JP2016088929A - Pollution preventing agent, and pollution preventing cosmetic or pollution preventing skin external preparation including the same - Google Patents

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Mariko Yokota
真理子 横田
彰一 矢作
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彰一 矢作
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a pollution preventing agent, and a pollution preventing cosmetic or a pollution preventing skin external preparation including the same which are requested for the purpose of alleviation of skin damage by contaminants causing air pollution because a problem of air pollution becomes serious considering influence to the respiratory system and also adverse effect to the skin in recent years.SOLUTION: A pollution preventing agent, a pollution preventing cosmetic and a pollution preventing skin external preparation including the same are realized by finding functions of a zinc salt and/or zinc complex of amino acids including: a function alleviating cytotoxicity by contaminants in an epidermic cell; and function suppressing excessive inducement of CYP1, COX-2, and IL-8.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体を有効成分とする汚染防止剤、並びにその汚染防止剤を含有する汚染防止用化粧料又は汚染防止用皮膚外用剤に関する。   The present invention relates to a contamination preventive agent comprising a zinc salt of amino acids and / or a zinc complex as an active ingredient, and a contamination preventive cosmetic or a skin preventive external preparation containing the contamination preventive agent.

大気汚染は、種々の型の化学物質及び/又は生体異物及び粒子から成り、主要な物質としては、自動車、火力発電所、焼却炉、暖炉などの排煙、火山噴火による噴出物、土壌粒子などが由来の粒子状物質(PM)、粉塵、燃焼などが由来の一酸化炭素、硫黄酸化物(二酸化硫黄など)、窒素酸化物(二酸化窒素など)などの排出ガス、炭化水素と窒素酸化物などが光化学反応を起こして生じるオゾン(O3)や多環芳香族炭化水素(PAHs)などの光化学オキシダント、燃焼や石油製品からの揮発などが由来の揮発性有機化合物(VOC)(ホルムアルデヒドなどのアルデヒド類、PAH、ダイオキシン類など)などの排出ガス・微粒子、鉱物や工業製品などが由来の石綿などの微粒子が広く知られている。   Air pollution consists of various types of chemical substances and / or xenobiotics and particles, and the main substances are smoke from automobiles, thermal power plants, incinerators, fireplaces, ejecta from volcanic eruptions, soil particles, etc. Particulate matter (PM) derived from, exhaust gas such as carbon monoxide, sulfur oxide (such as sulfur dioxide), nitrogen oxide (such as nitrogen dioxide) derived from dust, combustion, etc., hydrocarbon and nitrogen oxide, etc. Photochemical oxidants such as ozone (O3) and polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) generated by photochemical reaction of volatile organic compounds (VOC) derived from combustion and volatilization from petroleum products (aldehydes such as formaldehyde) , PAH, dioxins, etc.), and fine particles such as asbestos derived from minerals and industrial products are widely known.

実際、日本では大気汚染防止法により、それらの多くが規制の対象となっており、排出基準等が定められるなど、対策が講じられている。しかしながら、粒子状物質(PM)に関しては、近隣諸国から越境輸送されてくることが、日本周辺で昨今非常に深刻な問題となりつつある。なお、大気汚染防止法では法規制の対象である粒子状物質として「自動車排ガスの中の粒子状物質」を指定しており、同法関連法規では粒子状物質が「自動車排ガスの中の粒子状物質」に限定して用いられている。   In fact, in Japan, many of them are subject to regulation under the Air Pollution Control Law, and measures are taken such as establishing emission standards. However, with regard to particulate matter (PM), cross-border transport from neighboring countries is becoming a very serious problem around Japan. The Air Pollution Control Act designates “particulate matter in automobile exhaust gas” as the particulate matter subject to laws and regulations, and the relevant laws and regulations specify that particulate matter is “particulate matter in automobile exhaust gas”. It is limited to “substance”.

これら大気汚染の原因とされる種々の型の化学物質及び/又は生体異物及び粒子の人体に対する影響としては、直接吸入する恐れがあることから、呼吸器系に対する影響は広く論ぜられてきた。一方、皮膚は生体における最外層の臓器であり常に外界に曝されていることから、呼吸器系同様にして、大気汚染物質に直接接触する可能性を潜在的に有している。   The effects on the human body of these various types of chemical substances and / or xenobiotics and particles that are responsible for air pollution have been widely discussed because of the potential for direct inhalation. On the other hand, since the skin is the outermost organ in the living body and is always exposed to the outside world, it has the potential to come into direct contact with air pollutants like the respiratory system.

