JP5264545B2 - 液体混合方法 - Google Patents

Description

本発明は、液体混合方法に関する。

従来、２種以上の液体を混合して患部等に噴射し、癒着防止材や生体組織接着材などを形成する方法が知られており、そのための塗布具が開発されている。この塗布具は、混合すると凝固する成分同士、例えばトロンビンを含有する溶液とフィブリノーゲンを含有する溶液を混合しながら塗布するという構成によるものである。

このような塗布具としては、例えば、異なる種類の液体をそれぞれ含有する２つのシリンジが並列に装填される（保持される）塗布具本体（主部材）と、塗布具本体に対して摺動可能であり、各シリンジの押し子の後端部同士を連結する連結部材（補助部材）と、各シリンジから流出した液体がそれぞれ噴出されるノズルとで構成されたものが知られている（例えば、特許文献１参照）。このような構成の塗布具からは、２種の液体同士が混合した混合液が噴出される。この噴出された混合液は、患部等に塗布され、癒着防止材や生体組織接着材として機能する。

しかしながら、混合液は、通常、無色透明であるため、患部に塗布されたとしても、当該混合液が塗布された塗布領域が視認し難い、すなわち、当該混合液が患部にどの程度塗布されているのかが分かりづらいという問題があった。

実開昭６２−６５９７２号公報

本発明の目的は、生体の目的部位に塗布された液体を確実に視認することができる液体混合方法を提供することにある。

このような目的は、下記（１）〜（５）の本発明により達成される。
（１） 液組成が互いに異なり、混合すると粘性を有する第１の液体と第２の液体とをノズルから噴射しつつ前記第１の液体と前記第２の液体とを混合して混合液を得る液体混合方法であって、
前記第１の液体および前記第２の液体を前記ノズルから噴射する前に、前記第１の液体と前記第２の液体とを混合して、これらの液体を混合した前記混合液中に、疎水性を有し、気体が透過可能な通気膜を介して、気泡を混入し、該気泡が混入した状態で、前記混合液は、常温での粘度が１０〜１００ｃｐｓであり、生体組織の癒着防止材または生体組織接着材となることを特徴とする液体混合方法。

（２） 前記気泡は、難水溶性を有する気体で構成されている上記（１）に記載の液体混合方法。

（３） 前記第１の液体および前記第２の液体をそれぞれ別個に供給する供給手段と、
前記供給手段から供給された前記第１の液体および前記第２の液体がそれぞれ通過する第１の流路および第２の流路を有する液体流路と、ガスが通過するガス流路とを有するノズルとを備えた塗布具を用いて行われる上記（１）または（２）に記載の液体混合方法。

（４） 前記液体流路は、該液体流路を画成する壁部の少なくとも一部が前記通気膜で構成されている上記（３）に記載の液体混合方法。

（５） 前記第１の液体と前記第２の液体は、それらを混合することによりゲル化するものである上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の液体混合方法。

本発明によれば、生体の目的部位に塗布された液体は、多数の気泡が混入したものとなる。このため、この液体は、全体として白濁したように（白色に）見える。これにより、目的部位に留まった混合液を確実に視認することができる。換言すれば、液体の目的部位に対する塗布状態、すなわち、どの程度塗布されているのかを目視により確認することができる。これにより、目的部位に対して過不足なく液体の塗布を行うことができる。

また、本発明の方法を例えば腹腔鏡で用いた場合、当該腹腔鏡の光源からの光によって、生体の目的部位に塗布された液体中の気泡が反射する。これにより、当該液体の視認性を増幅させる効果もある。

液体混合方法（第１実施形態（参考例））を実施するのに用いる塗布具を示す斜視図である。 液体混合方法（第１実施形態（参考例））を実施するのに用いる塗布具を示す斜視図である。 図１に示す塗布具における開閉手段のＡ−Ａ線断面図（ガス流路が遮断された状態を示す図）である。 図１に示す塗布具における開閉手段のＡ−Ａ線断面図（ガス流路が開放された状態を示す図）である。 図１に示す塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 図１に示す塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 図１に示す塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 図１に示す塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 図１に示す塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法により生体の目的部位に塗布された混合液を示す図（（ａ）は平面図、（ｂ）は部分断面側面図）である。 本発明の液体混合方法（第２実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルおよびシリンジの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法（第２実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルおよびシリンジの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法（第２実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルおよびシリンジの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法（第２実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルおよびシリンジの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法（第２実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルおよびシリンジの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法（第３実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法（第３実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法（第３実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 本発明の液体混合方法（第４実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図である。 液体混合方法（第５実施形態（参考例））を実施するのに用いる塗布具のノズルの先端部の横断面図である。 本発明の液体混合方法（第６実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの先端部の縦断面図である。 図２１中のＢ−Ｂ線断面図である。 本発明の液体混合方法（第７実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの先端部の縦断面図である。 本発明の液体混合方法（第８実施形態）を実施するのに用いる塗布具（第８実施形態）のノズルの先端部の縦断面図である。 本発明の液体混合方法（第９実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図である。 液体混合方法（第１０実施形態（参考例））を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図である。 本発明の液体混合方法（第１１実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。 図１に示す塗布具に装填される第１のシリンジ（第２のシリンジも同様）の部分縦断面図である。 本発明の液体混合方法により生体の目的部位に塗布された混合液（空気の気泡を含む）の状態を示す図面代用写真（３０倍に拡大した光学顕微鏡写真）である。 本発明の液体混合方法により生体の目的部位に塗布された混合液（二酸化炭素の気泡を含む）の状態を示す図面代用写真（３０倍に拡大した光学顕微鏡写真）である。

以下、本発明の液体混合方法を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。
＜第１実施形態＞
図１および図２は、それぞれ、液体混合方法（第１実施形態（参考例））を実施するのに用いる塗布具を示す斜視図、図３および図４は、それぞれ、図１に示す塗布具における開閉手段のＡ−Ａ線断面図（図３はガス流路が遮断された状態を示し、図４はガス流路が開放された状態を示す）、図５〜図９は、それぞれ、図１に示す塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）、図１０は、本発明の液体混合方法により生体の目的部位に塗布された混合液を示す図（（ａ）は平面図、（ｂ）は部分断面側面図）、図２８は、図１に示す塗布具に装填される第１のシリンジ（第２のシリンジも同様）の部分縦断面図である。なお、説明の都合上、図１、図２および図５〜図９中（図１１〜図１９、図２１および図２３〜３１についても同様）の左側を「先端」、右側を「後端（基端）」といい、図２８中の下側を「先端」、上側を「後端」という。また、図１〜図４中、上側を「上」といい、下側を「下」という。

本発明の液体混合方法を用いた塗布方法は、図１および図２に示す塗布具１を用いて実施される。この塗布具１は、液組成が異なる２種の液体（第１の液体Ｌ１、第２の液体Ｌ２）を混合しながら塗布するものである（図７参照）。図１および図２に示すように、この塗布具１は、第１の液体Ｌ１を収納する第１のシリンジ（液体供給手段）２と、第２の液体Ｌ２を収納する第２のシリンジ（液体供給手段）３とをそれぞれ装填して用いられる。

まず、塗布具１の構成について説明する前に、第１のシリンジ２および第２のシリンジ３の構成について説明する。第１のシリンジ２と第２のシリンジ３とは、ほぼ同様の構成であるため、代表的に第１のシリンジ２について説明する。

図２８に示すように、本実施形態における第１のシリンジ２は、外筒（シリンジ外筒）２１と、外筒２１内で摺動し得るガスケット２４と、ガスケット２４を外筒２１の長手方向（軸方向）に沿って移動操作する押し子（プランジャロッド）２６とを備えている。ガスケット２４は、押し子２６の先端に連結されている。

外筒２１は、有底筒状の部材で構成され、先端側底部の中央部には、外筒２１の胴部に対し縮径した縮径部（口部）２２が一体的に突出形成されている。

外筒２１の後端外周には、フランジ２３が一体的に形成されている。
また、外筒２１の外周面には、液量を示す目盛りが付されている。

外筒２１の構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、アクリル樹脂、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６・６、ナイロン６・１０、ナイロン１２）のような各種樹脂が挙げられるが、その中でも、成形が容易であり、かつ水蒸気透過性が低い点で、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリエステルのような樹脂が好ましい。なお、外筒２１の構成材料は、内部の視認性を確保するために、実質的に透明であるのが好ましい。

このような外筒２１内には、弾性材料で構成されたガスケット２４が収納されて（挿入されて）いる。ガスケット２４の外周部には、複数（２つ）のリング状の突部が全周にわたって形成されており、これらの突部が外筒２１の内周面に密着しつつ摺動することで、液密性をより確実に保持するとともに、摺動性の向上が図れる。

また、ガスケット２４には、その後端面に開放する中空部２５が形成されている。この中空部２５は、後述する押し子２６のヘッド部２８が螺入（嵌入）される。中空部２５の内面には、雌ネジが形成されている。

ガスケット２４の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、天然ゴム、ブチルゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、シリコーンゴムのような各種ゴム材料や、ポリウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、オレフィン系、スチレン系等の各種熱可塑性エラストマー、あるいはそれらの混合物等の弾性材料が挙げられる。

