JP2016030747A - オキサジン誘導体及びその医薬用途 - Google Patents

Abstract

【課題】ヤヌスキナーゼのリン酸化酵素活性を阻害することなくＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する化合物を提供すること。【解決手段】本発明は、下記に代表されるオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。【選択図】なし

Description

本発明は、オキサジン誘導体及びその医薬用途に関する。

自己免疫疾患とは、体内に侵入した病原体を排除して身を守るための免疫システムが過剰に反応してしまい、活性化した免疫細胞が外部からの有害な異物だけでなく自身の正常な細胞や組織にまで攻撃を加えることによって引き起こされる、様々な症状を来す疾患の総称である。

Ｔｈ１７と呼ばれるエフェクターＴ細胞サブセットが自己免疫疾患において中心的な役割を果たしていることが報告されている（非特許文献１）。

インターロイキン２３（以下、ＩＬ−２３）は、Ｔｈ１７の活性化及び生存に必須の炎症性サイトカインであり、Ｔｈ１７の制御を介して自己免疫疾患の発症及び進展に深く関与することが報告されている（非特許文献１）。例えば、乾癬患者の皮膚においては、ＩＬ−２３の発現の亢進が認められ（非特許文献２）、マウス動物モデルにおいては、ＩＬ−２３の投与により乾癬に類似した皮膚炎が誘発されることが報告されている（非特許文献３）。さらに、ヒトの乾癬患者においては、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体との結合を阻害する抗ｐ４０抗体が乾癬症状を改善することが報告されている（非特許文献４）。

ＩＬ−２３は、２つのサブユニット（ｐ１９及びｐ４０）から構成されるヘテロニ量体であり（非特許文献５）、ＩＬ−２３受容体も、２つのサブユニット、ＩＬ−２３Ｒ及びＩＬ−１２β１から構成されるヘテロニ量体として知られている（非特許文献６）。

ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイは、ＩＬ−２３がＩＬ−２３受容体に結合することによって開始される。ＩＬ−２３が細胞表面上のＩＬ−２３受容体に結合すると、そのシグナルは細胞内に伝達され、細胞内において、リン酸化酵素であるヤヌスキナーゼ（Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ；以下、「ＪＡＫ」と略す。）がＩＬ−２３受容体及びシグナル伝達兼転写活性化因子（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；以下、「ＳＴＡＴ」と略す。）をリン酸化することが報告されている（非特許文献６）。

ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイを阻害する薬剤としては、例えば、ＩＬ−２３のサブユニットであるｐ４０に結合する抗ｐ４０抗体（特許文献１及び非特許文献４）及びＩＬ−２３受容体のサブユニットであるＩＬ−２３Ｒに結合する抗ＩＬ−２３Ｒ抗体（特許文献２）が報告されている。これらの抗体は、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体との結合を競合的に阻害することによって、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイを阻害する。また、例えば、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイを仲介するＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害する化合物であるピロロピリミジン誘導体が報告されている（特許文献３）。

一方、オキサジン構造を有する化合物としては、（Ｚ）−Ｎ−（６−クロロ−８−メチル−２−（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）プロパン−２−アミン等のオキサジン誘導体（特許文献４）及び（Ｚ）−Ｎ−（６−クロロ−２−（１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−（１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−８−メチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）メタンアミン等のピラゾール誘導体が無脊椎害虫を防除するための農薬として報告されている（特許文献５）。

特開２０１３−１７７４０５号 特開２０１３−５９３５１号 国際公開第０１／４２２４６号 特許第４３１７７５２号 特表２００８−５１０７２１号

Ｃｏｓｔａら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ、２０１０年、第８８巻、ｐ．２２２−２２６ Ｐｉｓｋｉｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２００６年、第１７６巻、ｐ．１９０８−１９１５ Ｃｈａｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００６年、第２０３巻、ｐ．２５７７−２５８７ Ｌｅｏｎａｒｄｉら、Ｌａｎｃｅｔ、２００８年、第３７１巻、ｐ．１６６５−１６７４ Ｏｐｐｍａｎｎら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、２０００年、第１３巻、ｐ．７１５―７２５ Ｐａｒｈａｍら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２００２年、第１６８巻、ｐ．５６９９−５７０８ Ｎｅｕｂｉｇら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ、２００３年、第５５巻、ｐ．５９７−６０６ Ｍｕｒｒａｙ、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２００７年、第１７８巻、ｐ．２６２３−２６２９

しかしながら、特許文献１及び２並びに非特許文献４に記載される抗ｐ４０抗体及び抗ＩＬ−２３Ｒ抗体は、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体との結合を競合的に阻害するため、ＩＬ−２３の存在量に依存してその効果や薬効量が変化する（非特許文献７）。そのため、大量のＩＬ−２３が産生される病態組織では、その効果の減弱が生じ、その結果として薬効量の増加が懸念される。

また、ＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害する化合物は、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイのみならず、ＪＡＫが仲介するその他のサイトカイン受容体のパスウェイも阻害するため（非特許文献８）、非特異的な阻害による副作用が懸念される。すなわち、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイを阻害する既存の薬剤は、効果及び副作用面において、十分なものとは言えないのが現状である。

さらに、特許文献５には、オキサジン構造を有する化合物が記載されているが、これらの化合物がＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイを阻害することや自己免疫疾患治療薬への適用の可能性については、開示も示唆も一切されていない。

そこで、本発明は、ＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害することなくＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する化合物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、新規なオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩が、ＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害することなくＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する作用を有し、自己免疫疾患に対して優れた治療効果及び予防効果を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、以下の一般式（Ｉ）で示されるオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。

［式中、Ｒ^１は、任意の一つの水素原子が炭素数１〜５のアルコキシ基、シアノ基、フェニル基（ここで、上記フェニル基は、任意の一つの水素原子がハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基で置換されていてもよい）若しくは−ＣＯＮ（Ｒ^２）Ｒ^３、で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、又は、任意の一つの水素原子が炭素数１〜５のアルキル基若しくは炭素数１〜５のアルコキシ基、で置換されていてもよいフェニル基、を表し、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、ＣＨ、ＣＲ^４又はＮを表し、Ｒ^４は、ハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し、Ａは、以下の一般式（Ａ−１）又は（Ａ−２）で示される置換基を表す。

（式中、Ｒ^５は、ＯＲ^６又はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８を表し、Ｒ^６は、水素原子、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜６のシクロアルキルアミノ基、モルホリノ基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基又はベンジル基、を表し、Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＵは、それぞれ独立に、ＣＨ又はＮを表し（但し、少なくとも一つはＮを表す）、Ｒ^９は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、波線は、結合位置を表す。）]

上記のオキサジン誘導体は、Ｒ^１が、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基、シアノ基、フェニル基（ここで、上記フェニル基は、任意の一つの水素原子がハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルコキシ基で置換されていてもよい）若しくは−ＣＯＮ（Ｒ^２）Ｒ^３で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、又は、フェニル基、を表し、Ｒ^４が、ハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ^６が、水素原子、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基若しくはモルホリノ基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、又はベンジル基、を表し、Ｒ^９が、ハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すことが好ましい。

これにより、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイに対する高い阻害作用が期待できる。

上記のオキサジン誘導体は、Ｒ^１が、メチル基、メトキシエチル基、シアノエチル基、フェニルエチル基又はジメチルアセトアミドメチル基を表し、Ｒ^４が、塩素原子又はメチル基を表し、Ｒ^６が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシエチル基、モルホリノエチル基又はベンジル基を表し、Ｒ^７及びＲ^８が、メチル基を表し、Ｒ^９が、フッ素原子、塩素原子又はメトキシ基を表すことがより好ましい。

