JP2017176713A - 塗布具 - Google Patents

Abstract

【課題】合流部にて目詰まりが生じるのを防止することができるとともに、目的部位において十分な耐圧性を有する混合液を塗布することができる塗布具を提供すること。【解決手段】塗布具１は、フィブリノゲンを含む第１の液体Ｌ１が通過する第１の液体流路６１と、トロンビンを含む第２の液体が通過する第２の液体流路６２と、第１の液体と第２の液体とが合流して混合液が生成される合流部６３と、混合液を噴射するためのガスＧが通過するガス流路５１と、を備えている。また、合流部６３は、合流部６３を画成する壁部の少なくとも一部が、混合液に対し不透過性であり、ガスＧが透過可能な通気膜６５で構成されている。通気膜６５の長さは、５．０ｍｍ以上、３９．０ｍｍ以下であり、通気膜６５を透過するガスの流量は、０．３Ｌ／ｍｉｎ以上、２．４Ｌ／ｍｉｎ以下である。【選択図】図２

Description

本発明は、塗布具に関する。

従来、２種以上の液体を混合して患部等に噴射し、癒着防止材や生体組織接着材などを形成する方法が知られており、そのための塗布具が開発されている。

このような塗布具は、混合すると凝固する成分同士、例えばトロンビンを含有する溶液とフィブリノゲンを含有する溶液とを互いに分別した状態で、患部付近まで送り、患部で混合しながら塗布するという構成によるものである。

従来の塗布具としては、異なる種類の液体をそれぞれ含有する２つのシリンジと、各シリンジからの液体を混合して噴出するノズルとを有するものがある（例えば、特許文献１参照）。

また、特許文献１に記載の塗布具は、ノズルが、無菌ガスを供給するガス供給源と接続されており、この無菌ガスとともに液体を噴出するよう構成されている。このノズルの具体的な構成は、各シリンジからの液体がそれぞれ内部を通過する２本の内管と、当該２本の内管が挿入され、これらの内管との間をガスが通過する外管とで構成された二重管構造となっている。そして、各内管は、それぞれ、先端開口が、液体が噴出する液体噴出口として機能している。また、外管は、先端開口が、その内側に液体噴出口が配置され、ガスが噴出するガス噴出口として機能している。

このような構成のノズルでは、また、各内管の液体噴出口から外方に向かって突出した液体は、それぞれ、ガス噴出口にも行き渡ることとなり、ガス噴出口でも液体同士が混合、凝固して、詰まりが生じる。そして、この目詰まりが生じた状態の塗布具で再び塗布を行なおうとしても、前記凝固した液体が各液体噴出口からの液体の噴出と、ガス噴出口からのガスの噴出とを妨害し、再塗布を行なうことができないという問題がある。

さらに、噴出する際のガスの流量やガス圧等の諸条件によっては、患部に塗布した混合液の層は、厚さにムラが生じることがある。この場合、患部が動いたり、周辺部位から圧迫されたりしたら、塗布した混合液の層が破壊され、患部に留まる期間が不十分となる可能性が有る。その結果、混合液が癒着防止材や生体組織接着材としての機能を十分に発揮するのが困難になる。

特開２００２−２８２３６８号公報

本発明の目的は、合流部にて目詰まりが生じるのを防止することができるとともに、目的部位において十分な耐圧性を有する混合液を塗布することができる塗布具を提供することにある。

このような目的は、下記（１）〜（８）の本発明により達成される。
（１） フィブリノゲンを含む第１の液体が通過する第１の液体流路と、
トロンビンを含む第２の液体が通過する第２の液体流路と、
前記第１の液体と前記第２の液体とが合流して混合液が生成される合流部と、
前記混合液を噴射するためのガスが通過するガス流路と、を備え、
前記合流部は、該合流部を画成する壁部の少なくとも一部が、前記混合液に対し不透過性であり、前記ガスが透過可能な通気膜で構成され、
前記通気膜の、前記合流部にて前記混合液が流下する方向の長さは、５．０ｍｍ以上、３９．０ｍｍ以下であり、
前記通気膜を透過する前記ガスの流量は、０．３Ｌ／ｍｉｎ以上、２．４Ｌ／ｍｉｎ以下であることを特徴とする塗布具。

（２） 前記通気膜の前記長さは、１０．０ｍｍ以上、３５．０ｍｍ以下である上記（１）に記載の塗布具。

（３） 前記通気膜での前記混合液の流量は、１．２Ｌ／ｍｉｎ以上、１．８Ｌ／ｍｉｎ以下である上記（１）または（２）に記載の塗布具。

（４） 前記通気膜は、その膜厚が０．２ｍｍ以上、０．８ｍｍ以下である上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の塗布具。

（５） 前記通気膜は、管状をなし、その内径が０．７ｍｍ以上、１．５ｍｍ以下である上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の塗布具。

（６） 前記通気膜は、外表面の表面積が１０ｍｍ^２以上、２５０ｍｍ^２以下である上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の塗布具。

（７） 前記第１の液体は、１ｍＬ中に、フィブリノゲンを７５ｍｇ以上、８５ｍｇ以下、血液凝固第ＸIII因子を６５単位以上、８５単位以下含むものであり、
前記第２の液体は、１ｍＬ中に、トロンビンを２２０単位以上、２８０単位以下含むものである上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の塗布具。

（８） 前記通気膜内での前記第１の液体の体積をＶ１とし、前記通気膜内での前記第２の液体の体積をＶ２としたとき、
混合比Ｖ１／Ｖ２は、０．８以上、１．２以下の関係を満足する上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の塗布具。

