JP5158340B2 - 内服液組成物 - Google Patents

Description

本発明は内服液組成物に関するものである。

グルクロノラクトンやビタミンＢ₁を配合した内服液組成物には、疲労回復や肝機能改善の効果がある。さらに、肝機能改善効果のあるウルソデオキシコール酸を併用すると、有効性が向上する。しかしながら、ウルソデオキシコール酸（難水溶性）を液剤に配合すると凝集・沈降といった現象が起こり、飲むに耐えない外観となるという問題があった。一般に、難水溶性成分を外観良好な液剤に配合する際には懸濁、乳化等により、難水溶性成分を沈降させないことが重要であるものの、グルクロノラクトンやビタミンＢ₁の安定性を維持しながら、ウルソデオキシコール酸の経時による沈降を抑制することは困難であった。以上のことから、グルクロノラクトンやビタミンＢ₁の保存安定性が良好で、ウルソデオキシコール酸の経時による沈降が抑制され、かつ高温保存後の再分散性がよく、さらに低温での流動性が良好で、飲みやすい内服液組成物が望まれていた。

特開平０９−２７８６６１号公報 特開２００４−１７５６７２号公報 特開２００３−１０４８８１号公報

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、グルクロノラクトンやビタミンＢ₁の保存安定性が良好で、ウルソデオキシコール酸の経時による沈降が抑制されて分散性が良く、かつ高温保存後の再分散性がよく、さらに低温での流動性が良好で、飲みやすい内服液組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、グルクロノラクトンやビタミンＢ₁を配合した液剤において、ｐＨを２．０〜３．５とすることにより、これらの安定性が確保されることを知見した。しかしながら、このような低ｐＨ下では、乳化に必要な界面活性剤が分解してしまい、乳化によるウルソデオキシコール酸の沈降を抑制することはできず、アルギン酸ナトリウム等の種々増粘剤を配合しても十分な分散安定性を保つことが困難であった。これに対し、本発明者らは、キサンタンガムを配合することにより、低ｐＨ、高温保存下でも難水溶性薬物であるウルソデオキシコール酸を分散できる粘度を有し、高温保存で一旦液が不均一になった場合でも、容易に均一化でき、さらに、低温でも流動性が良好で、飲みやすい内服液組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至ったものである。

従って、本発明は
［１］．（Ａ）グルクロノラクトン及び／又はビタミンＢ₁と、（Ｂ）ウルソデオキシコール酸と、（Ｃ）キサンタンガムとを含有し、２０℃におけるｐＨが２．０〜３．５である内服液組成物、
［２］．さらに、ペクチンを含有する［１］記載の内服液組成物を提供する。

本発明によれば、グルクロノラクトンやビタミンＢ₁の保存安定性が良好で、ウルソデオキシコール酸の沈降が抑制され分散性が良く、かつ高温保存後の再分散性がよく、さらに低温での流動性が良好で、飲みやすい内服液組成物を提供することができる。

本発明の内服液組成物は、（Ａ）グルクロノラクトン及び／又はビタミンＢ₁と、（Ｂ）ウルソデオキシコール酸と、（Ｃ）キサンタンガムとを含有し、２０℃におけるｐＨが２．０〜３．５である内服液組成物である。

（Ａ）グルクロノラクトン及び／又はビタミンＢ₁
グルクロノラクトンは肝機能改善効果を有する成分である。グルクロノラクトンの配合量は、内服液組成物の全量に対して０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．１〜５ｇ／１００ｍＬがより好ましい。グルクロノラクトンの配合量が０．０１ｇ／１００ｍＬ未満だとグルクロノラクトンの効果が不十分になるおそれがあり、１０ｇ／１００ｍＬを超えると香味が悪くなるおそれがある。

ビタミンＢ₁は糖代謝経路に働き、疲労回復や精神安定効果を有する成分であり、本発明において、ビタミンＢ₁とは、ビタミンＢ₁及びその誘導体をいう。誘導体としては、チアミン硝化物、チアミン塩化物塩酸塩、チアミンジスルフィド、フルスルチアミン、ビスチアミン、ベンフォチアミン及びこれらの塩等が挙げられ、ビタミンＢ₁は１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。ビタミンＢ₁の配合量は、内服液組成物の全量に対して０．００１〜０．５ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．０１〜０．１ｇ／１００ｍＬがより好ましい。ビタミンＢ₁の配合量が０．００１ｇ／１００ｍＬ未満だと、ビタミンＢ₁の効果が不十分になるおそれがあり、０．５ｇ／１００ｍＬを超えると香味が悪くなるおそれがある。なお、本発明においては、グルクロノラクトンとビタミンＢ₁とを併用することが好ましい。

