JP2017178932A - Vitamin d3-stabilizing composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ビタミンD3安定化組成物に関する。 The present invention relates to a vitamin D3 stabilizing composition.
ビタミンD(vitamin D)は、ビタミンの一種であり、脂溶性ビタミンに分類される。ビタミンDはさらにビタミンD2(エルゴカルシフェロール、Ergocalciferol)とビタミンD3(コレカルシフェロール、Cholecalciferol)に分けられる。ビタミンD2は植物に、ビタミンD3は動物に多く含まれ、ヒトではビタミンD3が重要な働きを果たしている。
ビタミンD3(コレカルシフェロール)は、肝臓においてC25の位置でヒドロキシ化の代謝を受け、25−ヒドロキシコレカルシフェロール(別名:25(OH)D3、カルシフェジオール)へと変化し肝細胞に貯えられ、必要なときにα−グロブリンと結合しリンパ液中に放出される。この代謝物を含めてビタミンD3として利用されている。
近年、このビタミンD3の代謝物である25−ヒドロキシコレカルシフェロールの作用が注目を集めている。例えば筋肉の発達促進(特許文献1)、高血糖の改善(特許文献2)、生殖能力の改善(特許文献3)、エオタキシンの増加に伴って発症するアレルギー疾患の改善(特許文献4)などが代表的である。
また、その他の新たな用途開発も始まっている。
Vitamin D (vitamin D) is a kind of vitamin and is classified as a fat-soluble vitamin. Vitamin D is further divided into vitamin D2 (Ergocalciferol, Ergocalciferol) and Vitamin D3 (Cholecalciferol). Vitamin D2 is abundant in plants and vitamin D3 is abundant in animals, and vitamin D3 plays an important role in humans.
Vitamin D3 (cholecalciferol) undergoes hydroxylation metabolism at the C25 position in the liver, changes to 25-hydroxycholecalciferol (also known as 25 (OH) D3, calciferdiol) and is stored in hepatocytes. When necessary, it binds to α-globulin and is released into the lymph. This metabolite is used as vitamin D3.
In recent years, the action of 25-hydroxycholecalciferol, which is a metabolite of vitamin D3, has attracted attention. For example, promotion of muscle development (Patent Document 1), improvement of hyperglycemia (Patent Document 2), improvement of fertility (Patent Document 3), improvement of allergic diseases that develop with an increase in eotaxin (Patent Document 4), etc. Representative.
Other new application developments have also begun.
一方、25−ヒドロキシコレカルシフェロールやコレカルシフェロールは、化学的に極めて不安定なことが知られている。特に酸化による影響が大きい。通常、空気中で酸化されてその活性を速やかに消失することが知られている。特許文献5には、ビタミンDと油成分、ポリグリセリン脂肪酸エステル多価アルコールを含む安定なマイクロエマルジョンの技術が開示されている。特許文献6には、活性型ビタミンD類を塩基性高分子物質中に分散してなる安定化組成物が記載されている。特許文献7には、ビタミンD3類とジブチルヒドロキシトルエンまたはブチルヒドロキシアニソールを低級アルコールに溶解後、賦形剤として結晶セルロースまたは結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウムのみを加えてビタミンD3類を吸着せしめ、次いで低級アルコールを留去して得られる安定なビタミンD3類が記載されている。特許文献8には、結晶セルロースまたは結晶セルロース・カルボキメチルセルロースナトリウムのみを賦形剤として添加することを特徴とする安定なビタミンD3類含有製剤の製造技術が開示されている。 On the other hand, 25-hydroxycholecalciferol and cholecalciferol are known to be extremely unstable chemically. The influence by oxidation is particularly large. It is generally known that it is oxidized in the air and its activity disappears quickly. Patent Document 5 discloses a technique of a stable microemulsion containing vitamin D, an oil component, and a polyglycerol fatty acid ester polyhydric alcohol. Patent Document 6 describes a stabilized composition obtained by dispersing active vitamin Ds in a basic polymer substance. Patent Document 7 discloses that vitamin D3 and dibutylhydroxytoluene or butylhydroxyanisole are dissolved in lower alcohol, and then only crystalline cellulose or crystalline cellulose / carboxymethylcellulose sodium is added as an excipient to adsorb vitamin D3 and then lower. Stable vitamin D3s obtained by distilling off alcohol are described. Patent Document 8 discloses a technique for producing a stable vitamin D3 compound-containing preparation characterized in that only crystalline cellulose or crystalline cellulose / carboxymethylcellulose sodium is added as an excipient.