ところで、大気汚染物質、例えばタバコの煙は窒素酸化物あるいは活性酸素種の生成を介して、皮膚におけるしわの形成や透明度の低下、あるいは乾癬との関連が報告されている。また、オゾンは過酸化脂質の生成を介した角層の機能障害、あるいは炎症性マーカーであるシクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)を誘導することが知られている(非特許文献1)。さらに、重金属は、必須の栄養素として生体維持に必要な一方で、それらが生理学的な濃度にない場合、すなわち、環境中の過量の金属に曝露されると有毒な作用が生じる可能性がある。大気中に存在する金属の量は増加しつつあり、この結果汚染された食品の摂取及び大気中の金属への曝露を通じて体内の重金属濃度は増加し、タンパク質の3次及び4次構造が損傷を与える可能性がある。その結果、触媒活性が低下、傷ついたタンパク質が抗原となり免疫反応を生じる可能性がある。さらに、いくつかの重金属は皮膚を透過しかつ蓄積されることが示されてきた(非特許文献2)。また、粒子状物質は粒子表面に多数の有機化合物、特に多PAHsが吸着する。粒子の表面に吸着されたこれらの多環式芳香族炭化水素及び都市の空気が運搬するほこりは皮膚組織を透過することができ、そこで生物学的に形質転換される可能性がある。これらの肝臓における代謝は文献で十分に記述されており、これによりモノヒドロキシル化代謝物(解毒経路)、エポキシド及びジオールエポキシド(毒性化経路)の形成に導かれる。同様の現象を皮膚で観察することができ、PAHsによるCYP過剰誘導は皮膚トラブルのトリガーとなることが報告されており、これらの化合物は皮膚に対して発ガン性及び免疫原性の作用を有することが知られている(非特許文献3)。   By the way, air pollutants such as cigarette smoke have been reported to be associated with the formation of wrinkles in the skin, decreased transparency, or psoriasis through the generation of nitrogen oxides or reactive oxygen species. In addition, ozone is known to induce stratum corneum dysfunction through the formation of lipid peroxide, or cyclooxygenase-2 (COX-2), which is an inflammatory marker (Non-patent Document 1). Furthermore, while heavy metals are required for living organisms as essential nutrients, toxic effects can occur when they are not in physiological concentrations, i.e., exposed to excessive amounts of metals in the environment. The amount of metals present in the atmosphere is increasing, resulting in increased concentrations of heavy metals in the body through the consumption of contaminated food and exposure to metals in the atmosphere, and damage to protein tertiary and quaternary structures. There is a possibility to give. As a result, the catalytic activity is reduced, and the damaged protein may become an antigen and cause an immune reaction. Furthermore, some heavy metals have been shown to penetrate and accumulate in the skin (Non-Patent Document 2). In addition, particulate matter adsorbs a large number of organic compounds, particularly multi-PAHs, on the particle surface. Dust carried by these polycyclic aromatic hydrocarbons adsorbed on the surface of the particles and city air can penetrate skin tissue where they can be biologically transformed. The metabolism in these livers is well documented in the literature, leading to the formation of monohydroxylated metabolites (detoxification pathway), epoxides and diol epoxides (toxification pathway). Similar phenomena can be observed in the skin, and CYP over-induction by PAHs has been reported to trigger skin troubles, and these compounds have carcinogenic and immunogenic effects on the skin. It is known (Non-Patent Document 3).

特表2001−503044号公報JP-T-2001-503044 特開2010−132639号公報JP 2010-132039 A

Valacchi G, Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct;1271:75-81.Valacchi G, Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct; 1271: 75-81. Lansdown AB. Crit Rev Toxicol. 1995;25(5):397-462. ReviewLansdown AB. Crit Rev Toxicol. 1995; 25 (5): 397-462. Review Wu Z. Exp Dermatol. 2014 Apr;23(4):260-5.Wu Z. Exp Dermatol. 2014 Apr; 23 (4): 260-5.

本発明は、大気汚染の原因となる汚染物質が皮膚障害を引き起こすことを防止する汚染防止剤、ならびにこの汚染防止剤を含有する汚染防止用化粧料又は汚染防止用皮膚外用剤を提供することを課題とする。   It is an object of the present invention to provide a contamination preventive agent that prevents a pollutant that causes air pollution from causing skin damage, and a contamination-preventing cosmetic or a contamination-preventing skin external preparation that contains this contamination preventive agent. Let it be an issue.

本発明者らは、表皮細胞において汚染物質に起因する細胞傷害緩和作用、CYP1過剰誘導作用、COX−2過剰誘導作用、IL−8過剰誘導作用を抑制することを特徴とする汚染防止剤について鋭意研究した結果、アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体が顕著な有用性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。   The present inventors have earnestly studied a pollution inhibitor characterized by suppressing the cytotoxicity-reducing action, CYP1 excess induction action, COX-2 excess induction action, and IL-8 excess induction action caused by contaminants in epidermal cells. As a result of research, the inventors have found that zinc salts and / or zinc complexes of amino acids show remarkable utility, and have completed the present invention.

従来の汚染防止剤は、大気汚染の原因となる汚染物質の皮膚に対する付着および浸透防止剤、あるいは洗浄剤が主体であり、皮膚内部に浸透した汚染物質に対して効果を示すものではなかった。本発明者らは、皮膚内部に浸透した汚染物質が表皮細胞において、皮膚トラブルを惹起するメカニズムに注目し、細胞傷害緩和作用、CYP1過剰誘導作用、COX−2過剰誘導作用、IL−8過剰誘導作用の抑制に対し、アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の顕著な有用性を見出した。また、アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体については、表皮細胞からのサイトカイン類放出抑制を特徴とするDNA損傷あるいはマトリックスメタロプロテアーゼー1産生に対し、抑制作用を示すことで抗老化作用を示すことから(特許文献2)、汚染物質を始めとする皮膚トラブルの防止に効果的な汚染防止用化粧料および汚染防止用皮膚外用剤を提供することができる。   Conventional antifouling agents mainly consist of anti-adherent and penetrating agents or cleaning agents for pollutants that cause air pollution, and have no effect on pollutants that have penetrated into the skin. The present inventors pay attention to the mechanism by which contaminants that have penetrated into the skin cause skin troubles in epidermal cells, and they alleviate cytotoxicity, induce CYP1 excessively, induce COX-2 excessively, induce IL-8 excessively. It was found that the zinc salts of amino acids and / or zinc complexes were remarkably useful for suppressing the action. In addition, zinc salts of amino acids and / or zinc complexes exhibit an anti-aging effect by exhibiting an inhibitory action on DNA damage or matrix metalloproteinase-1 production characterized by suppression of cytokine release from epidermal cells. Therefore (Patent Document 2), it is possible to provide an anti-staining cosmetic and an anti-staining skin external agent that are effective in preventing skin troubles including contaminants.

