JP2016216438A - ドラベ症候群を処置するための選択的5−ht受容体アゴニストおよびアンタゴニスト - Google Patents
ドラベ症候群を処置するための選択的5−ht受容体アゴニストおよびアンタゴニスト Download PDFInfo
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Abstract
Description
A.良性新生児けいれん
1.家族性
2.非家族性
B.良性小児てんかん
1.中心・中側頭部棘波を示すもの
2.後頭部棘波を示すもの
C.小児/若年欠神てんかん
D.若年ミオクロニーてんかん(覚醒時全般性強直間代発作を含む)
E.上記以外の特発性てんかん
II.症候性てんかん症候群(焦点性または全般性)
A.ウェスト症候群(乳児スパズム)
B.レノックス・ガストー症候群
C.早期ミオクロニー脳症
D.持続性部分てんかん
1.ラスムッセン症候群(脳炎型)
2.制限型
E.後天性てんかん性失語(ランドー・クレフナー症候群)
F.側頭葉てんかん
G.前頭葉てんかん
H.外傷後てんかん
I.その他の症候性焦点性または全般性てんかん
III.分類不明または複数の分類にわたる他のてんかん症候群
A.新生児発作
B.熱性発作
C.反射てんかん
D.その他
・Carbatrol、Epitol、Equetro、TEGretol(カルバマゼピン)
・Gabitril(チアガビン)
・Keppra(レベチラセタム)
・LaMICtal(ラモトリギン)
・Lyrica(プレガバリン)
・Gralise、Horizant、Neurontin、Gabarone(ガバペンチン)
・Dilantin、Prompt、Di-Phen、Epanutin、Phenytek(フェニトイン)
・Topamax、Qudexy XR、Trokendi XR、Topiragen(トピラマート)
・Trileptal、Oxtellar(オキシカルバゼピン)
・Depacon、Depakene、Depakote、Stavzor(バルプロエート、バルプロ酸)
・Zonegran(ゾニサミド)
・Fycompa(ペランパネル)
・Aptiom(エスリカルバゼピン塩酸塩)
・Vimpat(ラコサミド)
・Sabril(ビガバトリン)
・Banzel、Inovelon(ルフィナミド)
・Cerebyx(フォスフェニトイン)
・Zarontin(エトスクシミド)
・Solfoton、Luminal(フェノバルビタール)
・Valium、Diastat(ジアゼパム)
・Ativan(ロラゼパム)
・Lonopin、Klonopin(クロナゼパム)
・Frisium、Onfi(クロバザム)
・Potiga(エゾガビン)
・Felbatol(フェルバメート)
・Mysoline(プリミドン)
GR 46611[3-[3-(2-ジメチルアミノエチル)-1H-インドール-5-イル]-N-(4-メトキシベンジル)アクリルアミド]
ATC 0175[N-[cis-4-[[4-(ジメチルアミノ)-2-キナゾリニル]アミノ]シクロヘキシル]-3,4-ジフルオロベンズアミド塩酸塩]
[1]
てんかんの一形態を有する患者における発作を低減する際の、
薬学的に許容される担体と、
5-HT2B受容体サブタイプを作動させない5-HT受容体アゴニストと
を含む製剤の使用;
[2]
てんかんの形態がドラベ症候群であり、5-HT受容体アゴニストが、5-HT1D、5-HT1E、5-HT2A、5-HT2C、5-HT5A、5-HT5B、5-HT7、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される受容体に対するアフィニティーと、その受容体における活性とを有する、[1]の使用;
[3]
5-HT受容体アゴニストが、
3-[3-(2-ジメチルアミノエチル)-1H-インドール-5-イル]-N-(4-メトキシベンジル)アクリルアミド、
1H-インドール-5-オール, 3-(1-メチル-4-ピペリジニル)-、
(4-ブロモ-3,6-ジメトキシベンゾシクロブテン-1-イル)メチルアミン臭化水素酸塩、
(1R)-8-クロロ-1-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンゾアゼピン、
(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-ベンジル-10b-ヒドロキシ-2-メチル-3,6-ジオキソオクタヒドロ-2H-オキサゾロ[3,2-a]ピロロ[2,1-c]ピラジン-2-イル)-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド、
[(2S)-(+)-5-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-イル)-2-(ジメチルアミノ)テトラリン、ならびに
それらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、[2]の使用;
[4]
5-HT受容体アゴニストが、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2C、5-HT5A、5-HT5B、5-HT7、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される受容体に対するアフィニティーと、その受容体における活性とを有する、[2]の使用;