本発明者らは、活性型である25−ヒドロキシコレカルシフェロールの安定化を研究しているが、25−ヒドロキシコレカルシフェロールやビタミンD3(コレカルシフェロール)が特定の水溶性セルロース誘導体を共存させることで安定性が増加する現象を見いだし、本発明を完成させた。 The present inventors are studying stabilization of the active form of 25-hydroxycholecalciferol, and 25-hydroxycholecalciferol and vitamin D3 (cholecalciferol) coexist with a specific water-soluble cellulose derivative. As a result, the phenomenon that the stability is increased was found, and the present invention was completed.
すなわち、本発明は、ビタミンD3が安定化された組成物を提供することを課題とする。 That is, an object of the present invention is to provide a composition in which vitamin D3 is stabilized.
本発明の主な構成は以下の通りである。
1.ビタミンD3と、水溶性セルロース誘導体からなる組成物。
2.ビタミンD3が、コレカルシフェロール及び/又は活性ビタミンD3である1に記載の組成物。
3.活性ビタミンD3が25−ヒドロキシコレカルシフェロールである2に記載の組成物。
4.水溶性セルロース誘導体1000質量部当たりビタミンD3を0.1〜10質量部含む1〜3のいずれかに記載の組成物。
5.水溶性セルロース誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースから選択される1以上である1〜4のいずれかに記載の組成物。
6.水溶性セルロース誘導体とビタミンD3のエタノール溶液を混合し、ついでエタノールを含む混合溶液を減圧乾燥することを特徴とするビタミンD3の安定化組成物を製造する方法。
The main configuration of the present invention is as follows.
1. A composition comprising vitamin D3 and a water-soluble cellulose derivative.
2. 2. The composition according to 1, wherein vitamin D3 is cholecalciferol and / or active vitamin D3.
3. 3. The composition according to 2, wherein the active vitamin D3 is 25-hydroxycholecalciferol.
4). Composition in any one of 1-3 which contains 0.1-10 mass parts of vitamin D3 per 1000 mass parts of water-soluble cellulose derivatives.
5). The composition according to any one of 1 to 4, wherein the water-soluble cellulose derivative is one or more selected from hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, and methylcellulose.
6). A method for producing a stabilized composition of vitamin D3, comprising mixing a water-soluble cellulose derivative and an ethanol solution of vitamin D3, and then drying the mixed solution containing ethanol under reduced pressure.
本発明によりビタミンD3が安定化された組成物を提供できる。本発明により得られた組成物は、ビタミンD3が長時間安定である。また本発明の組成物は、水に溶解又は分散するため、食品や医薬品の原料として極めて有用である。 According to the present invention, a composition in which vitamin D3 is stabilized can be provided. In the composition obtained according to the present invention, vitamin D3 is stable for a long time. Moreover, since the composition of this invention melt | dissolves or disperse | distributes to water, it is very useful as a raw material of a foodstuff or a pharmaceutical.
本発明は、ビタミンD3と、水溶性セルロース誘導体からなる組成物に係る発明である。
本発明に用いられるビタミンD3はコレカルシフェロールと活性型ビタミンD3類である。
活性型ビタミンD3類としては、25−(OH)2−D3(25−ヒドロキシコレカルシフェロール)、1α−ヒドロキシビタミンD3(1α−OH−D3)、1α,25−ジヒドロキシビタミンD3(1α,25−(OH)2−D3)、1α,24−ジヒドロキシビタミンD3(1α,24−(OH)2−D3)、1α,24,25−トリヒドロキシビタミンD3(1α,24,25−(OH)3−D3)、1α−ヒドロキシ−24−オキソビタミンD3、1α,25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミンD3、1α,25−ジヒドロキシビタミンD3−26,23−ラクトン、1α,25−ジヒドロキシビタミンD3−26,23−パーオキシラクトン、26,26,26,27,27,27−ヘキサフルオロ−1α,25−ジヒドロキシビタミンD3などの1α位に水酸基を有する活性型ビタミンD3類、あるいは25−ヒドロキシビタミンD3(25−OH−D3)、24−ヒドロキシビタミンD3(24−OH−D3)、24−オキソビタミンD3、24,25−ジヒドロキシビタミンD3(24,25−(OH)2−D3)、25−ヒドロキシ−24−オキソビタミンD3、25−ヒドロキシビタミンD3−26,23−ラクトン、25−ヒドロキシビタミンD3−26,23−パーオキシラクトンなどの1α位に水酸基を有しない活性型ビタミンD3類などが挙げられる。
The present invention relates to a composition comprising vitamin D3 and a water-soluble cellulose derivative.
