JP2015534941A - Ｔｔｘ−ｓ遮断薬としてのピラゾロピリジン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、TTX−Sチャネルとして電位依存性ナトリウムチャネルの遮断活性を有するピラゾロピリジン誘導体であり、電位依存性ナトリウムチャネルが関与する障害もしくは疾患の治療または予防に有用である。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、ならびに、電位依存性ナトリウムチャネルが関与する疾患の予防または治療におけるこれらの化合物および医薬組成物の使用に関する。

Description

本発明は、ナトリウムチャネル遮断薬であり、特に痛みの治療において、多くの治療用途を有するピラゾロピリジン誘導体に関する。
本発明のピラゾロピリジン誘導体は、ナトリウムチャネル遮断薬であり、多くの治療用途、特に痛みの治療用途を有する。より具体的には、本発明のピラゾロピリジン誘導体は選択的なテトロドトキシン感受性（TTX−S）遮断薬である。以下の説明においては、本発明は、TTX−SチャネルとしてNaV1.3またはNaV1.7チャネルの阻害を基にして例示される。それらは、テトロドトキシン抵抗性（TTX−R）ナトリウムチャネルとして、NaV1.5チャネルに対する親和性よりも有意に大きいNaV1.3またはNaV1.7チャネルに対する親和性を示す。本発明のピラゾロピリジン誘導体は、NaV1.5チャネルと比較して、NaV1.3またはNaV1.7チャネルに対して良好な選択性を示す。
ラットNaV1.3チャネルおよびヒトNaV1.3チャネルは、1988年、1998年、および2000年にそれぞれクローン化された（非特許文献１、非特許文献２、および非特許文献３）。NaV1.3チャネルは、以前は、脳III型（brain type III）ナトリウムチャネルとして知られていた。NaV1.3チャネルは、ラット胚の神経系に比較的高いレベルで存在しており、成体ラットではほとんど見られない。NaV1.3は、以下の脊髄神経結紮における軸索切断(SNL)、慢性絞扼神経損傷(CCI)、および糖尿病性神経障害モデルで発現が上昇している(非特許文献４、非特許文献５、非特許文献６、および非特許文献７)。NaV1.3の発現上昇は、小型後根神経節(DRG)ニューロンにおいて、ナトリウム電流を急速に回復（repriming）することに貢献している(非特許文献３)。これらの観察は、NaV1.3がニューロンの興奮性亢進に鍵となる貢献をしうることを示唆している。
疼痛病態におけるNaV1.3ナトリウムチャネルの貢献を検証するために、特定のアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)が動物疼痛モデルで使われた。NaV1.3ナトリウムチャネルをASOで処理すると、CCI手術後の疼痛に関連した行動を有意に減少させた(非特許文献８)。これらの知見は、NaV1.3ナトリウムチャネル拮抗薬が神経因性疼痛の病態を治療するのに役立つことを示唆している。
NaV1.7チャネルは最も「検証された(validated)」疼痛の標的であるようだ。NaV1.7に関する最も興味ある知見は、ヒトの遺伝学的研究からもたらされた。Coxら(非特許文献９)は、パキスタン出身の3家族において、NaV1.7機能の欠損を引き起こすSCN9A変異を発見したのである。彼らの知見は、NaV1.7機能の欠損が先天的に疼痛を感じないことと結びついており、このことは、NaV1.7チャネルがヒトの痛覚に欠かせぬ要因であるという証拠となっている。
これに対し、機能獲得変異もまた、痛みの増大に導くことが記載されており、たとえば、原発性紅痛症は一つの例であり、発作性激痛症は別の例として挙げられている。患者におけるこれらの機能獲得変異は、NaV1.7ナトリウム電流における異なった型のゲート変化をもたらし、興味深いことに、特異的なナトリウムチャネル遮断薬の有効性の程度の差異をもたらす。これらの知見から、選択的なNaV1.7遮断薬がヒトにおける疼痛に有効な治療であることが読み取れる。
局所麻酔剤のリドカインおよび揮発性麻酔剤のハロタンは、低い選択性および低い活性（IC50 値は50μM〜10 mM）でTTX−RとTTX−Sの両方のナトリウムチャネルに作用することが知られている。これらの麻酔剤は、高い全身濃度で重篤な副作用、たとえば麻痺や心停止を起こしうる。しかしながら、低濃度でのリドカインの全身投与は、慢性疼痛(非特許文献１０)に有効である。ラットでは、TTXを非常に低い用量でL5脊髄神経の損傷セグメントのDRGに投与すると、機械的アロディニア行動を軽減する(非特許文献１１)。このことは、ナトリウムチャネルのTTX−Sサブタイプが神経因性疼痛動物モデルでアロディニア行動を維持するのに重要な役割を果たしていることを示唆している。
NaV1.5チャネルもまた、TTX-抵抗性のナトリウムチャネルのメンバーである。NaV1.5チャネルは、ほとんど心臓組織だけに発現しており、様々な不整脈と伝導障害の原因となっていることが示されている。
FEBS Lett., 228 (1), 187-194, 1988. J. Mol. Neurosci., 10 (1), 67-70, 1998. Eur. J. Neurosci., 12 (12), 4281-4289, 2000. J. A. Black ら、J Neurophysiol, 82, 2776-2785, 1999. M.J. Cranner ら、Ann Neurol, 52, 786-792, 2002. S. Hong ら、J Biol Chem, 279, 29341-29350, 2004. C.H. Kim ら、Mol Brain Res, 95, 153-161, 2001. Hains, B.C. ら、J. Neurosci., 24, 4832-4839, 2004. Nature 444, 894-898, 2006. Baker, M.D. ら、Trends in Pharm. Sci, 22, 27-31, 2001. Lyu, Y.S. ら、Brain Res, 871, 98-103, 2000.
良い薬の候補品である新しいTTX−S遮断薬を提供することが本発明の目的である。好ましい化合物は、TTX−S（NaV1.3および／またはNaV1.7）チャネルに強力に結合し、他のナトリウムチャネル、特にNaV1.5チャネルにはほとんど親和性を示さないものであるべきである。それらは、消化管から良好に吸収され、代謝的に安定であり、良好な薬物動態学的特性を有するべきである。それらは、非毒性で、副作用をほとんど示さないべきである。さらに、理想的な薬物の候補は、安定で、非吸湿性であり、容易に製剤化される、物理的形状で存在する。
特に、本発明のピラゾロピリジン誘導体は、NaV1.5チャネルと比較してTTX−Sチャネルに選択的であり、これにより副作用プロファイルの改善につながるものである。
したがって、本発明のピラゾロピリジン誘導体は、広い範囲の障害、特に疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、術後疼痛を含む、侵害受容性疼痛、ならびに、内臓、消化管、頭蓋組織、筋骨格系、脊椎、泌尿生殖器系、心臓血管系、およびCNSに関連する、混合性疼痛（がん性疼痛、腰背部痛、口腔顔面痛、および化学物質誘発痛を含む）の治療に有用である。
本発明のピラゾロピリジン誘導体で治療されうるその他の病態は、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんまたはてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛または頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害、および灼熱痛を含む。
化合物はNaV1.3またはNaV1.7チャネルに対する活性を示した。加えて、NaV1.5チャネルに比べてNaV1.3またはNaV1.7チャネルに選択性を示した。
先行技術に開示された他の化合物に比べて、本発明の化合物は、低毒性、良好な吸収と分布、良好な溶解性、低い血漿タンパク結合、低い薬物−薬物相互作用、良好な代謝安定性、低いHERGチャネル阻害活性、および／または低いQT延長を示しうる。
[1]本発明は、以下の式（I）の化合物を提供する。
式中、
Aは、アリール；好ましいアリールは、ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾール、トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、またはイソキノリニル；より好ましいアリールは、ピリジル、フェニル、ピラジニル、またはピリダジニルであり；最も好ましいアリールは、ピリジル、またはフェニルであり；
Bは、化学結合、-C1-6アルキレン、-C1-6アルキレン-NR2-、-NR2-、および-(C=O)-からなる群から選ばれ；
C は、化学結合、-(C=O)-および-NR2-からなる群から選ばれ；
R1は、(1)水素、(2) -On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3) -On-C3-7 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4) -On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5) -S-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6) -S-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7) -NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(8) -NH-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
好ましいR1は、(2) -On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3) -On-C3-7 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4) -On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7) -NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-On-C3-6 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-On-C2-4 アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-On-フェニルまたは-On-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-On-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9（tは0、1または 2）、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
好ましいR2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3) C1-6アルキル、および(4)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）から独立に選ばれ；より好ましいR2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)メチル、および(4)メトキシであり；
pは、1、2、3、または4であり；pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく；好ましいpは、1であり；
R3およびR4は、独立に、水素、またはC1-6アルキル（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6アルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3〜7員環を形成し、ここで該3〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；好ましいR3は、水素であり；好ましいR4は、水素またはC1-6アルキルであり；より好ましいR4は、水素またはメチルであり；
R5は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)-On-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）、(4)-On-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(5)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1、nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；好ましいR5は、水素またはC1-6アルキルであり；より好ましいR5は、水素またはメチルであり；R5は、ピラゾロピリジン環上のどこであってもよく；
qは、1、2、または3であり；qが2以上のとき、R5は同一でも異なっていてもよく；好ましいqは、1であり；
R6は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、-NR8R9、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキル、ここで、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキルは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、-O-C3-7シクロアルキル、ヒドロキシル-C1-6アルコキシ、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-(C=O)-OR9、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2- NR9R10、および-S(O)2-R8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよく；
Bが-NR2-でＣが-(C=O)-、R6はR2を有する4-7 員環であり； 好ましいR6は、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリール（ここでC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CN、-NR8R9、および-NR8-(C=O)-R9から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；より好ましいR6は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピル、ヘテロシクリル、またはアリール（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CNから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）；
より好ましいR6は、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピル（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CN、-NR8R9および-NR8-(C=O)-R9から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
R7は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-Ol-(C1-3)パーフルオロアルキル、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-(C=O)m-Ol-フェニルまたは-(C=O)m-Ol-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9) -(C=O)m-Ol-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(10)-(C=O)-N R8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-NR8R9、(13)-S(O)t- R8（tは0、1または2）、(14)-CO2H、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から選ばれ；
ここでlは0または1かつmは0または1であり；lが0またはmが0のとき、-Ol-または-(C=O)m-の箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、-(C=O)m-Ol-の箇所に化学結合が存在し；
好ましいR7は、水素であり；
R8、R9、およびR10は、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、またはアリールであり（これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、および-O-C3-7シクロアルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR8はR9と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4〜7員環を形成し、ここで該4〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O- C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
好ましいR8、R9、およびR10は、独立に水素、C1-6アルキル、またはC3-7シクロアルキルであり；
R11は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)-C1-6アルキル（これは無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(5)-C3-6シクロアルキル、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(7)-O(C=O)-C1-6アルキル、(8)-NH-C1-6アルキル、(9)フェニル、(10) ヘテロシクリル、(11)-CNおよび(12) -Si(C1-6 アルキル)3からなる群から独立に選ばれる；好ましいR11は、ハロゲン、または-C3-6シクロアルキル；
k は、1または2であり;好ましいkは、1であり；
rは、0または1、rが0のとき、-[O]r-の箇所に化学結合が存在する化合物；好ましいrは、0であり；
またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
[2]本発明は、[1]にしたがって上記式(I)で表される化合物：
式中
kは、1であり;
rは、0であり;
または、そのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩を提供する。
[3]本発明の好ましい化合物は、式(II)で表される化合物：
式中、
Aは、アリール；好ましいアリールは、ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾール、トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、またはイソキノリニル；より好ましいアリールは、ピリジル、フェニル、ピラジニル、またはピリダジニルであり；最も好ましいアリールは、ピリジル、またはフェニルであり；
R1は、(1)水素、(2) -On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3) -On-C3-7 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4) -On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5) -S-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6) -S-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7) -NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(8) -NH-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
好ましいR1は、(2) -On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3) -On-C3-7シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4) -On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7) -NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-On-C3-6 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-On-フェニルまたは-On-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-On-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9（tは0、1または 2）、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
好ましいR2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3) C1-6アルキル、および(4)-On-C1-6アルキルからなる群から独立に選ばれ；より好ましいR2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)メチル、および(4)メトキシから独立に選ばれ；
pは、1、2、3、または4であり；pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく；好ましいpは、1であり；
R3およびR4は、独立に、水素、またはC1-6アルキル（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6アルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3〜7員環を形成し、ここで該3〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
好ましいR3は、水素であり；好ましいR4は、水素またはC1-6アルキルであり；より好ましいR4は、水素またはメチルであり；
R5は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)-On-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）、(4)-On-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(5)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1、nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
好ましいR5は、水素またはC1-6アルキルであり；より好ましいR5は、水素またはメチルであり；
R5は、ピラゾロピリジン環上のどこであってもよく；
qは、1、2、または3であり；qが2以上のとき、R5は同一でも異なっていてもよく；
好ましいqは、1であり；
R6は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、-NR8R9、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキル、ここで、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキルは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、-O-C3-7シクロアルキル、ヒドロキシル-C1-6アルコキシ、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2- NR9R10、および-S(O)2-R8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよく；
好ましいR6は、独立に水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり、ここで、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CN、-NR8R9、および-NR8-(C=O)-R9から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい；より好ましいR6は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピル、ヘテロシクリル、またはアリール（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CNから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）；
R7は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-Ol-(C1-3)パーフルオロアルキル、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-(C=O)m-Ol-フェニルまたは-(C=O)m-Ol-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9) -(C=O)m-Ol-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(10)-(C=O)-N R8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-N R8R9、(13)-S(O)t- R8（tは0、1または2）、(14)-CO2H、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から選ばれ；
ここでlは0または1かつmは0または1であり；lが0またはmが0のとき、-Ol-または-(C=O)m-の箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、-(C=O)m-Ol-の箇所に化学結合が存在し；
好ましいR7は、水素であり；
R8、R9、およびR10は、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、またはアリールであり（これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、および-O-C3-7シクロアルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR8はR9と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4〜7員環を形成し、ここで該4〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O- C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
好ましいR8、R9、およびR10は、独立に水素、C1-6アルキル、またはC3-7シクロアルキルであり；
R11は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)-C1-6アルキル（これは無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(5)-C3-6シクロアルキル、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(7)-O(C=O)-C1-6アルキル、(8)-NH-C1-6アルキル、(9)フェニル、(10) ヘテロシクリル、(11)-CNおよび(12) -Si(C1-6アルキル)3からなる群から独立に選ばれる化合物；
好ましいR11は、ハロゲンまたは-C3-6シクロアルキルであり；
またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
[4] [3]に記載された化合物でさらに好ましいものは：
式中、
R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)メチル、および(4)メトキシからなる群から独立に選ばれ；
pは、1であり；
R3は、水素であり；
R4は、水素またはメチルであり；
R6は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピル、ヘテロシクリル、またはアリール（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CNから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）；
またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩である。
[5]本発明の好ましい化合物は、次の式(III)で表される：
式中
Aは、アリール；好ましいアリールは、ピリジル、フェニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾール、トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、またはイソキノリニル；より好ましいアリールは、ピリジル、フェニル、ピラジニル、またはピリダジニルであり；最も好ましいアリールは、ピリジル、またはフェニルであり；
R1は、(1)水素、(2)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3)-On-C3-7 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4)-On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-S-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-S-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(8)-NH-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
好ましいR1は、(2) -On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3) -On-C3-7 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4) -On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7) -NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-On-C3-6 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-On-C2-4 アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-On-フェニルまたは-On-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-On-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9（tは0、1または 2）、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
好ましいR2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3) C1-6アルキル、および(4)-On-C1-6アルキルから独立に選ばれ；より好ましいR2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)メチル、および(4)メトキシから独立に選ばれ；
pは、1、2、3、または4であり；pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく；好ましいpは、1であり；
R3およびR4は、独立に、水素、またはC1-6アルキル（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6アルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3〜7員環を形成し、ここで該3〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
好ましいR3は、水素であり；好ましいR4は、水素またはC1-6アルキルであり；より好ましいR4は、水素またはメチルであり；
R5は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)-On-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）、(4)-On-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(5)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
ここでnは、独立に0または1、nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
好ましいR5は、水素またはC1-6アルキルであり；より好ましいR5は、水素またはメチルであり；R5は、ピラゾロピリジン環上のどこであってもよく；
qは、1、2、または3であり；qが2以上のとき、R5は同一でも異なっていてもよく；好ましいqは、1であり；
R6は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキル、ここで、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキルは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、-O-C3-7シクロアルキル、ヒドロキシル-C1-6アルコキシ、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、 -NR8-(C=O)-R9、 -NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-(C=O)-OR9、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2- NR9R10、および-S(O)2-R8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよく；
好ましいR6は、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリール（ここでC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CN、-NR8R9、および-NR8-(C=O)-R9から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；より好ましいR6は、メチル、エチル、プロピル、およびシクロプロピル（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CN、-NR8R9および-NR8-(C=O)-R9から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）であり；
R7は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-Ol-(C1-3)パーフルオロアルキル、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-(C=O)m-Ol-フェニルまたは-(C=O)m-Ol-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9) -(C=O)m-Ol-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(10)-(C=O)-N R8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-N R8R9、(13)-S(O)t- R8（tは0、1または2）、(14)-CO2H、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から選ばれ；
ここでlは0または1かつmは0または1であり；lが0またはmが0のとき、-Ol-または-(C=O)m-の箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、-(C=O)m-Ol-の箇所に化学結合が存在し；
好ましいR7は、水素であり；
R8、R9、およびR10は、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、またはアリールであり（これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、および-O-C3-7シクロアルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR8はR9と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4〜7員環を形成し、ここで該4〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O- C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
好ましいR8、R9、およびR10は、独立に水素、C1-6アルキル、またはC3-7シクロアルキルであり；
R11は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)-C1-6アルキル（これは無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(5)-C3-6シクロアルキル、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(7)-O(C=O)-C1-6アルキル、(8)-NH-C1-6アルキル、(9)フェニル、(10) ヘテロシクリル、(11)-CNおよび(12) -Si(C1-6アルキル)3からなる群から独立に選ばれ；
好ましいR11は、ハロゲン、または-C3-6シクロアルキル；
またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
[6] [5]に記載された化合物でさらに好ましいものは：
式中、
R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)メチル、および(4)メトキシからなる群から独立に選ばれ；
p は、1であり；
R3は、水素であり；
R4は、水素またはメチルであり；
R6は、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、またはブチル（これは無置換か、またはヒドロキシル、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-O-C1-6アルキル、-CNおよび-NR8-(C=O)-R9（R8およびR9はそれぞれ上記と同じ）から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）；
またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩である。
[7]本発明の適切な個々の化合物は：
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-アセトアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-アセトアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-アセトアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-アセトアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-アセトアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-オキサゾール-5-カルボキシアミド；
1,1-ジメチル-3-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ウレア；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-アミン；
3-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-オキサゾリジン-2-オン；
(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -カルボン酸エチル；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
4-メトキシ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-アセトアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-プロピオンアミド；
N-(2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -ピバルアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -ニコチンアミド；
1-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-ピロリジン-2-オン；
1-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イミダゾリジン-2-オン；
4-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-モルホリン；