押し子２６は、横断面が十文字状をなす棒状の本体部２７を有している。
本体部２７の先端側には、ガスケット２４の中空部２５内に挿入され、ガスケット２４と連結されるヘッド部（連結部）２８が形成されている。ヘッド部２８の外周には、中空部２５の内面の雌ネジと螺合し得る雄ネジが形成されている。この雄ネジを雌ネジと螺合することにより、ガスケット２４と押し子２６とが連結される。なお、ガスケット２４と押し子２６は、螺合による連結に限らず、例えば凹凸嵌合等により連結された構成、接着、融着等により固着された構成、一体成形された構成であってもよい。

また、本体部２７の後端側には、円盤状のフランジ２９が形成されている。
また、押し子２６の構成材料としては、前述した外筒２１の構成材料として例示したものと同様のものを用いることができる。

第１のシリンジ２は、塗布具１に装填される以前に、外筒２１とガスケット２４とで囲まれた空間（貯液空間）２０に、第１の液体Ｌ１が充填される。

第２のシリンジ３も、第１のシリンジ２と同様に、外筒２１と、外筒２１内で摺動し得るガスケット２４と、ガスケット２４を移動操作する押し子２６とで構成され、空間２０に第２の液体Ｌ２が充填される。各部の構成は同様であるため、その説明は省略する。

このように、塗布具１では、第１の液体Ｌ１が第１のシリンジ２内に収納され、第２の液体Ｌ２が第２のシリンジ３内に収納されているため、各液体をそれぞれ別個にノズル４に供給することができる。

第１のシリンジ２に充填される第１の液体Ｌ１と、第２のシリンジ３に充填される第２の液体Ｌ２とは、それらの組成（成分）が異なるものである。

本発明においては、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とは、塗布具１の用途、使用目的、症例等に応じて適宜選定される。例えば、生体組織接着材の投与に使用する場合、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２のうちの一方は、トロンビンを含有する液体（溶液等）、他方はフィブリノーゲンを含有する液体（溶液等）とすることができる。

また、癒着防止材の投与に使用する場合、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２のうちの一方は、スクシンイミジル基で修飾したカルボキシメチルデキストリンを含有する液体（溶液等）、他方は、リン酸水素二ナトリウムを含有する液体（溶液等）とすることができる。

このような組み合わせの第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２は、それらを混合すると、変質、すなわち、ゲル化（固化）する。このようにゲル化する、すなわち、粘性を有することにより、例えば、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが混合したもの（以下、「混合液Ｍ」という）が、塗布された生体組織（目的部位５００）に確実に留まることができる（図１０参照）。また、混合液Ｍが目的部位５００に確実に留まるため、当該目的部位５００において、生体組織接着材や癒着防止材としての機能を確実に発揮することができる。

さらに、後述するように、混合液Ｍは、多数の気泡Ｂが混入した（含有する）ものとなる（図１０参照）。このため、当該混合液Ｍは、全体として白濁したように（白色に）見える。これにより、目的部位５００に留まった混合液Ｍを確実に視認することができる。換言すれば、混合液Ｍの目的部位５００に対する塗布状態、すなわち、どの程度塗布されているのかを目視により確認することができる。これにより、目的部位５００に対して過不足なく混合液Ｍの塗布を行うことができる。

なお、混合液Ｍの常温での粘度は、１０〜１００ｃｐｓであるのが好ましく、２０〜５０ｃｐｓであるのがより好ましい。このような数値範囲により、混合液Ｍが目的部位５００により確実に留まり、よって、当該混合液Ｍを確実に視認することができる。また、気泡Ｂが混合液Ｍ中から抜け出るのが確実に防止される。この数値範囲の設定は、例えば、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２との混合比、各第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２の粘度、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２のそれぞれの濃度、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２のそれぞれの分子量等の諸条件を適宜変更することにより行われる。

なお、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２の種類および組み合わせは、上述したものに限定されないことは、言うまでもない。

このような構成の第１のシリンジ２および第２のシリンジ３の各押し子２６をそれぞれ押圧操作することより、後述するノズル４の第１の内管４４ａ内に第１の液体Ｌ１を、第２の内管４４ｂに第２の液体Ｌ２を容易かつ確実に供給することができる。また、各押し子２６の押圧操作は、塗布具１の操作者（使用者）により手動で行なわれる。このため、操作者は、混合液Ｍの塗布を自身の任意のタイミングで行なうことができる。

第１の液体Ｌ１が充填された第１のシリンジ２と、第２の液体Ｌ２が充填された第２のシリンジ３とが装填される塗布具１は、塗布具本体７と、ノズル４と、操作部８、開閉手段（弁機構）９と、ボンベ（ガス供給手段）３００に接続されたチューブ（ガス流路）１０を有している（図１参照）。

塗布具１を構成する各部について説明する前に、ボンベ３００について説明する。
ボンベ３００は、その内部空間に高圧の（圧縮された）ガスＧが充填されており、当該ガスＧを塗布具１（ノズル４）に供給することができる。このボンベ３００には、塗布具１に対するガスＧの供給／供給停止を制御する開閉自在なバルブ（コック）３０１が設置されている。塗布具１を使用するときには、バルブ３０１を開状態にする。なお、ガスＧとしては、特に限定されないが、例えば、空気、窒素（不活性ガス）、酸素、二酸化炭素（炭酸ガス）等が挙げられ、これらの中でも特に、難水溶性を有する気体（以下この気体を「難水溶性気体」と言う）である空気、窒素、酸素が好ましい。ここで、「難水溶性」とは、水に対する溶解度が２０℃で約０．１ｗｔ％以下、好ましくは０．０５ｗｔ％以下のもののことである。

このような難水溶性気体をガスＧとして用いた場合と、二酸化炭素をガスＧとして用いた場合とで比較すると、前者は、後者よりも、混合液Ｍ中での気泡Ｂの平均粒径が小さくなり、よって、目的部位５００に塗布された（付着した）混合液Ｍの単位面積当たりの気泡Ｂの数量が多く（密度が高く）なる。これにより、前者では、目的部位５００に塗布された混合液Ｍが全体としてより白色に（白みがかったように）見え、その視認性が向上する（図２９、図３０参照）。

また、難水溶性気体をガスＧとして用いた場合では、前述したように混合液Ｍ中に多数の気泡Ｂを含有するため、その分、当該混合液Ｍ全体としての比重が低下するとともに、混合液Ｍ全体（気泡Ｂを含んだ状態）としての粘度も上昇する。これにより、例えば目的部位５００が傾いたとしても（目的部位５００の姿勢によらず）、塗布された混合液Ｍは、当該目的部位５００から剥離（液垂れ）し難いものとなる、すなわち、目的部位５００に対する密着力も向上したものとなる。

また、ガスＧは、無菌状態のものであるのが好ましいが、無菌状態か否かについてはどちらでもよい。また、ボンベ３００内の内部圧力（ガス圧）は、０．０１ＭＰａ以上であるのが好ましく、０．０５〜１ＭＰａであるのがより好ましい。

図１および図２に示すように、塗布具本体７は、第１のシリンジ２および第２のシリンジ３を並べて（並列に）固定する（保持する）ものである。この塗布具本体７は、基部７１と、基部７１の先端に設けられた前板（第１の係合部）７２と、基部７１の後端に設けられた後板（第２の係合部）７３と、基部７１の後板７３付近に設けられた指掛け部７５１および７５２とを有している。

基部７１は、その上部に、横断面がほぼ半円弧状をなす凹部７１１および７１２が並列に設けられている。凹部７１１には、第１のシリンジ２の外筒２１が収納され、凹部７１２には、第２のシリンジ３の外筒２１が収納される。

基部７１の先端には、前板７２が設けられている。この前板７２には、凹部７１１および７１２のそれぞれに対応する位置に、溝７２１および７２２が形成されている。第１のシリンジ２および第２のシリンジ３を装填するとき、溝７２１には、第１のシリンジ２の縮径部２２が挿入され、溝７２２には、第２のシリンジ３の縮径部２２が挿入される。

基部７１の後端には、後板７３が設けられている。この後板７３には、凹部７１１および７１２のそれぞれに対応する位置に、凹部７３１および７３２が形成されている。第１のシリンジ２および第２のシリンジ３を装填するとき、凹部７３１には、第１のシリンジ２のフランジ２３（基端部）が係合し（挿入され）、凹部７３２には、第２のシリンジ３のフランジ２３（基端部）が係合する。

このように、塗布具本体７では、前板７２に各縮径部２２が係合するとともに、後板７３に各フランジ２３が係合することにより、第１のシリンジ２と第２のシリンジ３とを確実に並列に固定することができる。

基部７１の後板７３付近には、指掛け部７５１および７５２が設けられている。指掛け部７５１および７５２には、それぞれ、塗布具１を使用するときに使用者の指を掛けることができる。指掛け部７５１は、上方に突出した板片で構成され、指掛け部７５２は、下方に突出した板片で構成されている。また、各指掛け部７５１および７５２は、それぞれ、先端方向に臨む面が円弧状（湾曲凹状）をなすものである。

塗布具本体７は、当該塗布具本体７を構成する各部が一体的に形成されたものであってもよいし、各部がそれぞれ別体で構成されこれらを接合したものであってもよい。

塗布具本体７の構成材料としては、特に限定されず、例えば、各種金属材料や各種プラスチック等を単独または組み合わせて用いることができる。このような材料を用いた場合、例えば金型成形により塗布具本体７を容易に製造することができる。

