JP2016530208A5

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Publication number: JP2016530208A5
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Filing date: 2014-09-16
Publication date: 2017-08-24
Anticipated expiration: 2034-09-16

Description

発光カスパーゼ３／７分析
腫瘍細胞を、９６ウェル白色組織培養プレートに、１００μＬの増殖培地（１０％ＦＢＳを有する培地）またはＣＳＳ培地（１０％チャコール処理済みウシ胎仔血清を有する培地）中に播種した。ＬＮＣａＰ細胞は、１ウェルにつき１，０００個の細胞の密度で播種した。播種してから約２４時間後、繰り返し数２つまたは３つで用意された細胞のプレートを、両方の発光カスパーゼ−３／７およびＣＴＧの読取りのため、示された化合物で処理した。５日間のインキュベーションの終わりに、プレートの半分を溶解し、カスパーゼ−３／７活性を製造業者のプロトコルに従ってＣａｓｐａｓｅ−Ｇｌｏ(R) ３／７Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて測定した。Ｃａｓｐａｓｅ−Ｇｌｏ試薬を各プレートに添加し、少なくとも４５分の間インキュベートし、発光シグナルをＥｎＶｉｓｉｏｎＭｕｌｔｉｌａｂｅｌＰｌａｔｅＲｅａｄｅｒ上で０．１秒の積分時間で読み取った。残りのプレートを溶解し、ＡＴＰレベルをＣＴＧ分析を用いて測定した。カスパーゼ−３／７シグナルをＡＴＰシグナルに対して正規化した。正規化された値を対照ウェルのパーセンテージとして表した。
（付記）
（付記１）
（ｉ）式（Ｉ）の化合物

またはその薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物、
および
（ｉｉ）式（ＩＩ）の化合物

またはその薬学上許容可能な塩を含む組み合わせ物。
（付記２）
化合物（ｉ）が、ジメチルスルホキシド、水和物、酢酸、エタノール、ニトロメタン、クロロベンゼン、１−ペンタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールおよび３−メチル−１−ブタノールからなる群から選択される溶媒和物の形態にある、付記１に記載の組合せ物。
（付記３）
化合物（ｉｉ）が、トリス塩の形態にある、付記１に記載の組合せ物。
（付記４）
付記１、２または３に記載の組合せ物を、１種または２種以上の薬学上許容可能な担体とともに含む、組合せ物キット。
（付記５）
がんの治療のための薬剤の製造における付記１〜３のいずれかに記載の組合せ物の使用。
（付記６）
療法における使用のための付記１〜３のいずれかに記載の組合せ物。
（付記７）
がんを治療するのに使用するための付記１〜３のいずれかに記載の組合せ物。
（付記８）
付記１〜３に記載の組合せ物を、薬学上許容可能な希釈剤または担体とともに含む医薬組成物。
（付記９）
固体または液体の薬学上許容可能な担体または希釈剤、および付記１により規定される式Ｉの化合物および式ＩＩの化合物を含む、経口摂取可能な固体化合物または滅菌注射可能な化合物。
（付記１０）
固体または液体の薬学上許容可能な担体または希釈剤、および付記１により規定される式Ｉの化合物および式ＩＩの化合物を含む、経口摂取可能な固体化合物または滅菌注射可能な化合物。
（付記１１）
構造（Ｉ）の化合物の量が４０ｍｇ〜１６０ｍｇから選択される量であり、また、その量は１用量以上で１日あたり１回投与するのに適切であり、および構造（ＩＩ）の化合物の量が５０ｍｇ〜４００ｍｇから選択される量であり、また、その量は１日あたり１回投与するのに適切である、付記１もしくは付記２に記載の組合せ物または付記４に記載の組合せ物キット。
（付記１２）
治療上有効量の、４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドまたはその薬学上許容可能な塩、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸またはその薬学上許容可能な塩の組合せ物を含む、がんの治療における使用のための組合せ物または組合せ物キットであって、組合せ物が特定期間内で投与され、および
組合せ物が継続時間の間投与される、組合せ物または組合せ物キット。
（付記１３）
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの量が約４０ｍｇ〜約１６０ｍｇから選択され、また、その量は１用量以上で連日投与するのに適切であり、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸の量が約５０ｍｇ〜約４００ｍｇから選択され、また、その量は１日あたり１回投与するのに適切である、付記１２に記載の組合せ物または組合せ物キット。
（付記１４）
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドおよび２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が、少なくとも７日の連続する日の間投与される、付記１３に記載の組合せ物または組合せ物キット。
（付記１５）
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドまたはその薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸またはその薬学上許容可能な塩が、少なくとも５日の連続する日の間、お互いの１２時間以内に投与される、付記１３に記載の組合せ物または組合せ物キット。
（付記１６）
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドおよび２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が、少なくとも１４日の連続する日の間投与される、付記１５に記載の組合せ物または組合せ物キット。
（付記１７）
化合物４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが負荷投与量で１〜３日間最初に投与され、その後化合物の維持量の投与が続く、および／または化合物２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が負荷投与量で１〜３日間最初に投与され、その後化合物の維持量の投与が続く、付記１または付記４に記載の組合せ物または組合せ物キット。
（付記１８）
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの類似体および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸を含む組合せ物。
（付記１９）
類似体が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドである、付記１８に記載の組合せ物。
（付記２０）
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にある、付記１８に記載の組合せ物。
（付記２１）
付記１８または１９に記載の組合せ物を、１種または２種以上の薬学上許容可能な担体とともに含む組合せ物キット。
（付記２３）
がんの治療のための薬剤の製造における付記１８または１９に記載の組合せ物の使用。
（付記２４）
療法における使用のための付記１８または１９に記載の組合せ物。
（付記２５）
がんを治療するのに使用するための付記１８または１９に記載の組合せ物。
（付記２６）
付記１８または１９に記載の組合せ物を、薬学上許容可能な希釈剤または担体とともに含む医薬組成物。
（付記２７）
類似体が、ＯＤＭ−２０１である、付記１８に記載の組合せ物。
（付記２８）
療法における使用のための、治療上有効量の
（ｉ）式（Ｉ）の化合物