[5]
5-HT受容体アゴニストが、
3-[3-(2-ジメチルアミノエチル)-1H-インドール-5-イル]-N-(4-メトキシベンジル)アクリルアミド、
(4-ブロモ-3,6-ジメトキシベンゾシクロブテン-1-イル)メチルアミン臭化水素酸塩、(1R)-8-クロロ-1-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンゾアゼピン、
(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-ベンジル-10b-ヒドロキシ-2-メチル-3,6-ジオキソオクタヒドロ-2H-オキサゾロ[3,2-a]ピロロ[2,1-c]ピラジン-2-イル)-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド、
(2S)-(+)-5-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-イル)-2-(ジメチルアミノ)テトラリン、ならびに
それらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、[4]の使用;
[6]
5-HT受容体アゴニストが、5-HT1D、5-HT2A、5-HT5A、5-HT5B、5-HT7からなる群より選択される受容体に対するアフィニティーと、その受容体における活性とを有する、[4]の使用;
[7]
5-HT受容体アゴニストが、
3-[3-(2-ジメチルアミノエチル)-1H-インドール-5-イル]-N-(4-メトキシベンジル)アクリルアミド、
[(4-ブロモ-3,6-ジメトキシベンゾシクロブテン-1-イル)メチルアミン臭化水素酸塩、
(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-ベンジル-10b-ヒドロキシ-2-メチル-3,6-ジオキソオクタヒドロ-2H-オキサゾロ[3,2-a]ピロロ[2,1-c]ピラジン-2-イル)-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド、
[(2S)-(+)-5-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-イル)-2-(ジメチルアミノ)テトラリン、ならびに
それらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、[6]の使用;
[8]
5-HT受容体アゴニストが、5-HT2A受容体サブタイプ、5-HT2C受容体サブタイプからなる群より選択される受容体に対して高い特異性と、その受容体における活性とを有する、[5]の使用;
[9]
5-HT受容体アゴニストが、
[(4-ブロモ-3,6-ジメトキシベンゾシクロブテン-1-イル)メチルアミン臭化水素酸塩、(1R)-8-クロロ-1-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンゾアゼピン
ならびにそれらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、[8]の使用;
[10]
5-HT受容体アゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT4、5-HT5A、5-HT5B、5-HT6、および5-HT7からなる群より選択される受容体のアゴニストではない、[1]〜[7]のいずれかの使用;
[11]
5-HT受容体アゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1E、5-HT1F、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される受容体のアゴニストではない、[10]の方法;
[12]
5-HT受容体アゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1F、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される受容体のアゴニストではない、[8]の使用;
[13]
5-HT受容体アゴニストと
5-HT受容体アンタゴニストと
を含む治療有効量の製剤を患者に投与する工程を含む、てんかんの一形態を有する患者における発作を低減することに関する使用;
[14]
5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT4、5-HT5A、5-HT5B、5-HT6、5-HT7、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される5-HT受容体サブタイプのアンタゴニストであり、さらに、
5-HT受容体アゴニストが、5-HT1D、5-HT1E、5-HT2A、5-HT2C、5-HT5A、5-HT5B、5-HT7、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される受容体に対するアフィニティーと、その受容体における活性とを有する、[13]の使用;
