção de ativos nanoencapsulados em altas concentrações gerados na forma de uma dispersão em meio aquoso por meio de um processo de emulsificação e difusão de solvente modificado. Este método apresenta como diferencial o uso de um cossolvente miscível em água que, adicionado à fase orgânica do processo de geração dos nanoencapsulados, confere uma modificação no mecanismo de difusão da mistura de solventes no meio aquoso, formando os nanoencapsulados de forma rápida, eficiente e com altas concentrações de ativo, mantendo-se o tamanho de partícula em escala inferior a 1.000 nm. 09. “MÉTODO DE NANOENCAPSULAÇÃO DE ATIVOS EM ALTAS CONCENTRAÇÕES E PRODUTOS RESULTANTES” compreende a execução de quatro fases de processamento consecutivas que permitem a geração dos nanoencapsulados, sendo etapa a) solubilização dos ativos a serem nanoencapsulados em uma mistura de solvente e cossolvente, denominada de fase orgânica; etapa b) pré-emulsificação da fase orgânica em uma solução de água e emulsificantes; etapa c) difusão desta pré-emulsão em uma fase aquosa contendo emulsificantes; etapa d) destilação dos solventes ou filtração; e, finalmente, etapa e) caracterização do produto obtido. Assim, o “MÉTODO DE NANOENCAPSULAÇÃO DE ATIVOS EM ALTAS CONCENTRAÇÕES E PRODUTOS RESULTANTES” apresenta um método de nanoencapsulação de ativos em altas concentrações baseado numa modificação do método de emulsificação e difusão de solvente, que inclui o uso de solventes miscível e parcialmente miscível numa única formulação, e também o produto assim obtido, consistindo em sua novidade e atividade inventiva. 010. Os produtos gerados pelo método pode se apresentar na forma de uma dispersão coloídal em meio aquoso, podendo a dispersão aquosa dos nanoencapsulados ser submetida a algum processo de secagem, como spray-drying (secagem por aspersão), secagem em leito fluidizado, filtração, destilação ou centrifugação, dentre outros, sendo incorporados em géis, cremes, sabonetes líquidos, sabonetes em barra e espumas; 011. Devido a sua versatilidade, este método de produção de nanoencapsulados em altas concentrações permite a obtenção de diferentes tipos de nanoencapsulados e em teores que podem passar de 20% em massa no produto final, permitindo uma gama de aplicações em diversos setores da indústria, como farmacêutico, cosmético, veterinária, alimentos, agroquímicos, papel, tintas, adesivos, petróleo e gás, construção civil, têxtil, entre outros.SUMMARY OF THE INVENTION 07. The use of encapsulated substances has become an increasingly viable alternative for obtaining “smart” products, with high complexity in their chemical composition, high application specificity and high added value. With the advent of nanotechnology, the area of encapsulation of active substances has received an increase in sophistication generated by the possibility of “engineered” construction of nanoscale structures that allows greater control in the mechanisms of release and action of the assets presented. in the form of nanocapsules. However, when it comes to products in which their composition requires high concentrations of actives to fulfill their intended function, obtaining the nanocapsules in both dispersed and powder form becomes a major limiting factor. 08. As an alternative to solve this limitation, the “HIGH-CONCENTRATE ASSET NANOENCAPSULATION METHOD AND RESULTANT PRODUCTS” method is a method of obtaining nanoencapsulated assets at high concentrations generated as a dispersion in aqueous medium by means of an emulsification process and diffusion of modified solvent. This method has as its differential the use of a water miscible cosolvent which, added to the organic phase of the nanoencapsulated generation process, confers a modification in the diffusion mechanism of the solvent mixture in the aqueous medium, forming the nanoencapsulated quickly, efficiently and efficiently. with high active concentrations while maintaining the particle size on scale below 1,000 nm. 09. “HIGH-CONCENTRATE ASSET NANOENCAPSULATION ASSET METHOD AND METHOD” comprises the execution of four consecutive processing phases that allow the generation of nanoencapsulated, step a) solubilization of the assets to be nanoencapsulated in a solvent and co-solvent mixture, called organic phase; step b) pre-emulsifying the organic phase in a solution of water and emulsifiers; step c) diffusion of this preemulsion into an aqueous phase containing emulsifiers; step d) solvent distillation or filtration; and finally step e) characterization of the obtained product. Thus, the “High Concentration Asset Nanoencapsulation Method and Resulting Products” method presents a high concentration active nanoencapsulation method based on a modification of the solvent emulsification and diffusion method, which includes the use of miscible and partially miscible solvents in a single formulation, and also the product thus obtained, consisting of its novelty and inventive activity. 010. The products generated by the method may be in the form of a colloidal dispersion in aqueous medium, and the aqueous dispersion of the nanoencapsulates may be subjected to some drying process, such as spray-drying, fluid bed drying, filtration. distillation or centrifugation, among others, being incorporated into gels, creams, liquid soaps, bar soaps and foams; 011. Due to its versatility, this method of producing nanoencapsulated at high concentrations allows different types of nanoencapsulated to be obtained and in contents up to 20% by mass in the final product, allowing a range of applications in various industry sectors, as pharmaceutical, cosmetic, veterinary, food, agrochemicals, paper, paints, adhesives, oil and gas, construction, textile, among others.

012. DESCRIÇÃO DAS FIGURAS 013. Figura 1 apresenta gráfico de curvas de turbidimetria da amostra com 2,5% de ativo em função da posição da amostra no porta-amostra 014. Figura 2 apresenta fotomicrografia dos nanoencapsulados com 2,5% de ativo, na ordem nanométrica 015. Figura 3 apresenta gráfico de curvas de turbidimetria da amostra com 5% de ativo em função da posição da amostra no porta-amostra 016. Figura 4 apresenta fotomicrografia dos nanoencapsulados com 5% de ativo, na ordem nanométrica 017. Figura 5 apresenta gráfico de curvas de turbidimetria da amostra com 10% de ativo em função da posição da amostra no porta-amostra 018. Figura 6 apresenta fotomicrografia dos nanoencapsulados com 10% de ativo, na ordem nanométrica 019. Figura 7 apresenta gráfico de curvas de turbidimetria da amostra com 2,5% de ativo em função da posição da amostra no porta-amostra 020. Figura 8 apresenta fotomicrografia dos nanoencapsulados com 2,5% de ativo, na ordem nanométrica 021. Figura 9 apresenta gráfico de curvas de turbidimetria da amostra com 5% de ativo em função da posição da amostra no porta-amostra 022. Figura 10 apresenta fotomicrografia dos nanoencapsulados com 5% de ativo, na ordem nanométrica 023. Figura 11 apresenta gráfico de curvas de turbidimetria da amostra com 10% de ativo em função da posição da amostra no porta-amostra 024. Figura 12 apresenta fotomicrografia dos nanoencapsulados com 10% de ativo, na ordem nanométrica.012. DESCRIPTION OF THE FIGURES 013. Figure 1 is a graph showing turbidimetry curves of the 2.5% active sample as a function of the sample position in the sample holder 014. Figure 2 shows a photomicrograph of the 2.5% active nanoencapsulated, nanometer order 015. Figure 3 shows turbidimetry curves graph of the 5% active sample as a function of the sample position in the sample holder 016. Figure 4 shows photomicrograph of the nanocapsulated 5% active nanometer 017. Figure 5 shows a turbidimetry curve plot of the 10% active sample as a function of the sample position in the sample holder 018. Figure 6 shows a photomicrograph of the 10% active nanoencapsulated nanometer 019. Figure 7 shows a curve plot of the turbidimetry of the 2.5% active sample as a function of the sample position in the sample holder 020. Figure 8 shows photomicrograph of the 2.5% active nanoencapsulated nanometer 0 21. Figure 9 shows graph of turbidimetry curves of the 5% active sample as a function of sample position in sample holder 022. Figure 10 shows photomicrograph of the 5% active nanoencapsulated nanometer 023. Figure 11 shows graph turbidimetry curves of the 10% active sample as a function of the sample position in sample holder 024. Figure 12 shows a photomicrograph of the 10% active nanoencapsulated nanometer.