塗布具本体７の後端側には、操作部８が塗布具本体７に対してその長手方向に移動可能に設置されている。この操作部８は、第１のシリンジ２の押し子２６と第２のシリンジ３の押し子２６とを先端方向（図１、図２および図４中の矢印Ｃ方向）へ押圧操作する部位である。操作部８は、第１のシリンジ２および第２のシリンジ３の押し子２６のフランジ２９同士を連結する連結部８１と、連結部８１の後端側に位置する押圧部８２と、連結部８１から先端方向に向かって延在するレール部８３とを有している。

連結部８１には、上方へ向かって開放する凹部８１１および８１２がそれぞれ設けられている。凹部８１１は、第１のシリンジ２の押し子２６のフランジ２９に対応した形状をなしており、当該フランジ２９が係合する（図２参照）。また、凹部８１２は、第２のシリンジ３の押し子２６のフランジ２９に対応した形状をなしており、当該フランジ２９が係合する（図２参照）。

このような構成の連結部８１により、第１のシリンジ２および第２のシリンジ３の押し子２６のフランジ２９同士を確実に連結、固定することができ、よって、これらの押し子２６を一括して矢印Ｃ方向に移動させることができる。

また、連結部８１には、凹部８１１と凹部８１２との間に、筒状をなす筒状部８１３が設けられている。この筒状部８１３は、その軸線が図１中（図２も同様）上下方向と平行となるように設けられている。また、筒状部８１３には、開閉手段９のほとんどが収納されている。

連結部８１の筒状部８１３の外周部には、長尺状をなすレール部８３が先端方向に向かって突出形成されている。このレール部８３は、塗布具本体７の基部７１に設けられ、長尺状をなすガイド７１３に挿入される。操作部８の矢印Ｃ方向への押圧操作によりレール部８３がガイド７１３に案内されることとなり、よって、前記押圧操作を円滑に行うことができる。

連結部８１の筒状部８１３の後端側には、板状をなす押圧部８２が筒状部８１３に対して塗布具本体７の長手方向に移動可能に設置されている。

この押圧部８２は、塗布具１を使用する、すなわち、混合液Ｍを患部等（目的部位５００）に塗布するとき、使用者によって押圧される部位である。塗布具１を使用するとき、例えば指掛け部７５１に人差し指を掛け、指掛け部７５２に中指を掛け、押圧部８２に親指を掛けることができる。これにより、塗布具１を安定して確実に把持することができる。また、操作部８（押圧部８２）の押圧操作を円滑かつ確実に行うことができ、よって、塗布具１の操作性が向上する。
また、押圧部８２は、後述する開閉手段９の第２の接続部９２に連結されている。

操作部８の構成材料としては、特に限定されず、例えば、塗布具本体７についての説明で挙げたような材料を用いることができる。このような材料を用いた場合、例えば金型成形により操作部８を容易に製造することができる。

前述したように、操作部８の筒状部８１３には、開閉手段９が設置されている。開閉手段９は、ボンベ３００からノズル４に至るガスＧの流れを遮断／開放するものである。この開閉手段９を介して、すなわち、開閉手段９の作動により、第１のチューブ１０１と第２のチューブ１０２とが遮断（図３参照）／連通（図４参照）する。

図３および図４に示すように、開閉手段９は、第１のチューブ１０１に接続された第１の接続部９１と、第２のチューブ１０２に接続された第２の接続部９２と、第１の接続部９１内に収納され、開閉自在な弁部９３とを有している。

第１の接続部９１は、管状をなすものである。この第１の接続部９１の内腔部には、下流側に位置し、弁部９３が収納される収納部９１２が設けられている。また、第１の接続部９１の内腔部には、収納部９１２の上流側の内径より縮径した縮径部９１３が設けられており、当該縮径部９１３と収納部９１２との境界に内径が急峻に変化した段差部９１１が形成されている。

第２の接続部９２は、管状をなすものである。前述したように、第２の接続部９２は、操作部８の押圧部８２に連結されている。第２の接続部９２は、下端部９２１が弁部９３のシール部材９４に支持されており、当該シール部材９４を介して第１の接続部９１の下流側に設置されている。この第２の接続部９２は、第１の接続部９１に対して、軸線同士が一致する第１の姿勢（図３に示す状態）と、下端部９２１を支点として軸線が押圧部８２（操作部８）の矢印Ｃ方向（操作方向）に傾倒する第２の姿勢（図４に示す状態）とに変位可能に設置されている。

弁部９３は、弾性材料で構成されたシール部材９４と、シール部材９４より上流側に位置するフランジ部９５と、フランジ部９５をシール部材９４側に付勢する付勢部９６とを有している。

シール部材９４は、その形状がリング状をなすものである。このシール部材９４は、その内周部９４１が第２の接続部９２の下端部９２１の外周部９２２に密着している。また、シール部材９４の外周部９４２は、第１の接続部９１の収納部９１２の内周部９１４に密着している。このようなシール部材９４により、当該シール部材９４を介して、第１の接続部９１と第２の接続部９２とが気密に連結される。

フランジ部９５は、その外径が第２の接続部９２の外径より拡径したものである。このフランジ部９５は、第２の接続部９２の下端面に、間隙９７を介して、対向配置されている。

付勢部９６は、本実施形態では圧縮コイルバネで構成されたものであり、それが圧縮された状態で、上端部９６１がフランジ部９５に当接し、下端部９６２が第１の接続部９１の段差部９１１に当接している。これにより、フランジ部９５を確実にシール部材９４側に付勢することができる。

このような構成の弁部９３では、フランジ部９５は、第２の接続部９２が第１の姿勢のとき、すなわち、第２の接続部９２に外力が付与されていないとき、付勢部９６に付勢されてシール部材９４に気密に密着する（図３参照）。これにより、弁部９３は閉状態となる。

また、操作部８の押圧部８２による矢印Ｃ方向へ押圧力が第２の接続部９２に作用すると、当該第２の接続部９２は、第１の姿勢から第２の姿勢へ変位する。このとき、フランジ部９５は、付勢部９６の付勢力に抗して変位することなり、これにより、フランジ部９５の周縁部９５１の一部（または全部）がシール部材９４から離間して、当該シール部材９４との間に間隙９８が生じる（図４参照）。これにより、ガスＧは間隙９８を介して第１の接続部９１から第２の接続部９２に流れ込む、すなわち、弁部９３は開状態となる。

以上のような構成の開閉手段９では、操作部８による押圧操作に連動して、弁部９３が確実に開／閉することができる。これにより、弁部９３が閉状態のとき、ボンベ３００からノズル４に至るガスＧの流れを確実に遮断することができ、弁部９３が開状態のとき、当該ガスＧの流れを確実に開放することができる。

なお、第１の接続部９１、第２の接続部９２、フランジ部９５および付勢部９６の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、各種金属材料や各種プラスチック等を単独または組み合わせて用いることができる。

また、シール部材９４の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、天然ゴム、ブチルゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、シリコーンゴムのような各種ゴム材料を用いることができる。

図１、図２に示すように、塗布具本体７の前板７２には、ノズル４が設置されている。このノズル４は、チューブ１０を通過したガスＧ（気体）と、第１のシリンジ２の縮径部２２を通過した第１の液体Ｌ１と、第２のシリンジ３の縮径部２２を通過した第２の液体Ｌ２とを吐出する（噴出する）ものである。

固定部材４１は、例えば金属材料や樹脂材料で構成され、外形形状がブロック状をなすものである。この固定部材４１は、先端および基端に開口する中空部を有している。このような固定部材４１は、その基端開口部４１１が塗布具本体７の前板７２に係合する。これにより、ノズル４が塗布具本体７に固定される。

ノズル４は、第１のシリンジ２の縮径部２２に接続され、内部を第１の液体Ｌ１が通過する第１の内管４４ａ（第１の流路（液体流路））と、第２のシリンジ３の縮径部２２に接続され、内部を第２の液体Ｌ２が通過する第２の内管４４ｂ（第２の流路（液体流路））と、第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂが挿入された外管４３と、第２のチューブ１０２に接続され、外管４３内にガスＧを供給する供給管（ガス供給管）４６と、ノズル４を塗布具本体７の前板７２に固定する固定部材４１とを有している。

第１の内管４４ａ、第２の内管４４ｂ、外管４３および供給管４６は、それぞれ、硬質材料で構成されているものでも、軟質材料、弾性材料等で構成され、可撓性を有するものでもよい。本実施形態では、可撓性を有するものとなっている。その構成材料としては、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、アクリル樹脂、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６・６、ナイロン６・１０、ナイロン１２）のような各種の軟質または硬質樹脂、天然ゴム、ブチルゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、シリコーンゴムのような各種ゴム材料や、ポリウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、オレフィン系、スチレン系等の各種熱可塑性エラストマー、ステンレス鋼、アルミニウム、銅または銅系合金等の各種金属材料、各種ガラス、アルミナ、シリカ等の各種セラミックスが挙げられる。

第１の内管４４ａと第２の内管４４ｂとは、ほぼ同様の構成であるため、代表的に第１の内管４４ａについて説明する。

第１の内管４４ａは、長尺な管状体で構成され、その基端部が第１のシリンジ２の縮径部２２に接続されて（嵌合して）いる。

また、第１の内管４４ａは、その先端に開口した噴出口４４２を有している。この噴出口４４２は、操作部８を押圧操作した際に当該第１のシリンジ２の縮径部２２から流出した第１の液体Ｌ１と、ボンベ３００から流出したガスＧとを噴出する部位である。