本発明によれば、塗布操作を停止した際、合流部内の混合液をガスによって排出することができ、合流部内に混合液が残存するのを防止することができる。よって、合流部、特に、噴出口において目詰まりが生じるのを確実に防止することができる。その結果、塗布操作を停止した後、次回の塗布操作を円滑かつ確実に行うことができる。

さらに、目的部位に塗布された混合液は、耐圧性を有するものとなる。これにより、混合液は、目的部位に十分長い期間留まることができる。

図１は、本発明の塗布具の実施形態を示す斜視図である。 図２は、図１に示す塗布具が備えるノズルの縦断面図である。 図３は、図１に示す塗布具が備える逆止弁の縦断面図であって、（ａ）が、閉状態を示す図、（ｂ）が開状態を示す図である。 図４は、図２に示すノズルの先端部の拡大詳細図であって、塗布状態の経時的変化を示す図である。 図５は、図２に示すノズルの先端部の拡大詳細図であって、塗布状態の経時的変化を示す図である。 図６は、図２に示すノズルの先端部の拡大詳細図であって、塗布状態の経時的変化を示す図である。 図７は、図２に示すノズルの先端部の拡大詳細図であって、塗布状態の経時的変化を示す図である。

以下、本発明の塗布具を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。
＜実施形態＞
図１は、本発明の塗布具の実施形態を示す斜視図である。図２は、図１に示す塗布具が備えるノズルの縦断面図である。図３は、図１に示す塗布具が備える逆止弁の縦断面図であって、（ａ）が、閉状態を示す図、（ｂ）が開状態を示す図である。図４は、図２に示すノズルの先端部の拡大詳細図であって、塗布状態の経時的変化を示す図である。図５は、図２に示すノズルの先端部の拡大詳細図であって、塗布状態の経時的変化を示す図である。図６は、図２に示すノズルの先端部の拡大詳細図であって、塗布状態の経時的変化を示す図である。図７は、図２に示すノズルの先端部の拡大詳細図であって、塗布状態の経時的変化を示す図である。

なお、以下では、説明の都合上、図１〜図７中の右側を「基端（後）」または「上流側」、左側を「先端（前）」または「下流側」と言う。また、図４〜図７中では、理解を容易にするため、ノズルの長さ方向を短縮し、ノズルの太さ方向を誇張して模式的に図示しており、長さ方向と太さ方向の比率は実際とは異なる。

図１に示す塗布具１００は、シリンジ連結体１０と、ノズル３とを備えている。図６に示すように、塗布具１００は、液組成が異なる第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２を混合しながら、その混合液Ｌ３をガスＧとともに塗布する塗布操作が行われるものである。以下、各部の構成について説明する。

図１に示すように、シリンジ連結体１０は、ノズル３に第１の液体Ｌ１、第２の液体Ｌ２を一括して供給する液体供給部であり、並べて互いに連結されたシリンジ１ａとシリンジ１ｂとを有している。なお、シリンジ１ａは、第１の液体供給部として機能し、シリンジ１ｂは、第２の液体供給部として機能する。

なお、シリンジ１ａには、第１の液体Ｌ１が予め充填され、シリンジ１ｂには、第２の液体Ｌ２が予め充填されている。

第１の液体Ｌ１は、フィブリノゲンと、人血液凝固第ＸIII因子と、アプロチニン液と、添加物とを含む溶液である。この添加物としては、人血清アルブミン、グリシン、Ｄ−マンニトール、クエン酸ナトリウム水和物、塩化ナトリウム等が挙げられる。

第２の液体Ｌ２は、トロンビンと、塩化カルシウム水和物と、添加物とを含む溶液である。この添加物としては、クエン酸ナトリウムおよび塩化ナトリウム等が挙げられる。

これら第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２を混合した混合液Ｌ３は、生体組織接着剤として機能する。

シリンジ１ａとシリンジ１ｂとは、ほぼ同じ構成であるため、以下、シリンジ１ａについて代表的に説明する。

シリンジ１ａは、シリンジ外筒２と、ガスケット１２とで構成されている。
シリンジ外筒２は、有底筒状をなす胴部２１と、胴部２１の先端壁部２１１となる底部に突出形成された口部２２とを有している。

胴部２１は、その内径および外径がそれぞれ当該胴部２１の中心軸方向に沿って一定となっている。

また、シリンジ１ａの胴部２１とシリンジ１ｂの胴部２１とは、互いに中心軸方向の途中で、板状をなすフランジ部２３を介して連結されている。これにより、シリンジ１ａとシリンジ１ｂとの位置関係が規制される、すなわち、シリンジ１ａとシリンジ１ｂとを並べて連結した状態が維持される。

口部２２は、胴部２１よりも細い管状をなし、胴部２１と連通した部分である。この口部２２を介して、第１の液体Ｌ１が排出される。なお、口部２２は、胴部２１の先端壁部２１１の中心に配置されている。

また、本実施形態では、シリンジ１ａの口部２２の外径と、シリンジ１ｂの口部２２の外径とは、同じである。

シリンジ外筒２の構成材料としては、特に限定されず、例えば、成形が容易であるという点で、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリエステル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）のような樹脂材料が好ましい。なお、シリンジ外筒２の構成材料は、内部の視認性を確保するために、実質的に透明であるのが好ましい。

ガスケット１２は、円柱状または円板状をなす弾性体で構成されている。このガスケット１２は、胴部２１に収納され、当該胴部２１内で摺動することができる。また、ガスケット１２と胴部２１とで囲まれた空間内に、第１の液体Ｌ１に充填することができる。そして、この充填状態からガスケット１２が先端方向に向かって移動することにより、口部２２を介して第１の液体Ｌ１を排出することができる。

