JP2016509023A5 - - Google Patents
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Description
上記の局面のいずれかについてまたは本明細書において記述される本発明の他の任意の局面についての様々な態様において、NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片は、ポリアスパラギン酸ドメインを含む。本明細書において挙げられる局面についてのある特定の態様において、ポリアスパラギン酸ドメインは、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む。本明細書において挙げられる局面についての他の態様において、NPP4の活性化因子は、NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化する。本明細書において挙げられる局面についてのさらに他の態様において、NPP4の活性化因子は、化学的化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、および小分子化学的化合物からなる群より選択される少なくとも1種である。
[本発明1001]
それを必要とする対象において、病的石灰化または病的骨化と関連した疾患または障害を治療または予防する方法であって、少なくとも1種の作用物質が、エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-1（NPP1）ポリペプチドおよびその断片、誘導体、変異体、または変異体断片、ならびに、NPP1ポリペプチドおよびその断片、変異体、または変異体断片の活性化因子からなる群より選択される、該少なくとも1種の作用物質を含む組成物の治療的有効量を該対象に投与する工程を含み、それによって、該疾患または該障害が該対象において治療または予防される、方法。
[本発明1002]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP1膜貫通ドメインを欠如している、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、IgG Fcドメインを含む、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性を有する、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較して実質的に同じATP加水分解活性を有する、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性および実質的に同じATP加水分解活性を有する、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 1と比較して、Ser 532、Tyr 529、Tyr 451、Ile 450、Ser 381、Tyr 382、Ser 377、Phe 346、Gly 531、Ser 289、Ser 287、Ala 454、Gly 452、Gln 519、Glu 526、Lys 448、Glu 508、Arg 456、Asp 276、Tyr 434、Gln 519、Ser 525、Gly 342、Ser 343、およびGly 536からなる群より選択される少なくとも1つの位置に変異を有する、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、ポリアスパラギン酸ドメインを含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記ポリアスパラギン酸ドメインが、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP2膜貫通ドメインを含む、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記少なくとも1種の作用物質が急性的にまたは慢性的に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記少なくとも1種の作用物質が局所的に、限局的に、または全身的に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1014]
NPP1の前記活性化因子が、NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化する、本発明1001の方法。
[本発明1015]
NPP1の前記活性化因子が、化学的化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、および小分子化学的化合物からなる群より選択される少なくとも1種である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記疾患または前記障害が、特発性乳児動脈石灰化（IIAC）、後縦靱帯骨化症（OPLL）、低リン酸血症性くる病、変形性関節症、および、アテローム性動脈硬化プラークの石灰化からなる群より選択される少なくとも1つである、本発明1001の方法。
[本発明1018]
それを必要とする対象において、病的石灰化または病的骨化と関連した疾患または障害を治療する方法であって、少なくとも1種の作用物質が、エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-4（NPP4）ポリペプチドおよびその断片、誘導体、変異体、または変異体断片、ならびに、NPP4ポリペプチドまたはその断片もしくは変異体の活性化因子からなる群より選択される、該少なくとも1種の作用物質を含む組成物の治療的有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1019]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片である、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 3と比較して、D335、S92、D264、L265、S330、Q331、K332、およびT323からなる群より選択される少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1021]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のATP加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1022]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のNPP1様加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1023]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較してATPに対する該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片の基質選択性または加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1024]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のAp3A加水分解活性を減少させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1025]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のAp3A加水分解活性を減少させかつ該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のATP加水分解活性を実質的に増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1026]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP4膜貫通ドメインを欠如している、本発明1018の方法。
[本発明1027]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、IgG Fcドメインを含む、本発明1018の方法。
[本発明1028]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、ポリアスパラギン酸ドメインを含む、本発明1018の方法。
[本発明1029]