Vitamin D3 used in the present invention is cholecalciferol and active vitamin D3.
The active vitamin D3s include 25- (OH) 2-D3 (25-hydroxycholecalciferol), 1α-hydroxyvitamin D3 (1α-OH-D3), 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 (1α, 25- (OH) 2-D3), 1α, 24-dihydroxyvitamin D3 (1α, 24- (OH) 2-D3), 1α, 24,25-trihydroxyvitamin D3 (1α, 24,25- (OH) 3- D3) 1α-hydroxy-24-oxovitamin D3, 1α, 25-dihydroxy-24-oxovitamin D3, 1α, 25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactone, 1α, 25-dihydroxyvitamin D3-26,23 Peroxylactone, 26,26,26,27,27,27-hexafluoro-1α, 25-dihydroxyvita Active vitamin D3 having a hydroxyl group at the 1α-position, such as D3, 25-hydroxyvitamin D3 (25-OH-D3), 24-hydroxyvitamin D3 (24-OH-D3), 24-oxovitamin D3, 24 , 25-dihydroxyvitamin D3 (24,25- (OH) 2-D3), 25-hydroxy-24-oxovitamin D3, 25-hydroxyvitamin D3-26,23-lactone, 25-hydroxyvitamin D3-26,23 -Active vitamin D3 having no hydroxyl group at the 1α position, such as peroxylactone.
これらの活性型ビタミンD3類の中でも、25−(OH)2−D3(25−ヒドロキシコレカルシフェロール又は「25(OH)D3」)が好ましい。 Among these active vitamins D3, 25- (OH) 2-D3 (25-hydroxycholecalciferol or “25 (OH) D3”) is preferable.
本発明で用いる水溶性セルロース誘導体としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースを例示することができる。本発明の実施に当たっては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(以下「HPMC」)、ヒドロキシプロピルセルロース(以下「HPC」)が特に適する。 Examples of the water-soluble cellulose derivative used in the present invention include hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, and methylcellulose. In practicing the present invention, hydroxypropyl methylcellulose (hereinafter “HPMC”) and hydroxypropylcellulose (hereinafter “HPC”) are particularly suitable.
本発明に用いるHPMCは、メチルセルロースにヒドロキシプロポキシル基を導入したセルロースエーテルであり、水溶性のセルロース誘導体である。HPMCは薬物の徐放性基材として知られているが、本発明の試験例で示すように、ビタミンD3の安定化は知られていない。本発明の目的に適したHPMCは、食品添加物用としても市販されている。このようなHPMCとしては、信越化学工業株式会社製のHPMCメトローズSE−06、メトローズSE−50、メトローズNE−100、メトローズSFE−400、メトローズNE−4000、メトローズSFE−4000を例示することができる。 HPMC used in the present invention is a cellulose ether having a hydroxypropoxyl group introduced into methylcellulose, and is a water-soluble cellulose derivative. HPMC is known as a sustained-release base for drugs, but as shown in the test examples of the present invention, stabilization of vitamin D3 is not known. HPMCs suitable for the purposes of the present invention are also commercially available for food additives. Examples of such HPMCs include HPMC Metroles SE-06, Metrows SE-50, Metroles NE-100, Metrows SFE-400, Metrows NE-4000, and Metrows SFE-4000 manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. .
