JP2016507521A5 - - Google Patents
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Claims (30)
- CD83に特異的に結合する抗原結合領域を含む、単離または組み換えCD83結合タンパク質であって、ここで、前記結合タンパク質が
(i) 配列番号:1に示すアミノ酸配列と少なくとも90%同一の配列;または
(ii)配列番号:1に示すアミノ酸配列の3つの相補性決定領域(CDR)
を含む重鎖可変領域(VH)を含む、前記単離または組み換えCD83結合タンパク質。 - 前記結合タンパク質が更に、
(i) 配列番号:5、6、7、8、もしくは9に示すアミノ酸配列のいずれか一つと少なくとも90%同一である配列;または
(ii) 配列番号:5、6、7、8、もしくは9に示すアミノ酸配列のいずれか一つにある3つの相補性決定領域(CDR)、または
(iii)配列番号:10に示すコンセンサス配列、または
(iv) 3つのCDR(ここで、CDR1、CDR2、またはCDR3のアミノ酸配列が配列番号:26、27もしくは28に示すコンセンサス配列である)
を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、請求項1に記載のCD83結合タンパク質。 - 前記結合タンパク質が更に、配列番号:7に示すVL配列を含む、請求項1に記載のCD83結合タンパク質。
- 前記VL及びVHが単一ポリペプチド鎖中に存在する、請求項2または請求項3に記載のCD83結合タンパク質。
- (i) 一本鎖Fvフラグメント(scFv);もしくは
(ii) 二量体scFv(ジ‐scFv);または
(iii)Fcまたは重鎖定常領域(CH)2及び/もしくはCH3に結合した(i)または(ii);または
(iv) 免疫エフェクター細胞に結合するタンパク質に結合した(i)または(ii)
である、請求項4に記載のCD83結合タンパク質。 - 前記VL及びVHが分離したポリペプチド鎖中に存在する、請求項2または請求項3に記載のCD83結合タンパク質。
- (i) 二重特異性抗体;または
(ii) 三重特異性抗体;または
(iii) 四重特異性抗体;または
(iv) Fab;または
(v) F(ab’)2;または
(vi) Fv;または
(vii) FcまたはCH2及び/もしくはCH3に結合した(i)〜(vi)の一つ;または
(viii)免疫エフェクター細胞に結合するタンパク質に結合した(i)〜(vi)の一つ
である、請求項6に記載のCD83結合タンパク質。 - 抗体である、請求項7に記載のCD83結合タンパク質。
- 前記抗体が
(i) 配列番号:1に示すVH配列及び配列番号:5に示すVL配列;または
(ii) 配列番号:1に示すVH配列及び配列番号:6に示すVL配列;または
(iii) 配列番号:1に示すVH配列及び配列番号:7に示すVL配列;または
(iv) 配列番号:1に示すVH配列及び配列番号:8に示すVL配列;または
(v) 配列番号:1に示すVH配列及び配列番号:9に示すVL配列;または
(vi) 配列番号:29に示す重鎖配列及び配列番号:30に示す軽鎖配列;または
(vii) 配列番号:29に示す重鎖配列及び配列番号:31に示す軽鎖配列;または
(viii)配列番号:29に示す重鎖配列及び配列番号:32に示す軽鎖配列;または
(ix) 配列番号:29に示す重鎖配列及び配列番号:33に示す軽鎖配列;または
(x) 配列番号:29に示す重鎖配列及び配列番号:34に示す軽鎖配列
を含む、請求項8に記載のCD83結合タンパク質。 - キメラ、脱免疫化、ヒト化、シンヒューマナイズド、ヒト、霊長類化、または複合タンパク質である、請求項1〜9のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質。
- ヒトIgG1 Fc領域と比較して、向上したレベルのエフェクター機能を誘発可能、かつ/またはヒトIgG1 Fc領域と比較して延長した半減期を付与可能なFc領域を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質。
- 配列番号:29に示す重鎖配列、及び配列番号:30に示す軽鎖配列を含む抗体の、CD83への結合を競合的に阻害する、または前記抗体としてのCD83の同一のエピトープに結合する、請求項1〜11のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質。
- 化合物に結合した、請求項1〜12のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質。
- 裸の結合タンパク質である、請求項1〜12のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質をコードする、またはそのポリペプチドをコードする、単離したまたは組み換えを行った核酸。
- 配列番号:35〜46のいずれか一つに示すヌクレオチド配列、または中〜高ストリンジェンシー条件下においてハイブリダイズする核酸を含む、請求項15に記載の核酸。
