JP2016183434A - 表面修飾基材 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】基材(繊維質材料)、反応ユニット及び集合体形成ポリマーユニット1を有する基材結合ポリマー、並びに表面修飾ユニット及び集合体形成ポリマーユニット2を有する表面形成ポリマーの混合物に紫外線を照射することにより表面修飾基材を製造する方法。前記表面修飾基を含む免疫賦活化材料。基材結合ポリマーが式(1)で表される化合物である表面修飾基材。
【選択図】図3
Description
1)基材、
2)反応ユニット及び集合体形成ポリマーユニット1を有する基材結合ポリマー、並びに
3)表面修飾ユニット及び集合体形成ポリマーユニット2を有する表面形成ポリマー
を含む表面修飾基材。
前記基材が、繊維質材料(好ましくは不織布)である、前記項1に記載の表面修飾基材。
前記集合体形成ポリマーユニット1及び2が、共にステレオコンプレックスを形成している、
前記項1又は2に記載の表面修飾基材。
前記基材結合ポリマーが、下記一般式(1):
で表わされる化合物である、前記項3に記載の表面修飾基材。
前記表面形成ポリマーが、下記一般式(2):
で表わされる化合物である、前記項3又は4に記載の表面修飾基材。
前記表面修飾ユニットが、LewisYである、前記項1〜5のいずれかに記載の表面修飾基材。
前記項1〜6のいずれかに記載の表面修飾基材を含む、免疫賦活化材料。
基材、基材結合ポリマー及び表面形成ポリマーの混合物に、紫外線を照射する工程を含む、前記項1〜6のいずれかに記載の表面修飾基材を製造する方法。
本発明の表面修飾基材は組織化した集合体により表面が修飾されている。本発明の表面修飾基材は、1)基材、2)基材結合ポリマー、及び3)表面形成ポリマーを含む。好ましくは、本発明の表面修飾基材は、実質的には、1)基材、2)基材結合ポリマー及び3)表面形成ポリマーから成る。
前記基材結合ポリマーは、集合体形成ポリマーユニット1(SA 1)及び繊維表面との反応ユニット(B)を有する。
で表わされる化合物である。
を含む(より好ましくは当該構造式から成る)ことが好ましい。より好ましくは、式中の不斉炭素は全て同一の光学不斉体である(すなわち、当該構造式中のロイシンは全てL−体であるか、又は全てD−体である)。nは3〜8であることが好ましく、5〜7であることがより好ましい。
当該反応は、適当な溶媒中、酢酸銅(I)等の銅触媒の存在下に行うことができる。
前記表面形成ポリマーは集合体形成ポリマーユニット2(SA 2)及び表面修飾ユニット(Md)を有する。
で表わされる化合物である。
を含む(より好ましくは当該構造式から成る)ことが好ましい。より好ましくは、式中の不斉炭素は全て同一の光学不斉体であり(すなわち、当該構造式中のロイシンは全てL−体であるか、又は全てD−体であり)、かつSA 1における光学不斉とは異なることが好ましい。nは3〜8であることが好ましく、5〜7であることがより好ましい。
当該反応は、適当な溶媒中、酢酸銅(I)等の銅触媒の存在下に行うことができる。
本発明では、基材が繊維質材料であってもその繊維表面を修飾することができるため、本発明の基材としては、公知の繊維質材料を広く用いることができる。具体的には、本発明の基材には、不織布、織物、組物等の繊維質材料を用いることができる。
本発明の表面修飾基材は、前記基材結合ポリマーと前記表面形成ポリマーとを適当な溶媒中混合することで、組織化させ集合体を得た後、集合体を含む溶液又は分散液と前記基材とを触れ合わせた状態で反応ユニット(B)と基材とを反応させることにより製造することができる。
本発明の表面修飾基材は、上述のように集合体を基材の(繊維)表面に結合させる手法により得られる。この手法では、表面修飾基材の表面修飾された部位において、基材結合ポリマーと表面形成ポリマーとの集合体の構造が反映されるため、表面修飾ユニット(Md)の導入間隔が極めて均等であり、かつその表面密度も著しく高い。また、基材の(繊維)表面からの厚みも極めて均一である。表面修飾ユニットの導入量は、溶液又は分散液中の集合体の濃度を調整することで調節することができる。さらに、本発明の手法に依れば、表面修飾ユニットを効率的に行うことが可能であるため、修飾に用いる化合物の使用量を低減することが可能である。
生体内に本発明の表面修飾基材を腹腔、脾臓等に縫合する方法、
B細胞を含む体液を体内より取り出し、本発明の表面修飾基材に当該体液を通過させ、体内に戻す方法(体外循環法又は体外での免疫賦活化法)等
を挙げることができる。
LewisYの製造
LewisY 10の合成は、Chemistry Letters、 2013、42(10)、1168−1169を参考に行った。