これにより、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイに対するさらに高い阻害作用が期待できる。

上記のオキサジン誘導体は、Ｒ^１が、メチル基、メトキシエチル基又はフェニルエチル基を表し、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹが、それぞれ独立に、ＣＨ又はＮを表し、Ｒ^５が、メトキシ基を表すことがさらに好ましい。

これにより、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイに対する高い阻害作用、及び、自己免疫疾患治療作用が期待できる。

上記の一般式（Ｉ）で示されるオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、ヤヌスキナーゼのリン酸化酵素活性を阻害することなく、ＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する作用を有することが好ましい。

また、本発明は、上記の一般式（Ｉ）で示されるオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む、医薬、特に、自己免疫疾患の治療剤又は予防剤を提供する。

上記の自己免疫疾患は、乾癬であることが好ましい。

本発明のオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、ヤヌスキナーゼのリン酸化酵素活性を阻害することなく、ＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害することができ、自己免疫疾患の治療剤又は予防剤として使用できる。また、本発明の自己免疫疾患の治療剤又は予防剤は、既存薬と比べて、薬効量の増加の懸念が解消され、サイトカイン受容体のパスウェイの非特異的な阻害による副作用の軽減が見込まれるため有用性が高く、特に、乾癬の治療に高い薬効を発揮できる。

抗ｐ４０抗体のＩＬ−２３刺激ＳＴＡＴ３リン酸化に対する阻害作用が競合的であることを示す図である。 実施例１３、１７及び２０の化合物のＩＬ−２３刺激ＳＴＡＴ３リン酸化に対する阻害作用が非競合的であることを示す図である。

本発明のオキサジン誘導体は、以下の一般式（Ｉ）で示されることを特徴としている。

［式中、Ｒ^１は、任意の一つの水素原子が炭素数１〜５のアルコキシ基、シアノ基、フェニル基（ここで、上記フェニル基は、任意の一つの水素原子がハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基で置換されていてもよい）若しくは−ＣＯＮ（Ｒ^２）Ｒ^３、で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、又は、任意の一つの水素原子が炭素数１〜５のアルキル基若しくは炭素数１〜５のアルコキシ基、で置換されていてもよいフェニル基、を表し、
Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、ＣＨ、ＣＲ^４又はＮを表し、
Ｒ^４は、ハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し、
Ａは、以下の一般式（Ａ−１）又は（Ａ−２）で示される置換基を表す。

（式中、Ｒ^５は、ＯＲ^６又はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８を表し、
Ｒ^６は、水素原子、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜６のシクロアルキルアミノ基、モルホリノ基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基又はベンジル基、を表し、
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＵは、それぞれ独立に、ＣＨ又はＮを表し（但し、少なくとも一つはＮを表す）、
Ｒ^９は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、波線は、結合位置を表す。）]

本明細書で使用する次の用語は、特に断りがない限り、下記の定義のとおりである。

「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。

「炭素数１〜５のアルキル基」とは、炭素原子を１〜５個有する直鎖状の飽和炭化水素基又は炭素原子を３〜５個有する分岐鎖状の飽和炭化水素基を意味する。直鎖状の飽和炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基又は１−ブチル基が挙げられ、分岐鎖状の飽和炭化水素基としては、例えば、イソプロピル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられる。

「炭素数１〜５のアルコキシ基」とは、上記の炭素数１〜５のアルキル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロピルオキシ基、１−ブチルオキシ基、イソプロピルオキシ基、イソブチルオキシ基又はｔｅｒｔ−ブチルオキシ基が挙げられる。

「炭素数２〜６のジアルキルアミノ基」とは、二つの炭素数１〜３のアルキル基がそれぞれ独立に窒素原子に結合した基を意味し、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、エチルメチルアミノ基又はエチルプロピルアミノ基が挙げられる。

「炭素数３〜６のシクロアルキルアミノ基」とは、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基又はアゼパニル基を意味する。

上記のオキサジン誘導体は、一般式（Ｉ）において、Ｒ^１が、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基、シアノ基、フェニル基（ここで、上記フェニル基は、任意の一つの水素原子がハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルコキシ基で置換されていてもよい）若しくは−ＣＯＮ（Ｒ^２）Ｒ^３、で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、又は、フェニル基を表すことが好ましく、メチル基、メトキシエチル基、シアノエチル基、フェニルエチル基又はジメチルアセトアミドメチル基を表すことがより好ましく、メチル基、メトキシエチル基又はフェニルエチル基を表すことがさらに好ましい。

上記のオキサジン誘導体は、一般式（Ｉ）において、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹが、それぞれ独立に、ＣＨ又はＮを表すことが好ましい。

上記のオキサジン誘導体は、一般式（Ｉ）において、Ｒ^４が、ハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表すことが好ましく、塩素原子又はメチル基を表すことがより好ましい。

上記のオキサジン誘導体は、一般式（Ｉ）において、Ｒ^５が、メトキシ基を表すことが好ましい。

上記のオキサジン誘導体は、一般式（Ｉ）において、Ｒ^６が、水素原子、若しくは、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基若しくはモルホリノ基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、又は、フェニル基若しくはベンジル基を表すことが好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシエチル基、モルホリノエチル基又はベンジル基を表すことがより好ましい。

上記のオキサジン誘導体は、一般式（Ｉ）において、Ｒ^７及びＲ^８が、メチル基を表すことが好ましい。

上記のオキサジン誘導体は、一般式（Ｉ）において、Ｒ^９が、ハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すことが好ましく、フッ素原子、塩素原子又はメトキシ基を表すことがより好ましい。

上記の一般式（Ｉ）で示されるオキサジン誘導体（以下、オキサジン誘導体（Ｉ））は、光学異性体やジアステレオマーが存在する場合があるが、単一異性体のみならず、ラセミ体及びジアステレオマー混合物も包含する。

オキサジン誘導体（Ｉ）の「薬理学的に許容される塩」としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩、又は、シュウ酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、グルタル酸塩、マンデル酸塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩若しくはケイ皮酸塩等の有機酸塩が挙げられるが、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩又はメタンスルホン酸塩が好ましい。

オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、無水物であってもよいし、水和物等の溶媒和物を形成していても構わない。ここで溶媒和物としては、薬理学的に許容される溶媒和物が好ましい。薬理学的に許容される溶媒和物は、水和物又は非水和物のいずれであっても構わないが、水和物が好ましい。溶媒和物を構成する溶媒としては、水、メタノール、エタノール若しくはｎ−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）又はジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）が挙げられる。

オキサジン誘導体（Ｉ）は、その基本骨格や置換基の種類に由来する特徴に基づいた適切な方法で製造することができる。なお、これらの化合物の製造に使用する出発物質と試薬は一般に購入することができるか、又は、公知の方法で製造できる。

オキサジン誘導体（Ｉ）並びにその製造に使用する中間体及び出発物質は、公知の手段によって単離精製することができる。単離精製のための公知の手段としては、例えば、溶媒抽出、再結晶又はクロマトグラフィーが挙げられる。

オキサジン誘導体（Ｉ）が、光学異性体又は立体異性体を含有する場合には、公知の方法により、それぞれの異性体を単一化合物として得ることができる。公知の方法としては、例えば、結晶化、酵素分割又はキラルクロマトグラフィーが挙げられる。

