JP2017019841A

JP2017019841A - Ｑｏｌ改善又は持続剤

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Publication number: JP2017019841A
Application number: JP2016174646A
Authority: JP
Inventors: 美樹坪内; Mina Tsubouchi; 斎藤　高雄; Takao Saito; 高雄斎藤; 正道戸羽; Masamichi Toba; 哲之甲田; Tetsuyuki Koda; 省二新開; Shoji Shinkai
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd; Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (TMGHIG)
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd; Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (TMGHIG)
Priority date: 2011-03-31
Filing date: 2016-09-07
Publication date: 2017-01-26
Anticipated expiration: 2032-03-28
Also published as: KR101878525B1; US20170216379A1; US10369177B2; AU2012233590A2; US20140017217A1; KR20140026433A; SG10201912606QA; US9623054B2; WO2012133533A1; TW201244647A; EP2692349B1; JPWO2012133533A1; AU2012233590A1; SG10201602487SA; EP2692349A1; ES2617989T3; TWI642363B; CA2831554A1; JP6061842B2; SG193508A1

Abstract

【課題】生活の質（ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅ；ＱＯＬ）改善又は持続剤の提供。
【解決手段】ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を含有するＱＯＬ改善又は維持剤、身体的健康改善又は維持剤、活力改善又は維持剤、疲労回復又は緩和剤、抗疲労剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、生活の質（ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅ；ＱＯＬ）改善又は持続剤に関する。

今日、あらゆる分野で生活の質（ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅ；ＱＯＬ）が重視されている。ＱＯＬは、身体的側面及び精神的側面における豊かさを考慮した捉え方であり、これら両側面を良好な状態で維持させておくことが望ましい。

しかしながら、身体的側面、すなわち身体的健康は、休息・睡眠不足、不規則な食事、運動不足をはじめとする生活習慣の乱れによって、日々の生活の中で損なわれがちである。通常、減退した身体的健康は休息や睡眠などによって回復するが、身体的健康の減退が酷く進行したり長引いたりすると回復し難くなり、易疲労や慢性疲労等の問題を引き起こす。このような身体的健康の減退は、日常生活に不便さをもたらし、また人によってはストレスとなり、これに起因して精神的健康まで損ない得る。このため、身体的健康を良好な状態で維持させておくことが非常に重要である。

また、このような身体的健康の減退は、体力が低下する高齢者層だけでなく、若年層であっても生じているのが現状である。従って、年齢を問わず、身体的健康を良好な状態で維持させておくことが強く求められている。

一方、乳酸菌の一種であるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）株は、粘膜免疫賦活作用、特にＩｇＡ産生促進作用（特許文献１及び２）や、抗鳥インフルエンザ抗体産生促進作用（特許文献３）を有することが知られている。しかしながら、当該乳酸菌に関して、身体的健康の改善、これに基づくＱＯＬの改善については何ら報告されていない。