DETALHAMENTO DA INVENÇÃO 025. O “MÉTODO DE NANOENCAPSULAÇÃO DE ATIVOS EM ALTAS CONCENTRAÇÕES E PRODUTOS RESULTANTES” é uma forma de obtenção de nanoencapsulados de forma eficiente, rápida e versátil mediante a emulsificação, difusão e evaporação de uma mistura de solvente e cossolvente em meio aquoso. 026. O método compreende a execução de cinco etapas de processamento consecutivas que permitem a geração dos nanoencapsulados, sendo etapa a) solubilização dos ativos a serem nanoencapsulados em uma mistura de solvente e cossolvente, denominada de fase orgânica; etapa b) pré-emulsificação da fase orgânica em uma solução de água e emulsificantes; etapa c) difusão desta pré-emulsão em uma fase aquosa contendo emulsificantes e, finalmente, etapa d) de remoção do solvente por destilação ou filtração, mantendo a dispersão aquosa para se obter um produto na forma de uma dispersão coloidal em meio aquoso; e, etapa e) caracterização do produto. 027. A preparação da fase orgânica (FO), etapa a), é realizada por meio da agitação mecânica ou magnética, preferencialmente mecânica, do solvente, do ativo a ser encapsulado, de um óleo, do material encapsulante e do cossolvente. 028. A agitação, em velocidade de 10 a 1.000 rpm, preferencialmente 400 rpm, e temperatura de 5 a 90°C, preferencialmente 50 °C, é realizada pelo tempo necessário até a completa solubilização dos componentes sólidos da formulação. 029. O solvente utilizado pode ser qualquer que apresente solubiiidade parcial em água atingindo valores de até 20% em massa e ponto de ebulição inferior ao da água, podendo ser da família dos acetatos, preferencialmente acetato de etila. 030. Os ativos podem ser de caráter lipofílico, preferencialmente peróxido de benzoíla e tretinoína, e o material encapsulante materiais poliméricos preferencialmente os poliésteres como a policaprolactona; o cossolvente da família dos álcoois, preferencialmente etanol; e, o óleo que compõe a formulação, atuando como agente hidrofóbico para aumentar a eficiência da nanoencapsulação, deve ser qualquer óleo que seja insolúvel em água, alta solubilidade em solventes polares e ponto de fusão inferior 25°C, preferencialmente os ésteres de cadeia longa. A concentração de ativo na fase orgânica pode variar de 2,5 a 30% m/m, preferencialmente 17% m/m. 031. A segunda etapa, etapa b), que compõe o método, consiste na pré-emulsificação da etapa a) em uma fase aquosa (FA-1) contendo emulsificantes. Os emulsificantes devem ser do tipo aniônico, catiônico, não iônico ou anfifílicos, preferencialmente uma blenda de não iônicos e aniônicos, sendo os aniônicos compostos orgânicos sulfatados e os não iônicos os derivados de poli(óxido de etileno). A pré-emulsificação é realizada por meio da agitação, preferencial mente mecânica, da fase orgânica na fase aquosa numa velocidade de 100 a 30.000 rpm, preferencialmente 7.000 rpm, pelo tempo necessário até completa emulsificação em temperatura variando de 10 a 80 °C, preferencialmente em temperatura ambiente, sendo a relação entre as fases orgânica e aquosa de 8 a 0,2, preferencialmente 4. 032. A terceira etapa, etapa c), é realizada pela diluição da pré-emulsão gerada (FA-1), viabilizando a difusão dos solventes na água. Esta diluição é realizada com a adição de uma nova fase aquosa (FA-2) contendo emulsificantes que podem ser aniônico, catiônico, não iônico ou anfifílicos, preferencialmente uma mistura de emulsificantes aniônico e não-iônico, sob agitação que pode variar de 100 a 30.000 rpm, mas preferencialmente numa velocidade de 7.000 rpm, por tempo necessário até completa diluição. A razão de diluição da pré-emulsão com água pode ser de 2 a 0,5, preferencialmente 2. 033. Finaímente, após a diluição o método prevê uma etapa, etapa d), de remoção do solvente por destilação ou filtração, mantendo a dispersão aquosa para se obter um produto na forma de uma dispersão coloidal em meio aquoso e em seguida, uma etapa e) onde os produtos gerados são caracterizados quanto ao tamanho médio de partícula, geralmente na faixa 50 a 800 nm, potencial zeta, morfologia, pH, estabilidade física coloidal, teor de sólidos totais e teor de ativo total, visando confirmação da formação dos nanoencapsulados com alto teor de ativo.DETAIL OF THE INVENTION 025. The "High Concentration Asset Nanoencapsulation Method and Resulting Products" is an efficient, rapid and versatile way to obtain nanocapsules by emulsifying, diffusing and evaporating a solvent and co-solvent mixture in aqueous medium. . 026. The method comprises the execution of five consecutive processing steps that allow the generation of the nanoencapsulated, being step a) solubilization of the assets to be nanoencapsulated in a solvent and cosolvent mixture, called organic phase; step b) pre-emulsifying the organic phase in a solution of water and emulsifiers; step c) diffusing this pre-emulsion into an aqueous phase containing emulsifiers and finally step d) removing the solvent by distillation or filtration, maintaining the aqueous dispersion to obtain a product as a colloidal dispersion in aqueous medium; and, step e) product characterization. 027. The preparation of the organic phase (FO), step a) is carried out by mechanical or magnetic, preferably mechanical, stirring of the solvent, the encapsulated asset, an oil, the encapsulating material and the cosolvent. Agitation at a speed of from 10 to 1,000 rpm, preferably 400 rpm, and a temperature of 5 to 90 ° C, preferably 50 ° C, is performed for the time required until complete solubilization of the solid components of the formulation. 029. The solvent used may be any which has partial solubility in water reaching values up to 20% by mass and lower boiling point than water, and may be from the family of acetates, preferably ethyl acetate. 030. The actives may be lipophilic, preferably benzoyl peroxide and tretinoin, and the encapsulating material polymer materials preferably polyesters such as polycaprolactone; the cosolvent of the alcohol family, preferably ethanol; and, the oil that composes the formulation, acting as a hydrophobic agent to increase nanoencapsulation efficiency, should be any water insoluble oil, high solubility in polar solvents and lower melting point 25 ° C, preferably long chain esters. . The concentration of active in the organic phase may range from 2.5 to 30% w / w, preferably 17% w / w. 031. The second step, step b), which composes the method, consists of the pre-emulsification of step a) into an aqueous phase (FA-1) containing emulsifiers. Emulsifiers should be anionic, cationic, nonionic or amphiphilic, preferably a blend of nonionic and anionic, with anionic sulfated organic compounds and nonionic poly (ethylene oxide) derivatives. Preemulsification is carried out by agitating, preferably mechanically, the organic phase in the aqueous phase at a rate of 100 to 30,000 rpm, preferably 7,000 rpm, for the time required until complete emulsification at a temperature ranging from 10 to 80 ° C, preferably The ratio between the organic and aqueous phases is from 8 to 0.2, preferably 4.032. The third step, step c), is performed by diluting the generated pre-emulsion (FA-1), enabling the diffusion of solvents in water. This dilution is performed by the addition of a new aqueous phase (FA-2) containing emulsifiers which may be anionic, cationic, nonionic or amphiphilic, preferably an anionic and nonionic emulsifier mixture, under agitation which may range from 100 to 30,000 rpm, but preferably at a speed of 7,000 rpm, for as long as necessary until complete dilution. The dilution ratio of the preemulsion with water may be from 2 to 0.5, preferably 2.033. Finally, after dilution the method provides for a step, step d) of distilling or filtration of the solvent, maintaining the aqueous dispersion to obtain a product in the form of a colloidal dispersion in aqueous medium and then a step e) where the generated products are characterized by average particle size, generally in the range 50 to 800 nm, zeta potential, morphology, pH, colloidal physical stability, total solids content and total active content, aiming to confirm the formation of high active nanoencapsulates.