前記ポリアスパラギン酸ドメインが、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記少なくとも1種の作用物質が急性的にまたは慢性的に投与される、本発明1018の方法。
[本発明1031]
前記少なくとも1種の作用物質が局所的に、限局的に、または全身的に投与される、本発明1018の方法。
[本発明1032]
NPP4の前記活性化因子が、NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化する、本発明1018の方法。
[本発明1033]
NPP4の前記活性化因子が、化学的化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、および小分子化学的化合物からなる群より選択される少なくとも1種である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記対象がヒトである、本発明1018の方法。
[本発明1035]
前記疾患または前記障害が、特発性乳児動脈石灰化（IIAC）、後縦靱帯骨化症（OPLL）、低リン酸血症性くる病、変形性関節症、および、アテローム性動脈硬化プラークの石灰化からなる群より選択される少なくとも1つである、本発明1018の方法。
[本発明1036]
エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-1（NPP1）ポリペプチド、NPP1ポリペプチド断片、NPP1ポリペプチド誘導体、変異NPP1ポリペプチド、および変異NPP1ポリペプチド断片からなる群より選択される少なくとも1種の作用物質を含む、組成物。
[本発明1037]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片を含む、本発明1036の組成物。
[本発明1038]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP1膜貫通ドメインを欠如している、本発明1036の組成物。
[本発明1039]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、IgG Fcドメインを含む、本発明1036の組成物。
[本発明1040]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性を有する、本発明1036の組成物。
[本発明1041]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と実質的に同じATP加水分解活性を有する、本発明1036の組成物。
[本発明1042]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性および実質的に同じATP加水分解活性を有する、本発明1036の組成物。
[本発明1043]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 1と比較して、Ser 532、Tyr 529、Tyr 451、Ile 450、Ser 381、Tyr 382、Ser 377、Phe 346、Gly 531、Ser 289、Ser 287、Ala 454、Gly 452、Gln 519、Glu 526、Lys 448、Glu 508、Arg 456、Asp 276、Tyr 434、Gln 519、Ser 525、Gly 342、Ser 343、およびGly 536からなる群より選択される少なくとも1つの位置に変異を有する、本発明1036の組成物。
[本発明1044]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、ポリアスパラギン酸ドメインを含む、本発明1036の組成物。
[本発明1045]
前記ポリアスパラギン酸ドメインが、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む、本発明1044の組成物。
[本発明1046]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP2膜貫通ドメインを含む、本発明1036の組成物。
[本発明1047]
エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-4（NPP4）ポリペプチド、NPP4ポリペプチド断片、NPP4ポリペプチド誘導体、変異NPP4ポリペプチド、および変異NPP4ポリペプチド断片からなる群より選択される少なくとも1種の作用物質を含む、組成物。
[本発明1048]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片である、本発明1047の組成物。
[本発明1049]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 3と比較して、D335、S92、D264、L265、S330、Q331、K332、およびT323からなる群より選択される少なくとも1つの変異を含む、本発明1047の組成物。
[本発明1050]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のATP加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1047の組成物。
[本発明1051]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のNPP1様加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1047の組成物。
[本発明1052]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較してATPに対する該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片の基質選択性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1047の組成物。
[本発明1053]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP4膜貫通ドメインを欠如している、本発明1047の組成物。
[本発明1054]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、IgG Fcドメインを含む、本発明1047の組成物。
[本発明1055]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、ポリアスパラギン酸ドメインを含む、本発明1047の組成物。
[本発明1056]
前記ポリアスパラギン酸ドメインが、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む、本発明1055の組成物。
[本発明1001]
それを必要とする対象において、病的石灰化または病的骨化と関連した疾患または障害を治療または予防する方法であって、少なくとも1種の作用物質が、エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-1（NPP1）ポリペプチドおよびその断片、誘導体、変異体、または変異体断片、ならびに、NPP1ポリペプチドおよびその断片、変異体、または変異体断片の活性化因子からなる群より選択される、該少なくとも1種の作用物質を含む組成物の治療的有効量を該対象に投与する工程を含み、それによって、該疾患または該障害が該対象において治療または予防される、方法。
[本発明1002]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP1膜貫通ドメインを欠如している、本発明1001の方法。
[本発明1004]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、IgG Fcドメインを含む、本発明1003の方法。
[本発明1005]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性を有する、本発明1001の方法。
[本発明1006]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較して実質的に同じATP加水分解活性を有する、本発明1001の方法。
[本発明1007]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性および実質的に同じATP加水分解活性を有する、本発明1001の方法。