オキサジン誘導体（Ｉ）は、用いるアントラニルアミド誘導体（ＩＩ）の種類等に応じて適宜選択されるが、例えば、以下のスキーム１に示すように、縮合剤及び塩基存在下、アントラニル酸誘導体（Ｖ）と１級アミン誘導体（ＶＩ）とのアミド化反応（第１工程）、続いて、塩基存在下、第１工程で得られたアニリン誘導体（ＩＩＩ）と酸クロリド誘導体（ＩＶ）とのアシル化反応（第２工程）、続いて、ホスフィン、ハロゲン化剤及び塩基存在下、第２工程で得られたアントラニルアミド誘導体（ＩＩ）の脱水環化反応（第３工程）により得ることができる。

[式中、Ａ、Ｒ^１、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、上記定義に同じである。]

アミド化反応に用いる縮合剤としては、例えば、シクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−カルボジイミダゾール、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスファート（以下、ＨＡＴＵ）又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスファート（以下、ＨＢＴＵ）が挙げられるが、ＨＡＴＵ又はＨＢＴＵが好ましい。

アミド化反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド、又は、それらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。

アミド化反応に用いる縮合剤の量は、アントラニル酸誘導体（Ｖ）に対して１〜１０当量であることが好ましく、１〜３当量であることがより好ましい。

アミド化反応に用いる塩基の量は、アントラニル酸誘導体（Ｖ）に対して１〜１００当量であることが好ましく、２〜３０当量であることがより好ましい。

アミド化反応に用いる１級アミン誘導体（ＶＩ）の量は、アントラニル酸誘導体（Ｖ）に対して１〜１０当量であることが好ましく、１〜３当量であることがより好ましい。

アミド化反応に用いる１級アミン誘導体（ＶＩ）は、フリー体であってもよいし、塩酸塩等の塩であっても構わない。

アミド化反応に用いる反応溶媒は、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル若しくはジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ＤＭＦ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、又は、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム又は１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒が好ましい。

アミド化反応に用いるアントラニル酸誘導体（Ｖ）の反応開始時の濃度は、０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌであることが好ましい。

アミド化反応の反応温度は、−７８℃〜２００℃であることが好ましく、０〜１００℃であることがより好ましい。

アミド化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、６〜４８時間であることが好ましい。

アシル化反応に用いる塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド、又は、それらの混合物が挙げられるが、ピリジン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。

アシル化反応に用いる塩基の量は、アニリン誘導体（ＩＩＩ）に対して１〜１００当量であることが好ましく、２〜３０当量であることがより好ましい。

アシル化反応に用いる酸クロリド誘導体（ＩＶ）の量は、アニリン誘導体（ＩＩＩ）に対して１〜１０当量であることが好ましく、１〜３当量であることがより好ましい。

アシル化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＩＩ）は、フリー体であってもよいし、塩酸塩等の塩であっても構わない。

アシル化反応に用いる反応溶媒は、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル若しくはジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ＤＭＦ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、又は、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム又は１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒が好ましい。

アシル化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＩＩ）の反応開始時の濃度は、０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌであることが好ましい。

アシル化反応の反応温度は、−７８℃〜２００℃であることが好ましく、０〜１００℃であることがより好ましい。

アシル化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜４８時間であることが好ましい。

脱水環化反応は公知の方法、例えば、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９年、６４巻、ｐ．１３９７−１３９９に記載の方法又はこれに準ずる方法にしたがって行うことができる。

脱水環化反応に用いるホスフィンとしては、トリフェニルホスフィンが好ましい。

脱水環化反応に用いるハロゲン化剤としては、塩素、臭素若しくはヨウ素等のハロゲン単体、又は、四塩化炭素、四臭化炭素若しくは四ヨウ化炭素等のテトラハロメタンが挙げられるが、塩素、臭素若しくはヨウ素等のハロゲン単体が好ましい。

脱水環化反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド、又は、それらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。

脱水環化反応に用いるホスフィンの量は、アントラニルアミド誘導体（ＩＩ）に対して１〜１００当量であることが好ましく、２〜３０当量であることがより好ましい。

脱水環化反応に用いるハロゲン化剤の量は、アントラニルアミド誘導体（ＩＩ）に対して１〜１００当量であることが好ましく、２〜３０当量であることがより好ましい。

脱水環化反応に用いる塩基の量は、アントラニルアミド誘導体（ＩＩ）に対して１〜１００当量であることが好ましく、２〜３０当量であることがより好ましい。

脱水環化反応に用いる反応溶媒は、用いる試薬の種類等に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル若しくはジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ＤＭＦ若しくはＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、又は、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム又は１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒が好ましい。

脱水環化反応に用いるアントラニルアミド誘導体（ＩＩ）の反応開始時の濃度は、０．０１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌであることが好ましい。

脱水環化反応の反応温度は、−７８℃〜２００℃であることが好ましく、０〜１００℃であることがより好ましい。

脱水環化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１〜４８時間であることが好ましい。

本発明の医薬及び自己免疫疾患の治療剤又は予防剤は、オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含むことを特徴としている。

「自己免疫疾患」とは、免疫細胞の過剰な活性化によって、外部からの有害な異物だけでなく、自分自身の正常な細胞や組織に対して過剰に反応し攻撃することによって様々な症状が生じる疾患の総称である。自己免疫疾患としては、例えば、乾癬、炎症性腸疾患、多発性硬化症、強直性脊椎炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス又は関節リウマチが挙げられるが、本発明の自己免疫疾患の治療剤又は予防剤は、乾癬の治療剤又は予防剤であることが好ましい。

オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイに関して、ＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害することなく、ＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する作用を有することが好ましい。

「ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイ」とは、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体との結合、及びその結合によって活性化されるシグナル伝達を意味する。シグナル伝達としては、例えば、ＩＬ−２３受容体のリン酸化、ＳＴＡＴのリン酸化、リン酸化ＳＴＡＴの二量体形成、及び、リン酸化ＳＴＡＴ二量体の核への移行が挙げられるが、ＳＴＡＴ３リン酸化が好ましい。

「ＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を阻害する」とは、ＩＬ−２３が作用する部位、すなわち、ＩＬ−２３がＩＬ−２３受容体に結合する部位、とは異なる部位に作用して、ＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を阻害することを意味する。ＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を阻害する阻害剤は、ＩＬ−２３の存在量の影響を受けずに一定の阻害作用を発揮するという特徴がある。

「ＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害することなく、ＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する」とは、ＪＡＫ（好ましくは、ＪＡＫ２及びＴＹＫ２）のリン酸化酵素活性を阻害せず、ＪＡＫ（好ましくは、ＪＡＫ２及びＴＹＫ２）が仲介する様々なサイトカイン受容体のパスウェイの中で、ＩＬ−２３受容体のシグナル伝達のみを阻害することを意味する。なお、ＪＡＫはＪＡＫファミリーとも呼ばれ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３及びＴＹＫ２が属し、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイは、ＪＡＫ２及びＴＹＫ２が仲介する。