EXEMPLOS 034. EXEMPLO 1: Nanoencapsulação do ativo modelo peróxido de benzoíla na concentração de 2,50% m/m no produto finai 035. Em um reator de vidro encamisado e saída de fundo foram adicionados 22,88 g de acetato de etila, 3,0 g de policaprolactona (PCL), 0,55 g de Pluronic® F127 (copolímero tribloco de poli (óxido de etileno) - poli (óxido de propileno) - poli (óxido de etileno)), 4,11 g de peróxido de benzoíla, 15,5 g de Dhaytan® IDB (benzoato de isobutila) e 11,2 g de etanol. O sistema ficou sob agitação por 10 minutos na temperatura de 50 °C, dando origem à fase orgânica. Em paralelo, foram preparadas duas fases aquosas para realização da pré-emulsificação e diluição da pré-emulsão formada. A fase aquosa utilizada na pré-emulsificação (FA-1) foi preparada com 16,2 g de água destilada, 0,75 g de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 1,65 g de acetato de etila; e a segunda fase aquosa a ser utilizada na diluição da pré-emulsão (FA-2) foi preparada com 50,8 g de água, 2,61 de Rhodapex ESD® 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 2,58 g de Tween® 327 (monolaurato de sorbitan etoxilado 80 EO água). Estas fases aquosas foram agitadas mecanicamente por 20 minutos em velocidade de 200 rpm na temperatura ambiente. 036. A pré-emulsão foi preparada com a adição lenta da fase orgânica na FA-1 sob agitação mecânica de 7.000 rpm e temperatura ambiente, com tempo aproximado de 10 minutos e finalmente a diluição da pré-emulsão foi realizada em um reator de vidro encamisado e equipado com condensador de destilação, banho termostatado, agitação mecânica, bomba de vácuo e balão de coleta de destilado. 037. O procedimento de destilação foi realizado com a adição da FA-2 sobre a pré-emulsão formada na etapa anterior e em seguida iniciou-se a etapa de destilação do solvente e cossolvente, na temperatura de 50 °C e pressão negativa de 550 mmHg. 038. Após a destilação, o nanoencapsulado foi submetido às caracterizações quanto ao tamanho de partícula pela técnica de espalhamento de luz dinâmico, potencial zeta pela técnica de espectroscopia de efeito Doppler, pH por potenciometria, morfologia pela técnica de microscopia eletrônica de varredura, estabilidade física coloidal pela técnica de turbidimetria de varredura dinâmica e o teor de sólidos totais pela técnica de termogravimetria e teor de ativos totais pela técnica de cromatografia líquida de alto desempenho. 039. A Tabela 1 apresenta os resultados de tamanho médio de partícula, potencial zeta, pH, teor de sólidos totais e teor de ativo total. Como pode ser observado, o teor de ativo foi da ordem de 2,6 % em massa e o tamanho médio de partícula de 267,2 nm. 040. Tabela 1: Resultados obtidos com o produto produzido de acordo com as condições experimentais do Exemplo 1. 041. A Figura 1 apresenta as curvas de turbidimetria em função da posição da amostra no porta-amostra, observando-se que quanto menor a separação entre as curvas ao longo do tempo de analise, que neste caso foi de 24 horas, maior a estabilidade física coloidal dos nanoencapsulados no meio aquoso. Para este exemplo o produto apresentou alta estabilidade física no prazo de tempo analisado. 042. A Figura 2 apresenta uma fotomicrografia dos nanoencapsulados e, como pode ser observado, o tamanho de partícula ficou na ordem nanométrica e sem cristais de ativos exposto no meio, indicando alta eficiência de encapsulação. 043. EXEMPLO 2: Nanoencapsulação do ativo modelo peróxido de benzoíla na concentração de 5,00% m/m no produto final 044. Em um reator de vidro encamisado e saída de fundo foram adicionados 22,7 g de acetato de etila, 3,0 g de policaprolactona (PCL), 0,5 g de Pluronic® F127 (copolímero tribloco de poli (óxido de etileno) - poli (óxido de propileno) - poli (óxido de etileno)), 7,11 g de peróxido de benzoíla , 15,5 g de Dhaytan® IDB (benzoato de isobutila) e 11,5 g de etanol. O sistema ficou sob agitação por 10 minutos na temperatura de 50 °C, dando origem a fase orgânica (FO). Em paralelo foram preparadas duas fases aquosas para realização da pré-emulsificação e diluição da pré-emulsão formada. A fase aquosa utilizada na pré-emulsificação (FA-1) foi preparada pesando-se 15,5 g de água destilada, 0,75 g de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 1,7 g de acetato de etila;e a segunda fase aquosa a ser utilizada na diluição da pré-emulsão (FA-2) foi preparada pesando-se 50,7 g de água, 2,5 de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 2,5 g de Tween® 327 (monolaurato de sorbitan etoxilado 80 EO água). Estas fases aquosas foram agitadas mecanicamente por 20 minutos em velocidade de 200 rpm na temperatura ambiente. 045. A pré-emulsão foi preparada com a adição lenta da FO na FA-1 sob agitação mecânica na velocidade de 7.000 rpm e temperatura ambiente. Este preparo levou um tempo aproximado de 10 minutos e finaimente a diluição da pré-emulsão foi realizada em um reator de vidro encamisado e equipado com: condensador de destilação, banho termostatado, agitação mecânica, bomba de vácuo e balão de coleta de destilado. O procedimento de destilação foi realizado com a adição da FA-2 sobre a pré-emulsão formada na etapa anterior e em seguida iniciou-se a etapa de destilação do solvente e cossolvente. Esta etapa de destilação ocorreu na temperatura de 50 °C e pressão negativa de 550 mmHg. 046. Após a etapa de destilação, o nanoencapsulado foi submetido às caracterizações quanto ao seu tamanho de partícula pela técnica de espalhamento de luz dinâmico, potencial zeta pela técnica de espectroscopia de efeito Doppler, pH por potenciometria, morfologia pela técnica de microscopia eletrônica de varredura, estabilidade física coloidal pela técnica de turbidimetria de varredura dinâmica, o teor de sólidos totais pela técnica de termogravimetria e teor de ativos totais pela técnica de cromatografia líquida de alto desempenho. 047. A Tabela 2 apresenta os resultados de tamanho médio de partícula, potencial zeta, pH, teor de sólidos totais e teor de ativo total. Como pode ser observado, o teor de ativo foi da ordem de 5,9 % em massa e o tamanho médio de partícula de 233,6 nm. 048. Tabela 2: Resultados obtidos com o produto produzido de acordo com as condições experimentais do Exemplo 2. 049. A Figura 3 apresenta as curvas de turbidimetria em função da posição da amostra no porta-amostra. Quanto menor a separação entre as curvas ao longo do tempo de analise, que neste caso foi de 24 horas, maior a estabilidade física coloidal dos nanoencapsulados no meio aquoso, sendo que para este exemplo o produto apresentou alta estabilidade física no prazo de tempo analisado. 050. A Figura 4 apresenta uma fotomicrografia dos nanoencapsulados e, como pode ser observado, o tamanho de partícula ficou na ordem nanométrica e sem cristais de ativos exposto no meio, indicando alta eficiência de encapsulação. 051. EXEMPLO 3: Nanoencapsulação do ativo modelo peróxido de benzoíla na concentração de 10,00% m/m no produto final 052. Em um reator de vidro encamisado e saída de fundo foram adicionados 28,2 g de acetato de etila, 3,0 g de policaprolactona (PCL), 0,5 g de Pluronic® F127 (copolímero tribloco de poli (óxido de etileno) - poli (óxido de propileno) - poli (óxido de etileno)), 14,5 g de peróxido de benzoíla, 15,2 g de Dhaytan® IDB (benzoato de isobutila) e 13,6 g de etanol. O sistema ficou sob agitação por 10 minutos na temperatura de 50 °C, dando origem a fase orgânica (FO). Em paralelo, foram preparadas duas fases aquosas para realização da pré-emulsificação e diluição da pré-emulsão formada. A fase aquosa utilizada na pré-emulsificação (FA-1) foi preparada pesando-se 15,0 g de água destilada, 0,77 g de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 1,7 g de acetato de etila, e a segunda fase aquosa a ser utilizada na diluição da pré-emulsão (FA-2) foi preparada pesando-se 50,1 g de água, 2,7 de Rhodapex® ESD (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 2,8 g de Tween® 327 (monolaurato de sorbitan etoxilado 80 EO água). Estas fases aquosas foram agitadas mecanicamente por 20 minutos em velocidade de 200 rpm na temperatura ambiente. 