このような第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂは、外管４３内に挿入されている（図５〜図９参照）。この外管４３は、長尺な管状体で構成され、その基端部が固定部材４１の先端開口部４１２に接続されている。供給管４６を介して供給されたガスＧは、外管４３と第１の内管４４ａと第２の内管４４ｂとの間（間隙（ガス流路））を通過することとなる。

また、外管４３は、その先端部に設けられた先端壁部４３２を有し、先端が閉塞したものとなっている。第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂは、先端壁部４３２を貫通しており、各噴出口４４２が露出している。外管４３の先端壁部４３２と第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂの先端部との間には、例えばシール部材が設置されており、外管４３内の気密性が維持されている。これにより、外管４３の先端壁部４３２と第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂの先端部との間から、ガスＧが漏出するのが確実に防止されている。

図１、図２に示すように、固定部材４１は、ノズル４の基端部に配置されている。この固定部材４１は、先端開口部４１２と基端開口部４１１とを有する中空体で構成されている。先端開口部４１２には、外管４３の基端部が気密に接続されており、基端開口部４１１は、塗布具本体７の前板７２に接続・固定されている。また、固定部材４１の内側には、第１の内管４４ａの第１のシリンジ２との接続部、第２の内管４４ｂの第２のシリンジ３との接続部、供給管４６のチューブ１０との接続部とが位置している。これにより、各接続部を覆うことができ、よって、各接続部を保護することができる。

さて、図５〜図９に示すように、第１の内管４４ａの壁部は、その先端部（噴出口４４２近傍の部分）が通気膜４２で構成されている。また、これと同様に、第２の内管４４ｂの壁部は、その先端部（噴出口４４２近傍の部分）が通気膜４２で構成されている。これらの通気膜４２は、同一の構成であるため、以下、第１の内管４４ａ側の通気膜４２について代表的に説明する。

通気膜４２は、外管４３内のガスＧが透過可能なものである。これにより、通気膜４２を介して、ガスＧが第１の内管４４ａ内に流入することができ（供給され）、よって、この流入したガスＧは、第１の液体Ｌ１とともに、噴出口４４２から噴出する（図７参照）。これにより、第１の液体Ｌ１が霧状になり、同様に霧状に噴出した第２の液体Ｌ２と混合して患部に塗布される。また、通気膜４２を介して第１の内管４４ａ内に流入したガスＧは、気泡Ｂとなって第１の液体Ｌ１中に混入する。この気泡Ｂが混入した第１の液体Ｌ１を含む混合液Ｍは、目的部位５００に塗布された際には目視により確実に確認される。

通気膜４２は、第１の内管４４ａの途中を切断し（除去し）、その切断部を補完するように、すなわち、切断部を介して第１の内管４４ａの上流側（基端側）の部分と下流側（先端側）の部分とを接合するように設置されている。この接合方法としては、特に限定されないが、例えば、融着（熱融着、高周波融着、超音波融着等）、接着（接着剤や溶媒による接着）等の方法が挙げられる。

図５（図６〜図９も同様）に示すように、通気膜４２は、全体形状として管状をなしている。これにより、ガスＧは、通気膜４２を介して、その周方向のいずれの部分からも第１の内管４４ａ内に流入することができる。これにより、ガスＧを第１の内管４４ａ内に過不足なく供給することができ、よって、噴出口４４２から噴出する第１の液体Ｌ１が確実に霧状となる。このように霧状となることにより、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが均一に混合し、好適な状態（混合が均一な状態）で患部へ塗布される。また、塗布された第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２（混合液Ｍ）中には、気泡Ｂが均一に分散している。これにより、混合液Ｍの塗布状態（塗布領域）を確実に視認することができる。

また、図８に示すように、第１の液体Ｌ１の吐出が停止した際には、通気膜４２を介して流入したガスＧが、第１の内管４４ａ内の通気膜４２よりも先端側の部分の第１の液体Ｌ１を確実に外方へ押し出す（吹き飛ばす）。これにより、噴出口４４２に第１の液体Ｌ１が残留するのが防止される。よって、当該噴出口４４２（ノズル４）に目詰まりが生じるのが防止され（図９参照）、また、噴出口４４２から第１の液体Ｌ１の残液が漏出するのが確実に防止される。

このようなガスＧが透過する通気膜４２には、多数の細孔（図示せず）が形成されている。各細孔は、それぞれ通気膜４２をその厚さ方向に貫通するものである。これらの細孔の平均孔径は、特に限定されないが、例えば、２μｍ以下が好ましい。このような細孔を有する通気膜４２としては、例えば、住友電工ファインポリマー社製「ポアフロンチューブ（ＴＢ−０２０１）」が挙げられる。これは、平均孔径が約１μｍの通気膜４２である。

また、孔径を０．０１〜０．４５μｍとすることにより、ガスＧが確実に透過できるとともに、通気膜４２が菌不透過性を有することになる。通気膜４２が菌不透過性を有することにより、仮にボンベ３００内のガスＧが無菌状態のものでない場合であっても、通気膜４２でガスＧ内の菌類が除去され、当該菌類が第１の内管４４ａ内に流入するのが確実に防止される。これにより、無菌状態の第１の液体Ｌ１（混合液Ｍ）を患部へ塗布することができる。

また、孔径が前記数値範囲（０．０１〜０．４５μｍ）に設定されている場合には、通気膜４２を通過したガスＧが第１の液体Ｌ１（混合液Ｍ）中でマイクロバブルとなる。気泡Ｂがマイクロバブルとなることにより、塗布された混合液Ｍ中の気泡Ｂの存在を容易に確認することができるとともに、当該混合液Ｍ中で気泡Ｂが均一に分散した状態となる。これにより、混合液Ｍ全体を確実に視認することができる。また、気泡Ｂが混合液Ｍ中から抜け出にくくなり、当該混合液Ｍ中に確実に留まる。

マイクロバブル（気泡Ｂ）の平均直径としては、特に限定されず、例えば、１０〜５００μｍであるのが好ましく、５０〜２００μｍであるのがより好ましい。

また、通気膜４２の膜厚（壁圧）は、特に限定されず、例えば、０．１〜１ｍｍであるのが好ましく、０．３〜０．８ｍｍであるのがより好ましい。

また、通気膜４２の表面積（外周面の面積）は、３０〜３００ｍｍ^２であるのが好ましく、１００〜２００ｍｍ^２であるのがより好ましい。

通気膜４２は、第１の液体Ｌ１や第２の液体Ｌ２に対して不透過性（撥液性）、すなわち、疎水性を有している。これにより、通気膜４２を介して、第１の内管４４ａ内の第１の液体Ｌ１が外管４３内に逆流する（流れ込む）のが確実に防止される。このような通気膜４２は、疎水性を有する材料で構成されたもの、または、その表面が疎水化処理が施されたものである。疎水性を有する材料（構成材料）としては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレンとヘキサフルオロプロピレンの共重合体（ＦＥＰ）、テトラフルオロエチレンとパーフルオロアルキルビニルエーテルの共重合体（ＰＦＡ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、エチレンとテトラフルオロエチレンの共重合体（ＥＴＦＥ）、エチレンとクロロトリフルオロエチレンの共重合体（ＥＣＴＦＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）等が挙げられる。通気膜４２は、これらの材料を、延伸法、ミクロ相分離法、電子線エッチング法、焼結法、アルゴンプラズマ粒子等の方法で多孔質としたものが好適に用いられる。また、疎水化処理の方法としては、特に限定されず、例えば、通気膜４２の表面に、前記疎水性を有する材料をコーティングする方法等が挙げられる。

なお、通気膜４２は、本実施形態では第１の内管４４ａの壁部の先端部を構成しているが、これに限定されず、例えば、第１の内管４４ａの壁部の全体を構成していてもよい。また、第１の内管４４ａの周方向の一部が通気膜４２で構成されていれば十分である。

次に、使用可能状態となった、すなわち、第１の液体Ｌ１が充填された第１のシリンジ２と、第２の液体Ｌ２が充填された第２のシリンジ３とが装填され、かつボンベ３００に接続された状態の塗布具１の作動状態について説明する。

第１のシリンジ２および第２のシリンジ３には、それぞれ、患部に塗布するのに必要な（十分な）程度の液量の第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２が充填されている。また、ボンベ３００は、バルブ３０１が開状態となっており、塗布具１に対してガスＧを供給可能となっている。

また、塗布具１では、シール部材９４にフランジ部９５を押し付ける付勢部９６の力（付勢力）に抗して、シール部材９４とフランジ部９５との間に間隙９８を生じさせる力、すなわち、第２の接続部９２を第１の姿勢から第２の姿勢へ傾倒させる矢印Ｃ方向への押圧力は、第１のシリンジ２の押し子２６と第２のシリンジ３の押し子２６とを先端方向に移動させる力より小さくなるように設定されている。このような設定を行う方法としては、例えば、付勢部９６のバネ定数、各液体の粘度、各外筒２１の内径等の諸条件を適宜設定することより可能となる。

このような塗布具１に対して、まず、例えば塗布具本体７の指掛け部７５１に人差し指を掛け、指掛け部７５２に中指を掛け、操作部８の押圧部８２に親指を掛ける。このとき、第１の内管４４ａには第１の液体Ｌ１が供給されておらず、第２の内管４４ｂにも第２の液体Ｌ２が供給されておらず、外管４３（供給管４６）にもガスＧが供給されていない（図５参照）。このため、ノズル４からは、ガスＧ、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２は、噴出されていない。