ＥＰ１６６１９８３Ｂ１ＥＰ１８５４３６３Ｂ１特開２０１０−２２２３２９

本発明は、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）株（以下、ラクトバチルスｂ０２４０株と表記することもある）を用いたＱＯＬ改善又は維持剤、特に、身体的健康改善又は維持剤を提供することを目的とする。本発明は、更に、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を用いた活力改善又は維持剤、疲労回復又は緩和剤、抗疲労剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株に、身体的健康を高める作用、特に活力を高め、疲労を生じにくくする作用、疲労を軽減、緩和する作用があることを見出した。また、本発明者らは、当該作用により、身体的健康を改善でき、従って、身体的側面からＱＯＬを改善できることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、更に検討を重ねることによって完成したものである。即ち、本発明は、以下に掲げる発明を提供する。
（１）ＱＯＬ改善又は維持
項１−１．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を含有する、ＱＯＬ改善又は維持剤。
項１−２．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｇ以上含有する、項１−１に記載のＱＯＬ改善又は維持剤。
項１−３．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ以上含有する、項１−１に記載のＱＯＬ改善又は維持剤。
項１−４．項１−１〜１−３のいずれかに記載のＱＯＬ改善又は維持剤を含有する飲食品又は医薬品。
項１−５．ＱＯＬ改善又は維持が要求される動物に、項１−１〜１−３のいずれかに記載のＱＯＬ改善又は維持剤を摂取させる工程を含む、当該動物のＱＯＬ改善又は維持方法。
項１−６．ＱＯＬ改善又は維持が要求される動物に、項１−４に記載の飲食品又は医薬品を摂取させる工程を含む、当該動物のＱＯＬ改善又は維持方法。
項１−７．ＱＯＬ改善又は維持剤を製造するための、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）の使用。
（２）身体的健康改善又は維持
項２−１．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を含有する、身体的健康改善又は維持剤。
項２−２．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｇ以上含有する、項２−１に記載の身体的健康改善又は維持剤。
項２−３．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ以上含有する、項２−１に記載の身体的健康改善又は維持剤。
項２−４．項２−１〜２−３のいずれかに記載の身体的健康改善又は維持剤を含有する飲食品又は医薬品。
項２−５．身体的健康改善又は維持が要求される動物に、項２−１〜２−３のいずれかに記載の身体的健康改善又は維持剤を摂取させる工程を含む、当該動物の身体的健康改善又は維持方法。
項２−６．身体的健康改善又は維持が要求される動物に、項２−４に記載の飲食品又は医薬品を摂取させる工程を含む、当該動物の身体的健康改善又は維持方法。
項２−７．身体的健康改善又は維持剤を製造するための、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）の使用。
（３）活力改善又は維持
項３−１．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を含有する、活力改善又は維持剤。
項３−２．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｇ以上含有する、項３−１に記載の活力改善又は維持剤。
項３−３．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ以上含有する、項３−１に記載の活力改善又は維持剤。
項３−４．項３−１〜３−３のいずれかに記載の活力改善又は維持剤を含有する飲食品又は医薬品。
項３−５．活力改善又は維持が要求される動物に、項３−１〜３−３のいずれかに記載の活力改善又は維持剤を摂取させる工程を含む、当該動物の活力改善又は維持方法。
項３−６．活力改善又は維持が要求される動物に、項３−４に記載の飲食品又は医薬品を摂取させる工程を含む、当該動物の活力改善又は維持方法。
項３−７．活力改善又は維持剤を製造するための、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）の使用。
（４）疲労回復又は緩和
項４−１．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を含有する、疲労回復又は緩和剤。
項４−２．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｇ以上含有する、項４−１に記載の疲労回復又は緩和剤。
項４−３．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ以上含有する、項４−１に記載の疲労回復又は緩和剤。
項４−４．項４−１〜４−３のいずれかに記載の疲労回復又は緩和剤を含有する飲食品又は医薬品。
項４−５．疲労回復又は緩和が要求される動物に、項４−１〜４−３のいずれかに記載の疲労回復又は緩和剤を摂取させる工程を含む、当該動物の疲労回復又は緩和方法。
項４−６．疲労回復又は緩和が要求される動物に、項４−４に記載の飲食品又は医薬品を摂取させる工程を含む、当該動物の疲労回復又は緩和方法。
項４−７．疲労回復又は緩和剤を製造するための、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）の使用。
（５）抗疲労
項５−１．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を含有する、抗疲労剤。
項５−２．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ／ｍｇ以上含有する、項５−１に記載の抗疲労剤。
項５−３．ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を、１０４ｃｅｌｌｓ以上含有する、項５−１に記載の抗疲労剤。
項５−４．項５−１〜５−３のいずれかに記載の抗疲労剤を含有する飲食品又は医薬品。
項５−５．抗疲労が要求される動物に、項５−１〜５−３のいずれかに記載の抗疲労剤を摂取させる工程を含む、当該動物の抗疲労方法。
項５−６．抗疲労が要求される動物に、項５−４に記載の飲食品又は医薬品を摂取させる工程を含む、当該動物の抗疲労方法。
項５−７．抗疲労剤を製造するための、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）の使用。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤によれば、今日重視されているＱＯＬを改善又は維持することができる。特に、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株には、身体的健康を高める作用がある。このことから、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤は、特に身体的側面からＱＯＬを改善又は維持することができる。また、このことから、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤は、特に身体的健康改善又は維持剤として有用である。また、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株には、より詳細には、活力を高める作用、疲労を生じにくくする作用、疲労を軽減、緩和する作用がある。このことから、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤は、更に、活力改善又は維持剤、疲労回復剤、疲労緩和剤、特に肉体疲労回復剤、肉体疲労緩和剤、また、抗疲労剤としても有用である。

このような本発明によれば、休息や睡眠不足、不規則な食事、運動不足、激しい運動、老化、ストレスをはじめとする生活要因の乱れなどに起因する身体的健康の減退を防止又は軽減できる。また、このような本発明によれば、易疲労や慢性疲労体質、虚弱体質への移行や進行を防止又は抑制できる。また、本発明によれば、虚弱体質など体質的に疲れを感じやすい場合であっても、その体質の悪化防止又は改善が可能である。

本発明は、年齢や性別を問わず、前記観点から、身体的健康を改善又は維持できる。

以下、本発明の実施の形態について説明する
本発明のＱＯＬ改善又は維持剤は、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）株を有効成分として含有することを特徴とする。本発明のＱＯＬ改善又は維持剤は、前述のように、特に、身体的健康改善又は維持剤、活力改善又は維持剤、疲労回復剤、疲労緩和剤、抗疲労剤等として使用できる。このため、これらも同様に、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を有効成分として含有することを特徴とする。

