JP2015536907A - ショックの治療に使用するためのアドレナリンと抗うつ剤との組み合わせ - Google Patents
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Abstract
Description
- セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRIs)
- セロトニンアンタゴニスト及び再取り込み阻害剤 (SARIs),
- ノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (NRIs),
- ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害剤 (NDRIs),
- ノルエピネフリン-ドーパミン解除剤 (NDRAs),
- 三環系抗うつ剤 (TCAs)、及び
- 四環系抗うつ剤 (TeCAs)。
アミトリプチリン、アモキサピン、アミトリプチリンオキシド、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、デシプラミン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドスレピン/ドチエピン、ドキセピン、イミプラミン、イミプラミンオキシド、ロフェプラミン、マプロチリン、ミアンセリン、メリトラセン、メタプラミン、ニトロザゼピン、ノルトリプチリン、ノキシプチリン、ピポフェジン、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、アミネプチン (ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害剤)、及びトリミプラミン
を含む。
アミトリプチリン、アモキサピン、アミトリプチリンオキシド、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドスレピン/ドチエピン、ドキセピン、イミプラミンオキシド、ロフェプラミン、マプロチリン、ミアンセリン、メリトラセン、ニトロザゼピン、ノルトリプチリン、ノキシプチリン、ピポフェジン、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、アミネプチン (ノルエピネフリン-ドーパミン再取り込み阻害剤)、及びトリミプラミン
を含む。
手順:
麻酔をかけたウサギに、30 μg/kgのアドレナリンを単独で含む、0.3 ml水性液剤の大腿部への筋肉注射を行った。0.1 mg/kgのドキセピンを組み合わせた、同量(30 μg/kg)のアドレナリンを用いて、同様の手順を行った。アドレナリンの血漿中濃度及び平均血圧を記録した。
1) アドレナリン単独の注射:
血漿アドレナリン濃度の最初の狭いピークは、注射の数分後に生じて、直ちに基礎濃度まで低下した。より大きな、同様の高さの2回目のピークは、20分後に生じた。この2回目のピークの濃度曲線下面積(AUC)は、最初のピークよりも約20倍高く、注射された薬剤の大部分が、この2回目の期間中に遅れて全身循環に到達したことを、示唆している。
筋肉注射後最初の10分で算出された、血漿アドレナリンのAUCは、500%超までの増加をしたが、一方で、全体のAUCは、アドレナリン単独の注射後に得られたAUCと比較して、変化していなかった(図1参照)。
アドレナリン及びドキセピンの相乗効果により、ほとんど即時的な、かつ増大した高血圧反応、及び、迅速かつ持続的なヒスタミンH1受容体の阻害が、起こったが、この受容体を刺激することが、アナフィラキシーショックの際に放出されるヒスタミンによるほとんどの有害作用の発端となることが、知られている。
手順:
予めオボアルブミンに対する免疫を付与しておいた、モルモットの群に抗原を与え、ショック症状が出現し始めた時に、30 μg/kgのアドレナリンを単独で、又は0.1 mg/kgのドキセピンを伴ったものを有する、生理食塩水を筋肉注射した。
ウサギにおける場合と同様に、この種においても、ドキセピンによるアドレナリンの血漿中生物学的利用能の加速が、観察された。
手順:
モルモットに、30 μg/kgのアドレナリンを単独で、又はアミトリプチリン(1 mg/kg)若しくはイミプラミン(1 mg/kg)を伴ったものを有する、生理食塩水を筋肉内投与した。アドレナリンの血漿内濃度を測定した。
この種においても、アミトリプチン又はイミプラミンによる、アドレナリンの血漿内生物学的利用能の加速が、観察された。実際に、アミトリプチン又はイミプラミンを伴うアドレナリンの筋肉注射後、最初の15分に算出される、血漿アドレナリンのAUCは、アドレナリンを単独で注射した動物の該当AUCに比べて、約5倍上昇した。
Claims (17)
- 抗うつ剤が、アミトリプチリン、アモキサピン、アミトリプチリンオキシド、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドスレピン、ドキセピン、イミプラミンオキシド、ロフェプラミン、マプロチリン、ミアンセリン、メリトラセン、メタプラミン、ニトロザゼピン、ノルトリプチリン、ノキシプチリン、ピポフェジン、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、アミネプチン 、及びトリミプラミンから成る群、又は医薬的に使用可能なその塩のうちの1つから選択されるものである、アドレナリン及び抗うつ剤を含む、水性液剤。
- さらに、少なくとも一つの防腐剤を含む、請求項1に記載の液剤。
- 抗うつ剤が、ドキセピン又は医薬的に使用可能なその塩のうちの1つである、請求項1又は2に記載の液剤。
- 前記液剤中において、アドレナリンが、0.05 mg/mlないし1.0 mg/mlの間に含まれる濃度である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の液剤。
- 前記液剤中において、抗うつ剤が、0.1 mg/mlないし10 mg/mlの間に含まれる濃度である、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の液剤。
- アドレナリン、抗うつ剤、塩化ナトリウム、防腐剤及び水から成る、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の液剤。
- ショックの治療に使用するための、請求項1ないし6のいずれか一項に記載の水性液剤。
- ショックの治療に使用するための、アドレナリン及び抗うつ剤を含む、水性液剤。
- アナフィラキシーショック、心不全、並びに、アナフィラキシーショック、出血性ショック、外傷性ショック、感染性ショック、及び心臓手術に起因する二次性ショックに伴う循環器の苦痛感、から成る群から選択される、ショックの治療に使用するための、請求項7又は8に記載の水性液剤。
- 請求項1ないし9のいずれか一項に記載の液剤を含む医薬組成物。
- ショックの治療に使用するための、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記液剤が、筋肉注射及び/又は皮下注射に適しているものである、請求項10又は11に記載の医薬組成物。
- 0.05 mgないし0.30 mgの間に含まれる、アドレナリンの1回分の用量の投与を含む、請求項12に記載の使用のための医薬組成物。
- 0.1 mgないし3 mgの間に含まれる、抗うつ剤の1回分の用量の投与を含む、請求項12又は13に記載の使用のための医薬組成物。
- 請求項10ないし14のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む、自己注射装置。
- 請求項10ないし14のいずれか一項に記載の医薬組成物を、予め充填した容器を含む、請求項15に記載の自己注射装置。
- 2つの容器を含み、一方にアドレナリンの水性液剤が、他方に抗うつ剤の水性液剤が予め充填してあり、装置内で2つの液剤を混合することによって、請求項10ないし14のいずれか一項に記載の医薬組成物が形成される、請求項15に記載の自己注射装置。
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