JP2017048211A - キノリノン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、AMP活性化タンパク質キナーゼ(AMPK)の活性化剤(AMPK活性化剤)である化合物の新規なクラス、前記化合物を含む組成物、合成の方法、および1型(I型)糖尿病、2型(II型)糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、脂質代謝異常、ミトコンドリア障害、筋肉減少症、肥満症、高血圧症、脳虚血、認知障害(cognitive defect)、神経変性疾患(アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病を含むがこれらに限定されない)、神経障害およびミトコンドリア障害(統合失調症、フリードライヒ失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない)、神経炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、てんかん、心虚血、ウィルス感染症(HIV、サイトメガロウィルス、およびC型肝炎)、または癌などのAMPKによって媒介される種々の疾患の治療におけるそのような化合物の使用に関する。
AMPKは、細胞のエネルギーホメオスタシスのセンサー因子および制御因子として確立されている(Hardie, D. G. and Hawley, S. A. AMP-activated protein kinase: the energy charge hypothesis revisited. Bioessays 23: 1112 (2001)、Kemp, B. E. et. al. AMP-activated protein kinase, super metabolic regulator. Biochem. Soc. Transactions 31:162 (2003))。AMPレベルの上昇に起因するこのキナーゼのアロステリック活性化は、細胞エネルギー枯渇の状態で発生する。その結果としてのターゲット酵素のセリン/スレオニンリン酸化によって、細胞代謝の低エネルギー状態への適応がもたらされる。AMPK活性化が誘発する変化による正味の効果は、ATP消費プロセスの阻害、およびATP産生経路の活性化であり、従って、ATPの貯蔵が再生される。AMPK基質の例としては、アセチル‐CoA‐カルボキシラーゼ(ACC)およびHMG‐CoA‐レダクターゼが挙げられる(Carling, D. et. al. A common bicyclic protein kinase cascade inactivates the regulatory enzymes of fatty acid and cholesterol biosynthesis. FEBS Letters 223:217 (1987))。ACCのリン酸化、従ってその阻害は、脂肪酸合成(ATP‐消費)の減少、および同時に脂肪酸酸化(ATP‐産生)の増加を引き起こす。リン酸化およびその結果としてのHMG‐CoA‐レダクターゼの阻害は、コレステロール合成の減少を引き起こす。AMPKのその他の基質としては、ホルモン感受性リパーゼ(Garton, A. J. et. al. Phosphorylation of bovine hormone-sensitive lipase by the AMP-activated protein kinase. A possible antilipolytic mechanism. Eur. J. Biochem. 179:249 (1989))、グリセロール‐3‐リン酸アシルトランスフェラーゼ(Muoio, D. M. et.al. AMP-activated kinase reciprocally regulates triacylglycerol synthesis and fatty acid oxidation in liver and muscle: evidence that sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase is a novel target. Biochem. J. 338:783 (1999))、マロニル‐CoAデカルボキシラーゼ(Saha, A. K. et. al. Activation of malonyl-CoA decarboxylase in rat skeletal muscle by contraction and the AMP-activated protein kinase activator 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-.beta.-D-ribofuranoside. J. Biol. Chem. 275:24279 (2000))が挙げられ、その一部は、メタボリックシンドロームのコンポーネントにおける薬物ターゲットの可能性を有する。AMPK活性化を通して制御されていると考えられるさらなるプロセスで、その正確なAMPK基質がまだ識別されていないものとしては、骨格筋におけるグルコース輸送の刺激、ならびに肝臓での脂肪酸およびグルコース代謝における重要遺伝子の発現制御が挙げられる(Hardie, D. G. and Hawley, S. A. AMP-activated protein kinase: the energy charge hypothesis revisited. Bioessays 23: 1112 (2001)、Kemp, B. E. et. al. AMP-activated protein kinase, super metabolic regulator. Biochem. Soc. Transactions 31:162 (2003)、Musi, N. and Goodyear, L. J. Targeting the AMP-activated protein kinase for the treatment of Type 2 diabetes. Current Drug Targets-Immune, Endocrine and Metabolic Disorders 2:119 (2002))。例えば、肝臓グルコース産生における重要な酵素であるグルコース‐6‐ホスファターゼ(Lochhead, P. A. et. al. 5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside mimics the effects of insulin on the expression of the 2 key gluconeogenic genes PEPCK and glucose-6-phosphatase. Diabetes 49:896 (2000))および重要な脂質生成転写因子であるSREBP‐1c(Zhou, G. et. al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. The J. of Clin. Invest. 108: 1167 (2001))の発現の低下が、AMPK刺激後に見出されている。
このような状況におけるAMPKの活性化は、細胞AMPレベルの上昇に対しては独立であり、むしろ一つ以上のまだ識別されていない上流のキナーゼによるリン酸化に起因するものと思われる。