「サイトカイン受容体のパスウェイ」とは、サイトカインとサイトカインの受容体との結合によって活性化されるシグナル伝達を意味する。

オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩が、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイを阻害する作用を有することは、ＩＬ−２３受容体発現細胞を用いた試験で評価することができる。ＩＬ−２３受容体発現細胞を用いた試験としては、例えば、非特許文献６に記載の公知の方法のように、ＩＬ−２３刺激したＩＬ−２３受容体発現細胞のＳＴＡＴ３リン酸化を評価する方法、及び、ＩＬ−２３刺激したＩＬ−２３受容体発現細胞のＴＹＫ２リン酸化を評価する方法が挙げられる。より具体的には、ＳＴＡＴ３リン酸化量を評価する方法としては、例えば、ＩＬ−２３受容体発現細胞にＩＬ−２３を添加して反応させた後、細胞を溶解し、細胞溶解中のＳＴＡＴ３リン酸化を定量する方法が挙げられる。ＳＴＡＴ３リン酸化の定量は、例えば、予め蛍光物質で標識された抗リン酸化ＳＴＡＴ３抗体及び蛍光物質で標識された抗ＳＴＡＴ３抗体を用いることで、蛍光共鳴エネルギー移動の測定により定量できる。

オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩が、自己免疫疾患に対する予防効果又は治療効果を有することは、病態モデル動物を用いた試験で評価することができる。病態モデル動物を用いた試験としては、例えば、公知の文献であるＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、２００９年、第１８２巻、ｐ．５８３６−５８４５に記載されるマウス乾癬モデルを用いて、皮膚の厚みの増加又は皮膚炎症状スコアの上昇を抑制する効果を指標に評価することができる。マウス乾癬モデルは、マウスの皮膚にイミキモド又はＩＬ−２３を投与することにより、乾癬に類似した皮膚炎が惹起される病態モデルである。

オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、イヌ、サル、ウシ、ヒツジ又はヒト）、特にヒトに対して投与した場合に、医薬、特に、自己免疫疾患の予防剤又は治療剤として用いることができる。

オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を、医薬として臨床で使用する際には、オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩をそのまま用いてもよいし、賦形剤、安定化剤、保存剤、緩衝剤、溶解補助剤、乳化剤、希釈剤又は等張化剤等の添加剤が適宜混合されていてもよい。上記の医薬は、これらの薬剤用担体を適宜用いて、通常の方法によって製造することができる。

上記の医薬の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口剤、吸入剤、注射剤、座剤若しくは液剤等による非経口剤又は局所投与をするための軟膏剤、クリーム剤若しくは貼付剤等が挙げられる。また、公知の持続型製剤としても構わない。

上記の医薬は、オキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を、０．００００１〜９０重量％含有することが好ましく、０．０１〜７０重量％含有することがより好ましい。用量は、患者の症状、年齢及び体重、並びに投与方法に応じて適宜選択されるが、成人に対する有効成分量として、注射剤の場合１日０．１μｇ〜１ｇ、経口剤の場合１μｇ〜１０ｇ、貼付剤の場合１μｇ〜１０ｇが好ましい。上記の医薬は、１回又は数回に分けて投与することができる。

上記の医薬は、その治療若しくは予防効果の補完又は増強あるいは投与量の低減のために、他の薬剤と適量配合又は併用して使用しても構わない。

以下の参考例及び実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらによって限定されるものではない。

参考例及び実施例化合物の合成に使用される化合物で合成法の記載のないものについては、市販の化合物を使用した。ＮＭＲデータ中に示される溶媒名は、測定に使用した溶媒を示している。また、４００ ＭＨｚ ＮＭＲスペクトルは、ＪＮＭ−ＡＬ４００型核磁気共鳴装置（日本電子社）を用いて測定した。ケミカルシフトは、テトラメチルシランを基準として、δ（単位：ｐｐｍ）で表し、シグナルはそれぞれｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｑｕｉｎｔ（五重線）、ｓｅｐｔ（七重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（幅広）、ｄｄ（二重二重線）、ｄｔ（二重三重線）、ｄｄｄ（二重二重二重線）、ｄｑ（二重四重線）、ｔｄ（三重二重線）、ｔｔ（三重三重線）で表した。ＥＳＩ−ＭＳスペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １２００ Ｓｅｒｉｅｓ、Ｇ６１３０Ａ（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）を用いて測定した。アミンシリカゲルは富士シリシア化学製アミンシリカゲルＤＭ１０２０を用い、クロマトグラフィーはＹＦＬＣ Ｗ−ｐｒｅｐ２ＸＹ（山善社）を用いた。

（参考例１）２−アミノ−Ｎ−フェネチルベンズアミドの合成：

イサト酸無水物（１．００ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０．０ｍＬ）に溶解し、フェネチルアミン（０．８４７ｍＬ、６．７４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌し、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０−６０／４０）で精製し、表題化合物（１．３９ｇ、５．７７ｍｍｏｌ、９４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７０（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５８−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の参考例２〜７について、参考例２ではフェネチルアミンの代わりにメチルアミンを用いて、参考例３ではフェネチルアミンの代わりに２−メトキシエタンアミンを用いて、参考例４ではフェネチルアミンの代わりに３−アミノプロパンニトリルを用いて、参考例５ではフェネチルアミンの代わりに２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを用いて、参考例６ではフェネチルアミンの代わりにアニリンを用いて、参考例７ではフェネチルアミンの代わりにペンタン−１−アミンを用いて、それ以外は参考例１と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（参考例２）２−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），５．５０（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１５１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３）２−アミノ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６４（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例４）２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．７３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄｔ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６５−６．７０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例５）２−アミノ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６６−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例６）２−アミノ−Ｎ−フェニルベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：４．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６７−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例７）２−アミノ−Ｎ−ペンチルベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６４（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４３（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６２−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例８）２−アミノ−Ｎ−フェネチルニコチンアミドの合成：

２−アミノニコチン酸（０．１００ｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１．８１ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１９０ｍＬ、１．０９ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．３５７ｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）及びフェネチルアミン（０．１０９ｍＬ、０．８６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０−２０／８０）で精製し、表題化合物（０．１４５ｇ、０．６００ｍｍｏｌ、８３％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，２Ｈ），６．００（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の参考例９〜１１について、参考例９では２−アミノニコチン酸の代わりに３−アミノイソニコチン酸を用いて、参考例１０では２−アミノニコチン酸の代わりに２−アミノ−６−クロロ安息香酸を用いて、参考例１１では２−アミノニコチン酸の代わりに２−アミノ−６−メチル安息香酸を用いて、それ以外は参考例８と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（参考例９）３−アミノ−Ｎ−フェネチルイソニコチンアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄｔ，Ｊ＝７．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４２（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１０）２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−フェネチルベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔｄ，Ｊ＝７．１，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１１）２−アミノ−６−メチル−Ｎ−フェネチルベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｔｄ，Ｊ＝６．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１２）２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

