JP2017132771A - Cyp2a13阻害活性を有する化合物及びcyp2a13阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】α−イオノール、β−イオノール、β−ダマスコン、β−ダマセノン、γ−イオノン、α−ダマセノン、γ−ダマセノン、α−イロン、β−イロン、γ−イロン、(+)−アロマデンドレン、(−)−アロアロマデンドレン、(−)−イソロンギフォロール、(−)−イソロンギフォラン−7α−オール、(−)−イソロンギフォレン−9−オン、(+)−シクロイソロンギフォル−5−オール、(−)−エピセドロール、(+)−セドリルアセテート、ヌートカトン、(−)−グロブロール、(−)−カリオフィレンオキサイド、バレンセン、酢酸ボルニル、酢酸イソボルニル、酢酸ミルテニル、シトラール、β−シクロシトラール、ペリラアルデヒド及びサフラナールから選ばれた1種以上を含有するCYP2A13阻害剤。CYP2A13阻外剤を含有する喫煙回数低減剤。
【選択図】なし
Description
阻害活性を有していることを見出した。
本発明者らは、さらに研究を進め、ある種の特定ヨノン系化合物及びセスキテルペン化合物についても優れたCYP2A13阻害活性を有していることを見出した。本発明はこのような知見に基づき完成されたものである。
13阻害活性を有している。そのため、式(1)、式(2)で表される化合物等を含むCYP2A13阻害剤を用いることによって、ニコチン代謝を遅らせ、体内のニコチン濃度を長期間維持することができるため、結果的に喫煙量を減らすことができる。
である。
コチンを含有していてもよい。
黒色{こくしょく}アスペルギルス菌(アスペルギルス・ニガー)の培養
1L三角フラスコに蒸留水500ml中に、ショ糖(7.5g)、グルコース(7.5g)、ポリペプトン(2.5g)、塩化カリウム(250mg)、硫酸マグネシウム七水和物(250mg)、リン酸二水素カリウム(0.5g)及び硫酸鉄(II)七水和物(5mg)を含むオートクレーブした培養液を調製した。さらに、4℃で寒天培地上で保持した黒色{こくしょく}アスペルギルスNBRC 4414((独)製品評価技術基盤機構
バイオテクノロジー本部生物遺伝資源部門(NITE Biological Resource Center)から購
入)の胞子を添加し、3日間培養した。
前記培養した培地に、基質であるβ−ダマセノン(Firmenich社から入手)を添加(基質濃度は0.5〜50mg/mL)した。β−ダマセノンを添加した培地を28℃で7日間振盪培養し、培地及び菌糸体を濾過することにより分離した。分離した菌糸体は、pH4まで酸性にし、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出物を、無水Na2SO4によって乾燥し、減圧することによって酢酸エチルを除去した。
厚0.25mm)を用いて行った。
化合物1及び化合物2の構造を決定する目的で、HREIMS、IR、1H−NMR及び13C−NMRを測定した。
station JMS−700を使用した。
HREIMS:m/z(relative intensity,%) 206.1307(M+,8),191(4),173(15),137(18),91(19),77(14),69(100),41(63),43(36);
IR(νmax,film,cm−1):3377,2954,2921,2857,1638,1439,1067,1020,960
化合物1の1H NMRおよび13C NMRスペクトルデータを図2に示す。
位のメチル基由来のプロトンからC−2位への相関が観測され、同様に、4位のメチンプロトンからC−2位への相関が観測された。このことから、水酸基の位置を2位と特定した。
HREIMS:m/z(relative intensity,%) 224.1413(M+,4),209(9),155(21),137(37),123(12),109(26),81(16),69(100),43(34),41(42);
IR(νmax,film,cm−1):3435,3050,2966,1641,1441,1290,1050,975
化合物2の1H NMRおよび13C NMRスペクトルデータを図3に示す。
新規化合物である2−ヒドロキシ−β−ダマセノン及び3,4−ジヒドロキシ−β−ダマスコン;ヨノン系化合物である、α−イオノール、β−イオノール、β−ダマスコン、β−ダマセノン、γ−イオノン、α−ダマセノン、γ−ダマセノン、α−イロン、β−イロン及びγ−イロン;セスキテルペン化合物である、(+)−アロマデンドレン、(−)−アロアロマデンドレン、(−)−イソロンギフォロール、(−)−イソロンギフォラン−7α−オール、(−)−イソロンギフォレン−9−オン、(+)−シクロイソロンギフォル−5−オール、(−)−エピセドロール、(+)−セドリルアセテート、ヌートカトン、(−)−グロブロール、(−)−カリオフィレンオキサイド及びバレンセン;環状モノテルペンアセテート化合物である、酢酸ボルニル、酢酸イソボルニル及び酢酸ミルテニル;モノテルペンアルデヒド化合物である、シトラール、β−シクロシトラール、ペリラ