HPCは、セルロースの水酸基を酸化プロピレンでエーテル化することで得られ、多数のヒドロキシプロピル基(−OCH2CH(OH)CH3)を持つ。1グルコースあたりの置換された水酸基の平均数は置換度(degree of substitution,DS)として表され、これは最大3である。しかしヒドロキシプロピル基にも水酸基が含まれるため、反応途中にここもエーテル化される。そのため、1グルコースあたりのヒドロキシプロピル基の数であるモル置換度(moles of substitution,MS)は3より大きくなる。
セルロースは結晶性が高いため、HPCを水溶性とするにはMSを4以上にする必要がある。また疎水基と親水基を持つため、下限臨界溶液温度(LCST)は約45℃で、これ以上の温度では不溶性となる。本発明においては水溶性であることが好ましい。
HPCは、食品添加物として広く利用されており、その安全性も熟知されている。HPCの分子量は、食品添加物として市販されているものとしては、質量平均分子量40000〜910000の範囲であるが、必要に応じて分子量の範囲を選択できる。本発明にあっては分子量の小さいものが好ましく、特に好ましくは、質量平均分子量が40000〜140000ものである。なおHPCの分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィー法(GPC法)で容易に測定可能である。
食品添加物として市販されているHPCとしては、例えば日本曹達株式会社のセルニーSSL(分子量40000)、セルニーSL(分子量100000)、セルニーL(分子量140000)、セルニーM(分子量620000)、セルニーH(分子量910000)を例示することができる。
HPC is obtained by etherifying a hydroxyl group of cellulose with propylene oxide, and has a number of hydroxypropyl groups (—OCH 2 CH (OH) CH 3 ). The average number of substituted hydroxyl groups per glucose is expressed as the degree of substitution (DS), which is a maximum of three. However, since the hydroxypropyl group also contains a hydroxyl group, it is etherified during the reaction. Therefore, the molar substitution degree (moles of substitution, MS), which is the number of hydroxypropyl groups per glucose, is larger than 3.
Since cellulose has high crystallinity, MS needs to be 4 or more in order to make HPC water-soluble. Further, since it has a hydrophobic group and a hydrophilic group, the lower critical solution temperature (LCST) is about 45 ° C., and becomes insoluble at a temperature higher than this. In the present invention, it is preferably water-soluble.
HPC is widely used as a food additive, and its safety is well known. The molecular weight of HPC is in the range of mass average molecular weight of 40,000 to 910,000 as commercially available as a food additive, but the molecular weight range can be selected as necessary. In the present invention, those having a small molecular weight are preferred, and those having a mass average molecular weight of 40,000 to 140,000 are particularly preferred. The molecular weight of HPC can be easily measured by gel permeation chromatography (GPC method).
As HPC marketed as a food additive, for example, Selney SSL (molecular weight 40000), Selney SL (molecular weight 100000), Selney L (molecular weight 140000), Selney M (molecular weight 620000), Selney H (molecular weight) manufactured by Nippon Soda Co., Ltd. 910000).
本発明の組成物を得るためには、ビタミンD3をエタノールなどの溶媒に溶解させる。溶媒としては水又はエタノールが好ましい。この溶解液を、HPMC、HPC、メチルセルロースのいずれかと均質に混合し、混合終了後ビタミンD3を含む、HPMC、HPC、メチルセルロースのいずれかの溶液を乾燥装置で乾燥させて溶媒を除去することで得ることができる。混合に当たっては、ビタミンD3が可能な限り小粒子として分散されるように混合する。必要に応じて高圧ホモジナイザーを用いることもできる。乾燥にあたっては、できるだけ低温で行うことが好ましく、真空凍結乾燥や減圧乾燥などの方法を採用することがより好ましい。 To obtain the composition of the present invention, vitamin D3 is dissolved in a solvent such as ethanol. As the solvent, water or ethanol is preferable. This solution is homogeneously mixed with any of HPMC, HPC, and methylcellulose, and after mixing is completed, any solution of HPMC, HPC, or methylcellulose containing vitamin D3 is dried with a drying apparatus to remove the solvent. be able to. In mixing, vitamin D3 is mixed so that it is dispersed as small particles as possible. A high-pressure homogenizer can also be used as necessary. Drying is preferably performed at a temperature as low as possible, and it is more preferable to employ a method such as vacuum freeze drying or reduced pressure drying.
