JP2016537077A

JP2016537077A - 薬物送達デバイスのアセンブリおよび薬物送達デバイス

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Publication number: JP2016537077A
Application number: JP2016528148A
Authority: JP
Inventors: トルシュテン・クラフト; マルクス・オッシュマン
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2013-11-15
Filing date: 2014-11-10
Publication date: 2016-12-01
Anticipated expiration: 2034-11-10
Also published as: US10328209B2; US20160271331A1; JP6592432B2; WO2015071211A1; TR201906023T4; DK3068469T3; CN105764553B; EP3068469A1; EP3068469B1; CN105764553A

Abstract

薬物送達デバイスのアセンブリ（１００）が提供される。アセンブリは、主軸（Ｘ）を含むハウジング（１０）と、薬物の用量を設定するようにハウジング（１０）に対して回転可能な用量設定部材（２）と、薬物送達デバイスから用量を投薬するようにハウジング（１０）に対して軸方向に動くことができる起動部材（１）と、起動部材（１）と用量設定部材（２）との間に配置される回転部材（５）とを含む。アセンブリ（１００）は、回転部材（５）が用量設定部材（２）および起動部材（１）に対して回転可能なように構成される。アセンブリ（１００）の外面（２１）は、回転部材（５）の外面（２２）を含む。

Description

本開示は、注射器型のデバイスのような薬物送達デバイスのアセンブリ、および薬物送達デバイスに関する。

本開示の目的は、薬物送達デバイスを改善することができるアセンブリを提供することである。特に、そのアセンブリをデバイスに適用すると、薬物送達デバイスをより頑強に、かつ使いやすくすることができる。

この目的は、独立請求項１の主題によって達成される。有利な実施形態および改善点は、従属請求項の主題にある。

本開示の一態様は、主軸を含むハウジングを含む薬物送達デバイスのアセンブリに関する。主軸は、ハウジングの長手方向軸であってよい。アセンブリは、薬物の用量を設定するように、ハウジングに対して回転可能な用量設定部材をさらに含む。好ましくは、用量設定部材は、例えば用量を設定するようにアセンブリまたは薬物送達デバイスの使用者によって手動で回転されるように構成される。アセンブリは、薬物送達デバイスから用量を投薬するように、ハウジングに対して軸方向に動くことができる起動部材をさらに含む。起動部材は、好ましくは、用量の投薬のために使用者が例えばハウジングに対して起動部材を押すまたは軸方向に動かすことができるように構成される起動ボタンであってよい。

アセンブリは、起動部材と用量設定部材との間に配置される回転部材をさらに含む。回転部材は、リング様形状を含むことができる。好ましくは、回転部材は、起動部材と用量設定部材との間に軸方向に配置される。アセンブリは、さらに、回転部材が用量設定部材に対しておよび起動部材に対して回転可能なように構成される。アセンブリの外面は、回転部材の外面を含む。特に、アセンブリおよび／または回転部材は、特に障害のある使用者または手先の器用さが限られている患者のために、アセンブリまたは薬物送達デバイスの使い易さまたは操作性を向上させることができる。