またはその薬学上許容可能な塩の投与を含む、治療を必要としているヒトにおいてがんを治療する方法。
（付記２９）
がんが、頭頸部がん、乳がん、肺がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、神経膠腫、神経膠芽腫、星状細胞腫、多形神経膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット・デュクロ病、炎症性乳がん、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、腎がん、肝がん、黒色腫、膵臓がん、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺がん、リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、ＡＭＬ、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、神経芽細胞腫、膀胱がん、尿路上皮がん、外陰がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎がん、中皮腫、食道がん、唾液腺がん、肝細胞がん、胃がん、上咽頭がん、頬がん、口腔がん、ＧＩＳＴ（消化管間葉性腫瘍）および精巣がんから選択される、付記２８に記載の方法。
（付記３０）
がんが、前立腺がんである、付記２８または２９に記載の方法。
（付記３１）
がんが、ＰＴＥＮ欠損性がんである、付記２８または２９に記載の方法。
（付記３２）
化合物（ｉ）が、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態であり、および化合物（ｉｉ）がトリス塩の形態にある、付記２８〜３１のいずれかに記載の方法。
（付記３３）
治療上有効量の、特に４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドまたはその薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸またはその薬学上許容可能な塩の組合せ物を、治療を必要としているヒトへ投与することを含む、治療を必要としているヒトにおいてがんを治療する方法であって、組合せ物が特定期間内投与され、および組合せ物が継続時間の間投与される、方法。
（付記３４）
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にある、付記３３に記載の方法。
（付記３５）
２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が、トリス塩の形態にある、付記３３に記載の方法。
（付記３６）
治療上有効量の、４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの類似体またはその薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸またはその薬学上許容可能な塩の組合せ物を、治療を必要としているヒトへ投与することを含む、治療を必要としているヒトにおいてがんを治療する方法であって、組合せ物が特定期間内投与され、および組合せ物が継続時間の間投与される、方法。
（付記３７）
類似体が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドである、付記３６に記載の方法。
（付記３８）
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドがジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にある、付記３７に記載の方法。
（付記３９）
類似体が、ＯＤＭ−２０１である、付記３６に記載の方法。