２−（ジメチルアミノ）安息香酸（０．０４１２ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２．００ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．０７２７ｍＬ、０．４１６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１１８ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−Ｎ−フェネチルベンズアミド（０．０５００ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０−５０／５０）で精製し、表題化合物（０．０３１０ｇ、０．０８００ｍｍｏｌ、３８％）を無色油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．８３−２．９２（ｍ，８Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１２．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の参考例１３〜２１について、参考例１３では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２−メトキシ安息香酸を用いて、参考例１４では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに４−クロロ−２−メトキシ安息香酸を用いて、参考例１５では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２−メトキシ安息香酸を、２−アミノ−Ｎ−フェネチルベンズアミドの代わりに２−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミドを用いて、参考例１６では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２−メトキシ安息香酸を、２−アミノ−Ｎ−フェネチルベンズアミドの代わりに２−アミノ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミドを用いて、参考例１７では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２，６−ジメトキシ安息香酸を用いて、参考例１８では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２−メトキシニコチン酸を用いて、参考例１９では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに３−メトキシピコリン酸を用いて、参考例２０では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに３−メトキシイソニコチン酸を用いて、参考例２１では２−（ジメチルアミノ）安息香酸の代わりに２−（ベンジルオキシ）安息香酸を用いて、それ以外は参考例１２と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（参考例１３）２−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．７４（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１４）４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔｄ，Ｊ＝７．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），１１．６８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１５）２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．００（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），６．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０１−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．６７（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１６）２−メトキシ−Ｎ−（２−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．３７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｔ，Ｊ＝５．１，５．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．７２（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１７）２，６−ジメトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），６．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１８）２−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ニコチンアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔｄ，Ｊ＝６．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，３Ｈ），６．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．８３（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例１９）３−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ピコリンアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｄｔ，Ｊ＝６．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．３１（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２０）３−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）イソニコチンアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｔｄ，Ｊ＝７．０，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），６．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．８４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２１）２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．８４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，８Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．８４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２２）２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミド（０．１７７ｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）をメタノール（２．００ｍＬ）に溶解し、パラジウム−炭素（５％ｗｅｔ、０．０１８ｇ）を室温で加え、水素雰囲気下で１２時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、表題化合物（０．１４１ｇ、０．３９１ｍｍｏｌ、９９％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔｄ，Ｊ＝６．８，６．５Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．３３（ｓ，１Ｈ），１２．３４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２３）２−エトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミド（０．０３００ｇ，０．０８３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．００ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．０１３８ｇ，０．１００ｍｍｏｌ）及びヨウ化エチル（０．００７３６ｍＬ，０．０９２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間攪拌した後、反応液へ蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５−６０／４０）で精製し、表題化合物（０．０３０４ｇ、０．０７８３ｍｍｏｌ、９４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．５４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．４８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の参考例２４〜２７について、参考例２４ではヨウ化エチルの代わりにヨウ化プロピルを用いて、参考例２５ではヨウ化エチルの代わりにヨウ化イソプロピルを用いて、参考例２６ではヨウ化エチルの代わりに４−（２−クロロエチル）モルホリンを用いて、参考例２７ではヨウ化エチルの代わりに１−ブロモ−２−メトキシエタンを用いて、それ以外は参考例２３と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（参考例２４）Ｎ−フェネチル−２−（２−プロポキシベンズアミド）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．９１−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２５）２−イソプロポキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．４９（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２６）２−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．４８−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．８６−２．９３（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．６４−３．６９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２７）２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．８８−２．９２（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｔｄ，Ｊ＝６．６，６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．４４（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０７−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例２８）Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドの合成：

２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミド（０．１００ｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２．６４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１１０ｍＬ，０．７９３ｍｍｏｌ）及び２−メトキシベンゾイルクロリド（０．０９４ｍＬ，０．６３４ｍｍｏｌ）を０度で加えた。室温で４時間撹拌した後、反応液へ１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０−４０／６０）で精製し、表題化合物（０．１６４ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ、７７％）を淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．７４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔｄ，Ｊ＝６．６，６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．６２（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の参考例２９〜３６について、参考例２９では２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−Ｎ−フェネチルベンズアミドを、２−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに２−（アリルオキシ）ベンゾイルクロリドを用いて、参考例３０では２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−Ｎ−フェニルベンズアミドを用いて、参考例３１では２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−Ｎ−ペンチルベンズアミドを用いて、参考例３２では２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−Ｎ−フェネチルニコチンアミドを、トリエチルアミンの代わりにピリジンを用いて、参考例３３では２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの代わりに３−アミノ−Ｎ−フェネチルイソニコチンアミドを用いて、参考例３４では２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−フェネチルベンズアミドを用いて、参考例３５では２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−６−メチル−Ｎ−フェネチルベンズアミドを用いて、参考例３６では２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−フェネチルベンズアミドを、２−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに２，６−ジメトキシベンゾイルクロリドを用いて、それ以外は参考例２８と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（参考例２９）２−（アリルオキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｄｔ，Ｊ＝６．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｄｔ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ，２Ｈ），５．２８（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．５，１．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．３，１．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１２−６．２１（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．６３（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３０）２−メトキシ−Ｎ−（２−（フェニルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：４．０５（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），１１．５２（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４５（Ｍ−Ｈ）⁻．

（参考例３１）２−メトキシ−Ｎ−（２−（ペンチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．３７（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．６３（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３２）２−（２−メトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルニコチンアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔｄ，Ｊ＝７．０，５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１１．２４（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３３）３−（２−メトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルイソニコチンアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔｄ，Ｊ＝６．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ），１１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３４）２−クロロ−６−（２−メトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔｄ，Ｊ＝７．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），５．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．３１（ｍ，２Ｈ），１０．６９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３５）２−（２−メトキシベンズアミド）−６−メチル−Ｎ−フェネチルベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔｄ，Ｊ＝７．１，６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），５．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３６）２−クロロ−６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔｄ，Ｊ＝７．０，６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），６．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５２−６．５９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３７）２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンの合成：

アントラニル酸（１．００ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）をピリジン（２２．１ｍＬ）に溶解し、２−メトキシベンゾイルクロリド（２．１６ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１２時間撹拌した後、反応液へ蒸留水を加えて濾過し、濾取した固体を蒸留水で洗浄後に乾燥し、表題化合物（１．６７ｇ、６．６０ｍｍｏｌ、９１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５４（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３８）２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンの合成：

４−アミノニコチン酸（０．１００ｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３．６２ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３９ｍＬ，０．７９６ｍｍｏｌ）及び２−メトキシベンゾイルクロリド（０．１１３ｍＬ，０．７６０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で２０時間撹拌した後、ＨＡＴＵ（０．３０２ｇ，０．７９６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１１３ｍＬ，０．７６０ｍｍｏｌ）を加えた。５０度で５時間撹拌した後、反応液へ蒸留水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０−６０／４０）で精製し、表題化合物（０．０８６５ｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、４７％）を淡黄色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．９６（ｓ，３Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例３９）Ｎ−ベンジル−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドの合成：

２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（０．０５００ｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）に溶解し、ベンジルアミン（０．０３２４ｍＬ，０．２９６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。５０度で１２時間撹拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０−６５／３５）で精製し、表題化合物（０．０６２０ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ、８７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：３．８８（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２５−９．２８（ｍ，１Ｈ），１１．８８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の参考例４０〜４４について、参考例４０ではベンジルアミンの代わりに２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを用いて、参考例４１ではベンジルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて、参考例４２では２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンの代わりに２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンを、ベンジルアミンの代わりにフェネチルアミンを用いて、参考例４３ではベンジルアミンの代わりに２−（４−クロロフェニル）エタンアミンを用いて、参考例４４ではベンジルアミンの代わりに２−（４−メトキシフェニル）エタンアミンを用いて、それ以外は参考例３９と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（参考例４０）Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例４１）Ｎ−イソプロピル−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．３１（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），１１．６５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例４２）４−（２−メトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルニコチンアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔｄ，Ｊ＝６．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），６．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例４３）Ｎ−（４−クロロフェネチル）−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＡＣＥＴＯＮＥ−ｄ_６）δ：２．９７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），１２．００（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（参考例４４）２−メトキシ−Ｎ−（２−（（４−メトキシフェネチル）カルバモイル）フェニル）ベンズアミドの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＡＣＥＴＯＮＥ−ｄ_６）δ：２．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），６．７９−６．８３（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１）（Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（フェネチルイミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）アニリン（以下、実施例１の化合物）の合成：