従来の薬物送達デバイスでは、指が短いおよび／または身体に障害のある使用者は、薬物の用量を投薬するために、えてして起動ボタンを押すまたは押すことを余儀なくされることがある。前記デバイスは、例えば用量が設定されていないデバイスの状態と比較すると、薬物の用量を設定するときに長手方向延長部がより長くなることがあるので、投薬ボタンを非中心的にしか押せない、または完全には押すことができなくなることがある。使用者は、手のひらでデバイスを把持しなければならないので、投薬のとき、前記延長部によって、起動ボタンを押すために親指をいっぱいに伸ばす必要がでてくる。上述した延長部の伸びが使用者の親指の決まった延長部を越える場合、使用者は、起動ボタンの縁だけしか押すことができない。その場合、使用者は、親指で、起動ボタンとともに、起動部材の近くに配置され薬物の投薬中に起動部材に対して回転可能な用量設定部材を押してしまうことがある。それによって、例えば反時計回り回転である前記回転がブロックされ、使用者の親指との摩擦または接触により、投薬されなくなってしまうことがある。それにもかかわらず使用者が押し続けると、長手方向の過大な負荷または力がデバイスの内部機構に加えられる可能性がある。さらに、事前に薬物の用量を設定する間、使用者が偶発的にまたは不注意で用量設定部材の操作とともに起動部材を押してしまうことがある。それによって、特に、針がデバイスに不正確に取り付けられている、まだ全く取り付けられてない、または前記針がブロックされているとき、結果的に、望まれない投薬動作につながる、および／または過大な力もしくは歪みが内部構成要素である例えばデバイスの駆動機構の構成要素に加えられることがある。上述した力または歪みは、デバイスの損傷または破壊につながる恐れがある。

提供されるアセンブリまたはデバイスの利点としては、用量設定部材および／または起動部材に及ぼされるトルク、または接線方向もしくは長手方向の力が、回転部材を設けることによって、前記トルクまたは力の方向が変えられるまたはバイパスされるので、さらに別の構成要素に伝わることを防ぐことができる。それによって、特に用量設定中および／または用量投薬中に、アセンブリまたは薬物送達デバイスの内部構成要素が歪むことを防ぐことができる。

さらに、それによって、特にアセンブリまたは薬物送達デバイスのブロックされた針の場合、起動ボタンが偶発的に押され、それによって不注意に薬物の用量が投薬されることを防ぐことができる。したがって、アセンブリまたは薬物送達デバイスの安全性を向上させることができる。

さらに、提供される概念を用いれば、アセンブリの使用者が起動部材と用量設定部材に同時に触るまたはそれを操作することを防ぐことができる。

本開示のさらなる一態様は、アセンブリを含む薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、薬物を含むカートリッジを含むまたはそれに連結することができる。薬物送達デバイスは、薬物がそれを通って投薬される注射針をさらに含むまたはそれに連結することができる。さらに、薬物送達デバイスは、用量設定機構と駆動機構とを含むことができる。

一実施形態では、薬物送達部材は、薬物送達デバイスの用量設定機構に連結される。

一実施形態では、起動部材は、薬物送達デバイスの駆動機構に連結される。

一実施形態では、回転部材は、例えばハウジングに対して、主軸周りに自由に回転可能である。回転部材は、アセンブリまたは薬物送達デバイスの任意の他の構成要素に対して自由に回転可能であることが好ましい。この実施形態によれば、特に、アセンブリの操作中に、駆動機構または用量設定機構などアセンブリまたはデバイスのさらに他の構成要素に対して／に力が伝えられるまたは及ぼされることを防ぐことができる。例えば、使用者によって回転部材がハウジングに対して回転されても、前記回転がアセンブリまたは薬物送達デバイスの機能性に全く影響を及ぼさないことが好ましい。換言すると、回転部材は、アセンブリのさらに別の構成要素に対して回転するように浮かぶまたは摺動するように構成される。

アセンブリまたはデバイスの操作は、用量設定または用量投薬の操作に関係することができる。

一実施形態では、回転部材は、起動部材と用量設定部材との間に直接配置される。この実施形態によれば、回転部材は、用量設定部材と起動部材を隔てるように配置され、したがって用量設定部材と起動部材を互いに距離を置いたままにすることができる。それによって、特に、使用者が起動部材と用量設定部材に同時に触るまたはそれを操作することを防ぐことができる。

一実施形態では、起動部材は、回転部材に対して軸方向に動くことができる。この実施形態によれば、回転部材は、薬物の用量を投薬するように投薬ボタンを押すまたは動かす間、例えば使用者の親指のためのストップ面として働くことができる。