（Ｂ）ウルソデオキシコール酸
ウルソデオキシコール酸は肝機能改善効果を有する成分であり、（Ａ）成分と併用することにより、肝機能改善効果が向上する。ウルソデオキシコール酸の配合量は、内服液組成物の全量に対して０．００１〜０．５ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．０１〜０．３ｇ／１００ｍＬがより好ましい。ウルソデオキシコール酸の配合量が０．００１ｇ／１００ｍＬ未満だと、ウルソデオキシコール酸の効果が不十分になるおそれがあり、０．５ｇ／１００ｍＬを超えると、ウルソデオキシコール酸が、沈降・凝集するおそれがある。

（Ｃ）キサンタンガム
キサンタンガムを配合することにより、低ｐＨでも難水溶性薬物であるウルソデオキシコール酸を分散でき、高温保存で一旦液が不均一になった場合でも、容易に均一化でき、さらに、低温でも流動性が良好となる。キサンタンガムの配合量は、内服液組成物の全量に対して０．０５〜１．０ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．１〜０．８ｇ／１００ｍＬがより好ましい。キサンタンガムの配合量が０．０５ｇ／１００ｍＬ未満だと、キサンタンガムの上記効果が不十分となるおそれがあり、１．０ｇ／１００ｍＬを超えると、低温での流動性が不十分となるおそれがある。

本発明の内服液組成物の２０℃におけるｐＨは２．０〜３．５であり、２．０〜３．２が好ましい。ｐＨ２．０〜３．５とすることで、グルクロノラクトンやビタミンＢ₁の安定性が確保される。ｐＨが２．０未満だとキサンタンガムの分解が激しく、３．５を超えると、グルクロノラクトンやビタミンＢ₁が分解する。なお、ｐＨの測定法は日局一般試験法の方法に従う。

本発明の内服液組成物においては、ウルソデオキシコール酸の分散性を向上させる点から、（Ｄ）ペクチンを配合することが好ましい。ペクチンは植物に含まれる多糖類であり、一部がメチル化されたポリガラクチュロン酸を主体としたものでる。ペクチンとしては、全ガラクチュロン酸中、メチル化ガラクチュロン酸の占める割合が５０質量％未満であるＬＭペクチン、５０質量％以上であるＨＭペクチン等が挙げられる。ＬＭペクチンを使用する場合は、カルシウム等のカチオンによりゲルネットワークが形成される。ペクチン１質量部に対し、カルシウム量は０．００２〜０．１質量部を配合すると、特に良好なゲルネットワークが得られるので好ましい。０．００２質量部未満だと、本発明にとって十分なネットワーク構造とならない可能性があり、０．１質量部を超えるとネットワーク形成速度が速くなりすぎ、不均一な構造となる可能性がある。カルシウムとしては、乳酸カルシウム等のカルシウム塩を配合することができる。また、ＨＭペクチンを使用する場合は、ｐＨ及び糖度によりゲルネットワークが形成される。組成物の糖度５５質量％以上、ｐＨ３以下とすると、特に良好なゲルネットワークが得られる。本発明では、低含有量でも良好なネットワークを形成できる点で、ＬＭペクチンを使用することが好ましい。ペクチンの配合量は、内服液組成物の全量に対して０．００１〜０．５ｇ／１００ｍＬが好ましく、０．０１〜０．４ｇ／１００ｍＬがより好ましい。ペクチンの配合量が０．００１ｇ／１００ｍＬ未満だと、ペクチンの上記効果が不十分となるおそれがあり、０．５ｇ／１００ｍＬを超えると低温での流動性が不十分となるおそれがある。

本発明の内服液組成物には、上記に成分の他に本発明の効果を損なわない範囲で、内服液組成物に配合可能な有効成分又は添加剤を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。

有効成分としては、各種ビタミン類、生薬及びその他有効成分が挙げられる。これらの有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で、各成分の有効量とすることができる。

各種ビタミン類としては、ビタミンＡ及びその誘導体（レチノール、パルミチン酸レチノール等）、ビタミンＢ₁以外のビタミンＢ及びその誘導体（リン酸リボフラビンナトリウム等のビタミンＢ₂、塩酸ピリドキシン等のビタミンＢ₆、ビタミンＢ₁₂、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム等のビタミンＢ₅等）、ビタミンＣ又はその誘導体（アスコルビン酸等）、ビタミンＤ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体（トコフェロール、酢酸トコフェロール等）等が挙げられる。

生薬としては、ヨクイニン、キョウニン、ケツメイシ、サンソウニン、トウニン、ニクズク、リュウガンニク、カンゾウ、エゾウコギ、オウセイ、オウギ、クコシ、カッカ等が挙げられる。

その他有効成分として、ローヤルゼリー、カフェイン、塩化カルニチン、タウリン、γ−アミノ酪酸、グルコサミン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、カプサイシン等が挙げられる。