２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミド（０．０３１０ｇ、０．０８００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．０３３５ｍＬ、０．２４０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０３１５ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．０３０５ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で５時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０）で精製し、実施例１の化合物（０．００６２ｇ、０．０１６８ｍｍｏｌ、２１％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．８１（ｓ，６Ｈ），２．９７−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．８１（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の参考例４５について、参考例４５では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−（アリルオキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、それ以外は実施例１と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（参考例４５）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（アリルオキシ）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミンの合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９７−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．１８−５．２１（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９３−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２の化合物）の合成：

２−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミド（０．１１０ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．９ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４９１ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３８５ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．３７２ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で５時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製し、実施例２の化合物（０．０３９２ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、３８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．０１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．８５（ｍ，５Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の実施例３について、実施例３では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに４−クロロ−２−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、それ以外は実施例１と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（実施例３）（Ｚ）−Ｎ−（２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例３の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．００（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例４）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）メタンアミン（以下、実施例４の化合物）の合成：

２−メトキシ−Ｎ−（２−（メチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミド（０．０５００ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．７６ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２４５ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１８５ｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．１７９ｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製し、実施例４の化合物（０．００２７ｇ、０．０１０１ｍｍｏｌ、５．７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．２６（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例５）（Ｚ）−２−メトキシ−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）エタンアミン（以下、実施例５の化合物）の合成：

２−メトキシ−Ｎ−（２−（（２−メトキシエチル）カルバモイル）フェニル）ベンズアミド（０．１００ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．０５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４２４ｍＬ、３．０５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３２０ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．３０９ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）で精製し、実施例５の化合物（０．０３５６ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ、３７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．４４（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０１−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１５（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の実施例６〜１２について、実施例６では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりにＮ−（２−シアノエチル）−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドを用いて、実施例７では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりにＮ−ベンジル−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドを用いて、実施例８では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２，６−ジメトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、実施例９では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりにＮ−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドを用いて、実施例１０では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりにＮ−イソプロピル−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドを用いて、実施例１１では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−メトキシ−Ｎ−（２−（フェニルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、実施例１２では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−メトキシ−Ｎ−（２−（ペンチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、それ以外は実施例１と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（実施例６）（Ｚ）−２−シアノ−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）エタンアミン（以下、実施例６の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．７４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例７）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルメタンアミン（以下、実施例７の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．８８（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例８）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２，６−ジメトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例８の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９５−２．９９（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５８（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例９）（Ｚ）−２−（（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（以下、実施例９の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．０２（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１０）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）プロパン−２−アミン（以下、実施例１０の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．３０（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１１）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）アニリン（以下、実施例１１の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．７４（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．００（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１２）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）ペンタン−１−アミン（以下、実施例１２の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．７３（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０２−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１３）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例１３の化合物）の合成：

３−（２−メトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルイソニコチンアミド（０．０３００ｇ、０．０８００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１１１ｍＬ、０．８００ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０８４０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．０８１０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、実施例１３の化合物（０．０２７０ｇ、０．０７５５ｍｍｏｌ、９４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．００−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１４）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例１４の化合物）の合成：

４−（２−メトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルニコチンアミド（０．０３００ｇ、０．０８００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１１１ｍＬ、０．８００ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０８４０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．０８１０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０）で精製し、実施例１４の化合物（０．０１３５ｇ、０．０３７８ｍｍｏｌ、４７％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．００−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の実施例１５〜１７について、実施例１５では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりにＮ−（４−クロロフェネチル）−２−（２−メトキシベンズアミド）ベンズアミドを用いて、実施例１６では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−メトキシ−Ｎ−（２−（（４−メトキシフェネチル）カルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、実施例１７では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−クロロ−６−（２−メトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミドを用いて、それ以外は実施例１と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（実施例１５）（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）エタンアミン（以下、実施例１５の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），７．０７−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１６）（Ｚ）−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）エタンアミン（以下、実施例１６の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：２．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８０−６．８３（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８７（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１７）（Ｚ）−Ｎ−（５−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例１７の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．０３−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９３（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１８）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例１８の化合物）の合成：

２−（２−メトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルニコチンアミド（０．０２８０ｇ、０．０７４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１０４ｍＬ、０．７４６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０７８０ｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．０７６０ｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で５時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０）で精製し、実施例１８の化合物（０．０１７０ｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ、６４％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．７３（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例１９）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例１９の化合物）の合成：

２−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ニコチンアミド（０．０３００ｇ、０．０８００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１１１ｍＬ、０．８００ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０８４０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．０８１０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０）で精製し、実施例１９の化合物（０．０２８０ｇ、０．０７８３ｍｍｏｌ、９８％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．００−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２０）（Ｚ）−Ｎ−（２−（３−メトキシピリジン−２−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２０の化合物）の合成：

３−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ピコリンアミド（０．０３００ｇ、０．０８００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１１１ｍＬ、０．８００ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０８４０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．０８１０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、実施例２０の化合物（０．０２３８ｇ、０．０６６６ｍｍｏｌ、８３％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５６−７．５８（ｍ，２Ｈ），８．１２−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２１）（Ｚ）−Ｎ−（２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２１の化合物）の合成：

３−メトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）イソニコチンアミド（０．０４００ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１４９ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１１２ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．１０８ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で５時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝７０／３０）で精製し、実施例２１の化合物（０．０３２３ｇ、０．０９０４ｍｍｏｌ、８５％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の実施例２２〜２９について、実施例２２では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−（２−メトキシベンズアミド）−６−メチル−Ｎ−フェネチルベンズアミドを用いて、実施例２３では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、実施例２４では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−エトキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、実施例２５では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりにＮ−フェネチル−２−（２−プロポキシベンズアミド）ベンズアミドを用いて、実施例２６では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−クロロ−６−（２，６−ジメトキシベンズアミド）−Ｎ−フェネチルベンズアミドを用いて、実施例２７では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−イソプロポキシ−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、実施例２８では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、実施例２９では２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドの代わりに２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（２−（フェネチルカルバモイル）フェニル）ベンズアミドを用いて、それ以外は実施例１と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（実施例２２）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２２の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．７２（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２３）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（ベンジルオキシ）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２３の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．８９−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．６９（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，８Ｈ），７．３５−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４３３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２４）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−エトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２４の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．９９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２５）（Ｚ）−２−フェニル−Ｎ−（２−（２−プロポキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）エタンアミン（以下、実施例２５の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７２−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２６）（Ｚ）−Ｎ−（５−クロロ−２−（２，６−ジメトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２６の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，４Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２７）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−イソプロポキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２７の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．４７（ｍ，７Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２８）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２８の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．４６−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．８２（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４５６（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例２９）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例２９の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．２０（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０１（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３０）（Ｚ）−２−（４−（フェニルエチルイミノ）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−イル）フェノール（以下、実施例３０の化合物）の合成：

（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−（アリルオキシ）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（０．０３０ｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５７ｍＬ）に溶解し、ジメチルバルビツル酸（０．０２４５ｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．０１８１ｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で０．５時間撹拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／トリエチルアミン−ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝９９／１−８０／２０／１）で精製し、実施例３０の化合物（０．０２０５ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、７６％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．４１（ｍ，６Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３１）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−メチルプロパン−２−アミン（以下、実施例３１の化合物）の合成：