一実施形態では、起動ボタンの直径は、回転部材の直径よりも小さい。

一実施形態では、回転部材は、起動部材を円周方向に囲繞するように配置される。

上述の２つの実施形態によって、例えば薬物の用量を投薬するように起動ボタンを誤って押した使用者の指が、ある時点で回転部材に触れるまたは当接し、それによって、おそらく、使用者の指と用量設定部材の相互作用が防止され、それとともに、アセンブリおよび／またはデバイスの内部構成要素に過大な力が及ぼされないようになる。

一実施形態では、起動部材は、回転部材の中に延びる。この実施形態によって、上述の実施形態の回転部材、用量設定部材および起動部材の特定の配置が促進され、同時に、アセンブリまたは薬物送達デバイスの用量設定機構および／または駆動機構の起動が有効になる。

一実施形態では、回転部材の直径は、用量設定部材の直径に概ね適合する。この実施形態によれば、ハウジングに対して用量設定部材を回転させることによって薬物の用量を設定またはダイヤル設定しようとする使用者が、同時に、回転部材に触り、そして回転部材もハウジングに対して回転されることが達成される。有利には、回転部材の前記回転または単なる回転部材の存在によって、使用者が起動ボタンに触れるまたはそれと相互作用することができなくなり、それによって、用量の設定中、薬物の用量が誤って投薬されることも、任意の望まれないまたは破壊する力またはトルクがアセンブリまたは薬物送達デバイスの内部構成要素に及ぼされることもなくなる。

一実施形態では、起動部材は、アセンブリの近位端に配置される。アセンブリ、薬物送達デバイスまたはその構成要素の「近位端」は、薬物送達デバイスの投薬端から最も遠い端部を意味することになる。アセンブリ、薬物送達デバイスまたはその構成要素の「遠位端」は、薬物送達デバイスの投薬端に最も近い端部を意味することになる。この実施形態によれば、薬物送達デバイスのアセンブリの操作は、最も簡単かつ最も適切に達成される。

本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

本明細書において、様々な態様または実施形態と併せて上記および以下に述べられる特徴は、やはりまた、他の態様および実施形態に適用することができる。本開示の主題のさらなる特徴および有利な実施形態は、図面と併せて以下の例示的な実施形態の説明から明らかになろう。

アセンブリの斜視図である。図１に示されるアセンブリの一部の縦断面図である。本開示の一実施形態によるアセンブリ１００の斜視図である。図３に示されるアセンブリの一部の縦断面図である。

図面において、同様の要素、同じ種類の要素および同一の働きをする要素は、同じ参照番号を備えることができる。さらに、図面における尺度は正確ではないことがある。むしろ、重要な原理をより良く示すために特定の特徴が誇張されて示されることもある。

図１には、アセンブリまたは薬物送達デバイスが示されている。アセンブリは、長手方向軸Ｘを含むハウジング１０を含む。アセンブリは、用量設定部材２をさらに含む。アセンブリは、起動部材１をさらに含む。起動部材１は、アセンブリの近位端２０に配置される。起動部材１は、起動ボタンである。用量設定部材２は、近位端２０近くに配置される。用量設定部材２は、さらに、薬物送達デバイスから投薬予定の薬物の用量を設定またはダイヤル設定するために、ハウジング１０に対して回転させることができる。起動部材１は、アセンブリまたは薬物送達デバイスから薬物の用量を投薬するために、少なくともある限度内で、ハウジング１０に対して軸方向に動くことができる。

図２は、図１に示されるアセンブリの少なくとも一部の縦断面図である。図示の状態では、アセンブリは、好ましくは、薬物の用量を設定することができる、用量設定状態にある。この状態では、さらに、設定用量の投薬のために、起動部材１を、ハウジング１０に対しておよび／または用量設定部材２に対して押すことができる。用量設定部材２は、ハウジング１０に対して軸方向に拘束されることが好ましい。さらに、アセンブリは、アセンブリまたはデバイスからの薬物の用量の投薬のために、起動部材１が連結される例えば駆動機構のさらに別の内部構成要素（明確に図示せず）を含むことが明らかである。