- プロモーターに作用可能に結合する、請求項16に記載の核酸を含む発現構築物。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質を発現する単離細胞、または遺伝子組み換えを行い請求項1〜12のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質を発現する組み換え細胞。
- 請求項15もしくは16に記載の核酸、または請求項17に記載の発現構築物を含む、請求項18に記載の細胞。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、及び適当なキャリアからなる組成物。
- 前記キャリアが製薬上許容できる、請求項20に記載の組成物。
- 被験体(ヒトを除く)内のT細胞及び/もしくは樹状細胞が関与する細胞免疫応答の機能障害または好ましくない機能に起因する疾患または状態の治療または予防方法であって、該方法が、請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、または請求項21に記載の組成物を該被験体に投与することからなる、前記方法。
- 被験体(ヒトを除く)内のアレルギー、ぜんそく、組織または臓器移植片の拒絶、重症筋無力症等の自己免疫性状態、多発性硬化症、血管炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎等の慢性炎症性腸疾患、ベヒテレフ病及び全身性エリテマトーデス等のHLA B27関連自己免疫疾患、乾癬等の皮膚病、関節リウマチ、インスリン依存性真性糖尿病、並びにAIDSからなる群より選択される疾患の治療または予防方法であって、該方法が、請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、または請求項21に記載の組成物を該被験体に投与することからなる、前記方法。
- 組織または臓器移植の拒絶が移植片対宿主病の結果として生じる、請求項23に記載の方法。
- 同種異系移植片の免疫活性を下方制御する方法であって、該方法が、該移植片を請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、または請求項21に記載の組成物とエクスビボで接触させることからなる方法。
- 薬剤中での、請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、請求項15もしくは16に記載の核酸、請求項17に記載の発現構築物、請求項18もしくは19に記載の細胞、または請求項20もしくは21に記載の組成物の使用。
- アレルギー、ぜんそく、組織または臓器移植片の拒絶、重症筋無力症等の自己免疫性状態、多発性硬化症、血管炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎等の慢性炎症性腸疾患、ベヒテレフ病及び全身性エリテマトーデス等のHLA B27関連自己免疫疾患、乾癬等の皮膚病、関節リウマチ、インスリン依存性真性糖尿病、並びにAIDSからなる群より選択される疾患の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、請求項15もしくは16に記載の核酸、請求項17に記載の発現構築物、請求項18もしくは19に記載の細胞、または請求項20もしくは21に記載の組成物の使用。
- アレルギー、ぜんそく、組織または臓器移植片の拒絶、重症筋無力症等の自己免疫性状態、多発性硬化症、血管炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎等の慢性炎症性腸疾患、ベヒテレフ病及び全身性エリテマトーデス等のHLA B27関連自己免疫疾患、乾癬等の皮膚病、関節リウマチ、インスリン依存性真性糖尿病、並びにAIDSからなる群より選択される疾患の治療または予防での使用のための、請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、請求項15もしくは16に記載の核酸、請求項17に記載の発現構築物、請求項18もしくは19に記載の細胞、または請求項20もしくは21に記載の組成物を含有する医薬組成物。
- 被験体内のT細胞及び/もしくは樹状細胞及び/もしくは他の免疫細胞が関与する細胞免疫応答の機能障害または好ましくない機能に起因する疾患または状態の治療または予防での使用のための、請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、または請求項20もしくは21に記載の組成物を含有する医薬組成物。
- 同種異系移植片の免疫活性の下方制御での使用のための、請求項1〜14のいずれか一項に記載のCD83結合タンパク質、または請求項20もしくは21に記載の組成物を含有する医薬組成物。
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