JP2016532703A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、本明細書に記載の具体的な実施態様によって範囲が限定されるべきではない。実際、本明細書に記載されているものに加えた本発明の様々な修飾が、前述の説明及び添付の図面から当業者に明らかになるであろう。そのような修飾は、添付の特許請求の範囲の範囲に含まれることが意図される。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
(構成1)
プロラクチン受容体(PRLR)に結合する単離された抗体又はその抗原結合断片であって:
(i) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約4.0nM未満のK D で、単量体ヒトPRLRに結合すること;
(ii) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約5分超のt1/2で、単量体ヒトPRLRに結合すること;
(iii) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約250pM未満のK D で、二量体ヒトPRLRに結合すること;
(iv) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約55分超のt1/2で、二量体ヒトPRLRに結合すること;及び
(v)ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を約1.3nM未満のIC 50 で遮断すること
からなる群から選択される1以上の特性を示す、前記抗体又はその抗原結合断片。
(構成2)
細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合するが、PRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断しない、単離された抗体又はその抗原結合断片。
(構成3)
細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、単離された抗体又はその抗原結合断片。
(構成4)
ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を約1.3nM未満のIC 50 で遮断する、構成3記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
(構成5)
プロラクチン受容体(PRLR)に結合する単離された抗体又はその抗原結合断片であって:(a)表1に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(HCVR)の相補性決定領域(CDR);及び(b)表1に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(LCVR)のCDRを含む、前記抗体又は抗原結合断片。
(構成6)
表1に示されるアミノ酸配列を有するHCVR及び表1に示されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、構成5記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
(構成7)
細胞毒性剤にコンジュゲートされた、ヒトプロラクチン受容体(PRLR)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含み、PRLRを発現する細胞の成長を阻害する、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
(構成8)
細胞毒性剤にコンジュゲートされた構成1〜7のいずれか一つ記載の抗体又はその抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
(構成9)
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、構成8記載のADC。
(構成10)
前記メイタンシノイドが、DM1、DM4、又はこれらの誘導体である、構成9記載のADC。
(構成11)
前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成9又は10記載のADC。
(構成12)
前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成9又は10記載のADC。
(構成13)
前記細胞毒性剤がオーリスタチンである、構成7又は8記載のADC。
(構成14)
バックグラウンドの30倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成7〜13のいずれか一つ記載のADC。
(構成15)
バックグラウンドの20倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成14記載のADC。
(構成16)
バックグラウンドの12倍超ではあるが、バックグラウンドの30倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成14記載のADC。
(構成17)
前記抗体又はその抗原結合断片が、PRLRへの結合について、配列番号18/26; 66/74; 274/282; 290/298;及び370/378からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む参照抗体と競合する、構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC。
(構成18)
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号18/26; 66/74; 274/282; 290/298;及び370/378からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む参照抗体と同じPRLR上のエピトープに結合する、構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC。
(構成19)
低レベルのPRLRを発現する細胞を殺傷する方法であって、該細胞を、細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗PRLR抗体を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)と接触させることを含む、前記方法。
(構成20)
前記細胞が腫瘍細胞である、構成19記載の方法。
(構成21)
前記腫瘍細胞が、細胞当たり100万コピー未満のPRLRを発現する、構成20記載の方法。
(構成22)
前記腫瘍細胞が、細胞当たり10,000〜500,000コピーのPRLR発現する、構成21記載の方法。
(構成23)
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、構成19〜22のいずれか一つ記載の方法。
(構成24)
前記メイタンシノイドが、DM1又はDM4である、構成23記載の方法。
(構成25)
前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成23又は24記載の方法。
(構成26)
前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成23又は24記載の方法。
