JP2016539165A5

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Publication number: JP2016539165A5
Application number: JP2016536706A
Authority: JP
Filing date: 2014-12-05
Publication date: 2017-12-14
Anticipated expiration: 2034-12-05

Claims

以下の式で表される分子構造を含む、治療薬の生体適合性の改善及び疎水性又は親油性剤の水中での溶解度を増加させるための化合物担体：

式中、
「Ｈ」はステロイド酸及び脂肪酸がなく、且つコレステロール、単独の水酸基を有するステロール類、スタノール、ビタミンＤ、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、ビタミンＡ、レチノイド、カロテノイド、トコフェロール、及びトコトリエノールからなる群から選択される親油性担体であり；
「Ｓｕｇａｒ」は糖類を含む炭水化物であり；
「ＰＥＧ」はポリエチレングリコールの重合体であり；
「Ｂａｃｋｂｏｎｅ」は、３又は４つの結合可能な位置を有し、薬物残基ではない分子であり、前記「Ｂａｃｋｂｏｎｅ」は、３つの結合位置を有するグリセロール若しくはグリセロール様類似体、ジアミン、トリアミン、テトラアミン、ジアミノアルコール、アミノアルコール、アミノジオール、アミノトリオール、アミノ酸、トリオール、テトラオール、三酸、四酸、ハロゲン含有ジオール、ハロゲン含有アミン、カルボキシル基含有ジオール、及びポリアミンの少なくとも１つを含む。
前記「Ｂａｃｋｂｏｎｅ」は、第１の担体、第２の担体及び第３の担体の共役のための少なくとも３つの利用可能な結合位置又は部位を含み、前記利用可能な結合位置又は部位はそれぞれ、消耗可能なアミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボキシル基を含み：
前記第１の担体は、前記親油性分子及び消耗可能なアミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボキシル基を含み；
前記第２の担体は、前記高分子及び消耗可能なアミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボキシル基を含み；並びに、
前記第３の担体は、前記炭水化物及び消耗可能なアミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボキシル基を含む、請求項１記載の化合物。
前記「Ｂａｃｋｂｏｎｅ」は、第１の担体、第２の担体及び第３の担体の共役ための３つの利用可能な結合位置又は部位を含み、前記利用可能な結合位置又は部位はそれぞれ、消耗可能なアミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボキシル基を含み：
前記第１の担体は、結合された前記親油性分子を有し；
前記第２の担体は、結合された前記高分子を有し；
前記高分子は末端基（Ｒ）を含み；及び
前記第３の担体は、結合された前記炭水化物を有する、請求項１記載の化合物。
前記「Ｂａｃｋｂｏｎｅ」は、ａ）〜ｄ）の一つである、請求項１記載の化合物；
ａ）グリセロール又はグリセロール様類似体、ポリアミン、ジアミン、トリアミン、テトラアミン、アミノジオール、アミノトリオール、アミノアルコール、３つの利用可能な結合位置又は部位を有するアミノ酸、トリオール、テトラオール、エリトリトール、三酸、四酢酸、及び酒石酸からなる群から選択される；
ｂ）エタンジアミン、プロパンジアミン、ブタンジアミン、ペンタンジアミン、ヘキサンジアミン、ジエチレントリアミン、ジエチレントリアミン、ビス（３−アミノプロピル）アミン、ビス（３−アミノプロピル）−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）−１，３−プロパンジアミン、トリエチレンテトラアミン、１，２−ビス（３−アミノプロピルアミノ）エタン、スペルミン、トリス（２−アミノエチル）アミン、スペルミジン、ノルスペルミジン、ビス（ヘキサメチレン）トリアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、ジアミノベンジジン、トリアザシクロノナン、テトラアザシクロドデカン、スレイトール、メソ−エリスリトール、ジチオスレイトール、トリメチルシクロヘキサン−１，３，５−トリカルボン酸、１，３，５−シクロヘキサントリカルボン酸、トリメチルビス（ヘキサ−メチレン）トリアミン、アルギニン、３又は４つの利用可能な結合位置又は部位を有するオキシリルジアミノプロパン酸、トリオール、三酸、グルコヘプトン酸、及び酒石酸の群から選択される；
ｃ）３−アミノ−１，２−プロパンジオール、３−ブロモ−１，２−プロパンジオール、３−クロロ−１，２−プロパンジオール、３−フルオロ−１，２−プロパンジオール、ＤＬ−グリセリン酸、ジアミノプロパン酸、酒石酸、グルコヘプトン酸、１，２，４−ブタントリオール、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−酪酸、１，３−ジアミノ−２−プロパノール、２−（３−アミノプロピルアミノ）エタノール、及び３−（（３−アミノプロピル）アミノ）プロパノールからなる群から選択される；並びに
ｄ）アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、オルニチン、セリン、及びトレオニンからなる群から選択される。
