EA030763B1 - Комбинация адреналина с антидепрессантом для применения в лечении шоков - Google Patents
Комбинация адреналина с антидепрессантом для применения в лечении шоков Download PDFInfo
- Publication number
- EA030763B1 EA030763B1 EA201500374A EA201500374A EA030763B1 EA 030763 B1 EA030763 B1 EA 030763B1 EA 201500374 A EA201500374 A EA 201500374A EA 201500374 A EA201500374 A EA 201500374A EA 030763 B1 EA030763 B1 EA 030763B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- shock
- antidepressant
- pharmaceutical composition
- adrenaline
- treatment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
Изобретение затрагивает инновационную комбинацию адреналина с антидепрессантом и его применение как фармацевтической композиции для лечения шоков. Фармацевтическая композиция должна быть введена путем инъекции.
Description
изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей раствор по вышеприведенному определению, причем раствор пригоден для инъекции. Инъекция - инструментальный способ, применяемый, чтобы ввести в тело жидкую фармацевтическую композицию путем парентерального введения.
Под инъекцией предпочтительно подразумевают способ введения, который может быть внутримышечным, подкожным или чрескожным проникновением. Под чрескожным проникновением следует понимать инъекцию локальным давлением, используя устройства, без перфорации кожи иглой. Более предпочтительно фармацевтическая композиция изобретения пригодна для внутримышечной инъекции и/или подкожной инъекции. Предпочтительно фармацевтическую композицию по вышеприведенному определению вводят путем внутримышечной инъекции. В одном варианте реализации инъекция вышеопределенной фармацевтической композиции не является внутривенной инъекцией.
В одном варианте реализации фармацевтическая композиция изобретения представляет собой лекарственную форму с разовой дозой, в которой инъецируемый объем составляет между 0,1 и 0,5 мл. Более предпочтительно инъецируемый объем составляет 0,3 мл.
Изобретение также относится к фармацевтической композиции по вышеприведенному определению для применения в лечении шоков.
Изобретение также относится к применению раствора по вышеприведенному определению для изготовления фармацевтической композиции для лечения шоков.
Изобретение также относится к раствору по вышеприведенному определению для его применения в лечении шоков.
Под "шоками" понимаются циркуляторные шоки, которые могут быть охарактеризованы снижением перфузии органа. Циркуляторные шоки - острые и сильные патологии, часто опасные для жизни, и хорошо известны терапевтам.
Термин "шоки" относится в данном контексте к любому шоку, для которого срочное лечение содержит введение адреналина, более конкретно - для которого адреналин вводят путем инъекции, подкожно или внутримышечным способом.
В одном предпочтительном варианте реализации шок выбран из группы, состоящей из анафилактического шока, остановки сердца и сердечно-сосудистого расстройства, связанного с анафилактическим шоком, геморрагического шока, травматического шока, инфекционного шока и вторичного шока вследствие операции на сердце. В предпочтительном варианте реализации, шок - это анафилактический шок.
В одном предпочтительном варианте реализации раствор и/или фармацевтическую композицию по вышеприведенному определению применяют в лечении патологии, выбранной из группы, состоящей из
- 4 030763
анафилактического шока, остановки сердца и сердечно-сосудистого расстройства, связанного с анафилактическим шоком, геморрагического шока, травматического шока, инфекционного шока и вторичного шока вследствие операции на сердце. В предпочтительном варианте реализации патология представляет собой анафилактический шок.
Под "лечением" следует понимать лечение причин шока и/или лечение его симптомов, более конкретно - лечение его симптомов.
В другом варианте реализации применение фармацевтической композиции по вышеприведенному определению включает введение одной дозы адреналина в диапазоне между 0,05 и 0,35 мг. Предпочтительно применение фармацевтической композиции по вышеприведенному определению включает введение одной дозы адреналина в диапазоне между 0,05 и 0,15 мг для детей и между 0,1 и 0,30 мг для взрослых. Более предпочтительно применение фармацевтической композиции по вышеприведенному определению включает введение одной дозы адреналина 0,1 мг для детей и 0,2 мг для взрослых.
В другом варианте реализации фармацевтическая композиция для применения по вышеприведенному определению содержит введение антидепрессанта в дозировке в диапазоне между 0,1 и 3 мг.