(構成27)
前記細胞毒性剤がオーリスタチンである、構成19〜22のいずれか一つ記載の方法。
(構成28)
前記抗PRLR抗体が、細胞表面発現PRLRに結合するが、PRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断しない、構成19〜27のいずれか一つ記載の方法。
(構成29)
前記抗PRLR抗体が、細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、構成19〜27のいずれか一つ記載の方法。
(構成30)
前記細胞が、バックグラウンドの約60倍未満の発現レベルでPRLRを発現する、構成19〜29のいずれか一つ記載の方法。
(構成31)
前記細胞が、バックグラウンドの約20倍未満の発現レベルでPRLRを発現する、構成30記載の方法。
(構成32)
前記抗PRLR抗体が:(a)表1に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(HCVR)の相補性決定領域(CDR);及び(b)表1に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(LCVR)のCDRを含む、構成19〜31のいずれか一つ記載の方法。
(構成33)
構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC、及び医薬として許容し得る担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
(構成34)
腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、構成33記載の医薬組成物を腫瘍に苦しむ対象に投与することを含む、前記方法。
(構成35)
前記腫瘍が、腎腫瘍、膵腫瘍、頭頸部腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、胃腫瘍、及び卵巣腫瘍、肺腫瘍、並びに皮膚腫瘍からなる群から選択される、構成34記載の方法。
(構成36)
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤が、HER2、ErbB3、ErbB4、cMet、IGF1R、Ang2、PDGFR-α、又はPDGFR-βに特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である、前記方法。
(構成37)
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤がVEGFアンタゴニストである、前記方法。
(構成38)
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤が化学療法剤である、前記方法。
(構成39)
クラスIサイトカイン受容体に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含む、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
(構成40)
低レベルのクラスIサイトカイン受容体を発現する細胞を殺傷する方法であって、該細胞を、細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗体又はその抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)と接触させることを含み、ここで、該抗体又は抗原結合断片が、該クラスIサイトカイン受容体に特異的に結合する、前記方法。
(構成41)
前記クラスIサイトカイン受容体が、IL-2R、IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-13R、IL-15R、IL-3R、IL-5R、IL-6R、IL-11R、CNTF受容体、LIF受容体、OSM受容体、IL-12R、EPO受容体、G-CSF受容体、レプチン受容体、及びPRLRからなる群から選択される、構成39記載のADC、又は構成40記載の方法。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
(構成1)
プロラクチン受容体(PRLR)に結合する単離された抗体又はその抗原結合断片であって:
(i) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約4.0nM未満のK D で、単量体ヒトPRLRに結合すること;
(ii) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約5分超のt1/2で、単量体ヒトPRLRに結合すること;
(iii) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約250pM未満のK D で、二量体ヒトPRLRに結合すること;
(iv) 37℃で、表面プラズモン共鳴によって測定したとき、約55分超のt1/2で、二量体ヒトPRLRに結合すること;及び
(v)ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を約1.3nM未満のIC 50 で遮断すること
からなる群から選択される1以上の特性を示す、前記抗体又はその抗原結合断片。
(構成2)
細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合するが、PRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断しない、単離された抗体又はその抗原結合断片。
(構成3)
細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、単離された抗体又はその抗原結合断片。
(構成4)
ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を約1.3nM未満のIC 50 で遮断する、構成3記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
(構成5)
プロラクチン受容体(PRLR)に結合する単離された抗体又はその抗原結合断片であって:(a)表1に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(HCVR)の相補性決定領域(CDR);及び(b)表1に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(LCVR)のCDRを含む、前記抗体又は抗原結合断片。
(構成6)
表1に示されるアミノ酸配列を有するHCVR及び表1に示されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、構成5記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
(構成7)
細胞毒性剤にコンジュゲートされた、ヒトプロラクチン受容体(PRLR)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含み、PRLRを発現する細胞の成長を阻害する、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
(構成8)