本発明に係る大気汚染防止剤はアミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体を有効成分とするもので、化粧料および皮膚外用剤として皮膚表面に適用されることで、その効果を発現するものである。   The air pollution inhibitor according to the present invention comprises an amino acid zinc salt and / or zinc complex as an active ingredient, and exhibits its effect when applied to the skin surface as a cosmetic or skin external preparation. is there.

本発明で用いるアミノ酸類の亜鉛塩は、アミノ酸類と亜鉛の塩であり、アミノ酸類の亜鉛錯体は、配位結合を介してアミノ酸類が亜鉛に結合したアミノ酸類の亜鉛錯体である。アミノ酸類の亜鉛塩及び亜鉛錯体は、公知のアミノ酸類と亜鉛塩から調製することが出来る(特許文献1)。本発明においては、アミノ酸類の亜鉛塩、アミノ酸類の亜鉛錯体が、それぞれ単独でまたは混合して用いる事ができる。   The zinc salt of amino acids used in the present invention is a salt of amino acids and zinc, and the zinc complex of amino acids is a zinc complex of amino acids in which the amino acids are bonded to zinc via a coordination bond. Zinc salts and zinc complexes of amino acids can be prepared from known amino acids and zinc salts (Patent Document 1). In the present invention, zinc salts of amino acids and zinc complexes of amino acids can be used alone or in combination.

また、アミノ酸類としては、亜鉛と塩もしくは錯体を形成し得るアミノ酸類であれば中性アミノ酸、塩基性アミノ酸、酸性アミノ酸のいずれでも良く、例えば、グリシン、システイン、アラニン、セリン、ジェンコール酸、γ―アミノ酪酸、トレオニン、バリン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、チロキシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、トリプトファン、タウリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アルギニン、DL―ピロリドンカルボン酸、リジン、オルニチン、ヒスチジン、タウリン、N−メチルタウリン等が挙げられ、これらはD体、L体、DL体の何れであっても良い。また、これらのアミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体に用いられるアミノ酸は、更に誘導体化されていても良く、例えば、N−アシルアミノ酸、N−アルキルアミノ酸、N,N−ジアルキルアミノ酸、S−アルキルアミノ酸、及びアミノ酸エステル等を挙げることができる。   The amino acids may be neutral amino acids, basic amino acids, or acidic amino acids as long as they can form a salt or complex with zinc. For example, glycine, cysteine, alanine, serine, jencolic acid, γ-aminobutyric acid, threonine, valine, methionine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tyrosine, thyroxine, proline, hydroxyproline, tryptophan, taurine, glutamic acid, aspartic acid, arginine, DL-pyrrolidone carboxylic acid, lysine, ornithine, histidine, taurine N-methyltaurine and the like, and these may be any of D-form, L-form and DL-form. In addition, amino acids used in zinc salts and / or zinc complexes of these amino acids may be further derivatized, such as N-acyl amino acids, N-alkyl amino acids, N, N-dialkyl amino acids, S- Examples include alkyl amino acids and amino acid esters.