LewisY10(1000mg、0.53mmol)を溶かしたテトラヒドロフラン(10mL)及びメタノール(10mL)の混合溶液に、Pd(OH)2/C(0.25g、1.78mmol)を加え、混合溶液を水素雰囲気下、室温で11時間撹拌した。その後、混合溶液をセライトベッドを通して、減圧下混合溶液を濃縮した。残留物をピリジン(10mL)に溶解し、得られた溶液に無水酢酸(1.0mL、10.6mmol)及びジメチルアミノピリジン(64mg、0.53mmol)を加えた。乾燥雰囲気下、室温で24時間撹拌した後、過剰量の試薬をクエンチするためにメタノールを加えた。クエンチ後、反応混合物を減圧下で濃縮し、さらに減圧下トルエンと共沸させた。残留物をCHCl3に溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥させ、セライトベッドを通した。得られた有機層を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。組成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液 ヘキサン:酢酸エチル=1:2(容量比)、0.5%トリエチルアミン含有))により精製し、化合物11 (562mg、0.36mmol、68%)を得た。
[α]D -85.8° (c = 1.0, CHCl3)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) : 7.88 (4H, d, -OBz, J = 7.2 Hz), 7 .79 (2H, br, phth), 7.77-7.75 (4H, m, -OSiPh2CMe3) 7.68 (2H, d, phth, J = 6.8 Hz), 7.60 (1H, t, -OBz, J = 7.6 Hz), 7.46-7.19 (6H, m, -OSiPh2CMe3), 6.82-6.74 (2H×2, d×2, -C6H4OMe, Jo,m = 9.2 Hz), 5.51-5.50 (1H, m, H-4’), 5.45 (1H, d, H-1, J1,2= 8.4 Hz), 5.40 (1H, m, H-4”), 5.25-5.09 (7H, m, H-1”’, H-4’’’, H-3’’, H-3’, H-1’, H-2’’’, H-5’’), 4.96 (1H, d, H-1’’, J1’’,2’’ = 3.6 Hz) 4.94-4.84 (3H, m, H-3’’’, H-2’’, H-3), 4.59 (1H, t, H-2, J2,3 =8.4Hz, J1,2= 8.4 Hz), 5.52-4 .42(3H, m, H-4, H-6a’, H-5”’), 4.41(1H, dd, H-6’b, J6’a,6’b= 8.4 Hz, J6’b,5’ = 3.2 Hz), 4.19 (2H, m, H-6a,b), 3.92 (1H, t, H-2’, J2’,3’ =9.2Hz, J1’,2’ = 9.2 Hz), 3.83 (1H, m, H-5’, J = 7.2 Hz), 3.45 (1H, d, H-5, J = 9.6 Hz), 2.15-1.87 (3H×8, s×8, -OCOCH3×8), 1.26 (6H, m, H-6”,H-6’’’), 1.16 (9H, s, -OSiPh2CMe3)
LRMS (FAB, positive ion mode, NBA) m/z = 1571[M+Na]+, calcd for C78H89NO30SiNa。
化合物11(562mg、0.36mmol)をアセトニトリル(8mL)及び水(2mL)の混合溶媒に溶解した後、得られた溶液に硝酸アンモニウムセリウム(IV)(CAN)(592mg,1.08mmol)を加えた。混合溶液を室温で2時間混合した後、反応混合物をCHCl3により抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水を用いて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにより乾燥させ、セライトベッドを通した。得られた有機層を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。組成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液 CHCl3:メタノール=30:1(容量比)、0.5%トリエチルアミン含有)により精製し、中間体(440mg)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) : 8.58 (1H, s, CNH), 7.88 (4H, d, -OBz, J = 7.2 Hz), 7.84-7.81 (2H, m, phth), 7.77-7.74 (4H, m, -OSiPh2CMe3) 7.67 (2H, d, phth, J = 6.8 Hz), 7.60 (1H, t, -OBz, J = 7.6 Hz), 7.48-7.26 (6H, m, -OSiPh2CMe3), 5.45 (1H, d, H-1, J1,2 = 8.8 Hz), 5.50 (1H, d, H-4’, J= 3.6 