ガスケット１２の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、シリコーンゴムのような各種ゴム材料や、ポリウレタン系等の各種熱可塑性エラストマー、あるいはそれらの混合物等の弾性材料が挙げられる。

また、シリンジ連結体１０は、プランジャ部１１をさらに有している。
プランジャ部１１は、各ガスケット１２を一括して操作する部材である。このプランジャ部１１は、シリンジ１ａのガスケット１２に接続されたプランジャ部１１１と、シリンジ１ｂのガスケット１２に接続されたプランジャ部１１２と、操作部としてのフランジ部１１３とを有している。

プランジャ部１１１は、長尺状をなし、その先端部がシリンジ１ａのガスケット１２に接続されている。プランジャ部１１２は、長尺状をなし、その先端部がシリンジ１ｂのガスケット１２に接続されている。この接続方法としては、特に限定されず、例えば、螺合による方法、嵌合による方法等が挙げられる。

また、プランジャ部１１２は、その長手方向の途中に屈曲部１１４を有し、基端部がプランジャ部１１１側に向って屈曲している。そして、プランジャ部１１２の基端は、プランジャ部１１１の基端部に連結されている。

フランジ部１１３は、板状をなし、その先端面からプランジャ部１１１が先端方向に向かって延在している。塗布具１００を操作するときには、例えば、片方の手の親指をプランジャ部１１のフランジ部１１３に掛け、人差し指と中指とをシリンジ外筒２のフランジ部２３に掛けることができる。

このようなプランジャ部１１を先端側に押圧する押圧操作を行うと、プランジャ部１１１がガスケット１２を先端側に移動させて第１の液体Ｌ１が口部２２から排出される。このとき、プランジャ部１１に連結されたプランジャ部１１２もプランジャ部１１１とともに、先端側に移動し、第２の液体Ｌ２も口部２２から排出される。すなわち、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とは、各口部２２からそれぞれ同時に排出される。また、プランジャ部１１１およびプランジャ部１１２の先端側への移動量は、同じであるため、プランジャ部１１１およびプランジャ部１１２のがたつきを防止することができる。

図２に示すように、ノズル３は、基部４と、外管５と内管６ａ、６ｂとで構成された二重管構造をなす構造体７と、シース８とを有している。

基部４は、外形が偏平形状をなす部材で構成されている。基部４の構成材料としては、特に限定されず、例えば、シリンジ外筒２の構成材料と同様のものを用いることができる。

基部４の基端部には、接続部４１ａ、４１ｂが設けられている。接続部４１ａは、円柱状をなす凹部で構成され、その内側に後述する第１の逆流防止部９ａの接続部９１１が液密的に接続される。また、接続部４１ｂも、円柱状をなす凹部で構成され、その内側に後述する第２の逆流防止部９ｂの接続部９１１が液密的に接続される。

また、基部４の一方の面、すなわち、塗布具１００の使用状態で下面となる面には、接続部４２が設けられている。接続部４２は、円柱状をなす凹部で構成され、可撓性を有するチューブ１３の一端部が液密的に接続される。このチューブ１３の他端部には、図示しないガス供給部が接続されている。これにより、ガスＧを塗布具１００に供給することができる。

また、チューブ１３の途中には、ハウジング１４に収納されたフィルタ１５が設置されている。このフィルタ１５は、ガスＧが塗布具１００に供給される以前に、当該ガスＧ中に混入した不純物を捕捉することができる。

ガスＧとしては、特に限定されないが、例えば、空気が挙げられる。また、ガスＧは、無菌状態のものであるのが好ましいが、無菌状態か否かについてはどちらでもよい。

図１および図２に示すように、構造体７は、長尺状をなし、基部４から先端方向に向かって延在している。前述したように、構造体７は、外管５と、内管６ａ、６ｂとで構成されている。

図２に示すように、内管６ａと内管６ｂとは、同じ太さ、すなわち、内径および外径が同じである。

内管６ａは、その基端部が逆流防止部９を介して、シリンジ１ａの口部２２と接続されている。これにより、第１の液体Ｌ１が内管６ａの内側を流下することができる。このように内管６ａの内側は、第１の液体Ｌ１が流下する第１の液体流路６１として機能している。また、内管６ｂは、その基端部が逆流防止部９を介して、シリンジ１ｂの口部２２と接続されている。これにより、第２の液体Ｌ２が内管６ｂの内側を流下することができる。このように内管６ｂの内側は、第２の液体Ｌ２が流下する第２の液体流路６２として機能している。

また、内管６ａおよび６ｂの先端部、すなわち、下流側の部分同士は、互いに合流しており、合流部６３を形成している。図６に示すように、合流部６３に第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが流入して混合されることにより、混合液Ｌ３が調製される。

塗布具１００では、内管６ａと内管６ｂとが、互いに独立した第１の液体流路６１と第２の液体流路６２とを画成する可撓部６４と、当該可撓部６４よりも先端側で合流部６３を画成する通気膜６５とに分けることができる。

内管６ａおよび６ｂの各可撓部６４は、それぞれ、可撓性を有し、その材料としては、特に限定されず、例えば、ポリ塩化ビニル系、ポリウレタン系等の各種熱可塑性エラストマーを用いることができる。

通気膜６５は、管状をなし、その基端部が各可撓部６４の先端部と一括して液密的に嵌合している。また、ノズル３の先端となる通気膜６５の先端開口部が混合液Ｌ３を噴出する噴出口６５１となる。