[15]
5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される受容体のアンタゴニストである、[14]の使用;
[16]
5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1F、5-HT2B、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される受容体のアンタゴニストである、[15]の使用;
[17]
5-HTアンタゴニストが5-HT2B受容体サブタイプのアンタゴニストである、[16]の使用;
[18]
5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2B、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される5-HT受容体サブタイプのアンタゴニストである、[14]の使用;
[19]
5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1F、5-HT2B、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される5-HT受容体サブタイプのアンタゴニストである、[18]の使用;
[20]
5-HTアンタゴニストが、
N-[cis-4-[[4-(ジメチルアミノ)-2-キナゾリニル]アミノ]シクロヘキシル]-3,4-ジフルオロベンズアミド塩酸塩、
1-[(2-クロロ-3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-2,3,4,9-テトラヒドロ-6-メチル-1H-ピリド[3,4-b]インドール塩酸塩、
1-[(3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-2,3,4,9-テトラヒドロ-6-メチル-1H-ピリド[3,4-b]インドール塩酸塩、
4-(4-フルオロ-1-ナフタレニル)-6-(1-メチルエチル)-2-ピリミジンアミン塩酸塩、
N-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)-N'-3-ピリジニルウレア、
SB 204741[N-(1-メチル-1H-インドリル-5-イル)-N''-(3-メチル-5-イソチアゾリル)ウレア]、
3,5-ジヒドロ-5-メチル-N-3-ピリジニルベンゾ[1,2-b:4,5-b']ジピロール-1(2H)-カルボキサミド塩酸塩、
2,3-ジヒドロ-5-(メチルチオ)-N-3-ピリジニル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-1-カルボキサミド、
N-[3-フルオロ-5-(3-ピリジニル)フェニル]-2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-1-カルボキサミド、および
(+)-cis-4,5,7a,8,9,10,11,11a-オクタヒドロ-7H-10-メチルインドロ[1,7-bc][2,6]-ナフチリジンフマル酸塩、ならびに
それらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、[17]の使用;
[21]
5-HTアゴニストがフェンフルラミンである、[11]〜[20]のいずれかの使用;
[22]
使用に先だって患者が遺伝子検査に付され、前記患者がドラベ症候群に関連する遺伝子異常を有することが確認される、前記発明のいずれかの使用;
[23]
5-HT受容体アゴニストが、20mg以下、10mg以下、5mg以下、2mg以下、1mg以下を含む投与量製剤の群から選択される一回投与量製剤を使って、1日1回使用される、前記発明のいずれかの使用;
[24]
ドラベ症候群を有する患者における発作を低減する際の、
薬学的に許容される担体と、
(1R)-9-クロロ-1-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンゾアゼピンと
を含む製剤の使用;
[25]
てんかんの一形態を有する患者における発作を低減する際の、
薬学的に許容される担体と、
レボフェンフルラミンの非存在下でのデキスフェンフルラミンと
を含む製剤の使用;
[26]
てんかんの形態がドラベ症候群である、[25]の使用;
[27]
てんかんの一形態を有する患者における発作を低減する際の、
薬学的に許容される担体と、
デキスフェンフルラミンの非存在下でのレボフェンフルラミンと
を含む製剤の使用;ならびに
[28]
てんかんの形態がドラベ症候群である、[27]の使用。
発明の詳細な説明
本製剤および本方法の説明に先だって、本発明は、当然ながら、さまざまな態様をとりうるので、本発明が、ここに記載する特定の製剤および方法に限定されないことを理解すべきである。本発明の範囲は本願請求項によってのみ限定されるので、本明細書において使用する術語には特定の態様を説明するという目的しかなく、限定を意図していないことも理解すべきである。
