JP2015537009A - 痛風の治療におけるブシラミンの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書全体を通じて、用語「含む(comprise)」または「含む(comprises)」もしくは「含んでいる(comprising)」などの変形は、記述された要素、整数もしくは工程または要素、整数もしくは工程の群を包含することを暗示するが、任意の他の要素、整数もしくは工程または要素、整数もしくは工程の群を除外しないと理解される。
高尿酸血症マウスおよび薬物投与
実験前の1週間、雄性C57/BL/6マウスを、温度および湿度が制御された部屋の中で12時間の明/暗サイクルに維持した。9群(n=5)の合計45匹のC57/Black6マウスを1週間、試験した。投薬の直前に薬物を蒸留水に溶解または分散し、胃管栄養法によって15mL/kgの体積で投与した。投与した薬物の体積は、投薬日に測定した体重を基礎とした。高尿酸血症を作り出すため、マウスは、250mg/kgのオキソニン酸カリウムまたは水(ビヒクル)を連続して7日間、毎日8:00AMに受容した51-53。ブシラミン、アロプリノールまたはビヒクルによる処置を、オキソニン酸カリウムの投与の1時間後に開始し、7日間継続した。
第7日の最終薬物投与の1時間後に全血および尿試料を採取した。室温において約1時間、血液を凝固させ、次いで、10,000×gで5分間遠心分離して血清を得た。血清および尿を、アッセイされるまで-80℃で貯蔵した。
ホスホタングステン酸法により、血清および尿中尿酸レベルを決定した54。
標準的診断キットを用いて分光光度法により、血清中クレアチニンレベルを決定した。
50mM Tris-HCl、pH7.4、0.5% SDSおよびプロテアーゼ阻害剤カクテルP8340(Sigma社)を含有する抽出バッファーを用いて、マウス腎臓組織からタンパク質試料を調製し、ウエスタンブロットを実施した。各試料からのタンパク質(40μg)を、10%SDSポリアクリルアミドゲル(SDS-PAGE)において分離し、180ボルトで1時間分解した。タンパク質をニトロセルロース膜のストリップに移し、ABCG2タンパク質を一次マウスモノクローナル抗ヒトABCG2抗体(Santa Cruz Biotechnology社)の1:200希釈液または一次マウスモノクローナル抗ヒトBCRP(BXP-21)抗体の1:1000希釈液、続いて二次ロバ抗マウスIgG-HRP抗体(Santa Cruz Biotechnology社)の1:3000希釈液によって免疫検出した。次いで、ECL Plus試薬(Amersham Biosciences社)をブロットに適用し、これを次にオートラジオグラフィーフィルム(Kodak社)に3分間曝露した。
1.68gの尿酸を500mLの0.01M NaOHに溶解し、70℃に加熱することによって尿酸一ナトリウム(MSU)結晶を調製した55,56。pHを7.1から7.2までの間に維持するために必要なNaOHを添加し、溶液をろ過し、ゆっくりと24時間撹拌しながら室温でインキュベートした。
雄性C57/BL/6マウスに、4%チオグリコレート溶液を腹腔内注射し、3日後に腹腔洗浄によってマクロファージを採取した57。細胞を12ウエルディッシュに7×105細胞の密度で播種し、3時間後に非接着細胞を取り出した。10%FCS、ピルビン酸ナトリウム、ペニシリン/ストレプトマイシンおよびL-グルタミンを含有するRPMI中で細胞を培養した。培養培地をOptiMEMに交換し、ブシラミンの存在下または非存在下で、マクロファージを50μg/mLのMSU結晶により6時間刺激した。R&D systems Quantikineマウスイムノアッセイによって上清中のIL-1βの濃度を決定した。
高尿酸血症および正常マウスにおける尿酸の血清および尿中レベルならびにクレアチニンの尿中レベルに対するブシラミンおよびアロプリノールの効果
高尿酸血症マウスにおける血清尿酸レベルに対するブシラミンおよびアロプリノール投与の効果を図1に示す。ブシラミンは、1mg/kg/日の増加あたり平均血清尿酸値を0.0067mg/dL減少させる、非常に有意な(p<0.001)用量応答効果を有していた。アロプリノールの投与(5mg/kg/日)は、正常ベースラインよりも有意に低いレベルまで(p<0.001)、非常に有意な血清尿酸の低下をもたらした(p<0.001)。ブシラミンとアロプリノールの間には、有意な相互作用効果があった(p=0.012)。アロプリノール(5mg/kg/日)の添加は、ブシラミンの用量応答効果を増大させ、ブシラミンの1mg/kg/日の増加あたり0.0010mg/dLの血清尿酸濃度の減少をもたらした。
ウエスタンブロット分析は、7日間の100mg/kg/日のブシラミンによる処置後にマウス腎臓においてABCG2タンパク質が上方制御されることを実証した(データは示さない)。ブシラミン存在下でのABCG2の上方制御は、腎臓中でのNrf2の活性化によるものと思われる30,31,33。
マウスにおける尿酸一ナトリウム誘導性の腹腔好中球流入に対するブシラミンの投与の効果を図4に示す。ブシラミンは、該薬物の1μmol/kgの増加あたり平均好中球流入量を5.15%減少させる、非常に有意な(p<0.001)用量応答効果を有していた。曲線性と分散不均一性を明確に示した標準線形回帰からの残差プロットを検討した後、減少率(%)の推定に導く対数モデルを選んだ。これらの問題は、どちらも好中球値に適用した対数変換によって解決された。
図5は、マウスにおけるMSU結晶誘導性の腹腔好中球流入に対するブシラミンおよびコルヒチン投与の効果を示す。コルヒチンは、1μmol/kgの増加あたり平均好中球流入量を18.3%減少させる、非常に有意な(p<0.001)用量応答効果を有していた。好中球流入とコルヒチン用量の間の関係の形状を検討した後、対数モデルを選んだ。ブシラミン(10μmol/kg)の添加は、平均好中球流入量の非常に有意な減少(p<0.001)をもたらすことが見出された。さらに、ブシラミンの添加が用量応答効果を増大させてコルヒチンの1μmol/kg増加あたり32.2%の減少となるような、ブシラミンとコルヒチンの間の相互作用関係があった。