細胞毒性剤にコンジュゲートされた構成1〜7のいずれか一つ記載の抗体又はその抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
(構成9)
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、構成8記載のADC。
(構成10)
前記メイタンシノイドが、DM1、DM4、又はこれらの誘導体である、構成9記載のADC。
(構成11)
前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成9又は10記載のADC。
(構成12)
前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成9又は10記載のADC。
(構成13)
前記細胞毒性剤がオーリスタチンである、構成7又は8記載のADC。
(構成14)
バックグラウンドの30倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成7〜13のいずれか一つ記載のADC。
(構成15)
バックグラウンドの20倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成14記載のADC。
(構成16)
バックグラウンドの12倍超ではあるが、バックグラウンドの30倍未満の発現レベルでPRLRを発現する細胞を、5nM未満のIC 50 で殺傷する、構成14記載のADC。
(構成17)
前記抗体又はその抗原結合断片が、PRLRへの結合について、配列番号18/26; 66/74; 274/282; 290/298;及び370/378からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む参照抗体と競合する、構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC。
(構成18)
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号18/26; 66/74; 274/282; 290/298;及び370/378からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む参照抗体と同じPRLR上のエピトープに結合する、構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC。
(構成19)
低レベルのPRLRを発現する細胞を殺傷する方法であって、該細胞を、細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗PRLR抗体を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)と接触させることを含む、前記方法。
(構成20)
前記細胞が腫瘍細胞である、構成19記載の方法。
(構成21)
前記腫瘍細胞が、細胞当たり100万コピー未満のPRLRを発現する、構成20記載の方法。
(構成22)
前記腫瘍細胞が、細胞当たり10,000〜500,000コピーのPRLR発現する、構成21記載の方法。
(構成23)
前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、構成19〜22のいずれか一つ記載の方法。
(構成24)
前記メイタンシノイドが、DM1又はDM4である、構成23記載の方法。
(構成25)
前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成23又は24記載の方法。
(構成26)
前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、構成23又は24記載の方法。
(構成27)
前記細胞毒性剤がオーリスタチンである、構成19〜22のいずれか一つ記載の方法。
(構成28)
前記抗PRLR抗体が、細胞表面発現PRLRに結合するが、PRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断しない、構成19〜27のいずれか一つ記載の方法。
(構成29)
前記抗PRLR抗体が、細胞表面発現プロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、構成19〜27のいずれか一つ記載の方法。
(構成30)
前記細胞が、バックグラウンドの約60倍未満の発現レベルでPRLRを発現する、構成19〜29のいずれか一つ記載の方法。
(構成31)
前記細胞が、バックグラウンドの約20倍未満の発現レベルでPRLRを発現する、構成30記載の方法。
(構成32)
前記抗PRLR抗体が:(a)表1に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(HCVR)の相補性決定領域(CDR);及び(b)表1に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(LCVR)のCDRを含む、構成19〜31のいずれか一つ記載の方法。
(構成33)
構成1〜6のいずれか一つ記載の抗体もしくは抗原結合断片、又は構成7〜16のいずれか一つ記載のADC、及び医薬として許容し得る担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
(構成34)
腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、構成33記載の医薬組成物を腫瘍に苦しむ対象に投与することを含む、前記方法。
(構成35)
前記腫瘍が、腎腫瘍、膵腫瘍、頭頸部腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、胃腫瘍、及び卵巣腫瘍、肺腫瘍、並びに皮膚腫瘍からなる群から選択される、構成34記載の方法。
(構成36)
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤が、HER2、ErbB3、ErbB4、cMet、IGF1R、Ang2、PDGFR-α、又はPDGFR-βに特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である、前記方法。
(構成37)
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤がVEGFアンタゴニストである、前記方法。
(構成38)
対象における腫瘍成長を阻害し又は減弱させる方法であって、該対象に、構成33記載の医薬組成物、及び第2の治療剤を投与することを含み、ここで、該第2の治療剤が化学療法剤である、前記方法。
(構成39)
クラスIサイトカイン受容体に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を含む、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
(構成40)
低レベルのクラスIサイトカイン受容体を発現する細胞を殺傷する方法であって、該細胞を、細胞毒性剤にコンジュゲートされた抗体又はその抗原結合断片を含む抗体-薬物コンジュゲート(ADC)と接触させることを含み、ここで、該抗体又は抗原結合断片が、該クラスIサイトカイン受容体に特異的に結合する、前記方法。
(構成41)
前記クラスIサイトカイン受容体が、IL-2R、IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-13R、IL-15R、IL-3R、IL-5R、IL-6R、IL-11R、CNTF受容体、LIF受容体、OSM受容体、IL-12R、EPO受容体、G-CSF受容体、レプチン受容体、及びPRLRからなる群から選択される、構成39記載のADC、又は構成40記載の方法。