Hz), 5.39 (1H, m, H-4”), 5.25-5.10 (7H, m, H-1”’, H-4’’’, H-3’’, H-3’, H-1’, H-3’’’, H-5’’), 4.99-4.84 (4H, m, H-2’’’, H-1’’, H-3, H-2’’), 4.63 (1H, t, H-2, J=9.2 Hz), 5.52-4.37 (3H, m, H-4, H-6’a, H-5”’), 4.31-4.18 (3H, m, H-6’b, H-6a,b), 3.92 (1H, t, H-2’, J2’,3’ =8.0 Hz, J1’,2’= 8.0 Hz), 3.77 (1H, t, H-5’, J = 6.8 Hz), 3.59 (1H, d, H-5, J = 10 Hz), 2.12-1.71 (3H×8, s×8, -OCOCH3×8), 1.27-1.24 (6H, m, H-6”,H-6’’’), 1.16 (9H, s, -OSiPh2CMe3)。
化合物12(314mg、0.20mmol)及びAzido−dPEG(登録商標)4−アルコール(65mg、0.30mol)を乾燥CH2Cl2(5mL)に溶かした溶液に活性化モレキュラーシーブを加えた。混合物をアルゴン条件下、−50℃にて数分間撹拌した。トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート(10.6μL、59μmol)を混合物に加えた。−50℃で30分間混合物を撹拌した後、過剰量の試薬をクエンチするためにトリエチルアミンを加え、次いで、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水を用いて洗浄した。洗浄後の有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、セライトベッドを通した。得られた有機層を減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液 n−ヘキサン:酢酸エチル=1:2、0.5%トリエチルアミン含有)により精製し、化合物13(262mg、159μmol、80%)を得た。
化合物13(262mg、159μmol)のメタノール(5mL)溶液にNaOCH3/メタノール (25%) (32μL、159μmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、中和するために反応混合物にDOWEX 50Wを加え、ろ過した後、減圧下濃縮することで白色固体(203mg)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) : 7.38-7.72 (4H, m, -OSiPh2CMe3) 7.42-7.34 (6H, m, -OSiPh2CMe3), 6.15 (1H, d, NHAc, J = 8.8 Hz), 5.34-5.38 (2H, m, H-1’’, H-4’’), 5.24 (1H, dd, H-3’’, J2’’,3’’ =8.0 Hz, J3’’,4’’ = 3.2 Hz), 5.17 (1H, s, H-4’’’) 5.06-4.91 (6H, m, H-2’’’, H-2’’, H-5’’, H-1, H-3’’’), 4.61 (1H, d, H-1’, J1’,2’ =7.8 Hz ), 4.47-4.43 (1H, m, H-6’a), 4.30-4.25 (3H, m, H-4, H-6’b, H-5’’’), 4.11-4.09 (2H, t, H-6a, H-6b), 3.91-3.88 (2H, m, H-2, H-2’), 3.73-3.62 (16H, m, H-5’, H-3, PEG), 3.41 (2H, m, -CH2N3), 3.14 (1H, d, H-5, J = 9.6 Hz), 2.12-1.71 (3H×10, s×10, -OCOCH3 ×10), 1.15 (3H, m, H-6”), 1.09-1.06 (12H, s, H-6’’’, -OSiPh2CMe3)。
HRMS (ESI, positive ion mode) m/z = 1510.6196[M+NH4]+, calcd for C68H96N4O31Si1+NH4, 1510.6166。