N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-アミン；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(ピリミジン-2-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-アミン；
N-(2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
3-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-1,1-ジメチルウレア；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -ピバルアミド；
N-(2-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-4-(1H-ピラゾール-5-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン；
N-(2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-シクロプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-シクロブチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(シクロプロピルメチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-メトキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
N-(3-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-(1-(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(2-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
(S)-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキシアミド；
(S)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -ニコチンアミド；
(R)-2-ヒドロキシ-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
(S)-2-ヒドロキシ-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-ピロリジン-1-カルボキシアミド；
1-アセチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-プロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソブチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-エトキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(シアノメチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-((テトラヒドロフラン-2-イル)-メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(ピリジン-3-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキシアミド；
(R)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキシアミド；
N-(3-メトキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-((1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(7-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
N-(7-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
1-イソブチリル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-1-アセチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボキシアミド；
(R)-1-アセチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボキシアミド；
N-メチル-N-(2-((2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アミノ)-2-オキソエチル)アセトアミド；
(S)-2-メトキシ-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
(S)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-メトキシプロパンアミド；
(R)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシプロパンアミド；
(S)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシプロパンアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-シクロプロピル-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(シクロプロピルメチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-モルホリノエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-2-イル)アセトアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
N-イソプロピル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-シクロプロピル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(シクロプロピルメチル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
N-(シアノメチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-プロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アミノエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(オキセタン-3-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
2-(ピリジン-4-イル)-N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -2-(2-メチルチアゾール-4-イル)アセトアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
2-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-メチル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(メチルスルホンアミド)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-エチル-2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(4-ヒロドキシブチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-アセトアミドプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホンアミド)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
(S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-メトキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]-ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-2-フェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-メトキシエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(2-((5-メチル-2-フェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-イソプチルアミド；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N,6-ジメチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン- 4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-フェニル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-メチル-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホニル)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(4-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(4-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-(4-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
(S)-4-ヒドロキシ-1-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-オン；
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホニル)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N-(2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-メチル-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-エチル-2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N-(2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-メチル-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-メチル-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N-(2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-メチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ -2-メチルプロパンアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-プロピオンアミドエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-イソブチルアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(シクロプロパンカルボキシアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(2-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド)エチル)カルボン酸エチル；
N-(2-ベンズアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(N-メチルアセトアミド)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ブチルアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(シクロブタンカルボキシアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(シクロヘキサンカルボキシアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(3-エチルウレイド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(ピコリンアミド)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(ニコチンアミド)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(イソニコチンアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N-メチル-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
(R)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2 -ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)オキサゾール-5-カルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
(S)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-(3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；および
2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
[8]本発明のより適切な個々の化合物は：
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピバルアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-メトキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-プロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-メチル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-エチル-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(4-ヒロドキシブチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-アセトアミドプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3 -(メチルスルホンアミド)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N,6-ジメチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3 -(メチルスルホニル)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホニル)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-エチル-2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
N-(2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
(R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
N-エチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル) -2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3 -イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
N-(2-シアノエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(S)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
(R)-2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン-4-カルボキシアミド；および
2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン -4-カルボキシアミド；
またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
[9]本発明は、[1]から[8]までのいずれか一項に記載される、化合物、またはそのプロドラッグ、または該化合物の薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。
[10]本発明は、さらに他の薬理学的に活性な薬剤を含む[9]に記載される医薬組成物を提供する。
[11]本発明は、ヒトを含む動物における、TTX-Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療方法であって、治療有効量の[1]から[8]のいずれか一項に記載した化合物、またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩を該治療が必要な動物に投与することを含む方法を提供する。
[12]本発明は、前記病態または障害が、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害、および灼熱痛、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、[11]に記載の方法を提供する。
[13]本発明は、TTX−Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療薬を製造するための、[1]から[8]までのいずれか一項に記載される化合物、もしくは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、またはその組成物の使用を提供する。
[14]本発明は、前記病態または障害が、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害、灼熱痛、および化学物質誘発痛、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、[12]に記載の使用を提供する。
[15]本発明は、TTX−Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療のための、[1]から[8]までのいずれか一項に記載される化合物、またはプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩を提供する。
[16]本発明は、[1]〜[8]のいずれか一項に記載した化合物、またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法を提供する。
本発明のピラゾロピリジン誘導体は、ナトリウムチャネル遮断薬であり、多くの治療用途、特に痛みの治療用途を有する。より具体的には、本発明のピラゾロピリジン誘導体は選択的なテトロドトキシン感受性（TTX−S）遮断薬である。以下の説明においては、本発明は、TTX−SチャネルとしてNaV1.3またはNaV1.7チャネルの阻害を基にして例示される。
それらは、テトロドトキシン抵抗性（TTX−R）ナトリウムチャネルとして、NaV1.5チャネルに対する親和性よりも有意に大きいNaV1.3またはNaV1.7チャネルに対する親和性を示す。
本発明のピラゾロピリジン誘導体は、NaV1.5チャネルと比較して、NaV1.3またはNaV1.7チャネルに対して良好な選択性を示す。
特に、本発明のピラゾロピリジン誘導体は、NaV1.5チャネルと比較してTTX−Sチャネルに選択的であり、これにより副作用プロファイルの改善につながるものである。
したがって、ピラゾロピリジン誘導体は、広い範囲の障害、特に疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、術後疼痛を含む、侵害受容性疼痛、ならびに、内臓、消化管、頭蓋組織、筋骨格系、脊椎、泌尿生殖器系、心臓血管系、およびCNSに関連する、混合性疼痛（がん性疼痛、腰背部痛、口腔顔面痛、および化学物質誘発痛を含む）の治療に有用である。
本発明のピラゾロピリジン誘導体で治療されうるその他の病態は、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんまたはてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛または頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害、および灼熱痛を含む。
TTX−Sチャネルによって媒介される病態または障害として、TTX−Sチャネル関連疾患が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。本発明の化合物は、TTX−Sチャネル遮断活性を示す。本発明の化合物は、低毒性、良好な吸収、分布、良好な溶解性、TTX−Sチャネル以外のタンパク質に対する低い結合親和性、低い薬物−薬物相互作用、良好な代謝安定性、HERGチャネルに対する低い阻害活性、および／または低いQT延長作用を示しうるものである。
当業者に理解されるように、本明細書において、「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含むことが意図される。同様に、C1-6における1-6は、1、2、3、4、5または6を有する数と定義される。この定義にしたがって、たとえば、C1-6アルキルにおけるC1-6は、1、2、3、4、5または6個の炭素を有するアルキル基を指すと定義される。同様に、C2-6アルケニルは、2、3、4、5または6個の炭素を有するアルケニル基を指すと定義される。独立に置換基で置換されていると定義される基は、独立に置換基で複数回置換されてもよい。
本明細書において、用語「アルキル」は、1〜6個の炭素原子の直鎖飽和一価炭化水素ラジカル、または3〜6個の炭素原子の分岐飽和一価炭化水素ラジカルを意味し、たとえば、メチル、エチル、プロピル、2−プロピル、ブチル（すべての異性体を含む）、ペンチル（すべての異性体を含む）などが含まれる。
本明細書において、用語「アルコキシ」は、-Ｏ-アルキル基を意味し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、または、2−プロポキシ、ブトキシ（すべての異性体を含む）などを含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書において、用語「アルキルチオ」は、-S-アルキル基を意味し、メチルチオ、エチルチオなどを含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書において、用語「アルキルアミノ」は、-ＮＨ-アルキル基を意味し、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、２−プロピルアミノなどを含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書において、用語「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を有する炭化水素基（Ｅ配置でもＺ配置でもよい）を意味し、エテニル、プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルなどを含むが、これらに限定されるわけではない。
本明細書において、用語「シクロアルキル」は、単環または二環を意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボラニル、およびアダマンチル基などを含むが、これらに限定されるわけではない。
本明細書において、用語「アルキレン」は、特に明記しない限り1〜6個の炭素原子の直鎖飽和二価炭化水素ラジカル、または3〜6個の炭素原子の分岐飽和二価炭化水素ラジカルを意味し、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、1−メチルプロピレン、2−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどを含むが、これらに限定されるものではない。
本明細書において、用語「シクロアルキレン」は、単環または二環を意味し、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレンなどを含むが、これらに限定されるわけではない。
本明細書において、用語「アリール」は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選ばれる０〜４個のヘテロ原子を含んでもよい単環もしくは二環炭素環または単環もしくは二環ヘテロ環を意味し、フェニル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンズイミダゾロニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、シンノリニル、2,3-ジオキソインドリル、フラニル、フラザニル、フロピリジル、フロピロリル、イミダゾリル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドラジニル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリル、イソオキサゾロピリジル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、2-オキソインドリル、フタラジル、ピラゾロピリジル、ピラジロピリミジニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピリドピリミジニル、ピロロピリジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラゾロピリジル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、チエノピラジニル、チエノピラゾリル、チエノピリジル、チエノピロリル、チアゾロピリミジニル、トリアゾリル、4−オキソ−1,4-ジヒドロキノリル、2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジル、4−オキソ−1,4−ジヒドロピリミジル、2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリル、4−オキソ−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジル、4−オキソ−1,4−ジヒドロ−1,8−ナフチリジル、およびこれらのＮ−酸化物を含むが、これらに限定されるわけではない。
本明細書において、用語「ヘテロシクリル」は、不飽和ヘテロ環部分と飽和ヘテロ環部分のいずれも含み、不飽和ヘテロ環部分（すなわち、「ヘテロアリール」）は、限定されるわけではないが、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンズイミダゾロニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、シンノリニル、2,3-ジオキソインドリル、フラニル、フラザニル、フロピリジル、フロピロリル、イミダゾリル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドラジニル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリル、イソキノリル、イソオキサゾロピリジル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、2−オキソインドリル、オキソイソインドリル、フタラジル、ピラゾリル、ピラゾロピリジル、ピラゾロピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピリドピリミジニル、ピロロピリジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラゾロピリジル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、チエノピラジニル、チエノピラゾリル、チエノピリジル、チエノピロリル、チアゾロピリミジニル、トリアゾリル、4−オキソ−1,4-ジヒドロキノリル、2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジル、4−オキソ−1,4−ジヒドロピリミジル、2−オキソ−1,2−ジヒドロキノリル、4−オキソ−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジル、4−オキソ−1,4−ジヒドロ−1,8−ナフチリジル、およびこれらのＮ−酸化物を含み、飽和ヘテロ環部分は、限定されるわけではないが、アゼチジニル、1,4−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジン−２−オニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアゾロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジノニル、3,4−ジヒドロ−2H−ピリド[3,2−b][1,4] オキサジニル、2−オキソ−2,5,6,7−テトラヒドロ−1H−シクロペンタピリジル、4,5,6,7−テトラヒドロ−インダゾリル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジル、ならびに、これらのＮ−酸化物およびＳ−酸化物を含む。
本明細書において、用語「Ｃ０」は、直接結合を意味する。
本明細書において、用語「保護基」は、T. W. Greeneら(John Wiley & Sons, 2007)により著されたProtective Groups in Organic Synthesisに記載されている典型的なヒドロキシまたはアミノ保護基から選ばれるヒドロキシまたはアミノ保護基を意味する。
本明細書において、用語「治療すること」または「治療」は、症状または障害の進行ま
たは重篤化を防止、抑制、減速、停止、または逆転させることを含む。本明細書では、用
語「予防すること（preventing）」または「予防すること（to prevent）」は、症状また
は障害の発生または発生を防止、抑制、または阻害することを含む。
本明細書において、冠詞「ａ」または「ａｎ」は、他に指示のない限り、言及対象の単
数および複数のいずれも指す。
「本発明の化合物」の範囲内には、式（I）の化合物の、あらゆる塩、溶媒和物、水和物、錯体、多形体、プロドラッグ、放射能標識誘導体、立体異性体および光学異性体が含まれる。
式（I）の化合物は、酸付加塩を形成することができる。医薬品に使用する場合、式（I）の化合物の塩は薬学的に許容されるべきであることが理解されよう。好適な薬学的に許容される塩は当業者には明らかであろうし、このような塩として、J. Pharm. Sci, 1977, 66, 1-19に記載されている塩、たとえば、限定されるわけではないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸で形成される酸付加塩；および、限定されるわけではないが、コハク酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、またはナフタレンスルホン酸などの有機酸で形成される酸付加塩が挙げられる。式（I）の化合物には、１当量以上の上記酸で酸付加塩を形成するものが含まれてもよい。本発明は、可能な限りのあらゆる化学量論形態および非化学量論形態をその範囲内に包含するものである。加えて、カルボキシ基などの酸性官能基を含む化合物には、対イオンを、コリン、アルギニン、ベンザチン、ジエチルアミン、グリシン、リジン、メグルミン、オラミン、2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール、ベネタミン、tert-ブチルアミン、エポラミン、エチレンジアミン、ヒドラバミン、モルホリン、ピペラジン、プロカイン、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、およびトロメタミンなどの有機塩基からのみならず、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウムなどからも選ぶことができる無機塩の形態で単離されうるものも含まれる。
式（I）の化合物のいわゆる「プロドラッグ」も本発明の範囲内である。たとえば、それ自体は薬理活性をほとんどまたはまったく持たないかもしれない式（I）の化合物のある種の誘導体は、身体に投与されたとき、たとえば加水分解による切断によって、所望の活性を有する式（I）の化合物に変換され得る。このような誘導体を「プロドラッグ」と呼ぶ。プロドラッグの使用について、さらなる情報は「Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14, ACS Symposium Series（T HiguchiおよびW Stella）およびBioreversible Carriers in Drug Design, Pergamon Press, 1987（E B Roche編、American Pharmaceutical Association）で見ることができる。
本明細書において、用語「動物」は、ほ乳類または非ほ乳類を含む。適切なほ乳類の例としては、ヒト、げっ歯動物、伴侶動物、家畜、および霊長類が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切なげっ歯類としては、マウス、ラット、ハムスター、スナネズミ、およびモルモットが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な伴侶動物としては、ネコ、イヌ、ウサギ、フェレットが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な家畜としては、馬、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ラマ、アルパカが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な霊長類としては、チンパンジー、キツネザル、アカゲザル、マーモセット、クモザル、リスザル、ベルベットモンキーが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な非ほ乳類の例としては、限定されないが、鳥類、爬虫類、両生類、および魚類が挙げられる。鳥類の例としては、限定されないが、鶏、七面鳥、アヒル、そしてガチョウなどが挙げられる。
たとえば、本発明によるプロドラッグは、たとえば、H BundgaardのDesign of Prodrugs（Elsevier、1985年）に記載されているように、式（I）の化合物中に存在する適切な官能基を、当業者に「プロ−部分（pro-moieties）」として知られている特定の部分と交換して生成することができる。本発明によるプロドラッグの一部の例には、以下のものが含まれる：
（i）式（I）の化合物がアルコール官能基（−OH）を含む場合、水酸基を生体内 (インビボ)で水酸基に変換可能な部分で置き換えられる。水酸基に生体内で変換可能な該部分は、加水分解および／または、たとえばエステラーゼなどの酵素によって、生体内で水酸基に形を変えうる部分を意味する。該部分の例としては、生体内で容易に加水分解されうる、エステルとエーテル基などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましいものは、水酸基の水素を、たとえば、アシルオキシアルキル、1−(アルコキシカルボニルオキシ)アルキル、フタリジル、およびピバロイルオキシメチルオキシカルボニルなどのアシルオキシアルキルオキシカルボニルで置換できる部分である；および
（ii）式（I） の化合物がアミノ基を含む場合、適切な酸ハライドまたは適切な酸無水物で反応することによって得られるピラゾロピリジン誘導体が、プロドラッグとして挙げられる。プロドラッグとして特に好ましいピラゾロピリジンは、-NHCO(CH2)2OCH3、-NHCOCH(NH2)CH3などである。
上述の実施例および実施例に従った置換基のさらなる例、および、他のタイプのプロドラッグの例は、上述の参考文献内に見出すことができる。
式（I）の化合物およびその塩は、結晶形または非結晶形で製造されてもよく、結晶形の場合、水和化または溶媒和化されてもよい。本発明は、化学量論的水和物または溶媒和物、ならびに可変量の水および／または溶媒を含有する化合物をその範囲内に包含する。
薬学的に許容されない対イオンまたは会合溶媒を有する塩および溶媒和物も、本発明の範囲内に含まれ、たとえば、式（I）の他の化合物および薬学的に許容されるその塩の製造における中間体として使用される場合が挙げられる。
式（I）の化合物は、結晶多形をとりうるが、これらも本発明の範囲内である。
加えて、式（I）の化合物は、プロドラッグとして投与されてもよい。本明細書において、式（I）の化合物の「プロドラッグ」は、患者への投与後、生体内（インビボ）にて式（I）の化合物を最終的に遊離する化合物の機能的誘導体である。式（I）の化合物をプロドラッグとして投与することにより、当業者は、以下の１以上を行うことが可能となる：（ａ）インビボでの化合物の作用発現を変更する；（ｂ）インビボでの化合物の作用期間を変更する；（ｃ）インビボでの化合物の送達または分布を変更する；（ｄ）インビボでの化合物の溶解度を変更する；および（ｅ）化合物の使用による副作用または他の問題を克服する。プロドラッグを製造するために使用される典型的な機能的誘導体としては、インビボにて化学的または酵素的に開裂される修飾化合物が挙げられる。ホスフェート類、アミド類、エステル類、チオエステル類、カルボナート類、およびカルバマート類の製造を含むこのような修飾は当業者に周知である。
式（I）の化合物には、キラル炭素原子を有するものがある。このような化合物の場合、式（I）の化合物には、立体異性体が存在する。本発明は、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびそれらの混合物、たとえば、ラセミ化合物を包含する式（I）の化合物の立体異性体などのあらゆる光学異性体に及ぶものである。慣用の方法により種々の立体異性体形態を他のものから分離または分割してもよいし、慣用の立体選択的合成法または不斉合成法により任意の異性体を得てもよい。
本明細書の化合物には、種々の互変異性体形態で存在し得るものがあり、本発明は、このような互変異性体すべてを包含するものと解される。
本発明はまた、１個以上の原子が、自然界にて通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子と置き換えられたこと以外は、本明細書に記載された化合物と同一である同位体標識化合物を含む。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、ヨウ素および塩素の同位体が挙げられ、たとえば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、１２３Ｉおよび１２５Ｉが挙げられる。これらの同位体および／または他の原子の同位体を含有する本発明の化合物は、本発明の範囲内である。本発明の同位体標識化合物、たとえば、３Ｈ、１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれた本発明の同位体標識化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム同位体（３Ｈ）および炭素１４同位体（１４Ｃ）は、製造および検出が容易であることから特に好ましい。１１Ｃおよび１８Ｆ同位体は、PET（陽電子放射断層撮影）において特に有用であり、１２３Ｉ同位体は、SPECT（シングルフォトンエミッションＣＴ）において特に有用であり、これらの同位体はすべて脳画像診断において有用である。さらに、重水素（２Ｈ）などの重い同位体で置換した場合、その代謝安定性が大きいことから、たとえば、インビボ半減期の増加や必要用量の低減などの治療的利点がもたらされるため、状況によってはこのような置換が好ましいことがある。本発明の同位体標識化合物は、一般に、下記のスキームおよび／または実施例に記載された手順を実施し、次いで、同位体標識されていない試薬の代わりに、容易に入手可能な同位体標識試薬を用いることにより製造され得る。
本技術分野に開示された他の化合物に関して、特定の化合物は予期しない性質、たとえば、作用の持続時間および/または、代謝安定性の増加、強化された経口生物学的利用率または吸収、および/または薬物相互作用の減少などを示す。
式（I）の化合物は、NaV1.3および／またはNaV1.7チャネル遮断薬であり、障害の治療領域で潜在的に有用である。痛み、特に慢性、炎症性、神経障害性、侵害受容性および内臓痛の治療に好適に使用できる。
生理的疼痛は、外部環境からの潜在的に有害な刺激による危険を警告するように設計されている重要な防御機構である。この系は、一次知覚性ニューロンの特定のセットを介して作動し、末梢の伝達メカニズムを介して有害な刺激により活性化される（総説については、Millan, 1999, Prog. Neurobiol., 57, 1-164を参照されたい）。これらの感覚繊維は侵害受容器として知られており、伝達速度の遅い特徴的な小さな直径の軸索である。侵害受容器は、有害な刺激の強度、持続時間および質を、並びに組織分布的に体系化された脊髄に対する照射によって、刺激の位置をコードする。侵害受容器は侵害神経線維に見出され、それには２種の主要なタイプ、Ａ−δ繊維（脊髄化）およびＣ繊維（非脊髄化）がある。侵害受容器のインプットにより生成した活性は、後角における複雑な処理の後に、直接または脳幹中継核を介して、基底腹側視床へ、次いで皮質へ伝達され、そこで痛覚が生成される。