Claims (27)
- 細胞表面発現ヒトプロラクチン受容体(PRLR)に結合し、かつヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、単離された抗体又は抗原結合断片であって、該抗体又はその抗原結合断片が、約1.3nM未満のIC50で、ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、前記単離された抗体又は抗原結合断片。
- 約400pM未満のIC50で、ヒトPRLRを発現する細胞でのプロラクチン媒介性シグナル伝達を遮断する、請求項1記載の単離された抗体又は抗原結合断片。
- (i) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:292、配列番号:294、配列番号:296、配列番号:300、配列番号:302、及び配列番号:304の配列を有する相補性決定領域(CDR)を含む;
(ii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:4、配列番号:6、配列番号:8、配列番号:12、配列番号:14、及び配列番号:16の配列を有するCDRを含む;
(iii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:20、配列番号:22、配列番号:24、配列番号:28、配列番号:30、及び配列番号:32の配列を有するCDRを含む;
(iv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:36、配列番号:38、配列番号:40、配列番号:44、配列番号:46、及び配列番号:48の配列を有するCDRを含む;
(v) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:52、配列番号:54、配列番号:56、配列番号:60、配列番号:62、及び配列番号:64の配列を有するCDRを含む;
(vi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:68、配列番号:70、配列番号:72、配列番号:76、配列番号:78、及び配列番号:80の配列を有するCDRを含む;
(vii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:84、配列番号:86、配列番号:88、配列番号:92、配列番号:94、及び配列番号:96の配列を有するCDRを含む;
(viii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:100、配列番号:102、配列番号:104、配列番号:108、配列番号:110、及び配列番号:112の配列を有するCDRを含む;
(ix) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:116、配列番号:118、配列番号:120、配列番号:124、配列番号:126、及び配列番号:128の配列を有するCDRを含む;
(x) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:132、配列番号:134、配列番号:136、配列番号:140、配列番号:142、及び配列番号:144の配列を有するCDRを含む;
(xi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:148、配列番号:150、配列番号:152、配列番号:156、配列番号:158、及び配列番号:160の配列を有するCDRを含む;
(xii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:164、配列番号:166、配列番号:168、配列番号:172、配列番号:174、及び配列番号:176の配列を有するCDRを含む;
(xiii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:180、配列番号:182、配列番号:184、配列番号:188、配列番号:190、及び配列番号:192の配列を有するCDRを含む;
(xiv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:196、配列番号:198、配列番号:200、配列番号:204、配列番号:206、及び配列番号:208の配列を有するCDRを含む;
(xv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:212、配列番号:214、配列番号:216、配列番号:220、配列番号:222、及び配列番号:224の配列を有するCDRを含む;
(xvi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:228、配列番号:230、配列番号:232、配列番号:236、配列番号:238、及び配列番号:240の配列を有するCDRを含む;
(xvii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:244、配列番号:246、配列番号:248、配列番号:252、配列番号:254、及び配列番号:256の配列を有するCDRを含む;
(xviii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:260、配列番号:262、配列番号:264、配列番号:268、配列番号:270、及び配列番号:272の配列を有するCDRを含む;
(xix) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:276、配列番号:278、配列番号:280、配列番号:284、配列番号:286、及び配列番号:288の配列を有するCDRを含む;
(xx) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:308、配列番号:310、配列番号:312、配列番号:316、配列番号:318、及び配列番号:320の配列を有するCDRを含む;
(xxi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:324、配列番号:326、配列番号:328、配列番号:332、配列番号:334、及び配列番号:336の配列を有するCDRを含む;
(xxii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:340、配列番号:342、配列番号:344、配列番号:348、配列番号:350、及び配列番号:352の配列を有するCDRを含む;
(xxiii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:356、配列番号:358、配列番号:360、配列番号:364、配列番号:366、及び配列番号:368の配列を有するCDRを含む;
(xxiv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:372、配列番号:374、配列番号:376、配列番号:380、配列番号:382、及び配列番号:384の配列を有するCDRを含む;又は