このようなガスＧが透過する通気膜６５には、図示しない多数の細孔が形成されている。各細孔は、それぞれ通気膜６５をその厚さ方向に貫通するものである。なお、通気膜６５において、空孔率や平均孔径は、ガスＧの流量Ｖが後述する所定の範囲内となるものであれば、特に限定されない。

また、図７に示すように、通気膜６５の平均膜厚ｔは、特に限定されず、例えば、０．２ｍｍ以上、０．８ｍｍ以下であるのが好ましく、０．４ｍｍ以上、０．６ｍｍ以下であるのがより好ましい。これにより、ガスＧが通気膜６５を確実に透過することができる。

また、図７に示すように、通気膜６５の内径φｄは、０．７ｍｍ以上、１．５ｍｍ以下であるのが好ましく、１．０ｍｍ以上、１．２ｍｍ以下であるのがより好ましい。これにより、合流部６３内で第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが確実に混合された均一な混合液Ｌ３を得ることができる。

通気膜６５は、第１の液体Ｌ１や第２の液体Ｌ２に対して不透過性、すなわち、疎水性を有している。これにより、内側の混合液Ｌ３が通気膜６５を介して、径方向外側、すなわち、ガス流路５１側に流出するのを防止することができる。

このような通気膜６５は、疎水性を有する材料で構成されたもの、または、その表面が疎水化処理が施されたものである。疎水性を有する材料としては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン、テトラフルオロエチレンとヘキサフルオロプロピレンの共重合体、テトラフルオロエチレンとパーフルオロアルキルビニルエーテルの共重合体、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、エチレンとテトラフルオロエチレンの共重合体、エチレンとクロロトリフルオロエチレンの共重合体、ポリプロピレン等が挙げられる。通気膜６５は、これらの材料を、延伸法、ミクロ相分離法、電子線エッチング法、焼結法、アルゴンプラズマ粒子等の方法で多孔質としたものが好適に用いられる。また、疎水化処理の方法としては、特に限定されず、例えば、通気膜６５の表面に、前記疎水性を有する材料をコーティングする方法等が挙げられる。

また、通気膜６５が全体形状として管状をなしていることにより、ガスＧは、通気膜６５を介して、その周方向のいずれの部分からも合流部６３内に流入することができる。これにより、ガスＧを合流部６３内に過不足なく供給することができ、よって、噴出される混合液Ｌ３が確実に霧状となる。なお、図７に示すように、混合液Ｌ３の噴出が停止した際には、通気膜６５を介して流入したガスＧが、合流部６３内の混合液Ｌ３を確実に外方へ吹き飛ばす。これにより、合流部６３に混合液Ｌ３が残留するのが防止される。よって、混合液Ｌ３が固化して、噴出口６５１に目詰まりが生じるのを防止することができる。その他、噴出口６５１から混合液Ｌ３の残液が漏出するのも確実に防止することができる。

図２に示すように、このような内管６ａ、６ｂは、外管５を挿通している。外管５は、その基端部が基部４に支持されており、当該基部４に接続されているチューブ１３と連通している。これにより、外管５にガスＧを供給することができる。また、外管５は、内管６ａ、６ｂとの間に間隙が形成されており、当該間隙をガスＧが流下することができる。このように、外管５は、ガスＧが流下するガス流路５１として機能している。そして、前述したように、このガスＧは、通気膜６５を介して合流部６３に流入することとなる。

また、塗布具１００では、外管５を硬質部５２と、硬質部５２よりも先端側の可撓部５３とに分けることができる。

硬質部５２は、外管５の６０％以上を占め、例えば、ステンレス鋼、アルミニウム、銅または銅系合金等の各種金属材料で構成された部分である。これにより、ノズル３全体としての姿勢を維持することができる、すなわち、ノズル３全体が撓むのを防止することができる。なお、シース８も硬質部５２と同様の構成材料で構成されるのが好ましい。

可撓部５３は、例えば、内管６ａの可撓部６４と同様に、ポリ塩化ビニル系、ポリウレタン系等の各種熱可塑性エラストマーで構成された部分である。可撓部５３は、外力を付与しない自然状態で湾曲するよう曲り癖が付いている。そして、外管５を覆う管状をなすシース８を図２中の矢印Ａ方向に前進させれば、可撓部５３を直線状に矯正させることができ、よって、噴出口６５１が前方を向く。また、シース８を図２中の矢印Ｂ方向に後退させれば、可撓部５３が前記矯正から開放されて湾曲し、よって、図２中の二点鎖線で示すように、噴出口６５１が斜め前方または側方を向く。このように塗布具１００では、シース８を移動操作することにより、目的部位の位置に応じて、噴出口６５１の向きを変えることができる。

図１〜図３に示すように、逆流防止部９は、第１の液体Ｌ１の逆流を防止する第１の逆流防止部９ａと、第２の液体Ｌ２の逆流を防止する第２の逆流防止部９ｂとを有している。第１の逆流防止部９ａは、シリンジ１ａと基部４との間に設けられており、第２の逆流防止部９ｂは、シリンジ１ｂと基部４との間に設けられている。

第１の逆流防止部９ａと第２の逆流防止部９ｂとは、同様の構成であるため、以下、第１の逆流防止部９ａについて代表的に説明する。

第１の逆流防止部９ａは、ハウジング９１と、ハウジング９１内に設けられた逆止弁９２とを有している。

ハウジング９１は、円筒状をなす中空体で構成され、先端側に向って突出形成された接続部９１１と、基端側に向って突出形成された接続部９１２とを有している。

接続部９１１および接続部９１２は、それぞれ円筒状をなしている。接続部９１１は、４１ａに挿入されて、接続部９１２は、その内側にシリンジ１ａの口部２２が挿入されている。これにより、ハウジング９１を介してシリンジ１ａと基部４とを接続することができる。よって、口部２２から排出された第１の液体Ｌ１は、ハウジング９１内を介して第１の液体流路６１内に流入することができる。