通常、疼痛は急性または慢性に分類することができる。急性疼痛は突然始まり、期間が短い（通常、１２週間以下）。これは、通常、特定の外傷のような特定の原因に関連しており、激しく重症である場合がある。これは、手術、歯科的処理、損傷またはねんざから生じる特定の外傷の後に生じ得る疼痛の種類である。急性疼痛は、通常、あらゆる持続性の心理的応答をもたらさない。対照的に、慢性疼痛は長期の疼痛であり、通常、３ヶ月よりも長く持続し、顕著な心理的および感情的な問題をもたらす。慢性疼痛の一般的な具体例は、神経障害性疼痛（たとえば、疼痛性糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛）、手根管症候群、背痛、頭痛、がん性疼痛、関節痛および慢性手術後疼痛である。
疾患または外傷により、身体組織に相当な損傷が生じた場合、侵害受容器活性の特性が変化し、末梢において、損傷の周辺で局所的に、および侵害受容器が終結する部位で中枢的に感作がある。これらの効果が疼痛の感覚の増強をもたらす。急性疼痛においては、これらのメカニズムが有用であり、修復過程をより良好に開始させ得る防御行動が促進される。損傷が治癒すると、感覚が正常に戻ることが通常期待されることであろう。しかし、多くの慢性疼痛状態においては、治癒過程よりも知覚過敏が長く持続し、神経系の損傷による場合がある。この損傷は、適応不全および異常な活性を伴う感覚神経線維における異常をもたらす場合がある（Woolf & Salter, 2000, Science, 288, 1765-1768）。
不快かつ異常な感覚が患者の症状を特徴づける場合、臨床的な疼痛が存在する。患者は全く不均一である傾向があり、種々の疼痛症状が存在し得る。このような症状には、１）鈍いか、灼熱感があり、または刺すような自発的疼痛；２）有害な刺激に対する誇張的に現われる疼痛（痛覚過敏）；および３）正常かつ無害な刺激により生じる疼痛（allodynia−Meyerら，1994, Textbook of Pain, 13-44）が含まれる。さまざまな形の急性および慢性疼痛を患っている患者は同じ症状を示し得るが、基礎となるメカニズムは異なっており、それ故、異なる治療方法が必要である。従って、疼痛は、侵害受容性、炎症および神経障害性疼痛を含む、異なる病態生理学に従い、いくつかの異なるサブタイプに更に分類することができる。
侵害受容性疼痛は、組織損傷により、または損傷を引き起こし得る強烈な刺激により誘発される。疼痛求心性は、損傷部位における侵害受容器による刺激の導入によって活性化され、その末端のレベルで脊髄中の神経細胞を活性化する。次いで、これは、脊髄路から疼痛を知覚する脳へ中継される（Meyerら, 1994, Textbook of Pain, 13-44）。侵害受容器の活性化は、２種のタイプの求心性神経線維を活性化する。有髄のＡ−δ繊維は迅速に伝達され、強く、刺すような疼痛感覚の原因となり、無髄のＣ繊維は遅い速度で伝達し、鈍いか、うずく疼痛をもたらす。中程度から重度の急性侵害受容性疼痛は、中枢神経系外傷、損傷／ねんざ、熱傷、心筋梗塞および急性膵炎、手術後疼痛（任意のタイプの外科的処置の後の疼痛）、外傷後疼痛、腎仙痛、がん性疼痛および背痛からの疼痛の顕著な痛みの特徴である。がん性疼痛は、腫瘍関連疼痛（たとえば、骨痛、頭痛、顔面痛または内臓痛）またはがん治療に付随する疼痛（たとえば、化学療法後症候群、慢性手術後疼痛症候群または放射線後症候群）のような慢性疼痛であり得る。がん性疼痛は、化学療法、免疫療法、ホルモン療法または放射線療法に応答しても起こり得る。背痛は、椎間板ヘルニアまたは椎間板の破断、または腰椎椎間関節、仙腸関節、傍脊柱筋群または後縦靱帯の異常によるものであるかもしれない。背痛は自然に消散することもあるが、ある患者においては、少なくとも１２週間続き、特に衰弱性であり得る慢性症状になることもある。
神経障害性疼痛は、現在では、神経系の初期病変または機能不全によって開始または誘発される疼痛と定義されている。神経損傷は、外傷および疾患により引き起こされうるため、「神経障害疼痛」という用語は、種々の原因を伴う多くの障害を包含する。これらには、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、背痛、がん神経障害、ＨＩＶ神経障害、幻肢痛、手根管症候群、中枢発作後疼痛および慢性アルコール中毒に伴う疼痛、甲状腺機能減退症、尿毒症、多発性硬化症、脊髄損傷、パーキンソン病、てんかんおよびビタミン欠乏が含まれるが、これらに限定されない。神経障害性疼痛は保護的役割を果たさないので病的である。それは、元の原因が消滅した後にもあり、通常は数年間続き、患者の生活の質を顕著に低下させる場合がある（Woolf and Mannion, 1999, Lancet, 353, 1959-1964）。神経障害性疼痛の症状は、同じ疾患を患っている患者の間でさえも不均一な場合があるので、治療することが困難である（Woolf & Decosterd,
1999, Pain Supp., 6, S141-S147； Woolf and Mannion, 1999, Lancet, 353, 1959-1964）。これらには、持続し得る自発性疼痛、痛覚過敏（有害な刺激に対する高い感受性）および異痛症（通常の無害な刺激に対する感受性）のような発作性または異常な誘発疼痛が含まれる。
炎症の過程は、組織損傷または外来物質の存在に応答して活性化される、複雑な一連の生化学的および細胞事象であり、腫脹および疼痛をもたらす（Levine and Taiwo, 1994, Textbook of Pain, 45-56）。関節痛は、最も一般的な炎症性疼痛である。リウマチ性疾患は、先進国において最も一般的な慢性炎症性疾患の１種であり、リウマチ様関節炎は、身体障害の一般的な原因である。リウマチ様関節炎の正確な原因は未知であるが、現在の仮説は、遺伝的および微生物学的因子の両方が重要であることを示唆している（Grennan & Jayson, 1994, Textbook of Pain, 397-407）。ほぼ1600万人のアメリカ人が症候性変形性関節炎（OA）または変性性関節疾患を患っていると推定されており、そのうちのほとんどが60歳を超えており、これは、人口の年齢が上昇すると、4,000万人に増加すると予測されており、多大な公衆衛生の問題になる（Houge & Mersfelder, 2002, Ann Pharmacother., 36, 679-686； McCarthy ら, 1994, Textbook of Pain, 387-395）。変形性関節症患者のほとんどが、随伴する疼痛があるため治療を求めている。関節炎は、心理的および生理的機能に顕著な影響を及ぼし、その後の半生における身体障害の主な原因であることが知られている。硬直性脊椎炎も、脊椎や仙腸関節の関節炎を引き起こすリウマチ性疾患である。それは生涯を通して起こる背痛の断続的な症状の発現から、脊椎末梢関節および他の身体器官を攻撃する重度の慢性疾患まで変動する。
他のタイプの炎症性疼痛は、炎症性腸疾患（IBD）を伴う疼痛を含む内臓痛である。内臓痛は、腹腔の器官を包含する内臓と関連する痛みである。これらの器官には、性器、脾臓および消化器系の一部が含まれる。内臓に関連した疼痛は、消化器系内臓痛および非内臓系疼痛に分類することができる。疼痛の原因となる、一般的に遭遇する胃腸（GI）障害には、機能性腸障害（FBD）および炎症性腸疾患（IBD）が含まれる。これらのGI障害には、種々の疾患状態が含まれ、FBDに関しては、胃食道逆流、消化浮流、過敏性腸症候群（IBS）および機能性腹痛症候群（FAPS）を含み、さらにIBDに関しては、クローン病、回腸炎および潰瘍を含み、現在では中程度にしか制御されておらず、それら全ては定期的に内臓痛をもらす。他のタイプの内臓痛には、月経困難症、膀胱炎および膵炎並びに骨盤痛に関した痛みが含まれる。
いくつかのタイプの疼痛は複数の原因を有するので、１つの分野よりも多くに分類することができ、たとえば、背痛およびがん性疼痛は、侵害性受容器および神経障害性の両方の構成要素を持つことに留意すべきである。
他のタイプの疼痛には：
(i)筋肉痛、線維筋痛、脊椎炎、血清陰性（非リウマチ性）関節症、非関節リウマチ、ジストロフィン異常症、糖原分解、多発性筋炎および化膿性筋炎を含む筋骨格障害から生じる疼痛；
(ii)狭心症、心筋梗塞、僧帽弁狭窄症、心膜炎、レーノー現象、浮腫性硬化症および骨格筋虚血により起こる疼痛を含む心臓および血管疼痛；
(iii)偏頭痛（前兆を伴う偏頭痛および伴わない偏頭痛を含む）、群発性頭痛、緊張性頭痛混合頭痛および血管障害を伴う頭痛のような頭部疼痛；ならびに
(vi)歯痛、耳痛、口腔灼熱症候群および側頭下顎筋筋膜痛を含む口腔顔面痛が含まれる。
式（I）の化合物はまた、多発性硬化症の治療に有用であることが期待される。
本発明はまた、神経変性障害の症状を治療または緩和するための薬剤としての式（I）の化合物の治療上の使用に関する。このような神経変性障害としては、たとえば、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症がある。また、本発明は、急性脳損傷と称する神経変性障害の治療を包含する。これには、卒中、頭部外傷および仮死が含まれるが、これらに限定されるものではない。卒中とは脳の血管疾患のことであり、そして脳血管障害(CVA)とも称し、急性血栓塞栓性卒中が含まれる。卒中には局所的なおよび全脳的な虚血の両方がある。また、一時的な脳の虚血発作および脳虚血に伴う他の脳血管の問題が含まれる。これらの血管障害は、具体的には頸動脈内膜切除術または一般的な他の脳血管もしくは血管の外科的方法または脳血管造影法等を含めた血管診断方法を受けている患者で生じる可能性がある。他の場合としては、頭部外傷、脊髄外傷、または全身性の無酸素、低酸素、低血糖、低血圧からの損傷だけでなく塞栓、過灌流および低酸素の処置中に見られる同様の損傷がある。本発明は、たとえば心臓のバイパス手術、頭蓋内出血、周産期仮死、心停止、およびてんかん重積状態といった場合に有用である。
たとえば患者が卒中にかかりやすい、またはその危険性がある、そして卒中にかかっている場合、専門医は、本発明の方法によって投与する適切な状況を決定することができる。
TTX−S電位依存性ナトリウムチャネルは、広範囲の生物学的機能に関連づけられてきている。これは、ヒトまたは他の生物種の様々な疾患の経過において、この受容体が潜在的な役割を果たすことを示唆している。本発明の化合物は、以下の病態または疾患の１以上を含む、TTX−Sナトリウムチャネルが関与する様々な神経障害および精神障害の治療、予防、緩和、抑制、またはリスクの低減に有用である：疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害、灼熱痛、および化学物質誘発痛。
本発明の組成物の有効成分の用量は変えることができるが、有効成分量は、適切な投与形態が得られるような量である必要がある。この有効成分は、そのような治療が必要な患者（動物およびヒト）に最適な薬学的効果をもたらす用量で投与することができる。
選ばれる用量は、所望の治療効果、投与経路および治療期間に応じて決定される。投与量は、疾患の性質および重篤度、患者の体重、患者が従っている食事療法、併用薬剤、および当業者が認識するであろう他の要因に応じて患者ごとにに変わる。
ヒト患者に対する投与については、本発明の化合物の１日の総投与量は、もちろん投与方法に依存するが、典型的には0.1mg〜1000mgの範囲である。たとえば、経口投与では、１日の総投与量として1mg〜1000mgを必要とし、静脈投与では、0.1mg〜100mgを必要とする。１日の総投与量を、単回投与で、または分割投与で投与することができるし、医師の裁量で、ここに述べた典型的な範囲の外になってもよい。
これらの投与は、約60kg〜70kgの体重を有する平均的なヒト被験者を基礎としている。医師ば、この範囲外に体重が該当する被験者（たとえば、乳児および高齢者）に対して、投与用量を容易に決定することができるであろう。
一つの実施態様において、投与量範囲は、１日に患者１人あたり約0.5mg〜500mg、また別の実施態様では、１日に患者１人あたり約0.5mg〜200mg、また別の実施態様では、１日に患者１人あたり約1mg〜100mg、また別の実施態様では、１日に患者１人あたり約5mg〜50mg、さらに別の実施態様では、１日に患者１人あたり約1mg〜30mgである。本発明の医薬組成物は、たとえば、約0.5mg〜500mgの有効成分を含むかまたは約1mg〜250mgの有効成分を含む固体投与製剤で提供することができる。医薬組成物は、約1mg、5mg、10mg、25mg、50mg、100mg、200mgまたは250mgの有効成分を含む固体投与製剤で提供することができる。経口投与では、組成物は、治療を受ける患者の症状に応じて用量を調整した有効成分を1.0〜1000ミリグラム、たとえば1、5、10、15、20、25、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、750、800、900および1000ミリグラム含有する錠剤の剤形で提供することができる。化合物を、１日あたり１〜４回、たとえば１日あたり１回または２回の回数で投与することができる。
他の薬剤と組み合わせた方がそれぞれの薬剤を単独で使用するよりも安全または効果的である場合、本発明の化合物または他の薬剤が有用である疾患または病態の治療、予防、抑制、緩和またはリスクの低減において、本発明の化合物は、１種以上の他の薬剤と組み合わせて使用することができ、他の薬剤と一緒に組み合わせることは、いずれかの薬剤の単独よりも安全であるかまたはより効果的である。そのような他の薬剤は、それに慣用的に使用される経路および量で、本発明の化合物と同時にまたは連続して投与することができる。本発明の化合物を１種以上の他の薬剤と同時に使用する場合、そのような他の薬剤と本発明の化合物を含有する単位用量形態の医薬組成物が想定される。しかし、併用治療は、異なる重複したスケジュールで、本発明の化合物と１種以上の他の薬剤とを投与する治療を含むこともできる。１種以上の他の有効成分と組み合わせて使用する場合、本発明の化合物および他の有効成分は、それぞれ単独で使用される場合よりも低い用量で使用できることも考慮される。
したがって、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、１種以上の他の有効成分を含有するものが挙げられる。上記の組み合わせには、本発明の化合物と１種の他の活性のある化合物との組み合わせのみならず、本発明の化合物と２種以上の他の活性のある化合物との組み合わせも挙げられる。
同様に、本発明の化合物は、本発明の化合物が有用である疾患または病態の予防、治療、抑制、緩和またはリスクの低減に使用される他の薬剤と組み合わせて使用することができる。そのような他の薬剤は、慣用的に使用される経路および量で、本発明の化合物と同時にまたは連続して投与することができる。本発明の組成物を１種以上の他の薬剤と同時に使用する場合、本発明の組成物に加えてそのような他の薬剤を含有する医薬組成物が想定される。したがって、本発明の医薬組成物には、本発明の化合物に加えて、１種以上の他の有効成分も含有するものが挙げられる。
本発明の化合物と第２の有効成分の重量比は、変えることができ、それぞれの成分の有効用量に応じて決定される。一般に、それぞれの有効用量が使用される。したがって、たとえば、本発明の化合物が別の薬剤と組み合わされる場合、本発明の化合物と他の薬剤の重量比は、一般に約1000：1〜約1：1000の範囲であり、約200：1〜約1：200を含む。また、本発明の化合物と他の有効成分の組み合わせは、一般に上記の範囲内であるが、それぞれの場合において、それぞれの有効成分の有効用量が使用されるべきである。そのような組み合わせにおいて、本発明の化合物および他の有効成分を、別々または一緒に投与することができる。加えて、１種の成分の投与は、別の薬剤の投与の前、同時、または後に行うことができる。
TTX−Sナトリウムチャネル遮断薬は、特に炎症、疼痛、および泌尿器疾患または障害の治療において、１種の他の薬理学的に活性な化合物または２種以上の他の薬理学的に活性な化合物と有益に組み合わせてもよい。たとえば、TTX−Sナトリウムチャネル遮断薬、特に上記の式（I）の化合物または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物は、以下から選ばれる１以上の薬剤と組み合わせて、同時に、連続して、または別々に投与してもよい：
・オピオイド鎮痛薬、たとえば、モルヒネ、ヘロイン、ヒドロモルホン、オキシモルホン、レボルファノール、レバロルファン、メタドン、メペリジン、フェンタニル、コカイン、コデイン、ジヒドロコデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、プロポキシフェン、ナルメフェン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルブフィン、またはペンタゾシン；
・非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、たとえば、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルシナル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルフェニサール、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、ニトロフルルビプロフェン、オルサラジン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スルファサラジン、スリンダク、トルメチン、またはゾメピラク；
・バルビツール酸系鎮静薬、たとえば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メホバルビタール、メタルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、タルブタール、チアミラール、またはチオペンタール；
・鎮静作用を有するベンゾジアゼピン、たとえば、クロルジアゼポキシド、クロラゼペート、ジアゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム、またはトリアゾラム；
・鎮静作用を有するH１拮抗薬、たとえば、ジフェンヒドラミン、ピリラミン、プロメタジン、クロルフェニラミン、またはクロルシクリジン；
・鎮静薬、たとえばグルテチミド、メプロバメート、メタカロン、またはジクロラルフェナゾン；
・骨格筋弛緩薬、たとえば、バクロフェン、カリソプロドール、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモール、またはオルフェナドリン；
・NMDA受容体拮抗薬、たとえば、デキストロメトルファン（（＋）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルモルフィナン）、またはその代謝物であるデキストロルファン（（＋）−３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルモルフィナン）、ケタミン、メマンチン、ピロロキノリンキニン、シス−４−（ホスホノメチル）−２−ピペリジンカルボン酸、ブジピン、EN−3231（MorphiDex（商標）：モルヒネとデキストロメトルファンとの配合製剤）、トピラマート、ネラメキサン、またはＮＲ２Ｂ拮抗薬を含むペルジンホテール、たとえば、イフェンプロジル、トラキソプロジル、または（−）−（Ｒ）−６−｛２−［４−（３−フルオロフェニル｝−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル］−１−ヒドロキシエチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン；
・アルファアドレナリン作動薬、たとえば、ドキサゾシン、タムスロシン、クロニジン、グアンファシン、デキスメデトミジン、モダフィニル、または４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタン−スルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン；
・三環系抗うつ薬、たとえば、デシプラミン、イミプラミン、アミトリプチリン、またはノルトリプチリン；
・抗けいれん薬、たとえば、カルバマゼピン、ラモトリギン、トピラマート、またはバルプロ酸塩；
・タキキニン（NK）拮抗薬、具体的には、NK−3、NK−2、またはNK−1拮抗薬、たとえば（αＲ，９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−７Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］−ナフチリジン−６，１３−ジオン（TAK−637）、５−［［（２Ｒ，３Ｓ）−２［（１Ｒ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）−４−モルホリニル］−メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（MK−869）、アプレピタント、ラネピタント、ダピタント、または３−［［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メチルアミノ］−２−フェニルピペリジン（２Ｓ，３Ｓ）；
・ムスカリン拮抗薬、たとえば、オキシブチニン、トルテロジン、プロピベリン、塩化トロスピウム、ダリフェナシン、ソリフェナシン、テミベリン、およびイプラトロピウム；
・COX−2選択的阻害薬、たとえば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、エトリコキシブ、またはルミラコキシブ；
・コールタール鎮痛薬、具体的には、パラセタモール；
・神経弛緩薬、たとえば、ドロペリドール、クロルプロマジン、ハロペリドール、ペルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、トリフルオペラジン、フルフェナジン、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドン、クエチアピン、セルチンドール、アリピプラゾール、ソネピプラゾール、ブロナンセリン、イロペリドン、ペロスピロン、ラクロプリド、ゾテピン、ビフェプルノックス、アセナピン、ルラシドン、アミスルプリド、バラペリドン、パリンドレ、エプリバンセリン、オサネタント、リモナバント、メクリネルタント、ミラキシオン（Miraxion商標）、またはサリゾタン；
・バニロイド受容体作動薬（たとえば、レシニフェラトキシン）または拮抗剤（たとえば、カプサゼピン）；
・一過性受容体電位陽イオンチャネルのサブタイプ（V1、V2、V3、V4、M8、A1）アゴニストまたはアンタゴニスト；
・ベータアドレナリン作動薬、たとえば、プロプラノロール；
・局所麻酔薬、たとえば、メキシレチン；
・コルチコステロイド、たとえば、デキサメタゾン；
・5−HT受容体作動薬または拮抗薬、具体的には、5−HT1B/1D作動薬、たとえば、エレトリプタン、スマトリプタン、ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、またはリザトリプタン；
・5−HT2A受容体拮抗薬、たとえば、Ｒ（＋）−α−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−１−［２−（４−フルオロフェニルエチル）］−４−ピペリジンメタノール（MDL−100907）；
・コリン作動薬（ニコチン）鎮痛薬、たとえば、イスプロニクリン（TC−1734）、（Ｅ）−Ｎ−メチル−４−（３−ピリジニル）−３−ブテン−１−アミン（RJR−2403）、（Ｒ）−５−（２−アゼチジニルメトキシ）−２−クロロピリジン（ABT−594）、またはニコチン；
・トラマドール（Tramadol、商標）；
・PDEV阻害薬、たとえば、５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニル−スルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデナフィル）、（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピラジノ［２’，１’：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，４−ジオン（ＩＣ−３５１またはタダラフィル）、２−［２−エトキシ−５−（４−エチル−ピペラジン−１−イル−１−スルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピル−３Ｈ−イミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン（バルデナフィル）、５−（５−アセチル−２−ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、５−（５−アセチル−２−プロポキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−イソプロピル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、５−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−［２−メトキシエチル］−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン、４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）アミノ］−２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（ピリミジン−２−イルメチル）ピリミジン−５−カルボキサミド、３−（１−メチル−７−オキソ−３−プロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド；
・α−２−デルタリガンド、たとえば、ガバペンチン、プレガバリン、３−メチルガバペンチン、（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−（アミノメチル）−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３−クロロフェノキシ）プロリン、（２Ｓ，４Ｓ）−４−（３−フルオロベンジル）プロリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）シクロヘキシルメチル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル）シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−（アミノメチル）−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−（アミノメチル）−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸、（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−４，５−ジメチルヘプタン酸、および（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−アミノ−４，５−ジメチルオクタン酸；
・カンナビノイド；
・代謝型グルタミン酸サブタイプ１受容体（mGluR1）拮抗薬；
・セロトニン再取り込み阻害薬、たとえば、セルトラリン、セルトラリンの代謝物であるデメチルセルトラリン、フルオキセチン、ノルフルオキセチン（フルオキセチンのデスメチル代謝物）、フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラム、シタロプラムの代謝物であるデスメチルシタロプラム、エスシタロプラム、ｄ，ｌ−フェンフルラミン、フェモキセチン、イホキセチン、シアノドチエピン、リトキセチン、ダポキセチン、ネファゾドン、セリクラミン、およびトラゾドン；
・ノルアドレナリン（ノルエピネフリン）再取り込み阻害薬、たとえば、マプロチリン、ロフェプラミン、ミルタザピン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、ミアンセリン、ブプロプリオン（buproprion）、ブプロプリオンの代謝物であるヒドロキシブプロプリオン、ノミフェンシン、およびビロキサジン（Vivalan（商標））、特に、レボキセチンなどの選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、具体的には、（Ｓ，Ｓ）−レボキセチン；
・デュアルセロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、たとえば、ベンラファキシン、ベンラファキシンの代謝物であるO−デスメチルベンラファキシン、クロミプラミン、クロミプラミンの代謝物であるデスメチルクロミプラミン、デュロキセチン、ミルナシプラン、およびイミプラミン；
・誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）阻害薬、たとえば、Ｓ−［２−［（１−イミノエチル）アミノ］エチル］−Ｌ−ホモシステイン、Ｓ−［２−［（１−イミノエチル）−アミノ］エチル］−４，４−ジオキソ−Ｌ−システイン、Ｓ−［２−［（１−イミノエチル）アミノ］エチル］−２−メチル−Ｌ−システイン、（２Ｓ，５Ｚ）−２−アミノ−２−メチル−７−［｛１−イミノエチル）アミノ］−５−ヘプテン酸、２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−（５−チアゾリル）−ブチル］チオ］−５−クロロ−３−ピリジンカルボニトリル、２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−（５−チアゾリル）ブチル］チオ］−４−クロロベンゾニトリル、（２Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４−［［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］チオ］−５−チアゾールブタノール、２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−（５−チアゾリル）ブチル］チオ］−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボニトリル、２−［［（１Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−（５−チアゾリル）ブチル］チオ］−５−クロロベンゾニトリル、Ｎ−［４−［２−（３−クロロベンジルアミノ）エチル］フェニル］チオフェン−２−カルボキサミジン、またはグアニジノエチルジスルフィド；
・アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、たとえば、ドネペジル；
・プロスタグランジンE2サブタイプ4（EP4）拮抗薬、たとえば、Ｎ−［（｛２−［４−（２−エチル−４，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）フェニル］エチル｝アミノ）−カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド、または４−［（１Ｓ）−１−（｛［５−クロロ−２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル］カルボニル｝アミノ）エチル］安息香酸；
・ロイコトリエンB4拮抗薬、たとえば、１−（３−ビフェニル−４−イルメチル−４−ヒドロキシ−クロマン−７−イル）−シクロペンタンカルボン酸（CP−105696）、５−［２−（２−カルボキシエチル）−３−［６−（４−メトキシフェニル）−５Ｅ−ヘキセニル］オキシフェノキシ］−吉草酸（ONO−4057）、またはDPC−11870；
・5−リポキシゲナーゼ阻害薬、たとえばジレウトン、６−［（３−フルオロ−５−［４−メトキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］）フェノキシ−メチル］−１−メチル−２−キノロン（ZD−2138）、または２，３，５−トリメチル−６−（３−ピリジルメチル）、１，４−ベンゾキノン（CV−6504）；
・ナトリウムチャネル遮断薬、たとえば、リドカイン；
・カルシウムチャネル遮断薬、たとえば、ジコノチド、ゾニサミド、ミベフラジル；
・5−HT3拮抗薬、たとえば、オンダンセトロン；
・化学療法薬、たとえば、オキサリプラチン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、パクリタキセル；
・カルシトシン遺伝子関連タンパク（CGRP）拮抗薬；
・ブラジキニン（BK1およびBK2）拮抗薬；
・電圧依存性ナトリウム依存性チャネル遮断薬（NaV1.3, NaV1.7, NaV1.8）；
・電圧依存性カルシウムチャネル遮断薬(N−型, T−型) ；
・P2X（イオンチャネル型ATP受容体）拮抗薬；
・酸感受性イオンチャネル（ASIC1a、ASIC3）拮抗薬；
・アンジオテンシンAT2拮抗薬；
・ケモカインCCR2B受容体拮抗薬；
・カテプシン（B、S、K）阻害剤；
・シグマ1受容体作動薬または拮抗薬；
ならびに、薬学的に許容されるこれらの塩および溶媒和物。
このような併用により、治療において相乗効果を含む優れた効果を発揮する。
好適には周囲温度および大気圧において、混合により調製してもよい本発明の医薬組成物は、通常、経口投与、非経口投与または直腸投与に適しており、錠剤、カプセル剤、経口液体製剤、散剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、復元可能な散剤、注射可能もしくは点滴可能な液剤または懸濁剤、または坐剤の剤形であってよい。経口投与用組成物が一般に好ましい。経口投与のための錠剤およびカプセル剤は、単位用量形態であってよく、結合剤（たとえば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（たとえば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム）；打錠用滑沢剤（たとえば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（たとえば、ジャガイモデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム）；許容される湿潤剤（たとえば、ラウリル硫酸ナトリウム）などの慣用の賦形剤を含有してもよい。錠剤は、通常の製剤実務において周知の方法に従ってコーティングしてもよい。
経口液体製剤は、たとえば、水性もしくは油性懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤の剤形でもよく、使用前に水または他の適当なベヒクルにより復元される乾燥製剤の剤形でもよい。このような液体製剤は、慣用の添加剤、たとえば、懸濁化剤（たとえば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または硬化食用脂）、乳化剤（たとえば、レシチンまたはアカシア）、非水性ベヒクル（たとえば、扁桃油、油性エステル、エチルアルコール、精製植物油などの食用油を包含してもよい）、保存剤（たとえば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル、またはソルビン酸）、必要に応じて慣用のフレーバー剤または着色剤、ならびに必要に応じて緩衝塩および甘味剤を含有してもよい。経口投与用製剤は、好適には、活性化合物またはその薬学的に許容されるその塩を制御放出するように製剤化してもよい。
非経口投与のための流体単位用量形態は、式（I）の化合物または薬学的に許容されるその塩と、滅菌ベヒクルとを使用して調製される。注射用製剤は、式（I）の化合物または薬学的に許容されるその塩と、滅菌ベヒクルとを使用して、必要に応じて保存剤を添加して、アンプル剤のような単位用量形態、または複数用量形態で提供されてもよい。当該組成物は、油性または水性ベヒクル中の懸濁液、溶液、乳化液などの形態をとってもよく、懸濁化剤、安定剤および／または分散剤のような製剤化剤を含有してもよい。あるいは、本発明の有効成分は、使用前に好適なベヒクル（たとえば、パイロジェンを含まない滅菌水）で復元される粉末形態であってよい。当該化合物は、ベヒクルおよび使用濃度に応じて、ベヒクルに懸濁または溶解することができる。液剤の調製において、当該化合物は、注射用に溶解し、ろ過滅菌した後、好適なバイアルまたはアンプルに充填し、密封することができる。有利には、局所麻酔薬、保存剤、緩衝剤などの補助剤をベヒクルに溶解する。安定性を増強するために、当該組成物をバイアルに充填した後に凍結し、水を減圧留去することができる。非経口懸濁剤は、当該化合物をベヒクルに溶解させる代わりに懸濁させること、およびろ過によって滅菌できないこと以外は、実質的に上記と同様の方法で調製される。当該化合物は、滅菌ベヒクルに懸濁させる前にエチレンオキシドに晒すことによって滅菌することができる。有利には、当該組成物に界面活性剤または湿潤剤を含ませると、当該化合物を均一に分布させることが容易となる。
ローション剤は、水性または油性基剤を用いて製剤化してもよく、一般に、１種以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、または着色剤も含有する。滴剤は、１種以上の分散剤、安定剤、可溶化剤または懸濁化剤を含む水性または非水性基剤を用いて製剤化してもよい。これらのローション剤および滴剤はまた、保存剤を含有してもよい。
式（I）の化合物または薬学的に許容されるその塩はまた、たとえば、カカオ脂や他のグリセリドなどの慣用の坐剤基剤を含有する、坐剤または停留浣腸剤のような直腸用組成物に製剤化されてもよい。
式（I）の化合物または薬学的に許容される塩はまた、デポー製剤として製剤化されてもよい。このような長期作用性製剤は、埋め込み（たとえば、皮下または筋肉内）または筋肉注射により投与してもよい。したがって、たとえば、式（I）の化合物または薬学的に許容される塩は、好適な高分子材料または疎水性材料（たとえば、許容される油中の乳化液として製剤化されてもよい）またはイオン交換樹脂を用いて製剤化されてもよく、たとえば難溶性塩のような難溶性誘導体として製剤化されてもよい。
鼻腔内投与のための、式（I）の化合物または薬学的に許容されるその塩は、好適な定量型または単位用量型装置を介して投与される液剤として、あるいは、好適な送達装置を用いて投与される好適な担体との混合粉末として製剤化されてもよい。したがって、式（I）の化合物または薬学的に許容されるその塩は、経口投与、頬側投与、非経口投与、局所投与（眼および鼻を含む）、デポー投与、もしくは直腸投与に適するように、または、（口または鼻を介した）吸入もしくは吹送による投与に適当な剤形に製剤化してもよい。式（I）の化合物および薬学的に許容されるその塩は、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ローション剤、ペッサリー剤、エアゾール剤、または滴剤（たとえば、点眼剤、点耳剤または点鼻剤）の剤形で局所投与に適するように製剤化されてもよい。軟膏剤およびクリーム剤は、たとえば、好適な増粘剤および／またはゲル化剤を添加し、水性または油性基剤を用いて製剤化してもよい。目に投与するための軟膏剤は、滅菌した成分を使用して滅菌状態で製造してもよい。
一般合成
本出願において、以下の略号は下記の意味で用いられる：
DCM ジクロロメタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMA N,N−ジメチルアセトアミド
DME 1,2−ジメトキシエタン
DMSO ジメチルスルホキシド
EDC 1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩
e.e. エナンチオマー過剰率
ESI エレクトロスプレー・イオン化
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
HOBT 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HBTU O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N',N'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
LC 液体クロマトグラフィー
LG 脱離基
tR 保持時間
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
MHz メガヘルツ
MS 質量分析
NMR 核磁気共鳴
PG 保護基
rt 室温
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
UV 紫外線
「塩基」という用語も、同様に、用いる塩基の性質に限定されず、この種の反応で一般に用いられる塩基がここでも等しく用いられる。このような塩基としては、以下に限定されるわけではないが、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、および水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ金属類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、および水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、およびカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド類；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、および炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、および炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属類；N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、ピコリン、2，6−ジ(t−ブチル)−4−メチルピリジン、キノリン、N，N−ジメチルアニリン、N，N−ジエチルアニリン、1，5−ジアザビシクロ［4．3.0］ノン−5−エン（DBN）、1，4−ジアザビシクロ［2.2．2］オクタン（DABCO）、1，8−ジアザビシクロ［54.0］ウンデク−7−エン（DBU）、ルチジン、およびコリジンなどのアミン類；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、およびカリウムビス(トリメチルシリル)アミドなどのアルカリ金属アミド類が挙げられる。これらのうち、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、DBN、DABCO、ピリジン、ルチジン、コリジン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、水酸化バリウム、および炭酸セシウムが好ましい。