053. A pré-emulsão foi preparada com a adição lenta da FO na FA-1 sob agitação mecânica na velocidade de 7.000 rpm e temperatura ambiente. Este preparo levou um tempo aproximado de 10 minutos e finalmente a diluição da pré-emulsão foi realizada em um reator de vidro, encamisado e equipado com condensador de destilação, banho termostatado, agitação mecânica, bomba de vácuo e balão de coleta de destilado. O procedimento de destilação foi realizado com a adição da FA-2 sobre a pré-emulsão formada na etapa anterior e em seguida iniciou-se a etapa de destilação do solvente e cossolvente. Esta etapa de destilação ocorreu na temperatura de 50 °C e pressão negativa de 550 mmFIg. 054. Após a etapa de destilação, o nanoencapsulado foi submetido às caracterizações quanto ao seu tamanho de partícula pela técnica de espalhamento de luz dinâmico, potencial zeta pela técnica de espectroscopia de efeito Doppler, pH por potenciometria, morfologia pela técnica de microscopia eletrônica de varredura, estabilidade física coloidal pela técnica de turbidimetria de varredura dinâmica, o teor de sólidos totais pela técnica de termogravimetria e teor de ativos totais pela técnica de cromatografia líquida de alto desempenho. 055. A Tabela 3 apresenta os resultados de tamanho médio de partícula, potencial zeta, pH, teor de sólidos totais e teor de ativo total. Como pode ser observado, o teor de ativo foi da ordem de 11,3 % e o tamanho médio de partícula de 273,9 nm. 056. Tabela 3: Resultados obtidos com o produto produzido de acordo com as condições experimentais do Exemplo 3. 057. A Figura 5 apresenta as curvas de turbidimetria em função da posição da amostra no porta-amostra. Quanto menor a separação entre as curvas ao longo do tempo de analise, que neste caso foi de 24 horas, maior a estabilidade física coloidal dos nanoencapsulados no meio aquoso. Para este exemplo, o produto apresentou alta estabilidade física no prazo de tempo analisado. 058. A Figura 6 apresenta uma fotomicrografia dos nanoencapsulados e, como pode ser observado, o tamanho de partícula ficou na ordem nanométrica e sem cristais de ativos exposto no meio, indicando alta eficiência de encapsulação. 059. EXEMPLO 4: Nanoencapsulação do ativo modelo peróxido de benzoíla na concentração de 2,50% m/m no produto final 060. Em um reator de vidro encamisado e saída de fundo foram adicionados 22,8 g de acetato de etila, 3,0 g de policaprolactona (PCL), 0,5 g de Pluronic® F127 (copolímero tribloco de poli (óxido de etileno) - poli (óxido de propileno) - poli (óxido de etileno)), 4,1 g de peróxido de benzoíla, 15,0 g de Mygliol® 802 (triglicerídeos dos ácidos cáprico e caprílico) e 11,2 g de etanoi. O sistema ficou sob agitação por 10 minutos na temperatura de 50 °C, dando origem à fase orgânica (FO). Em paralelo, foram preparadas duas fases aquosas para realização da pré-emulsificação e diluição da pré-emulsão formada. A fase aquosa utilizada na pré-emulsificação (FA-1) foi preparada pesando-se 15,3 g de água destilada, 0,75 g de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 1,8 g de acetato de etila, e a segunda fase aquosa a ser utilizada na diluição da pré-emulsão (FA-2) foi preparada com pesando-se 50,5 g de água, 2,5 de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 2,5 g de Tween® 327 (monolaurato de sorbitan etoxilado 80 EO água). Estas fases aquosas foram agitadas mecanicamente por 20 minutos em velocidade de 200 rpm na temperatura ambiente. 061. A pré-emulsão foi preparada com a adição lenta da FO na FA-1 sob agitação mecânica na velocidade de 7.000 rpm e temperatura ambiente. Este preparo levou um tempo aproximado de 10 minutos e finalmente a diluição da pré-emulsão foi realizada em um reator de vidro, encamisado e equipado com condensador de destilação, banho termostatado, agitação mecânica, bomba de vácuo e balão de coleta de destilado. O procedimento de destilação foi realizado com a adição da FA-2 sobre a pré-emulsão formada na etapa anterior e em seguida iniciou-se a etapa de destilação do solvente e cossolvente. Esta etapa de destilação ocorreu na temperatura de 50 °C e pressão negativa de 550 mmHg. 062. Após a etapa de destilação o nanoencapsulado foi submetido às caracterizações quanto ao seu tamanho de partícula pela técnica de espalhamento de luz dinâmico, potencial zeta pela técnica de espectroscopia de efeito Doppler, pH por potenciometria, morfologia pela técnica de microscopia eletrônica de varredura, estabilidade física coloidal pela técnica de turbidimetria de varredura dinâmica, o teor de sólidos totais pela técnica de termogravimetria e teor de ativos totais pela técnica de cromatografia líquida de alto desempenho. 063. A Tabela 4 apresenta os resultados de tamanho médio de partícula, potencial zeta, pH, teor de sólidos totais e teor de ativo total. Como pode ser observado, o teor de ativo foi da ordem de 3,7 % em massa e o tamanho médio de partícula foi de 576,5 nm. 064. Tabela 4: Resultados obtidos com o produto produzido de acordo com as condições experimentais do Exemplo 4. 065. A Figura 7 apresenta as curvas de turbidimetria em função da posição da amostra no porta-amostra. Quanto menor a separação entre as curvas ao longo do tempo de analise, que neste caso foi de 24 horas, maior a estabilidade física coloidal dos nanoencapsulados no meio aquoso. Para este exemplo, o produto apresentou alta estabilidade física no prazo de tempo analisado. 066. A Figura 8 apresenta uma fotomicrografia dos nanoencapsulados e, como pode ser observado, o tamanho de partícula ficou na ordem nanométrica e sem cristais de ativos exposto no meio, indicando alta eficiência de encapsulação. 067. EXEMPLO 5: Nanoencapsulação do ativo modelo peróxido de benzoíla na concentração de 5,00% m/m no produto final 068. Em um reator de vidro encamisado e saída de fundo foram adicionados 22,7 g de acetato de etila, 3,0 g de policaprolactona (PCL), 0,5 g de Pluronic® F127 (copolímero tribloco de poli (óxido de etileno) - poli (óxido de propileno) - poli (óxido de etileno)), 7,1 g de peróxido de benzoíla, 15,0 g de Mygliol® 802 (triglicerídeos dos ácidos cáprico e caprílico) e 11,5 g de etanol. O sistema ficou sob agitação por 10 minutos na temperatura de 50 °C, dando origem a fase orgânica (FO). Em paralelo, foram preparadas duas fases aquosas para realização da pré-emulsificação e diluição da pré-emulsão formada. A fase aquosa utilizada na pré-emulsificação (FA-1) foi preparada pesando-se 15,6 g de água destilada, 0,75 g de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 1,6 g de acetato de etila, e a segunda fase aquosa a ser utilizada na diluição da pré-emulsão (FA-2) foi preparada pesando-se 50,1 g de água, 2,5 de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 2,6 g de Tween® 327 (monolaurato de sorbitan etoxilado 80 EO água). Estas fases aquosas foram agitadas mecanicamente por 20 minutos em velocidade de 200 rpm na temperatura ambiente. 069. A pré-emulsão foi preparada com a adição lenta da FO na FA-1 sob agitação mecânica na velocidade de 7.000 rpm e temperatura ambiente. Este preparo levou um tempo aproximado de 10 minutos e finalmente a diluição da pré-emulsão foi realizada em um reator de vidro encamisado e equipado com condensador de destilação, banho termostatado, agitação mecânica, bomba de vácuo e balão de coleta de destilado. O procedimento de destilação foi realizado com a adição da FA-2 sobre a pré-emulsão formada na etapa anterior e em seguida iniciou-se a etapa de destilação do solvente e cossolvente. Esta etapa de destilação ocorreu na temperatura de 50 °C e pressão negativa de 550 mmHg. 070. Após a etapa de destilação o nanoencapsulado foi submetido às caracterizações quanto ao tamanho de partícula pela técnica de espalhamento de luz dinâmico, potencial zeta pela técnica de espectroscopia de efeito Doppler, pFI por potenciometria, morfologia pela técnica de microscopia eletrônica de varredura, estabilidade física coloidal pela técnica de turbidimetria de varredura dinâmica e o teor de sólidos totais pela técnica de termogravimetria e teor de ativos totais pela técnica de cromatografia líquida de alto desempenho. 