Точная дозировка внутри этих пределов будет проведена в испытаниях на людях, в которых дозовое соотношение двух активных составляющих будет варьировать, чтобы получить оптимальную эффективность адреналина и наилучшую безопасность.
В другом варианте реализации разовая лекарственная форма содержится в автоинъекционном устройстве. Автоинъекционные устройства или автоинъекторы - медицинские устройства, сконструированные, чтобы доставить разовую дозу фармацевтической композиции. Они просты и готовы к применению, и предназначены для самостоятельного введения пациентом или введения необученным персоналом. Место инъекции зависит от фармацевтической композиции, но она обычно вводится в бедро или ягодицы. Автоинъекторы для адреналина хорошо известны специалистам, это, например, Anapen®, Epipen®, Twinject®, Intelliject® или Crossject®. Они позволяют введение инъецируемых растворов путем внутримышечной инъекции, подкожной инъекции или чрескожного проникновения.
Изобретение, таким образом, также относится к автоинъектору, содержащему фармацевтическую композицию изобретения.
В одном варианте реализации автоинъектор содержит контейнер, предварительно наполненный фармацевтической композицией по вышеприведенному определению. Предпочтительно упомянутый контейнер представляет собой предварительно наполненный шприц.
В другом варианте реализации автоинъектор содержит два контейнера, причем один контейнер предварительно наполнен водным раствором адреналина, другой контейнер предварительно наполнен водным раствором антидепрессанта, и фармацевтическая композиция изобретения образуется смешиванием двух растворов в пределах устройства. Этот предпочтительный вариант реализации позволяет при осуществлении инъекции ввести два раствора в одно и то же время и в одну и ту же точку инъекции. Упомянутые водные растворы могут быть коммерчески доступными растворами для инъекций, содержащими адреналин, с одной стороны, и антидепрессант, с другой, и/или могут иметь такие же концентрации, разовые лекарственные формы, эксципиенты, как раствор изобретения, раскрытый выше.
В предпочтительном варианте реализации автоинъектор по вышеприведенному определению содержит по меньшей мере один предварительно наполненный контейнер-ы), который(е) пригоден(ны) для инъекции объема фармацевтической композиции по вышеприведенному определению в диапазоне между 0,1 и 0,5 мл. Предпочтительно инъецируемый объем фармацевтической композиции изобретения составляет 0,3 мл.
В одном варианте реализации водный раствор адреналина и другой водный раствор антидепрессанта могут также быть отдельными, предоставляя их введение в одно и то же время и в одну и ту же точку инъекции. Под "той же самой точкой инъекции" понимают область действия антидепрессанта, которая является областью, в которой антидепрессант полностью или частично подавляет местное сужение сосудов, индуцированное введенным адреналином, следовательно, ускоряя системную биодоступность и усиливая активность адреналина. Под "тем же временем" понимают время действия антидепрессанта, которое представляет собой время, необходимое антидепрессанту, чтобы блокировать полностью или частично местное сужение сосудов, индуцированное введенным адреналином, следовательно, ускоряя системную биодоступность и усиливая активность адреналина.
Настоящее изобретение также охватывает комбинацию этих отдельных водных растворов для применения для лечения шоков для одновременного введения.
В одном варианте реализации комбинация этих отдельных водных растворов применяют для лечения анафилактического шока для одновременного введения.
Итак, изобретение также относится к автоинъектору, содержащему два контейнера, в которых фармацевтическую композицию изобретения готовят из водного раствора адреналина и водного раствора антидепрессанта, один контейнер предварительно наполнен водным раствором адреналина, другой контейнер предварительно наполнен водным раствором антидепрессанта. Контейнеры предпочтительно представляют собой предварительно наполненные шприцы.
- 5 030763
Изобретение также относится к способу лечения шоков, содержащему введение фармацевтической композиции по вышеприведенному определению пациенту, нуждающемуся в этом.
В одном варианте реализации изобретение также относится к способу лечения анафилактического шока, содержащему введение фармацевтической композиции по вышеприведенному определению пациенту, нуждающемуся в этом.
Повышенная эффективность таких инновационного объединения адреналина с антидепрессантом была доказана на нескольких животных моделях, описанных в следующих примерах. Следующие примеры представлены как предпочтительные варианты реализации изобретения и не могут рассматриваться как ограничение настоящего изобретения.