本発明におけるアミノ酸類の亜鉛塩のうち、好ましいものとしては、グリシン亜鉛塩、アスパラギン酸亜鉛塩、ピロリドンカルボン酸亜鉛、システイン亜鉛塩、スレオニン亜鉛塩、バリン亜鉛塩、アセチルメチオニン亜鉛、ピコリン酸亜鉛等が挙げられ、特に好ましいものとしては、グリシン亜鉛塩、アスパラギン酸亜鉛塩、ピロリドンカルボン酸亜鉛塩が挙げられる。アミノ酸類の亜鉛錯体のうち、好ましいものとしては、グリシン亜鉛錯体、アスパラギン酸亜鉛錯体、ピロリドンカルボン酸亜鉛錯体、システイン亜鉛錯体、スレオニン亜鉛錯体、バリン亜鉛錯体、アセチルメチオニン亜鉛錯体、ピコリン酸亜鉛錯体等が挙げられ、特に好ましいものとしては、グリシン亜鉛錯体、アスパラギン酸亜鉛錯体、ピロリドンカルボン酸亜鉛錯体が挙げられる。これらのアミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体は1種又は2種以上を組み合わせて用いることができる。市販品としては、例えば、日光ケミカルズ社のグリシン亜鉛コンプレックス(グリシン亜鉛錯体)、やセピック社のGIVOBIO AZnL(アスパラギン酸亜鉛)、ソラビア社のZincidone(ピロリドンカルボン酸亜鉛)等があるのでこれを利用してもよく、これらの市販品を処理したものを利用することもできる。   Among the zinc salts of amino acids in the present invention, preferred are glycine zinc salt, zinc aspartate, zinc pyrrolidonecarboxylate, cysteine zinc salt, threonine zinc salt, valine zinc salt, acetylmethionine zinc, zinc picolinate and the like. Particularly preferred are glycine zinc salt, aspartic acid zinc salt, and pyrrolidone carboxylic acid zinc salt. Among the zinc complexes of amino acids, preferred are glycine zinc complex, zinc aspartate complex, zinc pyrrolidonecarboxylate, cysteine zinc complex, threonine zinc complex, valine zinc complex, acetylmethionine zinc complex, zinc picolinate complex, etc. Particularly preferred are glycine zinc complex, zinc aspartate complex, and zinc pyrrolidonecarboxylate complex. The zinc salts and / or zinc complexes of these amino acids can be used alone or in combination of two or more. Commercially available products include, for example, Nikko Chemicals Glycine Zinc Complex (Glycine Zinc Complex), Sepic GIVOBIO AZnL (Zinc Aspartate), Soravia Zincidone (Zinc Pyrrolidone Carboxylate) and so on. It is also possible to use a product obtained by processing these commercially available products.

本汚染防止剤の化粧料および皮膚外用剤への配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なり、特に限定されるものではないが、一般的には、アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の原体として、外用剤中0.001〜10.0質量%が好ましく、より好ましくは0.01〜5.0質量%である。   The blending amount of the antifouling agent in cosmetics and external preparations for skin varies depending on the use, dosage form, blending purpose, etc., and is not particularly limited, but in general, zinc salts of amino acids and / or As a base of a zinc complex, 0.001-10.0 mass% is preferable in an external preparation, More preferably, it is 0.01-5.0 mass%.

本汚染防止剤を含む汚染防止用化粧料および汚染防止用皮膚外用剤には、既存の抗炎症剤、肌荒れ予防/改善剤、色素沈着予防/改善剤を配合することができる。これらの成分を併用することは、本効果の相乗効果をもたらし、本効果を損なうものではない。   An existing anti-inflammatory agent, rough skin preventing / improving agent, and pigmentation preventing / improving agent can be blended in the anti-staining cosmetic and the anti-staining skin external preparation containing the present anti-staining agent. The combined use of these components brings about a synergistic effect of this effect and does not impair this effect.

さらに、本汚染防止剤を配合した汚染防止用化粧料および汚染防止用皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品等に配合されうる成分を任意に配合することができ、例えば、流動パラフィンなどの炭化水素、植物油脂、ロウ類、合成エステル油、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール類、脂肪酸類、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、色材、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等がある。   Furthermore, the anti-staining cosmetic and the anti-staining skin external preparation containing this anti-staining agent optionally contain ingredients that can be added to cosmetics, quasi-drugs, etc. within the range that does not impair the effects of the present invention. For example, hydrocarbons such as liquid paraffin, vegetable oils and fats, waxes, synthetic ester oils, silicone oil phase components, fluorine oil phase components, higher alcohols, fatty acids, thickeners, UV absorption Agent, powder, pigment, coloring material, anionic surfactant, cationic surfactant, nonionic surfactant, amphoteric surfactant, polyhydric alcohol, sugar, polymer compound, physiologically active ingredient, There are transdermal absorption accelerators, solvents, antioxidants, fragrances, preservatives and the like.

本汚染防止剤を配合した汚染防止用化粧料および汚染防止用皮膚外用剤に係る剤型は任意であり、化粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、軟膏、分散液、固形物、ムース等の任意の剤型をとることができる。また、用途としては、化粧料の他、皮膚外用剤、医薬用軟膏等に好適に使用できる。   The dosage form of the anti-staining cosmetic and the anti-staining skin preparation formulated with the anti-staining agent is arbitrary, such as lotions, lotions, emulsions, creams, packs, ointments, dispersions, solids, mousses, etc. Any dosage form can be taken. In addition to cosmetics, it can be suitably used for skin external preparations, pharmaceutical ointments and the like.

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。   EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the technical scope of the present invention is not limited to these examples.

汚染物質による表皮細胞の細胞傷害に対する緩和作用
1、試験の概要
汚染物質曝露による表皮細胞の細胞傷害に対する、各種アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の緩和作用を評価した。汚染物質のモデル化合物として、National Institute of Standards and Technology(NIST)から入手したStandard Reference Materials(SRM)1975を用いて評価を行った。SRM1975の詳細については、NISTのウェブサイトより入手可能である。
Mitigating action against cytotoxicity of epidermal cells by pollutants 1. Outline of test The mitigating action of zinc salts and / or zinc complexes of various amino acids on the cytotoxicity of epidermal cells caused by exposure to pollutants was evaluated. Evaluation was performed using Standard Reference Materials (SRM) 1975 obtained from National Institute of Standards and Technology (NIST) as a model compound of pollutants. Details of SRM 1975 are available from the NIST website.