(xxv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:388、配列番号:390、配列番号:392、配列番号:396、配列番号:398、及び配列番号:400の配列を有するCDRを含む、
請求項1記載の単離された抗体又は抗原結合断片。 - (i) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:290の配列を有するHCVR、及び配列番号:298の配列を有するLCVRを含む;
(ii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:2の配列を有するHCVR、及び配列番号:10の配列を有するLCVRを含む;
(iii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:18の配列を有するHCVR、及び配列番号:26の配列を有するLCVRを含む;
(iv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:34の配列を有するHCVR、及び配列番号:42の配列を有するLCVRを含む;
(v) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:50の配列を有するHCVR、及び配列番号:58の配列を有するLCVRを含む;
(vi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:66の配列を有するHCVR、及び配列番号:74の配列を有するLCVRを含む;
(vii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:82の配列を有するHCVR、及び配列番号:90の配列を有するLCVRを含む;
(viii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:98の配列を有するHCVR、及び配列番号:106の配列を有するLCVRを含む;
(ix) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:114の配列を有するHCVR、及び配列番号:122の配列を有するLCVRを含む;
(x) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:130の配列を有するHCVR、及び配列番号:138の配列を有するLCVRを含む;
(xi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:146の配列を有するHCVR、及び配列番号:154の配列を有するLCVRを含む;
(xii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:162の配列を有するHCVR、及び配列番号:170の配列を有するLCVRを含む;
(xiii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:178の配列を有するHCVR、及び配列番号:186の配列を有するLCVRを含む;
(xiv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:194の配列を有するHCVR、及び配列番号:202の配列を有するLCVRを含む;
(xv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:210の配列を有するHCVR、及び配列番号:218の配列を有するLCVRを含む;
(xvi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:226の配列を有するHCVR、及び配列番号:234の配列を有するLCVRを含む;
(xvii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:242の配列を有するHCVR、及び配列番号:250の配列を有するLCVRを含む;
(xviii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:258の配列を有するHCVR、及び配列番号:266の配列を有するLCVRを含む;
(xix) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:274の配列を有するHCVR、及び配列番号:282の配列を有するLCVRを含む;
(xx) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:306の配列を有するHCVR、及び配列番号:314の配列を有するLCVRを含む;
(xxi) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:322の配列を有するHCVR、及び配列番号:330の配列を有するLCVRを含む;
(xxii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:338の配列を有するHCVR、及び配列番号:346の配列を有するLCVRを含む;
(xxiii) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:354の配列を有するHCVR、及び配列番号:362の配列を有するLCVRを含む;
(xxiv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:370の配列を有するHCVR、及び配列番号:378の配列を有するLCVRを含む;又は
(xxv) 前記抗体又は抗原結合断片が、配列番号:386の配列を有するHCVR、及び配列番号:394の配列を有するLCVRを含む、
請求項1記載の単離された抗体又は抗原結合断片。 - 細胞毒性剤にコンジュゲートされた請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体又はその抗原結合断片を含む、抗体-薬物コンジュゲート(ADC)。
- 前記細胞毒性剤が、メイタンシノイドである、請求項5記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、DM1、DM4、又はこれらの誘導体である、請求項5記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、DM1である、請求項7記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、切断可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、請求項5〜8のいずれか一項記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、切断不可能なリンカーを介して前記抗体に接続されている、請求項5〜8のいずれか一項記記載のADC。
- 前記メイタンシノイドが、N-スクシンイミジル4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート(SMCC)リンカーを介して前記抗体に接続されている、請求項5〜8のいずれか一項記載のADC。
- 前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号:292を含む重鎖相補性決定領域(HCDR)-1;配列番号:294を含むHCDR2;配列番号:296を含むHCDR3;配列番号:300を含む軽鎖相補性決定領域(LCDR)-1;配列番号:302を含むLCDR2;及び配列番号:304を含むLCDR3を含む、請求項5〜11のいずれか一項記載のADC。