本発明において使用されるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株は、天然物から単離された乳酸菌であり、平成１５年８月６日に、日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１中央第６に住所を有する独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（ＩＰＯＤ）に寄託番号ＦＥＲＭＰ−１９４７０として寄託され、現在、国際寄託に移管されており、その国際寄託番号はＦＥＲＭＢＰ−１００６５である。ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の菌学的性質については、既知である。なお、本発明で使用されるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株は、国際寄託の時点では、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）に属すると分類されていたが、その後の分類基準の変更（Francois Bringle et al., International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology, Vol. 55, 2005, p.1629-1634）に伴い、本株は、ラクトバチルス・ペントーサス（Lactobacillus pentosus）に分類されることになった。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤、身体的健康改善又は維持剤、活力改善又は維持剤、疲労回復剤、疲労緩和剤、抗疲労剤等（以下、ＱＯＬ改善又は維持剤等と表記することもある）に含有されるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株は、生菌の状態であってもよく、死菌の状態であってもよく、菌体処理物であってもよく、また、これらが混合された状態であってもよい。ここで、生菌とは、生きた状態の乳酸菌であり、乳酸菌の培養液、当該培養液の懸濁物、粗精製物、精製物や、また、これらの生きた乳酸菌を凍結乾燥やスプレードライ等により乾燥させた菌体粉末なども含まれ、生きた状態である限り制限されない。また、死菌とは、生きた状態の乳酸菌を加熱処理、放射線処理等の物理的処理又は化学的処理に供して殺菌された状態の乳酸菌であり、殺菌された状態の乳酸菌が凍結乾燥やスプレードライ等により乾燥された菌体粉末なども含まれ、死菌である限り制限されない。また、菌体処理物とは、乳酸菌をホモジナイズ処理、酵素処理、超音波処理等で破壊した菌体破砕物であり、当該菌体破砕物を凍結乾燥やスプレードライ等により乾燥させた菌体破砕物の粉末も含まれる。本発明に含有されているラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株は、好ましくは生菌、死菌、菌体処理物又はこれらの混合物の状態であり、より好ましくは死菌又は生菌と死菌の混合物の状態であり、更に好ましくは死菌の状態ある。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等に使用されるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株は、当該株の生育に適した培地で培養することによって増殖させることができる。培養方法は制限されないが、例えば、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株は、ＭＲＳ培地、ＬＢＳ培地、Ｒｏｇｏｓａ培地等の培地中で３０℃で１６時間程度培養することによって増殖させることができる。また、菌体は、培養後に、例えば、培養物（培養液）を遠心分離（例えば３，０００ｒｐｍ、４℃、１０分間）して集菌することができる。また、本発明で使用されるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株は、乳、野菜類、果物類、豆乳等などの素材等の存在下で培養（発酵）してもよい。前述同様、菌体は、培養後に遠心分離を行うことにより集菌することができる。本発明においては、このようにして得られる培養物（発酵物）や集菌された菌体、当該培養物又は菌体の懸濁物や濃縮物、また、このようにして得られた培養物、菌体、懸濁物、濃縮物を凍結乾燥やスプレードライ等により乾燥させて粉末化したものなども用いることもできる。これらの調製は、当業界で公知の方法に従って行うことができる。また、培養（発酵）がより効率よく行われる点から、発酵前の乳、野菜類、果物類、豆乳などの素材は、液状など一定以上の流動性を有することが好ましい。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等は、前述するように、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を有効成分として含有すればよい。従って、例えば前記培養物をそのまま、あるいは均質化等の処理を施して、ＱＯＬ改善又は維持剤等として使用してもよいし、前記調製したものをＱＯＬ改善又は維持剤等として使用してもよい。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等に、生きた状態のラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株が含有されている場合、生きた状態を一層良好に維持させる点から、必要に応じて更に、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の生育に適した栄養成分をＱＯＬ改善又は維持剤等に含有させることが望ましい。当該栄養成分としては、例えば、グルコース、澱粉、蔗糖、乳糖、デキストリン、ソルビトール、フラクトース等の炭素源；酵母エキス、ペプトン等の窒素源；ビタミン類；ミネラル類；微量金属元素；その他の栄養成分等の各成分を挙げることができる。ビタミン類としては、具体的には、ビタミンＢ、ビタミンＤ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＫ等を例示できる。微量金属元素としては、具体的には、亜鉛、セレン等を例示できる。その他の栄養成分としては、具体的には、乳果オリゴ糖、大豆オリゴ糖、ラクチュロース、ラクチトール、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等の各種オリゴ糖を例示できる。

また、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等には、更に必要に応じて任意の成分を含有させることができ、当該任意の成分として、例えば可食性又は薬学的に許容される担体や添加物等を含有させることができる。可食性又は薬学的に許容される担体や添加物としては、水性媒体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、界面活性剤、浸透圧調節剤、付湿剤、ｐＨ調整剤、甘味料、香料、色素等が例示される。これらは当業者により公知であり、適宜選択して使用される。具体的には、これらの一例として、水、生理食塩水、果汁等の水性媒体；乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、リン酸カリウム、コーンスターチ、デキストリン等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム等の崩壊剤；精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤；ゼラチン、アラビアガム、デキストリン、メチルチセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、キサンタンガム、ペクチン、トラガントガム、カゼイン、アルギン酸等の増粘剤；リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド等の界面活性剤；ステビア、サッカリン、アセスルファムＫ、アスパラテーム、スクラロース等の甘味料等が挙げられる。

