JP2016532703A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、本明細書に記載の具体的な実施態様によって範囲が限定されるべきではない。実際、本明細書に記載されているものに加えた本発明の様々な修飾が、前述の説明及び添付の図面から当業者に明らかになるであろう。そのような修飾は、添付の特許請求の範囲の範囲に含まれることが意図される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
プロラクチン受容体(PRLR)に結合する単離された抗体又はその抗原結合断片であって:
(i) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約4.0nM未満のK D で、単量体ヒトPRLRに結合すること;
(ii) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約5分超のt1/2で、単量体ヒトPRLRに結合すること;
(iii) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約250pM未満のK D で、二量体ヒトPRLRに結合すること;
(iv) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約55分超のt1/2で、二量体ヒトPRLRに結合すること;及び
(v)ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を約1.3nM未満のIC 50 で遮断すること
からなる群から選択される1以上の特性を示す、前記抗体又はその抗原結合断片。
（構成２）
細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合するが、PRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断しない、単離された抗体又はその抗原結合断片。
（構成３）
細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、単離された抗体又はその抗原結合断片。
（構成４）
ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を約1.3nM未満のIC 50 で遮断する、構成3記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
（構成５）
プロラクチン受容体(PRLR)に結合する単離された抗体又はその抗原結合断片であって:(a)表1に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(HCVR)の相補性決定領域(CDR);及び(b)表1に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(LCVR)のCDRを含む、前記抗体又は抗原結合断片。
（構成６）
表1に示されるアミノ酸配列を有するHCVR及び表1に示されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、構成5記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
（構成７）
細胞毒性剤にコンジュゲートされた、ヒトプロラクチン受容体(PRLR)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含み、PRLRを発現する細胞の成長を阻害する、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
（構成８）
細胞毒性剤にコンジュゲートされた構成1〜7のいずれか一つ記載の抗体又はその抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
（構成９）
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、構成8記載のADC。
（構成１０）
前記メイタンシノイドが、DM1、DM4、又はこれらの誘導体である、構成9記載のADC。
（構成１１）
前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成9又は10記載のADC。
（構成１２）
前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成9又は10記載のADC。
（構成１３）
前記細胞毒性剤がオーリスタチンである、構成7又は8記載のADC。
（構成１４）
バックグラウンドの30倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成7〜13のいずれか一つ記載のADC。
（構成１５）
バックグラウンドの20倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成14記載のADC。
（構成１６）
バックグラウンドの12倍超ではあるが、バックグラウンドの30倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成14記載のADC。
（構成１７）
前記抗体又はその抗原結合断片が、PRLRへの結合について、配列番号18/26; 66/74; 274/282; 290/298;及び370/378からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む参照抗体と競合する、構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC。
（構成１８）
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号18/26; 66/74; 274/282; 290/298;及び370/378からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む参照抗体と同じPRLR上のエピトープに結合する、構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC。
（構成１９）
低レベルのPRLRを発現する細胞を殺傷する方法であって、該細胞を、細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗PRLR抗体を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)と接触させることを含む、前記方法。
（構成２０）
前記細胞が腫瘍細胞である、構成19記載の方法。
（構成２１）
前記腫瘍細胞が、細胞当たり100万コピー未満のPRLRを発現する、構成20記載の方法。
（構成２２）
前記腫瘍細胞が、細胞当たり10,000〜500,000コピーのPRLR発現する、構成21記載の方法。
（構成２３）
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、構成19〜22のいずれか一つ記載の方法。
（構成２４）
前記メイタンシノイドが、DM1又はDM4である、構成23記載の方法。
（構成２５）
前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成23又は24記載の方法。
（構成２６）
前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成23又は24記載の方法。
（構成２７）
前記細胞毒性剤がオーリスタチンである、構成19〜22のいずれか一つ記載の方法。
（構成２８）
前記抗PRLR抗体が、細胞表面発現PRLRに結合するが、PRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断しない、構成19〜27のいずれか一つ記載の方法。
（構成２９）
前記抗PRLR抗体が、細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、構成19〜27のいずれか一つ記載の方法。
（構成３０）