水溶性セルロース誘導体とビタミンD3は、水溶性セルロース誘導体1000質量部当たりコレカルシフェロール及び/又は25−ヒドロキシコレカルシフェロール(25(OH)D3)を0.1〜10質量部の比率となるようにすることが好ましい。
かくして得られる組成物は、水溶性セルロース誘導体の形成するマトリックス構造中にビタミンD3が分散した状態であって、水溶液中に速やかに溶解する。
またこの組成物は、澱粉や糖を加えて粉末とすることも可能である。
The water-soluble cellulose derivative and vitamin D3 have a ratio of 0.1 to 10 parts by mass of cholecalciferol and / or 25-hydroxycholecalciferol (25 (OH) D3) per 1000 parts by mass of the water-soluble cellulose derivative. It is preferable to do.
The composition thus obtained is in a state in which vitamin D3 is dispersed in the matrix structure formed by the water-soluble cellulose derivative, and quickly dissolves in the aqueous solution.
The composition can also be powdered by adding starch or sugar.
以下に試験例を示し、本発明を説明する。
水溶性セルロース誘導体によるビタミンD3の安定性試験
(1)ビタミンD3
下記の表1に示すビタミンD3を用いて試験をおこなった。
Test examples are shown below to explain the present invention.
Stability test of vitamin D3 with water-soluble cellulose derivatives (1) Vitamin D3
A test was conducted using vitamin D3 shown in Table 1 below.
(2)使用セルロース誘導体
特許文献7、8の記載に基づいて、水不溶性の結晶セルロース及び本発明に使用する水溶性セルロース誘導体類として下記の表2に示す化合物を試験に用いた。
(2) Used Cellulose Derivatives Based on the description in Patent Documents 7 and 8, water-insoluble crystalline cellulose and water-soluble cellulose derivatives used in the present invention were used in the tests shown in Table 2 below.
(3)試験方法
<試料の調製>
1)コレカルシフェロールの調製
コレカルシフェロール結晶175μgを無水エタノール1750mgに溶解させ溶液とした。
この溶液1.75gを、バイアル瓶に予め秤量してあった各結晶セルロース及び水溶性セルロース誘導体類1gに加え、ボルテックスミキサーを用いて3分間撹拌混合した。その後、エタノールを減圧乾燥して除去し、試料を得た。
(3) Test method <Sample preparation>
1) Preparation of cholecalciferol 175 μg of cholecalciferol crystals were dissolved in 1750 mg of absolute ethanol to obtain a solution.
1.75 g of this solution was added to 1 g of each crystalline cellulose and water-soluble cellulose derivatives previously weighed in a vial, and the mixture was stirred and mixed for 3 minutes using a vortex mixer. Thereafter, ethanol was removed by drying under reduced pressure to obtain a sample.
2)25(OH)D3の調製
25(OH)D3 10.205mgを無水エタノール500gに溶解させ溶液とした。この溶液2.5gをバイアル瓶に予め秤量してあった各結晶セルロース及びセルロース誘導体類1gに加え、ボルテックスミキサーを用いて3分間撹拌混合した。その後、エタノールを減圧乾燥し試料を得た。
2) Preparation of 25 (OH) D3 10.205 mg of 25 (OH) D3 was dissolved in 500 g of absolute ethanol to obtain a solution. 2.5 g of this solution was added to 1 g of each crystalline cellulose and cellulose derivatives previously weighed in a vial, and stirred and mixed for 3 minutes using a vortex mixer. Thereafter, ethanol was dried under reduced pressure to obtain a sample.