次に、この状態で、親指で押圧部８２を押圧操作すると、まず、第２の接続部９２が傾倒して、シール部材９４とフランジ部９５との間に間隙９８が生じ、この間隙９８を介してガスＧが流通する（図４参照）。これにより、ガスＧは、第２のチューブ１０２を介して供給管４６に流入し、よって、さらに外管４３内を通過する。そして、ガスＧは、各通気膜４２付近に達すると、当該通気膜４２を介して、第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂ内に流入する。各噴出口４４２からは、ガスＧが高速に噴出する（図６参照）。

また、親指による押圧部８２に対する押圧操作は、操作部８全体、すなわち、各押し子２６を先端方向に移動するまでには至っていない。このため、第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂには、未だ第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２が供給されていない。

さらに、押圧部８２を押圧すると、第２の接続部９２の傾倒が限界となり、親指からの押圧力が押圧部８２を介して連結部８１に伝達される。これにより、連結部８１（操作部８全体）が移動し始め、よって、第１のシリンジ２から第１の液体Ｌ１が押し出されるとともに、第２のシリンジ３からも第２の液体Ｌ２が押し出される。この押し出された第１の液体Ｌ１は、通気膜４２の内側でガスＧと合流し（混合され）、当該ガスＧ（気泡Ｂ）とともに、第１の内管４４ａの噴出口４４２から噴出する（図７参照）。また、第２の液体Ｌ２は、第１の液体Ｌ１とほぼ同様に、通気膜４２の内側でガスＧと合流し（混合され）、当該ガスＧ（気泡Ｂ）とともに、第２の内管４４ｂの噴出口４４２から吐出する（図７参照）。

各噴出口４４２から噴出した第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２は、それぞれ、高速に噴出するガスＧによって、霧状になる。これにより、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とは、互いに混合して患部（目的部位５００）に塗布される。

また、気泡Ｂ（ガスＧ）が第１の液体Ｌ１に混入するときのその混入量（混入総体積）と、気泡Ｂが第２の液体Ｌ２に混入するときのその混入量（混入総体積）との合計は、目的部位５００に付着する混合液Ｍの単位量（単位体積）に対し、０．１〜５０％に設定されているのが好ましく、１〜３０％に設定されているのがより好ましい。このような数値範囲により、目的部位５００に付着する混合液Ｍに対し、気泡Ｂが過不足なく存在することができる。これにより、混合液Ｍ（ゲル）の機能が損なわれるのが防止されるとともに、混合液Ｍにおける視認性が向上する。

また、気泡Ｂを混入するときの当該気泡Ｂの流入速度は、２〜５０ｍＬ／ｓｅｃに設定されているのが好ましく、１０〜１５ｍＬ／ｓｅｃに設定されているのがより好ましい。このような数値範囲により、各液体に対して気泡Ｂを確実に混入することができ、よって、気泡Ｂが混入した混合液Ｍを目的部位５００に塗布することができる。

このような設定方法としては、特に限定されないが、例えば、ボンベ３００のバルブ３０１の開度を調整する方法、各通気膜４２の細孔の大きさや密度を調整する方法等が挙げられる。

そして、患部に対する所定量の塗布が完了した後、親指の押圧部８２（操作部８）に対する押圧力を緩めていくと、まず、操作部８全体の移動が停止する。これにより、各押し子２６の移動が停止し、よって、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２の噴出がそれぞれ停止する（図８参照）。このとき、押圧部８２の押圧による第２の接続部９２の第２の姿勢が維持されているため、ガスＧは、まだ噴出されている（図８参照）。これにより、第１の内管４４ａ内では、通気膜４２よりも先端側の部分の第１の液体Ｌ１が、通気膜４２を介して流入したガスＧによって、噴出口４４２から押し出される。その結果、第１の液体Ｌ１の先端Ｐ１が通気膜４２の基端部付近に位置する。また、これと同様に、第２の内管４４ｂ内でも、通気膜４２よりも先端側の部分の第２の液体Ｌ２が、通気膜４２を介して流入したガスＧによって、噴出口４４２から押し出される。その結果、第２の液体Ｌ２の先端Ｐ２が通気膜４２の基端部付近に位置する。

このような構成により、各噴出口４４２付近にそれぞれ第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２が残留するのが防止され、また、これら液体同士が混合して（接触して）ゲル化するのが防止される。これにより、各噴出口４４２に目詰まりが生じるのが確実に防止される。

さらに、親指の押圧部８２に対する押圧力を緩めていくと、遂には、押圧部８２を押圧していた親指が当該押圧部８２から離間する。これにより、第２の接続部９２に対する押圧力が解除されて、第２の接続部９２が第１の姿勢に戻る。これにより、シール部材９４とフランジ部９５との間の間隙９８がなくなる、すなわち、シール部材９４とフランジ部９５の周縁部９５１の全周とが互いに密着する（図３参照）。このとき、供給管４６へのガスＧの供給が停止する（図９参照）。

このように、塗布具１では、当該塗布具１に対する操作が完了した際に、すなわち、塗布具１の使用後（塗布後）に、ノズル４に目詰まりが生じるのが防止される。そして、この目詰まりが生じていない状態（好適な状態）の塗布具１を再度、患部への塗布に用いることができる。

また、塗布具１は、ノズル４からは、ガスＧが、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２に先立って吐出されるよう構成されている。これにより、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２のみが患部に噴出され塗布されるのを防止することができる。また、先立って噴出されたガスＧにより、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２がそれぞれ確実に霧状となって噴出され、よって、これらの液体同士が確実に混合する。

また、塗布具１では、ガスＧの供給が停止した（図９に示す状態）後も、外管４３内の残圧によって、ガスＧが通気膜４２を介して第１の内管４４ａ内に流入するため、通気膜４２よりも先端側の部分の第１の液体Ｌ１をさらに吹き飛ばすことができる。これにより、各噴出口４４２に目詰まりが生じるのがより確実に防止される。

また、図１０に示すように、塗布具１を用いて（本発明の液体混合方法により）塗布された混合液Ｍは、多数の気泡Ｂが分散した状態で混入したものとなっている。また、この混合液Ｍは、前述したようにゲル化して粘性を有するため、目的部位５００上に留まる。

このような混合液Ｍは、気泡Ｂの存在により、全体が白みを帯びているように視認される。これにより、混合液Ｍの目的部位５００に対する塗布状態を把握することができ、よって、例えば、目的部位５００に対して混合液Ｍの塗布量が不足している部分がある場合には、当該部分に対して混合液Ｍをさらに塗布する処置を施すことができる。これにより、目的部位５００に対して過不足なく混合液Ｍの塗布を行うことができる。

また、目的部位５００に塗布された混合液Ｍは、気泡Ｂの存在により、その厚さが比較的厚いものとなる（図１０（ｂ）参照）。これにより、混合液Ｍにおける視認性が向上する。また、混合液Ｍが例えば癒着防止材や生体組織接着材である場合には、その機能を十分に発揮することができる。

＜第２実施形態＞
図１１〜図１５は、それぞれ、本発明の液体混合方法（第２実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルおよびシリンジの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。

以下、これらの図を参照して本発明の液体混合方法の第２実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、容積増減部とそれを変形させる拡張部をさらに有すること以外は前記第１実施形態と同様である。

図１１〜図１５に示すように、塗布具１Ａでは、第１の内管４４ａの途中および第２の内管４４ｂの途中には、それぞれ、塗布具本体７の近傍に、内部の容積が増減するように変形する容積増減部４４１が設けられている。第１の内管４４ａにおける容積増減部４４１と第２の内管４４ｂにおける容積増減部４４１とは、供給管４６を介して、対称的な位置に配置されている。

供給管４６の途中には、ガスＧの流量（供給量）に応じて拡張・収縮する拡張部（バルーン）４６１が設けられている。この拡張部４６１は、各容積増減部４４１に対応する位置に配置されている。すなわち、拡張部４６１は、第１の内管４４ａの容積増減部４４１と第２の内管４４ｂの容積増減部４４１との間に配置されている。このような位置に配置された拡張部４６１は、その周辺（前後）の部位よりも厚さ（管壁）が薄く設定されている。これにより、拡張部４６１内にガスＧが供給される（流入する）ことにより確実に拡張し、ガスＧの供給が停止することにより確実に収縮する。拡張部４６１は、その拡張・収縮により、各容積増減部４４１を容積が増減するように変形させる変形手段として機能するものである。

図１１、図１５に示すように、拡張部４６１は、自然状態では、外径がその前後の供給管４６の外径よりも若干拡径している、すなわち、最も収縮している。また、この状態では、拡張部４６１は、各容積増減部４４１をそれぞれ押圧しない程度に当接していてもよいし、各容積増減部４４１からそれぞれ離間していてもよい。図１１および図１５に示す構成では、拡張部４６１は、各容積増減部４４１をそれぞれ押圧しない程度に当接している。このとき、各容積増減部４４１は、それぞれ容積が最大となっている。なお、「自然状態」とは、外力が付与されていない状態、すなわち、内部にガスＧが供給されていない状態を言う。

また、図１２〜図１４に示すように、供給管４６にガスが供給された際、拡張部４６１は、その内部にもガスが供給されて拡張する（膨張する）。この拡張した拡張部４６１は、各容積増減部４４１のそれぞれの弾性力に抗して、これらの容積増減部４４１を圧迫する（押圧する）。これにより、各容積増減部４４１のそれぞれの容積が減少する。なお、拡張した拡張部４６１の容積増減部４４１に対する押圧の程度は、各容積増減部４４１においてその内周面同士が密着しない程度とされる。