前記細胞が、バックグラウンドの約60倍未満の発現レベルでPRLRを発現する、構成19〜29のいずれか一つ記載の方法。
（構成３１）
前記細胞が、バックグラウンドの約20倍未満の発現レベルでPRLRを発現する、構成30記載の方法。
（構成３２）
前記抗PRLR抗体が:(a)表1に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(HCVR)の相補性決定領域(CDR);及び(b)表1に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(LCVR)のCDRを含む、構成19〜31のいずれか一つ記載の方法。
（構成３３）
構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC、及び医薬として許容し得る担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
（構成３４）
腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、構成33記載の医薬組成物を腫瘍に苦しむ対象に投与することを含む、前記方法。
（構成３５）
前記腫瘍が、腎腫瘍、膵腫瘍、頭頸部腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、胃腫瘍、及び卵巣腫瘍、肺腫瘍、並びに皮膚腫瘍からなる群から選択される、構成34記載の方法。
（構成３６）
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤が、HER2、ErbB3、ErbB4、cMet、IGF1R、Ang2、PDGFR-α、又はPDGFR-βに特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である、前記方法。
（構成３７）
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤がVEGFアンタゴニストである、前記方法。
（構成３８）
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤が化学療法剤である、前記方法。
（構成３９）
クラスIサイトカイン受容体に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含む、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
（構成４０）
低レベルのクラスIサイトカイン受容体を発現する細胞を殺傷する方法であって、該細胞を、細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗体又はその抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)と接触させることを含み、ここで、該抗体又は抗原結合断片が、該クラスIサイトカイン受容体に特異的に結合する、前記方法。
（構成４１）
前記クラスIサイトカイン受容体が、IL-2R、IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-13R、IL-15R、IL-3R、IL-5R、IL-6R、IL-11R、CNTF受容体、LIF受容体、OSM受容体、IL-12R、EPO受容体、G-CSF受容体、レプチン受容体、及びPRLRからなる群から選択される、構成39記載のADC、又は構成40記載の方法。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
プロラクチン受容体(PRLR)に結合する単離された抗体又はその抗原結合断片であって:
(i) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約4.0nM未満のK D で、単量体ヒトPRLRに結合すること;
(ii) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約5分超のt1/2で、単量体ヒトPRLRに結合すること;
(iii) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約250pM未満のK D で、二量体ヒトPRLRに結合すること;
(iv) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約55分超のt1/2で、二量体ヒトPRLRに結合すること;及び
(v)ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を約1.3nM未満のIC 50 で遮断すること
からなる群から選択される1以上の特性を示す、前記抗体又はその抗原結合断片。
（構成２）
細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合するが、PRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断しない、単離された抗体又はその抗原結合断片。
（構成３）
細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、単離された抗体又はその抗原結合断片。
（構成４）
ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を約1.3nM未満のIC 50 で遮断する、構成3記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
（構成５）
プロラクチン受容体(PRLR)に結合する単離された抗体又はその抗原結合断片であって:(a)表1に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(HCVR)の相補性決定領域(CDR);及び(b)表1に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(LCVR)のCDRを含む、前記抗体又は抗原結合断片。
（構成６）
表1に示されるアミノ酸配列を有するHCVR及び表1に示されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、構成5記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
（構成７）
細胞毒性剤にコンジュゲートされた、ヒトプロラクチン受容体(PRLR)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含み、PRLRを発現する細胞の成長を阻害する、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
（構成８）
細胞毒性剤にコンジュゲートされた構成1〜7のいずれか一つ記載の抗体又はその抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
（構成９）
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、構成8記載のADC。
（構成１０）
前記メイタンシノイドが、DM1、DM4、又はこれらの誘導体である、構成9記載のADC。
（構成１１）
前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成9又は10記載のADC。
（構成１２）
前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成9又は10記載のADC。
（構成１３）
前記細胞毒性剤がオーリスタチンである、構成7又は8記載のADC。
（構成１４）
バックグラウンドの30倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成7〜13のいずれか一つ記載のADC。
（構成１５）
バックグラウンドの20倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成14記載のADC。
（構成１６）