[本発明1008]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 1と比較して、Ser 532、Tyr 529、Tyr 451、Ile 450、Ser 381、Tyr 382、Ser 377、Phe 346、Gly 531、Ser 289、Ser 287、Ala 454、Gly 452、Gln 519、Glu 526、Lys 448、Glu 508、Arg 456、Asp 276、Tyr 434、Gln 519、Ser 525、Gly 342、Ser 343、およびGly 536からなる群より選択される少なくとも1つの位置に変異を有する、本発明1001の方法。
[本発明1009]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、ポリアスパラギン酸ドメインを含む、本発明1001の方法。
[本発明1010]
前記ポリアスパラギン酸ドメインが、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP2膜貫通ドメインを含む、本発明1001の方法。
[本発明1012]
前記少なくとも1種の作用物質が急性的にまたは慢性的に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1013]
前記少なくとも1種の作用物質が局所的に、限局的に、または全身的に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1014]
NPP1の前記活性化因子が、NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化する、本発明1001の方法。
[本発明1015]
NPP1の前記活性化因子が、化学的化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、および小分子化学的化合物からなる群より選択される少なくとも1種である、本発明1014の方法。
[本発明1016]
前記対象がヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1017]
前記疾患または前記障害が、特発性乳児動脈石灰化（IIAC）、後縦靱帯骨化症（OPLL）、低リン酸血症性くる病、変形性関節症、および、アテローム性動脈硬化プラークの石灰化からなる群より選択される少なくとも1つである、本発明1001の方法。
[本発明1018]
それを必要とする対象において、病的石灰化または病的骨化と関連した疾患または障害を治療する方法であって、少なくとも1種の作用物質が、エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-4（NPP4）ポリペプチドおよびその断片、誘導体、変異体、または変異体断片、ならびに、NPP4ポリペプチドまたはその断片もしくは変異体の活性化因子からなる群より選択される、該少なくとも1種の作用物質を含む組成物の治療的有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1019]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片である、本発明1018の方法。
[本発明1020]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 3と比較して、D335、S92、D264、L265、S330、Q331、K332、およびT323からなる群より選択される少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1021]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のATP加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1022]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のNPP1様加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1023]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較してATPに対する該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片の基質選択性または加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1024]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のAp3A加水分解活性を減少させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1025]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のAp3A加水分解活性を減少させかつ該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のATP加水分解活性を実質的に増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1018の方法。
[本発明1026]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP4膜貫通ドメインを欠如している、本発明1018の方法。
[本発明1027]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、IgG Fcドメインを含む、本発明1018の方法。
[本発明1028]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、ポリアスパラギン酸ドメインを含む、本発明1018の方法。
[本発明1029]
前記ポリアスパラギン酸ドメインが、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記少なくとも1種の作用物質が急性的にまたは慢性的に投与される、本発明1018の方法。
[本発明1031]
前記少なくとも1種の作用物質が局所的に、限局的に、または全身的に投与される、本発明1018の方法。
[本発明1032]
NPP4の前記活性化因子が、NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化する、本発明1018の方法。
[本発明1033]
NPP4の前記活性化因子が、化学的化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、および小分子化学的化合物からなる群より選択される少なくとも1種である、本発明1032の方法。
[本発明1034]
前記対象がヒトである、本発明1018の方法。
[本発明1035]
前記疾患または前記障害が、特発性乳児動脈石灰化（IIAC）、後縦靱帯骨化症（OPLL）、低リン酸血症性くる病、変形性関節症、および、アテローム性動脈硬化プラークの石灰化からなる群より選択される少なくとも1つである、本発明1018の方法。
[本発明1036]
エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-1（NPP1）ポリペプチド、NPP1ポリペプチド断片、NPP1ポリペプチド誘導体、変異NPP1ポリペプチド、および変異NPP1ポリペプチド断片からなる群より選択される少なくとも1種の作用物質を含む、組成物。
[本発明1037]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片を含む、本発明1036の組成物。
[本発明1038]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP1膜貫通ドメインを欠如している、本発明1036の組成物。
[本発明1039]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、IgG Fcドメインを含む、本発明1036の組成物。
[本発明1040]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性を有する、本発明1036の組成物。
[本発明1041]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と実質的に同じATP加水分解活性を有する、本発明1036の組成物。