071. A Tabela 5 apresenta os resultados de tamanho médio de partícula, potencial zeta, pH, teor de sólidos totais e teor de ativo total. Como pode ser observado nesta tabela o teor de ativo é da ordem de 4,8 % em massa e o tamanho médio de partícula é de 356,6 nm. 072. Tabela 5: Resultados obtidos com o produto produzido de acordo com as condições experimentais do Exemplo 5. 073. A Figura 9 apresenta as curvas de turbidimetria em função da posição da amostra no porta-amostra. Quanto menor a separação entre as curvas ao longo do tempo de analise, que neste caso foi de 24 horas, maior a estabilidade física coloidal dos nanoencapsulados no meio aquoso. Para este exemplo o produto apresentou alta estabilidade física no prazo de tempo analisado. 074. A Figura 10 apresenta uma fotomicrografia dos nanoencapsulados e, como pode ser observado, o tamanho de partícula ficou na ordem nanométrica e sem cristais de ativos exposto no meio, indicando alta eficiência de encapsulação. 075. EXEMPLO 6: Nanoencapsulação do ativo modelo peróxido de benzoíla na concentração de 10,00% m/m no produto final 076. Em um reator de vidro encamisado e saída de fundo foram adicionados 22,8 g de acetato de etila, 3,0 g de policaprolactona (PCL), 0,5 g de Pluronic® F127 (copolímero tribloco de poli (óxido de etileno) - poli (óxido de propileno) - poli (óxido de etileno)), 14,56 g de peróxido de benzoíla, 15,2 g de Mygliol® 802 (triglicerídeos dos ácidos cáprico e caprílico) e 13,7 g de etanol. O sistema ficou sob agitação por 10 minutos na temperatura de 50 °C, dando origem a fase orgânica (FO). Em paralelo, foram preparadas duas fases aquosas para realização da pré-emulsificação e diluição da pré-emulsão formada. A fase aquosa utilizada na pré-emulsificação (FA-1) foi preparada pesando-se 15,4 g de água destilada, 0,75 g de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 1,6 g de acetato de etila, e a segunda fase aquosa a ser utilizada na diluição da pré-emulsão (FA-2) foi preparada com pesando-se 50,6 g de água, 2,6 de Rhodapex® ESD 70 (lauril éter sulfato de sódio (LESS)) e 2,6 g de Tween® 327 (monolaurato de sorbitan etoxilado 80 EO água). Estas fases aquosas foram agitadas mecanicamente por 20 minutos em velocidade de 200 rpm na temperatura ambiente. A pré-emulsão foi preparada com a adição lenta da FO na FA-1 sob agitação mecânica na velocidade de 7.000 rpm e temperatura ambiente. Este preparo levou um tempo aproximado de 10 minutos e finalmente a diluição da pré-emulsão foi realizada em um reator de vidro encamisado e equipado com condensador de destilação, banho termostatado, agitação mecânica, bomba de vácuo e balão de coleta de destilado. O procedimento de destilação foi realizado com a adição da FA-2 sobre a pré-emulsão formada na etapa anterior e em seguida iniciou-se a etapa de destilação do solvente e cossolvente. Esta etapa de destilação ocorreu na temperatura de 50 °C e pressão negativa de 550 mmHg. 077. Após a etapa de destilação, o nanoencapsulado foi submetido às caracterizações quanto ao tamanho de partícula pela técnica de espalhamento de luz dinâmico, potencial zeta pela técnica de espectroscopia de efeito Doppler, pH por potenciometria, morfologia pela técnica de microscopia eletrônica de varredura, estabilidade física coloidal pela técnica de turbidimetria de varredura dinâmica, o teor de sólidos totais pela técnica de termogravimetria e teor de ativos totais pela técnica de cromatografia líquida de alto desempenho. 078. A Tabela 6 apresenta os resultados de tamanho médio de partícula, potencial zeta, pH, teor de sólidos totais e teor de ativo total. Como pode ser observado, o teor de ativo foi da ordem de 10,8 % em massa e o tamanho médio de partícula foi de 358,1 nm. 079. Tabela 4: Resultados obtidos com o produto produzido de acordo com as condições experimentais do Exemplo 4. 080. A Figura 11 apresenta as curvas de turbidimetria em função da posição da amostra no porta-amostra. Quanto menor a separação entre as curvas ao longo do tempo de analise, que neste caso foi de 24 horas, maior a estabilidade física coloidal dos nanoencapsulados no meio aquoso. Para este exemplo o produto apresentou alta estabilidade física no prazo de tempo analisado. 081. A Figura 12 apresenta uma fotomicrografia dos nanoencapsulados e, como pode ser observado, o tamanho de partícula ficou na ordem nanométrica e sem cristais de ativos exposto no meio, indicando alta eficiência de encapsulação.EXAMPLES 034. EXAMPLE 1: Nanocapsulation of the active benzoyl peroxide model active agent at a concentration of 2.50% w / w in the final product 035. In a jacketed glass reactor and bottom outlet, 22.88 g of ethyl acetate were added. , 0 g polycaprolactone (PCL), 0.55 g Pluronic® F127 (poly (ethylene oxide) - poly (propylene oxide) - poly (ethylene oxide) triblock copolymer), 4.11 g benzoyl, 15.5 g Dhaytan® IDB (isobutyl benzoate) and 11.2 g ethanol. The system was stirred for 10 minutes at 50 ° C, giving rise to the organic phase. In parallel, two aqueous phases were prepared for preemulsification and dilution of the preemulsion formed. The aqueous phase used for pre-emulsification (FA-1) was prepared with 16.2 g of distilled water, 0.75 g of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate (LESS)) and 1.65 g of acetate. of ethyl; and the second aqueous phase to be used for diluting the preemulsion (FA-2) was prepared with 50.8 g of water, 2.61 Rhodapex ESD® 70 (sodium lauryl ether sulfate (LESS)) and 2, 58 g Tween® 327 (80 EO water ethoxylated sorbitan monolaurate). These aqueous phases were mechanically shaken for 20 minutes at a speed of 200 rpm at room temperature. 036. The preemulsion was prepared by slowly adding the organic phase to FA-1 under mechanical stirring of 7,000 rpm and room temperature for approximately 10 minutes and finally diluting the preemulsion in a glass reactor. jacketed and equipped with distillation condenser, thermostated bath, mechanical stirring, vacuum pump and distillate collection flask. 037. The distillation procedure was performed with the addition of FA-2 on the pre-emulsion formed in the previous step and then the solvent and cosolvent distillation step was started at 50 ° C and negative pressure of 550 ° C. mmHg. 038. After distillation, the nanoencapsulated was subjected to particle size characterization by dynamic light scattering technique, zeta potential by Doppler effect spectroscopy technique, pH by potentiometry, morphology by scanning electron microscopy technique, physical stability. colloidal analysis by the dynamic scanning turbidimetry technique and the total solids content by the thermogravimetry technique and the total active content by the high performance liquid chromatography technique. 039. Table 1 presents the results of mean particle size, zeta potential, pH, total solids content and total active content. As can be seen, the active content was on the order of 2.6 mass% and the average particle size 267.2 nm. 040. Table 1: Results obtained with the product produced under the experimental conditions of Example 1. 041. Figure 1 shows the turbidimetry curves as a function of the sample position in the sample holder, noting that the smaller the separation between the curves over the analysis time, which in this case was 24 hours, the greater the colloidal physical stability of the nanocapsules in the aqueous medium. For this example the product showed high physical stability within the analyzed time period. 