バックグラウンドの12倍超ではあるが、バックグラウンドの30倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成14記載のADC。
（構成１７）
前記抗体又はその抗原結合断片が、PRLRへの結合について、配列番号18/26; 66/74; 274/282; 290/298;及び370/378からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む参照抗体と競合する、構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC。
（構成１８）
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号18/26; 66/74; 274/282; 290/298;及び370/378からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む参照抗体と同じPRLR上のエピトープに結合する、構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC。
（構成１９）
低レベルのPRLRを発現する細胞を殺傷する方法であって、該細胞を、細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗PRLR抗体を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)と接触させることを含む、前記方法。
（構成２０）
前記細胞が腫瘍細胞である、構成19記載の方法。
（構成２１）
前記腫瘍細胞が、細胞当たり100万コピー未満のPRLRを発現する、構成20記載の方法。
（構成２２）
前記腫瘍細胞が、細胞当たり10,000〜500,000コピーのPRLR発現する、構成21記載の方法。
（構成２３）
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、構成19〜22のいずれか一つ記載の方法。
（構成２４）
前記メイタンシノイドが、DM1又はDM4である、構成23記載の方法。
（構成２５）
前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成23又は24記載の方法。
（構成２６）
前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成23又は24記載の方法。
（構成２７）
前記細胞毒性剤がオーリスタチンである、構成19〜22のいずれか一つ記載の方法。
（構成２８）
前記抗PRLR抗体が、細胞表面発現PRLRに結合するが、PRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断しない、構成19〜27のいずれか一つ記載の方法。
（構成２９）
前記抗PRLR抗体が、細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、構成19〜27のいずれか一つ記載の方法。
（構成３０）
前記細胞が、バックグラウンドの約60倍未満の発現レベルでPRLRを発現する、構成19〜29のいずれか一つ記載の方法。
（構成３１）
前記細胞が、バックグラウンドの約20倍未満の発現レベルでPRLRを発現する、構成30記載の方法。
（構成３２）
前記抗PRLR抗体が:(a)表1に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(HCVR)の相補性決定領域(CDR);及び(b)表1に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(LCVR)のCDRを含む、構成19〜31のいずれか一つ記載の方法。
（構成３３）
構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC、及び医薬として許容し得る担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
（構成３４）
腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、構成33記載の医薬組成物を腫瘍に苦しむ対象に投与することを含む、前記方法。
（構成３５）
前記腫瘍が、腎腫瘍、膵腫瘍、頭頸部腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、胃腫瘍、及び卵巣腫瘍、肺腫瘍、並びに皮膚腫瘍からなる群から選択される、構成34記載の方法。
（構成３６）
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤が、HER2、ErbB3、ErbB4、cMet、IGF1R、Ang2、PDGFR-α、又はPDGFR-βに特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である、前記方法。
（構成３７）
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤がVEGFアンタゴニストである、前記方法。
（構成３８）
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤が化学療法剤である、前記方法。
（構成３９）
クラスIサイトカイン受容体に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含む、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
（構成４０）
低レベルのクラスIサイトカイン受容体を発現する細胞を殺傷する方法であって、該細胞を、細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗体又はその抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)と接触させることを含み、ここで、該抗体又は抗原結合断片が、該クラスIサイトカイン受容体に特異的に結合する、前記方法。
（構成４１）
前記クラスIサイトカイン受容体が、IL-2R、IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-13R、IL-15R、IL-3R、IL-5R、IL-6R、IL-11R、CNTF受容体、LIF受容体、OSM受容体、IL-12R、EPO受容体、G-CSF受容体、レプチン受容体、及びPRLRからなる群から選択される、構成39記載のADC、又は構成40記載の方法。
Claims (27)
- 細胞表面発現ヒトプロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、単離された抗体又は抗原結合断片であって、該抗体又はその抗原結合断片が、約1.3nM未満のIC50で、ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、前記単離された抗体又は抗原結合断片。
- 約400pM未満のIC50で、ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、請求項１記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
- (i) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：292、配列番号：294、配列番号：296、配列番号：300、配列番号：302、及び配列番号：304の配列を有する相補性決定領域(CDR)を含む；
(ii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：4、配列番号：6、配列番号：8、配列番号：12、配列番号：14、及び配列番号：16の配列を有するCDRを含む；
(iii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：20、配列番号：22、配列番号：24、配列番号：28、配列番号：30、及び配列番号：32の配列を有するCDRを含む；