この反応は、通常、好ましくは不活性溶媒中で行われる。この反応または用いられる試薬に悪影響を及ぼさず、かつ該試薬を少なくともある程度溶解する限り、用いる溶媒の性質に関して特別な制限はない。適した溶媒として、DCM、クロロホルム、四塩化炭素、およびジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、THF、およびジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、およびニトロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；DMF、DMA、およびヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミド類；N−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルピペリジン、ピリジン、4−ピロリジノピリジン、N，N−ジメチルアニリン、およびN，N−ジエチルアニリンなどのアミン類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、およびブタノールなどのアルコール類；アセトニトリル、およびベンゾニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシド(DMSO)、およびスルホランなどのスルホキシド類；アセトン、およびジエチルケトンなどのケトン類が挙げられるが、これらに限定されない。これらの溶媒のうち、DMF、DMA 、DMSO、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジメトキシエタン、アセトニトリル、DCM、ジクロロエタン、およびクロロホルムが好ましいが、これらに限定されない。
本発明を以下の非限定的な実施例に例示するが、他に記述のない限り、試薬はすべて市販されており、操作はすべて室温または周囲温度、すなわち約18〜25℃の範囲で行う。溶媒の留去は、約60℃以下の浴温、減圧下で、ロータリーエバポレータを用いて行う。反応は薄層クロマトグラフィー（TLC）でモニターするが、反応時間は例示に過ぎない。単離された化合物すべての構造および純度は、TLC（Merckシリカゲル60F254プレコートTLCプレート、またはMerck NH2 F254プレコートHPTLCプレート）、マススペクトロメトリー、またはNMRのうちの少なくとも１種の技法によって確認する。収率は、例示のためだけに示す。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Merckシリカゲル60（230〜400メッシュ（ASTM））、Fuji Silysia Chromatorex（商標）DU3050（アミノタイプ）、WAKOワコーゲルC300−HG、Biotage silica KP-Sil、山善Hi-FLASHカラム、YMC DispoPack-SIL、またはBiotage amino bounded silica KP-NHを用いて行う。HPLC（分取LC-MS）を用いた化合物の精製は、以下の装置と条件で実施する。
装置；ウォーターズ（Waters）MS-trigger AutoPurification（商標）システム；
カラム；ウォーターズ XTerra C18, 19X50 mm, 5μｍ粒子
方法Ａ：メタノールまたはアセトニトリル/0.01％（v/v）アンモニア水溶液
方法Ｂ：メタノールまたはアセトニトリル/0.05％（v/v）ギ酸水溶液
低分解能マススペクトルデーター（ESI）は、以下の装置と条件で得る：装置；ZQまたはZMDマススペクトロメーターとUV検出器付きウォーターズ アライアンス（Alliance） HPLC システム。NMRデータは、特に明示しない限り、溶媒として重水素化クロロホルム（99.8％D）またはジメチルスルホキシド（99.9％D）を用いて270ＭＨｚ（(JEOL JNM-LA 270分光計）、または300ＭＨｚ（JEOL JNM-LA300分光計）で測定し、データは、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対して、parts per million（ppm）で示す。使用した慣用略語は、ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｂｒ．＝ブロードなどである。化学記号は、M（モル／リットル）、L（リットル）、mL（ミリリットル）、g（グラム）、mg（ミリグラム）、mol（モル）、mmol（ミリモル）の通常の意味を示す。製造したそれぞれの化合物は、一般にChemBioDraw（Ultra, version 12.0, CambridgeSoft）によって命名する。
ＨＰＬＣ保持時間の測定条件：
方法：ＱＣ１
装置：TUV検出器およびZQマススペクトルメーター付きウォーターズ ACQUITY Ultra Performance LC
カラム：ウォーターズ ACQUITY C18、2.1 x 100 mm、1.7μｍ粒子サイズ
カラム温度：60℃
流速：0.7 ｍＬ/分
実行時間：3分
ＵＶ検出：210 nm
ＭＳ検出：ESI ポジティブ／ネガティブ モード
移動相：
Ａ1：10 mM 酢酸アンモニウム
Ｂ1：アセトニトリル
濃度勾配プログラム：(QC_ニュートラル_フル_3分)
方法：ＱＣ２
装置： ZQ2000マススペクトルメーターおよび2996 PDA検出器付きウォーターズ 2795 Alliance HPLC
カラム：XBridge C18、2.1 x 50 mm、3.5μｍ粒子サイズ
カラム温度：45℃
流速：1.2 ｍＬ/分
実行時間：4.5分
ＵＶ検出：210〜400 nm走査
ＭＳ検出：ESI ポジティブ／ネガティブ モード
移動相：
Ａ1：水
Ｂ1：MeCN
Ｃ：1% HCOOH水溶液
Ｄ：1% NH3水溶液
濃度勾配プログラム：
式（I）のすべてのピラゾロピリジン誘導体は、以下に示す一般的な方法に記載された方法、実施例の部および中間体製造の部に記載された特定の方法、またはこれらの慣例的な変法により製造することができる。本発明はまた、式（I）のピラゾロピリジン誘導体の製造方法うち１以上の任意の方法、およびこれらの方法において用いられる任意の新規な中間体を包含する。
他に記述のない限り、以下の一般的方法における記述子は、上記式（I）のピラゾロピリジン誘導体において定義したとおりである。
<スキームA>
工程A-aにおいて、式(I)の化合物は、式(IV)の化合物から式(V)の化合物を適切な有機溶媒中、アゾジカルボン酸ジエチル／トリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジイソプロピル／トリフェニルホスフィン、アゾジカルボン酸ジter-ブチル／トリフェニルホスフィン、およびシアノメチレントリブチルホスホラン（これらに限定されない）などの適切なカップリング剤の存在下、光延反応によって製造することができる。適切な有機溶媒の例としては、THF、1,4−ジオキサン、DMF、MeCN、およびトルエンが挙げられる。この反応は、約−20℃〜180℃、より好ましくは、約20℃〜150℃の温度で行うことができる。反応時間は、一般的に約30分〜48時間、より好ましくは、約30分〜24時間である。
LGがO-トリフルオロメタンスルホネート、O-トシラート、O-メシラート、ヨ−ジド、ブロミド、およびクロリドなどである場合、工程A-bにおいて、式(VI)の化合物は、不活性有機溶媒中、たとえば、公知のスルホニル化条件または公知のハロゲン化条件下、式(IV)の化合物をスルホニル化またはハロゲンで置換させることにより製造することができる。スルホニル化の場合、反応は不活性溶媒中、塩基の存在下で行うことができる。好ましい塩基は、たとえば、以下に限定されるものではないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化カリウム、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどのアルカリもしくはアルカリ土類金属水酸化物、アルコキシド、炭酸塩、ハロゲン化物または水素化物；または、たとえばTEA、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、2,6-ルチジン、ピリジンまたはジメチルアミノピリジンなどのアミンから選ばれる。適切な不活性水溶性または非水溶性有機溶媒としては、メタノールまたはエタノールなどのアルコール類；THFまたは1,4−ジオキサンなどのエーテル類；アセトン；DMF；DCM、1,2−ジクロロエタンまたはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；およびピリジン；またはこれらの混合物が挙げられる。この反応は約-10℃〜200℃、好ましくは、約20℃〜100℃の範囲の温度で行うことができる。反応時間は、一般的に約10分〜4日間、好ましくは約10分〜24時間である。ハロゲン化の場合、ハロゲン源としては、塩化チオニル、N-ブロモスクシンイミド、N-クロロスクシンイミド、ヨウ素、臭素、三塩化リン、三臭化リン、四塩化炭素、または四臭化炭素が挙げられる。ハロゲン化反応では、反応は、トリフェニルホスフィンのような還元剤の存在下で行うことができる。適切な有機溶媒としては、たとえばTHF、1,4-ジオキサン、DCM、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素、トルエン、およびDMFなどが挙げられる。
工程A-cにおいて、式(I)の化合物は、不活性溶媒中、適切な塩基の存在下で、式(VI)と式(V) の化合物から製造することができる。適切な塩基の例としては、たとえば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸三カリウム、カリウムtert-ブトキシド、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、およびジシクロヘキシルアミンが挙げられるが、これらに限定されない。適切な有機溶媒としては、たとえばTHF、1,4-ジオキサン、DMF、MeCN、DMA、およびトルエンなどが挙げられる。反応は、約-20〜150℃、より好ましくは約0〜100℃の温度で行うことができる。反応時間は一般的に約30分〜48時間、より好ましくは約30分〜24時間である。
<スキームB>
工程B- aにおいて、式(VIII)の化合物は、工程A- aに記載されるように式(IV)の化合物および式(VII)の化合物から光延反応によって製造されうる。
工程B- bにおいて、式(VIII)の化合物は、工程A-cに記載されるように式(VI)の化合物および式(VII)の化合物から製造されうる。
工程B-cにおいて、式(I)の成分-B-C-R6が-NHR2-(C=O)-R6の場合、(I-a)の化合物は、適切な有機溶媒中、適切な遷移金属触媒の存在下、および塩基の存在下または非存在下、カップリング条件下において、式(VIII)と式(IX)の適切な試薬のカップリングにより製造されうる。適切な遷移金属触媒としては、以下に限定されるわけではないが、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、銅(0)、酢酸銅(I)、臭化銅(I)、塩化銅(I)、ヨウ化銅(I)、酸化銅(I)、トリフルオロメタンスルホン酸銅(II)、酢酸銅(II)、臭化銅(II)、塩化銅(II)、ヨウ化銅(II)、酸化銅(II)、トリフルオロメタンスルホン酸銅(II)、酢酸パラジウム(II)、塩化パラジウム(II)、ビス(アセトニトリル)ジクロロパラジウム（II）、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、および[1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリドが挙げられる。好ましい触媒は、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、塩化パラジウム(II)、ビス(アセトニトリル)ジクロロパラジウム(0)、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)および[1,1−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリドである。式(IX)によって表される適切なカルボキシアミドとしては、アセトアミド、プロピオンアミド、イソブチルアミドおよびシクロプロパンカルボキシアミドなどのカルボキシアミドが挙げられるが、これらに限定されない。適切な有機溶媒としては、THF；1,4−ジオキサン；DMF；MeCN；メタノールまたはエタノールなどのアルコール類；DCM、1,2−ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；および、ジエチルエーテルが挙げられ、これらは、リン酸三カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウムなどの塩基の存在下または非存在下において用いられる。この反応は、適切な添加剤の存在下に行われうる。このような添加剤としては、以下に限定されるわけではないが、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン、トリフェニルホスフィン、トリ−tert−ブチルホスフィン、1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、トリ−2−フリルホスフィン、トリ−o−トリルホスフィン、2−(ジクロロヘキシルホスフィノ)ビフェニル、およびトリフェニルアルシンが挙げられる。この反応は、約50℃〜200℃、より好ましくは、約80℃〜150℃の温度で行われうる。反応時間は、一般的に約5分〜48時間、より好ましくは、約30分〜24時間である。
あるいは、この反応は、マイクロ波システムで行われうる。この反応は、約100℃〜200℃の範囲の温度で、好ましくは、約120℃〜180℃の範囲の温度で行われうる。反応時間は、一般的に約10分〜3時間、好ましくは、約15分〜1時間である。
工程B-dにおいて、式(I)の成分-B-C-R6が-(C=O)-NR2R6の場合、(I-c)の化合物は、適切な有機溶媒中、適切な遷移金属触媒の存在下、塩基の存在下または非存在下、一酸化炭素雰囲気下で、式(VIII) の化合物と式(XI) の化合物のCO挿入反応によって製造することができる。
適切な遷移金属触媒としては、以下に限定されるわけではないが、パラジウム金属、パラジウム - 炭素、酢酸パラジウム(II)、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム、 [1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン]パラジウムジクロリド、ビス（トリ-o- トルイルホスフィン）パラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ[1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]パラジウム、または、これらの反応液中にリガンドを添加することにより溶液中で生成した触媒が挙げられる。反応液に添加したリガンドは、1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ビス（2-ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル、2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフトール、1,3-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、1,4-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、トリ-o-トルイルホスフィン、トリフェニルホスフィン、2-ジフェニルホスフィノ-2'-メトキシ-1,1'-ビナフチル、または2,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチルのようなリンリガンドであってもよい。ジエチルエーテル;トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、リン酸三カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウムなどの塩基の存在下または非存在下、適切な有機溶媒の例には、THF；1,4-ジオキサン；DMF；DMA；MeCN；トルエン; DCM、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素が挙げられる。この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことができる。このような添加剤の例としては、4,5-ビス（ジフェニルホスフィノ）-9,9-ジメチルキサンテン、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ-2-フリルホスフィン、トリ-o-トリルホスフィン、2-（ジクロロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、およびトリフェニルアルシンが挙げられる。反応は、約50〜200℃、より好ましくは約60〜150℃の温度で行うことができる。反応時間は、一般的に、約5分〜48時間、より好ましくは約30分〜24時間である。一酸化炭素の代わりに、モリブデンヘキサカルボニルおよびDMF／カリウムtert-ブトキシドのような他の一酸化炭素源を用いることができる。
あるいは、反応は、マイクロ波システムを用いて行うことができる。この反応は、約100〜200℃の範囲の温度で、好ましくは約120〜180℃の範囲の温度で実施することができる。反応時間は、一般的に約10分〜3時間、好ましくは約15分〜1時間である。
工程B- eにおいて、式(I-b)の化合物は、工程B-dに記載されるように式(VIII)の化合物および式(X)のアルコールからCO挿入反応によって製造されうる。
または、この反応は、他のCO源、たとえばギ酸フェニル／トリエチルアミンおよびモリブデンヘキサカルボニルで行われうる。
工程B-fにおいて、式(I-c)の化合物は、適切な溶媒中、式(I-b)と式(XI)の化合物から製造することができる。適切な溶媒の例としては、THF、1,4-ジオキサン、DMF、MeCN、MeOH、EtOH、および水が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。この反応は、約0〜200℃の温度で、より好ましくは約20〜150℃の温度で行うことができる。反応時間は、一般的に約5分〜48時間、より好ましくは約30分〜24時間である。
工程B-gにおいて、式(XII)の化合物は、式 (I-b) のエステル化合物の加水分解により製造することができる。加水分解は、常法により行うことができる。典型的な手順では、加水分解は、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または水酸化リチウムの存在下、塩基性条件下で行われる。適切な溶媒としては、たとえば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、2-メトキシエタノール、およびエチレングリコール等のアルコール類；たとえば、THF、DME、および1,4-ジオキサン等のエーテル類；たとえば、DMFおよびヘキサメチルリン酸トリアミドなどのアミド；DMSOのようなスルホキシドが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。好ましい溶媒は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、THF、DME、1,4-ジオキサン、DMFおよびDMSOである。この反応は、約30分〜24時間、約20〜100℃の範囲の温度で行うことができる。
工程B-hにおいて、式(I-c)の化合物は、好ましくはトリエチルアミンおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下、HBTUおよびEDC-HOBTなどの適切な縮合剤を用いて、たとえばDMF、DMAおよびDCMのような適切な溶媒中、約5〜60℃の温度で、約1〜24時間、式(XI)の化合物とのアミド化により、式(XII)の化合物から製造することができる。加えて、式(I-c)の化合物は、約1〜24時間、約5〜40℃の温度で、DCMのような適切な溶媒中、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、およびN,N-ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、式(III)の化合物から塩化チオニルまたは塩化オキサリル用いて式(XII)の化合物から製造された酸ハロゲン化物とのアミド化により製造することができる。
<スキームC>
工程C-aにおいて、式(XV)の化合物は、トルエン、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、DCM、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、ヘキサン、MeOH、およびEtOHなどの適切な溶媒中で、式(XIII)のアミンおよび式(XIV)の化合物から製造することができる。この反応は、適切な添加剤の存在下で行うことができる。そのような添加剤試薬の例としては、チタン(IV)イソプロポキシド、チタン(IV)エトキシド、モレキュラーシーブ、硫酸マグネシウム、硫酸銅(II)、塩酸、酢酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、および10-カンファースルホン酸が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。この反応は、約30分〜48時間、約0〜150℃の範囲の温度で行うことができる。
工程C-bにおいて、式(I)の化合物は、不活性溶媒中または溶媒なしで、トリエチルホスファイトおよびヨードベンゼンジアセテートのような適切な試薬の存在下、式(XV)の化合物から製造することができる。好ましい溶媒はDMF、DMA、MeOH、EtOH、DCM、1,2-ジクロロエタン、およびトルエンから選択される。この反応は、約30分〜48時間、約0〜150℃の範囲の温度で行うことができる。
工程C-cにおいて、式(XVII)の化合物は、工程C-aに記載される式(XIII)の化合物および式(XVI)の化合物により製造されうる。
工程C-dにおいて、式(VIII)の化合物は、工程C-bに記載される式(XVII)の化合物により製造されうる。
工程C-eにおいて、式(I)の化合物は、スキームB中のB-c、B-d、B-e、B-f、B-g、およびB-hと同様な方法により、式(VIII)の化合物から製造されうる。
<スキームD>
工程D-aにおいて、式(XIX)の化合物は、工程C-aに記載される式(XIII)の化合物および式(XVIII)の化合物により製造されうる。
工程D-bにおいて、式(I)の化合物は、適当な溶媒中、適切な添加剤の存在下、または非存在下、式(XIX)の化合物から製造することができる。適切な添加剤の例としては、たとえば、ヨウ化銅(I)／N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミンが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。適切な溶媒の例としては、たとえば、トルエン、1,2-ジクロロベンゼン、DMF、DMA、THF、1,4-ジオキサン、DCM、および1,2-ジクロロエタンが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。反応は、約20〜180℃の温度で実施することができる。反応時間は、一般的に、約30分〜48時間である。
工程D-cにおいて、式(XXI)の化合物は、工程C-aに記載される式(XIII)の化合物および式(XX)の化合物により製造されうる。
工程D-dにおいて、式(VIII)の化合物は、工程D-bに記載される式(XXI)の化合物により製造されうる。
工程D-eにおいて、式(I)の化合物は、スキームB中のB-c、B-d、B-e、B-f、B-g、およびB-hと同様な方法により、式(VIII)の化合物から製造されうる。
<スキームE>
工程E-aにおいて、式(I)の化合物は、適切な有機溶媒中で式(XXII)の化合物および式(XXIII)の化合物により製造されうる。適切な有機溶媒の例としては、MeOH、EtOH、トルエン、THF、1,4-ジオキサン、DMF、MeCN、1,2-ジクロロエタンおよびトルエンなどが挙げられるが、これらに限定されない。この反応は、約20℃〜180℃、より好ましくは、約50℃〜150℃の温度で行われうる。反応時間は、一般的に約30分〜48時間であり、より好ましくは、約30分〜24時間である。
工程E-bにおいて、式(VIII)の化合物は、工程E-aに記載される式(XXII)の化合物および式(XXIV)の化合物により製造されうる。
工程E-cにおいて、式(I)の化合物は、スキームB中のB-c、B-d、B-e、B-f、B-g、およびB-hと同様な方法により、式(VIII)の化合物から製造されうる。
重要中間体である、式(XIII)のアミン類は、以下の一般合成経路スキームFおよびGにより製造されうる。
<スキームF>
式(XIII)の成分 -(O)r-(CR3R4)k-NH2が -(CR3R4)-NH2 の場合、式(XIII-a)の化合物は、スキームFおよびGにより製造されうる。
工程F-aにおいて、式(XXVII)の化合物は、工程B-gに記載される式(XXVI) のエステル化合物の加水分解により製造されうる。
工程F-bにおいて、式(XXIX)の化合物は、式(XXVII)の酸およびN,O−ジメチルヒドロキシルアミン(XXVIII)から、工程B-hに記載されるアミド化(ワインレブアミド形成) により製造されうる。
工程F-cにおいて、式(XXXI)の化合物は、式(XXIX)の化合物から、不活性溶媒中で、適切なアルキル金属試薬(XXX)と処理することにより製造されうる。適切なアルキル金属試薬としては、メチルリチウム、エチルリチウム、塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。不活性溶媒としては、THF、ジエチルエーテル、DME、および1,4−ジオキサンなどが挙げられるが、これらに限定されない。この反応は、約−40〜100℃、より好ましくは、約0〜50℃の温度で行われうる。反応時間は、一般的に約5分〜48時間、より好ましくは、約30分〜24時間である。
工程F-dにおいて、式(XXXIII)の化合物は、式(XXXI)のカルボニル化合物およびキラルな tert-ブタンスルフィンアミド (XXXII)から当業者によく知られた通常の方法(Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004)によって単一のジアステレオマーとして製造することができる。以下の中間体および実施例の部では、式(XXXIII)の化合物名は、硫黄原子の立体配置を表す（R）または（S）異性体として記載されている。
工程F-eにおいて、式(XIII-a)の化合物は、式(XXXIII)の化合物から当業者によく知られた通常の方法(Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004) により酸性条件で処理することにより、単一のエナンチオマーとして製造することができる。
<スキームG>
工程G-aにおいて、式(XXXV)の化合物は、式(XXXIV)のアルデヒドおよびキラルなtert-ブタンスルフィンアミド(XXXII)から当業者によく知られた通常の方法(Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004)によって製造することができる。
工程G-bにおいて、式(XXXVI)の化合物は、式(XXXV)のキラルなスルフィニルイミンおよびアルキル金属試薬、または水素化試薬から当業者によく知られた通常の方法(Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004)によって単一のジアステレオマーとして製造することができる。以下の中間体および実施例の部では、式(XXXVI)の化合物名は、硫黄原子の立体配置を表す（R）または（S）異性体として記載されている。
工程G-cにおいて、式(XIII-a)の化合物は、式(XXXVI)の化合物から当業者によく知られた通常の方法(Pure Appl. Chem., 75, 39-46, 2003; Tetrahedron Lett., 45, 6641-6643, 2004) により酸性条件で処理することにより、単一のエナンチオマーとして製造することができる。
式(IV)の重要中間体アルコールの成分-(O)r-(CR3R4)k-OHが-(CR3R4)-OHの場合、式(IV-a)の化合物は、以下のスキームHの一般的な合成経路によって製造することができる。
式(IV-a)の重要中間体アルコールは、以下のスキームHの一般的な合成経路によって製造することができる。
<スキームH>
工程H-aにおいて、式(IV-a)の化合物は、式(XXXVII)の化合物の還元により製造することができる。還元は、不活性溶媒中または溶媒なしで、適切な還元剤の存在下で行うことができる。好ましい還元剤は、これらに限定されるわけではないが、たとえば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム、ボラン錯体、および水素化ジイソブチルアルミニウムなどから選択される。反応温度は、一般的に約-78〜100℃の範囲、好ましくは約-70〜60℃の範囲である。反応時間は、一般的に約30分〜１日である。適切な溶媒の例としては、これらに限定されるわけではないが：THF；1,4-ジオキサン；DMF；MeCN；MeOHまたはEtOHなどのアルコール類、およびDCM、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、または四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類が挙げられる。
工程H-bにおいて、式(XXXVIII)の化合物は、工程B-gに記載したように、式(XXXVII)のエステル化合物の加水分解により製造することができる。
工程H-cにおいて、式(IV-a)の化合物は、工程H-aに記載したように、式(XXXVIII)のカルボン酸の還元により製造することができる。
式(V)および(VII)の重要中間体ピラゾロピリジンは、以下のスキームJの一般的な合成経路によって製造することができる。
<スキームJ>
工程J-aにおいて、式(XLI)の化合物は、式(XXXIX)の化合物の金属化、そして式(XL)のカルボニル化合物でトラッピングすることによって製造することができる。金属化は、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、およびリチウムジイソプロピルアミドなどの塩基により行うことができる。式(XL)のカルボニル化合物の例としては、DMF、塩化アセチル、塩化プロピオニル、および塩化ベンゾイルなどが挙げられるが、これらに限定されるわけでない。適切な有機溶媒の例としては、THF、ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン、およびヘキサンなどが挙げられる。反応は、約-78〜20℃の温度で実施することができる。反応時間は、一般的に約30分〜24時間である。
工程J-bにおいて、式(VII)の化合物は、工程E -aに記載したように、式(XLI)のカルボニル化合物およびヒドラジンから製造することができる。
工程J-cにおいて、式(V)の化合物は、スキームB の B-c、B-d、B-e、B-f、B-g、およびB-hと同様な方法により、式(VII)の化合物から製造することができる。
式(XVI)の重要中間体は、以下のスキームKの一般的な合成経路によって製造することができる。
<スキームK>
工程K-aにおいて、保護基は、当業者によく知られた通常の方法(T. W. Greeneら(John Wiley & Sons, 2007)により著されたProtective Groups in Organic Synthesis第4版に記載されている典型的なアミノ保護基)により導入することができる。
工程K-bにおいて、式(XLIV)の化合物は、工程J-aに記載したように、式(XLIII)の化合物および式(XL)の化合物から製造することができる。
工程K-cにおいて、式(XVI)の化合物は、当業者によく知られた通常の方法(T. W. Greeneら(John Wiley & Sons, 2007)により著されたProtective Groups in Organic Synthesis第4版に記載されている典型的なアミノ保護基)により、式(XLIV)の化合物の脱保護により製造することができる。
以下の合成における出発原料および中間体はすべて、市販されているか、もしくは当業者によく知られた通常の方法で得られるか、または中間体合成の部に記されている。
中間体合成の部
中間体化合物は、次のように製造する。
中間体-A1: (5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸
水素化ナトリウム (9.28 g, 232 mmol, オイル中60%, 使用前にヘキサンで洗浄する)のDMA (60 mL)中の撹拌した混合物に2,2,2-トリフルオロエタノール(6.68 mL, 93 mmol)を0 oCで加え、室温で20分間撹拌する。その混合物に6-フルオロ-5-メチルニコチン酸(12.0 g, 77 mmol)のDMA (160 mL)溶液を室温で加え、得られた混合物を70℃で6時間撹拌し、さらに室温で終夜撹拌を続ける。反応混合物を水(800 mL)で希釈し、2 M塩酸で酸性にする。白色沈殿をろ過して集め、水およびヘキサンで洗浄し、50℃で3時間真空で乾燥し、15.1 g (83%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
記号「δ」は、以後「デルタ」と記載される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.72 (1H, s), 8.10 (1H, s), 4.84 (2H, q, J = 8.8 Hz), 2.30 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 234 (M-H)-.
<工程-2>: (5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸(15.0 g, 63.8 mmol, 工程-1)のTHF (120 mL)中の撹拌した溶液に水素化リチウムアルミニウム (3.20 g, 84 mmol)を0 oCで滴下して加える。反応混合物を室温で2時間撹拌する。反応混合物を0 oCで飽和塩化アンモニウム水溶液により停止する。得られたスラリーをセライトのパッドを通してろ過し、EtOAc (100 mL x 4)で洗う。合わせたろ液を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでろ過し、濃縮し、13.51 g (96%収率)の表題化合物を淡黄色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.93 (1H, s), 7.51 (1H, s), 4.76 (2H, q, J = 8.8 Hz), 4.63 (2H, br), 2.24 (3H, s) (OHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 222 (M+H) +.
中間体-A2: (6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルニコチン酸
表題化合物は、中間体-A1の工程-1と同様にして、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸(5.00 g, 32.2 mmol)および2,2-ジフルオロエタノール (5.29 g, 64.5 mmol)から94%収率(6.57 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ13.09 (1H, br s), 8.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.42 (1H, tt, J = 54.3, 3.7 Hz), 4.66 (2H, td, J = 14.7, 3.7 Hz), 2.21 (3H, s), MS (ESI) m/z: 218 (M+H) +.
<工程-2>: 6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルニコチン酸メチル
6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルニコチン酸(3.19 g, 14.7 mmol, 工程-1)および炭酸カリウム(4.06 g, 29.4 mmol)のDMF(37 mL)中の混合物にヨウ化メチル(1.4 mL, 22 mmol)を加え、混合物を室温で１時間撹拌する。混合物を水(300 mL)に注ぎ、水層をEtOAc(300 mL)で抽出する。分離した有機層を水(100 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(10:1-4:1)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、2.99 g (88%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.15 (1H, tt, J = 55.8, 4.4 Hz), 4.61 (2H, td, J = 13.2, 4.4 Hz), 3.91 (3H, s), 2.25 (3H, s), MS (ESI) m/z: 232 (M+H) +.
<工程-3>:(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルニコチン酸メチル(2.99 g, 12.9 mmol, 工程-2)から定量的収率(2.62 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.92 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.14 (1H, tt, J = 55.8, 4.0 Hz), 4.62-4.49 (4H, m), 2.22 (3H, s), 1.80 (1H, t, J = 5.9 Hz), MS (ESI) m/z: 204 (M+H) +.
中間体-A3: (5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸
水素化ナトリウム(5.00 g, オイル中60%, 125 mmol)のDMA懸濁液に2,2,2-トリフルオロエタノール(5.8 mL, 94 mmol)を0℃で加える。0℃で20分間撹拌後、5.6-ジクロロニコチン酸(12.0 g, 62.5 mmol)を混合物に加え、これを90℃で２時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を0.3 M塩酸(700 mL)に注ぐ。生成した白色沈殿物をろ過して集め、水およびヘキサンで洗い、16.6 g (定量的収率)の表題化合物を白色固体として得る。これは、さらに精製することなく次の段階に用いる。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.66 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.2 Hz), 5.15 (2H, q, J = 8.8 Hz), MS (ESI) m/z: 256 (M+H)+.
<工程-2>:(5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸(5.00 g, 19.5 mmol, 工程-1)の THF (50 mL)中の撹拌した溶液にN,N'-カルボニルジイミダゾール(4.76 g, 29.3 mmol)を室温で加える。室温で２時間撹拌後、水素化ホウ素ナトリウム(3.70 g, 98.0 mmol)の水溶液(50 mL)を混合物に0℃でゆっくり加える。0℃で15分間撹拌後、2 M塩酸(50 mL)を混合物に0℃で加える。30分後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液(100 mL)に注意深く注ぐ。これをEtOAc(200 mL)で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を留去後、残渣をn-ヘキサン／EtOAc(2:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、4.63 g (98%収率)の表題化合物を淡黄色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.00 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.2 Hz), 4.82 (2H, q, J = 8.8 Hz), 4.66 (2H, s), MS (ESI) m/z: 242 (M+H) +.
中間体-A4: (5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ニコチン酸
表題化合物は、中間体-A3の工程-1と同様にして、5,6-ジクロロニコチン酸(4.00 g, 20.8 mmol)および2,2-ジフルオロエタノールから83%収率(4.12 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ13.4 (1H, br s), 8.65 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.28 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.44 (1H, tt, J = 54.3, 3.3 Hz), 4.73 (2H, td, J = 15.0, 3.3 Hz), MS (ESI) m/z: 236 (M-H)-.
<工程-2>: 5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル
5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ニコチン酸(1.5 g, 6.31 mmol, 工程-1)のMeOH(100 ml)溶液に塩化チオニル(1.38 ml, 18.9 mmol)を0℃で滴下して加える。次いで反応混合物を撹拌下、2時間還流する。溶媒を留去した後、1.57 g(定量的収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.68 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.44 (1H, tt, J = 54.3, 3.3 Hz), 4.74 (2H, td, J = 14.7, 3.3 Hz), 3.86 (3H, s), MS (ESI) m/z: 252 (M+H)+.