また、拡張した拡張部４６１が再度収縮した際には、各容積増減部４４１に対する圧迫が解除される。これにより、各容積増減部４４１は、それぞれ、自身の弾性により復元する（図９参照）。

また、ノズル４は、第１の内管４４ａの容積増減部４４１と第２の内管４４ｂの容積増減部４４１と拡張部４６１とを外方から一括して保持するリング（バンド）４７を有している。このリング４７は、例えばプラスチック材料で構成された帯体を巻回することにより形成されている。リング４７により、両容積増減部４４１と拡張部４６１との位置関係が、拡張部４６１の拡張・収縮に関わらず、規制される。これにより、拡張部４６１が拡張した際、当該拡張した拡張部４６１によって、各容積増減部４４１がそれぞれ確実に押圧される。

このように、塗布具１Ａでは、拡張部４６１の拡張・収縮により、容積増減部４４１および４４１の各容積が確実に変化する。

次に、使用可能状態となった、すなわち、第１の液体Ｌ１が充填された第１のシリンジ２と、第２の液体Ｌ２が充填された第２のシリンジ３とが装填され、かつボンベ３００に接続された状態の塗布具１Ａの作動状態について説明する。

図１１に示す塗布具１Ａは、その操作部８を操作する前の状態は、前記第１実施形態で記載した塗布具１と同様の状態（条件）となっている。また、この塗布具１Ａでは、拡張部４６１が拡張していないため、それによる各容積増減部４４１への圧迫もなされていない。

次に、この状態で、親指で押圧部８２を押圧操作すると、まず、第２の接続部９２が傾倒して、シール部材９４とフランジ部９５との間に間隙９８が生じ、この間隙９８を介してガスＧが流通する（図４参照）。これにより、ガスＧは、第２のチューブ１０２を介して供給管４６に流入し、よって、さらに外管４３内を通過する。そして、ガスＧは、各通気膜４２付近に達すると、当該通気膜４２を介して、第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂ内に流入する。各噴出口４４２からは、ガスＧが高速に噴出する（図１２参照）。また、このとき、拡張部４６１が拡張するため、各容積増減部４４１がそれぞれ圧迫される。拡張部４６１の拡張は、当該拡張部４６１へのガスＧの供給が停止するまで維持される。

また、親指による押圧部８２に対する押圧操作は、操作部８全体、すなわち、各押し子２６を先端方向に移動するまでには至っていない。このため、第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂには、未だ第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２が供給されていない。

さらに、押圧部８２を押圧すると、第２の接続部９２の傾倒が限界となり、親指からの押圧力が押圧部８２を介して連結部８１に伝達される。これにより、連結部８１（操作部８全体）が移動し始め、よって、第１のシリンジ２から第１の液体Ｌ１が押し出されるとともに、第２のシリンジ３からも第２の液体Ｌ２が押し出される。この押し出された第１の液体Ｌ１は、拡張部４６１で圧迫されたままの容積増減部４４１を通過し、さらに通気膜４２内でガスＧと合流し、当該ガスＧとともに、第１の内管４４ａの噴出口４４２から噴出する（図１３参照）。また、第２の液体Ｌ２は、第１の液体Ｌ１とほぼ同様に、拡張部４６１で圧迫されたままの容積増減部４４１を通過し、さらに通気膜４２内でガスＧと合流し、当該ガスＧとともに、第２の内管４４ｂの噴出口４４２から噴出する（図１３参照）。

前述したように、各噴出口４４２から噴出した第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２は、霧状となり、互いに混合して混合液Ｍとなり、患部に塗布される。また、患部に付着した混合液Ｍは、気泡Ｂが混入した状態となっており、確実に視認される。

患部に対する所定量の塗布が完了した後、親指の押圧部８２（操作部８）に対する押圧力を緩めていくと、まず、操作部８全体の移動が停止する。これにより、各押し子２６の移動が停止し、よって、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２の噴出がそれぞれ停止する（図１４参照）。このとき、押圧部８２の押圧による第２の接続部９２の第２の姿勢が維持されているため、ガスＧは、まだ噴出されている（図１４参照）。これにより、前述したように、第１の内管４４ａの通気膜４２よりも先端側の部分の第１の液体Ｌ１が、通気膜４２を介して流入したガスＧによって、噴出口４４２から押し出され、第２の内管４４ｂの通気膜４２よりも先端側の部分の第２の液体Ｌ２が、通気膜４２を介して流入したガスＧによって、噴出口４４２から押し出される。これにより、各噴出口４４２付近にそれぞれ第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２が残留するのが防止され、当該各噴出口４４２に目詰まりが生じるのが確実に防止される。

さらに、親指の押圧部８２に対する押圧力を緩めていくと、遂には、押圧部８２を押圧していた親指が当該押圧部８２から離間する。これにより、第２の接続部９２に対する押圧力が解除されて、第２の接続部９２が第１の姿勢に戻る。これにより、シール部材９４とフランジ部９５との間の間隙９８がなくなる、すなわち、シール部材９４とフランジ部９５の周縁部９５１の全周とが互いに密着する（図３参照）。このとき、供給管４６へのガスＧの供給が停止する（図１５参照）。

また、供給管４６へのガスＧの供給が停止した際には、拡張部４６１が収縮する（図１５参照）。これにより、拡張部４６１の各容積増減部４４１に対する圧迫が解除され、各容積増減部４４１の容積が、液体（第１の液体Ｌ１、第２の液体Ｌ２）を吐出している状態のそれよりも大となる（増加する）。この容積が大となることにより、第１の液体Ｌ１の先端Ｐ１が、前記第１実施形態（図９に示す状態）での第１の液体Ｌ１の先端Ｐ１よりもさらに後端側に引き込まれる（図１５参照）。また、第２の液体Ｌ２の先端Ｐ２も前記第１実施形態（図９に示す状態）での第２の液体Ｌ２の先端Ｐ２よりもさらに後端側に引き込まれる（図１５参照）。

このような構成により、塗布具１Ａに対する操作が完了した際には、第１の液体Ｌ１の先端Ｐ１および第２の液体Ｌ２の先端Ｐ２がそれぞれ噴出口４４２からより遠位に位置する。これにより、第１の内管４４ａの噴出口４４２や第２の内管４４ｂの噴出口４４２付近で、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが混合して固化するのを防止することができる。これにより、塗布具１Ａの使用後（塗布後）の、第１の内管４４ａの噴出口４４２や第２の内管４４ｂの噴出口４４２に生じる目詰まり（第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが混合して固化ものの付着）を確実に防止することができる。そして、この目詰まりが生じていない状態の塗布具１Ａを再度、患部への塗布に用いることができる。

＜第３実施形態＞
図１６〜図１８は、それぞれ、本発明の液体混合方法（第３実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。

以下、これらの図を参照して本発明の液体混合方法の第３実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、内管の構成が異なる、すなわち、第１の液体と第２の液体とを混合するタイミングが異なること以外は前記第１実施形態と同様である。

図１６〜図１８に示す塗布具１Ｃでは、第１の内管４４ａと第２の内管４４ｂとが、それらの先端側の部分（先端部）で、合流している。これにより、各内管の内部空間同士が合流する合流部５２が形成される。

この合流部５２は、その途中に、内径が先端方向に向かって漸減したテーパ部５２１を有している。このテーパ部５２１を介して、合流部５２は、先端側の内径が小さい小径部５２２と、基端側の内径が大きい大径部５２３とに分けることができる。小径部５２２の先端開口は、混合液Ｍ（第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが混合したもの）が、ガスＧとともに噴出する噴出口５２４として機能する（図１７参照）。

このような構成の塗布具１Ｃにより、第１の液体Ｌ１と第２の液体とは、噴出口５２４（ノズル４）から噴射する前に、合流部５２で合流して、混合液Ｍとなる。この混合液Ｍは、第１の液体Ｌ１と第２の液体とがより均一かつ確実に混合したものとなる。また、混合液Ｍは、前述したように霧化して噴出されることとなる。

また、合流部５２の大径部５２３は、そのほとんどの部分が通気膜４２で構成されている。これにより、合流部５２の基端側の部分（基端部）を通気膜４２で構成することができる。これにより、操作部８の操作により、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２との噴出が停止した際、通気膜４２を介して合流部５２に流入したガスＧによって、合流部５２内の混合液Ｍを噴出口５２４から確実に吹き飛ばすことができる（図１８参照）。

図１７に示すように、混合液Ｍを噴出しているときには、通気膜４２を透過したガスＧは、合流部５２を通過する混合液Ｍ中で気泡Ｂとなり、当該混合液Ｍ中に混入する。この気泡Ｂが混入した状態で、混合液Ｍは、目的部位５００に付着する。これにより、本実施形態でも、前述したように、混合液Ｍは、視認性に優れたものとなる。

また、混合液Ｍに混入した気泡Ｂにより、当該混合液Ｍは、合流部５２を通過する過程で攪拌される。これにより、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とは、均一かつ確実に混合し、混合液Ｍとなって噴霧される。特に、両液体の粘度が互いに異なる場合には、これら液体同士を単に合流するだけでは均一な混合液Ｍになり難いが、本発明では、前述したように気泡Ｂは、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とを攪拌してそれらの混合を促進する攪拌作用を発揮するため、均一な混合液Ｍを得る。