(iv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：36、配列番号：38、配列番号：40、配列番号：44、配列番号：46、及び配列番号：48の配列を有するCDRを含む；
(v) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：52、配列番号：54、配列番号：56、配列番号：60、配列番号：62、及び配列番号：64の配列を有するCDRを含む；
(vi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：68、配列番号：70、配列番号：72、配列番号：76、配列番号：78、及び配列番号：80の配列を有するCDRを含む；
(vii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：84、配列番号：86、配列番号：88、配列番号：92、配列番号：94、及び配列番号：96の配列を有するCDRを含む；
(viii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：100、配列番号：102、配列番号：104、配列番号：108、配列番号：110、及び配列番号：112の配列を有するCDRを含む；
(ix) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：116、配列番号：118、配列番号：120、配列番号：124、配列番号：126、及び配列番号：128の配列を有するCDRを含む；
(x) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：132、配列番号：134、配列番号：136、配列番号：140、配列番号：142、及び配列番号：144の配列を有するCDRを含む；
(xi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：148、配列番号：150、配列番号：152、配列番号：156、配列番号：158、及び配列番号：160の配列を有するCDRを含む；
(xii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：164、配列番号：166、配列番号：168、配列番号：172、配列番号：174、及び配列番号：176の配列を有するCDRを含む；
(xiii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：180、配列番号：182、配列番号：184、配列番号：188、配列番号：190、及び配列番号：192の配列を有するCDRを含む；
(xiv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：196、配列番号：198、配列番号：200、配列番号：204、配列番号：206、及び配列番号：208の配列を有するCDRを含む；
(xv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：212、配列番号：214、配列番号：216、配列番号：220、配列番号：222、及び配列番号：224の配列を有するCDRを含む；
(xvi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：228、配列番号：230、配列番号：232、配列番号：236、配列番号：238、及び配列番号：240の配列を有するCDRを含む；
(xvii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：244、配列番号：246、配列番号：248、配列番号：252、配列番号：254、及び配列番号：256の配列を有するCDRを含む；
(xviii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：260、配列番号：262、配列番号：264、配列番号：268、配列番号：270、及び配列番号：272の配列を有するCDRを含む；
(xix) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：276、配列番号：278、配列番号：280、配列番号：284、配列番号：286、及び配列番号：288の配列を有するCDRを含む；
(xx) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：308、配列番号：310、配列番号：312、配列番号：316、配列番号：318、及び配列番号：320の配列を有するCDRを含む；
(xxi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：324、配列番号：326、配列番号：328、配列番号：332、配列番号：334、及び配列番号：336の配列を有するCDRを含む；
(xxii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：340、配列番号：342、配列番号：344、配列番号：348、配列番号：350、及び配列番号：352の配列を有するCDRを含む；
(xxiii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：356、配列番号：358、配列番号：360、配列番号：364、配列番号：366、及び配列番号：368の配列を有するCDRを含む；
(xxiv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：372、配列番号：374、配列番号：376、配列番号：380、配列番号：382、及び配列番号：384の配列を有するCDRを含む；又は
(xxv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：388、配列番号：390、配列番号：392、配列番号：396、配列番号：398、及び配列番号：400の配列を有するCDRを含む、
請求項１記載の単離された抗体又は抗原結合断片。 - (i) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：290の配列を有するHCVR、及び配列番号：298の配列を有するLCVRを含む；
(ii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：2の配列を有するHCVR、及び配列番号：10の配列を有するLCVRを含む；
(iii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：18の配列を有するHCVR、及び配列番号：26の配列を有するLCVRを含む；
(iv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：34の配列を有するHCVR、及び配列番号：42の配列を有するLCVRを含む；
(v) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：50の配列を有するHCVR、及び配列番号：58の配列を有するLCVRを含む；
(vi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：66の配列を有するHCVR、及び配列番号：74の配列を有するLCVRを含む；
(vii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：82の配列を有するHCVR、及び配列番号：90の配列を有するLCVRを含む；
(viii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：98の配列を有するHCVR、及び配列番号：106の配列を有するLCVRを含む；
(ix) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：114の配列を有するHCVR、及び配列番号：122の配列を有するLCVRを含む；
(x) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：130の配列を有するHCVR、及び配列番号：138の配列を有するLCVRを含む；