Описание фигур
Фигура показывает биодоступность адреналина, когда комбинацию по изобретению вводят кроликам, по сравнению с адреналином, введенным отдельно, в течение 10 мин, следующих за инъекцией.
Примеры
Пример 1. Синергизм комбинации адреналина с антидепрессантом у кроликов.
Методика.
Кроликам под анестезией делали внутримышечную инъекцию в бедро 30 мкг/кг одного адреналина в 0,3 мл водного раствора. Те же условия были использованы с той же самой дозой адреналина, действующей совместно с 0,1 мг/кг доксепина.
Содержание в плазме адреналина и среднее кровяное давление были записаны.
Результаты.
1) Инъекция одного адреналин.
Первый узкий пик уровня адреналина в плазме появился в течение нескольких минут, следующих за инъекцией, и сразу же опустился до исходного уровня. Второй более большой пик такой же высоты случился 20 мин позже. Площадь под кривой (ППК) этого второго пика была приблизительно в 20 раз выше, чем первого, указывая, что объем введенной дозы достиг общего кровотока с задержкой, во время этого второго периода.
Согласующимся образом два эпизода повышения давления произошли в то же время, что и пики адреналина в плазме.
2) Инъекция адреналина, объединенного с доксепином.
ППК уровня адреналина в плазме, подсчитанная за первые 10 мин, следующих за внутримышечной инъекцией, была выше более чем на 500%, тогда как общая ПИК оставалась неизменной по сравнению с ППК, полученной после инъекции одного адреналина (см. фигуру).
Другими словами, объединение доксепина с адреналином резко ускоряло биодоступность последнего без изменения его общей биодоступности.
Согласующимся образом ППК реакции гипертензии в течение первых 10 мин, следующих за инъекцией, была увеличена более чем трехкратно. Уровни доксепина в плазме также имели пики в течение этих первых 10 мин и были поддержаны в течение следующих 2 ч при концентрациях в несколько раз выше, чем требуется для непрерывной блокады рецептора гистамина H1, принимая во внимание наномолярное сродство лекарства к этому рецептору.
Вывод.
Синергизм адреналина и доксепина привел в результате почти к непосредственной и увеличенной реакции гипертензии, так же как к быстрой и долго длящейся блокаде рецептора H1, стимуляция которого, как известно, имеет место при возникновении наиболее пагубных воздействий гистамина, высвобожденного во время анафилактического шока.
Пример 2. Синергизм объединения адреналина с антидепрессантом у морских свино.к
Методика.
Группы морских свинок, ранее иммунизированные против овальбумина, получили антиген и в начале появления шокового синдрома получили внутримышечно солевой раствор с одним адреналином в дозе 30 мг/кг или совместно с доксепином в дозе 0,1 мг/кг.
Результаты.
Ускорение биодоступности в плазме адреналина доксепином наблюдали у этих видов, как и у кроликов.
Кроме того, тогда как смертность составила 90%, случаясь после лишь 52±5 мин, у животных, которых лечили адреналином, смертность составила 81%, случаясь после 57±7 мин, два не значимо различающихся значения.
В противоположность этому, животные, которых лечили адреналином плюс доксепином, имели значительное снижение смертности (до 62%) и значительное увеличение задержки смерти (98±15 мин).
- 6 030763
Пример 3. Синергизм объединения адреналина с антидепрессантом у морских свинок.
Методика.
Морские свинки получили внутримышечно солевой раствор с одним адреналином 30 мг/кг или совместно с амитриптилином (1 мг/кг) или имипрамином (1 мг/кг). Уровень адреналина в плазме отслеживали.
Результаты.
Ускорение биодоступности в плазме адреналина амитриптилином и имипрамином также наблюдали у этих видов. Кроме того, ППК адреналина плазмы, подсчитанная за первые 15 мин, следующие за внутримышечной инъекцией адреналина с амитриптилином или имипрамином, была повышена приблизительно в 5 раз по сравнению с соответствующей ППК у животных, получающих инъекцию одного адреналина.