必要に応じて使用される成分は当業者であれは適宜選択可能であり、また、当該成分の配合量は、目的とする形態や嗜好等に適合するよう、本発明の効果を妨げない範囲で、適宜調整すればよい。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等の形態は特に制限されないが、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、トローチ等の固形形態；ゼリー、ムース、ヨーグルト、プディング、クリームのような半固形形態、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の液状形態が挙げられる。また、これらの形態は、マイクロカプセル、ソフトカプセル、ハードカプセル等に充填されて、カプセル剤の形態とすることもできる。また、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等は、発泡製剤の形態とすることもできる。これらの形態の製造方法は、当業界で公知の方法に従って行うことができる。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等におけるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の含有量は、１日当たりの投与量、投与形態、投与回数、使用目的等に応じて適宜設定される。本発明の効果が奏されることを限度として制限されないが、例えば、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等におけるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の含有量は、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株が総菌数（すなわち、生菌、死菌、菌体処理物の合計数）として１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍｇ以上、好ましくは１０^５〜１０^１２ｃｅｌｌｓ／ｍｇ、より好ましくは１０^６〜１０^１１ｃｅｌｌｓ／ｍｇである。

また、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等におけるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の含有量は、本発明の効果が奏されることを限度として制限されないが、例えば、当該剤あたり、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株が総菌数して１０^４ｃｅｌｌｓ以上、好ましくは１０^６〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、より好ましくは１０^７〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、更に好ましくは１０^８〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、効率良く所望の効果が得られる点から特に好ましくは総菌数として１０^８〜１０^１１ｃｅｌｌｓ、一層好ましくは総菌数として１０^９〜１０^１０ｃｅｌｌｓである。

また、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等の投与量は、年齢、性別、症状等によって適宜調整されるが、成人１日当たりの投与量として、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株が総菌数として１０^４ｃｅｌｌｓ以上、好ましくは１０^６〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、より好ましくは１０^７〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、更に好ましくは１０^８〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、効率良く所望の効果が得られる点から特に好ましくは１０^８〜１０^１１ｃｅｌｌｓ、一層好ましくは１０^９〜１０^１０ｃｅｌｌｓが例示される。これは、１日に１回又は数回に分けて投与することができる。投与方法は、本発明の効果を奏する限り制限されないが、経口投与が好ましい。

なお、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の総菌数は、公知の細菌数測定法や細菌数測定装置を使用して測定すればよい。例えば、公知の細菌数測定装置として顕微鏡、フローサイトメーター、また迅速検査装置バイオプローラ（登録商標）（パナソニックエコシステムズ社製）などが使用できる。後述する実施例においては、凍結乾燥原末を製造した段階でフローサイトメーターを使用して総菌数を測定した。

また、本発明における適用対象は、身体的健康の改善又は維持を図ることによってＱＯＬを改善又は維持することを目的とする動物であれば制限されない。例えば、当該動物としてヒトなどの哺乳動物が挙げられるが、このほか、哺乳動物以外のペットや家畜をはじめとする多様な動物が挙げられる。本発明は、適用対象の年齢や性別を問わない。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等は飲食品に応用できる。すなわち、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等は、飲食品への添加剤として使用できる。このような本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等を含有する飲食品によれば、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等に起因する効果、すなわち、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株に起因する前記効果が得られる。また、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等は、そのまま医薬品として使用できる。また、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等は医薬品への添加剤として使用できる。このような本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等を含有する医薬品によれば、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等に起因する効果、すなわち、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株に起因する前記効果が得られる。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等がこのように飲食品又は医薬品に応用される場合、当該飲食品又は医薬品の種類は限定されず、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を一成分として飲食品や医薬品に配合すればよく、また、必要に応じて任意の成分、例えば、可食性又は薬学的に許容される担体や添加物等を更に含有させることができる。可食性又は薬学的に許容される担体や添加物等としては、水性媒体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、界面活性剤、浸透圧調節剤、付湿剤、ｐＨ調整剤、甘味料、香料、色素等の前述のものが例示されるがこれらに限定されない。なお、これらの成分は当業者であれは適宜選択可能であり、また、当該成分の配合量は、目的とする形態や嗜好等に適合するよう、本発明の効果を妨げない範囲で、適宜調整すればよい。

また、このように本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等を含有する飲食品又は医薬品も本発明の効果を奏する限り制限されない。例えば、飲食品として、制限されないが、菓子類（ガム、キャンディー、クッキー、グミ、せんべい、ビスケット、ゼリー、ムース、クリームキャラメル、ラムネ菓子、可食性シート、可食性フィルム、トローチ等）、口中清涼剤（ガム、飴、グミ、可食性フィルム、トローチ等）、飲料（炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、アルコール飲料、果汁飲料、茶類、栄養飲料等）、粉末飲料（粉末ジュース、粉末スープ等）、乳製品（チーズ、ヨーグルト等）、パン、麺類、シリアル等が挙げられる。また、飲食品として、例えば特定保健用食品、栄養補助食品、病者用食品等を挙げることができる。また、医薬品についても限定されないが、前述するような固形形態、半固形形態、液状形態の製剤、カプセル剤、発泡製剤等が挙げられる。これらの製造方法は、当業界で公知の方法に従って行うことができる。