図３は、本開示の一実施形態によるアセンブリ１００の斜視図である。アセンブリ１００は、本開示の図面には明確に示されない薬物送達デバイス内に適用されることが好ましい。アセンブリ１００は、薬物送達デバイスを構築することができる。用量設定部材２は、アセンブリまたは薬物送達デバイスの用量設定機構に連結されることが好ましい。その一方で、起動部材１は、アセンブリ１００または場合によっては薬物送達デバイスの駆動機構に連結されることが好ましい。

図１に示されるアセンブリとは対照的に、図３のアセンブリは、回転部材５をさらに含む。回転部材５は、起動部材１と用量設定部材２との間に配置または保持される。アセンブリ１００の外面２１は回転部材５の外面２２を含む。換言すると、アセンブリ１００の外面２１および回転部材５の外面２２は、同一平面をなすことができる。さらに、回転部材５は、用量設定部材２および起動部材１に対して、ならびに好ましくはハウジング１０に対しても、長手方向軸Ｘ周りに摺動可能および／または回転可能である。この目的のため、回転部材５は、滑走部材であってよい。さらに、用量設定部材２および回転部材５は、スリーブ様に構成される。

回転部材５は、起動部材１と用量設定部材２との間に直接配置される。回転部材５は、リング様に構成される。回転部材５は、さらに、起動部材１を円周方向に囲繞するように配置される。起動部材１は、好ましくは、回転部材５の中に延びる（図４参照）。起動部材１は、さらに、用量設定部材２の中に少なくとも部分的に延びることができる。起動部材１の直径は、回転部材５の直径よりも小さい。回転部材５の直径は、用量設定部材２の直径に概ね適合する。回転部材５は、さらに、図３に示されるように、アセンブリ１００および／またはデバイスの扱いやすさを向上させるために、近位端２０の方に向けて若干先細りさせることができる。さらに、回転部材５は、用量設定部材２に対しておよび起動部材１に対して、自由に、すなわち低い摩擦抵抗で回転させることができる。回転部材５は、ハウジング１０に対しても回転可能であることが好ましい。前記自由回転の利点としては、用量設定部材２および／または起動部材１に及ぼされるトルク、または接線方向および／もしくは長手方向の力が、例えばアセンブリまたはデバイスの駆動機構に伝わることを防ぐことができることが挙げられる。回転部材５の自由回転によってその方向が変えられるまたはバイパスされるかたちで、前記トルクまたは力を防ぐことができる。これによって、特に用量設定中および／または用量投薬中における駆動機構の内部構成要素（以下参照）の歪みを防ぐことができる。さらに、これによって、特にアセンブリ１００または薬物送達デバイスのブロックされた針の場合（図示せず）、起動ボタン１が偶発的に押され、それによって不注意で薬物の用量が投薬されることを防ぐことができる。回転部材５を設けることによって、アセンブリ１００および／またはデバイスの内部機構の負荷遮断が可能になり得る。

回転部材は、さらに、ハウジング１０に対して軸方向に固定される。

用量設定部材は、把持機能２３をさらに含む。把持機能２３は、使用者がハウジング１０に対して用量設定部材２を回転させるという、使用者によって手動で行われる用量設定操作を容易にすることができる。

図４は、図３に示されるアセンブリ１００の少なくとも一部の縦断面図である。図示の状態では、アセンブリ１００は、好ましくは、用量設定状態にあり、この状態において、さらに、上述したように、設定用量の投薬のためにハウジング１０に対しておよび／または用量設定部材２に対して起動部材１を押すことができる。用量設定部材２は、ハウジング１０に対して軸方向に拘束されることが好ましい。さらに、回転部材５の配置は、回転部材５のいくらかの遊びまたは遊隙距離Ｙを含むまたは可能にすることが明らかである。これによって、さらに、例えばアセンブリまたは駆動機構の内部構成要素の機械的な負荷遮断が有効になる。アセンブリ１００またはデバイスは、駆動スリーブ２６と、駆動スリーブの内部に配置され駆動スリーブ２６によって駆動または動かされるように構成されるピストンロッド２５とをさらに含む。ピストンロッド２５は、駆動スリーブ２６の中に少なくとも部分的に延びることが好ましい。さらに、図面には、回転部材５が駆動スリーブ２６の近位面（明確に図示せず）に当接する当接面２４を含むことが示されている。