化合物14(150.9mg、101μmol)をテトラヒドロフラン(3mL)に溶解させ、酢酸(11μL、202μmol)及びテトラブチルアンモニウムフルオライド(404μL、404μmol)を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下室温で5日間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下濃縮し、CHCl3により抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水により洗浄し、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させ、セライトベッドを通した。有機層を減圧条件下濃縮させ、粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出液 メタノール:酢酸エチル=1:30、1%トリエチルアミン含有)により精製し、化合物15(81.5mg、64.9μmol、64%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ (ppm) :6.15 (1H, d, NHAc), 5.38-5.33 (4H, m, H-4’’,H-1’’, H-1’’’, H-4’), 5.28 (1H, m, H-4’’’), 5.21-5.16 (2H, m, H-3’’, H-3’’’), 5.07-4.99 (4H, m, H-3’, H-5’’, H-2’’, , H-2’’’), 4.73 (1H, d, H-1’, J = 8.4 Hz), 4.72 (1H, d, H-1, J = 8.0 Hz), 4.49-4.43 (2H, m, H-6’a, H-5”’), 4.29 (1H, m, H-6’b), 4.06-3.99 (2H, t, H-6a, H-4), 3.90-3.80 (5H, m, H-5’,H-3, H-6b, H-2, H-2’), 3.74-3.61 (14H, m, PEG), 3.42 (2H, t, -CH2N3, J = 4.8Hz), 3.22 (1H, d, H-5), 2.31 (1H, s, -OH), 2.15-1.95 (3H×10, s×10, -OCOCH3 ×10), 1.18-1.15 (6H, m, H-6”,H-6’’’)。
HRMS (ESI, positive ion mode) m/z = 1272.4993[M+Na]+, calcd for C129H157NO32Si2Na, 1272.4988.
化合物15(12mg、9.56μmol)の乾燥メタノール(1mL)溶液にNaOCH3/メタノール (25%) (1μL、5μmol)を加えた。混合物を室温で2時間攪拌した後、中和のため反応混合物にDOWEX 50Wを加え、濾過し、減圧下濾液を濃縮し、白色固体の粗生成物を得た。粗生成物をSephadex LH 20カラムを用いたカラムクロマトグラフィー(溶出液 メタノール)により精製することで化合物16(8mg、9.12mmol、95%)を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ (ppm) : 5.16-5.15(1H, m, H-1’’), 5.02 (1H, d, H-1’’, J = 3.6 Hz), 4.83 (1H, m, H-5’’), 4.51-4.49 (2H, m, H-1, H-1’), 4.18 (1H, q, H-5’’’, J = 6.8 Hz), 3.94-3.60 (30H, m, PEG, H-2, H-2’’, H-2”’, H-3, H-3’, H-3”, H-3”’, H-4, H-4’, H-4”, H-4”’, H-5’, H-6a, H-6b, H-6’a, H-6’b’), 3.45 (1H, m, H-5), 3.82 (2H, t, -CH2N3, J = 4.8Hz), 3.32 (1H, m, H-2’),1.96 (3H, s, -NHAc), 1.28-1.22 (6H, m, H-6”,H-6’’’)。
LRMS (FAB, positive ion mode, DTT: 1-Thiogylcerol=1:1) m/z = 899 [M+Na]+, calcd for C30H52N4O12Na。
集合体形成L−ポリマーの製造
上記反応式の方法により、集合体形成L−ポリマーを得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7.82-7.52 (m, 12H, LeuNH, AibNH), 4.22-3.99 (m, 103H, LeuCH, SarCH2), 3.64 (s, 3H, OMe), 3.02-2.91 (m, 155H, SarCH3), 2.63-2.46 (m, 4H, CH2CH2), 1.97 (s, 1H, CCH), 1.65-1.48 (m, 59H, LeuCH, LeuCH2,AibCH3), 0.89-0.86 (m, 36H, LeuCH3)。
集合体形成D−ポリマーの製造
原料ペプチドとして、下記ペプチド:
を用いた以外は、前記参考例2と同様にして集合体形成D−ポリマー
LewisY担持表面形成ポリマーの製造