042. Figure 2 shows a photomicrograph of the nanocapsules and, as can be seen, the particle size was in the nanometer order and no active crystals exposed in the medium, indicating high encapsulation efficiency. EXAMPLE 2: Nanocapsulation of the active ingredient benzoyl peroxide at a concentration of 5.00% w / w in the final product 044. In a jacketed glass reactor and bottom outlet 22.7 g of ethyl acetate, 3, 0 g polycaprolactone (PCL), 0.5 g Pluronic® F127 (poly (ethylene oxide) - poly (propylene oxide) - poly (ethylene oxide) triblock copolymer, 7.11 g benzoyl peroxide) , 15.5 g DhaytanÂ® IDB (isobutyl benzoate) and 11.5 g ethanol. The system was stirred for 10 minutes at 50 ° C, giving rise to the organic phase (FO). In parallel two aqueous phases were prepared for preemulsification and dilution of the preemulsion formed. The aqueous phase used for pre-emulsification (FA-1) was prepared by weighing 15.5 g of distilled water, 0.75 g of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate (LESS)) and 1.7 g. ethyl acetate and the second aqueous phase to be used for diluting the preemulsion (FA-2) was prepared by weighing 50.7 g of water, 2.5 µg of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate). (LESS)) and 2.5 g Tween® 327 (ethoxylated sorbitan monolaurate 80 EO water). These aqueous phases were mechanically shaken for 20 minutes at a speed of 200 rpm at room temperature. 045. The preemulsion was prepared by slowly adding FO to FA-1 under mechanical agitation at a speed of 7,000 rpm and room temperature. This preparation took approximately 10 minutes and the dilution of the pre-emulsion was performed in a jacketed glass reactor equipped with: distillation condenser, thermostated bath, mechanical stirring, vacuum pump and distillate collection flask. The distillation procedure was performed with the addition of FA-2 over the preemulsion formed in the previous step and then the solvent and cosolvent distillation step began. This distillation step occurred at a temperature of 50 ° C and negative pressure of 550 mmHg. 046. After the distillation step, the nanoencapsulated was subjected to particle size characterization by the dynamic light scattering technique, zeta potential by the Doppler effect spectroscopy technique, pH by potentiometry, scanning electron microscopy morphology , colloidal physical stability by dynamic scanning turbidimetry technique, total solids content by thermogravimetry technique and total assets content by high performance liquid chromatography technique. 047. Table 2 presents the results of mean particle size, zeta potential, pH, total solids content and total active content. As can be seen, the active content was around 5.9% by mass and the average particle size was 233.6 nm. 048. Table 2: Results obtained with the product produced under the experimental conditions of Example 2. 049. Figure 3 shows the turbidimetry curves as a function of the sample position in the sample holder. The smaller the separation between the curves over the analysis time, which in this case was 24 hours, the greater the colloidal physical stability of the nanoencapsulated in the aqueous medium, and for this example the product showed high physical stability within the analyzed time period. 050. Figure 4 shows a photomicrograph of the nanocapsules and, as can be seen, the particle size was in the nanometer order and no active crystals exposed in the medium, indicating high encapsulation efficiency. EXAMPLE 3: Nanocapsulation of the active ingredient benzoyl peroxide at the concentration of 10.00% w / w in the final product 052. In a jacketed glass reactor and bottom outlet 28.2 g of ethyl acetate, 3, 0 g polycaprolactone (PCL), 0.5 g Pluronic® F127 (poly (ethylene oxide) - poly (propylene oxide) - poly (ethylene oxide) triblock copolymer, 14.5 g benzoyl peroxide) , 15.2 g Dhaytan® IDB (isobutyl benzoate) and 13.6 g ethanol. The system was stirred for 10 minutes at 50 ° C, giving rise to the organic phase (FO). In parallel, two aqueous phases were prepared for preemulsification and dilution of the preemulsion formed. The aqueous phase used for pre-emulsification (FA-1) was prepared by weighing 15.0 g of distilled water, 0.77 g of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate (LESS)) and 1.7 g. ethyl acetate, and the second aqueous phase to be used for dilution of the preemulsion (FA-2) was prepared by weighing 50.1 g of water, 2.7 of Rhodapex® ESD (sodium lauryl ether sulfate ( LESS)) and 2.8 g of Tween® 327 (ethoxylated sorbitan monolaurate 80 EO water). These aqueous phases were mechanically shaken for 20 minutes at a speed of 200 rpm at room temperature. 053. The preemulsion was prepared by slowly adding FO to FA-1 under mechanical agitation at a speed of 7,000 rpm and room temperature. This preparation took approximately 10 minutes and finally dilution of the preemulsion was performed in a jacketed glass reactor equipped with a distillation condenser, thermostated bath, mechanical stirring, vacuum pump and distillate collection flask. The distillation procedure was performed with the addition of FA-2 over the preemulsion formed in the previous step and then the solvent and cosolvent distillation step began. This distillation step took place at a temperature of 50 ° C and a negative pressure of 550 mmFIg. 054. After the distillation step, the nanocapsulated was subjected to its particle size characterization by the dynamic light scattering technique, zeta potential by the Doppler effect spectroscopy technique, pH by potentiometry, scanning electron microscopy morphology , colloidal physical stability by dynamic scanning turbidimetry technique, total solids content by thermogravimetry technique and total assets content by high performance liquid chromatography technique. 055. Table 3 presents the results of mean particle size, zeta potential, pH, total solids content and total active content. As can be seen, the active content was around 11.3% and the average particle size was 273.9 nm. 056. Table 3: Results obtained with the product produced under the experimental conditions of Example 3. 057. Figure 5 shows the turbidimetry curves as a function of the sample position in the sample holder. The smaller the separation between the curves over the analysis time, which in this case was 24 hours, the greater the colloidal physical stability of the nanoencapsulated in the aqueous medium. For this example, the product showed high physical stability within the analyzed time period. 058. Figure 6 shows a photomicrograph of the nanocapsules and, as can be seen, the particle size was in the nanometer order and no active crystals exposed in the medium, indicating high encapsulation efficiency. EXAMPLE 4: Nanocapsulation of the active benzoyl peroxide model at a concentration of 2.50% m / m in the final product 060. In a jacketed glass reactor and bottom outlet 22.8 g of ethyl acetate, 3, 0 g polycaprolactone (PCL), 0.5 g Pluronic® F127 (poly (ethylene oxide) - poly (propylene oxide) - poly (ethylene oxide) triblock copolymer, 4.1 g benzoyl peroxide) , 15.0 g Mygliol® 802 (capric and caprylic acid triglycerides) and 11.2 g ethanoyl. The system was stirred for 10 minutes at 50 ° C, giving rise to the organic phase (FO). In parallel, two aqueous phases were prepared for preemulsification and dilution of the preemulsion formed. The aqueous phase used for pre-emulsification (FA-1) was prepared by weighing 15.3 g of distilled water, 0.75 g of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate (LESS)) and 1.8 g. ethyl acetate, and the second aqueous phase to be used for dilution of the preemulsion (FA-2) was prepared by weighing 50.5 g of water, 2.5 µg of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate). (LESS)) and 2.5 g of Tween® 327 (ethoxylated sorbitan monolaurate 80 EO water). These aqueous phases were mechanically shaken for 20 minutes at a speed of 200 rpm at room temperature. 061. The preemulsion was prepared by slowly adding FO to FA-1 under mechanical agitation at a speed of 7,000 rpm and room temperature. This preparation took approximately 10 minutes and finally dilution of the preemulsion was performed in a jacketed glass reactor equipped with a distillation condenser, thermostated bath, mechanical stirring, vacuum pump and distillate collection flask. The distillation procedure was performed with the addition of FA-2 over the preemulsion formed in the previous step and then the solvent and cosolvent distillation step began. This distillation step occurred at a temperature of 50 ° C and negative pressure of 550 mmHg. 062. After the distillation step the nanoencapsulated was subjected to its particle size characterization by the dynamic light scattering technique, zeta potential by the Doppler effect spectroscopy technique, pH by potentiometry, scanning electron microscopy morphology, colloidal physical stability by dynamic scanning turbidimetry, total solids by thermogravimetry and total assets by high performance liquid chromatography. 