3)安定性試験
上記試料を60℃の恒温槽で2週間保存し、ビタミンD3の残存率を測定した。
<コレカルシフェロールの分析方法>
1.コレカルシフェロール含有試料約0.01gを精密に量り、20mL程度の容器に入れ、10mLのホールピペットにてエタノールを加え撹拌し、5分間超音波にかけ撹拌後1mLをエッペンチューブに採取し、15000prm 5分間遠心する。上清を試料溶液とする。
2.コレカルシフェロール標準品を約1mg/mLとなるようエタノールにて調整後、0.1、0.5、1.0、5.0、10.0μg/mLとなるようエタノール溶液にて適宜希釈し、標準溶液とする。
試料溶液及び標準溶液それぞれ10μLを以下の条件の高速液体クロマトグラフィーに注入し、コレカルシフェロールのピーク面積を求め、標準溶液のコレカシフェノールのピーク面積から検量線(y=bx+a:a=切片、b=傾き)を求め、下記に示した計算法に従って試料のコレカルシフェロールの含量を求める。
3.測定条件
検出器 : 紫外吸光光度計(測定波長 265nm)
カラム : 内径4.6mm、長さ250mmのステンレス管に粒径5μmのオクタデシル化シリカゲルを充填したもの(Capcellpak C−18 UG−120 株式会社資生堂製)
カラム温度: 40℃
移動相 : 80%アセトニトリル水溶液
流速 : 1mL/分
4.計算法
コレカルシフェロール含量(μg/g)=(試料溶液のコレカルシフェロール面積−切片)/傾き×定容量/試料採取量×純度
3) Stability test The said sample was preserve | saved for two weeks in a 60 degreeC thermostat, and the residual rate of vitamin D3 was measured.
<Method of analyzing cholecalciferol>
1. About 0.01 g of cholecalciferol-containing sample is accurately weighed, placed in a container of about 20 mL, added with ethanol with a 10 mL hole pipette, stirred, ultrasonically stirred for 5 minutes, and 1 mL is collected in an Eppendorf tube, and 15000 prm 5 Centrifuge for a minute. Use the supernatant as the sample solution.
2. Cholecalciferol standard product is adjusted with ethanol to about 1 mg / mL, then diluted appropriately with ethanol solution to 0.1, 0.5, 1.0, 5.0, 10.0 μg / mL. Use standard solution.
10 μL each of the sample solution and the standard solution was injected into high performance liquid chromatography under the following conditions to determine the peak area of cholecalciferol, and a calibration curve (y = bx + a: a = intercept, from the peak area of cholecalciferol in the standard solution) b = slope), and the cholecalciferol content of the sample is determined according to the calculation method shown below.
3. Measurement condition detector: UV absorption photometer (measurement wavelength: 265 nm)
Column: A stainless steel tube with an inner diameter of 4.6 mm and a length of 250 mm filled with octadecylated silica gel having a particle size of 5 μm (Capcellpak C-18 UG-120, manufactured by Shiseido Co., Ltd.)
Column temperature: 40 ° C
Mobile phase: 80% aqueous acetonitrile flow rate: 1 mL / min Calculation method Cholecalciferol content (μg / g) = (cholecalciferol area of sample solution−intercept) / slope × constant volume / sample amount × purity
<25(OH)D3の分析方法>
1.25(OH)D3含有試料約0.1gを20mL程度の容器に精密に量り、10mLのホールピペットにてエタノールを加え撹拌し、10分間超音波にかけ撹拌後約1mLをエッペンチューブに移し、15000prm 5分間遠心する。上清を試料溶液とする。
2.25(OH)D3標準品を1mg/mLとなるようエタノールにて調整後、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0μg/mLとなるようエタノール溶液にて適宜希釈し、標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液それぞれ10μLを以下の条件の高速液体クロマトグラフィーに注入し、25(OH)D3のピーク面積を求め、標準溶液の25(OH)D3のピーク面積から検量線(y=bx+a:a=切片、b=傾き)を求め、下記に示した計算法に従って試料の25(OH)D3含量を求める。
3.測定条件
検出器 : 紫外吸光光度計(測定波長 265nm)
カラム : 内径4.6mm、長さ250mmのステンレス管に粒径5μmのオクタデシル化シリカゲルを充填したもの(Capcellpak C−18 UG−120 株式会社資生堂製)
カラム温度: 40℃
移動相 : 80%アセトニトリル水溶液
流速 : 1mL/分
4.計算法
25(OH)D3含量(μg/g)=(試料溶液の25(OH)D3面積−切片)/傾き×定容量/試料採取量×純度
<25 (OH) D3 Analysis Method>
About 0.1 g of 1.25 (OH) D3-containing sample is precisely weighed into a container of about 20 mL, ethanol is added with a 10 mL hole pipette, stirred, and ultrasonically stirred for 10 minutes, and then about 1 mL is transferred to an Eppendorf tube. Centrifuge at 15000 prm for 5 minutes. Use the supernatant as the sample solution.