上述のように、フェンフルラミンは、ドラベ症候群を含むてんかんを有する患者における発作を低減するのに有効であることが公知の5-HT受容体アゴニストである。フェンフルラミンは、5-HT2B、5-HT2Bおよび5-HT2C受容体サブタイプに対する高いアフィニティーと前記受容体サブタイプにおける活性とを有することが知られており、ドラベ症候群における活性が、これら受容体サブタイプのうちの1つまたは複数と関連しているのか、他の5-HT受容体サブタイプと関連しているのか、あるいは他の無関係な作用様式と関連しているのかはわかっていなかった。5-HT2B受容体の活性化は心臓弁肥大と関連している。そこで本発明者らは、考えうる副作用を避けつつフェンフルラミンの効力を維持しているドラベ症候群の処置を創製することが可能かどうかを決定したいと考えた。
薬学的に許容される担体と、
治療有効量の、構造(I):
を含む製剤。
scn1Lab変異に関してヘテロ接合(scn1Lab+/-)であるゼブラフィッシュ胚(Danio rerio)を、タッフル・ロングフィン(Tupfel longfin)野生型(WT scn1Lab+/+)と戻し交配した。成体ゼブラフィッシュは、標準的水産養殖条件下、28.0℃、14時間/10時間の明/暗周期で飼育した。受精卵は自然産卵によって収集した。麻酔下の魚(トリカイン0.02%)を鰭切除し、PCRによって遺伝子型判定を行った。遺伝子型判定後に、試料を精製し(MinElute PCR精製キット)、LGC Genomicsによって配列決定が行われた。同齢のタッフル・ロングフィン野生型幼生を対照群として使用した(WT scn1Lab+/+)。これらの胚および幼生は、28.0℃のインキュベーター中、胚培地(ダニー(Danieau)液): 1.5mM HEPES、pH7.6、17.4mM NaCl、0.21mM KCl、0.12mM MgSO4、および0.18mM Ca(NO3)2において、14時間/10時間の明/暗周期に保った。実行したゼブラフィッシュ実験は全て、ルーヴェン大学倫理委員会(Ethische Commissie van de KU Leuven、承認番号061/2013)およびベルギー連邦公衆衛生・食品安全・環境局(Federale Overheidsdienst Volksgezondheid, Veiligheid van de Voedselketen en Leefmileu、承認番号LA1210199)によって承認された。
ヘテロ接合またはホモ接合scn1Lab変異体における点変異により、遺伝子型判定で、それら変異体をWT scn1Lab+/+と識別することが可能になった(図1)。ヘテロ接合scn1Lab+/-変異体では、PCR産物がAT3632G(野生型アレル)とAG3632G(点変異を有するアレル)とを含有する(図1A)。この点変異はチミン(AT3632G)をグアニン(AG3632G)に変え、それがメチオニン(M)をアルギニン(R)に転換する(図1B)。PagIによる消化は、長さが異なる2つの断片(250塩基対および500塩基対)をもたらす。これに反して、成体WT scn1Lab+/+ゼブラフィッシュのPCR産物はAT3632Gだけしか含有せず、したがってPagI消化後は1つの断片(250塩基対)しか見えないことになる。ホモ接合scn1Lab-/-変異体はAG3632Gだけを有する。PagIはAT3632Gだけを認識するので、これらホモ接合変異体の遺伝子型判定は1つの可視断片(500塩基対)をもたらす。さらにまた、配列決定データ(LGC Genomics)により、野生型scn1Lab+/+と比較したヘテロ接合scn1Lab+/-変異体の遺伝的差異(T-G変異)が確認された(図1D)。
Claims (28)
- てんかんの一形態を有する患者における発作を低減する際の、
薬学的に許容される担体と、
5-HT2B受容体サブタイプを作動させない5-HT受容体アゴニストと
を含む製剤の使用。 - てんかんの形態がドラベ症候群であり、5-HT受容体アゴニストが、5-HT1D、5-HT1E、5-HT2A、5-HT2C、5-HT5A、5-HT5B、5-HT7、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される受容体に対するアフィニティーと、その受容体における活性とを有する、請求項1記載の使用。
- 5-HT受容体アゴニストが、
3-[3-(2-ジメチルアミノエチル)-1H-インドール-5-イル]-N-(4-メトキシベンジル)アクリルアミド、
1H-インドール-5-オール, 3-(1-メチル-4-ピペリジニル)-、
(4-ブロモ-3,6-ジメトキシベンゾシクロブテン-1-イル)メチルアミン臭化水素酸塩、
(1R)-8-クロロ-1-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンゾアゼピン、
(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-ベンジル-10b-ヒドロキシ-2-メチル-3,6-ジオキソオクタヒドロ-2H-オキサゾロ[3,2-a]ピロロ[2,1-c]ピラジン-2-イル)-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド、
[(2S)-(+)-5-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-イル)-2-(ジメチルアミノ)テトラリン、ならびに
それらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、請求項2記載の使用。 - 5-HT受容体アゴニストが、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2C、5-HT5A、5-HT5B、5-HT7、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される受容体に対するアフィニティーと、その受容体における活性とを有する、請求項2記載の使用。
- 5-HT受容体アゴニストが、
3-[3-(2-ジメチルアミノエチル)-1H-インドール-5-イル]-N-(4-メトキシベンジル)アクリルアミド、
(4-ブロモ-3,6-ジメトキシベンゾシクロブテン-1-イル)メチルアミン臭化水素酸塩、(1R)-8-クロロ-1-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンゾアゼピン、
(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-ベンジル-10b-ヒドロキシ-2-メチル-3,6-ジオキソオクタヒドロ-2H-オキサゾロ[3,2-a]ピロロ[2,1-c]ピラジン-2-イル)-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド、
(2S)-(+)-5-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-イル)-2-(ジメチルアミノ)テトラリン、ならびに
それらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、請求項4記載の使用。 - 5-HT受容体アゴニストが、5-HT1D、5-HT2A、5-HT5A、5-HT5B、5-HT7からなる群より選択される受容体に対するアフィニティーと、その受容体における活性とを有する、請求項4記載の使用。
- 5-HT受容体アゴニストが、
3-[3-(2-ジメチルアミノエチル)-1H-インドール-5-イル]-N-(4-メトキシベンジル)アクリルアミド、
[(4-ブロモ-3,6-ジメトキシベンゾシクロブテン-1-イル)メチルアミン臭化水素酸塩、
(6aR,9R)-N-((2R,5S,10aS,10bS)-5-ベンジル-10b-ヒドロキシ-2-メチル-3,6-ジオキソオクタヒドロ-2H-オキサゾロ[3,2-a]ピロロ[2,1-c]ピラジン-2-イル)-7-メチル-4,6,6a,7,8,9-ヘキサヒドロインドロ[4,3-fg]キノリン-9-カルボキサミド、
[(2S)-(+)-5-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-イル)-2-(ジメチルアミノ)テトラリン、ならびに
それらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、請求項6記載の使用。 - 5-HT受容体アゴニストが、5-HT2A受容体サブタイプ、5-HT2C受容体サブタイプからなる群より選択される受容体に対して高い特異性と、その受容体における活性とを有する、請求項5記載の使用。
- 5-HT受容体アゴニストが、
[(4-ブロモ-3,6-ジメトキシベンゾシクロブテン-1-イル)メチルアミン臭化水素酸塩、(1R)-8-クロロ-1-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンゾアゼピン
ならびにそれらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、請求項8記載の使用。 - 5-HT受容体アゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2A、5-HT2C、5-HT3、5-HT4、5-HT5A、5-HT5B、5-HT6、および5-HT7からなる群より選択される受容体のアゴニストではない、請求項1〜7のいずれか一項記載の使用。
- 5-HT受容体アゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1E、5-HT1F、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される受容体のアゴニストではない、請求項10記載の方法。
- 5-HT受容体アゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1F、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される受容体のアゴニストではない、請求項8記載の使用。
- 5-HT受容体アゴニストと
5-HT受容体アンタゴニストと
を含む治療有効量の製剤を患者に投与する工程を含む、てんかんの一形態を有する患者における発作を低減することに関する使用。 - 5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT4、5-HT5A、5-HT5B、5-HT6、5-HT7、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される5-HT受容体サブタイプのアンタゴニストであり、さらに、