2、実験方法
表皮細胞に対して表1に記載の試料およびSRM1975を添加し、24時間培養した。その後、表皮細胞の生存率をMTT法により検出し、各試料の緩和作用を、試料およびSRM1975未処理細胞に対する生存率で評価した。
2. Experimental method Samples listed in Table 1 and SRM1975 were added to epidermal cells and cultured for 24 hours. Thereafter, the survival rate of the epidermal cells was detected by the MTT method, and the mitigating action of each sample was evaluated by the survival rate with respect to the sample and SRM1975-untreated cells.

3、結果
結果を表1に示した。SRM1975未処理での表皮細胞の生存率を比較対象として、アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体6.3〜50μmol/LとSRM1975の混合物を処理した表皮細胞の残存率は、SRM1975のみ(アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体が0.00mmol/L)を処理した表皮細胞の残存率に比べて、有意に細胞残存率が向上した。つまり、いずれのアミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体においても、SRM1975処理による細胞傷害に対する緩和作用が認められた。アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の中でも、特にグリシン亜鉛錯体に優れた効果が認められた。
3. Results The results are shown in Table 1. The survival rate of epidermal cells treated with a mixture of amino acid zinc salt and / or zinc complex 6.3-50 μmol / L and SRM1975 was compared with the survival rate of epidermal cells not treated with SRM1975. Compared to the survival rate of epidermal cells treated with a zinc salt and / or zinc complex of 0.00 mmol / L), the cell survival rate was significantly improved. In other words, any of the amino acid zinc salts and / or zinc complexes was found to have a mitigating effect on cell damage due to treatment with SRM1975. Among zinc salts of amino acids and / or zinc complexes, particularly excellent effects were observed on glycine zinc complexes.

Figure 2016088929
Figure 2016088929

汚染物質による表皮細胞のCYP1過剰誘導に対する抑制作用
1、試験の概要
汚染物質曝露による表皮細胞のCYP1過剰誘導に対する、各種アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の抑制作用を評価した。
Suppressive action on CYP1 over-induction of epidermal cells by pollutants 1. Outline of test The inhibitory action of zinc salts and / or zinc complexes of various amino acids on CYP1 over-induction of epidermal cells by exposure to pollutants was evaluated.

2、実験方法
表皮細胞に対して表2に記載の試料およびSRM1975を添加し、24時間培養した。その後、Realtime RT−PCR法(Applied Biosystem社)により、CYP1の遺伝子発現を評価した。なお、内部標準物質としてCyclophillinを用い、ΔΔCT法により解析を行った。各試料のCYP1誘導抑制作用を、試料およびSRM1975未処理細胞に対する発現比で評価した。
2. Experimental method Samples described in Table 2 and SRM1975 were added to epidermal cells and cultured for 24 hours. Then, the gene expression of CYP1 was evaluated by Realtime RT-PCR method (Applied Biosystem). The analysis was performed by the ΔΔCT method using Cyclophilin as an internal standard substance. The CYP1-induced inhibitory action of each sample was evaluated by the expression ratio relative to the sample and SRM1975-untreated cells.

3、結果
結果を表2に示した。いずれのアミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体においても、SRM1975処理によるCYP1に対する誘導抑制作用が認められた。
3. Results The results are shown in Table 2. In any of the zinc salts and / or zinc complexes of amino acids, an induction inhibitory action on CYP1 by SRM1975 treatment was observed.

Figure 2016088929
Figure 2016088929

汚染物質による表皮細胞のCOX−2過剰誘導に対する抑制作用
1、試験の概要
汚染物質曝露による表皮細胞のCOX−2過剰誘導に対する、各種アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の抑制作用を評価した。
Suppressive action against COX-2 over-induction of epidermal cells by pollutants 1. Outline of the test The inhibitory action of zinc salts and / or zinc complexes of various amino acids on COX-2 over-induction of epidermal cells by exposure to pollutants was evaluated. .

2、実験方法
表皮細胞に対して表3に記載の試料およびSRM1975を添加し、24時間培養した。その後、Realtime RT−PCR法(Applied Biosystem社)により、COX−2の遺伝子発現を評価した。なお、内部標準物質としてCyclophillinを用い、ΔΔCT法により解析を行った。各試料のCOX−2誘導抑制作用を、試料およびSRM1975未処理細胞に対する発現比で評価した。
2. Experimental method Samples described in Table 3 and SRM1975 were added to epidermal cells, and cultured for 24 hours. Subsequently, COX-2 gene expression was evaluated by Realtime RT-PCR (Applied Biosystem). The analysis was performed by the ΔΔCT method using Cyclophilin as an internal standard substance. The COX-2 induction inhibitory action of each sample was evaluated by the expression ratio relative to the sample and SRM1975-untreated cells.

3、結果
結果を表3に示した。いずれのアミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体においても、SRM1975処理によるCOX−2に対する誘導抑制作用が認められた。
3. Results The results are shown in Table 3. In any of the zinc salts and / or zinc complexes of amino acids, an induction suppressing action on COX-2 by SRM1975 treatment was observed.

Figure 2016088929
Figure 2016088929

汚染物質による表皮細胞のIL−8過剰誘導に対する抑制作用
1、試験の概要
汚染物質曝露による表皮細胞のIL−8過剰誘導に対する、各種アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の抑制作用を評価した。
Suppressive effect of IL-8 over-induction of epidermal cells by pollutants 1. Outline of the test The inhibitory action of zinc salts of various amino acids and / or zinc complexes on IL-8 over-induction of epidermal cells by exposure to pollutants was evaluated. .