- 前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号:290を含む重鎖可変領域(HCVR)、及び配列番号:298を含む軽鎖可変領域(LCVR)を含む、請求項12記載のADC。
- (i) 前記メイタンシノイドが、DM1であり;
(ii) 該メイタンシノイドが、N-スクシンイミジル4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート(SMCC)リンカーを介して前記抗体に接続されており;かつ
(iii) 前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号:292を含む重鎖相補性決定領域(HCDR)-1;配列番号:294を含むHCDR2;配列番号:296を含むHCDR3;配列番号:300を含む軽鎖相補性決定領域(LCDR)-1;配列番号:302を含むLCDR2;及び配列番号:304を含むLCDR3を含む、請求項6記載のADC。 - 前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号:290を含む重鎖可変領域(HCVR)、及び配列番号:298を含む軽鎖可変領域(LCVR)を含む、請求項14記載のADC。
- 請求項1〜4のいずれか一項記載の単離された抗体又は抗原結合断片を含む、医薬組成物。
- 癌を治療するための、請求項1〜4のいずれか一項記載の単離された抗体又は抗原結合断片を含む、医薬組成物。
- 前記癌が、乳癌である、請求項17記載の医薬組成物。
- 請求項5〜15のいずれか一項記載のADC、及び医薬として許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
- 低レベルの細胞表面発現PRLRを発現する細胞を殺傷するための、請求項5〜15のいずれか一項記載のADCを含む、医薬組成物。
- 前記細胞が、腫瘍細胞である、請求項20記載の医薬組成物。
- 前記腫瘍細胞が、細胞当たり100万コピー未満のPRLRを発現する、請求項21記載の医薬組成物。
- PRLRを発現する腫瘍細胞を殺傷するための、請求項5〜15のいずれか一項記載のADCを含む、医薬組成物。
- 前記腫瘍細胞が、乳房腫瘍細胞である、請求項23記載の医薬組成物。
- 腫瘍成長を阻害し又は減弱させるための、求項5〜15のいずれか一項記載のADCを含む、医薬組成物。
- 前記腫瘍が、腎腫瘍、膵腫瘍、頭頸部腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、胃腫瘍、及び卵巣腫瘍、肺腫瘍、並びに皮膚腫瘍からなる群から選択される、請求項25記載の医薬組成物。
- 前記腫瘍が、乳房腫瘍である、請求項26記載の医薬組成物。
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JP2021514609A (ja) | 2018-02-28 | 2021-06-17 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ウイルス混入物質を同定するためのシステムおよび方法 |
KR102503356B1 (ko) | 2018-03-19 | 2023-02-24 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 마이크로칩 모세관 전기영동 분석 및 시약 |
WO2019212965A1 (en) | 2018-04-30 | 2019-11-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies, and bispecific antigen-binding molecules that bind her2 and/or aplp2, conjugates, and uses thereof |
CN112533951A (zh) | 2018-05-09 | 2021-03-19 | 里珍纳龙药品有限公司 | 抗msr1抗体及其使用方法 |
TW202016125A (zh) | 2018-05-10 | 2020-05-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於定量及調節蛋白質黏度之系統與方法 |
CN112218877A (zh) | 2018-08-27 | 2021-01-12 | 瑞泽恩制药公司 | 拉曼光谱在下游纯化中的应用 |
TW202024639A (zh) | 2018-08-30 | 2020-07-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於將蛋白質複合物定特徵之方法 |
CN113301925A (zh) | 2018-12-19 | 2021-08-24 | 小利兰·斯坦福大学理事会 | 用于溶酶体靶向的双官能分子以及相关的组合物和方法 |
BR112021011729A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-11-09 | Regeneron Pharma | Tubulisinas e conjugados de proteína-tubulisina |
CN113905767A (zh) | 2019-01-08 | 2022-01-07 | 里珍纳龙药品有限公司 | 无痕连接体及其蛋白质偶联物 |
ES2942024T3 (es) | 2019-01-16 | 2023-05-29 | Regeneron Pharma | Métodos para caracterizar enlaces disulfuro |
CN113785203A (zh) | 2019-05-13 | 2021-12-10 | 里珍纳龙药品有限公司 | 改进的竞争性配体结合测定 |
CN114096279A (zh) * | 2019-06-25 | 2022-02-25 | 塔弗达治疗有限公司 | Sstr靶向缀合物及其制剂 |
US11814428B2 (en) * | 2019-09-19 | 2023-11-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-PTCRA antibody-drug conjugates and uses thereof |
KR20220066393A (ko) | 2019-09-24 | 2022-05-24 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 크로마토그래피의 사용 및 재생을 위한 시스템 및 방법 |
AU2020394428A1 (en) | 2019-11-25 | 2022-07-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulations using non-aqueous emulsions |
US11835527B2 (en) | 2020-01-21 | 2023-12-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Deglycosylation methods for electrophoresis of glycosylated proteins |