アルデヒド及びサフラナールを用いて、以下のニコチン代謝分析を行った。また、ニコチン代謝分析のポジティブコントロールとして、クマリンを使用した。
Scherzo SM−C18(3.0×150mm、imtakt社製)を用い、移
動相を15%アセトニトリル/50mM酢酸アンモニウム緩衝液、フローレート(Flow rate)を0.4mL/min、カラム温度を37℃とした。検出には、260nmのUV波長を用いた。コチニンの生成量はコチニンの絶対検量線を作成し、それより算出した。阻害の評価はそれぞれの50%阻害濃度であるIC50値を求めることにより行った。
トランス−4’−カルボキシコチニン(trans−4’−carboxycotinine)(東京化成工業株式会社)30mgをセトン20mLに溶解し、ジアゾメタンを2mL加え室温で20分間、反応させた。反応後、溶媒を留去し、メチルエステル体であるトランス−4’−カルボキシコチニンメチルエステル(trans−4’−carboxycotinine methyl ester)39mgを得た。
試験例1で分析を行った2−ヒドロキシ−β−ダマセノンを用いて、下記製造例1〜5の製剤を調製できる。
下記の組成物Aを調製する。
Claims (4)
- α−イオノール、β−イオノール、β−ダマスコン、β−ダマセノン、γ−イオノン、α−ダマセノン、γ−ダマセノン、α−イロン、β−イロン、γ−イロン、(+)−アロマデンドレン、(−)−アロアロマデンドレン、(−)−イソロンギフォロール、(−)−イソロンギフォラン−7α−オール、(−)−イソロンギフォレン−9−オン、(+)−シクロイソロンギフォル−5−オール、(−)−エピセドロール、(+)−セドリルアセテート、ヌートカトン、(−)−グロブロール、(−)−カリオフィレンオキサイド、バレンセン、酢酸ボルニル、酢酸イソボルニル、酢酸ミルテニル、シトラール、β−シクロシトラール、ペリラアルデヒド及びサフラナールからなる群より選ばれた少なくとも1種を含有するCYP2A13阻害剤。
- α−イオノール、β−イオノール、β−ダマスコン、β−ダマセノン、(−)−アロアロマデンドレン、(−)−イソロンギフォロール、(−)−イソロンギフォレン−9−オン、(−)−カリオフィレンオキサイド、酢酸ボルニル、β−シクロシトラール及びサフラナールからなる群より選ばれた少なくとも1種を含有する請求項1に記載のCYP2A13阻害剤。
- 請求項1又は2に記載のCYP2A13阻害剤を含有する喫煙回数低減剤。
- 請求項1又は2に記載のCYP2A13阻害剤とニコチンとを含む製剤。
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Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5476551A (en) * | 1977-11-15 | 1979-06-19 | Int Flavors & Fragrances Inc | Trans*transsdeltaadamascon* mixture containing it at high rate*its manufacture and functional uses |
JPS5659731A (en) * | 1974-09-19 | 1981-05-23 | Int Flavors & Fragrances Inc | Manufacture of betaacyclohomocitral |
JPH04506204A (ja) * | 1988-02-23 | 1992-10-29 | ジボーダン―ルール(アンテルナショナル)ソシエテ アノニム | タバコ風味剤として有用なオキソ―イオノールカーボネート |
JP2002540125A (ja) * | 1999-03-26 | 2002-11-26 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | モノテルペンケトンの添加物を伴うニコチンの経皮吸収治療システム |
JP2010173973A (ja) * | 2009-01-30 | 2010-08-12 | Kinki Univ | Cyp2a6阻害剤及びcyp2a6阻害活性物質のスクリーニング方法 |
JP2012070682A (ja) * | 2010-09-29 | 2012-04-12 | Takenari Ebihara | 紙巻たばこ及び紙巻たばこ用巻紙 |
JP2013516989A (ja) * | 2010-01-15 | 2013-05-16 | アール・ジエイ・レイノルズ・タバコ・カンパニー | タバコ由来の成分および材料 |
JP2013523092A (ja) * | 2010-03-26 | 2013-06-17 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 非喫煙用タバコ製品の消費中の感覚刺激の抑制 |