063. Table 4 presents the results of mean particle size, zeta potential, pH, total solids content and total active content. As can be seen, the active content was on the order of 3.7 mass% and the average particle size was 576.5 nm. 064. Table 4: Results obtained with the product produced under the experimental conditions of Example 4. 065. Figure 7 shows the turbidimetry curves as a function of the sample position in the sample holder. The smaller the separation between the curves over the analysis time, which in this case was 24 hours, the greater the colloidal physical stability of the nanoencapsulated in the aqueous medium. For this example, the product showed high physical stability within the analyzed time period. 066. Figure 8 shows a photomicrograph of the nanocapsules and, as can be seen, the particle size was in the nanometer order and no active crystals exposed in the medium, indicating high encapsulation efficiency. EXAMPLE 5: Nanocapsulation of the active ingredient benzoyl peroxide model at a concentration of 5.00% w / w in the final product 068. In a jacketed glass reactor and bottom outlet 22.7 g of ethyl acetate, 3, 0 g polycaprolactone (PCL), 0.5 g Pluronic® F127 (poly (ethylene oxide) - poly (propylene oxide) - poly (ethylene oxide) triblock copolymer, 7.1 g benzoyl peroxide) , 15.0 g Mygliol® 802 (capric and caprylic acid triglycerides) and 11.5 g ethanol. The system was stirred for 10 minutes at 50 ° C, giving rise to the organic phase (FO). In parallel, two aqueous phases were prepared for preemulsification and dilution of the preemulsion formed. The aqueous phase used for pre-emulsification (FA-1) was prepared by weighing 15.6 g of distilled water, 0.75 g of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate (LESS)) and 1.6 g. of ethyl acetate, and the second aqueous phase to be used for diluting the preemulsion (FA-2) was prepared by weighing 50.1 g of water, 2.5 µg of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate). (LESS)) and 2.6 g of Tween® 327 (ethoxylated sorbitan monolaurate 80 EO water). These aqueous phases were mechanically shaken for 20 minutes at a speed of 200 rpm at room temperature. 069. The preemulsion was prepared by slowly adding FO to FA-1 under mechanical agitation at a speed of 7,000 rpm and room temperature. This preparation took approximately 10 minutes and finally dilution of the preemulsion was performed in a jacketed glass reactor equipped with distillation condenser, thermostated bath, mechanical stirring, vacuum pump and distillate collection flask. The distillation procedure was performed with the addition of FA-2 over the preemulsion formed in the previous step and then the solvent and cosolvent distillation step began. This distillation step occurred at a temperature of 50 ° C and negative pressure of 550 mmHg. 070. After the distillation step the nanoencapsulated was subjected to particle size characterization by dynamic light scattering technique, zeta potential by Doppler effect spectroscopy technique, potentiometric pFI, scanning electron microscopy morphology, stability colloidal physics by the dynamic scanning turbidimetry technique and the total solids content by the thermogravimetry technique and the total assets content by the high performance liquid chromatography technique. 071. Table 5 presents the results of mean particle size, zeta potential, pH, total solids content and total active content. As can be seen from this table the active content is on the order of 4.8 mass% and the average particle size is 356.6 nm. 072. Table 5: Results obtained with the product produced under the experimental conditions of Example 5. 073. Figure 9 shows the turbidimetry curves as a function of the sample position in the sample holder. The smaller the separation between the curves over the analysis time, which in this case was 24 hours, the greater the colloidal physical stability of the nanoencapsulated in the aqueous medium. For this example the product showed high physical stability within the analyzed time period. 074. Figure 10 shows a photomicrograph of the nanocapsules and, as can be seen, the particle size was in the nanometer order and no active crystals exposed in the medium, indicating high encapsulation efficiency. EXAMPLE 6: Nanocapsulation of the active ingredient benzoyl peroxide at a concentration of 10.00% w / w in the final product 076. In a jacketed glass reactor and bottom outlet 22.8 g of ethyl acetate, 3, 0 g polycaprolactone (PCL), 0.5 g Pluronic® F127 (poly (ethylene oxide) - poly (propylene oxide) - poly (ethylene oxide) triblock copolymer), 14.56 g benzoyl peroxide , 15.2 g Mygliol® 802 (capric and caprylic acid triglycerides) and 13.7 g ethanol. The system was stirred for 10 minutes at 50 ° C, giving rise to the organic phase (FO). In parallel, two aqueous phases were prepared for preemulsification and dilution of the preemulsion formed. The aqueous phase used for pre-emulsification (FA-1) was prepared by weighing 15.4 g of distilled water, 0.75 g of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate (LESS)) and 1.6 g. of ethyl acetate, and the second aqueous phase to be used for dilution of the preemulsion (FA-2) was prepared by weighing 50.6 g of water, 2.6 µg of Rhodapex® ESD 70 (sodium lauryl ether sulfate). sodium (LESS)) and 2.6 g of Tween® 327 (ethoxylated sorbitan monolaurate 80 EO water). These aqueous phases were mechanically shaken for 20 minutes at a speed of 200 rpm at room temperature. The preemulsion was prepared by slowly adding FO to FA-1 under mechanical agitation at a speed of 7,000 rpm and room temperature. This preparation took approximately 10 minutes and finally dilution of the preemulsion was performed in a jacketed glass reactor equipped with distillation condenser, thermostated bath, mechanical stirring, vacuum pump and distillate collection flask. The distillation procedure was performed with the addition of FA-2 over the preemulsion formed in the previous step and then the solvent and cosolvent distillation step began. This distillation step occurred at a temperature of 50 ° C and negative pressure of 550 mmHg. 077. After the distillation step, the nanocapsulated was subjected to particle size characterization by the dynamic light scattering technique, zeta potential by the Doppler effect spectroscopy technique, pH by potentiometry, scanning electron microscopy morphology, colloidal physical stability by dynamic scanning turbidimetry, total solids by thermogravimetry and total assets by high performance liquid chromatography. 078. Table 6 presents the results of mean particle size, zeta potential, pH, total solids content and total active content. As can be seen, the active content was in the order of 10.8% by mass and the average particle size was 358.1 nm. 079. Table 4: Results obtained with the product produced under the experimental conditions of Example 4. 080. Figure 11 shows the turbidimetry curves as a function of the sample position in the sample holder. The smaller the separation between the curves over the analysis time, which in this case was 24 hours, the greater the colloidal physical stability of the nanoencapsulated in the aqueous medium. For this example the product showed high physical stability within the analyzed time period. 081. Figure 12 shows a photomicrograph of the nanocapsules and, as can be seen, the particle size was in the nanometer order and no active crystals exposed in the medium, indicating high encapsulation efficiency.