なお、合流部５２は、本実施形態ではその基端側の部分が通気膜４２で構成されているが、これに限定されず、例えば、その全体が通気膜４２で構成されていてもよい。

＜第４実施形態＞
図１９は、本発明の液体混合方法（第４実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図である。

以下、この図を参照して本発明の液体混合方法の第４実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、通気膜の設置位置が異なる、すなわち、気泡を混入するタイミングが異なること以外は前記第３実施形態と同様である。

図１９に示す塗布具１Ｄでは、第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂにそれぞれ通気膜４２が設置されている。各通気膜４２は、合流部５２の上流側近傍に配置されている。これにより、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが合流部５２で合流して混合液Ｍとなる前に、各第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２にそれぞれ気泡Ｂが通気膜４２を介して混入される。

このような構成の塗布具１Ｄでは、操作部８の操作により、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２との噴出が停止した際、各通気膜４２を介して流入したガスＧによって、合流部５２内の混合液Ｍのみならず、第１の内管４４ａ（通気膜４２）内の第１の液体Ｌ１と、第２の内管４４ｂ（通気膜４２）内の第２の液体Ｌ２も噴出口５２４から確実に吹き飛ばすことができる。これにより、噴出口５２４に第１の液体Ｌ１や第２の液体Ｌ２が残留して、当該噴出口５２４に目詰まりが生じるのがより確実に防止される。

また、塗布具１Ｄでは、前述したように、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とを混合する前に各液体にそれぞれ気泡Ｂを混入することができるよう構成されている。これにより、本実施形態でも、混合液Ｍは、気泡Ｂが混入した状態で目的部位５００に留まり、その際に視認性に優れたものとなる。

＜第５実施形態＞
図２０は、液体混合方法（第５実施形態（参考例））を実施するのに用いる塗布具のノズルの先端部の横断面図である。

以下、この図を参照して液体混合方法の第５実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、内管の設置数が異なることと当該内管の構成が異なる以外は前記第１実施形態と同様である。前記第１〜第４実施形態の塗布具は、それぞれ、２本のシリンジを装填して、各シリンジから液組成の異なる２種の液体を混合しつつ噴出するよう構成されたものであるが、本実施形態の塗布具は、１本のシリンジを装填して、そのシリンジから１種の液体Ｌ３を噴出するよう構成されたものである。なお、液体Ｌ３は、粘性を有するものであり、そのものとしては、特に限定されず、例えば、デキストリン溶液、ＩＰＥＧ水溶液、プルラン水溶液等が挙げられる。また、液体Ｌ３の粘度としては、例えば、前記混合液Ｍの粘度と同程度とするのが好ましい。

図２０に示す塗布具１Ｅでは、ノズル４Ａは、１本の管状体４９（単管）で構成されている。この管状体４９は、横断面視で、その内腔部４９１が通気膜４２によって、２つの空間に区画されている。区画された２つの空間のうちの一方の空間は、液体が通過する液体流路４９２として機能する。また、他方の空間は、ガスＧが通過するガス流路４９３として機能する。

また、通気膜４２は、管状体４９の内周部に例えば接着剤によって、接着、固定されている。

このような構成の塗布具１Ｅでは、液体Ｌ３をノズル４Ａから噴射する前に液体Ｌ３に、通気膜４２を介してガスＧが流入する（気泡Ｂが混入する）。気泡Ｂが混入した液体Ｌ３は、その状態で目的部位５００に留まる。このような液体Ｌ３は、視認性に優れたものとなる。

また、塗布具１Ｅでも、前記第１〜第４実施形態の塗布具と同様に、ノズルに目詰まりが生じるのが防止される。

なお、ノズル４Ａは、前記第１〜第４実施形態の塗布具のノズルと同様の二重管構造であってもよい。

＜第６実施形態＞
図２１は、本発明の液体混合方法（第６実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの先端部の縦断面図、図２２は、図２１中のＢ−Ｂ線断面図である。

以下、これらの図を参照して本発明の液体混合方法の第６実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、通気膜の設置位置が異なること以外は前記第３実施形態と同様である。
図２１、図２２に示す塗布具１Ｆの通気膜４２は、その全体形状が、先端が閉塞した管状をなすものである。このような形状の通気膜４２は、合流部５２の基端側から、当該合流部５２内に挿入されている（図２１参照）。また、このとき、通気膜４２は、第１の内管４４ａと第２の内管４４ｂとの間に配置される（図２２参照）。なお、通気膜４２は、複数箇所に配置されていてもよい。

塗布具１Ｆでは、操作部８の操作によってノズル４内に供給されたガスＧは、通気膜４２の基端側の部分（基端部）から当該通気膜４２内に入る。通気膜４２内に入ったガスＧは、通気膜４２の合流部５２内に露出した部分から合流部５２内に確実に流入し、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２（混合液Ｍ）とともに外部へ噴出する。噴出した混合液Ｍは、気泡Ｂが混入した状態で目的部位５００に留まる。このような混合液Ｍは、視認性に優れたものとなる。

そして、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２の噴出が停止した際、通気膜４２を介して流入したガスＧによって、合流部５２内の混合液Ｍを噴出口５２４から確実に吹き飛ばすことができる。これにより、噴出口５２４に第１の液体Ｌ１や第２の液体Ｌ２が残留して、当該噴出口５２４に目詰まりが生じるのがより確実に防止される。また、比較的少ない膜面積の通気膜４２で、効率的に混合液Ｍの攪拌が可能となると言う利点がある。

＜第７実施形態＞
図２３は、本発明の液体混合方法（第７実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの先端部の縦断面図である。

以下、この図を参照して本発明の液体混合方法の第７実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、各液体流路の合流部にそれぞれ臨む開口端の形成位置が異なること以外は前記第３実施形態と同様である。

図２３に示す塗布具１Ｇでは、第１の内管４４ａの合流部５２に臨む開口端４４３ａと第２の内管４４ｂの合流部５２に臨む開口端４４３ｂとが、ノズル４（液体流路）の長手方向にずれた位置に形成されている。すなわち、塗布具１Ｇでは、第２の内管４４ｂの開口端４４３ｂが第１の内管４４ａの開口端４４３ａよりも先端側に突出している。また、第１の内管４４ａの開口端４４３ａと第２の内管４４ｂの開口端４４３ｂとは、ノズル４の径方向（図２３中上下方向）に互いに並んで配置されている。

前述したように混合液Ｍの塗布操作を行い、その塗布操作を停止した際、外管４３内の圧力（残圧）によって合流部５２内に流入したガスＧが、当該合流部５２内の混合液Ｍを噴出口５２４から吹き飛ばすことができる。これにより、合流部５２内に混合液Ｍが残留するのが防止され、よって、当該合流部５２内で混合液Ｍが凝固して、噴出口５２４に目詰まりが生じるのが防止される。また、本実施形態では、第１の内管４４ａの開口端４４３ａから合流部５２内に第１の液体Ｌ１が不本意に流出し、第第２の内管４４ｂの開口端４４３ｂからも第２の液体Ｌ２が不本意に流出したとしても、開口端４４３ａと開口端４４３ｂとがノズル４の長手方向にずれた位置に配置されていることにより、これらの流出した第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが混合するのを確実に防止することができる。これにより、合流部５２内でこれらの２液が凝固して、噴出口５２４に目詰まりが生じるのが防止される。

また、本実施形態でも、前述したように、目的部位５００に付着した混合液Ｍは、気泡Ｂが混入した状態となっており、確実に視認される。

＜第８実施形態＞
図２４は、本発明の液体混合方法（第８実施形態）を実施するのに用いる塗布具（第８実施形態）のノズルの先端部の縦断面図である。

以下、この図を参照して本発明の液体混合方法の第８実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、各液体流路の合流部にそれぞれ臨む開口端の配置関係が異なること以外は前記第７実施形態と同様である。

図２４に示す塗布具１Ｈでは、第１の内管４４ａの開口端４４３ａおよび第２の内管４４ｂの開口端４４３ｂのそれぞれの開口形状がリング状をなし、開口端４４３ａが開口端４４３ｂを囲んでいる、すなわち、開口端４４３ａと開口端４４３ｂとが同心的に配置されている。

このような構成により、前記第７実施形態と同様に、第１の内管４４ａの開口端４４３ａから合流部５２内に第１の液体Ｌ１が不本意に流出し、第第２の内管４４ｂの開口端４４３ｂからも第２の液体Ｌ２が不本意に流出したとしても、これらの流出した第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とが混合するのを確実に防止することができる。これにより、合流部５２内でこれらの２液が凝固して、噴出口５２４に目詰まりが生じるのが防止される。

また、塗布具１Ｈでは、塗布操作を行っているときには、合流部５２内において、第２の内管４４ｂの開口端４４３ｂからの第２の液体Ｌ２は、その流速が第１の内管４４ａの開口端４４３ａからの第１の液体Ｌ１の流速よりも速くなる。

また、本実施形態でも、前述したように、目的部位５００に付着した混合液Ｍは、気泡Ｂが混入した状態となっており、確実に視認される。

＜第９実施形態＞
図２５は、本発明の液体混合方法（第９実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図である。

以下、この図を参照して本発明の液体混合方法の第９実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、通気膜の設置数が異なる、すなわち、第１の液体および第２の液体のうちの一方の液体にのみ気泡が混入すること以外は前記第４実施形態と同様である。

図２５に示す塗布具１ｉでは、通気膜４２は、第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂのうちの一方の内管（図示の構成では第１の内管４４ａ）に設置されている。