MSU結晶誘導性のマウスマクロファージからのIL-1βおよびIL-6の放出に対するブシラミンの効果を図6に示す。ブシラミンは、IL-1βサイトカイン産生に対する非常に有意な(p<0.001)用量応答効果を有し、追加の1μmol/kgのブシラミンの増加あたりIL-1βサイトカイン平均産生量を30.7pg/mL減少させる。ブシラミンは、IL-6サイトカイン産生に対する非常に有意な(p<0.001)用量応答効果を有し、追加の1μmol/kgのブシラミンの増加あたりIL-6サイトカイン平均産生量を13.7pg/mL減少させる。しかしながら、この用量応答効果は、IL-1βサイトカイン平均産生量に対する用量応答効果よりも有意に低かった(p<0.001)。
MSU結晶誘導性のマウスマクロファージからのIL-1βの放出の阻害におけるブシラミンおよびコルヒチンの効果を図6に示す。コルヒチンは、1μmol/kgの増加あたりMSU結晶誘導性のIL-1β平均産生量を29.6%減少させる、非常に有意な(p<0.001)用量応答効果を有していた。IL-1β産生とコルヒチン用量の間の関係図の形状を検討した後、対数モデルを選んだ。ブシラミン(10μmol/kg)の添加は、65.0%のMSU結晶誘導性のIL-1β平均産生量の非常に有意な(p<0.001)減少をもたらした。しかしながら、ブシラミンとコルヒチンの用量の間には、有意な相互作用関係はなかった。
Claims (36)
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を、1つまたは複数の医薬として許容される担体、希釈剤および賦形剤とともに含む、痛風の治療もしくは予防および/またはメタボリック症候群の軽減に使用するための医薬組成物。
- 25mgから400mgまでの間のブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 50mgから300mgまでの間のブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 50mgから200mgまでの間のブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物およびアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を、1つまたは複数の医薬として許容される担体、希釈剤および賦形剤とともに含む医薬組成物。
- 200mgから800mgまでの間のアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項5に記載の医薬組成物。
- 300mgから600mgまでの間のアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項5に記載の医薬組成物。
- 300mgから400mgまでの間のアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項5に記載の医薬組成物。
- 痛風の治療もしくは予防および/またはメタボリック症候群の軽減に使用するための、請求項5から8に記載の医薬組成物。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物およびコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を、1つまたは複数の医薬として許容される担体、希釈剤および賦形剤とともに含む医薬組成物。
- 0.2mgから1.8mgまでの間のコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項10に記載の医薬組成物。
- 0.2mgから1.6mgまでの間のコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項10に記載の医薬組成物。
- 0.3mgから1.2mgまでの間のコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を含む、請求項10に記載の医薬組成物。
- 痛風の治療もしくは予防および/またはメタボリック症候群の軽減に使用するための、請求項10から13に記載の医薬組成物。
- 治療有効量のブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物における痛風の治療もしくは予防および/またはメタボリック症候群の軽減のための方法。
- 25mgから400mgまでの間のブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項15に記載の方法。
- 50mgから300mgまでの間のブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項15に記載の方法。
- 50mgから200mgまでの間のブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項15に記載の方法。
- 治療有効量のアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与する工程をさらに含む、請求項15から18に記載の方法。
- 200mgから800mgまでの間のアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項19に記載の方法。
- 300mgから600mgまでの間のアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項19に記載の方法。
- 300mgから400mgまでの間のアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項19に記載の方法。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物およびアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物が、単一用量として同時に一日1回投与される、請求項19から22に記載の方法。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物およびアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物が、経口投与される、請求項19から23に記載の方法。