WO2013111281A1 (ja) * | 2012-01-25 | 2013-08-01 | 日本たばこ産業株式会社 | たばこ臭口臭改善香料組成物 |
WO2013132618A1 (ja) * | 2012-03-07 | 2013-09-12 | 日本たばこ産業株式会社 | たばこ付着臭気改善用の香料組成物およびシガレット |
JP2014512825A (ja) * | 2011-04-27 | 2014-05-29 | アール・ジエイ・レイノルズ・タバコ・カンパニー | タバコに由来する成分及び物質 |
US20140271733A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Philip Morris Usa Inc. | Inhibition of central nervous system effects from smoking and sensory effects from smoking |
JP2015024964A (ja) * | 2013-07-24 | 2015-02-05 | 学校法人近畿大学 | Cyp2a13阻害剤 |
-
2017
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Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5659731A (en) * | 1974-09-19 | 1981-05-23 | Int Flavors & Fragrances Inc | Manufacture of betaacyclohomocitral |
JPS5476551A (en) * | 1977-11-15 | 1979-06-19 | Int Flavors & Fragrances Inc | Trans*transsdeltaadamascon* mixture containing it at high rate*its manufacture and functional uses |
JPH04506204A (ja) * | 1988-02-23 | 1992-10-29 | ジボーダン―ルール(アンテルナショナル)ソシエテ アノニム | タバコ風味剤として有用なオキソ―イオノールカーボネート |
JP2002540125A (ja) * | 1999-03-26 | 2002-11-26 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | モノテルペンケトンの添加物を伴うニコチンの経皮吸収治療システム |
JP2010173973A (ja) * | 2009-01-30 | 2010-08-12 | Kinki Univ | Cyp2a6阻害剤及びcyp2a6阻害活性物質のスクリーニング方法 |
JP2013516989A (ja) * | 2010-01-15 | 2013-05-16 | アール・ジエイ・レイノルズ・タバコ・カンパニー | タバコ由来の成分および材料 |
JP2013523092A (ja) * | 2010-03-26 | 2013-06-17 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 非喫煙用タバコ製品の消費中の感覚刺激の抑制 |
JP2012070682A (ja) * | 2010-09-29 | 2012-04-12 | Takenari Ebihara | 紙巻たばこ及び紙巻たばこ用巻紙 |
JP2014512825A (ja) * | 2011-04-27 | 2014-05-29 | アール・ジエイ・レイノルズ・タバコ・カンパニー | タバコに由来する成分及び物質 |
WO2013111281A1 (ja) * | 2012-01-25 | 2013-08-01 | 日本たばこ産業株式会社 | たばこ臭口臭改善香料組成物 |
WO2013132618A1 (ja) * | 2012-03-07 | 2013-09-12 | 日本たばこ産業株式会社 | たばこ付着臭気改善用の香料組成物およびシガレット |
US20140271733A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Philip Morris Usa Inc. | Inhibition of central nervous system effects from smoking and sensory effects from smoking |
JP2015024964A (ja) * | 2013-07-24 | 2015-02-05 | 学校法人近畿大学 | Cyp2a13阻害剤 |
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