JP2016510747A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 固体経口投与剤（ｓｏｌｉｄ ｏｒａｌ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）であって、
   ＢＣＳクラスＩＩＩとして分類され分子構造中にペプチド結合を含まない少なくとも１つの活性医薬化合物と機能賦形剤との混合物と、
   腸溶性コーティングと、
   前記混合物と腸溶性コーティングとの間に位置し、前記混合物を腸溶性コーティングから分離する水溶性バリアーと、を含んでなり、
   前記機能賦形剤は、吸収促進剤と、コーティングされている１００ｍｇ〜５００ｍｇのクエン酸粒子とからなり、
   前記クエン酸粒子は、クエン酸を前記活性医薬化合物から分離する水溶性コートでコーティングされ、前記固体経口投与剤に０．１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬが加えられると、水溶液のｐＨが５．５より高くならないように低減し、
   前記固体経口投与剤が経口で投与されるとき、前記活性医薬化合物の等用量を含有するが前記機能賦形剤を含まない固体投与剤の投与により提供される全身的な（ｓｙｓｔｅｍｉｃ）生物学的利用能と比較して、前記固体経口投与剤は全身的な生物学的利用能の相乗的な増加を提供することを特徴とする固体経口投与剤。
2. 前記少なくとも１つの活性医薬化合物は、抗菌化合物または抗ウイルス化合物であることを特徴とする請求項１に記載の固体経口投与剤。
3. 固体経口投与剤であって、
   ＢＣＳクラスＩＩＩとして分類され分子構造中にペプチド結合を含まない少なくとも１つの抗菌化合物または抗ウイルス化合物と機能賦形剤との混合物と、
   腸溶性コーティングと、
   前記混合物と腸溶性コーティングとの間に位置し、前記混合物を腸溶性コーティングから分離する水溶性バリアーと、を含んでなり、
   前記機能賦形剤は、ラウロイルカルニチンと、コーティングされている１００ｍｇ〜５００ｍｇのクエン酸粒子とからなり、
   前記クエン酸粒子は、クエン酸を前記少なくとも１つの抗菌化合物または抗ウイルス化合物から分離する水溶性コートでコーティングされ、前記固体経口投与剤に０．１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬが加えられると、水溶液のｐＨが５．５より高くならないように低減し、
   前記固体経口投与剤が経口で投与されるとき、前記少なくとも１つの抗菌化合物または抗ウイルス化合物の等用量を含有するが前記機能賦形剤を含まない固体投与剤の投与により提供される全身的な生物学的利用能と比較して、前記固体経口投与剤は全身的な生物学的利用能の相乗的な増加を提供することを特徴とする固体経口投与剤。
4. 前記ラウロイルカルニチンが５０ｍｇ〜１００ｍｇの量存在することを特徴とする請求項３に記載の固体経口投与剤。
5. 必要とする対象に、治療上有効量の少なくとも１つの活性医薬化合物を固体経口投与剤として経口投与されたときに、ＢＣＳクラスＩＩＩとして分類される少なくとも１つの活性医薬化合物の生物学的利用能を高める方法であって、
   前記固体経口投与剤は、
   分子構造中にペプチド結合を含まない少なくとも１つの活性医薬化合物と機能賦形剤との混合物と、
   腸溶性コーティングと、
   前記混合物と腸溶性コーティングとの間に位置し、前記混合物を腸溶性コーティングから分離する水溶性バリアーと、を含んでなり、
   前記機能賦形剤は、吸収促進剤と、コーティングされている１００ｍｇ〜５００ｍｇのクエン酸粒子とからなり、
   前記クエン酸粒子は、クエン酸を前記活性医薬化合物から分離する水溶性コートでコーティングされ、前記固体経口投与剤に０．１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬが加えられると、水溶液のｐＨが５．５より高くならないように低減し、
   前記固体経口投与剤が経口で投与されるとき、前記活性医薬化合物の等用量を含有するが前記機能賦形剤を含まない固体投与剤の投与により提供される全身的な生物学的利用能と比較して、前記固体経口投与剤は全身的な生物学的利用能の相乗的な増加を提供することを特徴とする。
6. 前記固体経口投与剤が経口投与されたときに、前記活性医薬化合物の等用量を含有するが前記機能賦形剤を含まない固体投与剤の投与により提供される前記活性医薬化合物の全身的な生物学的利用能のビーグル犬モデルの測定値としての平均値と比較して、前記固体経口投与剤は、前記活性医薬化合物の全身的な生物学的利用能のビーグル犬モデルの測定値としての平均値の４倍〜７倍の増加を提供することを特徴とする請求項１に記載の固体経口投与剤。
7. 固体経口投与剤であって、
   ＢＣＳクラスＩＩＩとして分類され分子構造中にペプチド結合を含まない少なくとも１つの活性医薬化合物と、吸収促進剤と、コーティングされている１００ｍｇ〜５００ｍｇのクエン酸粒子と、を含んでなる混合物と、
   腸溶性コーティングと、
   前記混合物と腸溶性コーティングとの間に位置し、前記混合物を腸溶性コーティングから分離する水溶性バリアーと、を含んでなり、
   前記クエン酸粒子は、クエン酸を前記活性医薬化合物から分離する水溶性コートでコーティングされ、前記固体経口投与剤に０．１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬが加えられると、水溶液のｐＨが５．５より高くならないように低減し、