(xi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：146の配列を有するHCVR、及び配列番号：154の配列を有するLCVRを含む；
(xii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：162の配列を有するHCVR、及び配列番号：170の配列を有するLCVRを含む；
(xiii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：178の配列を有するHCVR、及び配列番号：186の配列を有するLCVRを含む；
(xiv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：194の配列を有するHCVR、及び配列番号：202の配列を有するLCVRを含む；
(xv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：210の配列を有するHCVR、及び配列番号：218の配列を有するLCVRを含む；
(xvi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：226の配列を有するHCVR、及び配列番号：234の配列を有するLCVRを含む；
(xvii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：242の配列を有するHCVR、及び配列番号：250の配列を有するLCVRを含む；
(xviii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：258の配列を有するHCVR、及び配列番号：266の配列を有するLCVRを含む；
(xix) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：274の配列を有するHCVR、及び配列番号：282の配列を有するLCVRを含む；
(xx) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：306の配列を有するHCVR、及び配列番号：314の配列を有するLCVRを含む；
(xxi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：322の配列を有するHCVR、及び配列番号：330の配列を有するLCVRを含む；
(xxii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：338の配列を有するHCVR、及び配列番号：346の配列を有するLCVRを含む；
(xxiii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：354の配列を有するHCVR、及び配列番号：362の配列を有するLCVRを含む；
(xxiv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：370の配列を有するHCVR、及び配列番号：378の配列を有するLCVRを含む；又は
(xxv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号：386の配列を有するHCVR、及び配列番号：394の配列を有するLCVRを含む、
請求項１記載の単離された抗体又は抗原結合断片。 - 細胞毒性剤にコンジュゲートされた請求項１〜４のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合断片を含む、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
- 前記細胞毒性剤が、メイタンシノイドである、請求項５記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、DM1、DM4、又はこれらの誘導体である、請求項５記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、DM1である、請求項７記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、請求項５〜８のいずれか一項記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、請求項５〜８のいずれか一項記記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、N-スクシンイミジル4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート(SMCC)リンカーを介して前記抗体に接続されている、請求項５〜８のいずれか一項記載のADC。
- 前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号：292を含む重鎖相補性決定領域(HCDR)-1；配列番号：294を含むHCDR2；配列番号：296を含むHCDR3；配列番号：300を含む軽鎖相補性決定領域(LCDR)-1；配列番号：302を含むLCDR2；及び配列番号：304を含むLCDR3を含む、請求項５〜１１のいずれか一項記載のADC。
- 前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号：290を含む重鎖可変領域(HCVR)、及び配列番号：298を含む軽鎖可変領域(LCVR)を含む、請求項１２記載のADC。
- (i) 前記メイタンシノイドが、DM1であり；
(ii) 該メイタンシノイドが、N-スクシンイミジル4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート(SMCC)リンカーを介して前記抗体に接続されており；かつ
(iii) 前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号：292を含む重鎖相補性決定領域(HCDR)-1；配列番号：294を含むHCDR2；配列番号：296を含むHCDR3；配列番号：300を含む軽鎖相補性決定領域(LCDR)-1；配列番号：302を含むLCDR2；及び配列番号：304を含むLCDR3を含む、請求項６記載のADC。 - 前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号：290を含む重鎖可変領域(HCVR)、及び配列番号：298を含む軽鎖可変領域(LCVR)を含む、請求項１４記載のADC。
- 請求項１〜４のいずれか一項記載の単離された抗体又は抗原結合断片を含む、医薬組成物。
- 癌を治療するための、請求項１〜４のいずれか一項記載の単離された抗体又は抗原結合断片を含む、医薬組成物。
- 前記癌が、乳癌である、請求項１７記載の医薬組成物。
- 請求項５〜１５のいずれか一項記載のADC、及び医薬として許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
- 低レベルの細胞表面発現PRLRを発現する細胞を殺傷するための、請求項５〜１５のいずれか一項記載のADCを含む、医薬組成物。
- 前記細胞が、腫瘍細胞である、請求項２０記載の医薬組成物。
- 前記腫瘍細胞が、細胞当たり100万コピー未満のPRLRを発現する、請求項２１記載の医薬組成物。
- PRLRを発現する腫瘍細胞を殺傷するための、請求項５〜１５のいずれか一項記載のADCを含む、医薬組成物。
- 前記腫瘍細胞が、乳房腫瘍細胞である、請求項２３記載の医薬組成物。
- 腫瘍成長を阻害し又は減弱させるための、求項５〜１５のいずれか一項記載のADCを含む、医薬組成物。
- 前記腫瘍が、腎腫瘍、膵腫瘍、頭頸部腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、胃腫瘍、及び卵巣腫瘍、肺腫瘍、並びに皮膚腫瘍からなる群から選択される、請求項２５記載の医薬組成物。
- 前記腫瘍が、乳房腫瘍である、請求項２６記載の医薬組成物。
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