- 治療有効量のコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を、それを必要とする哺乳動物に投与する工程をさらに含む、請求項15から18に記載の方法。
- 0.2mg〜1.8mgのコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項25に記載の方法。
- 0.2mg〜1.6mgのコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項25に記載の方法。
- 0.3mg〜1.2mgのコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、請求項25に記載の方法。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物およびコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物が、単一用量として同時に一日1回投与される、請求項25から28に記載の方法。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物およびコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物が、経口投与される、請求項25から29に記載の方法。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物の、痛風の治療もしくは予防および/またはメタボリック症候群の軽減のための医薬品の製造における使用。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物およびアロプリノールまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物の、痛風の治療もしくは予防および/またはメタボリック症候群の軽減のための医薬品の製造における使用。
- ブシラミンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物およびコルヒチンまたは医薬として許容されるその塩もしくは溶媒和物の、痛風の治療もしくは予防および/またはメタボリック症候群の軽減のための医薬品の製造における使用。
- 前記痛風が急性の痛風発赤である、請求項1から4、9または14のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記痛風が急性の痛風発赤である、請求項15から30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記痛風が急性の痛風発赤である、請求項31から33に記載の使用。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05186341A (ja) * | 1992-01-10 | 1993-07-27 | Santen Pharmaceut Co Ltd | シスチン尿症治療剤 |
JP2005170849A (ja) * | 2003-12-11 | 2005-06-30 | Naris Cosmetics Co Ltd | ペルオキシナイトライト阻害剤及び虚血・再灌流障害抑制剤 |
JP2005532256A (ja) * | 2001-11-14 | 2005-10-27 | イミユネツクス・コーポレイシヨン | 慢性関節リウマチを治療するためのlir機能の調節 |
WO2009085695A1 (en) * | 2007-12-31 | 2009-07-09 | Horwitz Lawrence D | Treatment or prevention of skin injury due to exposure to ultraviolet light |
JP2009530388A (ja) * | 2006-03-20 | 2009-08-27 | エントレメッド インコーポレイテッド | 2−メトキシエストラジオールの疾患修飾性抗関節炎活性 |
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---|---|---|---|---|
JPH05186341A (ja) * | 1992-01-10 | 1993-07-27 | Santen Pharmaceut Co Ltd | シスチン尿症治療剤 |
JP2005532256A (ja) * | 2001-11-14 | 2005-10-27 | イミユネツクス・コーポレイシヨン | 慢性関節リウマチを治療するためのlir機能の調節 |
JP2005170849A (ja) * | 2003-12-11 | 2005-06-30 | Naris Cosmetics Co Ltd | ペルオキシナイトライト阻害剤及び虚血・再灌流障害抑制剤 |
JP2009530388A (ja) * | 2006-03-20 | 2009-08-27 | エントレメッド インコーポレイテッド | 2−メトキシエストラジオールの疾患修飾性抗関節炎活性 |
JP2009539792A (ja) * | 2006-06-08 | 2009-11-19 | シュヴァルツ・ファーマ・アーゲー | 疼痛の医学的状態のための治療組合せ |
WO2009085695A1 (en) * | 2007-12-31 | 2009-07-09 | Horwitz Lawrence D | Treatment or prevention of skin injury due to exposure to ultraviolet light |
WO2011126852A2 (en) * | 2010-03-30 | 2011-10-13 | Ardea Biosciences, Inc. | Treatment of gout |
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