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4): δ (ppm) 7.82-7.52 (m, 13H, LeuNH, AibNH,C=CH ), 5.16-5.15 (1H, m, H-1’’), 5.02 (1H, d, H-1’’, J = 3.6 Hz), 4.83 (1H, m, H-5’’), 4.51-4.49 (2H, m, H-1, H-1’), 4.18 (1H, q, H-5’’’, J = 6.8 Hz), 4.22-3.99 (m, 120H, LeuCH, SarCH2,), 3.94-3.60 (33H, m, PEG, H-2, H-2’’, H-2”’, H-3, H-3’, H-3”, H-3”’, H-4, H-4’, H-4”, H-4”’,H-5’, H-6a, H-6b, H-6’a, H-6’b’, OMe), 3.45 (2H, t, -CH2N3, J = 4.8Hz), 3.45 (1H, m, H-5), 3.32 (1H, m, H-2’),3.02-2.91 (m, 180H, SarCH3), 2.63-2.46 (m, 4H, CH2CH2), ,1.96 (3H, s, -NHAc), 1.65-1.48 (m, 59H, LeuCH, LeuCH2,AibCH3), 0.89-0.86 (m, 36H, LeuCH3)。
基材結合ポリマーの製造
3.42g(20 mmol)のp−ブロモトルエンを100mLの脱水ジエチルエーテルに溶かし、1.1当量のn−ブチルリチウム(15% ヘキサン溶液)を−40℃で添加した。0℃で3時間攪拌し、−60℃で3.62g(20 mmol)のN−トリフルオロアセチルピペリジンを加え、−60℃で3時間攪拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を5回塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。その後、水で3回洗浄した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:クロロホルム=4:1)で精製し、トリフルオロアセチルトルエン 2.41g(12.8 mmol, 64%収率)を得た。
ヒドロキシルアミン塩酸塩 2.77g(39.9 mmol)及び水酸化ナトリウム 1.60g(39.9 mmol)を無水エタノール 150mLに懸濁し、これをトリフルオロセチルトルエン 2.5g(13.29 mmol)の無水エタノール(20 mL)溶液に加え、24時間還流させた。その後、反応混合物を濃縮し、残留物にジエチルエーテル及び水を加え、有機層を0.01M 塩酸と水で3回洗浄した。有機層を濃縮し、2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メチルフェニル)−1−エタノンオキシム 3.01g(14.8 mmol、 quant)を得た。
2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メチルフェニル)−1−エタノンオキシム 1.8g(8,86 mmol)を無水ピリジン 30mLに溶かし、p−トルエンスルホニルクロライド 2.53g(13.29 mmol)を加えて3時間還流した。その後、反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(n−ヘキサン:クロロホルム=2:1)により精製し、2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メチルフェニル)−1−エタノン O−(p−トリルスルホニル)オキシム 1.35g(3.77 mmol, 43%収率)を得た。
2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メチルフェニル)−1−エタノン O−(p−トリルスルホニル)オキシム 255mg(713μmol)の乾燥ジエチルエーテル溶液に、−78℃で液体アンモニウム 約3mLを加え、室温で6時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルと水を加えて洗浄した。有機層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム100%)により精製し、3−(4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ジアジリジン 93mg(460μmol、 63%)を得た。
3−(4−メチルフェニル)−3−(トリフルオロメチル)ジアジリジン 93mg(460 μmol)をピリジン(2.5mL)及び水(2.5mL)の混合溶液に溶かし、これに過マンガン酸カリウム 291mg(1.84 mmol)を加え、50℃で一晩攪拌した。その後、1N硫酸を加え、反応混合物をpH2に調製した後、1%Na2SO3水溶液を加えた。さらにジエチルエーテルを加え、有機層を水及び0.01N 水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層に1N硫酸を加えてpH2に調製し、ジエチルエーテルで抽出を行った。得られた有機層を濃縮して、4−[3−(トリフルオロメチル)−3H−ジアジリン−3−イル]安息香酸 168mgを得た。