本発明のＱＯＬ改善又は維持剤等を含有する飲食品又は医薬品におけるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の含有量は、１日当たりの投与量、投与形態、投与回数、使用目的等に応じて適宜設定される。本発明の効果が奏されることを限度として制限されないが、例えば、当該飲食品又は医薬品あたり、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株が総菌数として１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍｇ以上、好ましくは１０^５〜１０^１２ｃｅｌｌｓ／ｍｇ、より好ましくは１０^６〜１０^１１ｃｅｌｌｓ／ｍｇである。

また、当該飲食品又は医薬品におけるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の含有量は、本発明の効果が奏されることを限度として制限されないが、例えば、飲食品又は医薬品あたり、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株が総菌数して１０^４ｃｅｌｌｓ以上、好ましくは１０^６〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、より好ましくは１０^７〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、更に好ましくは１０^８〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、効率良く所望の効果が得られる点から特に好ましくは総菌数として１０^８〜１０^１１ｃｅｌｌｓ、一層好ましくは総菌数として１０^９〜１０^１０ｃｅｌｌｓである。

また、当該飲食品又は医薬品の投与量は、年齢、性別、症状等によって適宜調整されるが、成人１日当たりの投与量として、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株が総菌数として１０^４ｃｅｌｌｓ以上、好ましくは１０^６〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、より好ましくは１０^７〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、更に好ましくは１０^８〜１０^１２ｃｅｌｌｓ、効率良く所望の効果が得られる点から特に好ましくは１０^８〜１０^１１ｃｅｌｌｓ、一層好ましくは１０^９〜１０^１０ｃｅｌｌｓが例示される。これは、１日に１回又は数回に分けて投与することができる。

前述するように、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株には、ＱＯＬの改善又は維持等を効果的に促進することができる。このことから、本発明は更に、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を用いてＱＯＬを改善又は維持等する方法を提供する。本発明のＱＯＬを改善又は維持等する方法は、ＱＯＬの改善又は維持等を求める動物にラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を投与することにより実施できる。すなわち、本発明の本発明のＱＯＬを改善又は維持等する方法は、ＱＯＬの改善又は維持等が要求される動物に、前記ＱＯＬを改善又は維持剤、又は前記ＱＯＬを改善又は維持剤を含有する飲食品又は医薬品を摂取させる工程を含む。本発明の方法におけるラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株、前記ＱＯＬを改善又は維持剤、前記ＱＯＬを改善又は維持剤を含有する飲食品又は医薬品の投与量、投与回数、投与方法、投与部位等は前述に従う。

前述するように、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤によれば、ＱＯＬを改善又は維持することができる。特に、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤には、身体的健康を高める作用がある。このことから、当該ＱＯＬ改善又は維持剤は、特に身体的側面からＱＯＬを改善又は維持することができ、従って、身体的健康改善又は維持剤として使用することができる。また、本発明のＱＯＬ改善又は維持剤には、特に、活力を高める作用、疲労を軽減、緩和する作用、疲労を生じさせにくくする作用がある。このことから、当該ＱＯＬ改善又は維持剤は、更に、活力改善又は維持剤、疲労回復剤、疲労緩和剤、特に肉体疲労回復剤、肉体疲労緩和剤、抗疲労剤等として使用することができる。

このような本発明によれば、休息や睡眠不足、不規則な食事、運動不足、激しい運動、老化、ストレスをはじめとする生活要因の乱れなどに起因する身体的健康の減退を防止又は軽減できる。また、このような本発明によれば、易疲労や慢性疲労体質、虚弱体質への移行や進行を防止又は抑制できる。また、本発明によれば、虚弱体質など体質的に疲れを感じやすい場合であっても、その体質の悪化防止又は改善が可能である。すなわち、本発明は、身体的健康の改善又は維持を求める場合に適用でき、従って、医学的見地から治療が必要でない健常人や、通院していても健常人と同様の生活を送っている人などに対しても当然適用できる。また、本発明によれば、このように身体的側面からのＱＯＬ改善又は維持を達成できるため、身体的健康の減退が起因する日常生活の不便さやストレスがもたらす精神的健康をも、間接的ではあるが改善又は維持できる。従って、本発明によれば、今日強く求められている、身体的及び精神的両側面を良好な状態で維持させておくことをも可能である。