２−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド（０．０９６２ｇ，０．５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０９ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）及び２−メトキシベンゾイルクロリド（０．２６２ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）を０度で加えた。室温で４時間撹拌した後、反応液へ１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた粗生成物を精製することなく、続く反応に用いた。
上記の粗生成物をクロロホルム（５．００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０９ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１９７ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（０．１９０ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。同温度で１６時間撹拌した後、反応液へ炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（ヘキサンのみ−ヘキサン／酢酸エチル＝６０／４０）で精製し、実施例３１の化合物（０．０３１ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ、４０％）を白色固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．４１（ｓ，９Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

以下の実施例３２〜３３について、実施例３２では２−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−Ｎ−フェネチルベンズアミドを、２−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに２−フェノキシベンゾイルクロリド用いて、実施例３３では２−アミノ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミドの代わりに２−アミノ−Ｎ−フェネチルベンズアミドを、２−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに２−フルオロ−６−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、それ以外は実施例３１と同様の手順により、表題化合物を合成した。

（実施例３２）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−フェノキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例３２の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．８７−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．６２（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３３）（Ｚ）−Ｎ−（２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−イリデン）−２−フェニルエタンアミン（以下、実施例３３の化合物）の合成：

^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．９９−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７５（Ｍ＋Ｈ）^＋．

（実施例３４）ＩＬ−２３刺激によるＳＴＡＴ３リン酸化評価：
ＩＬ−２３刺激によるＩＬ−２３受容体発現細胞のＳＴＡＴ３リン酸化に対する、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩の阻害作用を測定した。

９６穴プレートに播種した（５００，０００個／ウェル）ヒトＴ細胞株Ｋｉｔ２２５細胞に、被験物質を添加し３７℃、３０分間処理し、次いでＩＬ−２３（終濃度１０ｎｇ／ｍＬ）を添加し３７℃、２０分間刺激した。ＳＴＡＴ３リン酸化は、ＨＴＲＦ（登録商標）Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＳＴＡＴ３（Ｔｙｒ７０５） Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を用い、次のとおりに測定した。

ＩＬ−２３刺激後、細胞の上清を除去し、細胞を溶解した。細胞溶解液は、Ｃｒｙｐｔａｔｅ−抗リン酸化ＳＴＡＴ３抗体（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）及びｄ２−抗ＳＴＡＴ３抗体（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）と混和し、室温、遮光下にて一晩反応させた。マルチラベルカウンター（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いて、蛍光強度（励起波長３２０ｎｍ、測定波長６６５ｎｍ及び６２０ｎｍ）を測定し、ＳＴＡＴ３リン酸化の指標となるＲａｔｉｏ（６６５ｎｍの蛍光強度×１００００／６２０ｎｍの蛍光強度）を算出した。表１に各被験物質のＩＣ_５０値（すなわち、ＩＬ−２３刺激によるＳＴＡＴ３リン酸化を５０％抑制する濃度）を示す。

表１の結果から明らかな通り、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＩＬ−２３刺激によるＳＴＡＴ３リン酸化を阻害する作用を有することから、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイを阻害することが示された。

（実施例３５）ＩＬ−２３刺激によるＳＴＡＴ３リン酸化阻害様式評価：
ＩＬ−２３刺激によるＩＬ−２３受容体発現細胞のＳＴＡＴ３リン酸化に対する、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩の阻害様式を評価した。

９６穴プレートに播種した（５００，０００個／ウェル）ヒトＴ細胞株Ｋｉｔ２２５細胞に、被験物質を添加し３７℃、３０分間処理し、次いでＩＬ−２３（終濃度１０、３０又は１００ｎｇ／ｍＬ）を添加し３７℃、２０分間刺激した。ＳＴＡＴ３リン酸化は、実施例３４と同様の方法で測定した。各ＩＬ−２３濃度（１０、３０又は１００ｎｇ／ｍＬ）における被験物質のＩＣ_５０値を算出した。

非特許文献７に記載の公知の方法に基づき、ＩＬ−２３濃度に依存してＩＣ_５０値が変化する阻害剤は競合的な阻害様式であり、ＩＬ−２３濃度の影響を受けずにＩＣ_５０が一定である阻害剤は非競合的な阻害様式であると判断した。

図１に、競合的阻害剤である抗ｐ４０抗体（ＩＬ−２３のサブユニットｐ４０に結合してＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体の結合を阻害する抗体、Ｒ＆Ｄシステムズ社）の阻害様式の評価結果を示し、図２に、実施例１３、１７及び２０の化合物の阻害様式の評価結果を示す。縦軸は、被験物質の、ＩＬ−２３刺激によるＳＴＡＴ３リン酸化阻害作用のＩＣ_５０値（μｇ／ｍＬ又はμＭ）を示す。横軸は、ＩＬ−２３濃度（ｎｇ／ｍＬ）を示す。

図１の結果から明らかな通り、抗ｐ４０抗体は、ＩＬ−２３濃度の増加に伴ってＩＣ_５０値が増加したことから、競合的阻害剤であることが示された。一方、図２の結果から明らかな通り、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＩＬ−２３濃度の影響を受けずにＩＣ_５０値が一定であったことから、非競合的阻害剤であることが示された。

（実施例３６）ＪＡＫ２のリン酸化酵素活性に対する作用の評価：
ＪＡＫ２のリン酸化酵素活性に対する、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩の作用を評価した。

ＪＡＫ２のリン酸化酵素活性に対する作用の評価は、ＨＴＲＦ（登録商標）ＫｉｎＥＡＳＥ−ＴＫ ｋｉｔ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を用いて、次のように実施した。

被験物質（終濃度５０μＭ）をＪＡＫ２（終濃度３００ｎｇ／ｍＬ、ライフテクノロジーズ社）と混和し、室温にて３０分間処理した。次いでＡＴＰ（終濃度２μＭ、Ｓｉｇｍａ社）及び基質であるＴＫ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ−ｂｉｏｔｉｎ（終濃度２００ｎＭ、Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて３０分間反応させた。反応終了後、ＴＫ ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｃｒｙｐｔａｔｅ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）及びｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ６６５（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて１時間反応させた。マルチラベルカウンター（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いて、蛍光強度（励起波長３２０ｎｍ、測定波長６６５ｎｍ及び６２０ｎｍ）を測定し、ＪＡＫ２のリン酸化酵素活性の指標となるＲａｔｉｏ（６６５ｎｍの蛍光強度×１００００／６２０ｎｍの蛍光強度）を算出した。

表２に各被験物質の５０μＭにおける阻害率を示す。なお、陽性対照化合物として、ＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害する化合物である３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ｍｅｔｈｙｌ−３−［ｍｅｔｈｙｌ（７Ｈ−ｐｙｒｒｏｌｏ［２，３−ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｙｌ）ａｍｉｎｏ］ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−ｌ−ｙｌ］−３−ｏｘｏｐｒｏｐａｎｅｎｉｔｒｉｌｅ（国際公開第０１／４２２４６号）を用いた。

表２の結果から明らかな通り、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＪＡＫ２のリン酸化酵素活性を阻害しないことが示された。したがって、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＪＡＫ２のリン酸化酵素活性を直接阻害しないため、ＪＡＫ２が仲介する様々なサイトカイン受容体のパスウェイの中で、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイのみを特異的に阻害することが示された。