5-HT受容体アゴニストが、5-HT1D、5-HT1E、5-HT2A、5-HT2C、5-HT5A、5-HT5B、5-HT7、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される受容体に対するアフィニティーと、その受容体における活性とを有する、請求項13記載の使用。 - 5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される受容体のアンタゴニストである、請求項14記載の使用。
- 5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1F、5-HT2B、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される受容体のアンタゴニストである、請求項15記載の使用。
- 5-HTアンタゴニストが5-HT2B受容体サブタイプのアンタゴニストである、請求項16記載の使用。
- 5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1E、5-HT1F、5-HT2B、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される5-HT受容体サブタイプのアンタゴニストである、請求項14記載の使用。
- 5-HTアンタゴニストが、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1F、5-HT2B、5-HT3、5-HT4、および5-HT6からなる群より選択される5-HT受容体サブタイプのアンタゴニストである、請求項18記載の使用。
- 5-HTアンタゴニストが、
N-[cis-4-[[4-(ジメチルアミノ)-2-キナゾリニル]アミノ]シクロヘキシル]-3,4-ジフルオロベンズアミド塩酸塩、
1-[(2-クロロ-3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-2,3,4,9-テトラヒドロ-6-メチル-1H-ピリド[3,4-b]インドール塩酸塩、
1-[(3,4-ジメトキシフェニル)メチル]-2,3,4,9-テトラヒドロ-6-メチル-1H-ピリド[3,4-b]インドール塩酸塩、
4-(4-フルオロ-1-ナフタレニル)-6-(1-メチルエチル)-2-ピリミジンアミン塩酸塩、
N-(1-メチル-1H-インドール-5-イル)-N'-3-ピリジニルウレア、
SB 204741[N-(1-メチル-1H-インドリル-5-イル)-N''-(3-メチル-5-イソチアゾリル)ウレア]、
3,5-ジヒドロ-5-メチル-N-3-ピリジニルベンゾ[1,2-b:4,5-b']ジピロール-1(2H)-カルボキサミド塩酸塩、
2,3-ジヒドロ-5-(メチルチオ)-N-3-ピリジニル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-1-カルボキサミド、
N-[3-フルオロ-5-(3-ピリジニル)フェニル]-2,3-ジヒドロ-5-メトキシ-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-1-カルボキサミド、および
(+)-cis-4,5,7a,8,9,10,11,11a-オクタヒドロ-7H-10-メチルインドロ[1,7-bc][2,6]-ナフチリジンフマル酸塩、ならびに
それらの組み合わせ、塩、誘導体、断片、および複合体
からなる群より選択される、請求項17記載の使用。 - 5-HTアゴニストがフェンフルラミンである、請求項11〜20のいずれか一項記載の使用。
- 使用に先だって患者が遺伝子検査に付され、前記患者がドラベ症候群に関連する遺伝子異常を有することが確認される、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
- 5-HT受容体アゴニストが、20mg以下、10mg以下、5mg以下、2mg以下、1mg以下を含む投与量製剤の群から選択される一回投与量製剤を使って、1日1回使用される、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
- ドラベ症候群を有する患者における発作を低減する際の、
薬学的に許容される担体と、
(1R)-9-クロロ-1-メチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンゾアゼピンと
を含む製剤の使用。 - てんかんの一形態を有する患者における発作を低減する際の、
薬学的に許容される担体と、
レボフェンフルラミンの非存在下でのデキスフェンフルラミンと
を含む製剤の使用。 - てんかんの形態がドラベ症候群である、請求項25記載の使用。
- てんかんの一形態を有する患者における発作を低減する際の、
薬学的に許容される担体と、
デキスフェンフルラミンの非存在下でのレボフェンフルラミンと
を含む製剤の使用。 - てんかんの形態がドラベ症候群である、請求項27記載の使用。
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