[本発明1042]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP1ポリペプチドまたはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性および実質的に同じATP加水分解活性を有する、本発明1036の組成物。
[本発明1043]
前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 1と比較して、Ser 532、Tyr 529、Tyr 451、Ile 450、Ser 381、Tyr 382、Ser 377、Phe 346、Gly 531、Ser 289、Ser 287、Ala 454、Gly 452、Gln 519、Glu 526、Lys 448、Glu 508、Arg 456、Asp 276、Tyr 434、Gln 519、Ser 525、Gly 342、Ser 343、およびGly 536からなる群より選択される少なくとも1つの位置に変異を有する、本発明1036の組成物。
[本発明1044]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、ポリアスパラギン酸ドメインを含む、本発明1036の組成物。
[本発明1045]
前記ポリアスパラギン酸ドメインが、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む、本発明1044の組成物。
[本発明1046]
前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP2膜貫通ドメインを含む、本発明1036の組成物。
[本発明1047]
エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-4（NPP4）ポリペプチド、NPP4ポリペプチド断片、NPP4ポリペプチド誘導体、変異NPP4ポリペプチド、および変異NPP4ポリペプチド断片からなる群より選択される少なくとも1種の作用物質を含む、組成物。
[本発明1048]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片である、本発明1047の組成物。
[本発明1049]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 3と比較して、D335、S92、D264、L265、S330、Q331、K332、およびT323からなる群より選択される少なくとも1つの変異を含む、本発明1047の組成物。
[本発明1050]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のATP加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1047の組成物。
[本発明1051]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片のNPP1様加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1047の組成物。
[本発明1052]
前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、対応する野生型NPP4ポリペプチドまたはその断片と比較してATPに対する該変異NPP4ポリペプチドまたはその断片の基質選択性を増加させる少なくとも1つの変異を含む、本発明1047の組成物。
[本発明1053]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、NPP4膜貫通ドメインを欠如している、本発明1047の組成物。
[本発明1054]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、IgG Fcドメインを含む、本発明1047の組成物。
[本発明1055]
前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、ポリアスパラギン酸ドメインを含む、本発明1047の組成物。
[本発明1056]
前記ポリアスパラギン酸ドメインが、約2個〜約20個またはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含む、本発明1055の組成物。
Claims (23)
- 少なくとも1種の作用物質を含む、病的石灰化または病的骨化と関連した疾患または障害を治療または予防するための薬学的組成物であって、該少なくとも1種の作用物質が、エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-1（NPP1）ポリペプチドおよびその断片、誘導体、変異体、または変異体断片、ならびに、NPP1ポリペプチドおよびその断片、変異体、または変異体断片の活性化因子からなる群より選択される、前記薬学的組成物。
- 前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片を含む、請求項1に記載の薬学的組成物。
- 前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、
（ａ）NPP1膜貫通ドメインを欠如している、
（ｂ）IgG Fcドメインを含む、
（ｃ）ポリアスパラギン酸ドメインを含む、
（ｄ）約2個〜約20個もしくはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含むポリアスパラギン酸ドメインを含む、または
（ｅ）NPP2膜貫通ドメインを含む、
請求項1または2に記載の薬学的組成物。 - 前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、
（ａ）対応する野生型NPP1ポリペプチドもしくはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性、
（ｂ）対応する野生型NPP1ポリペプチドもしくはその断片と比較して実質的に同じATP加水分解活性、または
（ｃ）対応する野生型NPP1ポリペプチドもしくはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性および実質的に同じATP加水分解活性
を有する、請求項1または2に記載の薬学的組成物。 - 前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 1と比較して、Ser 532、Tyr 529、Tyr 451、Ile 450、Ser 381、Tyr 382、Ser 377、Phe 346、Gly 531、Ser 289、Ser 287、Ala 454、Gly 452、Gln 519、Glu 526、Lys 448、Glu 508、Arg 456、Asp 276、Tyr 434、Gln 519、Ser 525、Gly 342、Ser 343、およびGly 536からなる群より選択される少なくとも1つの位置に変異を有する、請求項1または2に記載の薬学的組成物。
- NPP1の前記活性化因子が、
（ａ）NPP1ポリペプチドもしくはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP1ポリペプチドもしくはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化する、または
（ｂ）NPP1ポリペプチドもしくはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP1ポリペプチドもしくはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化し、かつ化学的化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、および小分子化学的化合物からなる群より選択される少なくとも1種である、
請求項1または2に記載の薬学的組成物。 - 少なくとも1種の作用物質を含む、病的石灰化または病的骨化と関連した疾患または障害を治療するための薬学的組成物であって、該少なくとも1種の作用物質が、エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-4（NPP4）ポリペプチドおよびその断片、誘導体、変異体、または変異体断片、ならびに、NPP4ポリペプチドまたはその断片もしくは変異体の活性化因子からなる群より選択される、前記薬学的組成物。
- 前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片である、請求項7に記載の薬学的組成物。
- 前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、
（ａ）SEQ ID NO: 3と比較して、D335、S92、D264、L265、S330、Q331、K332、およびT323からなる群より選択される少なくとも1つの変異、
（ｂ）対応する野生型NPP4ポリペプチドもしくはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片のATP加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異、
（ｃ）対応する野生型NPP4ポリペプチドもしくはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片のNPP1様加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異、
（ｄ）対応する野生型NPP4ポリペプチドもしくはその断片と比較してATPに対する該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片の基質選択性もしくは加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異、
（ｅ）対応する野生型NPP4ポリペプチドもしくはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片のAp3A加水分解活性を減少させる少なくとも1つの変異、または
（ｆ）対応する野生型NPP4ポリペプチドもしくはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片のAp3A加水分解活性を減少させかつ該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片のATP加水分解活性を実質的に増加させる少なくとも1つの変異
を含む、請求項7または8に記載の薬学的組成物。 - 前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、
（ａ）NPP4膜貫通ドメインを欠如している、
（ｂ）IgG Fcドメインを含む、
（ｃ）ポリアスパラギン酸ドメインを含む、または
（ｄ）約2個〜約20個もしくはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含むポリアスパラギン酸ドメインを含む、
請求項7または8に記載の薬学的組成物。 - NPP4の前記活性化因子が、
（ａ）NPP4ポリペプチドもしくはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP4ポリペプチドもしくはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化する、または
（ｂ）NPP4ポリペプチドもしくはその断片、変異体、もしくは変異体断片の発現；およびNPP4ポリペプチドもしくはその断片、変異体、もしくは変異体断片の活性からなる群より選択される少なくとも1つを活性化し、かつ化学的化合物、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、および小分子化学的化合物からなる群より選択される少なくとも1種である、
請求項7または8に記載の薬学的組成物。 - 急性的にもしくは慢性的に、および／または局所的に、限局的に、もしくは全身的に投与される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- ヒトに投与される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- 前記疾患または前記障害が、特発性乳児動脈石灰化（IIAC）、後縦靱帯骨化症（OPLL）、低リン酸血症性くる病、変形性関節症、および、アテローム性動脈硬化プラークの石灰化からなる群より選択される少なくとも1つである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
- エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-1（NPP1）ポリペプチド、NPP1ポリペプチド断片、NPP1ポリペプチド誘導体、変異NPP1ポリペプチド、および変異NPP1ポリペプチド断片からなる群より選択される少なくとも1種の作用物質を含む、組成物。
- 前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片を含む、請求項15に記載の組成物。
- 前記NPP1ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、
（ａ）NPP1膜貫通ドメインを欠如している、
（ｂ）IgG Fcドメインを含む、
（ｃ）ポリアスパラギン酸ドメインを含む、
（ｄ）約2個〜約20個もしくはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含むポリアスパラギン酸ドメインを含む、または
（ｅ）NPP2膜貫通ドメインを含む、
請求項15または16に記載の組成物。 - 前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、
（ａ）対応する野生型NPP1ポリペプチドもしくはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性、
（ｂ）対応する野生型NPP1ポリペプチドもしくはその断片と実質的に同じATP加水分解活性、または
（ｃ）対応する野生型NPP1ポリペプチドもしくはその断片と比較してより低いAp3A加水分解活性および実質的に同じATP加水分解活性
を有する、請求項15または16に記載の組成物。 - 前記変異NPP1ポリペプチドまたはその断片が、SEQ ID NO: 1と比較して、Ser 532、Tyr 529、Tyr 451、Ile 450、Ser 381、Tyr 382、Ser 377、Phe 346、Gly 531、Ser 289、Ser 287、Ala 454、Gly 452、Gln 519、Glu 526、Lys 448、Glu 508、Arg 456、Asp 276、Tyr 434、Gln 519、Ser 525、Gly 342、Ser 343、およびGly 536からなる群より選択される少なくとも1つの位置に変異を有する、請求項15または16に記載の組成物。
- エクトヌクレオチドピロホスフェート/ホスホジエステラーゼ-4（NPP4）ポリペプチド、NPP4ポリペプチド断片、NPP4ポリペプチド誘導体、変異NPP4ポリペプチド、および変異NPP4ポリペプチド断片からなる群より選択される少なくとも1種の作用物質を含む、組成物。
- 前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、可溶性組換えNPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片である、請求項20に記載の組成物。
- 前記変異NPP4ポリペプチドまたはその断片が、
（ａ）SEQ ID NO: 3と比較して、D335、S92、D264、L265、S330、Q331、K332、およびT323からなる群より選択される少なくとも1つの変異、
（ｂ）対応する野生型NPP4ポリペプチドもしくはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片のATP加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異、
（ｃ）対応する野生型NPP4ポリペプチドもしくはその断片と比較して該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片のNPP1様加水分解活性を増加させる少なくとも1つの変異、または
（ｄ）対応する野生型NPP4ポリペプチドもしくはその断片と比較してATPに対する該変異NPP4ポリペプチドもしくはその断片の基質選択性を増加させる少なくとも1つの変異
を含む、請求項20または21に記載の組成物。 - 前記NPP4ポリペプチドまたはその断片、変異体、もしくは変異体断片が、
（ａ）NPP4膜貫通ドメインを欠如している、
（ｂ）IgG Fcドメインを含む、
（ｃ）ポリアスパラギン酸ドメインを含む、または
（ｄ）約2個〜約20個もしくはそれ以上の連続したアスパラギン酸残基を含むポリアスパラギン酸ドメインを含む、
請求項20または21に記載の組成物。
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