（実施例３７）ＴＹＫ２のリン酸化酵素活性に対する作用の評価：
ＴＹＫ２のリン酸化酵素活性に対する、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩の作用を評価した。

ＴＹＫ２のリン酸化酵素活性に対する作用の評価は、ＨＴＲＦ（登録商標）ＫｉｎＥＡＳＥ−ＴＫ ｋｉｔ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を用いて、次のように実施した。

被験物質（終濃度５０μＭ）を、ＴＹＫ２（終濃度３０００ｎｇ／ｍＬ、ライフテクノロジーズ社）と混和し、室温にて３０分間処理した。次いでＡＴＰ（終濃度３０μＭ、Ｓｉｇｍａ社）及び基質であるＴＫ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ−ｂｉｏｔｉｎ（終濃度１０００ｎＭ、Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて３０分間反応させた。反応終了後、ＴＫ ａｎｔｉｂｏｄｙ−ｃｒｙｐｔａｔｅ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）及びｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−ＸＬ６６５（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて１時間反応させた。マルチラベルカウンター（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いて、蛍光強度（励起波長３２０ｎｍ、測定波長６６５ｎｍ及び６２０ｎｍ）を測定し、ＴＹＫ２のリン酸化酵素活性の指標となるＲａｔｉｏ（６６５ｎｍの蛍光強度×１００００／６２０ｎｍの蛍光強度）を算出した。

表３に各被験物質の５０μＭにおける阻害率を示す。なお、陽性対照化合物として、ＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害する化合物である３−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）アミノ］ピリジン−エル−イル］−３−オキソプロパンニトリルを用いた。

表３の結果から明らかな通り、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＴＹＫ２のリン酸化酵素活性を阻害しないことが示された。したがって、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＴＹＫ２のリン酸化酵素活性を直接阻害しないため、ＴＹＫ２が仲介する様々なサイトカイン受容体のパスウェイの中で、ＩＬ−２３とＩＬ−２３受容体のパスウェイのみを特異的に阻害することが示された。

（実施例３８）マウス乾癬モデル評価：
マウス乾癬モデルに対する、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩の効果を評価した。

７週齢のＢＡＬＢ／ｃ系雄性マウス（日本チャールス・リバー）を、予備飼育の後、８週齢で使用した。イミキモド塗布開始日（以下、誘発日）の３日前に、イソフルラン麻酔下でマウスの背部を電気バリカンで毛刈りをした後、除毛剤（エピラット、カネボウ）を用いて除毛した。イミキモド製剤であるベセルナクリーム５％（持田製薬）を７０ｍｇ（イミキモド投与量として３．５ｍｇ）、誘発日から誘発後２日目までの３日間、１日１回、背部皮膚に塗布し、自己免疫疾患である乾癬に類似した皮膚炎を誘発した。エタノールに溶解した実施例１３の化合物の溶液（５ｍｇ／ｍＬ）１００μＬを、誘発日から誘発後２日目までの３日間、1日２回、背部皮膚に塗布することにより、実施例１３の化合物をマウスに局所投与した。なお、エタノールを同様に投与した群を溶媒投与群として設けた。

誘発日のイミキモド塗布前（誘発前）の背部皮膚厚と、誘発後３日目の背部皮膚厚を、デジタルマイクロメーター（ミツトヨ）を用いて測定し、その変化（誘発後３日目の背部皮膚厚−誘発前の背部皮膚厚）を、薬効評価の指標とした。

その結果、各群の背部皮膚厚の変化値（平均値±標準誤差、ｎ＝４〜５）は、溶媒投与群が０．３６±０．０３ｍｍ、実施例１３の化合物を投与した群が０．２５±０．０３ｍｍであり、実施例１３の化合物を投与した群の背部皮膚厚の変化値は、溶媒投与群と比較して統計学的に有意に低下した（ｐ＜０．０５％、２群の検定）。

この結果から明らかな通り、本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、自己免疫疾患に対して症状抑制効果を有することが示された。

本発明のオキサジン誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＪＡＫのリン酸化酵素活性を阻害することなく、ＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する作用を有するため、自己免疫疾患の治療剤及び予防剤として利用できる。

Claims (8)

1. 以下の一般式（Ｉ）で示されるオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
   

   

   ［式中、Ｒ^１は、任意の一つの水素原子が炭素数１〜５のアルコキシ基、シアノ基、フェニル基（ここで、前記フェニル基は、任意の一つの水素原子がハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基で置換されていてもよい）若しくは−ＣＯＮ（Ｒ^２）Ｒ^３、で置換されていてもよい炭素数１〜５のアルキル基、又は、任意の一つの水素原子が炭素数１〜５のアルキル基若しくは炭素数１〜５のアルコキシ基、で置換されていてもよいフェニル基、を表し、
   Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表し、
   Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立に、ＣＨ、ＣＲ^４又はＮを表し、
   Ｒ^４は、ハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基又は炭素数１〜５のアルコキシ基を表し、
   Ａは、以下の一般式（Ａ−１）又は（Ａ−２）で示される置換基を表す。
   

   

   （式中、Ｒ^５は、ＯＲ^６又はＮ（Ｒ^７）Ｒ^８を表し、
   Ｒ^６は、水素原子、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、炭素数３〜６のシクロアルキルアミノ基、モルホリノ基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい、炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基又はベンジル基、を表し、
   Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、炭素数１〜３のアルキル基を表し、
   Ｑ、Ｒ、Ｔ及びＵは、それぞれ独立に、ＣＨ又はＮを表し（但し、少なくとも一つはＮを表す）、
   Ｒ^９は、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、波線は、結合位置を表す。）]
2. Ｒ^１は、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基、シアノ基、フェニル基（ここで、前記フェニル基は、任意の一つの水素原子がハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルコキシ基で置換されていてもよい）若しくは−ＣＯＮ（Ｒ^２）Ｒ^３で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、又は、フェニル基、を表し、
   Ｒ^４は、ハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、
   Ｒ^６は、水素原子、任意の一つの水素原子が炭素数１〜３のアルコキシ基若しくはモルホリノ基で置換されていてもよい炭素数１〜３のアルキル基、フェニル基、又、はベンジル基、を表し、
   Ｒ^９は、ハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表す、請求項１記載のオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
3. Ｒ^１は、メチル基、メトキシエチル基、シアノエチル基、フェニルエチル基又はジメチルアセトアミドメチル基を表し、
   Ｒ^４は、塩素原子又はメチル基を表し、
   Ｒ^６は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシエチル基、モルホリノエチル基又はベンジル基を表し、
   Ｒ^７及びＲ^８は、メチル基を表し、
   Ｒ^９は、フッ素原子、塩素原子又はメトキシ基を表す、請求項１記載のオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
4. Ｒ^１は、メチル基、メトキシエチル基又はフェニルエチル基であり、
   Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、それぞれ独立にＣＨ又はＮを表し、
   Ｒ^５は、メトキシ基を表す、請求項１記載のオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
5. ヤヌスキナーゼのリン酸化酵素活性を阻害することなく、ＩＬ−２３とは非競合的にＩＬ−２３受容体のシグナル伝達を特異的に阻害する、請求項１〜４のいずれか一項記載のオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
6. 請求項１〜５のいずれか一項記載のオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む、医薬。
7. 請求項１〜５のいずれか一項記載のオキサジン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含む、自己免疫疾患の治療剤又は予防剤。
8. 前記自己免疫疾患は、乾癬である、請求項７記載の自己免疫疾患の治療剤又は予防剤。
   

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