<工程-3>:(5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル(1.57 g, 6.25 mmol, 工程-2)から62%収率(0.87 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.99 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.16 (1H, tt, J = 55.4, 4.4 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.60 (2H, td, J = 13.2, 4.0 Hz), OHに由来するシグナルは観測されない, MS (ESI) m/z: 224 (M+H) +.
中間体-A5: (5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:2-クロロ-5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸
2,6-ジクロロ-5-フルオロニコチン酸(25.0 g, 119 mmol)、2,2,2-トリフルオロエタノール(17.1 mL, 238 mmol)および水酸化ナトリウム(14.3 g, 357 mmol)の水(600 mL)中の混合物を80℃で40時間撹拌する。0℃に冷却後、混合物を濃塩酸(pH 2)で酸性にする。得られた白色沈殿物をろ過および乾燥して集め、32.2 gの表題化合物を粗製物として得る。これは、さらに精製することなく次の段階に用いる。
MS (ESI) m/z: 274 (M+H)+.
<工程-2>:5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸
2-クロロ-5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸(32.2 g, 118 mmol, 工程-1)、トリエチルアミン(23 mL, 165 mmol)および10% Pd-C(12.5 g)のEtOH中の混合物を水素雰囲気下で、室温で５時間撹拌する。次いで混合物をセライトのパッドを通してろ過し、ろ液を真空で濃縮する。残渣を水(300 mL)に溶解し、溶液を濃塩酸で酸性にする。生成した白色沈殿物をろ過して集め、21.0 g(75%)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ13.40 (1H, br), 8.55 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 10.3, 1.8 Hz), 5.16 (2H, q, J = 9.2 Hz), MS (ESI) m/z: 238 (M-H) -.
<工程-3>:(5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸(1.29 g, 5.39 mmol, 工程-2)から91%収率(1.11 g, 褐色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.88 (1H, s), 7.48 (1H, dd, J = 9.9, 1.5 Hz), 4.84 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.68 (2H, d, J = 5.9 Hz), 1.76 (1H, m), MS (ESI) m/z: 226 (M+H) +.
中間体-A6: (6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ニコチン酸メチル
カリウムtert-ブトキシド(2.45 g, 21.9 mmol)を3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オール(1.67 mL, 18.9 mmol)のTHF(30 mL)溶液に加え、５分間撹拌する。次いで6-クロロニコチン酸メチル(2.5 g, 14.6 mmol)にそれらを加え、２時間撹拌する。反応混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮し、2.21 g(61%収率)の表題化合物を無色油状物として得る。この物質はさらに精製することなく次の反応(工程-2)に用いる。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.81 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.62 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.91 (3H, s), 2.63 (2H, m), MS (ESI) m/z: 250 (M+H) +.
<工程-2>:6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ニコチン酸
6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ニコチン酸メチル(1.37 g, 5.50 mmol, 工程-1)のMeOH (30 mL)溶液に2 M 水酸化ナトリウム(5 mL)を加え、２時間、60℃で撹拌する。溶媒を留去後、残渣を水(30 mL)に溶解し、濃塩酸(pH 2)で酸性にする。
得られた白色沈殿物をろ過および乾燥して集め、1.11 g (86%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.90 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.23 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.65 (2H, t, J = 6.2 Hz), 2.65 (2H, m), MS (ESI) m/z: 236 (M+H) +.
<工程-3>: (6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ニコチン酸(1.00 g, 4.25 mmol, 工程-2)から91%収率(858 mg, 4.25 mmol, 褐色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.11 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.4, 2.6 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.64 (2H, s), 4.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.70-2.54 (2H, m), 1.67 (1H, br s), MS (ESI) m/z: 222 (M+H) +.
中間体-A7:1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー; 中間体-A27の対掌体)
<工程-1>:N-メトキシ-N,5-ジメチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチンアミド
5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸(2.27 g, 9.67 mmol,中間体-A1の工程-1)、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(1.04 g, 10.64 mmol)、HBTU(5.50 g, 14.51 mmol)およびトリエチルアミン(5.39 mL, 38.7 mmol)のDCM (30 mL)中の混合物を室温で1.5時間撹拌する。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(300 mL)に注ぎ、DCM (500 mL)で抽出する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(300 mL x 2)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(4:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、2.03 g (76%収率)の表題化合物を無色油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.43 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.86 (1H, m), 4.82 (2H, q, J = 8.4 Hz), 3.60 (3H, s), 3.38 (3H, s), 2.26 (3H, s), MS (ESI) m/z: 279 (M+H) +.
<工程-2>:1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタノン
N-メトキシ-N,5-ジメチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチンアミド(2.03 g, 7.31 mmol, 工程-1)のTHF(25 mL)溶液に臭化メチルマグネシウムのTHF(1.12 M, 13.1 mL, 14.6 mmol)溶液を0℃で滴下する。室温で1.5時間撹拌後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(150 mL)で停止し、水層をEtOAc(150 mL x 2)で抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残った固体をヘキサンで洗い、1.47 g (86%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.59 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.2 Hz), 4.84 (2H, q, J = 8.4 Hz), 2.57 (3H, s), 2.27 (3H, s), MS (ESI) m/z: 234 (M+H) +.
<工程-3>:(R)-2-メチル-N-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)プロパン-2-スルフィンアミド(単一のジアステレオマー)
1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタノン(1.47 g, 6.32 mmol, 工程-2)および(R)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(1.15 g, 9.48 mmol)のTHF(10 mL)中の混合物にチタニウム（IV）エトキシド(1.99 mL, 9.48 mmol)を加え、混合物を70℃で22時間撹拌する。0℃に冷却後、水素化ホウ素ナトリウム(717 mg, 19.0 mmol)を混合物に加える。0℃で1時間撹拌後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(150 mL)で停止し水層をEtOAc(150 mL)で抽出する。分離した有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(4:1-1:1.5)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.70 g (79%)の表題化合物を無色油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.94 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 2.2 Hz), 4.76 (2H, q, J = 8.8 Hz), 4.56-4.43 (1H, m), 3.32 (1H, d, J = 2.6 Hz), 2.24 (3H, s), 1.51 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.23 (9H, s), MS (ESI) m/z: 339 (M+H) +.
<工程-4>:1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー; 中間体-A27の対掌体)
(R)-2-メチル-N-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-プロパン-2-スルフィンアミド(単一のジアステレオマー, 工程-3)(1.70 g, 5.01 mmol) および8 M HCl-MeOH(10 mL)の混合物を室温で１時間撹拌する。溶媒を留去した後、残った固体をEtOAc／ヘキサンから再結晶して1.27 g (94%)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.56 (2H, br s), 8.16 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.03 (2H, q, J = 9.2 Hz), 4.50-4.28 (1H, m), 2.20 (3H, s), 1.50 (3H, d, J = 7.0 Hz), MS (ESI) m/z: 235 (M+H) +.
中間体-A8: (6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:2-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロニコチン酸
表題化合物は、中間体-A5の工程-1と同様にして、2,6-ジクロロ-5-フルオロニコチン酸(10.0 g, 47.6 mmol)および2,2-ジフルオロエタノールから55%収率(6.76 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.10 (1H, d, J = 9.5 Hz), 6.17 (1H, tt, J = 55.0, 4.1 Hz), 4.68 (2H, td, J = 12.8, 4.1 Hz) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 256 (M+H) +.
<工程-2>:6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロニコチン酸
表題化合物は、中間体-A5の工程-2と同様にして、2-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロニコチン酸(4.5 g, 17.6 mmol, 工程-1)から55%収率(2.1 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.55 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 12.5, 2.2 Hz), 6.44 (1H, tt, J = 54.3, 3.3 Hz), 4.75 (2H, td, J = 15.0, 3.3 Hz) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 220 (M-H)-.
<工程-3>: 6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロニコチン酸メチル
表題化合物は、中間体-A4の工程-2と同様にして、6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロニコチン酸(2.1 g, 9.7 mmol, 工程-2)から71%収率(1.6 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.59 (1H, s), 7.95 (1H, d, J = 11.1 Hz), 6.18 (1H, tt, J = 55.4, 4.0 Hz), 4.68 (2H, td, J = 13.2, 3.7 Hz), 3.94 (3H, s), MS (ESI) m/z: 236 (M+H)+.
<工程-4>:(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロニコチン酸メチル(1.6 g, 6.8 mmol, 工程-3)から88%収率(1.24 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.87 (1H, s), 7.45 (1H, d, J = 10.3 Hz), 6.16 (1H, tt, J = 55.4, 4.4 Hz), 4.66 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.60 (2H, td, J = 13.2, 3.7 Hz) (OHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 208 (M+H)+, 206 (M-H)-.
中間体-A9: (6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ニコチン酸(1.29 g, 5.39 mmol)から78%収率(12.6 g, 黄色の半固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.13 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.02 (1H, tt, J = 53.1, 4.6 Hz), 4.78-4.66 (4H, m), 1.69 (1H, t, J = 5.9 Hz), MS (ESI) m/z: 240 (M+H) +.
中間体-A10: (6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ニコチン酸メチル
水素化ナトリウム(3.85 g, 96 mmol, オイル中60%)のDMA(120 mL)中の撹拌した懸濁液に2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパン-1-オール(6.4 mL, 64 mmol)を0℃で滴下して加える。10分撹拌後、6-クロロニコチン酸メチル(5.5 g, 32 mmol)のDMA(40 mL)溶液を0℃で滴下して加え、混合物を30分間、室温で撹拌する。次いで混合物を90℃で2時間撹拌する。室温に冷却後、2 M水酸化ナトリウム水溶液を加える(pHは約6)。混合物をn-ヘキサン/EtOAc(1:2, 200 mL)で抽出する。有機層を水、食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(30:1)で溶出するNH-ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、3.07 g (34%収率)の表題化合物を褐色油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.12 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.24 (1H, dd, J = 8.4, 2.6 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.90 (2H, t, J = 12.5 Hz), 3.93 (3H, s), MS (ESI) m/z: 286 (M+H) +.
<工程-2>:(6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ニコチン酸メチル(3.07 g, 10.8 mmol, 工程-1)から83%収率(2.31 g, 褐色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.13 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.84 (2H, t, J = 12.8 Hz), 4.66 (2H, d, J = 5.1 Hz), 1.73 (1H, t, J = 5.1 Hz), MS (ESI) m/z: 258 (M+H) +.
中間体-A11: (+)-1-(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー)
<工程-1>:6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-N-メトキシ-N,5-ジメチルニコチンアミド
表題化合物は、中間体-A7の工程-１と同様にして、6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルニコチン酸(1.02 g, 4.70 mmol, 中間体-A2の工程-1)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.43 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.84 (1H, br s), 6.16 (1H, tt, J = 55.8, 4.4 Hz), 4.60 (2H, td, J = 13.2, 4.4 Hz), 3.58 (3H, s), 3.37 (3H, s), 2.25 (3H, s), MS (ESI) m/z: 261 (M+H) +.
<工程-2>:1-(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)エタノン
表題化合物は、中間体-A7の工程-2と同様にして、6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-N-メトキシ-N,5-ジメチルニコチンアミド(1.20 g, 4.61 mmol, 工程-1)から定量的収率(0.99 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3)デルタ8.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.01-8.00 (1H, m), 6.16 (1H, tt, J = 55.4, 4.0 Hz), 4.63 (2H, td, J = 13.2, 4.0 Hz), 2.57 (3H, s), 2.26 (3H, s), MS (ESI) m/z: 216 (M+H) +.
<工程-3>:(R)-N-(1-(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)エチル)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(単一のジアステレオマー)
表題化合物は、中間体-A7の工程-3と同様にして、1-(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)エタノン(0.99 g, 4.61 mmol, 工程-2)および(R)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから82%収率(1.22 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.97 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.43 (1H, br s), 6.14 (1H, tt, J = 55.8, 4.4 Hz), 4.59-4.46 (3H, m), 3.32 (1H, br s), 2.22 (3H, s), 1.50 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.23 (9H, s), MS (ESI) m/z: 321 (M+H) +.
<工程-4>:(+)-1-(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー)
表題化合物は、中間体-A7の工程-4と同様にして、(R)-N-(1-(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)エチル)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(単一のジアステレオマー)(1.22 g, 3.80 mmol, 工程-3)から94%収率(0.91 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (270 MHz, DMSO-d6)デルタ8.58 (2H, br s), 8.13 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.82 (1H, br s), 6.40 (1H, tt, J = 54.7, 3.3 Hz), 4.60 (2H, td, J = 15.2, 3.3 Hz), 4.42-4.36 (1H, m), 2.19 (3H, s), 1.52 (3H, d, J = 6.6 Hz), MS (ESI) m/z: 217 (M+H) +.
［α］D(26)=+3.09 (c=1.18、メタノール)
中間体-A12: (6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルニコチン酸メチル
6-フルオロ-5-メチルニコチン酸メチル(2.40 g, 14.2 mmol)、4-フルオロフェノール(2.39 g, 21.3 mmol)、および炭酸カリウム(3.92 g, 28.4 mmol)のDMF(45 mL)中の混合物を90℃で３時間撹拌する。室温に冷却後、混合物をセライトのパッドを通してろ過し、EtOAc(200 mL)で濯ぐ。ろ液を水(200 mL)および食塩水(200 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(20:1)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、3.46 g (93%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.59 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.15-7.06 (4H, m), 3.90 (3H, s), 2.40 (3H, s), MS (ESI) m/z: 262 (M+H) +.
<工程-2>:6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルニコチン酸
表題化合物は、中間体-A6の工程-2と同様にして、6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルニコチン酸メチル(3.46 g, 13.2 mmol, 工程-1)から91%収率(2.98 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.67 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.16 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.18-7.06 (4H, m), 2.40 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 248 (M+H) +.
<工程-3>:(6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルニコチン酸(450 mg,1.82 mmol, 工程-2)から98%収率(417 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.93 (1H, s), 7.59 (1H, s), 7.15-7.03 (4H, m), 4.62 (2H, d, J = 5.5 Hz), 2.36 (3H, s), 1.65 (1H, t, J = 5.5 Hz), MS (ESI) m/z: 234 (M+H) +.
中間体-A13: (5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ニコチン酸
水素化ナトリウム(0.844 g, 21.1 mmol)のTHF(10 mL)溶液に、3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オール(1.61 g, 14.1 mmol)のTHF(10 mL)溶液を0℃で加え、5分間撹拌する。次いで6-フルオロ-5-メチルニコチン酸メチル(1.19 g, 7.04 mmol)のTHF(10 mL)中に反応混合物を滴下して加え、得られた混合物を2時間、室温で撹拌する。反応混合物を水(30 mL)で希釈し、一晩撹拌する。THFを留去後、該混合物を2 M塩酸(11 mL)で酸性にする。得られた白色沈殿物をろ過および乾燥して集め、1.76 g (定量的収率)の表題化合物を白色固体として得る。この物質は、さらに精製することなく次の反応(工程-2)に用いる。
MS (ESI) m/z: 250 (M+H) +.
<工程-2>:(5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ニコチン酸(2.71 g, 10.9 mmol, 工程-1)から95%収率(2.43 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3)デルタ7.94 (1H, s), 7.47 (1H, s), 4.62-4.54 (4H, m), 2.71-2.56 (2H, m), 2.19 (3H, s), 1.62 (1H, t, J = 5.9 Hz), MS (ESI) m/z: 236 (M+H) +.
中間体-A14: (5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-クロロ-4-メチル-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジンおよび3-クロロ-4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン(2:1)の混合物
2,2,2-トリフルオロエタノール(2.03 g, 20.2 mmol)、DMF(20 mL)、およびTHF(10 mL)中の撹拌した溶液に60 %水素化ナトリウム(0.78 g, 20.2 mmol)を0℃で注意深く加える。室温で1時間撹拌後、この溶液を3,6-ジクロロ-4-メチルピリダジン(3.00 g, 18.4 mmol)のDMF(20 mL)溶液に0℃でゆっくり加える。得られた混合物を室温で1時間撹拌する。混合物を氷水に注ぎ、EtOAc(200 mL)で抽出する。有機層を水(200 mLx2)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を留去後、残渣をn-ヘキサン／EtOAc(9:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、3.40 gの表題化合物(81%収率)を白色固体として得る。
MS (ESI) m/z: 227 (M+H) +.
<工程-2>: 5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチルおよび4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチル
6-クロロ-4-メチル-3-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジンおよび3-クロロ-4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン(3.40 g, 15.0 mmol, 工程-1)、酢酸パラジウム(II)(0.34 g, 1.50 mmol)、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン(1.24 g, 3.00 mmol)、トリエチルアミン(6.27 mL, 45.0 mmol)、DMF(40 mL)、およびEtOH(20 mL)の混合物を80℃で一酸化炭素雰囲気下(1気圧)、20時間撹拌する。室温に冷却後、混合物をEtOAc(200 mL)で希釈する。これを水(200 mLx2)で洗い、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。有機溶媒を留去後、残渣をn-ヘキサン／EtOAc(8:1-5:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチル(54%収率、より極性のある生産物)を2.15 gオフホワイトの固体として、および4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチル(16%収率、より極性の低い生産物)を0.63 g淡黄色油状物として得る。
5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチル(極性のより高い方)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.99 (1H, d, J = 1.5 Hz), 5.02 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.50 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.36 (3H, s), 1.46 (3H, t, J = 7.3 Hz), MS (ESI) m/z: 265 (M+H) +.
4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチル(極性のより低い方)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.00 (1H, s), 4.99 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.49 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.58 (3H, s), 1.46 (3H, t, J = 7.3 Hz), MS (ESI) m/z: 265 (M+H) +.
<工程-3>: (5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチル(1.5 g, 5.7 mmol, 工程-2)から30%収率(373 mg, 褐色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.31 (1H, s), 4.93 (2H, q, J = 8.1 Hz), 4.86 (2H, s), 2.31 (3H, s) (OHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 223 (M+H) +.
中間体-A15: (4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
<工程-1>:2-クロロ-4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン
6-クロロ-4-メチルピリジン-3-オール(2.00 g, 13.9 mmol)および炭酸セシウム(6.81 g, 20.9 mmol)のDMF(40 mL)中の混合物にトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル(3.56 g, 15.3 mmol)を0℃で滴下して加える。室温で１時間撹拌後、該混合物を水(300 mL)に注ぐ。水層をEtOAc(300 mL)で抽出する。分離した有機層を水(200 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc (9:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、3.00 g (95%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.90 (1H, s), 7.17 (1H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.28 (3H, s), MS (ESI) m/z: 226 (M+H) +.
<工程-2>: 4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピコリン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、2-クロロ-4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン(3.00 g, 13.3 mmol, 工程-1)から90%収率(3.14 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.24 (1H, s), 8.00 (1H, s), 4.57-4.42 (4H, m), 2.35 (3H, s), 1.44 (3H, t, J = 6.6 Hz), MS (ESI) m/z: 264 (M+H) +.
<工程-3>:(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、2-クロロ-4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン(3.00 g, 13.3 mmol, 工程-1)から90%収率(3.14 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.09 (1H, s), 7.09 (1H, s), 4.68 (2H, d, J = 3.7 Hz), 4.44 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.44 (1H, br s), 2.30 (3H, s), MS (ESI) m/z: 222 (M+H) +.
中間体-A16: (3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)メタノール
<工程-1>:3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸
4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸(10 g, 65.7 mmol)、および炭酸セシウム(64.2 g, 197 mmol)のDMF(150 mL)中の撹拌した溶液にトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル(33.6 g, 145 mmol)を0℃で加える。混合物を0℃で10分間撹拌し、次いで室温で2日間撹拌する。混合物に水(150 mL)およびNaOHペレット(15 g)を加え、得られた混合物を室温で２０時間撹拌する。混合物を水(100 mL)で希釈し、エーテル(100 mL x 2)で洗い、水層を濃塩酸(pH 4)で0℃で酸性にし、白色固体を得る。固体をろ過して集め、水およびn-ヘキサンで連続して洗浄し、50℃で真空で乾燥し、14.8 g (96 %収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.98-7.90 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.31 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 233
<工程-2>:(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸(7.00 g, 29.9 mmol, 工程-1)から80%収率(5.26 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.19-7.16 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.62 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.35 (2H, q, J = 8.7 Hz), 2.27 (3H, s) (OHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: フラグメントシグナル203のポジティブイオンが観察される。
中間体-A17: (4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)メタノール
<工程-1>: 4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチル安息香酸メチル
4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸メチル(1.5 g, 9.0 mmol)、2,2-ジフルオロエタノール (0.90 g, 10.8 mmol)、トリフェニルホスフィン(3.6 g, 13.5 mmol)のTHF(40 mL)中の撹拌した溶液にアゾジカルボン酸ジエチル(4.9 mL, 10.8 mmol, トルエン中40％溶液)を0 oCで滴下して加える。混合物を室温で30分間撹拌する。次いで反応混合物を60℃で2時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を減圧下で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(18:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.9 g (90 %収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.90-7.85 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.13 (1H, tt, J = 54.9, 4.4 Hz), 4.24 (2H, td, J = 12.5, 3.7 Hz), 3.89 (3H, s), 2.27 (3H, s).
<工程-2>: (4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチル安息香酸メチル(750 mg, 3.3 mmol, 工程-1)から定量的収率(712 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.18-7.15 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.11 (1H, tt, J = 54.9, 4.2 Hz), 4.61 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.19 (2H, tt, J = 13.0, 4.2 Hz), 2.25 (3H, s) (OHに由来するシグナルは観測されない).
中間体-A18: (5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ニコチン酸
表題化合物は、中間体-A1の工程-1と同様にして、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸(2.0 g, 12.9 mmol)および2,2,3,3-テトラフルオロプロパン-1-オール(3.4 g, 25.8 mmol)から定量的収率(3.7 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.74 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.09 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.00 (1H, tt, J = 52.7, 3.7 Hz), 4.84 (2H, t, J = 12.5 Hz), 2.28 (3H, s), COOHに由来するシグナルは観測されない, MS (ESI) m/z: 268 (M+H) +.
<工程-2>:(5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ニコチン酸(1.00 g, 3.74 mmol)から98%収率(0.93 g, 黄色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ7.93 (1H, s), 7.57 (1H, s), 6.68 (1H, tt, J = 52.0, 5.9 Hz), 5.19 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.84 (2H, t, J = 13.9 Hz), 4.43 (2H, d, J = 5.9 Hz), 2.18 (3H, s), MS (ESI) m/z: 254 (M+H) +.
中間体-A19: (2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メタノール
<工程-1>: 2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソニコチン酸エチル
表題化合物は、中間体-A15の工程-1と同様にして、2-ヒドロキシ-6-メチルイソニコチン酸エチル(2.0 g, 11.0 mmol)およびトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル(2.82 g, 12.1 mmol)から83%収率(2.42 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3)デルタ7.36 (1H, s), 7.23 (1H, s), 4.78 (2H, q, J = 8.6 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.50 (3H, s), 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz), MS (ESI) m/z: 264 (M+H) +.
<工程-2>:(2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソニコチン酸エチル(1.00 g, 3.8 mmol, 工程-1)から90%収率(753 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ6.80 (1H, s), 6.66 (1H, s), 4.76 (2H, d, J = 8.8 Hz), 4.67 (2H, q, J = 5.9 Hz), 2.43 (3H, s), 1.81 (1H, t, J = 5.9 Hz), MS (ESI) m/z: 222 (M+H) +.
中間体-A20: (1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(1.2 g, 4.7 mmol)から92%収率(1.04 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.66 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.08-8.00 (2H, m), 6.50 (1H, d, J = 2.9 Hz), 4.81 (2H, d, J = 5.8 Hz), MS (ESI) m/z: 244 (M+H) +.
中間体-A21: (6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルニコチン酸
水素化ナトリウム(2.04 g, オイル中60%, 53.2 mmol)のTHF(30 mL)懸濁液にシクロプロピルメタノール(3.84 g, 53.2 mmol)および6-フルオロ-5-メチルニコチン酸メチル(1.50 g, 8.9 mmol)を加え、混合物を0℃で１時間撹拌する。次いで1 M 水酸化ナトリウム水溶液(20 mL)、EtOH(10 mL)、およびTHF(10 mL)を加え、混合物を60℃で１時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を2 M塩酸(pH 4)で酸性にし、水層をEtOAc(100 mL)で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をDCM／MeOH(20:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.72 gの表題化合物（6-メトキシ-5-メチルニコチン酸を約20％含む）を白色固体として得る。これは、さらに精製することなく次の段階に用いる。.
MS (ESI) m/z: 206 (M-H) -.
<工程-2>: (6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルニコチン酸(1.72 g, 8.30 mmol, 工程-1)から68%収率(1.10 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) デルタ, 7.92 (1H, s), 7.45 (1H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.15 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.22 (3H, s), 1.54 (1H, t, J = 5.9 Hz), 1.35-1.24 (1H, m), 0.62-0.55 (2H, m), 0.37-0.32 (2H, m), MS (ESI) m/z: 194 (M+H) +.
中間体-A22: (2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル
表題化合物は、中間体-A6の工程-1と同様にして、6-クロロ-2-メトキシニコチン酸メチル(2.5 g, 12.4 mmol)および2,2,2-トリフルオロエタノール(2.78 g, 24.8 mmol)から54%収率(1.79 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.79 (2H, q, J = 8.8 Hz), 4.07 (3H, s), 3.87 (3H, s), MS (ESI) m/z: 266 (M+H) +.
<工程-2>:(2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル(1.79 g, 6.75 mmol, 工程-1)から74%収率(1.19 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.41 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.72 (2H, q, J = 8.8 Hz), 4.59 (2H, s), 3.97 (3H, s), 2.10 (1H, br s), MS (ESI) m/z: 238 (M+H) +.
中間体-A23: (6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メタノール
<工程-1>: 6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-カルボン酸メチル
5-クロロ-6-メチルピラジン-2-カルボン酸メチル(3.00 g, 16.1 mmol)、2,2,2-トリフルオロエタノール(32.2 g, 322 mmol)および炭酸カリウム(3.33 g, 24.1 mmol)のDMF(30 mL)中の混合物を60℃で2時間撹拌する。室温に冷却後、混合物をろ過して除き、ろ液をEtOAc(300 mL)で希釈する。有機層を水(100 mLx3)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をEtOAcで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、3.91 g (97%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
MS (ESI) m/z: 251 (M+H) +.