最近まで、ほとんどの生体内研究は、ZMPの細胞透過性前駆体であるAMPK活性化剤AICARに依存してきた。ZMPは、細胞内AMPミミックとして作用するものであり、十分高いレベルまで蓄積されると、AMPK活性を刺激することができる(Corton, J. M. et. al. 5-Aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleoside, a specific method for activating AMP-activated protein kinase in intact cells? Eur. J. Biochem. 229: 558 (1995))。しかし、ZMPは、その他の酵素の制御におけるAMPミミックとしても作用し、従って、特異的AMPK活性化剤ではない(Musi, N. and Goodyear, L. J. Targeting the AMP-activated protein kinase for the treatment of Type 2 diabetes. Current Drug Targets-Immune, Endocrine and Metabolic Disorders 2:119 (2002))。いくつかの生体内(in vivo)研究により、肥満症および2型糖尿病のげっ歯類モデルにおいて、急性および慢性の両AICAR投与の有益な効果が実証されている(Bergeron, R. et. al. Effect of 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1(beta)-D-ribofuranoside infusion on in vivo glucose metabolism in lean and obese Zucker rats. Diabetes 50:1076 (2001)、Song, S. M. et. al. 5-Aminoimidazole-4-darboxamide ribonucleoside treatment improves glucose homeostasis in insulin-resistant diabetic (ob/ob) mice. Diabetologia 45:56 (2002)、Halseth, A. E. et. al. Acute and chronic treatment of ob/ob and db/db mice with AICAR decreases blood glucose concentrations. Biochem. and Biophys. Res. Comm. 294:798 (2002)、Buhl, E. S. et. al. Long-term AICAR administration reduces metabolic disturbances and lowers blood pressure in rats displaying feature of the insulin resistance syndrome. Diabetes 51: 2199 (2002))。例えば、ズッカー(fa/fa)肥満ラットにAICARを7週間投与すると、血漿中トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の低下、HDLコレステロールの増加、ならびに経口グルコース負荷試験で評価した場合のグルコース代謝の正常化がもたらされる(Minokoshi, Y. et. al. Leptin stimulates fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase. Nature 415: 339 (2002))。ob/obおよびdb/dbマウスのいずれにおいても、AICARを8日間投与すると、血中グルコースが35%低下する(Halseth, A. E. et. al. Acute and chronic treatment of ob/ob and db/db mice with AICAR decreases blood glucose concentrations. Biochem. and Biophys. Res. Comm. 294:798 (2002))。AICARに加えて、糖尿病薬であるメトホルミンが、高濃度にて生体内でAMPKを活性化することができることがより最近になって見出されたが(Zhou, G. et. al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. The J. of Clin. Invest. 108: 1167 (2001)、Musi, N. et. al. Metformin increases AMP-activated protein kinase activity in skeletal muscle of subjects with Type 2 diabetes. Diabetes 51: 2074 (2002))、その抗糖尿病作用がどの程度この活性化によるものであるかは明らかにする必要がある。レプチンおよびアディポネクチンの場合と同様に、メトホルミンの刺激効果は、ミトコンドリア呼吸鎖複合体1の緩やかな阻害を介する間接的なものである(Leverve X.M. et al. Mitochondrial metabolism and type-2 diabetes: a specific target of metformin. Diabetes Metab. 29: 6588 (2003))。薬理学的介入に加えて、いくつかのトランスジェニックマウスモデルがここ数年の間に開発されており、最初の結果が入手可能となりつつあるところである。トランスジェニックマウスの骨格筋におけるドミナントネガティブAMPKの発現により、グルコース輸送の刺激に対するAICAR効果は、AMPK活性化に依存することが実証され(Mu, J. et. al. A role for AMP-activated protein kinase in contraction and hypoxia-regulated glucose transport in skeletal muscle. Molecular Cell 7: 1085 (2001))、従って、恐らくは非特異的ZMP効果によって引き起こされたものではないと思われる。その他の組織における類似の研究は、AMPK活性化の結果をさらに明らかにする補助となるであろう。AMPKの薬理学的活性化は、グルコースおよび脂質代謝の改善、ならびに体重の減少により、メタボリックシンドロームに関連する有益性を有し得るものと考えられる。患者がメタボリックシンドロームを有すると見なすためには、以下の5つの基準のうちの3つを満たす必要がある:130/85mmHgを超える血圧の上昇、110md/dLを超える空腹時血中グルコース、ウエスト周囲40インチ(男性)または35インチ(女性)を超える腹部肥満、ならびに150mg/dLを超えるトリグリセリドの増加、または40mg/dL(男性)もしくは50mg/dL(女性)未満のHDLコレステロールの減少によって定められる血中脂質変化。従って、メタボリックシンドロームを有すると見なされる患者におけるAMPKの活性化を通して達成することができる効果の組み合わせは、このターゲットへの関心を高めることになるであろう。
A.R1は、
a)−CH3、−OCH3、−OH、−CH2OH、−CF3、−OCF3、−CN、−CO2H、−CH2CO2H、−CONH2、−NH2、およびハロゲンから選択される一つ以上の基によって置換されていてもよい5‐員環ヘテロアリールであるか;
b)メチル、メトキシ、フルオロ、およびCO2Hから選択される基によって置換されていてもよいO‐フェニルであるか;
c)H、CO2H、CO2Et、およびNO2からなる群より選択されるか;
d)CO2H、Cl、F、メチル、−CN、−NMe2、およびメトキシから選択される基によって置換されていてもよいフェニルであるか;
e)3‐ピリジニル、4 ピリジニル、および−S(O)n−フェニルからなる群より選択されるか;もしくは、
f)O−ピリジン‐2‐イル、O−(4‐メチル‐ピリジン‐2‐イル)、O−(5‐メトキシ‐ピリジン‐2‐イル、およびO−(5‐メチル‐ピリジン‐2‐イル)からなる群より選択され;
n=0もしくは2であり;
R2は、Hであり;
R3は、
R4は、Clであり;
R5は、Hであり;ならびに、
R7は、Hであり、およびR6は、NHMe、NMe2、−NHC(O)OMe、−OMe、−OEt、Et、iPr、−CH2OH、および−CH2CH2OHからなる群より選択されるか、もしくは、
R6と、R7とが一緒になって、下記から選択される基を形成するか:
B.
i)R1=3‐メトキシフェニルであり、R4はFであり、およびR3=4‐(4‐モルホリノ)フェニルであるか;
ii)R1=3‐メチルイソキサゾール‐5‐イルであり、およびR3=3‐ジメチルアミノフェニルであるか;もしくは、
iii)R1=3‐メトキシフェニルであり、およびR3=3‐ジメチルアミノフェニルである)。
R1は、−CH3、−OCH3、−OH、−CH2OH、−CF3、−OCF3、−CN、−CO2H、−CH2CO2H、−CONH2、−NH2、またはハロゲンから独立して選択される基によって置換されていてもよい−(5員環ヘテロアリール)を表し;
R2は、Hを表し;
R3は、
R4は、クロロを表し;
R5は、Hを表し;ならびに、
R7は、Hであり、およびR6は、NHMe、NMe2、−NHC(O)OMe、Et、iPrからなる群より選択されるか、もしくは、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン
3‐{7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[2’‐ヒドロキシ‐3’‐(メチルオキシ)‐4‐ビフェニルイル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリニル}安息香酸、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐モルホリノフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[4‐(4‐モルホリニル)フェニル]‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
4‐{7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐キノリニル}‐N‐シクロペンチルベンズアミド、
7‐フルオロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐モルホリノフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
3‐[7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリニル]安息香酸、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]キノリン‐2(1H)‐オン、
N‐{4‐[4‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐3‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐6‐キノリニル)フェニル]‐1,3‐チアゾール‐2‐イル}アセトアミド、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4’‐フルオロ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(5‐メチルチオフェン‐2‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(2’‐フルオロ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
3‐(7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)ベンゾニトリル、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐メチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐3,6‐ビス(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐3‐(4‐シアノフェニル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(5‐メチル‐1,3,4‐オキサジアゾール‐2‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2‐メチルチアゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,4‐ジメチルチアゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐3‐(5‐メチル‐1,3,4‐オキサジアゾール‐2‐イル)‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
エチル7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリンカルボキシレート、
エチル7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[2’‐ヒドロキシ‐3’‐(メチルオキシ)‐4‐ビフェニルイル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリンカルボキシレート、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐ニトロキノリン‐2(1H)‐オン、
エチル7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[4‐(4‐モルホリニル)フェニル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリンカルボキシレート、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐モルホリノフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(1‐メチル‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール‐6‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
メチル(4‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐6‐イル)フェニル)カルバメート、
7‐クロロ‐6‐[4‐(ジメチルアミノ)フェニル]‐4‐ヒドロキシ‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐エチルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐[3‐(ジメチルアミノ)フェニル]‐4‐ヒドロキシ‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]‐2(1H)‐キノリノン、
7‐クロロ‐6‐(3‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐エチルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐モルホリノフェニル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐メトキシフェニル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐モルホリノフェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニル‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(2‐ヒドロキシエチル)フェニル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(3‐ヒドロキシピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(3‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐メチル‐3,4‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾ[b][1,4]オキサジン‐7‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニル‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
N‐(4‐(4‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐3‐フェノキシ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐6‐イル)フェニル)チアゾール‐2‐イル)アセトアミド、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(o‐トリルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ヒドロキシメチル)フェニル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3‐フルオロフェノキシ)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐イソプロピルフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐フルオロフェノキシ)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(メチルアミノ)フェニル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐エトキシフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェノキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐エチルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐イソプロピルフェニル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェノキシ)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐イソプロピルフェニル)‐3‐(3‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(シクロプロピルメトキシ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐メチル‐3,4‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾ[b][1,4]オキサジン‐7‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐イソプロピルフェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3,5‐ジメチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(p‐トリルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐2‐イルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐1,2,3‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(m‐トリルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
3‐((7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)オキシ)安息香酸、
1‐(7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボン酸、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(4‐フルオロフェノキシ)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(1,3‐ジメチル‐1H‐ピラゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐((4‐メチルピリジン‐2‐イル)オキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐メトキシフェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(ピリジン‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
1‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボン酸、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐3‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(ピリジン‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メトキシフェノキシ)‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(p‐トリルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3‐フルオロフェノキシ)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐([1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐シクロヘキシルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(ナフタレン‐2‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(3‐ヒドロキシピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(フェニルチオ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐モルホリノフェニル)‐3‐(フェニルチオ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ヒドロキシメチル)フェニル)‐3‐(フェニルチオ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(6‐メトキシナフタレン‐2‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐メトキシフェニル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(1,3‐ジメチル‐1H‐ピラゾール‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(4‐クロロ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェノキシ)‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(1,3‐ジメチル‐1H‐ピラゾール‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐((5‐メチルピリジン‐2‐イル)オキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(4‐クロロ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐フルオロフェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(メチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(1‐エチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(ピリジン‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐ニトロキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(フェニルスルホニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(フェニルスルホニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(o‐トリル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(4‐クロロフェニル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3‐クロロフェニル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(2‐クロロフェニル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2‐フルオロフェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチルインドリン‐5‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(m‐トリル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(p‐トリル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)フェニル)‐3‐(2‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)フェニル)‐3‐(4‐メトキシ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
メチル1‐(4‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐6‐イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート、
7‐クロロ‐3‐(3‐クロロフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3‐クロロフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロブチル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(1‐ヒドロキシシクロブチル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、7‐クロロ‐6‐(1‐エチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐6‐(4‐エトキシフェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐6‐(4‐(3‐ヒドロキシオキセタン‐3‐イル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐((4‐メトキシピリジン‐2‐イル)オキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシフェノキシ)‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐((5‐メチルピリジン‐2‐イル)オキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(2’‐フルオロ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(5‐メチルチオフェン‐2‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
3‐(4‐ブロモ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
3‐(4‐ブロモ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐[4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル]‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
6‐[4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル]‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐[4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル]‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐2(1H)‐キノリノン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐1,2,3‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[4‐(4‐モルホリニル)フェニル]キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[2’‐ヒドロキシ‐3’‐(メチルオキシ)‐4‐ビフェニルイル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリンカルボン酸、
1‐(4‐(7‐クロロ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐4‐オキシド‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐6‐イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート、
1‐(7‐クロロ‐4‐オキシド‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボキシレート、
7‐クロロ‐3‐(3‐クロロフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン
からなる群より選択される式(I)の化合物、またはその塩が提供される。
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
3‐{7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[2’‐ヒドロキシ‐3’‐(メチルオキシ)‐4‐ビフェニルイル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリニル}安息香酸、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐モルホリノフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[4‐(4‐モルホリニル)フェニル]‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
4‐{7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐6‐キノリニル}‐N‐シクロペンチルベンズアミド、
7‐フルオロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐モルホリノフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
3‐[7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリニル]安息香酸、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]キノリン‐2(1H)‐オン、
N‐{4‐[4‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐3‐フェニル‐1,2‐ジヒドロ‐6‐キノリニル)フェニル]‐1,3‐チアゾール‐2‐イル}アセトアミド、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4’‐フルオロ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(5‐メチルチオフェン‐2‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(2’‐フルオロ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
3‐(7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)ベンゾニトリル、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐メチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐3,6‐ビス(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐3‐(4‐シアノフェニル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(5‐メチル‐1,3,4‐オキサジアゾール‐2‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2‐メチルチアゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,4‐ジメチルチアゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐3‐(5‐メチル‐1,3,4‐オキサジアゾール‐2‐イル)‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
エチル7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリンカルボキシレート、
エチル7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[2’‐ヒドロキシ‐3’‐(メチルオキシ)‐4‐ビフェニルイル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリンカルボキシレート、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐ニトロキノリン‐2(1H)‐オン、
エチル7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[4‐(4‐モルホリニル)フェニル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリンカルボキシレート、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐モルホリノフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(1‐メチル‐1H‐ベンゾ[d]イミダゾール‐6‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
メチル(4‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐6‐イル)フェニル)カルバメート、
7‐クロロ‐6‐[4‐(ジメチルアミノ)フェニル]‐4‐ヒドロキシ‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐エチルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐[3‐(ジメチルアミノ)フェニル]‐4‐ヒドロキシ‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]‐2(1H)‐キノリノン、
7‐クロロ‐6‐(3‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐エチルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐モルホリノフェニル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐メトキシフェニル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐モルホリノフェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニル‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(2‐ヒドロキシエチル)フェニル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(3‐ヒドロキシピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(3‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)‐6‐(4‐メチル‐3,4‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾ[b][1,4]オキサジン‐7‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニル‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
N‐(4‐(4‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐3‐フェノキシ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐6‐イル)フェニル)チアゾール‐2‐イル)アセトアミド、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(o‐トリルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ヒドロキシメチル)フェニル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3‐フルオロフェノキシ)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐イソプロピルフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐フルオロフェノキシ)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(メチルアミノ)フェニル)‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐エトキシフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェノキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐エチルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐イソプロピルフェニル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェノキシ)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐イソプロピルフェニル)‐3‐(3‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(シクロプロピルメトキシ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐メチル‐3,4‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾ[b][1,4]オキサジン‐7‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インダゾール‐5‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐イソプロピルフェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3,5‐ジメチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(p‐トリルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐2‐イルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐1,2,3‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(m‐トリルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
3‐((7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)オキシ)安息香酸、
1‐(7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボン酸、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(4‐フルオロフェノキシ)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(2’‐ヒドロキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(1,3‐ジメチル‐1H‐ピラゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐((4‐メチルピリジン‐2‐イル)オキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐メトキシフェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(ピリジン‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
1‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボン酸、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐3‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(ピリジン‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メトキシフェノキシ)‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(p‐トリルオキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3‐フルオロフェノキシ)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐([1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐シクロヘキシルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(ナフタレン‐2‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(3‐ヒドロキシピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(フェニルチオ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐モルホリノフェニル)‐3‐(フェニルチオ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ヒドロキシメチル)フェニル)‐3‐(フェニルチオ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(6‐メトキシナフタレン‐2‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐メトキシフェニル)‐3‐フェノキシキノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(1,3‐ジメチル‐1H‐ピラゾール‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(4‐クロロ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェノキシ)‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(1,3‐ジメチル‐1H‐ピラゾール‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐((5‐メチルピリジン‐2‐イル)オキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(4‐クロロ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐フルオロフェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(メチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(1‐エチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(ピリジン‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐ニトロキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(フェニルスルホニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(フェニルスルホニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(4‐フルオロフェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(o‐トリル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(4‐クロロフェニル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3‐クロロフェニル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(2‐クロロフェニル)‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2‐フルオロフェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐6‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチルインドリン‐5‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(m‐トリル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(p‐トリル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)フェニル)‐3‐(2‐メトキシフェノキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロプロピル)フェニル)‐3‐(4‐メトキシ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
メチル1‐(4‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐6‐イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート、
7‐クロロ‐3‐(3‐クロロフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐3‐(3‐クロロフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン,カリウム塩、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(1‐(ヒドロキシメチル)シクロブチル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン,カリウム塩、
7‐クロロ‐6‐(4‐(1‐ヒドロキシシクロブチル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐6‐(1‐エチル‐1H‐インドール‐5‐イル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐6‐(4‐エトキシフェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐6‐(4‐(3‐ヒドロキシオキセタン‐3‐イル)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,カリウム塩、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐((4‐メトキシピリジン‐2‐イル)オキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシフェノキシ)‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐((5‐メチルピリジン‐2‐イル)オキシ)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐6‐(2’‐フルオロ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(5‐メチルチオフェン‐2‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
3‐(4‐ブロモ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、
3‐(4‐ブロモ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐[4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル]‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐フェニルキノリン‐2(1H)‐オン塩酸塩、
6‐[4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル]‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐[3‐(メチルオキシ)フェニル]キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メトキシフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐[4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル]‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐2(1H)‐キノリノン塩酸塩、6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐4‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
6‐(4‐(2‐アミノ‐1,3‐チアゾール‐4‐イル)フェニル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐1,2,3‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[4‐(4‐モルホリニル)フェニル]キノリン‐2(1H)‐オン、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[2’‐ヒドロキシ‐3’‐(メチルオキシ)‐4‐ビフェニルイル]‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロ‐3‐キノリンカルボン酸、
1‐(4‐(7‐クロロ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐4‐オキシド‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐6‐イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート,ビスカリウム塩、
1‐(7‐クロロ‐4‐オキシド‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボキシレート,ビスカリウム塩、
7‐クロロ‐3‐(3‐クロロフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン
からなる群より選択される式(I)の化合物が提供される。
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐エチルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐モルホリノフェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐モルホリノフェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(ピリジン‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1,2,5‐オキサジアゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1H‐1,2,3‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
1‐(7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボン酸;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
1‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボン酸;
3‐(4‐ブロモ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン;
3‐(4‐ブロモ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
1‐(7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボン酸;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシ−1H−ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチル‐1,3,4‐オキサジアゾール‐2‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐3‐(4‐クロロ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐6‐(1‐メチル‐1H‐インドール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐1,2,4‐トリアゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(メチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(1‐メチル‐1H‐ピラゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチル‐1,3,4‐オキサジアゾール‐2‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;および、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メチルチアゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン
からなる群より選択される式(I)の化合物、またはその塩が提供される。
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、および、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン
からなる群より選択される式(I)の化合物またはその塩が提供される。
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン,ナトリウム塩;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン,カリウム塩;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,2‐アミノ‐2‐(ヒドロキシメチル)‐1,3‐プロパンジオール塩;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,N‐2‐ヒドロキシエチル‐N,N‐ジメチルメタナミニウム塩:および、
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(3‐メチルイソキサゾール‐5‐イル)‐2‐オキソ‐1,2‐ジヒドロキノリン‐4‐オラート,ヘミ‐1,2‐エタンジアミン塩
からなる群より選択される式(I)の化合物が提供される。
本発明の方法での使用の場合、式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩は、バルク物質として投与し得ることは可能ではあるが、医薬製剤中の活性成分として提供されることが好ましく、例えば、この場合、その剤は、意図する投与経路および標準的な医薬的実践に関連して選択される少なくとも一つの薬理的に許容可能な担体と混合された状態である。
式(I)の化合物およびその塩は、以降で概略的に示す一般的方法によって、または本技術分野にて公知のいかなる方法によっても作製されてよく、前記方法は、本発明のさらなる側面を構成する。R1からR7は、特に断りのない限り、上記で定める通りである。
本明細書全体を通して、一般式は、ローマ数字(I)、(II)、(III)、(IV)などによって示される。
例えば、“Protective groups in organic synthesis” by T.W. Greene and P.G.M. Wuts (John Wiley & sons 1991)または“Protecting Groups” by P.J. Kocienski (Georg Thieme Verlag 1994)を参照されたい。適切なアミノ保護基の例としては、アシル系保護基(例:ホルミル、トリフルオロアセチル、アセチル)、芳香族ウレタン系保護基(例:ベンジルオキシカルボニル(Cbz)および置換Cbz)、脂肪族ウレタン保護基(例:9‐フルオレニルメトキシカルボニル(Fmoc)、t‐ブチルオキシカルボニル(Boc)、イソプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル)、およびアルキルまたはアラルキル系保護基(例:ベンジル、トリチル、クロロトリチル)が挙げられる。
AcOH 酢酸
DCM ジクロロメタン
DMF N,N‐ジメチルホルムアミド
DMSO d6 重水素化ジメチルスルホキシド
DMSO ジメチルスルホキシド
dppf ジフェニルホスフィノフェロセン
EtOAc 酢酸エチル
h 時間
HATU O‐(7‐アザベンゾトリアゾール‐1‐イル)‐N,N,N’,N’‐テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HRMS 高分解能質量分析
Int. 中間体
KHMDS カリウムヘキサメチルジシラザン
LC 液体クロマトグラフィ
LCMS 液体クロマトグラフィ質量分析
min. 分
mL ミリリットル
NaHMDS ナトリウムヘキサメチルジシラザン
RT 室温
Rt 保持時間
Sat. 飽和
SM 出発物質
SPE 固相抽出
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィ
Wt 重量
方法:
(a)分析用HPLCは、X‐Terra MS C18カラム(2.5μm 30×3mm id)上、40℃にて、0.01M酢酸アンモニウム水溶液(溶媒A)および100%アセトニトリル(溶媒B)により、以下の溶出勾配、0から4分 0から100%B、4から5分 100%B、を用いて1.1mL/分の流速で溶出することによって行った。質量スペクトル(MS)は、Waters ZQ質量分析計にて、エレクトロスプレー陽イオン化[ES+、(M+H)+分子イオンが得られる]またはエレクトロスプレー陰イオン化[ES−、(M−H)−分子イオンが得られる]モードを用いて記録した。
分析用HPLCは、Waters XBridgeカラム(2.5μm 30×3mm
id)上、0.01M酢酸アンモニウム水溶液(溶媒A)および100%アセトニトリル(溶媒B)により、以下の溶出勾配:0から0.5分、5%B;0.5から3.75分、5%Bから100%B;3.75から4.5分、100%B;4.5から5分、100%Bから5%B;5から5.5分、5%Bを用いて1.3mL/分の流速で40℃の温度にて溶出することによって行った。質量スペクトル(MS)は、Waters LCT質量分析計にて、エレクトロスプレー陽イオン化[ES+ve、(M+H)+分子イオンが得られる]またはエレクトロスプレー陰イオン化[ES−ve、(M−H)−分子イオンが得られる]モードを用いて記録した。
激しく攪拌した溶液を脱気し、続いてN2でフラッシングし、次に脱気およびH2によるフラッシングを行った。この反応混合物を室温にて36時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、ろ液を真空濃縮して、表題の化合物4‐メトキシ‐1H‐ピラゾール(1.65g、定量的収率)を得た。この粗生成物を、さらなる精製を行わずに次の工程で用いた。
適切な画分を一つにまとめ、真空濃縮し、残渣をペンタンで研和した。得られた固体をろ過し、ペンタンで洗浄し、乾燥して、表題の化合物1‐(4‐ブロモフェニル)ピペリジン‐3‐オールをベージュ色粉末として得た。LCMS:(M+H)+=256‐258;Rt=2.90分
次に、残渣をジクロロメタンに溶解し、続いて水および鹹水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。次にこの固体を数滴のジクロロメタンに溶解し、シクロヘキサンで析出させ、ろ過し、乾燥して、表題の化合物N‐{4‐[4‐(4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル)フェニル]‐1,3‐チアゾール‐2‐イル}アセトアミド(2.37g、6.88mmol、収率52.3%)を薄褐色固体として得た。LCMS:(M+H)+=345;Rt=3.50分
LCMS:(M+H)+=491;Rt=4.19分
有機層を、飽和NaHCO3、水、および鹹水で洗浄した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮して、表題の化合物メチル4‐クロロ‐5‐ヨード‐2‐(2‐(フェニルスルホニル)アセトアミド)ベンゾエート(1.1g、2.228mmol、収率69.4%)を淡黄色粉末として得た。LCMS:(M+H)+=494;Rt=3.58分
HClで酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をアセトニトリルに取り出し、ろ過し、アセトニトリルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題の化合物7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐[2’‐ヒドロキシ‐3’‐(メチルオキシ)‐4‐ビフェニルイル]‐3‐フェニル‐2(1H)‐キノリノン(175mg、0.372mmol、収率55%)を薄褐色粉末として得た。LCMS:(M+H)+=470;Rt=2.99分 HRMS:C28H19ClNO4(M−H)+に対する理論値:468.1003;測定値:468.0962
冷却後、この反応混合物をろ過し、溶媒を減圧除去した。得られた物質を水に取り出し、次に1N HClで酸性化した。固体をろ過し、次に熱アセトニトリルで研和した。固体をろ過し、減圧乾燥した。得られた固体を、水(10mL)に懸濁し、水酸化カリウム(101mg、1.796mmol)を添加した。この反応物を50℃にて一晩攪拌した。
溶媒を減圧除去し、固体を熱エタノールで研和し、ろ過し、水で洗浄し、減圧乾燥して、表題の化合物7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(4‐メトキシ‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン,カリウム塩(131mg、0.277mmol、収率46.2%)を白色固体として得た。LCMS:(M+H)+=411;Rt=2.46分 HRMS:C21H20ClN4O3(M+H)+に対する理論値:411.1224;測定値:411.1234
LCMS:(M+H)+=325;Rt=2.66分 HRMS:C18H14ClN2O2(M+H)+に対する理論値:325.0744;測定値:325.0739
1M/THFの溶液(2.348mL、2.348mmol)を一度に添加した。この反応混合物を室温にて40分間攪拌した。溶媒を減圧除去し、得られた物質を水に取り出し、次に、HCl 1Nで酸性化した。固体をろ過した。この固体を熱EtOHおよび熱MeCNで研和した。固体をろ過し、減圧乾燥して、エステル中間体を得た。水によるこの中間体の懸濁液へ、水酸化カリウム(176mg、3.13mmol)を添加し、この反応混合物を50℃にて一晩攪拌した。溶媒を減圧除去した。得られた物質を熱EtOHで研和し、ろ過し、水で洗浄し、乾燥して、表題の化合物1‐(7‐クロロ‐4‐オキシド‐2‐オキソ‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)‐1,2‐ジヒドロキノリン‐3‐イル)‐1H‐ピラゾール‐4‐カルボキシレート,二カリウム塩(61mg、0.101mmol、収率12.96%)を黄色固体として得た。LCMS:(M+H)+=465;Rt=2.34分 HRMS:C24H22ClN4O4(M+H)+に対する理論値:465.1329;測定値:465.1308
LCMS:(M+H)+=396;Rt=2.41分 HRMS:C21H19ClN3O3(M+H)+に対する理論値:396.1115;測定値:396.1126
AMPK酵素アッセイ
ヒト組換えAMPK(インビトロジェン #PV4673および#PV4675)をFRETアッセイフォーマット(Z’Lyte − インビトロジェン)で用いた。アッセイ条件は以下の通りとした:ATP 100μM、ペプチド(インビトロジェン #PR8650) 2μM、Z’Lyteキナーゼバッファー中最終1%DMSO。反応は、0.2〜0.8ngのAMPKを添加することによって開始し、30℃にて1時間インキュベートした。発色試薬(インビトロジェン #PR5194)と共に30℃にてさらに1時間インキュベーションを行った。次に、FRETシグナルを測定し、Z’Lyteの与えられた算出手順に従って「ペプチドリン酸化%」に変換した。化合物の評価は、濃度‐応答曲線を用いて行った。最終データは、化合物‐条件と基底‐条件との間の「ペプチドリン酸化%」の比として算出される「活性化%」で表した。別の選択肢として、pEC200(−Log(2倍のAMPK活性増加を引き起こす化合物濃度))を、濃度‐応答曲線のフィッティングによって得た。データはすべて、少なくとも2回の独立した実験の平均とした。
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メチルチアゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチルイソキサゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン;
7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,5‐ジメチルチアゾール‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン;および、
7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン
Claims (15)
- 下記式(I)の化合物またはその塩:
A.R1は、
a)−CH3、−OCH3、−OH、−CH2OH、−CF3、−OCF3、−CN、−CO2H、−CH2CO2H、−CONH2、−NH2、およびハロゲンから選択される一つ以上の基によって置換されていてもよい5‐員環ヘテロアリールであるか、
b)メチル、メトキシ、フルオロ、およびCO2Hから選択される基によって置換されていてもよいO‐フェニルであるか、
c)H、CO2H、CO2Et、およびNO2からなる群より選択されるか、 d)CO2H、Cl、F、メチル、−CN、−NMe2、およびメトキシから選択される基によって置換されていてもよいフェニルであるか、
e)3‐ピリジニル、4 ピリジニル、および−S(O)n−フェニルからなる群より選択されるか、もしくは、
f)O−ピリジン‐2‐イル、O−(4‐メチル‐ピリジン‐2‐イル)、O−(5‐メトキシ‐ピリジン‐2‐イル、およびO−(5‐メチル‐ピリジン‐2‐イル)からなる群より選択され、
n=0または2であり、
R2は、Hであり、
R3は、
R4は、Clであり、
R5は、Hであり、ならびに、
R7はHであり、およびR6は、NHMe、NMe2、−NHC(O)OMe、−OMe、−OEt、Et、iPr、−CH2OH、および−CH2CH2OHからなる群より選択されるか、もしくは、
もしくは、
R6とR7とが一緒になって、下記から選択される基を形成するか:
ii)R1=3‐メチルイソキサゾール‐5‐イルであり、およびR3=3‐ジメチルアミノフェニルであるか、もしくは、
iii)R1=3‐メトキシフェニルであり、およびR3=3‐ジメチルアミノフェニルである)。 - R1が、−CH3、−OCH3、−OH、−CH2OH、−CF3、−OCF3、−CN、−CO2H、−CH2CO2H、−CONH2、−NH2、およびハロゲンから独立して選択される基によって置換されていてもよい5−員環ヘテロアリールを表す、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- R1が、メチル、クロロ、ブロモ、CO2H、およびメトキシから選択される一つ以上の基によって置換されていてもよい5‐員環ヘテロアリールを表す、請求項1または2に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- 実施例1〜196からなる群より選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- 塩が、薬理的に許容可能な塩である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
- 治療に使用するための、請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩。
- 請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩であって、但し、前記化合物は、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メチルチアゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチルイソキサゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,5‐ジメチルチアゾール‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、もしくは7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オンではない、請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩の、AMPK活性化によって媒介される疾患または病態の治療用医薬の製造のための使用。
- 請求項8に記載の式(I)またはその薬理的に許容可能な塩であって、但し、前記化合物は、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メチルチアゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチルイソキサゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,5‐ジメチルチアゾール‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、もしくは7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オンではない、請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩の、1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、脂質代謝異常、ミトコンドリア障害、筋肉減少症、肥満症、高血圧症、脳虚血、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、フリードライヒ失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、てんかん、ウィルス感染症(HIV、サイトメガロウィルス、もしくはC型肝炎)または、の治療用医薬の製造のための使用。
- AMPK活性化によって媒介される疾患または病態の治療に用いるための、請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩であって、但し、前記化合物は、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メチルチアゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチルイソキサゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,5‐ジメチルチアゾール‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、もしくは7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オンではない、請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩。
- 1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、脂質代謝異常、ミトコンドリア障害、筋肉減少症、肥満症、高血圧症、脳虚血、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、フリードライヒ失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、てんかん、ウィルス感染症(HIV、サイトメガロウィルス、もしくはC型肝炎)、または癌の治療に用いるための、請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩であって、但し、前記化合物は、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メチルチアゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチルイソキサゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,5‐ジメチルチアゾール‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、もしくは7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オンではない、請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩。
- 請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、但し、前記化合物は、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メチルチアゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチルイソキサゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,5‐ジメチルチアゾール‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、もしくは7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オンではない、AMPK活性化によって媒介される疾患または病態を治療する方法。
- 請求項8に記載の式(I)の化合物またはその薬理的に許容可能な塩の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、但し、前記化合物は、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(3‐メチル‐1H‐ピラゾール‐1‐イル)‐6‐(4‐(ピロリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐3‐(2‐メチルチアゾール‐4‐イル)‐6‐(4‐(ピペリジン‐1‐イル)フェニル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐4‐ヒドロキシ‐3‐(5‐メチルイソキサゾール‐3‐イル)キノリン‐2(1H)‐オン、7‐クロロ‐6‐(4‐(ジメチルアミノ)フェニル)‐3‐(2,5‐ジメチルチアゾール‐4‐イル)‐4‐ヒドロキシキノリン‐2(1H)‐オン、もしくは7‐クロロ‐4‐ヒドロキシ‐6‐(3’‐メトキシ‐[1,1’‐ビフェニル]‐4‐イル)‐3‐(1H‐ピラゾール‐1‐イル)キノリン‐2(1H)‐オンではない、1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム性動脈硬化症、脂質代謝異常、ミトコンドリア障害、筋肉減少症、肥満症、高血圧症、脳虚血、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、フリードライヒ失調症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、てんかん、ウィルス感染症(HIV、サイトメガロウィルス、もしくはC型肝炎)、または癌を治療する方法。
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