上述したように、使用者は、所望の用量をダイヤル設定または設定してから、ハウジング１０に対して起動部材１を長手方向軸Ｘに沿って押し下げるまたは軸方向に動かすことによってその用量を投薬することができる。この目的のため、アセンブリ１００は、起動部材が動かされることでアセンブリ１００またはデバイスの駆動スリーブ２６がアセンブリ１００またはデバイスのピストンロッド２５を遠位方向に追いやり、それによってピストン（明確に図示せず）がカートリッジ内で前進されて設定用量が投薬されるように構成される。

上述した用量設定、用量投薬、またはデバイスの駆動機構の機能原理に関しては、参照によって本明細書に組み入れる文献ＥＰ１６０３６１１Ｂ１を参照されたい。

本発明の保護の範囲は本明細書において上記で与えられている例に限定されるものではない。本発明は、各々の新しい特性および各々の特性の組合せにおいて具体化され、それは、この特徴またはこの特徴の組合せが特許請求の範囲中にまたは実施例中に明確に記述されていなくても、特許請求の範囲中に記述されているあらゆる特徴のすべての組合せを特に含む。

１起動部材
２用量設定部材
５回転部材
１０ハウジング
２０近位端
２１外面（アセンブリ）
２２外面（回転部材）
２３把持機能
２４当接面
２５駆動スリーブ
２６ピストンロッド
１００アセンブリ
Ｘ長手方向軸
Ｙ距離

Claims

薬物送達デバイスのアセンブリ（１００）であって、
− 主軸（Ｘ）を含むハウジング（１０）と、
− 薬物の用量を設定するように、該ハウジング（１０）に対して回転可能な用量設定部材（２）と、
− 薬物送達デバイスから用量を投薬するように、該ハウジング（１０）に対して軸方向に動くことができる起動部材（１）と、
− 該起動部材（１）と該用量設定部材（２）との間に配置される回転部材（５）と
を含み、
ここで、該アセンブリ（１００）は、回転部材（５）が用量設定部材（２）および起動部材（１）に対して回転可能なように構成され、該アセンブリ（１００）の外面（２１）は、回転部材（５）の外面（２２）を含む
前記アセンブリ。
回転部材（５）は、主軸（Ｘ）周りに自由に回転可能である、請求項１に記載のアセンブリ（１００）。
回転部材（５）は、起動部材（１）と用量設定部材（２）との間に直接配置される、請求項１または２に記載のアセンブリ（１００）。
起動部材（１）は、回転部材（５）に対して軸方向に動くことができる、請求項１〜３の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
回転部材（５）は、起動部材を円周方向に囲繞するように配置される、請求項１〜４の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
起動部材（１）の直径は、回転部材（５）の直径よりも小さい、請求項１〜５の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
回転部材（５）の直径は、用量設定部材（２）の直径と概ね適合する、請求項１〜６の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
起動部材（１）は、アセンブリ（１００）の近位端に配置される、請求項１〜７の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
用量設定部材（２）は、スリーブ様に構成される、請求項１〜８の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
起動部材（１）は、起動ボタンである、請求項１〜９の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
用量設定部材（２）は、薬物送達デバイスの用量設定機構に連結される、請求項１〜１０の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
起動部材（１）は、薬物送達デバイスの起動機構に連結される、請求項１〜１１の少なくとも１項に記載のアセンブリ（１００）。
請求項１〜１２の少なくとも１項に記載のアセンブリを含む薬物送達デバイス。