   前記固体経口投与剤が経口投与されたときに、前記活性医薬化合物の等用量を含有するが前記吸収促進剤と、コーティングされているクエン酸粒子とを含まない固体投与剤の投与により提供される全身的な生物学的利用能のビーグル犬モデルの測定値としての平均値と比較して、前記固体経口投与剤は、前記活性医薬化合物の全身的な生物学的利用能のビーグル犬モデルの測定値としての平均値の４倍〜７倍の増加を提供することを特徴とする固体経口投与剤。
8. 前記少なくとも１つの活性医薬化合物或いは前記少なくとも１つの抗菌化合物または抗ウイルス化合物が、チゲサイクリン（ｔｉｇｅｃｙｃｌｉｎｅ）、ザナミビル（ｚａｎａｍｉｖｉｒ）、カナマイシン（ｋａｎａｍｙｃｉｎ）、及びトブラマイシン（ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１、３、５、７のいずれかに記載の固体経口投与剤。
9. 固体経口投与剤であって、
   治療上有効量のアミノグリコサイドと、吸収促進剤と、コーティングされている１００ｍｇ〜５００ｍｇのクエン酸粒子とを含んでなる混合物と、
   腸溶性コーティングと、
   前記混合物と腸溶性コーティングとの間に位置し、前記混合物を腸溶性コーティングから分離する水溶性バリアーと、を含んでなり、
   前記クエン酸粒子は、クエン酸を前記活性医薬化合物から分離する水溶性コートでコーティングされ、前記固体経口投与剤に０．１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬが加えられると、水溶液のｐＨが５．５より高くならないように低減し、
   前記固体経口投与剤が経口で投与されるとき、前記アミノグリコサイドの等用量を含有するが前記吸収促進剤とクエン酸粒子を含まない固体投与剤の投与により提供される全身的な生物学的利用能と比較して、前記固体経口投与剤は前記アミノグリコサイドの全身的な生物学的利用能の相乗的な増加を提供することを特徴とする固体経口投与剤。
10. 前記アミノグリコサイドは、カナマイシン及びトブラマイシンからなる群から選ばれることを特徴とする請求項９に記載の固体経口投与剤。
11. 前記固体経口投与剤が経口投与されたときに、前記アミノグリコサイドの等用量を含有するが前記吸収促進剤及び前記クエン酸粒子を含まない固体投与剤の投与により提供される全身的な生物学的利用能のビーグル犬モデルの測定値としての平均値と比較して、前記固体経口投与剤は、前記アミノグリコサイドの全身的な生物学的利用能のビーグル犬モデルの測定値としての平均値の４倍〜７倍の増加を提供することを特徴とする請求項９に記載の固体経口投与剤。
12. 固体経口投与剤であって、
    治療上有効量のトブラマイシンと、５０ｍｇ〜１００ｍｇのラウロイルカルニチンと、コーティングされている１００ｍｇ〜５００ｍｇのクエン酸粒子とを含んでなる混合物と、
    腸溶性コーティングと、
    前記混合物と腸溶性コーティングとの間に位置し、前記混合物を腸溶性コーティングから分離する水溶性バリアーと、を含んでなり、
    前記クエン酸粒子は、クエン酸を前記トブラマイシンから分離する水溶性コートでコーティングされ、前記固体経口投与剤に０．１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬが加えられると、水溶液のｐＨが５．５より高くならないように低減し、
    前記固体経口投与剤が経口投与されたときに、前記トブラマイシンの等用量を含有するが前記ラウロイルカルニチン及び前記クエン酸粒子を含まない固体投与剤の投与により提供される全身的な生物学的利用能のビーグル犬モデルの測定値としての平均値と比較して、前記固体経口投与剤は、前記トブラマイシンの全身的な生物学的利用能のビーグル犬モデルの測定値としての平均値の４倍〜７倍の増加を提供することを特徴とする固体経口投与剤。
13. 固体経口投与剤であって、
    治療上有効量のトブラマイシンと、機能賦形剤との混合物と、
    腸溶性コーティングと、
    前記混合物と腸溶性コーティングとの間に位置し、前記混合物を腸溶性コーティングから分離する水溶性バリアーと、を含んでなり、
    前記機能賦形剤は、１以上の吸収促進剤と、コーティングされている１００ｍｇ〜５００ｍｇのクエン酸粒子とからなり、
    前記クエン酸粒子は、クエン酸を前記トブラマイシンから分離する水溶性コートでコーティングされ、前記固体経口投与剤に０．１Ｍの重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬが加えられると、水溶液のｐＨが５．５より高くならないように低減し、
    前記固体経口投与剤が経口で投与されるとき、前記トブラマイシンの等用量を含有するが前記機能賦形剤を含まない固体投与剤の投与により提供される全身的な生物学的利用能と比較して、前記固体経口投与剤は前記トブラマイシンの全身的な生物学的利用能の相乗的な増加を提供することを特徴とする固体経口投与剤。
14. 前記吸収促進剤は、１以上の吸収促進剤を含んでなることを特徴とする請求項１、５、７、９のいずれかに記載の固体経口投与剤。
15. 前記吸収促進剤は、表面活性剤を含んでなることを特徴とする請求項１、５、７、９、１３のいずれかに記載の固体経口投与剤。
16. 前記表面活性剤は酸溶解性の胆汁酸であることを特徴とする請求項１５に記載の固体経口投与剤。
17. 前記吸収促進剤は、アシルカルニチンを含んでなることを特徴とする請求項１、５、７、９、１３のいずれかに記載の固体経口投与剤。
18. 前記吸収促進剤は、５０ｍｇ〜１００ｍｇのラウロイルカルニチンを含んでなることを特徴とする請求項１、５、７、９、１３のいずれかに記載の固体経口投与剤。