Claims (13)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение водного раствора, включающего адреналин в концентрации от 0,05 до 1,0 мг/мл и трициклический антидепрессант в концентрации от 0,1 до 10 мг/мл, для лечения шока, где антидепрессант выбран из группы, состоящей из амитриптилина, амоксапина, амитриптилиноксида, бутриптилина, кломпирамина, демексиптилина, дибензепина, диметакрина, досулепина, доксепина, имипраминоксида, лофепрамина, мапротилина, миансерина, мелитрацена, метапрамина, нитроксазепина, нортриптилина, ноксиптилина, пипофезина, пропизепина, протриптилина, хинупрамина, аминептина и тримипрамина или одной из их фармацевтически приемлемых солей.
- 2. Применение по п.1, где раствор дополнительно содержит по меньшей мере один консервант.
- 3. Применение по любому из пп.1, 2, где антидепрессант представляет собой доксепин или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
- 4. Применение по любому из пп.1, 2, где антидепрессант представляет собой тримипрамин или одну из его фармацевтически приемлемых солей.
- 5. Применение по любому из пп.1-4, где раствор состоит из адреналина, антидепрессанта, хлорида натрия, консерванта и воды.
- 6. Применение по любому из пп.1-5, где шок выбран из группы, состоящей из анафилактического шока, остановки сердца и сердечно-сосудистого расстройства, связанного с анафилактическим шоком, геморрагического шока, травматического шока, инфекционного шока и вторичного шока вследствие операции на сердце.
- 7. Применение фармацевтической композиции, содержащей раствор по любому из пп.1-6, для лечения шока.
- 8. Способ лечения шока, включающий введение фармацевтической композиции по п.7 в виде внутримышечной инъекции и/или подкожной инъекции.
- 9. Способ по п.8, где введенная доза адреналина находится в диапазоне между 0,05 и 0,30 мг.
- 10. Способ по любому из пп.8 или 9, где введенная доза антидепрессанта находится в диапазоне между 0,1 и 3 мг.
- 11. Применение автоинъектора, содержащего фармацевтическую композицию по п.8, для леченияшока.
- 12. Применение по п.11, где автоинъектор содержит контейнер, предварительно заполненный фармацевтической композицией по п.8.
- 13. Применение по п.11, где автоинъектор включает два контейнера, причем один контейнер предварительно заполнен водным раствором адреналина, второй контейнер предварительно заполнен водным раствором антидепрессанта и фармацевтическая композиция по п.8 образуется смешиванием двух растворов в пределах устройства.”сЁ L Ея я Е я я а о о э <+ + adrenalin (30 pg/kg, i.m.). + doxepine (100 pg/kg, i.m.)0-10 min
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12306207 | 2012-10-03 | ||
PCT/EP2013/070598 WO2014053579A1 (en) | 2012-10-03 | 2013-10-02 | A combination of adrenalin with an antidepressant for use in the treatment of shocks |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201500374A1 EA201500374A1 (ru) | 2015-07-30 |
EA030763B1 true EA030763B1 (ru) | 2018-09-28 |
Family
ID=47073380
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201500374A EA030763B1 (ru) | 2012-10-03 | 2013-10-02 | Комбинация адреналина с антидепрессантом для применения в лечении шоков |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20150306065A1 (ru) |
EP (1) | EP2903607B1 (ru) |
JP (1) | JP6419074B2 (ru) |
KR (1) | KR102145786B1 (ru) |
CN (1) | CN104780916B (ru) |
AU (1) | AU2013326470B2 (ru) |
BR (1) | BR112015007524B1 (ru) |
CA (1) | CA2887330C (ru) |
CY (1) | CY1119514T1 (ru) |
DK (1) | DK2903607T3 (ru) |
EA (1) | EA030763B1 (ru) |
ES (1) | ES2647597T3 (ru) |
HK (1) | HK1211846A1 (ru) |
HR (1) | HRP20171442T1 (ru) |
HU (1) | HUE034638T2 (ru) |
IL (1) | IL238120B (ru) |
IN (1) | IN2015DN02849A (ru) |
LT (1) | LT2903607T (ru) |
MA (1) | MA37970B2 (ru) |
MX (1) | MX359198B (ru) |
NO (1) | NO2903607T3 (ru) |