なお、塗布具１では、ハウジング９１内も第１の液体流路６１に含まれる。また、第２の逆流防止部９ｂでも同様に、ハウジング９１内が第２の液体流路６２に含まれる。

逆止弁９２は、ダイアフラム９２１を有している。ダイアフラム９２１は、第１の液体流路６１を開閉可能な膜部材で構成されている。ダイアフラム９２１は、図３（ａ）に示す第１の位置Ｐ１と、図３（ｂ）に示す第２の位置Ｐ２との間を移動可能に構成されている。

図３（ａ）に示すように、ダイアフラム９２１は、第１の位置Ｐ１に位置しているとき、接続部９１２を塞ぐ。これにより、第１の液体流路６１では、第１の液体Ｌ１の流下が阻止された閉状態となる。

一方、図３（ｂ）に示すように、ダイアフラム９２１は、第２の位置Ｐ２に位置しているとき、接続部９１２とは離間した状態となる。これにより、接続部９１２とダイアフラム９２１との間に間隙２００が形成され、該間隙２００を介して第１の液体Ｌ１が第１の液体流路６１内に流入することができる。

なお、ダイアフラム９２１は、図示しない付勢部によって、基端側、すなわち、上流側に向って付勢されていても良い。この付勢部としては、特に限定されず、例えば、板バネやコイルバネを用いることができる。

このような第１の逆流防止部９ａによれば、ダイアフラム９２１は、図３（ａ）に示す閉状態からプランジャ部１１１の押圧操作を行うと、塗布具１では、図３（ｂ）に示すように、第１の液体Ｌ１がダイアフラム９２１を先端側に押しのけ、開状態となる。これにより、間隙２００を介して第１の液体Ｌ１が第１の液体流路６１を流下することができる。

そして、ダイアフラム９２１は、図３（ｂ）に示す状態からプランジャ部１１１の押圧操作を停止すると、第１の液体Ｌ１が逆流しようとする逆流力、または、付勢部の付勢力によって、ダイアフラム９２１が上流側に移動し、接続部９１２を塞ぐ。これにより、閉状態となり、第１の液体Ｌ１が逆流するのを防止することができる。

ここで、塗布具１では、前述したように、合流部６３では混合液Ｌ３が流下している。この合流部６３に側方からガスＧが流入してくると、合流部６３内の混合液Ｌ３に圧力が加わる。このとき、混合液Ｌ３には、上流側に逆流する方向に圧力が加わることがある。この混合液Ｌ３の逆流によって、混合液Ｌ３が第１の液体流路６１および第２の液体流路６２内に流入すると、第１の液体流路６１および第２の液体流路６２において目詰まりが生じる可能性が有る。

塗布具１では、前述したように、第１の逆流防止部９ａによって第１の液体流路６１において、第１の液体Ｌ１の逆流が防止されており、第２の逆流防止部９ｂによって、第２の液体流路６２内において第２の液体Ｌ２の逆流が防止されている。これにより、混合液Ｌ３が逆流して第１の液体流路６１および第２の液体流路６２に侵入するのを防止することができる。すなわち、混合液Ｌ３が第１の液体流路６１内および第２の液体流路６２内に侵入しようとしても、混合液Ｌ３は、既に第１の液体流路６１内にある第１の液体Ｌ１と、既に第２の液体流路６２内にある第２の液体Ｌ２とにより侵入するのが阻止される。

以上より、塗布具１では、第１の液体流路６１および第２の液体流路６２での目詰まりを防止することができる。その結果、塗布操作を停止した後、次回の塗布操作を円滑かつ確実に行うことができる。

さらに、塗布具１では、第１の液体流路６１および第２の液体流路６２での目詰まりの防止に加え、噴出口６５１においても目詰まりを防止することができる。以下、このことについて説明する。

塗布具１では、塗布操作を停止したとき、合流部６３内には、混合液Ｌ３が残存している。この残存により、合流部６３や、特に、噴出口６５１に目詰まりが生じる。この噴出口６５１での目詰まりを防止するためには、合流部６３内に残存した混合液を噴出口６５１から排出する必要がある。塗布具１では、残存した混合液Ｌ３をガスＧによって噴出口６５１から確実に排出させることができるが、この排出を確実に行うためには、混合液Ｌ３とともに噴出するガスＧの圧力を最適化する必要がある。

そこで、図７に示すように、塗布具１では、通気膜６５の、合流部６３にて混合液Ｌ３が流下する方向の全長である長さＬを、５．０ｍｍ以上、３９．０ｍｍ以下とし、通気膜６５を透過するガスＧの流量Ｖを０．３Ｌ／ｍｉｎ以上、２．４Ｌ／ｍｉｎ以下とした。これにより、合流部６３内に残存した混合液Ｌ３を噴出口６５１から排出することができる。その結果、塗布操作を停止した後、次回の塗布操作を円滑かつ確実に行うことができる。さらに、長さＬおよび流量Ｖを前記数値範囲とすることにより、塗布した混合液Ｌ３は、目的部位において、すなわち、生体内において耐圧性に優れる。その結果、混合液Ｌ３は、十分長い期間、目的部位に留まることができ、優れた生体組織接着剤として機能する。

なお、本明細書中での「長さＬ」とは、図７に示すように、通気膜６５のうち、ガスＧが合流部６３に流入可能な部分、すなわち、通気膜６５のガス流路５１に臨む部分である有効透過領域６５０の全長のことを言う。

塗布具１では、長さＬおよび流量Ｖの少なくとも一方が、前記数値範囲から外れると、前述した効果を十分に得ることができない。

例えば、長さＬが短すぎたり、流量Ｖが少なすぎたりすると、噴出口６５１から噴出するガスＧの圧力が低くなり過ぎる傾向を示す。この場合、合流部６３内の混合液Ｌ３を吹き飛ばすのが不十分となり、合流部６３内に混合液Ｌ３が残存する可能性が有る。さらに、噴出口６５１から噴出するガスＧの圧力が低くなり過ぎると、噴出口６５１から噴出した混合液Ｌ３が噴出口６５１から滴り落ちたりする可能性が有る。この場合、目的部位に塗布された混合液Ｌ３の厚さが不十分となる可能性が有る。その結果、塗布された混合液Ｌ３は、生体内における耐圧性が不十分となり、生体組織接着剤としての機能が乏しくなる可能性が有る。

また、例えば、長さＬが長すぎたり、流量Ｖが大きすぎたりすると、噴出口６５１から噴出するガスＧの圧力が高くなりすぎる傾向を示す。この場合、広範囲にわたって混合液Ｌ３が塗布されるため、目的部位の周辺にも混合液Ｌ３が塗布され、目的部位に塗布された混合液Ｌ３の厚さが薄くなる可能性が有る。その結果、生体内における耐圧性が不十分となり、生体組織接着剤としての機能が乏しくなる可能性が有る。

前述したように、塗布具１では、通気膜６５の長さＬを５．０ｍｍ以上、３９．０ｍｍ以下とし、通気膜６５を透過するガスＧの流量Ｖを０．３Ｌ／ｍｉｎ以上、２．４Ｌ／ｍｉｎ以下とすることにより、前記効果が得られるが、通気膜６５の長さＬは、１０．０ｍｍ以上、３５．０ｍｍ以下であるのが好ましく、通気膜６５を透過するガスＧの流量Ｖは、０．３Ｌ／ｍｉｎ以上、２．４Ｌ／ｍｉｎ以下であることが好ましい。

また、混合液Ｌ３の流量Ｖは、１．２Ｌ／ｍｉｎ以上、１．８Ｌ／ｍｉｎ以下であるのが好ましい。これにより、合流部６３内に残存した混合液Ｌ３を噴出口６５１からより確実に排出することができるとともに、塗布された混合液Ｌ３は、生体内において耐圧性により優れる。

また、図７に示すように、通気膜６５の表面積、すなわち、外周面の面積Ｓは、１０ｍｍ^２以上、２５０ｍｍ^２以下であるのが好ましく、１５ｍｍ^２以上、１６０ｍｍ^２であるのがより好ましい。これにより、ガスＧが通気膜６５を確実に透過することができる。なお、本明細書中では、外周面の面積Ｓは、有効透過領域６５０の外周面の面積のことを言う。

第１の液体Ｌ１は、１ｍＬ中、フィブリノゲンを７５ｍｇ以上、８５ｍｇ以下、血液凝固第ＸIII因子を６５単位以上、８５単位以下含むものであり、第２の液体Ｌ２は、１ｍＬ中、トロンビンを２２０単位以上、２８０単位以下含むものであるのが好ましい。このような第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２が調製された混合液Ｌ３は、生体組織接着剤として優れる。

また、通気膜６５内での第１の液体Ｌ１の体積をＶ１とし、通気膜６５内での第２の液体Ｌ２の体積をＶ２としたとき、混合比Ｖ１／Ｖ２は、０．８以上、１．２以下の関係を満足するのが好ましく、０．９以上、１．１以下の関係を満足するのがより好ましい。これにより、混合液Ｌ３は、生体組織接着剤として優れる。

次に、塗布具１００の操作状態について、図４〜図７を参照しつつ説明する。
［１］ まず、図４に示すように、塗布具１００を用意する。そして、塗布操作に先立って、ボンベのバルブを開状態として、予め塗布具１００にガスＧを供給する。これにより、図５に示すように、ガスＧは、ノズル３内ではガス流路５１、合流部６３を順に通過して、噴出口６５１から噴出する。

なお、第１の液体流路６１は、未だ第１の液体Ｌ１が満たされておらず、第２の液体流路６２は、未だ第２の液体Ｌ２が満たされていない。

［２］ 次に、片方の手の人差し指と中指とをシリンジ外筒２のフランジ部２３に掛け、親指をプランジャ部１１のフランジ部１１３に掛ける。その後、ノズル３の噴出口６５１を目的部位に向ける。そして、この状態で親指に力を入れて、プランジャ部１１を先端方向に向かって押圧して塗布操作を行なう。これにより、図６に示すように、第１の液体流路６１には、第１の液体Ｌ１が供給され、第２の液体流路６２には、第２の液体Ｌ２が供給される。

また、合流部６３では、流下してきた第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが混合して、混合液Ｌ３となる。この混合液Ｌ３は、ガスＧとともに噴出口６５１から噴出して霧状になり、目的部位に塗布される。

［３］ 混合液Ｌ３を目的部位に所定量塗布した後、プランジャ部１１に対する押圧力を緩めて、塗布操作を一旦停止する。このとき、合流部６３には、ガスＧが流入し続けている。

このガスＧにより、第１の液体流路６１内の第１の液体Ｌ１は、上流側に押し戻されそうになる。しかしながら、前述したように、逆流防止部９によって、第１の液体Ｌ１の第１の液体流路６１内でのそれ以上の逆流が防止される。なお、第２の液体Ｌ２に関しても、同様に、逆流が防止される。これにより、第１の液体流路６１および第２の液体流路６２での目詰まりを防止することができる。

さらに、塗布具１では、前述したように、通気膜６５の長さＬが５．０ｍｍ以上、３９．０ｍｍ以下であり、通気膜６５を透過するガスＧの流量Ｖが０．３Ｌ／ｍｉｎ以上、２．４Ｌ／ｍｉｎ以下である。これにより、合流部６３内に残存した混合液Ｌ３を噴出口６５１から排出することができ、目詰まりを防止することができる。

このように、第１の液体流路６１および第２の液体流路６２での目詰まりを防止と、噴出口６５１での目詰まりの防止により、次回の塗布操作をより確実に行うことができる。

さらに、長さＬおよび流量Ｖを前述したような数値範囲とすることにより、混合液Ｌ３は、目的部位において耐圧性に優れる。その結果、混合液Ｌ３は、十分長い期間、目的部位に留まることができ、優れた生体組織接着剤として機能する。

以上、本発明の塗布具を図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、塗布具を構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。

以下、本発明の具体的な実施例について説明する。なお、本発明はこれに限定されるものではない。

１．塗布具の作製
（実施例１）
図１〜図７に示すような塗布具を用意した。

また、通気膜としては、中興化成工業株式会社製「ＰＴＦＥ多孔質チューブ」を用い、長さＬを１０．０ｍｍとした。外周面の面積Ｓは、３５ｍｍ^２であった。また、通気膜の平均膜厚ｔは、０．５ｍｍであり、内径φｄは、１．１ｍｍであった。

そして、化学及血清療法研究所製「ボルヒノール」のバイアル１およびバイアル２を混合し、第１の液体としてシリンジ１ａに充填した。バイアル１は、人フィブリノゲンと、人血液凝固第ＸIII因子と、添加物として、人血清アルブミン、グリシン、Ｄ−マンニトール、クエン酸ナトリウム水和物、塩化ナトリウムとを含む。バイアル２は、局外規アプロチニン液と、添加物として塩化ナトリウムとを含む。

また、化学及血清療法研究所製「ボルヒノール」のバイアル３およびバイアル４を混合し、第２の液体としてシリンジ１ｂに充填した。バイアル３は、日本薬局方トロンビンと、添加剤としてクエン酸ナトリウム水和物および塩化ナトリウムとを含む。バイアル４は、日本薬局方塩化カルシウム水和物を含む。

第１の液体の１ｍＬ中における人フィブリノゲンの量は、８０ｍｇ／ｍＬであり、人血液凝固第ＸIII因子の量は、７５単位であった（１ｍＬの人血漿に含まれる血液凝固第ＸIII因子活性を１単位としたとき）。また、第１の液体の１ｍＬ中における局外規アプロチニン液の濃度は、１０００ＫＩＥ／ｍＬであった（ｐＨ８、室温２時間でカリジノゲナーゼ２単位の効力を半減させる量を１ＫＩＥとしたとき）。

また、第２の液体の１ｍＬ中における日本薬局方トロンビンの量は、２５０単位であった。また、日本薬局方塩化カルシウム水和物の濃度は、５．９ｍｇ／ｍＬであった。

また、混合液における第１の液体と第２の液体との混合比Ｖ１／Ｖ２は、１．０とした。

また、本実施例では、ガスとしては、空気を含むガスを用い、塗布操作を行う際の通気膜６５を透過するガスＧの流量は、０．５Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（実施例２）
通気膜の長さＬを２０．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが６９ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、実施例２の塗布具を得た。また、実施例２では、ガスの流量Ｖは、０．６Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（実施例３）
通気膜の長さＬを２０．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが６９ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、実施例３の塗布具を得た。また、実施例３では、ガスの流量Ｖは、１．０Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（実施例４）
通気膜の長さＬを２０．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが６９ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、実施例４の塗布具を得た。また、実施例４では、ガスの流量Ｖは、１．２Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（実施例５）
通気膜の長さＬを１５．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが５２ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、実施例１の塗布具を得た。また、実施例５では、ガスの流量Ｖは、１．２Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（実施例６）
通気膜の長さＬを３５．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが１２１ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、実施例１の塗布具を得た。また、実施例６では、ガスの流量Ｖは、１．２Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（実施例７）
通気膜の長さＬを２０．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが６９ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、実施例７の塗布具を得た。また、実施例７では、ガスの流量Ｖは、１．７Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（実施例８）
通気膜の長さＬを２０．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが６９ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、実施例１の塗布具を得た。また、実施例８では、ガスの流量Ｖは、２．０Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（比較例１）
通気膜の長さＬを１０．０ｍｍとしたこと以外は、前記実施例１と同様にして、比較例１の塗布具を得た。また、比較例１では、ガスの流量Ｖは、０．２Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（比較例２）
通気膜の長さＬを２０．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが６９ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、比較例２の塗布具を得た。また、比較例２では、ガスの流量Ｖは、０．３Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

（比較例３）
通気膜の長さＬを４０．０ｍｍとしたことと、外周面の面積Ｓが１３８ｍｍ^２であること以外は、前記実施例１と同様にして、比較例３の塗布具を得た。また、比較例３では、ガスの流量Ｖは、２．５Ｌ／ｍｉｎとなるように塗布操作を行った。

＜目詰まり試験＞
塗布具により、混合液をガスとともに１０秒間噴射する。この噴射を第１回噴射とする。そして、混合液の供給を停止し、すなわち、第１回噴射を停止し、６０分後に塗布を再開する。このときの噴射を第２回噴射とする。同じサイクルで噴射と再開を繰り返し、何回噴射を行うことができるかを測定した。