添加剤としては、各種甘味剤（白糖、果糖ブドウ糖液糖、ハチミツ、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース等）、保存剤（安息香酸等）、安定化剤（エデト酸ナトリウム等）、可溶化剤（ノニオン界面活性剤等）、溶剤（エタノール、グリセリン等）、ポリオール類（グリセリン、プロピレングリコール）、溶解補助剤、懸濁剤、酸化防止剤、着香剤・香料、清涼化剤、着色剤、ｐＨ調整剤（塩酸等の無機酸、クエン酸、乳酸等の有機酸、水酸化ナトリウム等）、緩衝剤、水等が挙げられる。添加剤の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で、目的に応じて任意に設定することができる。

本発明の内服液組成物の製造方法は特に限定されないが、例えば、精製水を撹拌しながら、キサンタンガム、必要に応じてペクチン、ビタミンＢ₁、必要に応じて、各種ビタミン、保存剤及び甘味剤等を加え均一分散し、８５〜９０℃まで昇温させる。その後冷却し、６０℃以下にて、グルクロノラクトン及び必要に応じてポリオール類で予備分散させたウルソデオキシコール酸を加え、さらに、２０〜２５℃まで撹拌冷却を続け、水で最終量に調整する。最終量に調整後ホモミキサー処理を行ってもよい。

本発明の内服液組成物は、懸濁液であり、その２０℃における粘度は１００〜２，０００ｍＰａ・ｓが好ましく、より好ましくは１５０〜１，２００ｍＰａ・ｓである。粘度の測定法は、ＢＬ型粘度型粘度計を用い、１，０００ｍＰａ・ｓ未満ではローターＮｏ．１２・回転数３０ｒｐｍ、１，０００ｍＰａ・ｓ以上ではローターＮｏ．１３・回転数３０ｒｐｍにて測定を行い１分後の粘度を読み取る。

本発明の液体経口組成物の容器としては、一般的に飲料の容器として用いられるものであれば、何ら制約を受けるものではなく、使用可能な最内装の材質としては、ガラス、紙、アルミ等の金属、ＰＥＴやＰＥ等の樹脂等が挙げられる。

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」はｇ／１００ｍＬを示す。

［実施例１〜８、比較例１〜４］
下記表１，２に示す組成の内服液組成物を下記方法で調製した。得られた内服液組成物について下記評価を行った。結果を表中に併記する。
［製造方法］
表１に記載の割合で、全量が５００ｍＬとなるよう各成分を配合した。精製水２５０ｍＬに、撹拌しながら、ウルソデオキシコール酸、グルクロノラクトン、果糖ブドウ糖液糖以外の全原料を加え、８５℃まで昇温させた。その後冷却し、６０℃にて、グルクロノラクトン及び、果糖ブドウ糖液糖で予備分散させたウルソデオキシコール酸を加え、さらに、２０℃まで撹拌冷却を続け、水で最終量５００ｍＬに調整した。製造直後の粘度（２０℃）は１５０〜１，７００ｍＰａ・ｓであった。

<粒子沈降性（濁度試験）>
１００ｍＬ瓶に調製した内服液組成物を入れ、５０℃・１ヶ月保存した。保存後に液面から１ｃｍ下部分より液を１ｍＬ採取し、これを１０倍希釈して濁度の測定を行った。保存前に同様の方法で測定していた濁度値を１００％に対する、５０℃・１ヶ月保存後の相対濁度値（％）を算出した。この相対濁度値は５０％以上が好ましく、７５％以上がさらに好ましい。

<再分散性>
１００ｍＬ瓶に調製した内服液組成物を入れ、５０℃・１ヶ月保存した。保存後、瓶を５回上下にひっくり返したとき、液が均一になったものについては再分散性「○」とし、均一にならなかったものを「×」とした。

<グルクロノラクトン・ビタミンＢ₁安定性>
１００ｍＬ瓶に調製した内服液組成物を入れ、５０℃・２週間保存した。保存後、グルクロノラクトン、ビタミンＢ₁それぞれの原料を標準とし、ＨＰＬＣ分離により他成分を分離、ＵＶ検出によってグルクロノラクトン・ビタミンＢ₁の定量を行った。初期値（保存前）を１００％としたときの残存率を算出した。いずれも残存率８５％を超えるものが好ましい。

<流動性>
１００ｍＬ瓶に調製した内服液組成物を入れ５℃に冷却した。この内服液組成物について、モニター１０人で飲用テストを実施した。飲用テスト後、１人でも瓶に１００ｍＬに対して５体積％以上の内服液組成物が残ったものについて、流動性「×」とした。

Claims (2)

1. （Ａ）グルクロノラクトン及び／又はビタミンＢ₁と、（Ｂ）ウルソデオキシコール酸と、（Ｃ）キサンタンガムとを含有し、２０℃におけるｐＨが２．０〜３．５である内服液組成物。
2. さらに、（Ｄ）ペクチンを含有する請求項１記載の内服液組成物。