NZ (1) | NZ707124A (ru) |
PH (1) | PH12015500755A1 (ru) |
PL (1) | PL2903607T3 (ru) |
PT (1) | PT2903607T (ru) |
RS (1) | RS56392B1 (ru) |
SG (1) | SG11201502645VA (ru) |
SI (1) | SI2903607T1 (ru) |
TN (1) | TN2015000126A1 (ru) |
WO (1) | WO2014053579A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201502441B (ru) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3705942A (en) * | 1969-09-29 | 1972-12-12 | Ciba Geigy Corp | Treatment of glaucoma employing imipramine or desmethylimipramine |
WO2010077200A1 (en) * | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Igelösa Transplantation Science Ab | A composition comprising nor-adrenaline and a net inhibitor for administering to a brain-dead, heart-beating potential organ donor. |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200744568A (en) * | 2006-02-28 | 2007-12-16 | Verus Pharmaceuticals Inc | Epinephrine dosing regimens |
US20070293582A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Malcolm Hill | Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms |
BRPI0819075A2 (pt) * | 2007-11-16 | 2014-10-07 | Vicept Therapeutics Inc | Método para tratar púrpura em um indivíduo e método para diminuir a púrpura em um indivíduo antes de um procedimento cirúrgico |
US20100190860A1 (en) * | 2009-01-09 | 2010-07-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for selectively enhancing antinociceptive potency of local anesthetics |
CN101987198B (zh) * | 2009-08-06 | 2014-08-13 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 药物组合物 |
-
2013
- 2013-10-02 US US14/433,549 patent/US20150306065A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-02 HU HUE13771500A patent/HUE034638T2/en unknown
- 2013-10-02 MX MX2015004323A patent/MX359198B/es active IP Right Grant
- 2013-10-02 ES ES13771500.9T patent/ES2647597T3/es active Active
- 2013-10-02 WO PCT/EP2013/070598 patent/WO2014053579A1/en active Application Filing
- 2013-10-02 CN CN201380057617.0A patent/CN104780916B/zh active Active
- 2013-10-02 DK DK13771500.9T patent/DK2903607T3/en active
- 2013-10-02 AU AU2013326470A patent/AU2013326470B2/en active Active
- 2013-10-02 CA CA2887330A patent/CA2887330C/en active Active
- 2013-10-02 PL PL13771500T patent/PL2903607T3/pl unknown
- 2013-10-02 JP JP2015535014A patent/JP6419074B2/ja active Active
- 2013-10-02 EP EP13771500.9A patent/EP2903607B1/en active Active
- 2013-10-02 BR BR112015007524-0A patent/BR112015007524B1/pt active IP Right Grant
- 2013-10-02 SI SI201330817T patent/SI2903607T1/sl unknown
- 2013-10-02 RS RS20170973A patent/RS56392B1/sr unknown
- 2013-10-02 NZ NZ707124A patent/NZ707124A/en unknown
- 2013-10-02 PT PT137715009T patent/PT2903607T/pt unknown
- 2013-10-02 SG SG11201502645VA patent/SG11201502645VA/en unknown
- 2013-10-02 LT LTEP13771500.9T patent/LT2903607T/lt unknown
- 2013-10-02 IN IN2849DEN2015 patent/IN2015DN02849A/en unknown
- 2013-10-02 NO NO13771500A patent/NO2903607T3/no unknown
- 2013-10-02 KR KR1020157010740A patent/KR102145786B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-02 EA EA201500374A patent/EA030763B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-10-02 MA MA37970A patent/MA37970B2/fr unknown
-
2015
- 2015-04-02 TN TNP2015000126A patent/TN2015000126A1/fr unknown
- 2015-04-02 IL IL238120A patent/IL238120B/en active IP Right Grant
- 2015-04-06 PH PH12015500755A patent/PH12015500755A1/en unknown
- 2015-04-10 ZA ZA2015/02441A patent/ZA201502441B/en unknown
- 2015-12-25 HK HK15112727.8A patent/HK1211846A1/xx unknown
-
2017
- 2017-09-26 HR HRP20171442TT patent/HRP20171442T1/hr unknown
- 2017-10-31 CY CY20171101135T patent/CY1119514T1/el unknown
-
2018
- 2018-12-18 US US16/223,750 patent/US10952987B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3705942A (en) * | 1969-09-29 | 1972-12-12 | Ciba Geigy Corp | Treatment of glaucoma employing imipramine or desmethylimipramine |