特に、本発明では、後述する実施例に示されているように、身体的健康が通常より優れている被験者において、身体的健康に基づくＱＯＬが有意に改善されている。通常、このような被験者においては、そもそも通常より極めて健康であることから、効果の点での有意差は現れ難い。しかしながら、このような事情があるにもかかわらず、後述する実施例では、有意な改善効果が認められている。これは、本発明による身体的側面からのＱＯＬ改善又は維持効果が顕著に優れていることを明確に示すものである。なお、実施例では、ＳＦ−３６ｖ２（登録商標）に基づき効果を評価した。ＳＦ−３６（登録商標）は、国際的に広く普及している健康関連ＱＯＬを測定するための科学的且つ信頼性、妥当性を持つ尺度である。ＳＦ−３６ｖ２（登録商標）は、ＳＦ−３６（登録商標）を改良したものである。なお、ＳＦ−３６ｖ２（登録商標）の詳細については、ＮＰＯ健康医療評価研究機構より２００９年１０月に発行されているＳＦ−３６ｖ２^ＴＭ日本語版マニュアルに記載されている。

以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１：ＱＯＬ改善又は維持剤
ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の含有量が異なる２種類のＱＯＬ改善又は維持剤を以下の手順で製造した。

培養したラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を遠心分離することにより回収し蒸留水に懸濁後、凍結乾燥処理を行うことによりラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の凍結乾燥原末を得た。当該原末中の菌数は、フローサイトメーター（EPICS(登録商標)XL-MCL、ベックマン・コールター株式会社製）を用いてマニュアルに従い計数した。その後、賦形剤にラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株４×１０^９ｃｅｌｌｓ／錠となるよう添加し、高速回転式小型研究用錠剤機（VIRG 0512SS2AZ、株式会社菊水製作所製）を用いて錠剤を製造した。これを組成物１とする。また、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株が４×１０^１０ｃｅｌｌｓ／錠とする以外は同様にして、別の錠剤を製造した。これを組成物２とする。

このようにして得られるＱＯＬ改善又は維持剤は、身体的健康改善又は維持剤、活力改善又は維持剤、疲労回復剤、疲労緩和剤、抗疲労剤などとして使用できる。

試験例１
１．試験方法
試験開始前に自由意志による同意書を取得した６５歳以上（６５〜８４歳）の高齢者を試験対象者として選定した。対象者を年齢及び男女比で適宜調整し、３００名を３群に１００名ずつ無作為に割付した。

被験物としては、プラセボ組成物、実施例１で製造した組成物１（ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を４×１０^９ｃｅｌｌｓ含有）及び、実施例１で製造した組成物２（ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を４×１０^１０ｃｅｌｌｓ含有）の３パターンを用意した。プラセボ組成物は、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株を使用しないこと以外は組成物１及び２と同様にして製造した。

プラセボ組成物を投与した群を「（Ｉ）群」、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株４×１０^９ｃｅｌｌｓを含有する組成物を投与した群を「（ＩＩ）群」、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株４×１０^１０ｃｅｌｌｓを含有する組成物を投与した群を「（ＩＩＩ）群」とした。

各群において、被験物の投与は１日１粒、２０週間連続摂取とした。被験物の味や色は同じ色が同じになるようにし、同じ包装容器を使用した。なお、試験は、二重盲検、無作為化プラセボ対照、及び並行群間比較にて実施した。

また、試験開始時と終了時に、ＳＦ−３６ｖ２質問用紙で、８つの健康概念（下位尺度）について効果を測定するため合計３６の質問を行った。質問に対する回答は、過去１ヶ月の健康状態を振り返ることにより行った。

得られた回答は、ＳＦ−３６ｖ２（登録商標）のマニュアルに従い処理した。具体的には、ＮＰＯ健康医療評価研究機構より２００９年１０月に発行されているＳＦ−３６ｖ２^ＴＭ日本語版マニュアルに従い処理した。簡単に述べると、当該マニュアルに従い、各健康概念（下位尺度）において得られた回答から素点を算出し、０〜１００点の範囲で下位尺度得点に変換した。また、各健康概念において、試験終了時に得られた下位尺度得点の平均値から、試験開始時に得られた下位尺度得点の平均値を減じた値を、Δ値として示し、群間で比較した。群間比較はＤｕｎｎｅｔｔ検定を用いて行い、用量依存性はＪｏｎｃｋｈｅｅｒｅｔｒｅｎｄ検定（両側検定）を用いて評価した。

なお、最終的に、（Ｉ）群９３名、（ＩＩ）群９２名、（ＩＩＩ）群９３名から得た結果に基づき評価した。

２．試験結果
試験開始前に実施した、被験者の下位尺度得点の平均値（身体的健康度スコア）と全国調査サンプルの平均値との比較を表１に示す。なお、ＳＦ−３６ｖ２は８つの健康概念（下位尺度）、すなわち身体機能ＰＦ、日常役割機能（身体）ＲＰ、体の痛みＢＰ、全体健康感ＧＨ、活力ＶＴ、社会的機能ＳＦ、日常役割機能（精神）ＲＥ、心の健康ＭＨについて評価可能であるが、このうち、身体的な健康（身体的健康度）は、身体機能ＰＦ、日常役割機能（身体）ＲＰ、体の痛みＢＰ、全体健康感ＧＨ、活力ＶＴの５項目が関与していると判断されている。このことから、本試験例では、主にこれら５つの健康概念における評価を行った。ここで、全国調査サンプルの平均値とは、ＮＰＯ健康医療評価研究機構より２００９年１０月に発行されているＳＦ−３６ｖ２^ＴＭ日本語版マニュアルｐ．１０１に日本人の国民平均値として記載された値である。

表１から明らかなように、被験者のスコアと全国調査サンプルの平均値とを比較すると、いずれの評価項目においても、被験者において著しく高い値を示していた。本試験例における被験者は６５歳以上（６５〜８４歳）の高齢者層であったが、その値は、６０歳以上（６０〜６９歳及び７０〜７９歳）の全国調査サンプルの平均値より格段に優れていた。更に、本試験例における被験者では、その値は、平均年齢５０．５歳の全国調査サンプルの標準値（全体）と比較しても優れており、特に全体健康感ＧＨや活力ＶＴにおいて高い評価であった。このことから、本試験例における被験者は全国平均より著しく健康であると判断できた。

通常、身体的健康改善に対する影響を評価する場合、健常人はそもそも健康であることから、その効果は現れにくい。このことから、非常に健康である被験者を対象とする本試験例においても、（Ｉ）〜（ＩＩＩ）群間において、身体的健康に基づくＱＯＬの改善、特に全体健康感、活力などの点での改善効果について有意な差異は生じ難いことが予想された。しかしながら、予想外にも、（Ｉ）〜（ＩＩＩ）群間において、以下に示すように有意な差異が確認された。

（Ｉ）〜（ＩＩＩ）群における、試験開始前と試験終了時（２０週目）での、全体健康感ＧＨについてのスコアを比較した。当該結果を表２に示す。

表２には、試験開始時のスコア、試験終了時のスコア、及び、試験開始前と試験終了時のスコアの差異（Δ値：試験終了時のスコアから試験開始前のスコアを減じた値）を示した。

前述したように、被験者はいずれも、同年代の高齢者層、更には全国平均より健康であり、従って、（Ｉ）〜（ＩＩＩ）群において身体的健康の改善効果について差異は生じ難いことが予想された。これにもかかわらず、（Ｉ）群に比して、（ＩＩ）群及び（ＩＩＩ）群において高いスコアを示した。

また、本試験終了時である２０週目は夏場であったため健康な被験者であっても全体的健康感は低下するであろうことが予想された。実際、表２から明らかなように、プラセボ組成物投与群である（Ｉ）群では、試験終了時のスコアは、試験開始時から２．６も低下している。このように全体的健康感が損なわれやすい時期であったため、（ＩＩ）群及び（ＩＩＩ）群においても、せいぜい試験開始時のスコアを維持できていれば良く、従って、当該スコアを維持できていれば十分に良好な効果が得られていると評価できる状況であった。しかしながら、表２から明らかなように、（ＩＩ）群及び（ＩＩＩ）群においては、験開始時のスコアを維持できるどころか、試験終了時のスコアは験開始時のスコアを上回るものであった。

また、Δ値は（ＩＩ）群に比して、（ＩＩＩ）群において大きな値を示したことから、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株について用量依存的に全体的健康感が高まることが明らかとなった。

当該結果により、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株によれば、全体的健康感を著しく改善できることが示された。

また、同様に、（Ｉ）〜（ＩＩＩ）群における、活力ＶＴについてのスコアを比較した。表３には、活力ＶＴについて、試験開始前のスコアと比較して試験終了時のスコアが２０以上悪化（−２０）した被験者数を示す。

表３から明らかなように、活力ＶＴについてスコアが２０以上悪化した被験者数は、（Ｉ）群では１４人と多く、（ＩＩ）群及び（ＩＩＩ）群では１０名、７名と順に減少した。

前述したように、被験者はいずれも全国平均より極めて健康であり、また、試験時は体力が低下しやすい時期である。これにもかかわらず、このように顕著な差異が認められたことは、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の摂取によれば、活力が顕著に改善されることが示された。

なお、ＳＦ−３６ｖ２^ＴＭ日本語版マニュアルには、活力ＶＴのスコア（得点別カテゴリー）と、“いつも”及び“ほとんどいつも”活力にあふれていたと回答した人の割合、また、疲れを感じていたと回答した人の割合の関係をまとめた表が記載されている（ｐ．１３２、表１１．２）。当該表の一部を抜粋すると、以下の表４のように示される。

当該表に関し、例えば、得点別カテゴリー８０〜８９に属する場合、当該得点別カテゴリーに属する３２９人のうち９３．９％が活力にあふれていたと回答し、０．１％が疲れを感じていたと回答したことを示している。

本試験例においては、被験者の試験開始前の活力ＶＴに関する得点別カテゴリーの平均値は７０であった。このことから、被験者は、試験開始前、その８４％が活力にあふれていたと感じ、２．３％が疲れを感じていた集団であったといえる。当該集団において、試験終了後にスコアが約２０悪化すると、得点別カテゴリーは５０〜５９へと繰り下がることになる。表４から明らかなように、得点別カテゴリー５０〜５９では、１２．２％が活力にあふれていたと感じ、１７．１％が疲れを感じていた集団となることが示されている。このように、本試験においてスコアが２０悪化するということは、活力にあふれていた割合が８４％から１２．２％へと著しく低下し、また、疲れを感じていた割合が２．３％から１７．１％へと著しく増加することとなる。このような悪化の抑制は、非常に重要である。

前述の表３から明らかなように、（ＩＩ）群及び（ＩＩＩ）群では、（Ｉ）群と比較して、スコア２０以上の悪化を抑制できている。すなわち、表３及び表４を照らし合わせて考えると、（ＩＩ）群及び（ＩＩＩ）群においては、活力の低下を予想外にも効果的に抑制し、肉体疲労を緩和、回復させる効果が発揮されていることが示された。

同様にして、（Ｉ）〜（ＩＩＩ）群における、日常役割機能（身体）ＲＰについてのスコアを比較した。表５には、日常役割機能（身体）ＲＰについて、試験開始前のスコアと比較して試験終了時のスコアが２０以上悪化（−２０）した被験者数を示す。

表５から明らかなように、日常役割機能（身体）ＲＰについてスコアが２０以上悪化した被験者数は、（Ｉ）群では１２人であったが、（ＩＩ）群及び（ＩＩＩ）群では、１０名、６名と順に減少した。日常役割機能（身体）ＲＰは、普段の活動時間の増減や活動の可否を評価する尺度である。このように、日常役割機能（身体）ＲＰにおいてもスコアの悪化を抑制できたことから、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の摂取によれば、仕事や普段の活動を妨げ得る身体的な問題が生じる確立を低下できることが示された。

また、前述したように、身体的健康（身体的健康度）は、５つの健康概念（身体機能ＰＦ、日常役割機能（身体）ＲＰ、体の痛みＢＰ、全体健康感ＧＨ、活力ＶＴの５項目）によって評価される。そこで、同様にして、（Ｉ）〜（ＩＩＩ）群における、当該５つの健康概念に関するスコアを比較した。具体的には、表６には、当該５つの健康概念により評価される身体的健康（身体的健康度）について、試験開始前と比較して試験終了時に１０以上又は２０以上スコアが悪化した健康概念が２項目以上ある被験者数を示す。

表６から明らかなように、身体的健康（身体的健康度）について、１０以上スコアが悪化した項目が２以上ある被験者数、２０以上スコアが悪化した項目が２以上ある被験者数はいずれも、（Ｉ）群と比較して、（ＩＩ）群及び（ＩＩＩ）群において大きく減少した。このことから、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株の摂取によれば、身体的な健康は顕著に改善されることが示された。

これらの結果から、ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０株は、身体的健康改善又は維持、特に活力改善又は維持、肉体疲労回復、肉体疲労緩和、抗疲労など、身体的側面からのＱＯＬ改善又は維持に有用であることが明らかになった。

Claims

ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を含有する、ＱＯＬ（ＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅ）改善又は維持剤、ここで、ＱＯＬ改善又は維持は、身体機能、日常役割機能（身体）、体の痛み、全体健康感及び活力からなる群より選択される少なくとも１種の身体的健康度に基づく改善又は維持である。
活力改善又は維持剤、疲労回復剤、疲労緩和剤及び抗疲労剤のいずれかから選択される、請求項１に記載のＱＯＬ改善又は維持剤。
ＱＯＬ改善又は維持が、日常役割機能（身体）、全体健康感及び活力からなる群より選択される少なくとも１種に基づく改善又は維持である、請求項１または２に記載のＱＯＬ改善又は維持剤。
ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）を１０^４〜１０^１２ｃｅｌｌｓ／ｍｇ含有する、請求項１〜３のいずれかに記載のＱＯＬ改善又は維持剤。
ラクトバチルスＯＮＲＩＣｂ０２４０（ＦＥＲＭＢＰ−１００６５）が死菌である、請求項１〜４のいずれかに記載のＱＯＬ改善又は維持剤。
請求項１〜５のいずれかに記載のＱＯＬ改善又は維持剤を含有するＱＯＬ改善又は維持用飲食品組成物、ここで、ＱＯＬ改善又は維持は、身体機能、日常役割機能（身体）、体の痛み、全体健康感及び活力からなる群より選択される少なくとも１種の身体的健康度に基づく改善又は維持である。
請求項１〜５のいずれかに記載のＱＯＬ改善又は維持剤を含有するＱＯＬ改善又は維持用医薬品、ここで、ＱＯＬ改善又は維持は、身体機能、日常役割機能（身体）、体の痛み、全体健康感及び活力からなる群より選択される少なくとも１種の身体的健康度に基づく改善又は維持である。