この塗布具１ｉでは、操作部８の操作により、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２との噴出が停止した際、第１の内管４４ａ側の通気膜４２を介して当該第１の内管４４ａ内に流入したガスＧによって、合流部５２内の混合液Ｍと、第１の内管４４ａ（通気膜４２）内の第１の液体Ｌ１とが噴出口５２４から吹き飛ばされる。このとき、合流部５２に連通する第２の内管４４ｂ内の圧力が減少するため、当該第２の内管４４ｂ内の第２の液体Ｌ２も合流部５２に流入して、噴出口５２４から吹き飛ばされる。これにより、噴出口５２４に第１の液体Ｌ１や第２の液体Ｌ２が残留して、当該噴出口５２４に目詰まりが生じるのがより確実に防止される。

また、本実施形態でも、混合液Ｍは、気泡Ｂが混入した状態で目的部位５００に留まり、その際に視認性に優れたものとなる。

＜第１０実施形態＞
図２６は、液体混合方法（第１０実施形態（参考例））を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図である。

以下、この図を参照して液体混合方法の第１０実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、通気膜の設置数が異なる、すなわち、第１の液体および第２の液体のうちの一方の液体にのみ気泡が混入すること以外は前記第１実施形態と同様である。

図２６に示す塗布具１Ｊでは、通気膜４２は、第１の内管４４ａおよび第２の内管４４ｂのうちの一方の内管（図示の構成では第１の内管４４ａ）に設置されている。また、第１の液体Ｌ１と第２の液体Ｌ２とは、互いに粘度が異なっている。すなわち、第１の液体Ｌ１および第２の液体Ｌ２のうち、第１の液体Ｌ１は、第２の液体Ｌ２よりも粘度が低いものとなっている。

このような塗布具１Ｊでは、第１の液体Ｌ１にのみ気泡Ｂ（ガスＧ）が混入することとなる。この気泡Ｂが混入する際、第１の液体Ｌ１は第２の液体Ｌ２よりも粘度が低いものであるため、その混入が容易に行われる。これにより、混合液Ｍは、気泡Ｂが確実に混入したものとなり、目的部位５００に留まる。この混合液Ｍは、前述したように、視認性に優れたものとなっている。

また、塗布具１Ｊは、第１の液体Ｌ１にのみ気泡Ｂが混入するよう構成されているため、混合液Ｍ中の気泡Ｂの混合量を抑制したい場合には、当該塗布具１Ｊの構成は有効である。

＜第１１実施形態＞
図２７は、本発明の液体混合方法（第１１実施形態）を実施するのに用いる塗布具のノズルの概略部分縦断面図（塗布状態の経時的変化を示す図）である。

以下、この図を参照して本発明の液体混合方法の第１１実施形態について説明するが、前述した実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、気泡を混入するときの気泡の混入量が変化すること以外は前記第１実施形態と同様である。

図２７に示す塗布具１Ｋは、気泡Ｂを混入するときの当該気泡Ｂの混入量が経時的に変化可能に構成されている。この混入量を変化させる方法としては、特に限定されず、例えば、ボンベ３００のバルブ３０１の開度を経時的に調整する方法等が挙げられる。図２７に示す構成では、図２７（ａ）のときよりも、それよりも時間差を置いた（所定時間経過後の）図２７（ｂ）のときの方が、気泡Ｂの混入量が多くなっている。

このような構成の塗布具１Ｋでは、塗布された混合液Ｍにおいて、その目的部位５００側の部分よりも表面側の部分の方が、気泡Ｂの密度が高くなる。このような混合液Ｍを塗布したい場合には、塗布具１Ｋの構成は有効である。

以上、本発明の液体混合方法を図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、液体混合方法を構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。

また、本発明の液体混合方法は、前記各実施形態のうちの、任意の２以上の構成（特徴）を組み合わせたものであってもよい。

次に、本発明の具体的実施例について説明する。
１．塗布具の製作
（実施例１）
図１に示す塗布具を製作した。この塗布具から塗布されるゲル（混合液）は、ＮＨＳ−ＣＭデキストリンゲルとした。また、塗布具に供給するガスとして、空気を用いた。空気の混合液に対する流入速度は、２０ｍＬ／ｓｅｃに設定した。

（実施例２）
塗布具に供給するガスとして二酸化炭素を用いたこと以外は、前記実施例１と同様にとした。

２．評価
ラットの腹壁の一部（５０ｍｍ×５０ｍｍ）を切断し、この切断片に生理食塩水を塗布して、３０秒間放置した（水切りした）。この切断片に対し、各実施例でそれぞれ製作した塗布具を用いて、ゲルを塗布した。ゲルが塗布された切断片を、生理食塩水中に浸漬し、この状態で５時間振盪した。その後、生理食塩水中で、切断片から剥離したゲルの剥離量を測定した。

その結果、実施例１では、ゲルは８ｗｔ％剥離し、実施例２では、ゲルは３２ｗｔ％剥離した。このように、実施例１および２のいずれも、ゲルの剥離の程度は、許容範囲（０〜５０ｗｔ％）内であり、塗布されたゲルは、剥離し難いものであることが分かった。

図２９（実施例１に対応）、図３０（実施例２に対応）からも明らかなように、切断片からゲルが剥離しても、当該切断片に残留したゲルは、十分に視認性に優れたものとなっていた。

また、図１１、図１６、図１９、図２０、図２１、図２３〜図２７に示す塗布具を製作し、各塗布具に対してそれぞれ同様の評価を行なった。その結果、各塗布具についても、前記実施例１および２とほぼ同様の評価結果が得られた。

１、１Ａ、１Ｃ、１Ｄ、１Ｅ、１Ｆ、１Ｇ、１Ｈ、１ｉ、１Ｊ、１Ｋ 塗布具
２ 第１のシリンジ（液体供給手段）
２０ 空間
２１ 外筒
２２ 縮径部（口部）
２３ フランジ
２４ ガスケット
２５ 中空部
２６ 押し子（プランジャロッド）
２７ 本体部
２８ ヘッド部
２９ フランジ
３ 第２のシリンジ（液体供給手段）
４、４Ａ ノズル
４１ 固定部材
４１１ 基端開口部
４１２ 先端開口部
４２ 通気膜
４３ 外管
４３２ 先端壁部
４４ａ 第１の内管
４４ｂ 第２の内管
４４１ 容積増減部
４４２ 噴出口
４４３ａ、４４３ｂ 開口端
４６ 供給管（ガス供給管）
４６１ 拡張部（バルーン）
４７ リング
４９ 管状体
４９１ 内腔部
４９２ 液体流路
４９３ ガス流路
４９４ 接着剤
５２ 合流部
５２１ テーパ部
５２２ 小径部
５２３ 大径部
５２４ 噴出口
７ 塗布具本体
７１ 基部
７１１、７１２ 凹部
７１３ ガイド
７２ 前板（第１の係合部）
７２１、７２２ 溝
７３ 後板（第２の係合部）
７３１、７３２ 凹部
７５１、７５２ 指掛け部
８ 操作部
８１ 連結部
８１１、８１２ 凹部
８１３ 筒状部
８２ 押圧部
８３ レール部
９ 開閉手段（弁機構）
９１ 第１の接続部
９１１ 段差部
９１２ 収納部
９１３ 縮径部
９１４ 内周部
９２ 第２の接続部
９２１ 下端部
９２２ 外周部
９３ 弁部
９４ シール部材
９４１ 内周部
９４２ 外周部
９５ フランジ部
９５１ 周縁部
９６ 付勢部
９６１ 上端部
９６２ 下端部
９７、９８ 間隙
１０ チューブ（ガス流路）
１０１ 第１のチューブ
１０２ 第２のチューブ
３００ ボンベ（ガス供給手段）
３０１ バルブ
５００ 目的部位
Ｂ 気泡
Ｌ１ 第１の液体
Ｌ２ 第２の液体
Ｌ３ 液体
Ｍ 混合液
Ｐ１、Ｐ２ 先端
Ｇ ガス

Claims (5)

1. 液組成が互いに異なり、混合すると粘性を有する第１の液体と第２の液体とをノズルから噴射しつつ前記第１の液体と前記第２の液体とを混合して混合液を得る液体混合方法であって、
   前記第１の液体および前記第２の液体を前記ノズルから噴射する前に、前記第１の液体と前記第２の液体とを混合して、これらの液体を混合した前記混合液中に、疎水性を有し、気体が透過可能な通気膜を介して、気泡を混入し、該気泡が混入した状態で、前記混合液は、常温での粘度が１０〜１００ｃｐｓであり、生体組織の癒着防止材または生体組織接着材となることを特徴とする液体混合方法。
2. 前記気泡は、難水溶性を有する気体で構成されている請求項１に記載の液体混合方法。
3. 前記第１の液体および前記第２の液体をそれぞれ別個に供給する供給手段と、
   前記供給手段から供給された前記第１の液体および前記第２の液体がそれぞれ通過する第１の流路および第２の流路を有する液体流路と、ガスが通過するガス流路とを有するノズルとを備えた塗布具を用いて行われる請求項１または２に記載の液体混合方法。
4. 前記液体流路は、該液体流路を画成する壁部の少なくとも一部が前記通気膜で構成されている請求項３に記載の液体混合方法。
5. 前記第１の液体と前記第２の液体は、それらを混合することによりゲル化するものである請求項１ないし４のいずれかに記載の液体混合方法。

Images