2.25 (OH) D3 standard product is adjusted with ethanol to 1 mg / mL, and then with ethanol solution to 0.1, 0.2, 0.5, 1.0, 2.0 μg / mL. Dilute appropriately to make a standard solution. 10 μL each of the sample solution and the standard solution is injected into high performance liquid chromatography under the following conditions, the peak area of 25 (OH) D3 is obtained, and a calibration curve (y = bx + a: a = intercept, b = slope), and the 25 (OH) D3 content of the sample is determined according to the calculation method shown below.
3. Measurement condition detector: UV absorption photometer (measurement wavelength: 265 nm)
Column: A stainless steel tube with an inner diameter of 4.6 mm and a length of 250 mm filled with octadecylated silica gel having a particle size of 5 μm (Capcellpak C-18 UG-120, manufactured by Shiseido Co., Ltd.)
Column temperature: 40 ° C
Mobile phase: 80% aqueous acetonitrile flow rate: 1 mL / min Calculation method 25 (OH) D3 content (μg / g) = (25 (OH) D3 area of sample solution−intercept) / slope × constant volume / sampled amount × purity
(4)結果
各試料の安定性試験結果を表3及び図1に示す。なお結果は、保存期間経過後の残存率で表している。
(4) Results Table 3 and FIG. 1 show the stability test results of each sample. The results are expressed as the remaining rate after the storage period.
コレカルシフェロール、25(OH)D3は、HPC、HPMC及びメチルセルロースによって安定化することが確認できた。また結晶セルロースは殆ど全ての試料が安定化には逆効果であった。唯一、セオラスUF−F711がやや安定化作用を示した。 It was confirmed that cholecalciferol, 25 (OH) D3, was stabilized by HPC, HPMC and methylcellulose. In addition, almost all the samples of crystalline cellulose had an adverse effect on stabilization. Only, Theolas UF-F711 showed a slightly stabilizing effect.
Claims (6)
A method for producing a stabilized composition of vitamin D3, comprising mixing a water-soluble cellulose derivative and an ethanol solution of vitamin D3, and then drying the mixed solution containing ethanol under reduced pressure.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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JPH03258722A (en) * | 1990-03-06 | 1991-11-19 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | Drug containing vitamin d3 or family compound |
JPH0413625A (en) * | 1990-04-28 | 1992-01-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Vitamin d3 derivative-containing solid pharmaceutical preparation composition |
JPH0474123A (en) * | 1990-07-12 | 1992-03-09 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Stable activated vitamin d3 preparation |
JPH04198129A (en) * | 1990-11-28 | 1992-07-17 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | Active type vitamin d>=3*s-containing composition |
JPH05124966A (en) * | 1991-10-31 | 1993-05-21 | Doujin Iyaku Kako Kk | Calcitriol solid preparation |
JPH0640921A (en) * | 1992-01-10 | 1994-02-15 | Teijin Ltd | Activated-form vitamin d3 composition |
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---|---|---|---|---|
JPH02229115A (en) * | 1989-03-01 | 1990-09-11 | Teijin Ltd | Solid pharmaceutical of active type vitamin d3s improved in stability |
JPH02240024A (en) * | 1989-03-13 | 1990-09-25 | Ss Pharmaceut Co Ltd | Composition for active type vitamin d3s preparation |
JPH03258722A (en) * | 1990-03-06 | 1991-11-19 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | Drug containing vitamin d3 or family compound |
JPH0413625A (en) * | 1990-04-28 | 1992-01-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Vitamin d3 derivative-containing solid pharmaceutical preparation composition |
JPH0474123A (en) * | 1990-07-12 | 1992-03-09 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Stable activated vitamin d3 preparation |
JPH04198129A (en) * | 1990-11-28 | 1992-07-17 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | Active type vitamin d>=3*s-containing composition |
JPH05124966A (en) * | 1991-10-31 | 1993-05-21 | Doujin Iyaku Kako Kk | Calcitriol solid preparation |
JPH0640921A (en) * | 1992-01-10 | 1994-02-15 | Teijin Ltd | Activated-form vitamin d3 composition |
WO2014143941A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Opko IP Holdings II, Inc. | Stabilized modified release vitamin d formulation and method of administring same |
Non-Patent Citations (1)
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