EP4099989A4 (en) | 2020-02-06 | 2023-12-13 | University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education | T CELL RECEPTORS TARGETING DEFECTIVE DNA REPAIR PROTEINS |
US10822379B1 (en) | 2020-03-12 | 2020-11-03 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Molecules that bind to SARS-CoV-2 |
KR20230028325A (ko) | 2020-06-24 | 2023-02-28 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 튜불리신 및 단백질-튜불리신 접합체 |
GB202011993D0 (en) | 2020-07-31 | 2020-09-16 | Adc Therapeutics Sa | ANTI-IL 13Ra2 antibodies |
MX2023002417A (es) | 2020-08-31 | 2023-03-22 | Regeneron Pharma | Estrategias de suministro de asparagina para mejorar el rendimiento del cultivo celular y mitigar las variantes de secuencia de asparagina. |
MX2023006077A (es) | 2020-11-25 | 2023-06-06 | Regeneron Pharma | Formulaciones de liberacion sostenida mediante emulsificacion por membrana no acuosa. |
CA3205135A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fabrication of protein-encapsulating microgels |
MX2023007178A (es) * | 2020-12-22 | 2023-06-30 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co Ltd | Complejo de anticuerpo anti-il-4r o fragmento de enlace a antigeno y uso medico del mismo. |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
EP4281542A1 (en) | 2021-01-20 | 2023-11-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of improving protein titer in cell culture |
IL305156A (en) | 2021-03-03 | 2023-10-01 | Regeneron Pharma | Systems and methods for quantifying and changing protein viscosity |
MX2023010794A (es) | 2021-03-26 | 2023-10-25 | Regeneron Pharma | Metodos y sistemas para el desarrollo de protocolos de mezcla. |
WO2022256383A1 (en) | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Micropchip capillary electrophoresis assays and reagents |
US20230077710A1 (en) | 2021-09-08 | 2023-03-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | HIGH-THROUGHPUT AND MASS-SPECTROMETRY-BASED METHOD FOR QUANTITATING ANTIBODIES AND OTHER Fc-CONTAINING PROTEINS |
IL311527A (en) | 2021-09-20 | 2024-05-01 | Regeneron Pharma | Methods for controlling antibody heterogeneity |
AU2022360838A1 (en) | 2021-10-07 | 2024-03-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods of ph modeling and control |
US20230110811A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | pH METER CALIBRATION AND CORRECTION |
EP4423018A1 (en) | 2021-10-26 | 2024-09-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for generating laboratory water and distributing laboratory water at different temperatures |
WO2023129518A1 (en) | 2021-12-29 | 2023-07-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Tubulysins and protein-tubulysin conjugates |
TW202340252A (zh) * | 2022-01-29 | 2023-10-16 | 大陸商上海盛迪醫藥有限公司 | 糖皮質激素的藥物偶聯物 |
CN114853890B (zh) * | 2022-03-16 | 2023-04-28 | 沈阳三生制药有限责任公司 | 一种prlr抗原结合蛋白及其制备方法和应用 |
WO2023177836A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for analyzing polypeptide variants |
WO2024130048A1 (en) | 2022-12-16 | 2024-06-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for assessing chromatographic column integrity |
WO2024158961A1 (en) | 2023-01-25 | 2024-08-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mass spectrometry-based characterization of antibodies co-expressed in vivo |
US20240245779A1 (en) | 2023-01-25 | 2024-07-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modeling liquid protein composition stability |