＜耐圧試験＞
まず、ウサギの皮膚を直径２０ｍｍの円形に摘出し、摘出したウサギの皮膚に直径０．１ｍｍの円形の貫通孔を多数形成した。なお、貫通孔の形成密度は、０．０３個／ｍｍ^２であった。

次いで、塗布具により、ウサギの皮膚の一方の面上に混合液を塗布した。
そして、他方の面側から空気を吹き付け、吹き付ける空気の圧力を徐々に上げていき、一方の面上の混合液が破壊されたときの圧力［ｍｍＨｇ］を測定した。

以上のようにして得られた各実施例および各比較例の塗布具における評価結果を、それぞれ、下記の表１に示す。

塗布具は、実際に使用される際、塗布操作を停止してから塗布操作を再開することがあるため、少なくとも２回塗布操作を行うことができるものを合格とした。表１に示すように、実施例２、８は、２回塗布を行うことができた。また、実施例１、３、４、７は、３回以上塗布操作を行うことができた。以上より、各実施例の塗布具では、各比較例の塗布具に比べて、目詰まりが生じにくい結果となった。

また、塗布具により塗布された混合液は、生体内において、約１２０ｍｍＨｇ程度の圧力を受けるため、それを上回る約２００ｍｍＨｇ以上の耐圧性を有している必要がある。表１に示すように、実施例２、５の塗布具により塗布された混合液は、２００ｍｍＨｇを上回った。さらに、実施例１、４、６、７の塗布具により塗布された混合液は、２００ｍｍＨｇをさらに大きく上回った。以上より、各実施例の塗布具により塗布された混合液は、各比較例の塗布具により塗布された混合液よりも耐圧性に優れる結果となった。

なお、上記において、本発明について好適な実施形態を挙げて説明したが、本発明は前記実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、種々の改変が可能なことは言うまでもない。

１ 塗布具
１ａ、１ｂ シリンジ
１０ シリンジ連結体
１１ プランジャ部
１１１ プランジャ部
１１２ プランジャ部
１１３ フランジ部
１１４ 屈曲部
１２ ガスケット
１３ チューブ
１４ ハウジング
１５ フィルタ
２ シリンジ外筒
２１ 胴部
２１１ 先端壁部
２２ 口部
２３ フランジ部
３ ノズル
４ 基部
４１ａ、４１ｂ、４２ 接続部
５ 外管
５１ ガス流路
５２ 硬質部
５３ 可撓部
６ａ、６ｂ 内管
６１ 第１の液体流路
６２ 第２の液体流路
６３ 合流部
６４ 可撓部
６５ 通気膜
６５０ 有効透過領域
６５１ 噴出口
７ 構造体
８ シース
９ 逆流防止部
９ａ 第１の逆流防止部
９ｂ 第２の逆流防止部
９１ ハウジング
９１１、９１２ 接続部
９２ 逆止弁
９２１ ダイアフラム
１００ 塗布具
２００ 間隙
Ｇ ガス
Ｌ 長さ
Ｌ１ 第１の液体
Ｌ２ 第２の液体
Ｌ３ 混合液
Ｐ１ 第１の位置
Ｐ２ 第２の位置
Ｓ 面積
Ｖ 流量
ｔ 平均膜厚
φｄ 内径

Claims (8)

1. フィブリノゲンを含む第１の液体が通過する第１の液体流路と、
   トロンビンを含む第２の液体が通過する第２の液体流路と、
   前記第１の液体と前記第２の液体とが合流して混合液が生成される合流部と、
   前記混合液を噴射するためのガスが通過するガス流路と、を備え、
   前記合流部は、該合流部を画成する壁部の少なくとも一部が、前記混合液に対し不透過性であり、前記ガスが透過可能な通気膜で構成され、
   前記通気膜の、前記合流部にて前記混合液が流下する方向の長さは、５．０ｍｍ以上、３９．０ｍｍ以下であり、
   前記通気膜を透過する前記ガスの流量は、０．３Ｌ／ｍｉｎ以上、２．４Ｌ／ｍｉｎ以下であることを特徴とする塗布具。
2. 前記通気膜の前記長さは、１０．０ｍｍ以上、３５．０ｍｍ以下である請求項１に記載の塗布具。
3. 前記通気膜での前記混合液の流量は、１．２Ｌ／ｍｉｎ以上、１．８Ｌ／ｍｉｎ以下である請求項１または２に記載の塗布具。
4. 前記通気膜は、その膜厚が０．２ｍｍ以上、０．８ｍｍ以下である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の塗布具。
5. 前記通気膜は、管状をなし、その内径が０．７ｍｍ以上、１．５ｍｍ以下である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の塗布具。
6. 前記通気膜は、外表面の表面積が１０ｍｍ^２以上、２５０ｍｍ^２以下である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の塗布具。
7. 前記第１の液体は、１ｍＬ中に、フィブリノゲンを７５ｍｇ以上、８５ｍｇ以下、血液凝固第ＸIII因子を６５単位以上、８５単位以下含むものであり、
   前記第２の液体は、１ｍＬ中に、トロンビンを２２０単位以上、２８０単位以下含むものである請求項１ないし６のいずれか１項に記載の塗布具。
8. 前記通気膜内での前記第１の液体の体積をＶ１とし、前記通気膜内での前記第２の液体の体積をＶ２としたとき、
   混合比Ｖ１／Ｖ２は、０．８以上、１．２以下の関係を満足する請求項１ないし７のいずれか１項に記載の塗布具。

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