Claims

1. “HIGH CONCENTRATIVE ASSET NANOENCAPSULATION METHOD”, characterized by the generation of nanoencapsulated by emulsification and modified solvent diffusion with the incorporation of a water miscible cosolvent in order to produce high nanoencapsulated formulations without any physics step concentration of the product, through four consecutive processing steps, being step a) solubilization of the assets to be nanocapsulated in a solvent and cosolvent mixture, called the organic phase; step b) pre-emulsifying the organic phase in a solution of water and emulsifiers; step c) diffusion of this pre-emulsion into an aqueous phase containing emulsifiers and finally step d) solvent removal, where: • the preparation of step a), or organic phase (FO), is performed by mechanical stirring or solvent, the asset to be encapsulated, an oil, the encapsulating material and the cosolvent, • step b) consists of the pre-emulsification by stirring the organic phase (FO) into the aqueous phase, the relationship between the organic phases being and aqueous from 8 to 0.2; • step c) consists of diluting the preemulsion generated in step b), enabling the diffusion of solvents in water; • step d) solvent removal; and, • step e) characterization of the generated product;

HIGH CONCENTRATIVE ASSET NANOENCAPSULATION METHOD according to claim 1, characterized in that step a) is performed under agitation at a speed of 10 to 1,000 rpm and a temperature of 5 to 90 ° C for the time required until complete solubilization of solid formulation components; the solvent used has a partial water solubility of up to 20% by mass, a boiling point lower than that of water and is of the acetates family; the assets are lipophilic in character; the encapsulating material is polymeric material; the cosolvent of the alcohol family is completely miscible with water at temperatures above 10 ° C; and the hydrophobic acting oil is water insoluble oil, has high solubility in polar solvents and has a lower melting point of 25 ° C;

HIGH CONCENTRATIVE ASSET NANOENCAPSULATION METHOD according to claim 1, characterized in that step a) is performed under agitation at a speed of 400 rpm and a temperature of 50 ° C; the solvent used is ethyl acetate; the encapsulating material is polyesters; and the hydrophobic agent-acting oil is long chain esters;

"HIGH-CONCENTRATED NANOENCAPSULATION ASSETS METHOD" according to claim 3, characterized in that the encapsulating material is polycaprolactone; and the cosolvent is ethanol;

"HIGH-CONCENTRATED NANOENCAPSULATION ASSETS METHOD" according to claim 1, characterized in that step a) is performed under agitation at a speed of 400 rpm and a temperature of 50 ° C.

"HIGH-CONCENTRATIVE NANOENCAPSULATION ASSETS METHOD" according to claim 1, characterized in that step b) is performed by stirring the organic phase (FO) in the aqueous phase (FA-1) at a rate of 100 ° C. at 30,000 rpm for the time required to complete emulsification at a temperature ranging from 10 to 80 ° C; and the emulsifiers are of the antonic, cationic, nonionic or amphiphilic type.

"HIGH-CONCENTRATIVE NANOENCAPSULATION ASSET METHOD" according to claim 6, characterized in that the stirring rate of the organic phase (FO) in the aqueous phase (FA-1) is 7,000 rpm at room temperature; the emulsifier is a blend of nonionic and anionic, with anionic sulfated organic compounds and nonionic poly (ethylene oxide) derivatives; and the relationship between the organic and aqueous phases is 4.

"HIGH CONCENTRATIVE NANOENCAPSULATION ASSET METHOD" according to claim 1, characterized in that step c) is performed by the addition of a new aqueous phase (FA-2) containing emulsifiers which may be anionic, cationic, nonionic or amphiphilic, under agitation at 100 to 30,000 rpm, for the time required to complete dilution, and the dilution ratio of the preemulsion with water being 2 to 0.5.

"HIGH CONCENTRATIVE NANOENCAPSULATION ASSET METHOD" according to claim 8, characterized in that the emulsifiers are a mixture of anionic and nonionic emulsifiers; at a speed of 7,000 rpm and the dilution ratio of the preemulsion with water is 2.

"HIGH CONCENTRATIVE NANOENCAPSULATION ASSET METHOD" according to claim 1, characterized in that step d) distilling off the solvent or filtration, maintaining the aqueous dispersion to give a product as a colloidal dispersion in watery.

11. "HIGH CONCENTRATIVE ASSET NANOENCAPSULATION METHOD" according to claim 1, characterized in that step e) characterization of the product by mean particle size, zeta potential, morphology, pH, colloidal physical stability, solids content totals and total asset content.

"PRODUCT" according to any one of claims 1 to 11, characterized in that it is in the form of a colloidal dispersion in aqueous medium; have a nanostructured shell-core physical form, containing actives in an oily core and a semipermeable polymeric shell, allowing the release of the active material from its interior by diffusion or rapid release through the breaking of the shell by the action of mechanical stress; and, the concentration of active in the organic phase ranges from 2.5 to 30% w / w;

"PRODUCT" according to claim 12, characterized in that the concentration of active in the organic phase is 17% w / w;

"PRODUCT" according to Claim 12, characterized in that it has a nanostructured core-shell physical form, the assets are benzoyl peroxide or tretinoin, the semipermeable polymeric shell is polycaprolactone, the oily core is long chain ester, and The size range from 50 to 800 nm.

"PRODUCT" according to claim 12, characterized in that the encapsulates are incorporated in gels, creams, liquid soaps, bar soaps and foams.