2、実験方法
表皮細胞に対して表4に記載の試料およびSRM1975を添加し、24時間培養した。その後、ELISA法(R&D System社)により、IL−8の放出量を評価した。
2. Experimental method Samples described in Table 4 and SRM1975 were added to epidermal cells and cultured for 24 hours. Thereafter, the amount of IL-8 released was evaluated by ELISA (R & D System).

3、結果
結果を表4に示した。いずれのアミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体においても、SRM1975処理によるIL−8に対する過剰誘導抑制作用が認められた。
3. Results The results are shown in Table 4. In any of the zinc salts and / or zinc complexes of amino acids, an excessive induction inhibitory action on IL-8 by SRM1975 treatment was observed.

Figure 2016088929
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以下に、本発明の汚染防止剤を配合した汚染防止用化粧用および汚染防止用皮膚外用剤の応用例を示す。配合量は質量%である。実施例5〜12は、いずれも実施例1〜4に記載の評価方法により、汚染物質曝露による表皮細胞傷害の抑制効果が確認された。   Below, the application example of the cosmetics for pollution prevention which mix | blended the pollution inhibitor of this invention and the skin external preparation for pollution prevention is shown. A compounding quantity is the mass%. In each of Examples 5 to 12, the effect of suppressing epidermal cell injury due to exposure to contaminants was confirmed by the evaluation methods described in Examples 1 to 4.

汚染防止用化粧水
A グリシン亜鉛錯体 0.5(質量%)
アスパラギン酸亜鉛塩 0.5
クエン酸 0.4
クエン酸ナトリウム 2.0
精製水 残部
B カモミラエキス 0.1
コンドルスクリスプスエキス 0.1
シソエキス 0.1
アルギニン 0.1
L−アスコルビン酸−2−リン酸マグネシウム 0.1
ヒアルロン酸ナトリウム 0.2
1,3−ブチレングリコール 3.0
精製水 10.0
C エチルアルコール 10.0
防腐剤 適量
香料 適量
(調製方法)Aを加温し均一に溶解した後に、B、Cを加え調製を終了する。
Contamination prevention lotion A glycine zinc complex 0.5 (mass%)
Zinc aspartate 0.5
Citric acid 0.4
Sodium citrate 2.0
Purified water balance B chamomile extract 0.1
Condor crisp extract 0.1
Perilla extract 0.1
Arginine 0.1
L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate 0.1
Sodium hyaluronate 0.2
1,3-butylene glycol 3.0
Purified water 10.0
C ethyl alcohol 10.0
Preservative Appropriate amount Perfume Appropriate amount (Preparation method) A is heated and uniformly dissolved, and then B and C are added to complete the preparation.

汚染防止用保湿化粧水
A トリ(カプリル酸・カプリン酸)グリセリル 0.1(質量%)
POP(4)POE(20)セチルエーテル 0.6
プロピレングリコール 10.0
B 精製水 20.0
C グリシン亜鉛錯体 0.5
アセチルメチオニン亜鉛錯体 0.5
システイン亜鉛錯体 0.5
ピロリドンカルボン酸亜鉛錯体 0.5
グリチルレチン酸ジカリウム 0.2
ギガルチナステラータエキス 0.2
ブドウエキス 0.001
エルゴチオネイン 0.001
リンゴ酸 0.1
クエン酸 0.5
クエン酸ナトリウム 0.5
ヒアルロン酸ナトリウム 0.1
防腐剤 適量
精製水 残部
(調製方法)A、Bそれぞれ40℃に加温し、均一に溶解する。Aを撹拌しながら、Bを添加し、均一になるまで撹拌後、Cを添加し、室温まで冷却し調製を終了する。
Moisturizing lotion A for contamination prevention Tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl 0.1 (mass%)
POP (4) POE (20) cetyl ether 0.6
Propylene glycol 10.0
B Purified water 20.0
C Glycine zinc complex 0.5
Acetylmethionine zinc complex 0.5
Cysteine zinc complex 0.5
Pyrrolidonecarboxylate zinc complex 0.5
Dipotassium glycyrrhetinate 0.2
Gigalchinasterata extract 0.2
Grape extract 0.001
Ergothioneine 0.001
Malic acid 0.1
Citric acid 0.5
Sodium citrate 0.5
Sodium hyaluronate 0.1
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method) A and B are each heated to 40 ° C. and dissolved uniformly. While stirring A, B is added. After stirring until uniform, C is added and cooled to room temperature to complete the preparation.

汚染防止用乳液
A スクワラン 5.0(質量%)
2−エチルヘキサン酸セチル 5.0
ベヘニルアルコール 1.5
ジメチルポリシロキサン 0.5
パルミチン酸セチル 0.5
ステアリン酸 0.5
キミルアルコール 0.1
セラミド2 0.1
d−δ−トコフェロール 0.1
油溶性トマトエキス(リコピン1%含有) 0.01
テトラオレイン酸POE(40)ソルビタン 1.5
モノステアリン酸POE(20)ソルビタン 1.0
親油型モノステアリン酸グリセリル 1.0
B プロピレングリコール 7.0
ヒスチジン亜鉛錯体 3.0
L−アルギニン 1.0
キサンタンガム 0.1
防腐剤 適量
精製水 残部
(調製方法)A、Bそれぞれ80℃に加温し、均一に溶解する。Aを撹拌しながら、Bを添加し、均一になるまで撹拌後、室温まで冷却し調製を終了する。
Anti-contamination emulsion A Squalane 5.0 (mass%)
Cetyl 2-ethylhexanoate 5.0
Behenyl alcohol 1.5
Dimethylpolysiloxane 0.5
Cetyl palmitate 0.5
Stearic acid 0.5
Kimyl alcohol 0.1
Ceramide 2 0.1
d-δ-tocopherol 0.1
Oil-soluble tomato extract (containing 1% lycopene) 0.01
Tetraoleic acid POE (40) sorbitan 1.5
Monostearic acid POE (20) sorbitan 1.0
Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
B propylene glycol 7.0
Histidine zinc complex 3.0
L-Arginine 1.0
Xanthan gum 0.1
Preservative appropriate amount Purified water The remainder (preparation method) A and B are each heated to 80 ° C. and dissolved uniformly. While stirring A, B is added, stirred until uniform, and then cooled to room temperature to complete the preparation.

汚染防止用美容液
A 流動パラフィン 15.0(質量%)
べヘニルアルコール 4.0
ワセリン 3.0
スクワラン 1.0
モノステアリン酸POE(20)ソルビタン 3.0
モノラウリン酸デカグリセリル 1.0
B グリシン亜鉛錯体 0.1
クエン酸ナトリウム 0.2
クエン酸 0.06
キサンタンガム 0.1
1,3−ブチレングリコール 10.0
防腐剤 適量
精製水 残部
(調製方法)A、Bそれぞれ80℃に加温し、均一に溶解する。Aを撹拌しながら、Bを添加し、均一になるまで撹拌後、室温まで冷却し調製を終了する。
Antistaining essence A liquid paraffin 15.0 (mass%)
Behenyl alcohol 4.0
Vaseline 3.0
Squalane 1.0
Monostearic acid POE (20) sorbitan 3.0
Decaglyceryl monolaurate 1.0
B Glycine zinc complex 0.1
Sodium citrate 0.2
Citric acid 0.06
Xanthan gum 0.1
1,3-butylene glycol 10.0
Preservative appropriate amount Purified water The remainder (preparation method) A and B are each heated to 80 ° C. and dissolved uniformly. While stirring A, B is added, stirred until uniform, and then cooled to room temperature to complete the preparation.

汚染防止用クリーム(エモリエントタイプ)
A テトラヘキシルデカン酸アスコルビル 1.0(質量%)
トリスヘキシルデカン酸ピリドキシン 0.5
dl−α−トコフェロール 0.2
パルミチン酸レチノール 0.1
水添レチノール 0.1
スクワラン 10.0
ミリスチン酸イソセチル 6.0
トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル 3.0
マカデミアナッツ油 1.0
ジメチルポリシロキサン 0.2
セタノール 5.0
POE(20)セチルエーテル 1.0
テトラオレイン酸POE(40)ソルビット 0.5
モノステアリン酸グリセリル 1.0
水素添加大豆レシチン 0.2
B ピロリドンカルボン酸亜鉛塩 0.05
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
キサンタンガム 0.1
1,3−ブチレングリコール 5.0
クエン酸 0.1
クエン酸ナトリウム 0.4
防腐剤 適量
精製水 残部
(調製方法)A、Bそれぞれ80℃に加温し、均一に溶解する。Aを撹拌しながら、Bを添加し、均一になるまで撹拌後、室温まで冷却し調製を終了する。
Anti-contamination cream (emollient type)
A Ascorbyl tetrahexyldecanoate 1.0 (mass%)
Tridohexyl decanoate pyridoxine 0.5
dl-α-tocopherol 0.2
Retinol palmitate 0.1
Hydrogenated retinol 0.1
Squalane 10.0
Isocetyl myristate 6.0
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 3.0
Macadamia nut oil 1.0
Dimethylpolysiloxane 0.2
Cetanol 5.0
POE (20) cetyl ether 1.0
Tetraoleic acid POE (40) Sorbit 0.5
Glyceryl monostearate 1.0
Hydrogenated soybean lecithin 0.2
B pyrrolidone carboxylic acid zinc salt 0.05
Sodium hyaluronate 0.01
Xanthan gum 0.1
1,3-butylene glycol 5.0
Citric acid 0.1
Sodium citrate 0.4
Preservative appropriate amount Purified water The remainder (preparation method) A and B are each heated to 80 ° C. and dissolved uniformly. While stirring A, B is added, stirred until uniform, and then cooled to room temperature to complete the preparation.

汚染防止用美容オイル
アスパラギン酸亜鉛塩 0.001(質量%)
ピコリン酸亜鉛塩 0.001
ミリスチン酸イソセチル 10.0
ホホバ油 5.0
ブドウ種子油 1.0
天然ビタミンE 0.1
リノール酸レチノール 0.1
油溶性甘草エキス 0.1
スクワラン 残部
(調製方法)40℃に加温し均一になるまで撹拌した後、室温まで冷却し、調製を終了とする。
Anti-pollution beauty oil zinc aspartate 0.001 (mass%)
Zinc picolinate 0.001
Isocetyl myristate 10.0
Jojoba oil 5.0
Grape seed oil 1.0
Natural vitamin E 0.1
Retinol linoleate 0.1
Oil-soluble licorice extract 0.1
The remainder of the squalane (preparation method) is heated to 40 ° C. and stirred until uniform, then cooled to room temperature, and the preparation is completed.

汚染防止用サンスクリーンクリーム
A 流動パラフィン 7.0(質量%)
デカメチルシクロペンタシロキサン 3.0
セチルアルコール 4.0
縮合リシノール酸ヘキサグリセリル 0.5
POE(20)セチルエーテル 1.0
パラメトキシ桂皮酸オクチル 7.0
酸化チタン 3.0
セチル硫酸ナトリウム 1.0
ステアロイルメチルタウリンナトリウム 0.3
B システイン亜鉛塩 0.3
ヒスチジン亜鉛塩 0.2
1,3−ブチレングリコール 5.0
キサンタンガム 0.3
ピロリドンカルボン酸ナトリウム 0.1
ツボクサエキス 0.1
スギナエキス 0.1
ローズマリーエキス 0.1
クエン酸 0.2
クエン酸ナトリウム 0.3
防腐剤 適量
精製水 残部
(調製方法)A、Bそれぞれ80℃に加温し、均一に溶解する。Aを撹拌しながら、Bを添加し、均一になるまで撹拌後、室温まで冷却し調製を終了する。
Sunscreen cream A for contamination prevention Liquid paraffin 7.0 (mass%)
Decamethylcyclopentasiloxane 3.0
Cetyl alcohol 4.0
Condensed ricinoleic acid hexaglyceryl 0.5
POE (20) cetyl ether 1.0
Octyl paramethoxycinnamate 7.0
Titanium oxide 3.0
Sodium cetyl sulfate 1.0
Stearoyl methyl taurine sodium 0.3
B Cysteine zinc salt 0.3
Histidine zinc salt 0.2
1,3-butylene glycol 5.0
Xanthan gum 0.3
Sodium pyrrolidonecarboxylate 0.1
Camellia extract 0.1
Horsetail extract 0.1
Rosemary extract 0.1
Citric acid 0.2
Sodium citrate 0.3
Preservative appropriate amount Purified water The remainder (preparation method) A and B are each heated to 80 ° C. and dissolved uniformly. While stirring A, B is added, stirred until uniform, and then cooled to room temperature to complete the preparation.

汚染防止用外用剤(軟膏製剤)
A POE(30)セチルエーテル 2.0(質量%)
モノステアリン酸グリセリル 10.0
流動パラフィン 10.0
白色ワセリン 5.0
セタノール 6.0
B グリシン亜鉛錯体 5.0
プロピレングリコール 10.0
防腐剤 適量
精製水 残部
(調製方法)軟膏組成物の製造方法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
External preparation for contamination prevention (ointment formulation)
A POE (30) cetyl ether 2.0 (mass%)
Glyceryl monostearate 10.0
Liquid paraffin 10.0
White petrolatum 5.0
Cetanol 6.0
B Glycine zinc complex 5.0
Propylene glycol 10.0
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method) An emulsified composition was prepared according to a conventional method for producing an ointment composition.

Claims (6)

アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の1種又は2種以上を有効成分とする汚染防止剤。 A contamination inhibitor comprising one or more zinc salts of amino acids and / or zinc complexes as active ingredients. アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の1種又は2種以上が、表皮細胞において汚染物質による細胞傷害緩和作用を示すことを特徴とする請求項1に記載の汚染防止剤。 The antifouling agent according to claim 1, wherein one or two or more of zinc salts of amino acids and / or zinc complexes exhibit an action of alleviating cytotoxicity by contaminants in epidermal cells. アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の1種又は2種以上が、表皮細胞における異物代謝酵素CYP1の過剰誘導を抑制することを特徴とする請求項1に記載の汚染防止剤。 The contamination inhibitor according to claim 1, wherein one or more of zinc salts of amino acids and / or zinc complexes suppress excessive induction of the foreign body metabolizing enzyme CYP1 in epidermal cells. アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の1種又は2種以上が、表皮細胞におけるCOX−2の過剰誘導を抑制することを特徴とする請求項1に記載の大気汚染防止剤。 The air pollution inhibitor according to claim 1, wherein one or more of zinc salts of amino acids and / or zinc complexes suppress excessive induction of COX-2 in epidermal cells. アミノ酸類の亜鉛塩及び/又は亜鉛錯体の1種又は2種以上が、表皮細胞におけるIL−8の過剰誘導を抑制することを特徴とする請求項1に記載の大気汚染防止剤。 The air pollution inhibitor according to claim 1, wherein one or more of zinc salts of amino acids and / or zinc complexes suppress excessive induction of IL-8 in epidermal cells. 請求項1〜5のいずれか1項に記載の汚染防止剤を含有することを特徴とする汚染防止用化粧料又は汚染防止用皮膚外用剤。 6. A contamination-preventing cosmetic or a skin-preventing agent for preventing contamination, comprising the contamination-preventing agent according to claim 1.
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