前記ＰＥＧは、５〜４５サブユニットを有する単一のＰＥＧ鎖又は２以上の副鎖を有する分枝ＰＥＧを含み、前記副鎖はそれぞれ５〜４５サブユニットを有し；及び
前記末端基（Ｒ）はメトキシ、ヒドロキシル又はビオチンを含む、請求項１記載の化合物。
前記親油性担体は、コレステロール、スティグマステロール、エルゴステロール、ホパノイド、フィトステロール、シトステロール、カンペステロール、ブラシカステロール、アベナステロール、アドステロール、スタノール、レチノール、レチノイド、レチナール、レチノイン酸、トレチノイン、カロテノイド、β−カロテン、トコフェロール、トコトリエノール、コレカルシフェロール、及びエルゴカルシフェロールからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
前記炭水化物は、単糖、二糖、三糖、四糖、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、多糖、及び炭水化物類似体又は誘導体からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
前記炭水化物類似体又は誘導体は、アスコルビン酸、セロビオース、ガラクトース、ガラクツロン酸、ゲンチオビオース、ゲンチオビウロース、グルカル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルコヘプトン酸、グリチルリチン、イヌリン、イソマルト、イソマルトース、イソマルトトリオース、ケトース、コージビオース、ラクチトール、ラクチュロース、乳糖、ラクトビオン酸、ラミナリビオース、マルチトール、マルトース、マルトトリオース、マルトトリイトール、マルトテトライトール、マルトトリウロース、マルツロース、メリビオース、メリビウロース、メレジトース、マンノビオース、モグロシド類、ニゲロース、ニゲロトリオース、オスラジン、パラチノース、ラフィノース、ルチノース、ルチヌロース、ソフォロース、ステビオールグリコシド（レバウジオシドＡ）、スクロース、スクラロース、トレハロース、トレハロース、ツラノース、及びキシロビオースのうちの少なくとも１つを含む、請求項1の化合物。
コレステリプロパンジアミンイソマルトトリオース−ｍＰＥＧ、Ｎ^ε−ラクトビオニル−Ｎ^α−コレステロール−ｍＰＥＧ−リシネート、コレステリプロパンジアミンラクトビオネート−ｍＰＥＧ、α−トコフェロールチリエチレンテトラアミン−ビスモノメトキシル−ＰＥＧ−エーテル−ラクトビオネート、コレステリトリエチレンテトラアミンラクトビオネートｄｉｍＰＥＧ、コレステリプロパンジアミンラミナリビオース−ｍＰＥＧ、コレステリプロパンジアミングルコネート−ｍＰＥＧ、コレステリプロパンジアミンアスコルベート−ｍＰＥＧ、トコフェリルプロパンジアミンラクトビオネート−ｍＰＥＧ、トコフェリルプロパンジアミンイソマルトトリオース−ｍＰＥＧ、レチノイルプロパンジアミンラクトビオネート−ｍＰＥＧ、レチノイルジエチレントリアミンイソマルトトリオース−ｍＰＥＧ、コレカルシフェロールジエチレントリアミンイソマルトトリオース−ｍＰＥＧ、コレステリルジエチレントリアミンモノメトキシＰＥＧ−エーテル−ラクトビオネート、コレステリルプロパンジアミンモノメトキシＰＥＧ−ラクトビオネート、コレステリルプロパンジアミンモノメトキシ−ＰＥＧ−エーテル−グルコネート、ラクトビオノイルコレステリルモノメトキシＰＥＧ−エーテル−リジネート、コレステリル−ジエチレントリアミンモノメトキシポリエチレン−グリコール−エーテル−グルクロネート、トコフェリルジエチレントリアミンモノメトキシルポリエチレン−グリコール−エーテル−ラクトビオネート、トコフェリルエチレンジアミンモノメトキシルポリエチレン−グリコール−エーテル−アスコルベート、アスコルビルトコフェリルエチレンジアミンモノメトキシポリエチレン−グリコール−エーテル−アミノサリチレート、コレカルシフェロールアスコルビルジエチレントリアミン−モノメトキシＰＥＧ−エーテル−ラクトビオネート、コレカルシフェロールジエチレントリアミン−モノメトキシＰＥＧ−エーテル−ラクトビオネート、コレステリル−ジエチレントリアミントリプトファニルポリエチレン−グリコール−エーテル−ラクトビオネート、コレステロール−ｍＰＥＧ−プロパンジアミノラクトビオネート、コレステロール−ｍＰＥＧ−プロパンジアミノ−アスコルベート、コレステロール−アスパラテート−ｍＰＥＧ−ラクトビオネート、コレステリルオレオイルジエチレントリアミン−ｍＰＥＧ−ラクトビオネート、コレステリル−レチノイル−ジエチレントリアミン−ｍＰＥＧ−ラクトビオネート、コレステロールトリエチレンテトラアミンビスモノメトキシＰＥＧ−エーテル−ラクトビオネート、ラクトビオノイルトコフェロールモノメトキシＰＥＧ−エーテル−リジネート、コレステロール−トリエチレンテトラアミンビスモノメトキシＰＥＧ−エーテル−ラクトビオネート、コレステロールアスコルビルジエチレン−トリアミンモノメトキシＰＥＧ−エーテルラクトビオネート、Ｎ−ビス−モノメトキシ−ＰＥＧ−エーテル−セリノール−Ｎ−コレステロール−Ｎ’−ラクトビオノイル−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−１，３−ビスラクトビオノイルジアミノ−２−プロパノール−コレステロールモノメトキシ−ＰＥＧ−エーテル−プロパンジアミン、及びコレカルシフェロールジエチレントリアミン−イソマルトトリオース−ｍＰＥＧからなる群から選択される、請求項1の化合物。