4−[3−(トリフルオロメチル)−3H−ジアジリン−3−イル]安息香酸 50mg(217μmol)のジメチルホルムアミド溶液にPEGアジドアミン 57mg(260μmol)、COMU 139mg(326μmol)、Oxymapure 46mg(326μmol)及びジイソプロピルエチルアミン 75μL(434μmol)を加え、室温にて4時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール=10:1)により精製し、N−(PEGアジド)−4−[3−(トリフルオロメチル)−3H−ジアジリン−3−イル]ベンズアミド 57mg(132μmol、61%収率)を得た。
N−(PEGアジド)−4−[3−(トリフルオロメチル)−3H−ジアジリン−3−イル]ベンズアミド 8mg(19μmol)のジクロロメタン及びメタノールの混合溶液(容量比1:1)に、集合体形成D−ポリマー 20mg(6μmol)を加え、さらに酢酸銅(I) 2mg(6μmol)を加えた。室温で攪拌し、反応が完了した後、反応混合物を濃縮した。残留物をSephadex LH 20カラムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製することで基材結合ポリマー 24mg(5.6μmol、93%収率)を得た。
集合体分散液の製造
参考例4で得られたLewisY担持表面形成ポリマー及び参考例5で得られた基材結合ポリマーを1:1(モル比)の割合で水に加えたところ、水中で組織化し集合体を形成した。動的光散乱により、集合体を確認したところ、1μmサイズのシート状の集合体であった(図1)。
参考例6と同様の手法により、集合体分散液をそれぞれ0.125mg/mL、0.25mg/mL又は0.5mg/mLの濃度で得た。ガラス基板上に不織布(旭化成株式会社製、ポリプロピレン、1 cm x 2 cm角)を置き、その上に各集合体分散液を乗せ、さらに上からガラス基板を被せることで、集合体分散液を不織布に浸した。集合体分散液を浸した状態で、不織布に紫外線(Xeランプ)を5分間照射した。斯かる操作の模式図を図2に示す。この操作を1、2又は3回繰り返し、表面修飾不織布を製造した。
滑水角度の測定
実施例1で得られた表面修飾不織布と未処理の不織布のそれぞれに水滴を乗せ、水滴が滑り落ちる角度を測定した。未処理の不織布では約45度の傾斜時に水滴が滑り落ちたが、実施例1で得られた表面修飾不織布では、約180度まで傾けても(反転させても)水滴は不織布表面上に保持され、滑り落ちなかった。
水中接触角の測定
実施例1で得られた表面修飾不織布の水中に沈め、気泡を水中の表面修飾不織布に接触させることで、水中接触角を測定した。集合体分散液の濃度及び導入回数から集合体の導入量を算出した。水中接触角の測定結果を図4に示し、導入量と水中接触角との関係を示すグラフを図5に示す。
蛍光標識としてフルオレセインイソシアネートを担持させたIgM−FITC及びLewisY抗体を含む水溶液を準備した。
実施例1で得られた表面修飾不織布を1時間オートクレーブで滅菌した。マウス(BALB/c CrSlc; 雄; 9週齢(包埋時))の皮下(10mm×10mm)、腹内(10mm×10mm)又は脾臓(5mm×5mm)にボンドで滅菌後の表面修飾不織布(2又は4枚)を付着した。ホッチキスを用いて、マウスの腹部を接合し、一週間後に採血を行い、血中の抗体をELISA(抗体はHRP Ggoat anti−mouse IgM抗体(Southern Biotech、US)を用い、プレートリーダーにはSPECTRA MAX250(Molecular Devices, US)を使用した)により測定した。測定結果を図7に示す。
Claims (6)
- 1)基材、
2)反応ユニット及び集合体形成ポリマーユニット1を有する基材結合ポリマー、並びに
3)表面修飾ユニット及び集合体形成ポリマーユニット2を有する表面形成ポリマー
を含む表面修飾基材。 - 前記基材が、繊維質材料である、請求項1に記載の表面修飾基材。
- 前記集合体形成ポリマーユニット1及び2が、共にステレオコンプレックスを形成している、
請求項1又は2に記載の表面修飾基材。 - 前記表面修飾ユニットが、LewisYである、請求項1〜5のいずれかに記載の表面修飾基材。
- 請求項1〜4に記載の表面修飾基材を含む、免疫賦活化材料。
- 基材、基材結合ポリマー及び表面形成ポリマーを混合し、紫外線を照射する工程を含む、請求項1〜4に記載の表面修飾基材の製造方法。
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- 2015-03-26 JP JP2015065153A patent/JP2016183434A/ja active Pending
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