WO2010077200A1 (en) * | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Igelösa Transplantation Science Ab | A composition comprising nor-adrenaline and a net inhibitor for administering to a brain-dead, heart-beating potential organ donor. |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
FESZT G; KUSA I; PALFFY B: "The influence of imipramine (antideprin) upon the action of certain sympathomimctic amines in experimental bronchospasm", REVISTA MEDICAL� / PUBL. A INSTITUTULUI DE MEDICIN� �I FARMACIE DIN TG.-MURE� �I A UNIUNUI SOCIETȦ�ILOR DE �TIIN�E MEDICALE, FILIALA TG.-MURE�, T�RGU-MURE�, 1955-1990, RO, vol. 14, no. 4, 1 January 1968 (1968-01-01), RO, pages 412 - 417, XP009167378, ISSN: 0034-995X * |
GUPTA B; SHAKARWAL M K; KUMAR A; JAJU B P: "MODULATION OF GLUCOSE HOMEOSTASIS BY DOXEPIN", METHODS AND FINDINGS IN EXPERIMENTAL AND CLINICAL PHARMACOLOGY., vol. 14, no. 1, 1 January 1992 (1992-01-01), pages 61 - 71, XP009174707, ISSN: 0379-0355 * |
MUCK, A.E. ; BEBARTA, V.S. ; BORYS, D.J. ; MORGAN, D.L.: "Six Years of Epinephrine Digital Injections: Absence of Significant Local or Systemic Effects", ANNALS OF EMERGENCY MEDICINE., LANSING, MI, US, vol. 56, no. 3, 1 September 2010 (2010-09-01), US, pages 270 - 274, XP027223907, ISSN: 0196-0644 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA3018668C (en) | Neosaxitoxin combination formulations for prolonged local anesthesia | |
JP2015187125A5 (ru) | ||
RU2010141579A (ru) | Режим дозировки селективного агониста рецептора s1p1 | |
JP2009528370A (ja) | エピネフリン投与処方 | |
Klamt et al. | Postoperative analgesic effect of intrathecal neostigmine and its influence on spinal anaesthesia | |
KR101900520B1 (ko) | 복합 조성물 | |
JP5775246B2 (ja) | 関節痛を治療する薬剤を生成するためのレシニフェラトキシン(rtx)の使用方法および前記薬剤を適用する方法 | |
Krishna et al. | Combination of low doses of intrathecal ketamine and midazolam with bupivacaine improves postoperative analgesia in orthopaedic surgery | |
RU2018123718A (ru) | Режимы дозирования мелфлуфена для раковых заболеваний | |
US20160101093A1 (en) | Methods for the treatment of premature ejaculation | |
EA030763B1 (ru) | Комбинация адреналина с антидепрессантом для применения в лечении шоков | |
US20220387386A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating migraine | |
DeRossi et al. | Lignocaine versus bupivacaine for flank anaesthesia using multiport catheters via a caudal epidural approach in cattle | |
Tshibuyi et al. | Comparative Study on the Efficacy of Two Regimens of Single-Shot Spinal Block for Pain Relief in Women Presenting in Established Labour | |
Bénard et al. | Self-administration in the pharmacological treatment of impotence | |
EP3113844A1 (en) | Kits and methods for treating post traumatic stress disorder ( ptsd) and hot flashes | |
RU2014154396A (ru) | Жидкое лекарственное средство, содержащее растворенный в нем оксид углерода, и терапевтический способ его применения | |
WO2017023361A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising sumatripan for treating migraine | |
RU2194538C2 (ru) | Способ стресс-протекторной ускоренной опиоидной детоксикации | |
RU2008103666A (ru) | Способ лечения острой аллергии и устройство для доставки лекарственного средства | |
JPH02500438A (ja) | アヘン剤―受容体アンタゴニストによる、中枢神経系傷害治療剤 | |
RU2556792C1 (ru) | Способ анестезии при выполнении операции циклофотокоагуляция у пациентов с синдромом "хронической" боли | |
KR20170003530A (ko) | 외상후 스트레스 장애(ptsd) 및 안면 홍조를 치료하기 위한 키트 및 방법 | |
Pandya et al. | Effect of adding megnisium sulphateas an adjuvant to bupivacaine in spinal anesthesia for lower abdominal surgery | |
US20160250162A1 (en) | Epinephrine and Benadryl Delivery Method and Apparatus |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM |