JP2016033123A - 受容体の細胞内輸送制御による白血病治療のための新規医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]
白血病を治療するための、クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤を含む医薬組成物;
クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤がクロルプロマジン、クロロキン、Pitstop 1(登録商標)、およびPitstop 2(登録商標)からなる群から選択される、上記[1]に記載の医薬組成物;
クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤がクロルプロマジンである、上記[1]に記載の医薬組成物;
他の白血病治療剤をさらに含む、上記[1]〜[3]のいずれか1つに記載の医薬組成物;
急性骨髄性白血病を治療するための、上記[1]〜[4]のいずれか1つに記載の医薬組成物;
活性型変異受容体型チロシンキナーゼを有する急性骨髄性白血病を治療するための、上記[1]〜[5]のいずれか1つに記載の医薬組成物;
白血病を治療するための、クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤および他の白血病治療剤を含むキット;
クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤がクロルプロマジン、クロロキン、Pitstop 1(登録商標)、およびPitstop 2(登録商標)からなる群から選択される、上記[7]に記載のキット;
クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤がクロルプロマジンである、上記[7]に記載のキット;
急性骨髄性白血病を治療するための、上記[7]〜[9]のいずれか1つに記載のキット;ならびに
活性型変異受容体型チロシンキナーゼを有する急性骨髄性白血病を治療するための、上記[7]〜[10]のいずれか1つに記載のキット
に関する。
CPZのAML細胞株に対するin vitroでの選択的抗腫瘍効果
BALL1(ヒトB細胞性白血病細胞株)、HL60(ヒト前骨髄球性白血病細胞株)、TALL−1(ヒトT細胞性白血病細胞株)、KG1(ヒト急性骨髄性白血病細胞株)、THP1(ヒト単球性白血病細胞株)、Kasumi(8;21転座型急性骨髄性白血病細胞株)、K562(ヒト慢性骨髄性白血病細胞株)、HMC1(ヒト肥満細胞性白血病細胞株、KIT−D816変異を有する)、およびMOLM13(ヒト急性骨髄性白血病細胞株、Flt3−ITD変異を有する)の各種白血病細胞株1000個/100μLに対し、DEMSO(コントロール)またはCPZ(7.5mM)をそれぞれ0.1μL添加し、in vitroで72時間培養した。DEMSO添加群(コントロール)の細胞数とCPZ添加群の細胞数をそれぞれATPアッセイにより計測し、DEMSO添加群に対するCPZ添加群の細胞数の増殖倍数(Fold expansion)を計算した。結果を図1に示す。
活性型変異RTKを導入した細胞株に対するCPZのin vivoでの抗腫瘍効果
KIT−V814をIL3依存性細胞株Ba/F3に導入し、ヌードマウスに移植した後、生理食塩水(NS)、またはCPZ 5mg/kgもしくはCPZ 15mg/kgで1日1回処置した各群につき、21日目の状態を観察した。結果を図2に示す。
。
AML細胞に対するクラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤のin vivoでの抗腫瘍効果
AML患者の骨髄より単離したAML細胞を重度免疫不全マウス(NOGマウス)に移植し、AMLを発症させた。次いで、Flt3−ITD変異を有する症例1、およびKIT−D816変異を有する症例2のそれぞれに対し、1日1回生理食塩水(NS)を投与した群、またはCPZ 15mg/kgで処置した各群につき、10週間後における骨髄中のヒトCD45(白血病細胞)陽性細胞の割合をFACSで解析し、抗白血病効果を検討した。結果を図5左に示す。
Claims (11)
- 白血病を治療するための、クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤を含む医薬組成物。
- クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤がクロルプロマジン、クロロキン、Pitstop 1(登録商標)、およびPitstop 2(登録商標)からなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
- クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤がクロルプロマジンである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 他の白血病治療剤をさらに含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 急性骨髄性白血病を治療するための、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 活性型変異受容体型チロシンキナーゼを有する急性骨髄性白血病を治療するための、請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 白血病を治療するための、クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤および他の白血病治療剤を含むキット。
- クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤がクロルプロマジン、クロロキン、Pitstop 1(登録商標)、およびPitstop 2(登録商標)からなる群から選択される、請求項7に記載のキット。
- クラスリン依存性エンドサイトーシス阻害剤がクロルプロマジンである、請求項7に記載のキット。
- 急性骨髄性白血病を治療するための、請求項7〜9のいずれか1項に記載のキット。
- 活性型変異受容体型チロシンキナーゼを有する急性骨髄性白血病を治療するための、請求項7〜10のいずれか1項に記載のキット。
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