Claims

（ｉ）式（Ｉ）の化合物

またはその薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物、
および
（ｉｉ）式（ＩＩ）の化合物

またはその薬学上許容可能な塩を含む組み合わせ物。
化合物（ｉ）が、ジメチルスルホキシド、水和物、酢酸、エタノール、ニトロメタン、クロロベンゼン、１−ペンタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコールおよび３−メチル−１−ブタノールからなる群から選択される溶媒和物の形態にある、請求項１に記載の組合せ物。
化合物（ｉｉ）が、トリス塩の形態にある、請求項１に記載の組合せ物。
請求項１〜３のいずれかに記載の組合せ物を、１種または２種以上の薬学上許容可能な担体とともに含む、組合せ物キット。
がんの治療のための薬剤の製造における請求項１〜３のいずれかに記載の組合せ物の使用。
療法における使用のための請求項１〜３のいずれかに記載の組合せ物。
がんを治療するのに使用するための請求項１〜３のいずれかに記載の組合せ物。
請求項１〜３のいずれかに記載の組合せ物を、薬学上許容可能な希釈剤または担体とともに含む医薬組成物。
固体または液体の薬学上許容可能な担体または希釈剤、および請求項１により規定される式Ｉの化合物および式ＩＩの化合物を含む、経口摂取可能な固体組成物または滅菌注射可能組成物。
構造（Ｉ）の化合物の量が４０ｍｇ〜１６０ｍｇから選択される量であり、また、その量は１用量以上で１日あたり１回投与するのに適切であり、および構造（ＩＩ）の化合物の量が５０ｍｇ〜４００ｍｇから選択される量であり、また、その量は１日あたり１回投与するのに適切である、請求項１もしくは請求項２に記載の組合せ物または請求項４に記載の組合せ物キット。
治療上有効量の、４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドまたはその薬学上許容可能な塩、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸またはその薬学上許容可能な塩の組合せ物を含む、がんの治療における使用のための組合せ物または組合せ物キットであって、組合せ物が特定期間内で投与され、および
組合せ物が継続時間の間投与される、組合せ物または組合せ物キット。
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの量が約４０ｍｇ〜約１６０ｍｇから選択され、また、その量は１用量以上で連日投与するのに適切であり、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸の量が約５０ｍｇ〜約４００ｍｇから選択され、また、その量は１日あたり１回投与するのに適切である、請求項１１に記載の組合せ物または組合せ物キット。
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドおよび２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が、少なくとも７日の連続する日の間投与される、請求項１２に記載の組合せ物または組合せ物キット。
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドまたはその薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸またはその薬学上許容可能な塩が、少なくとも５日の連続する日の間、お互いの１２時間以内に投与される、請求項１２に記載の組合せ物または組合せ物キット。
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドおよび２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が、少なくとも１４日の連続する日の間投与される、請求項１４に記載の組合せ物または組合せ物キット。
化合物４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが負荷投与量で１〜３日間最初に投与され、その後化合物の維持量の投与が続く、および／または化合物２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が負荷投与量で１〜３日間最初に投与され、その後化合物の維持量の投与が続く、請求項１または請求項４に記載の組合せ物または組合せ物キット。
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの類似体および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸を含む組合せ物。
類似体が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドである、請求項１７に記載の組合せ物。
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にある、請求項１８に記載の組合せ物。
請求項１７または１８に記載の組合せ物を、１種または２種以上の薬学上許容可能な担体とともに含む組合せ物キット。
がんの治療のための薬剤の製造における請求項１７または１８に記載の組合せ物の使用。
療法における使用のための請求項１７または１８に記載の組合せ物。
がんを治療するのに使用するための請求項１７または１８に記載の組合せ物。
請求項１７または１８に記載の組合せ物を、薬学上許容可能な希釈剤または担体とともに含む医薬組成物。
類似体が、ＯＤＭ−２０１である、請求項１７に記載の組合せ物。
治療を必要としているヒトにおいてがんを治療するための、請求項８に記載の医薬組成物。
がんが、頭頸部がん、乳がん、肺がん、結腸がん、卵巣がん、前立腺がん、神経膠腫、神経膠芽腫、星状細胞腫、多形神経膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット・デュクロ病、炎症性乳がん、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、髄芽腫、腎がん、肝がん、黒色腫、膵臓がん、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺がん、リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリー細胞白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、ＡＭＬ、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、形質細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、神経芽細胞腫、膀胱がん、尿路上皮がん、外陰がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、腎がん、中皮腫、食道がん、唾液腺がん、肝細胞がん、胃がん、上咽頭がん、頬がん、口腔がん、ＧＩＳＴ（消化管間葉性腫瘍）および精巣がんから選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
がんが、前立腺がんである、請求項２６または２７に記載の医薬組成物。
がんが、ＰＴＥＮ欠損性がんである、請求項２６または２７に記載の医薬組成物。
化合物（ｉ）が、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態であり、および化合物（ｉｉ）がトリス塩の形態にある、請求項２６〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
特定期間内投与され、および継続時間の間投与される、請求項２６〜３０のいずれかに記載の医薬組成物。
４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドが、ジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にある、請求項３１に記載の医薬組成物。
２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸が、トリス塩の形態にある、請求項３１に記載の医薬組成物。
治療上有効量の、４−（３−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５，５−ジメチル−４−オキソ−２−チオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドの類似体またはその薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物、および２−メチル−１−｛［２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−６−（４−モルホリニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸またはその薬学上許容可能な塩の組合せ物を含む、治療を必要としているヒトにおいてがんを治療するための医薬組成物であって、特定期間内投与され、および継続時間の間投与される、医薬組成物。
類似体が、４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドである、請求項３４に記載の医薬組成物。
４−［７−（６−シアノ−５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）−８−オキソ−６−チオキソ−５，７−ジアザスピロ［３．４］オクト−５−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミドがジメチルスルホキシド溶媒和物の形態にある、請求項３５に記載の医薬組成物。
類似体が、ＯＤＭ−２０１である、請求項３４に記載の医薬組成物。