US20240255519A1 (en) | 2023-02-01 | 2024-08-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Asymmetrical flow field-flow fractionation with mass spectrometry for biomacromolecule analysis |
WO2024168199A1 (en) | 2023-02-09 | 2024-08-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibody-drug conjugates via inverse electron demand diels-alder reactions |
US20240280551A1 (en) | 2023-02-22 | 2024-08-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | System suitability parameters and column aging |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US6429186B1 (en) | 1991-05-10 | 2002-08-06 | Genentech, Inc. | Ligand antagonists for treatment of breast cancer |
CA2328520C (en) | 1998-05-12 | 2013-06-25 | Wen Y. Chen | Use of anti-prolactin agents to treat proliferative conditions |
US6867187B2 (en) | 2000-12-22 | 2005-03-15 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Composition and method for modulating somatolactogenic function |
US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
US20080038369A1 (en) | 2003-12-11 | 2008-02-14 | Clark Ross G | Methods And Compositions For The Treatment Of Prolactin-Receptor Related Disorders |
US8754031B2 (en) | 2004-03-08 | 2014-06-17 | Oncolix, Inc. | Use of prolactin receptor antagonists in combination with an agent that inactivates the HER2/neu signaling pathway |
US7422899B2 (en) * | 2005-10-05 | 2008-09-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Antibodies to the human prolactin receptor |
US20070092920A1 (en) | 2005-10-24 | 2007-04-26 | Clevenger Charles V | Serum Prolactin Binding Protein in Epithelial Carcinoma |
KR101433544B1 (ko) | 2006-08-18 | 2014-08-27 | 노바르티스 아게 | Prlr 특이적 항체 및 그 용도 |
WO2009010398A1 (en) | 2007-07-18 | 2009-01-22 | Novo Nordisk A/S | Stabilized prolactin receptor antagonists |
SG189817A1 (en) | 2008-04-30 | 2013-05-31 | Immunogen Inc | Potent conjugates and hydrophilic linkers |
EP2332995A1 (en) | 2009-12-10 | 2011-06-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neutralizing prolactin receptor antibodies and their therapeutic use |
WO2012136519A1 (en) * | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Use of neutralizing prolactin receptor antibodies for the treatment and prevention of antiestrogen-resistant breast cancer |
EP2530089A1 (en) | 2011-06-03 | 2012-12-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Neutralising prolactin receptor antibody Mat3 and its therapeutical use |
CN102746402A (zh) | 2012-07-09 | 2012-10-24 | 南京医科大学 | 全人源抗人催乳素受体单链抗体及其应用 |
US8883979B2 (en) | 2012-08-31 | 2014-11-11 | Bayer Healthcare Llc | Anti-prolactin receptor antibody formulations |
AU2013370548B2 (en) | 2012-12-24 | 2019-01-17 | Abbvie Inc. | Prolactin receptor binding proteins and uses thereof |
EP3964237A1 (en) | 2013-03-15 | 2022-03-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses |
CN105025925A (zh) | 2013-03-15 | 2015-11-04 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 抗-催乳素受体抗体制剂 |
US9545451B2 (en) | 2013-08-21 | 2017-01-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-PRLR antibodies and methods for killing PRLR-expressing cells |
TWI641620B (zh) | 2013-08-21 | 2018-11-21 | 再生元醫藥公司 | 抗-prlr抗體及其用途 |
TW201836647A (zh) | 2017-04-06 | 2018-10-16 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-prlr抗體藥物軛合物(adc)及其用途 |
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