<工程-2>: 6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-カルボン酸
表題化合物は、中間体-A6の工程-2と同様にして、6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-カルボン酸メチル(3.91 g, 15.6 mmol, 工程-1)から66%収率(2.44 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ13.36 (1H, br s), 8.67 (1H, s), 5.11 (2H, q, J = 8.8 Hz), 2.48 (3H, s), MS (ESI) m/z: 235 (M-H) -.
<工程-3>: (6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-カルボン酸(2.0 g, 8.5 mmol, 工程-2)から定量的収率(1.9 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.07 (1H, s), 5.46 (1H, t, J = 1.5 Hz), 5.08-4.99 (2H, m), 4.54 (2H, d, J = 5.8 Hz), 2.42 (3H, s), MS (ESI) m/z: 223 (M+H) +
中間体-A24: (6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルニコチン酸
表題化合物は、中間体-A21の工程-1と同様にして、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸メチル(1.80 g, 10.6 mmol)および2,2-ジフルオロプロパン-1-オール(1.13 g, 11.7 mmol)から87%収率(2.14 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.56 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.07 (1H, d, J= 1.5 Hz), 4.64 (2H, t, J = 13.2 Hz), 2.22 (3H, s), 1.75 (3H, t, J = 19.1 Hz) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 230 (M-H) -.
<工程-2>: (6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルニコチン酸(1.5 g, 6.5 mmol, 工程-1)から93%収率(1.31 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ7.91 (1H, s), 7.55 (1H, s), 5.17 (1H, t, J = 5.8 Hz), 4.54 (2H, t, J = 13.2 Hz), 4.41 (2H, d, J = 5.8 Hz), 2.17 (3H, s), 1.73 (3H, t, J = 19.1 Hz), MS (ESI) m/z: 218 (M+H) +
中間体-A25: (5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル
5-ブロモ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル(1.00 g, 3.18 mmol)、シクロプロピルボロン酸(821 mg, 9.6 mmol)、酢酸パラジウム(II)(36 mg, 0.16 mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン(15%トルエン溶液, 595 mg, 0.32 mmol)、およびリン酸カリウム(1.69 g, 7.96 mmol)のトルエン‐水(10:1, 11 mL)を撹拌下、12時間還流する。室温に冷却後、混合物をセライトのパッドを通してろ過する。ろ液を真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(20:1)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、854 mg (97%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.59-8.57 (1H, m), 7.76-7.74 (1H, m), 4.90-4.79 (2H, m), 3.91 (3H, s), 2.12-2.06 (1H, m), 1.04-0.98 (2H, m), 0.78-0.74 (2H, m), MS (ESI) m/z: 276 (M+H) +.
<工程-2>:(5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル(850 mg, 3.09 mmol, 工程-1)から86%収率(657 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.88 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.2 Hz), 4.78 (2H, q, J = 8.0 Hz), 4.60 (2H, d, J = 5.9), 2.13-2.04 (1H, m), 1.71 (1H, br s), 1.02-0.95 (2H, m), 0.73-0.68 (2H, m) MS (ESI) m/z: 248 (M+H) +.
中間体-A26: (6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルニコチン酸メチル
6-フルオロ-5-メチルニコチン酸メチル(800 mg, 4.73 mmol)、4-クロロ-1H-ピラゾール(509 mg, 4.97 mmol)、および炭酸セシウム(3.08 g, 9.46 mmol)のDMF(16 mL)中の混合物を60℃で１時間撹拌する。室温に冷却後、混合物をEtOAc(150 mL)で希釈し、水(100 mL x 3)で洗う。有機相をシリカゲルを通してろ過し、ろ液を濃縮し、1.19 g (定量的収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.43 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.68 (1H, s), 3.97 (3H, s), 2.68 (3H, s), MS (ESI) m/z: 252 (M+H) +.
<工程-2>:6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルニコチン酸
表題化合物は、中間体-A6の工程-2と同様にして、6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルニコチン酸メチル(1.19 g, 4.7 mmol, 工程-1)から80%収率(904 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.81 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.36 (1H, s), 7.99 (1H, s), 2.56 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 236 (M-H) -.
<工程-3>:(6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルニコチン酸(880 mg, 3.70 mmol, 工程-2)から96%収率(791 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.28 (1H, br s), 8.21 (1H, s), 7.70 (1H, br s), 7.65 (1H, s), 4.76 (2H, d, J = 5.3 Hz), 2.56 (3H, s), 1.93 (1H, t, J = 5.3 Hz), MS (ESI) m/z: 224 (M+H) +.
中間体-A27: 1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー; 中間体-A7の対掌体)
<工程-1>:(S)-2-メチル-N-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)プロパン-2-スルフィンアミド(単一のジアステレオマー)
表題化合物は、中間体-A7の工程-3と同様にして、1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタノン(0.66 g, 2.81 mmol, 中間体-A7の工程-2 )および(S)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから83%収率(0.79 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.93 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.44 (1H, s), 4.76 (2H, q, J = 8.4 Hz), 4.54-4.46 (1H, m), 3.32 (1H, d, J = 2.6 Hz), 2.24 (3H, s), 1.51 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.23 (9H, s), MS (ESI) m/z: 339 (M+H) +.
<工程-2>:1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー; 中間体-A7の対掌体)
表題化合物は、中間体-A7の工程-4と同様にして、(S)-2-メチル-N-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)プロパン-2 -スルフィンアミド(単一のジアステレオマー) (0.79 g, 2.33 mmol, 工程-1)から88%収率(0.56 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.41 (2H, br s), 8.13 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 1.8 Hz), 5.02 (2H, q, J = 9.2 Hz), 4.44-4.37 (1H, m), 2.19 (3H, s), 1.50 (3H, d, J = 7.0 Hz), MS (ESI) m/z: 235 (M+H) +.
中間体-A28: (5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ニコチン酸
表題化合物は、中間体-A21の工程-1と同様にして、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸メチル(1.60 g, 9.46 mmol)および2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エタノール(1.64 g, 11.4 mmol)から73%収率(1.95 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ12.98 (1H, br s), 8.55 (1H, s), 8.01 (1H, s), 4.52-4.49 (2H, m), 4.16 (2H, q, J = 9.5 Hz), 3.98-3.95 (2H, m), 2.19 (3H, s), MS (ESI) m/z: 278 (M-H) -.
<工程-2>: (5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ニコチン酸(1.2 g, 4.3 mmol, 工程-1)から85%収率(0.97 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ7.89 (1H, s), 7.49 (1H, s), 5.12 (1H, t, J = 5.8 Hz), 4.41-4.38 (4H, m), 4.13 (2H, q, J = 9.5 Hz), 3.92 (2H, t, J = 4.4 Hz), 2.14 (3H, s), MS (ESI) m/z: 266 (M+H) +.
中間体-A29: (5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ニコチン酸
6-フルオロ-5-メチルニコチン酸メチル(2.00 g, 11.8 mmol)および2,2,2-トリフルオロエタンアミン(9.37 g, 95 mmol)のN-メチルピロリドン(24 mL)中の混合物を220℃で2.5時間、マイクロ波照射下で撹拌する。混合物をMeOH(30 mL)で希釈し、2 M 水酸化ナトリウム水溶液(15 mL)を混合物に加える。50℃で1時間撹拌後、混合物を2 M 塩酸で酸性にし、EtOAc／ヘキサン(100 mL x 3)で抽出する。合わせた有機層を水(100 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化し、884 mg (32 %)の表題化合物を淡ピンク色固体を得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.49 (1H, s), 7.78 (1H, s), 7.17 (1H, t, J = 6.6 Hz), 4.35-4.21 (2H, m), 2.14 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 233 (M-H) -.
<工程-2>:(5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ニコチン酸(780 mg, 3.3 mmol, 工程-1)から85%収率(623 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.99 (1H, br s), 7.36 (1H, br s), 4.56 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.46-4.30 (1H, m), 4.30-4.21 (2H, m), 2.15 (3H, s), 1.51 (1H, t, J = 5.5 Hz), MS (ESI) m/z: 221 (M+H) +.
中間体-A30: (3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタノール
<工程-1>: 3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)安息香酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、4-ブロモ-2-メチル-1-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン(2.00 g, 7.84 mmol)から88%収率(1.72 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.95-7.88 (2H, m), 7.26-7.24 (1H, m), 4.38 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.36 (3H, s), 1.40 (3H, t, J = 7.3 Hz).
<工程-2>:(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)安息香酸エチル(0.80 g, 3.22 mmol, 工程-1)から93%収率(620 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.35-7.15 (3H, m), 4.67 (2H, d, J = 5.6 Hz), 2.32 (3H, s), 1.74 (1H, t, J = 5.6 Hz).
中間体-A31: (2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソニコチン酸(1.00 g, 4.5 mmol)から87%収率(816 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.10 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.95 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.88 (1H, s), 4.77 (2H, q, J = 8.6 Hz), 4.72 (2H, d, J = 5.8 Hz), 1.91 (1H, t, J = 5.8 Hz), MS (ESI) m/z: 208 (M+H) +.
中間体-A32: (5-フェニル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 5-フェニル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル
5-ブロモ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル(2.00 g, 6.37 mmol)、フェニルボロン酸(932 mg, 7.64 mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(368 mg, 0.32 mmol)、および炭酸水素ナトリウム(1.07 g, 12.7 mmol)のジオキサン-水(10:1, 22 mL)中の混合物を撹拌下、18時間還流する。室温に冷却後、混合物を水(30 mL)に注ぎ、水層をEtOAc(30 mL x 3)で抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(10:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.99 g (定量的収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.78 (1H, d, J =2.2 Hz), 8.31 (1H, d, J =2.2 Hz), 7.57 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.48-7.40 (3H, m), 4.88 (2H, q, J =8.0 Hz), 3.95 (3H, s), MS (ESI) m/z: 312 (M+H)+.
<工程-2>:(5-フェニル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、5-フェニル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ニコチン酸メチル(1.90 g, 6.10 mmol)から73%収率(1.26 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.10 (1H, d, J =2.2 Hz), 7.76 (1H, d, J =2.2 Hz), 7.6-7.3 (5H, m), 4.83 (2H, q, J =8.1 Hz), 4.72 (2H, s), 1.81 (1H, br s), MS (ESI) m/z: 284 (M+H) +.
中間体-A33: (1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メタノール
<工程-1>: 1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-カルボン酸メチル
表題化合物は、中間体-A10の工程-1と同様にして、1-クロロイソキノリン-4-カルボン酸メチル(1.00 g, 4.5 mmol)から88%収率(1.14 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.97 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.77 (1H, s), 8.35 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.87-7.81 (1H, m), 7.65 (1H, t, J = 8.1 Hz), 5.01 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.99 (3H, s), MS (ESI) m/z: 286 (M+H) +.
<工程-2>:(1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-カルボン酸メチル(0.98 g, 3.4 mmol, 工程-1)から定量的収率(0.88 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.33 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.12 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.97 (1H, s), 7.83-7.78 (1H, m), 7.68-7.60 (1H, m), 5.02 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.95 (2H, q, J = 8.4 Hz), 1.68 (1H, t, J = 5.9 Hz), MS (ESI) m/z: 258 (M+H) +.
中間体-A34: (5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタンアミン
<工程-1>: 2-クロロ-5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン
表題化合物は、中間体-A15の工程-1と同様にして、6-クロロ-4-メチルピリジン-3-オール(3.0 g, 20.9 mmol)およびトリフルオロメタンスルホン酸2,2-ジフルオロエチル(4.92 g, 23.0 mmol)から95%収率(4.14 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) デルタ 7.89 (1H, s), 7.14 (1H, s), 6.11 (1H, tt, J = 54.3, 4.4 Hz), 4.26 (2H, td, J = 13.2, 4.4 Hz), 2.26 (3H, s), MS (ESI) m/z: 208 (M+H) +.
<工程-2>: 5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピコリン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、2-クロロ-5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン(4.14 g, 19.9 mmol, 工程-1)から87%収率(4.24 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) デルタ, 8.24 (1H, s), 7.99 (1H, s), 6.14 (1H, tt, J = 55.0, 4.4 Hz), 4.49-4.32 (4H, m), 2.32 (3H, s), 1.44 (3H, t, J = 6.6 Hz), MS (ESI) m/z: 246 (M+H) +.
<工程-3>: (5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタノール
5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピコリン酸エチル(2.0 g, 8.2 mmol, 工程-2)および塩化カルシウム(3.62 g, 32.6 mmol)のTHF-EtOH(1:1, 60 mL)中の混合物を室温で30分間撹拌する。次いで混合物を0℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム(771 mg, 20.4 mmol)をそこへ滴下して加える。1日撹拌後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液(200 mL)で停止し、水層をDCM(200 mL x 2)で抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(10:1からEtOAcのみ)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.61 g (97%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.18 (1H, s), 7.26 (1H, s), 6.41 (1H, tt, J = 54.2, 3.7 Hz), 5.31 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.47-4.37 (4H, m), 2.21 (3H, s), MS (ESI) m/z: 204 (M+H)
<工程-4>: 2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタノール(594 mg, 2.92 mmol, 工程-3)およびフタルイミド(473 mg, 3.22 mmol)から74%収率(720 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.05 (1H, s), 7.91-7.86 (2H, m), 7.78-7.70 (2H, m), 7.12 (1H, s) 6.08 (1H, tt, J = 54.9, 4.5 Hz), 4.93 (2H, s), 4.27-4.17 (2H, m), 2.23 (3H, s), MS (ESI) m/z: 333 (M+H)+.
<工程-5>: (5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタンアミン
2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン(720 mg, 2.17 mmol, 工程-4)のMeOH(30 mL)懸濁液にヒドラジン水和物(0.32 mL, 6.50 mmol)を加え、混合物を60℃で５時間撹拌する。溶媒を留去した後、残渣に1 M 水酸化ナトリウム水溶液(100 mL)を加え、水層をDCM(100 mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでろ過し、濃縮し、307 mg (70%収率)の表題化合物を無色油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.19 (1H, s), 7.25 (1H, s), 6.40 (1H, tt, J = 54.2, 3.6 Hz), 4.41 (td, 1H, J = 14.7 Hz, 3.6 Hz), 3.69 (2H, s), 2.19 (3H, s) (NH2に由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 203 (M+H)+.
中間体-A35: (1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メタノール
<工程-1>: 1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
表題化合物は、中間体-A2の工程-2と同様にして、5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル(975 mg, 3.6 mmol, 工程-1)から99%収率(1.01 g, 褐色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.52 (1H, br s), 7.40-7.34 (1H, m), 7.32-7.18 (2H, m), 4.39 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.09 (3H, s), 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), MS (ESI) m/z: 288 (M+H) +.
<工程-2>:(1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル(0.96 g, 3.3 mmol, 工程-1)から定量的収率(0.88 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.44 (1H, s), 7.35-7.24 (1H, m), 7.20-7.05 (1H, m), 6.47 (1H, s), 4.81 (2H, d, J = 5.6 Hz), 3.82 (3H, s), 1.63 (1H, t, J = 5.6 Hz), MS (ESI) m/z: 246 (M+H) +.
中間体-A36: (3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル)メタノール
<工程-1>: 3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)安息香酸メチル
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、3-クロロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチル(1.5 g, 8.0 mmol)から98%収率(2.0 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.09 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.18 (1H, tt, J = 54.9, 4.4 Hz), 4.30 (2H, td, J = 12.5, 4.4 Hz), 3.91 (3H, s).
<工程-2>:(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)フェニル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)安息香酸メチル(930 mg, 3.7 mmol, 工程-1)から定量的収率(860 mg, 無色透明油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.42 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.15 (1H, tt, J = 54.9, 4.4 Hz), 4.63 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.24 (2H, td, J = 12.8, 4.4 Hz), 1.75-1.65 (1H, m).
中間体-A37: 5-(クロロメチル)-3-メチル-2-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン塩酸塩
<工程-1>: 3-メチルピリジン-2,5-ジカルボン酸ジエチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、2,5-ジブロモ-3-メチルピリジン(3.00 g, 12.0 mmol)から72%収率(2.05 g, 黄色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ9.10 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.21 (1H, s), 4.52-4.39 (4H, m), 2.62 (3H, s), 1.48-1.40 (6H, m), MS (ESI) m/z: 238 (M+H) +.
<工程-2>: 6-(ヒドロキシメチル)-5-メチルニコチン酸エチル
表題化合物は、中間体-A34の工程-3と同様にして、3-メチルピリジン-2,5-ジカルボン酸ジエチル(2.05 g, 8.6 mmol)から74%収率(1.25 g, 淡黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ9.02 (1H, s), 8.08 (1H, s), 4.74 (2H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.28 (3H, s), 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), MS (ESI) m/z: 196 (M+H) +.
<工程-3>: 6-(クロロメチル)-5-メチルニコチン酸エチル塩酸塩
6-(ヒドロキシメチル)-5-メチルニコチン酸エチル(1.25 g, 6.40 mmol)のDCM(25 mL)溶液に塩化チオニル(0.93 mL, 12.8 mmol)を0℃で加える。室温で1時間撹拌後、溶媒を真空中で留去し、1.37 g (定量的収率)の表題化合物を淡黄色固体として得る。
MS (ESI) m/z: 214 (M+H) +.
<工程-4>:5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ニコチン酸
2,2,2-トリフルオロエタノール(3.84 g, 38.4 mmol)および炭酸セシウム(8.33 g, 25.6 mmol)のDMF(20 mL)中の混合物に6-(クロロメチル)-5-メチルニコチン酸エチル塩酸塩(1.37 g, 6.39 mmol)を加える。40℃で20時間撹拌後、2 M水酸化ナトリウム水溶液(20 mL)、水(20 mL)、THF(20 mL)、およびEtOH(20 mL)をその混合物に加える。60℃で3時間撹拌後、混合物を2M塩酸(pH 4)で酸性にする。有機溶媒を蒸発させて除き、残った水層をEtOAc／ヘキサンで抽出する。分離した有機層を水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をヘキサンから結晶化し、1.06 g (66%)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.85 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.11 (1H, s), 4.84 (2H, s), 4.22-4.12 (2H, m), 2.40 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 248 (M-H) -.
<工程-5>:(5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ニコチン酸(1.04 g, 4.17 mmol, 工程-4)から86%収率(843 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.37 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 1.4 Hz), 4.82 (2H, s), 4.72 (2H, s), 3.88 (2H, q, J = 8.8 Hz), 2.42 (3H, s), 2.21-2.02 (1H, m), MS (ESI) m/z: 236 (M+H) +.
<工程-6>:5-(クロロメチル)-3-メチル-2-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン塩酸塩
表題化合物は、工程-3と同様にして、(5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メタノール(693 mg,2.95 mmol, 工程-5)から定量的収率(830 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.71 (1H, s), 8.23 (1H, s), 5.28 (2H, s), 4.72 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 8.4 Hz), 2.63 (3H, s), MS (ESI) m/z: 254 (M+H) +.
中間体-A38: 2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エタノール
表題化合物は、中間体-A10の工程-1と同様にして、2,3-ジフルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(1.00 g,5.46 mmol)およびエタン-1,2-ジオール(678 mg, 10.9 mmol)から64%収率(785 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.22 (1H, s), 7.57 (1H, dd, J = 9.5, 1.5 Hz), 4.62-4.59 (2H, m), 4.05-4.00 (2H, m), 2.49 (1H, t, J =5.9 Hz), MS (ESI) m/z: 226 (M+H) +.
中間体-A39: (5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
<工程-1>:2-ブロモ-5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン
表題化合物は、中間体-A15の工程-1と同様にして、6-ブロモ-4-メチルピリジン-3-オール(1.20 g, 6.90 mmol)およびトリフルオロメタンスルホン酸2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロピル(13.8 mmol)から定量的収率(2.11 g, 黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.13 (1H, d, J = 3.4 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J = 8.8, 3.4 Hz), 4.46 (2H, t, J = 11.4 Hz), MS (ESI) m/z: 306 (M+H) +.
<工程-2>: 5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピコリン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、2-ブロモ-5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン(2.11 g, 6.9 mmol)から72%収率(1.89 g, 淡橙色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.47 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.6, 2.9 Hz), 4.60-4.40 (4H, m), 1.45 (3H, t, J = 7.0 Hz), MS (ESI) m/z: 300 (M+H) +.
<工程-3>:(5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A34の工程-3と同様にして、5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピコリン酸エチル(1.23 g, 4.10 mmol)から80%収率(847 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.31 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.36-7.21 (2H, m), 4.74 (2H, d, J = 4.9 Hz), 4.49 (2H, t, J = 12.1 Hz), 3.34 (1H, t, J = 4.9 Hz), MS (ESI) m/z: 258 (M+H) +.
中間体-A40: (4-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)フェニル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、4-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)安息香酸(600 mg,2.52 mmol)から82%収率(464 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.39 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.4 Hz), 5.91 (1H, tt, J = 52.9, 2.9 Hz), 4.71 (2H, d, J = 5.7 Hz), 1.74 (1H, t, J = 5.7 Hz).
中間体-A41: (5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
<工程-1>: 2-ブロモ-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン
表題化合物は、中間体-A15の工程-1と同様にして、6-ブロモピリジン-3-オール(1.30 g, 7.47 mmol)および2,2,3,3-テトラフルオロプロパン-1-オール(3.94 g, 14.9 mmol)から定量的収率(2.25 g, 黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.12 (1H, d, J =2.9 Hz), 7.44 (1H, d, J =8.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J =8.8, 2.9 Hz), 6.03 (1H, tt, J =52.7, 4.4 Hz), 4.40 (2H, t, J =11.7 Hz), MS (ESI) m/z: 288 および 290 (M+H) +.
<工程-2>: 5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピコリン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、2-ブロモ-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン(2.25 g, 7.81 mmol, 工程-1)から94%収率(2.07 g, 淡黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.46 (1H, d, J =2.9 Hz), 8.16 (1H, d, J =8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J =8.8, 2.9 Hz), 6.06 (1H, tt, J = 52.7, 4.4 Hz), 4.52-4.44 (4H, m), 1.45 (3H, t, J =6.6 Hz), MS (ESI) m/z: 282 (M+H) +.
<工程-3>:(5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A34の工程-3と同様にして、5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピコリン酸エチル(923 mg, 3.28 mmol, 工程-2)から91%収率(717 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.29 (1H, s), 7.57-7.40 (2H, m), 6.70 (1H, tt, J = 52.0, 5.9 Hz), 5.37 (1H, t, J = 5.9 Hz), 4.68 (2H, t, J = 13.9 Hz), 4.50 (2H, d, J = 5.9 Hz), MS (ESI) m/z: 240 (M+H) +.
中間体-A42: (5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ニコチン酸
表題化合物は、中間体-A3の工程-1と同様にして、5,6-ジクロロニコチン酸(5.00 g, 26.0 mmol)および2,2,3,3-テトラフルオロプロパン-1-オール(5.16 g, 39.1 mmol)から97%収率(7.29 g, 淡褐色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.77 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.08 (1H, tt, J = 52.8, 4.5 Hz), 4.88 (2H, t, J = 12.5 Hz) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 286 (M-H) -.
<工程-2>:(5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ニコチン酸(2.49 g,8.66 mmol, 工程-1)から96%収率(2.49 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.02 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.71 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.09 (1H, tt, J = 52.9, 4.8 Hz), 4.78 (2H, tt, J = 12.2, 1.5 Hz), 4.67 (2H, d, J = 5.3 Hz), 1.80 (1H, t, J = 5.3 Hz), MS (ESI) m/z: 274 (M+H) +.
中間体-A43: 1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー)
<工程-1>: 4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピコリン酸
表題化合物は、中間体-A6の工程-2と同様にして、4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピコリン酸エチル(3.30 g, 12.5 mmol, 中間体-A15の工程-2)から92%収率(2.72 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.12 (1H, s), 8.09 (1H, s), 4.55 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.39 (3H, s), COOHに由来するシグナルは観測されない, MS (ESI) m/z: 236 (M+H) +, 234 (M-H)
<工程-2>:N-メトキシ-N,4-ジメチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピコリンアミド
表題化合物は、中間体-A7の工程-1と同様にして、4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピコリン酸(1.0 g, 4.3 mmol, 工程-1)から定量的収率(1.6 g,オフホワイト固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3, DMSO-d6の1滴を加える)デルタ8.14 (1H, s), 7.58 (1H, br s), 4.51 (2H, q, J = 8.1 Hz), 3.76 (3H, s), 3.41 (3H, s), 2.32 (3H, s), MS (ESI) m/z: 279 (M+H) +.
<工程-3>:4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピコリンアルデヒド
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、N-メトキシ-N,4-ジメチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピコリンアミド(1.6 g, 5.8 mmol, 工程-2)および水素化リチウムアルミニウム(80 mg, 2.9 mmol)から95%収率(1.2 g, 淡褐色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ9.98 (1H, s), 8.29 (1H, s), 7.85 (1H, s), 4.57 (2H, q, J = 8.1 Hz), 2.36 (3H, s), MS (ESI) m/z: 220 (M+H) +.
<工程-4>:(R,E)-2-メチル-N-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチレン)-プロパン-2-スルフィンアミド(単一のエナンチオマー)
4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピコリンアルデヒド(1.6 g, 7.3 mmol, 工程-3)、(R)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(1.33 g, 11.0 mmol)、およびチタンテトラエトキシド(2.50 g, 11.0 mmol)のTHF(30 mL)中の混合物を撹拌下、2時間還流する。0℃に冷却後、水(30 mL)およびEtOAc(80 mL)を混合物に加え、これをセライトのパッドを通してろ過する。ろ液を水および食塩水で連続して洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(4:1-2:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.14 g (48%収率)の表題化合物を淡黄色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.62 (1H, s), 8.25 (1H, s), 7.88 (1H, s), 4.53 (2H, q, J = 8.0 Hz), 2.36 (3H, s), 1.28 (9H, s), MS (ESI) m/z: 323 (M+H) +.
<工程-5>:(R)-2-メチル-N-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)プロパン-2-スルフィンアミド(単一のジアステレオマー)
(R,E)-2-メチル-N-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチレン)プロパン-2-スルフィンアミド(1.1 g, 3.4 mmol, 工程-4)のDCM(50 mL)溶液に臭化メチルマグネシウムのTHF(0.97 M, 7.0 mL, 6.8 mmol)溶液を-78℃で滴下して加える。-78℃で1時間撹拌後、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液(100 mL)で停止する。水層をDCM(100 mL x 2)で抽出する。合わせた有機層を水(100 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(1:3)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.09 g (94%収率)の表題化合物を無色油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.08 (1H, s), 7.12 (1H, s), 4.65 (1H, d, J = 5.4 Hz), 4.54-4.46 (1H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.9 Hz), 2.28 (3H, s), 1.48 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.25 (9H, s), MS (ESI) m/z: 337 (M-H) -.
<工程-6>:1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー)
表題化合物は、中間体-A7の工程-4と同様にして、(R)-2-メチル-N-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)プロパン-2-スルフィンアミド(1.1 g, 3.3 mmol, 工程-5)から定量的収率(1.1 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.42 (2H, br s), 8.38 (1H, s), 7.43 (1H, s), 4.95 (2H, q, J = 8.8 Hz), 4.50-4.38 (1H, m), 2.22 (3H, s), 1.45 (3H, d, J = 6.6 Hz), MS (ESI) m/z: 235 (M+H) +.
中間体-A44: (5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-クロロ-5-メチルニコチン酸メチル
表題化合物は、中間体-A2の工程-2と同様にして、6-クロロ-5-メチルニコチン酸(2.00 g, 11.7 mmol)から93%収率(2.02 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.83 (1H, s, J = 2.2 Hz), 8.16 (1H, s), 3.95 (3H, s), 2.44 (3H, s), MS (ESI) m/z: 186 (M+H) +.
<工程-2>: 5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ニコチン酸メチル
亜鉛末(2.49 g, 38.1 mmol)のTHF(15 mL)懸濁液に1,2-ジブロモエタン(0.21 g, 1.1 mmol)および塩化トリメチルシリル(0.12 g, 1.1 mmol)を加える。室温で20分撹拌後、1,1,1-トリフルオロ-3-ヨードプロパン(6.10 g, 27.2 mmol)を加え、混合物を55℃で1時間撹拌し、ヨウ化(3,3,3-トリフルオロプロピル)亜鉛のTHF溶液を得る。6-クロロ-5-メチルニコチン酸メチル(2.02 g, 10.9 mmol, 工程-1)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(1.01 g, 0.87 mmol)のDMF(15 mL)中の混合物に亜鉛試薬を加え、混合物を55℃で12時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を水(100 mL)に注ぎ、水層をEtOAc(30 mL x 2)で抽出する。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(5:1〜EtOAcのみ)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、2.32 g (86%収率)の表題化合物を橙色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.97 (1H, d, J =1.5 Hz), 8.05 (1H, d, J = 1.5 Hz), 3.94 (3H, s), 3.10-3.04 (2H, m), 2.76-2.62 (2H, m), 2.38 (3H, s) MS (ESI) m/z: 248 (M+H) +.
<工程-3>: (5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ニコチン酸メチル(1.30 g, 5.26 mmol, 工程-2)から定量的収率(1.16 g, 淡黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.31 (1H,s), 7.49 (1H, s), 4.67 (2H, d, J =5.9 Hz), 3.03-2.98 (2H, m), 2.68-2.51 (2H, m), 2.33 (4H, s), MS (ESI) m/z: 220 (M+H) +.
中間体-A45: (4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
<工程-1>: 2-クロロ-4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、6-クロロ-4-メチルピリジン-3-オール(3.00 g, 20.9 mmol)および3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オール(5.72 g, 50.1 mmol)から定量的収率(3.64 g, 淡黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) デルタ, 7.87 (1H, s), 7.12 (1H, s), 4.27 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.78-2.59 (2H, m), 2.22 (3H, s), MS (ESI) m/z: 240 (M+H) +.
<工程-2>: 4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピコリン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、2-クロロ-4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン(3.64 g, 15.2 mmol, 工程-1)から93%収率(3.92 g, 淡黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) デルタ, 8.24 (1H, s), 7.97 (1H, s), 4.49-4.36 (4H, m), 2.78-2.62 (2H, m), 2.29 (3H, s), 1.44 (3H, t, J = 6.6 Hz), MS (ESI) m/z: 278 (M+H)+.
<工程-3>: (4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A34の工程-3と同様にして、4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピコリン酸エチル(1.0 g, 3.6 mmol, 工程-2)から93%収率(807 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.16 (1H, s), 7.26 (1H, s), 5.28 (1H, t, J = 5.8 Hz), 4.45 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.30 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.89-2.74 (2H, m), 2.17 (3H, s), MS (ESI) m/z: 236 (M+H)+.
中間体-A46: (5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ニコチン酸
表題化合物は、中間体-A3の工程-1と同様にして、5,6-ジクロロニコチン酸(1.00 g, 5.21 mmol)および2,2-ジフルオロプロパン-1-オール(0.50 g, 5.21 mmol)から85%収率(1.12 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.77 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.2 Hz), 4.64 (2H, t, J = 11.7 Hz), 1.80 (3H, t, J = 18.3 Hz) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 252 (M+H) +.
<工程-2>: (5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ニコチン酸(1.00 g, 3.97 mmol, 工程-1)から73%収率(689 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.00 (1H, s), 7.74 (1H, d, J =1.5 Hz), 4.65 (2H, t, J =5.9 Hz), 4.55 (2H, d, J =11.7 Hz), 1.78 (3H, t, J =19.1 Hz), 1.6-1.5 (1H, m), MS (ESI) m/z: 238(M+H)+.
中間体-A47: (5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
<工程-1>:5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ニコチン酸
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.77 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.29 (1H, d, J = 1.5 Hz), 4.72 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.78-2.63 (2H, m) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 270 (M+H) +.
<工程-2>:(5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.00 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.72 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.75-4.55 (4H, m), 2.76-2.56 (2H, m), 1.80 (1H, br s), MS (ESI) m/z: 256 (M+H) +.
中間体-A48: 1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタノール
1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エタノン(3.41 g, 14.6 mmol,中間体-A7の工程-2 )のMeOH(70 mL)溶液に水素化ホウ素ナトリウム(1.11 g, 29.2 mmol)を0℃で加え、混合物を室温で3時間撹拌する。次いで反応を水で停止し、混合物をセライトのパッドを通してろ過する。ろ液をEtOAcで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をEtOAcで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、3.39 g (99%)の表題化合物を無色油状物として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.93 (1H, s), 7.52 (1H, s), 4.93-4.83 (1H, m), 4.76 (2H, q, J = 8.8 Hz), 2.24 (3H, s), 1.49 (3H, d, J = 5.9 Hz), MS (ESI) m/z: 236 (M+H) +.
中間体-A49: (4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩
<工程-1>: 2-クロロ-4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン
6-クロロ-4-メチルピリジン-3-オール(5.00 g, 34.8 mmol)および炭酸セシウム(34.0 g, 104 mmol)のDMF(140 mL)中の混合物に1,1,2,2-テトラフルオロ-3-ヨードプロパン(16.9 g, 69.7 mmol)を加え、混合物を90℃で19時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を水(500 mL)に注ぎ、水層をEtOAc／ヘキサン(3:1. 500 mL)で抽出する。分離した有機層を水(300 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(20:1-4:1)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、7.97 g (89%収率)の表題化合物を淡黄色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.91 (1H, s), 7.16 (1H, s), 6.02 (1H, tt, J = 53.1, 4.0 Hz), 4.43 (2H, t, J = 11.7 Hz), 2.26 (3H, s), MS (ESI) m/z: 258 (M+H)+.
<工程-2>: 4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピコリン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、2-クロロ-4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン(5.39 g, 20.9 mmol, 工程-1)から90%収率(5.55 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.26 (1H, s), 8.00 (1H, s), 6.04 (1H, tt, J = 53.1, 4.0 Hz), 4.60-4.35 (4H, m), 2.32 (3H, s), 1.44 (3H, t, J = 7.1 Hz), MS (ESI) m/z: 296 (M+H)+.
<工程-3>:(4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A34の工程-3と同様にして、4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピコリン酸エチル(2.00 g, 6.77 mmol, 工程-2)から80%収率(1.36 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.10 (1H, s), 7.10 (1H, s), 6.05 (1H, tt, J = 53.0, 4.4 Hz), 4.68 (2H, s), 4.45 (2H, t, J = 11.7 Hz), 3.58 (1H, br s), 2.28 (3H, s), MS (ESI) m/z: 254 (M+H)+.
<工程-4>:2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3 -ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタノール(1.36 g, 5.39 mmol, 工程-3)およびフタルイミド(873 mg, 5.93 mmol)から82%収率(1.70 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.06 (1H, s), 7.93-7.83 (2H, m), 7.79-7.70 (2H, m), 7.14 (1H, s), 6.02 (1H, tt, J = 53.1, 4.4 Hz), 4.93 (2H, s), 4.39 (2H, t, J = 11.7 Hz), 2.28 (3H, s), MS (ESI) m/z: 383 (M+H)+.
<工程-5>:(4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩
表題化合物は、中間体-A34の工程-5と同様にして、2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン(1.70 g, 4.44 mmol, 工程-4)から99%収率(1.35 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.45 (3H, br s), 8.41 (1H, s), 7.43 (1H, s), 6.74 (1H, tt, J = 51.6, 5.5 Hz), 4.80 (2H, t, J = 13.2 Hz), 4.15-4.03 (2H, m), 2.25 (3H, s), MS (ESI) m/z: 253 (M+H)+.
中間体-A50: (5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩
<工程-1>: 5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ニコチン酸
表題化合物は、中間体-A3の工程-1と同様にして、5,6-ジクロロニコチン酸(4.00 g, 20.8 mmol)およびシクロプロピルメタノール(2.25 g, 31.3 mmol)から98%収率(4.65 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.63 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.22 (1H, d, J = 2.2 Hz), 4.28 (2H, d, J = 7.3 Hz), 1.38-1.20 (1H, m), 0.63-0.54 (2H, m), 0.42-0.34 (2H, m) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 226 (M-H)-.
<工程-2>:(5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ニコチン酸(2.00 g, 8.79 mmol, 工程-1)から80%収率(1.50 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.98 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 2.2 Hz), 4.62 (2H, d, J = 5.5 Hz), 4.22 (2H, d, J = 7.0 Hz), 1.71 (1H, t, J = 5.6 Hz), 1.42-1.20 (1H, m), 0.66-0.51 (2H, m), 0.47-0.33 (2H, m), MS (ESI) m/z: 214 (M+H)+.
<工程-3>:2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール(1.50 g, 7.00 mmol, 工程-2)およびフタルイミド(1.13 g, 7.70 mmol)から74%収率(1.79 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.12 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.90-7.80 (2H, m), 7.76-7.70 (3H, m), 4.76 (2H, s), 4.19 (2H, d, J = 7.4 Hz), 1.35-1.24 (1H, m), 0.69-0.50 (2H, m), 0.43-0.31 (2H, m), MS (ESI) m/z: 343 (M+H)+.
<工程-4>:(5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩
表題化合物は、中間体-A34の工程-5と同様にして、2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン(1.79 g, 5.23 mmol, 工程-3)から86%収率(1.12 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.33 (3H, br s), 8.19 (1H, d, J = 1.8 Hz), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 4.20 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.05-3.94 (2H, m), 1.32-1.20 (1H, m), 0.61-0.51 (2H, m), 0.39-0.31 (2H, m), MS (ESI) m/z: 213 (M+H)+.
中間体-A51:1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー)(中間体-A43の対掌体)
表題化合物は、中間体-A43の手順に従って、(R)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドのかわりに(S)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドを用いて製造される。
中間体-A52:(3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)メタンアミン塩酸塩
<工程-1>: (3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)安息香酸(1.18 g, 4.63 mmol)から69%収率(767 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.43 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.26-7.22 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.41 (2H, q, J = 8.1 Hz), 1.71 (1H, t, J = 5.5 Hz).
<工程-2>:2-(3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)イソインドリン-1,3-ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)メタノール(760 mg, 3.16 mmol, 工程-1)から77%収率(894 mg, 白色固体)で製造される。
1H -NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.89-7.73 (2H, m), 7.74-7.71(2H, m), 7.50 (1H, d, J = 2.2 Hz) 7.33 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.78 (2H, s), 4.36 (2H, q, J = 8.1 Hz).
<工程-3>:(3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)メタンアミン塩酸塩
表題化合物は、中間体-A34の工程-5と同様にして、2-(3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)イソインドリン-1,3-ジオン(890 mg, 2.41 mmol, 工程-2)から89%収率(593 mg,オフホワイト固体)で製造される。
1H -NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.47 (3H, br s), 7.68 (1H, s), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.91 (2H, q, J = 8.8 Hz), 3.98 (2H, d, J = 5.1 Hz), MS (ESI) m/z: フラグメントシグナル223のポジティブイオンが観察される。
中間体-A53: (6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩
<工程-1>: 6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルニコチン酸
表題化合物は、中間体-A21の工程-1と同様にして、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸メチル(4.00 g, 23.7 mmol)から69%収率(4.26 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3/DMSO-d6)デルタ8.69 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.01 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.45 (2H, dd, J = 8.0, 5.1 Hz), 7.06 (2H, t, J = 8.8 Hz), 5.43 (2H, s), 2.24 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 260 (M-H)-.
<工程-2>:(6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルニコチン酸(1.50 g, 5.74 mmol, 工程-1)から91%収率(1.30 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.96 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.51-7.38 (3H, m), 7.12-7.01 (2H, m), 5.37 (2H, s), 4.60 (2H, d, J = 2.2 Hz), 2.23 (3H, s), 1.68 (1H, br s), MS (ESI) m/z: 248 (M+H)+.
<工程-3>:2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール(1.30 g, 5.25 mmol, 工程-2)から74%収率(1.46 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.03 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.83-7.70 (2H, m), 7.68-7.60 (2H, m), 7.44 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.38-7.30 (2H, m), 7.02-6.90 (2H, m), 5.26 (2H, s), 4.68 (2H, s), 2.11 (3H, s), MS (ESI) m/z: 377 (M+H)+.
<工程-4>:(6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩
表題化合物は、中間体-A34の工程-5と同様にして、2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン(1.46 g, 3.88 mmol, 工程-3)から92%収率(1.01 g, 淡黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.24 (3H, br s), 8.07 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.55-7.43 (2H, m), 7.26-7.15 (2H, m), 5.38 (2H, s), 3.99-3.90 (2H, m), 2.19 (3H, s), MS (ESI) m/z: 247 (M+H)+.
中間体-A54: (6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩
<工程-1>: 6-シクロブトキシ-5-メチルニコチン酸
表題化合物は、中間体-A1の工程-1と同様にして、6-フルオロ-5-メチルニコチン酸(1.00 g, 6.45 mmol)およびシクロブタノール(837 mg, 11.6 mmol)から88%収率(1.18 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.50 (1H, s), 7.97 (1H, s), 5.21 (1H, ５重線, J = 7.3 Hz), 2.48-2.35 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.15-1.99 (2H, m), 1.84-1.57 (2H, m) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 208 (M+H)+.
<工程-2>:(6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、6-シクロブトキシ-5-メチルニコチン酸(2.74 g, 13.2 mmol, 工程-1)から87%収率(2.22 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.91 (1H, s), 7.43 (1H, s), 5.21 (1H, ５重線, J = 7.3 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.1 Hz), 2.58-2.41 (2H, m), 2.32-2.04 (3H, m), 2.19 (3H, s), 1.91-1.58 (2H, m), MS (ESI) m/z: 194 (M+H)+.
<工程-3>:2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メタノール(2.22 g, 11.5 mmol, 工程-2)から83%収率(3.07 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.05 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.92-7.78 (2H, m), 7.74-7.68 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.8 Hz), 5.17 (1H, ５重線, J = 7.3 Hz), 4.73 (2H, s), 2.49-2.36 (2H, m), 2.20-2.00 (2H, m), 2.14 (3H, s), 1.86-1.56 (2H, m), MS (ESI) m/z: 323 (M+H)+.
<工程-4>:(6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩
表題化合物は、中間体-A34の工程-5と同様にして、2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン(3.07 g, 9.52 mmol, 工程-3)から96%収率(2.10 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.21 (3H, br s), 8.02 (1H, s), 7.65 (1H, s), 5.15 (1H, ５重線, J = 7.0 Hz), 4.00-3.88 (2H, m), 2.48-2.33 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.11-1.95 (2H, m), 1.84-1.55 (2H, m), MS (ESI) m/z: 193 (M+H)+.
中間体-A55: (5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩
<工程-1>: 2-クロロ-5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン
表題化合物は、中間体-A15の工程-1と同様にして、6-クロロ-4-メチルピリジン-3-オール(3.00 g, 20.9 mmol)および（ブロモメチル）シクロプロパン(3.39 g, 25.1 mmol)から86%収率(3.57 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.84 (1H, s), 7.10 (1H, s), 3.88 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.25 (3H, s), 1.37-1.22 (1H, m), 0.72-0.62 (2H, m), 0.43-0.33 (2H, m), MS (ESI) m/z: 198 (M+H)+.
<工程-2>: 5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピコリン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14 の工程-2 と同様にして、2-クロロ-5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン(3.57 g, 18.1 mmol, 工程-1)から52%収率(2.21 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.21 (1H, s), 7.95 (1H, s), 4.44 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.99 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.31 (3H, s), 1.43 (3H, t, J = 6.6 Hz), 1.39-1.23 (1H, m), 0.72-0.63 (2H, m), 0.45-0.36 (2H, m), MS (ESI) m/z: 236 (M+H)+.
<工程-3>:(5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A34の工程-3と同様にして、5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピコリン酸エチル(1.00 g, 4.25 mmol, 工程-2)から73%収率(597 mg, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.05 (1H, s), 7.03 (1H, s), 4.62 (2H, s), 3.90 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.27 (3H, s), 1.35-1.20 (1H, m), 0.69-0.60 (2H, m), 0.41-0.32 (2H, m), MS (ESI) m/z: 194 (M+H)+.
<工程-4>:2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタノール(597 mg, 3.09 mmol, 工程-3)およびフタルイミド(500 mg, 3.40 mmol)から77%収率(767 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.03 (1H, s), 7.90-7.82 (2H, m), 7.78-7.65 (2H, m), 7.09 (1H, s), 4.91 (2H, s), 3.85 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.22 (3H, s), 1.39-1.18 (1H, m), 0.68-0.55 (2H, m), 0.38-0.28 (2H, m), MS (ESI) m/z: 323 (M+H)+.
<工程-5>:(5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩
表題化合物は、中間体-A34の工程-5と同様にして、2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン(767 mg, 2.38 mmol, 工程-4)から99%収率(581 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.39 (3H, br s), 8.27 (1H, s), 7.43 (1H, s), 4.18-4.01 (2H, m), 4.00 (2H, d, J = 6.9 Hz), 2.24 (3H, s), 1.30-1.19 (1H, m), 0.64-0.53 (2H, m), 0.41-0.30 (2H, m), MS (ESI) m/z: 193 (M+H)+.
中間体-A56:(5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メタノール
<工程-1>: 6-クロロ-4-メチル-3-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジンおよび3-クロロ-4-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン(約1.5:1)の混合物
表題化合物は、中間体-A14の工程-1と同様にして、3,6-ジクロロ-4-メチルピリダジン (4.00 g, 24.5 mmol)および2,2,3,3-テトラフルオロプロパン-1-オール(3.56 g, 27.0 mmol)から85%収率(5.42 g, 無色油状物)で製造される。
MS (ESI) m/z: 259 (M+H)+.
<工程-2>: 5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、6-クロロ-4-メチル-3-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジンおよび3-クロロ-4-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン(約1.5:1)(5.40 g, 20.9 mmol, 工程-1)の混合物から27%収率(1.66 g, 黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.99 (1H, s), 6.02 (1H, tt, J = 53.1, 3.7 Hz), 5.04 (2H, t, J = 12.5 Hz), 4.50 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.34 (3H, s), 1.46 (3H, t, J = 7.3 Hz), MS (ESI) m/z: 297 (M+H)+.
<工程-3>:5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-カルボン酸
表題化合物は、中間体-A5の工程-2と同様にして、5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-カルボン酸エチル(980 mg, 3.31 mmol, 工程-2)の混合物から99%収率(909 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.00 (1H, s), 6.75 (1H, tt, J = 51.2, 5.1 Hz), 5.01 (2H, t, J = 13.1 Hz), 2.26 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 267 (M-H)-.
<工程-4>:(5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A3の工程-2と同様にして、5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-カルボン酸(800 mg, 2.98 mmol, 工程-3)から88%収率(670 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.32 (1H, s), 6.00 (1H, tt, J = 52.7, 3.7 Hz), 4.91 (2H, t, J = 12.4 Hz), 4.85 (2H, s), 3.62 (1H, br s), 2.28 (3H, s), MS (ESI) m/z: 255 (M+H)+.
中間体-A57: (5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩
<工程-1>: 2-クロロ-5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン
表題化合物は、中間体-A15の工程-1と同様にして、6-クロロ-4-メチルピリジン-3-オール(3.00 g, 20.9 mmol)およびトリフルオロメタンスルホン酸2,2-ジフルオロプロピル(11.9 g, 52.2 mmol)から98%収率(4.52 g, 淡黄色油状物)で製造される。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3)デルタ7.88 (1H, s), 7.14 (1H, s), 4.18 (2H, t, J = 11.2 Hz), 2.27 (3H, s), 1.80 (3H, t, J = 18.5 Hz), MS (ESI) m/z: 222 (M+H)+.
<工程-2>: 5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピコリン酸エチル
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、2-クロロ-5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン(4.99 g, 22.5 mmol, 工程-1)から92%収率(5.35 g, 淡黄色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.23 (1H, s), 7.99 (1H, s), 4.46 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.28 (2H, t, J = 11.0 Hz), 2.33 (3H, s), 1.81 (3H, t, J = 19.1 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), MS (ESI) m/z: 260 (M+H)+.
<工程-3>:(5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタノール
表題化合物は、中間体-A34の工程-3と同様にして、5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピコリン酸エチル(2.00 g, 7.71 mmol, 工程-2)から62%収率(1.05 g, 無色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.07 (1H, s), 7.07 (1H, s), 4.68 (2H, s), 4.20 (2H, t, J = 11.3 Hz), 2.28 (3H, s), 1.81 (3H, t, J = 18.7 Hz) (OHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 218 (M+H)+.
<工程-4>:2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタノール(1.05 g, 4.81 mmol, 工程-3)およびフタルイミド(779 mg, 4.81 mmol)から34%収率(1.05 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.04 (1H, s), 7.92-7.83 (2H, m), 7.79-7.70 (2H, m), 7.13 (1H, s), 4.93 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 11.0 Hz), 2.24 (3H, s), 1.77 (3H, t, J = 18.7 Hz), MS (ESI) m/z: 347 (M+H)+.
<工程-5>:(5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メタンアミン塩酸塩
表題化合物は、中間体-A34の工程-5と同様にして、2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)イソインドリン-1,3-ジオン(1.70 g, 4.44 mmol, 工程-4)から99%収率(1.35 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.33 (1H, s), 8.31 (3H, br s), 7.36 (1H, s), 4.47 (2H, t, J = 12.6 Hz), 4.08 (2H, q, J = 5.5 Hz), 2.23 (3H, s), 1.77 (3H, t, J = 19.4 Hz), MS (ESI) m/z: 217 (M+H)+.
中間体-A58:(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)メタンアミン塩酸塩
<工程-1>: 4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチル安息香酸メチル
表題化合物は、中間体-A15の工程-1と同様にして、4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸メチル(1.86 g, 11.2 mmol)およびトリフルオロメタンスルホン酸2,2-ジフルオロプロピル(6.37 g, 27.9 mmol)から76%収率(2.09 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.92-7.85 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.16 (2H, t, J = 11.0 Hz), 3.89 (3H, s), 2.28 (3H, s), 1.81 (3H, t, J = 19.1 Hz), MS (ESI) m/z: 245 (M+H)+.
<工程-2>:(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)メタノール
表題化合物は、中間体-A1の工程-2と同様にして、4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチル安息香酸メチル(900 mg, 3.68 mmol, 工程-1)から99%収率(805 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.23-7.12 (2H, m), 6.77 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.61 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.11 (2H, t, J = 11.0 Hz), 2.26 (3H, s), 1.80 (3H, t, J = 19.1 Hz), 1.56 (1H, t, J = 5.9 Hz).
<工程-3>:2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)イソインドリン-1,3-ジオン
表題化合物は、中間体-A17の工程-1と同様にして、(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)メタノール(805 mg, 3.72 mmol, 工程-2)およびフタルイミド(603 mg, 4.10 mmol)から85%収率(1.10 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.91-7.80 (2H, m), 7.78-7.65 (2H, m), 7.32-7.23 (2H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.76 (2H, s), 4.06 (2H, t, J = 11.4 Hz), 2.21 (3H, s), 1.76 (3H, t, J = 18.7 Hz), MS (ESI) m/z: 346 (M+H)+.
<工程-4>:(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)メタンアミン塩酸塩
表題化合物は、中間体-A34の工程-5と同様にして、2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)イソインドリン-1,3-ジオン(1.10 g, 3.17 mmol, 工程-3)から99%収率(796 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.20 (3H, br s), 7.32-7.22 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.30 (2H, t, J = 12.5 Hz), 3.92 (2H, q, J = 5.9 Hz), 2.18 (3H, s), 1.76 (3H, t, J = 19.1 Hz), MS (ESI) m/z: 216 (M+H)+.
中間体-A59:1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー)
<工程-1>: 4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチル安息香酸メチル
4-ヒドロキシ-3-メチル安息香酸メチル(1.5 g, 9.0 mmol)、2,2-ジフルオロエタノール(0.90 g, 10.8 mmol)、トリフェニルホスフィン(3.6 g, 13.5 mmol)のTHF(40 mL)中の撹拌した溶液にアゾジカルボン酸ジエチル(4.9 mL, 10.8 mmol, 40%トルエン溶液)を0℃で滴下して加える。混合物を室温で30分間撹拌する。次いで反応混合物を60℃で2時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を減圧下で濃縮する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(18:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.9 g (90 %収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.90-7.85 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.13 (1H, tt, J = 54.9, 4.4 Hz), 4.24 (2H, td, J = 12.5, 3.7 Hz), 3.89 (3H, s), 2.27 (3H, s).
<工程-2>:4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチル安息香酸
表題化合物は、中間体-A6の工程-2と同様にして、4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチル安息香酸メチル(1.0 g, 4.3 mmol, 工程-1)から99 %収率(1.1 g, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.97-7.90 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.14 (1H, tt, J = 54.9, 4.4 Hz), 4.26 (2H, td, J = 12.5, 4.4 Hz), 2.28 (3H, s) (COOHに由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 215 (M-H) -.
<工程-3>:4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-N-メトキシ-N,3-ジメチルベンズアミド
表題化合物は、中間体-A7の工程-1と同様にして、4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチル安息香酸(800 mg, 3.7 mmol, 工程-2)から94 %収率(900 mg, 無色透明油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.60-7.50 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.13 (1H, tt, J = 54.9, 4.4 Hz), 4.23 (2H, td, J = 12.4, 3.7 Hz), 3.56 (3H, s), 3.35 (3H, s), 2.26 (3H, s), MS (ESI) m/z: 260 (M+H) +.
<工程-4>:1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エタノン
表題化合物は、中間体-A7の工程-2と同様にして、4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-N-メトキシ-N,3-ジメチルベンズアミド(900 mg, 3.4 mmol, 工程-3)から98 %収率(730 mg, 淡黄色油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.84-7.80 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.14 (1H, tt, J = 54.9, 3.7 Hz), 4.25 (2H, td, J = 12.5, 3.7 Hz), 2.82 (3H, s), 2.28 (3H, s), MS (ESI) m/z: 215 (M+H) +.
<工程-5>:(R)-N-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(単一のジアステレオマー)
表題化合物は、中間体-A7の工程-3と同様にして、1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エタノン(750 mg, 3.5 mmol, 工程-4)および(R)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから47 %収率(520 mg, 無色透明油状物)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ7.14 (2H, br), 6.75 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.10 (1H, tt, J = 54.9, 4.4 Hz), 4.50-4.40 (1H, m), 4.17 (2H, td, J = 13.2, 4.4 Hz), 3.33 (1H, br s), 2.24 (3H, s), 1.47 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.23 (9H, s).
<工程-6>:1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー)
表題化合物は、中間体-A7の工程-4と同様にして、(R)-N-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(単一のジアステレオマー)(750 mg, 3.5 mmol, 工程-5)から96 %収率(390 mg, 白色固体)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.23 (2H, br s), 7.31-7.25 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.40 (1H, tt, J = 54.2, 2.9 Hz), 4.33 (2H, td, J = 14.7, 3.7 Hz), 2.18 (3H, s), 1.47 (3H, d, J = 6.6 Hz) (CHNH2(ベンジルプロトン)に由来するシグナルは観測されない).
中間体-A60:1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー)
表題化合物は、中間体-A59と同様にして、2,2-ジフルオロエタノールのかわりに2,2-ジフルオロプロパン-1-オールから製造される。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)デルタ8.24 (3H, br s), 7.32-7.26 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.35-4.20 (3H, m), 2.18 (3H, s), 1.74 (3H, t, J = 19.1 Hz), 1.45 (3H, d, J = 6.6 Hz), MS (ESI) m/z: 230 (M+H) +.
中間体-A61:1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エタンアミン塩酸塩(単一のエナンチオマー, 中間体-A59の対掌体)
表題化合物は、中間体-A59と同様にして、(R)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドのかわりに(S)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドから製造される。
以下の中間体化合物は、市販されているか、または既知の方法で合成される。
中間体 B1: 4-クロロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
中間体 B2: 4-クロロ-6-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
中間体 B3: 4-クロロ-7-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
中間体 B4: 4-クロロ-3-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
中間体 B5: 4-アミノ-2-クロロニコチンアルデヒド2,2,2-トリフルオロ酢酸塩
方法Aの代表的な手順
以下の中間体-1aの製造は方法Aを表す。
中間体-1a: 4-クロロ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
4-クロロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン(1.50 g, 9.77 mmol, 中間体-B1)、(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール(2.38 g, 10.7 mmol, 中間体-A1)、およびトリフェニルホスフィン(3.84 g, 14.7 mmol)のTHF(40 mL)溶液にアゾジカルボン酸ジエチル(5.33 mL, 11.7 mmol)の2.2Mトルエン溶液を0℃で加える。室温で16時間撹拌後、反応混合物をEtOAc(200 mL)で希釈し、水(200 mL)で洗う。残渣をヘキサン／EtOAc(5:1-4:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、1.30 g (37%収率)の表題化合物を淡黄色固体として、またその位置異性体(4-クロロ-1-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン)を淡黄色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.09 (1H, s), 8.06-8.04 (2H, m), 7.48-7.45 (2H, m), 5.53 (2H, s), 4.77 (2H, q, J = 8.6 Hz), 2.28 (3H, s), MS (ESI) m/z: 357 (M+H) +.
方法Bの代表的な手順
以下の中間体-52aの製造は方法Bを表す。
中間体-52a: 4-クロロ-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
4-クロロ-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン(457 mg, 2.97 mmol, 中間体-B1)、5-(クロロメチル)-3-メチル-2-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン(830 mg, 3.27 mmol, 中間体-A37)、および炭酸カリウム(1.65 g, 11.9 mmol)のDMF(20 mL)中の混合物を60℃で17時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を水(200 mL)に注ぐ。水層をEtOAc(200 mL)で抽出する。分離した有機層を水(100 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をヘキサン／EtOAc(3:1からEtOAcのみ)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、242 mg (22%収率)の表題化合物を白色固体として、またその位置異性体557 mg (51%収率)を白色固体として得る。
1H-NMR (270 MHz, DMSO-d6)デルタ9.00 (1H, s), 8.47 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.65 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 5.9 Hz), 5.74 (2H, s), 4.75 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 10.0 Hz), 2.31 (3H, s), MS (ESI) m/z: 371 (M+H) +.
方法Cの代表的な手順
以下の中間体-1aの製造は方法Cを表す。
中間体-1a: 4-クロロ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
<工程-1>: 2-クロロ-3-((((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)イミノ)メチル)ピリジン-4-アミン
4-アミノ-2-クロロニコチンアルデヒドトリフルオロ酢酸塩(1.00 g, 3.70 mmol)および(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタンアミン塩酸塩(1.14 g, 4.43 mmol)のTHF(10 mL)中の撹拌した溶液にチタニウムテトラプロポキシド(4.33 mL, 14.8 mmol)を室温で加える。得られた混合物を2時間加熱還流する。室温に冷却後、反応混合物を撹拌した2 M 水酸化ナトリウム水溶液(100 mL)に室温で注ぐ。次いで、混合物をEtOAc (100 mL)で希釈し、セライトのパッドを通してろ過し、EtOAc(100 mL)で洗う。ろ液を食塩水(200 mL)で洗い、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで有機画分をヘキサン(100 mL)で希釈する。この溶液をシリカゲルを詰めたガラスフィルターを通してろ過し、ヘキサン／EtOAc(1:1)で洗浄する。ろ液を減圧下濃縮し、1.29 g (97%収率)の表題化合物を淡黄色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ9.00 (1H, s), 7.93 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.39 (1H, s), 6.46 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.81-4.72 (4H, m), 2.24 (3H, s) (NH2に由来するシグナルは観測されない), MS (ESI) m/z: 359 (M+H) +.
<工程-2>: 4-クロロ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
2-クロロ-3-((((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)イミノ)メチル)ピリジン-4-アミン(1.29 g, 3.59 mmol, 工程-1)、ヨードベンゼンジアセテート(4.63 g, 14.4 mmol)、およびDMF(30 mL)中の混合物を80℃で2時間撹拌する。室温に冷却後、混合物を水(150 mL)に注ぎ、EtOAc(150 mL x 2)で抽出する。合わせた有機層を水(200 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去後、残渣をn-ヘキサン／EtOAc(3:1-1:1)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、0.59 g (46%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR およびMSデータは、方法Aで示されたものと同じである。
方法Dの代表的な手順
以下の中間体-1dの製造は方法Dを表す。
中間体-1d: 4-クロロ-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
4-クロロ-6-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン(0.320 g, 1.91 mmol)のTHF(5 mL)溶液に(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メタノール(0.507 g, 2.3 mmol)および(シアノメチレン)トリブチルホスホラン(0.80 mL, 3.05 mmol)を室温で加える。得られた混合物を60℃で20時間、窒素雰囲気下で撹拌する。反応混合物を乾燥するまで濃縮する。粗反応生成物をヘキサン／EtOAc(5:1-1:2)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、284 mg (40%収率)の表題化合物を白色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.04-8.02 (2H, m), 7.45 (1H, br s), 7.27-7.25 (1H), 5.48 (2H, s), 4.77 (2H, q, J = 8.3 Hz), 2.58 (3H, s), 2.22 (3H, s), MS (ESI) m/z: 371 (M+H) +.
以下の中間体化合物は、表3-1から表3-5に示した出発物質から方法A、B、C、またはDを用いて製造される。中間体化合物のスペクトルデータを表4-1から表4-6に示す。
方法Eの代表的な手順
以下の中間体-1bの製造は方法Eを表す。
中間体-1b: 2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボン酸エチル
4-クロロ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン(6.31 g, 17.7 mmol, 中間体-1a)のDMF／EtOH(2:1, 180 mL)溶液に酢酸パラジウム(II)(1.19 g, 5.31 mmol)、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン(2.19 g, 5.31 mmol)およびトリエチルアミン(7.4 mL, 53.1 mmol)を加える。混合物をCO気体雰囲気下、80℃で3時間加熱する。反応混合物をEtOAc(400 mL)で希釈し、水(200 mL)で洗う。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下濃縮する。残渣をヘキサン／EtOAc(4:1-1:4)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、5.13 g (74%収率)の表題化合物を淡黄色固体として得る。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.64 (1H, s), 8.48 (1H, d, J = 5.9 Hz), 8.07 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.48 (1H, s), 5.58 (2H, s), 4.77 (2H, q, J = 8.6 Hz), 4.54 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.21 (3H, s), 1.49 (3H, t, J = 7.3 Hz), MS (ESI) m/z: 395 (M+H) +.
中間体-1c: 2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボン酸
表題化合物は、中間体-A6の工程-2と同様にして、2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボン酸エチル(205 mg, 0.52 mmol, 中間体-1b)から96%収率(183 mg, 淡黄色固体)で製造される。
MS (ESI) m/z: 365 (M-H)-.
中間体-1h: N-(2-アミノエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド塩酸塩
<工程 1> (2-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド)エチル)カルボン酸tert-ブチル
表題化合物は、中間体-A7の工程-1と同様にして、2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4 -カルボン酸(200 mg, 0.55 mmol, 中間体-1c)および(2-アミノエチル)カルボン酸tert-ブチル(131 mg, 0.82 mmol)から99%収率(278 mg, 無色シロップ)で製造される。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)デルタ8.81 (1H, s), 8.35 (1H, br s), 8.25 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.07 (1H, s), 8.02 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.46 (1H, s), 5.56 (2H, s), 4.76 (2H, q, J = 8.8 Hz), 3.70-3.58 (2H, m), 3.50-3.38 (2H, m), 2.20 (3H, s), 1.42 (9H, s), MS (ESI) m/z: 509 (M+H)+.
<工程 2>N-(2-アミノエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド塩酸塩
(2-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド)エチル)カルボン酸tert-ブチル(278 mg, 0.55 mmol, 工程-1)および4 M塩酸のジオキサン溶液(10 mL)の混合物を室温で1時間撹拌する。溶媒を留去した後、残った固体をジイソプロピルエーテル-ヘキサンで洗い、243 mg (99%)の表題化合物を白色固体として得る。
MS (ESI) m/z: 409 (M+H)+.
方法Fの代表的な手順
以下の中間体-36bの製造は方法Fを表す。
中間体-36b: 2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボン酸フェニル
4-クロロ-2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン(310 mg, 0.82 mmol)、ギ酸フェニル(201 mg, 1.64 mmol), 酢酸パラジウム(II)(5 mg, 0.03 mmol), キサントホス(57 mg, 0.10 mmol)、およびトリエチルアミン(0.23 mL, 1.64 mmol)のMeCN中の混合物を撹拌して12時間加熱還流する。室温に冷却後、溶媒を真空で留去する。残渣をn-ヘキサン／EtOAc(1:1-1:3)で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、152 mg (40%収率)の表題化合物を黄色固体として得る。
1H-NMR (270 MHz, DMSO-d6)デルタ8.85 (1H, s), 8.57 (1H, d, J =5.9 Hz), 8.28 (1H, s), 7.84-7.82 (2H, m), 7.51-7.45 (2H, m), 7.35-7.29 (3H, m), 4.96 (4H, s), MS (ESI) m/z: 463 (M+H)+.
以下の中間体化合物は、表5-1から表5-4に示した出発物質から方法EまたはFを用いて製造される。中間体化合物のスペクトルデータを表6-1から表6-6に示す。
実施例合成の部
実施例化合物(実施例-1〜649)は以下のように製造する。
方法Gの代表的な手順
以下の実施例1の製造は方法Gを表す。
［実施例１］: N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド
4-クロロ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン(20 mg, 0.056 mmol, 中間体-1a)、イソブチルアミド(15 mg, 0.17 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(1 mg, 1 micromol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(2 mg, 3 micromol)、およびリン酸三カリウム(18 mg, 0.084 mmol)のジオキサン(2 mL)中の混合物を170℃で20分間、マイクロ波照射下に撹拌する。室温に冷却後、得られた混合物をEtOAcで溶出するNH-ゲルの短いカラムを通してろ過し、ろ液を濃縮する。残渣を強イオン交換カートリッジ(BondElute(登録商標)SCX, 1 g/6 mL, Varian社)に供し、次いで分取用LC-MSで精製し、9.3 mg (40%収率)の表題化合物を得る。
方法Hの代表的な手順
以下の実施例33の製造は方法Hを表す。
［実施例３３］: N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボン酸(16 mg, 0.044 mmol, 中間体-1c) およびトリエチルアミン(0.06 mL, 0.4 mmol)のDMF(1 mL)中の混合物にHBTU(33 mg, 0.087 mmol)を加える。室温で10分撹拌後、イソプロピルアミン(0.022 mL, 0.26 mmol)を混合物に加える。60℃で1時間撹拌後、混合物をEtOAc(3 mL)で希釈する。有機層を水(3 mL)で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残渣をEtOAcで溶出するNH-ゲルを通してろ過し、ろ液を真空で濃縮する。残渣を分取用LC-MSで精製し、4.6 mg (26%収率)の表題化合物を得る。
方法Jの代表的な手順
以下の実施例289の製造は方法Jを表す。
［実施例２８９］: 2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド
2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボン酸フェニル(15 mg, 0.032 mmol, 中間体-36b) および40%メチルアミン水溶液(0.1 mL)のTHF(1 mL)中の混合物を80℃で2時間撹拌する。溶媒を留去後、残渣を分取用LC-MSで精製し、8.6 mg (66%収率)の表題化合物を得る。
方法Kの代表的な手順
以下の実施例143の製造は方法Kを表す。
［実施例１４３］: N-メチル-2-((4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド
2-((4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボン酸エチル(15 mg, 0.038 mmol, 中間体-20b)および40% メチルアミン水溶液(2 mL)の混合物を60℃で30分間撹拌する。室温に冷却後、混合物をEtOAc(2 mL)で希釈し、水(2 mL)で洗う。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を強イオン交換カートリッジ(BondElute(登録商標)SCX, 1 g/6 mL, Varian 社)に供し、次いで分取用LC-MSで精製し、6.0 mg (42%収率)の表題化合物を得る。
方法Lの代表的な手順
以下の実施例141の製造は方法Lを表す。
［実施例１４１］: N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド
2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボン酸エチル(1.10 g, 2.79 mmol, 中間体-1b)および2-アミノエタノール(3.41 g, 55.8 mmol)のEtOH(20 mL)中の混合物を60℃で3時間撹拌する。溶媒を留去した後、残渣をEtOAc(200 mL)で希釈し、水(100 mL)および食塩水(100 mL)で洗う。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮する。残った固体をジイソプロピルエーテル-EtOAcで洗い、1.13 g (99%収率)の表題化合物を白色粉として得る。
方法Mの代表的な手順
以下の実施例30の製造は方法Mを表す。
［実施例３０］: 4-メトキシ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
表題化合物は、中間体-A14の工程-2と同様にして、溶媒としてMeOHを用いて、4-クロロ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3 -c]ピリジン(180 mg, 0.51 mmol, 中間体-1a)から41%収率(72 mg, 黄色油状物)で製造される。
方法Nの代表的な手順
以下の実施例55の製造は方法Nを表す。
［実施例５５］: 4-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)モルホリン
4-クロロ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン(20 mg, 0.056 mmol, 中間体-1a)、モルホリン(49 mg, 0.56 mmol)、および炭酸カリウム(47 mg, 0.34 mmol)のDMA(1.5 mL)中の混合物を120℃で3時間撹拌する。室温に冷却後、混合物をEtOAc(5 mL)で希釈し、水(5 mL)で洗う。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を強イオン交換カートリッジ(BondElute(登録商標)SCX, 1 g/6 mL, Varian社)に供し、次いで分取用LC-MSで精製し、8.5 mg (37%収率)の表題化合物を得る。
方法Pの代表的な手順
以下の実施例64の製造は方法Pを表す。
［実施例６４］: 2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-4-(1H-ピラゾール-5-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン
4-クロロ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン(25 mg, 0.070 mmol, 中間体-1a)、(1H-ピラゾール-5-イル)ボロン酸水和物(27 mg, 0.21 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(13 mg, 0.014 mmol)、2-ジクロロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジメトキシビフェニル(12 mg, 0.028 mmol)、およびリン酸カリウム(45 mg, 0.21 mmol)のDMF(1 mL)中の混合物を100℃で16時間撹拌する。室温に冷却後、混合物をEtOAc(5 mL)で希釈し、水(5 mL)で洗う。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣を強イオン交換カートリッジ(BondElute(登録商標)SCX, 1 g/6 mL, Varian 社)に供し、次いで分取用LC-MSで精製し、2.9 mg (11%収率)の表題化合物を得る。
以下の実施例は、方法G、H、J、K、L、M、またはNを用いて、表7-1から表7-55、および表8-1から表8-15に示された出発物質および試薬から製造される。すべての実施例のLC-MSによる保持時間および観察されたMS(ポジティブまたはネガティブモード)を表9-1から表9-5に示す。実施例1、2、69、141、149、158、166、172、174、179、183、199、220、222、223、288、301、343、462、および518の1H-NMRデータは、表10-1から表10-2に記載されている。
薬理学的アッセイ
インビトロのヒト電圧依存性ナトリウムチャネルの活性
化合物の電位依存性ナトリウムチャネルに対する阻害活性は、当該技術分野で周知の方法により測定する。
NaV1.3、NaV1.7およびNaV1.5チャネルの阻害に対する式（I）のピラゾロピリジン誘導体の能力は、蛍光共鳴エネルギー転移（Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET)）アッセイおよび以下で説明する電気生理学的アッセイで測定する。
FRET アッセイ
このスクリーニングは、FDSS（浜松ホトニクス）プラットホームの96ウエルプレートにおける電場刺激（EFS）システムを用いており、ヒトNaV1.3、ヒトNaV1.7、およびヒトNaV1.5チャネルに対する化合物の効果を決定するために使用される。膜電位の変化は、FRET色素対、オキソノール(DiSBAC2(3))およびクマリン(CC2-DMPE)でモニターされる。
細胞の維持：
ヒトNaV1.3チャンネルを発現するHEK293細胞およびヒトNaV1.5チャネルを発現するHEK293細胞はそれぞれ、5% CO2で加湿した培養器において、約80％密集するまでT225フラスコで増殖させる。培地組成は、ダルベッコ改変イーグル培地（高グルコース）、10％ウシ胎児血清（FCS）、100単位／mlペニシリン、100μg／mlのストレプトマイシンおよび500μg／mlのジェネティシン（Geneticine）から構成される。
ヒトNaV1.7チャネルを発現したCHO細胞を、5% CO2で加湿した培養器において、約80％密集に達するまでT225フラスコ内で増殖させた。培地組成は、Glutamax I含有HAM/F12、10％FCS（ウシ胎仔血清）、100単位/mLペニシリン、および100μｇ/mLハイグロマイシンからなる。
プロトコル：
−実験前にポリ-D-リジンコートした96ウエルプレートに各細胞株（1×105細胞／ウエ
ル）で播種。
−5％CO2で24時間、37℃で培養。
−アッセイ緩衝液（140mM NaCl、4.5 mM KCl、10mM D−グルコース、2mM CaCl2、1mM MgCl2、10mM HEPES、NaOHでpH7.4に調整）で各ウエルを2回洗浄。
−アッセイ緩衝液中に10μM CC2−DMPEおよび0.06％プルロニック(Pluronic)F−127を含む第一添加溶液を加える。
−プレートを1時間暗所にて室温で培養。
−第一添加溶液を除き、アッセイ緩衝液中に15μM DiSBAC2（3）、0.555mM VABSC−1および0.004％プルロニック(Pluronic)F−127を含む第二添加液を加える。
−プレートを暗所にて、室温で25分間放置する。
−アッセイプレートに化合物溶液を添加する。
−FDSS上にアッセイプレートをセットし、プレート上にEFS装置を置く。
−FDSSによりEFSで誘導された蛍光反応を測定する。
データは、440 nmで測定した強度の標準化した比として分析し、報告する。これらの比率を計算する過程は、以下のようである：
この分析は、FDSSで生成したデータ用に設計されたコンピュータ化された特定のプログラムを使用して実行する。蛍光比の値は、各化合物のIC50値を決定するためにXLfitを使用してプロットする。
テストした化合物は、すべて、上記アッセイにおいてNaV1.3 および/または NaV1.7に対するIC50が3μMより小さいことを示す。好ましい化合物はNaV1.7 および/または NaV1.3に対するIC50が1μMより小さいことを示す。
NaV1.7＜1μMおよび／またはNaV1.3＜1μMに対するIC50を有する化合物は：
実施例1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10, 11, 14, 15, 16, 18, 19, 20, 21, 22, 25, 27, 32, 33, 34, 38, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 51, 52, 61, 65, 69, 71, 75, 80, 82, 85, 88, 89, 92, 93, 96, 98, 103, 104, 106, 107, 108, 109, 112, 113, 119, 120, 125, 126, 128, 129, 134, 139, 141, 145, 147, 148, 149, 151, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 187, 190, 191, 194, 195, 196, 197, 199, 201, 202, 203, 204, 207, 209, 212, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 238, 239, 240, 241, 242, 245, 246, 247, 248, 251, 252, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 264, 265, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 304, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 320, 321, 322, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 335, 336, 337, 338, 341, 342, 343, 344, 345, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 362, 363, 364, 367, 369, 370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 380, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 391, 392, 394, 395, 399, 400, 401, 402, 403, 406, 407, 408, 409, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 420, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 487, 489, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 500, 501, 502, 503, 504, 506, 507, 508, 512, 513, 515, 516, 517, 518, 519, 521, 522, 523, 524, 525, 527, 528, 529, 530, 531, 532, 533, 534, 535, 537, 538, 540, 545, 548, 549, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 574, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 581, 582, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 596, 597, 598, 599, 600, 602, 603, 605, 606, 607, 608, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 616, 617, 618, 619, 620, 622, 624, 625, 626, 627, 629, 631, 632, 633, 634, 636, 637, 639, 640, 641, 642, 643, 645, 646, および649である。
テストした化合物はすべて、NaV1.5 に対する活性と、NaV1.3またはNaV1.7に対する活性の比は3倍より大きい。たとえば、実施例2のNaV1.5 および NaV1.7の活性は、それぞれ30μM、0.38μMより大きい。
Navに対する電気生理学的アッセイ
ヒトNaV1.3（hSCN3A）を発現するHEK293細胞またはヒトNaV1.7（hSCN9A）を発現するCHO細胞に対するNaチャネル遮断薬の有効性や選択性を評価するために、全細胞パッチクランプ記録を使用する。ヒトNaV1.3を発現するHEK293細胞は、DMEM、10%熱不活性化FBS（Hyclone Laboratories Inc）、100μg/mLペニシリン/100U/mLストレプトマイシン、150μg/mLゼオシン、および3μg/mLジェネティシンで構成される成長培地で増殖させる。ヒトNaV1.7を発現するCHO細胞は、HAM/F−12、9％熱不活性化FBS（Hyclone Laboratories Inc）、および100μg/mLペニシリン/100U/mLストレプトマイシン、および100μg/mLハイグロマイシンで構成される成長培地で増殖させる。Naチャネルを発現したこれらの細胞を、0.05％トリプシン−EDTAで分離し、次いで、カバーガラス上に24〜48時間播種しておく。
ガラスピペット先端を、1〜2マイクロメートルの径にピペットプラーで引き伸ばす。ピペットに細胞内液を満たし、塩化銀線を長さに沿って挿入し、次いで電位クランプ増幅器(Axon InstrumentsまたはHEKA electronik)のヘッドステージに接続する。細胞外記録溶液(mM)の構成は：140 NaCl、5 KCl、2 CaCl2、1 MgCl2、10 HEPES、10 グルコース、NaOHでpH7.4に調整する。内部溶液(mM)の構成は：120 CsF、15 NaCl 、10 EGTA、10 HEPES、CsOHで pH7.2に調整する。浴にピペット先端を挿入して、直列抵抗を記録する（許容範囲は１〜３メガオームの間である）。ピペットおよび浴液の間の接合部電位を増幅器でゼロに設定する。細胞全体が固定状態（whole-cell configuration）となった後、記録開始前に約10分間、ピペット溶液をセル内で平衡状態にする。電流は、2〜5 kHz間で低域フィルターを通過させ、10kHzでデジタル処理して記録する。
標準化された定常状態不活性化曲線は、種々の電位への2秒（ベヒクルに対して）または60秒（薬物に対して）のコンディショニングパルスと、その直後の−10 mVへのテストパルスとを使用して構築する。NaV1.3 に対しては−120 mV〜−40 mV、NaV1.7に対しては−130 mV 〜−60 mVの範囲の電位における最大電流の割合を、ピーク電流としてプロットする。V1/2またはｋの値は、ボルツマンフィットで評価する。休止状態のNaチャネルに対する薬物の親和性（Ｋ休止またはＫｒ）は、ほとんどすべてのチャネルが実質的に休止状態にある−120 mVまたは−130 mVの負の保持電位からの30ミリ秒間のテストパルスによって評価する。Ｋｒの値は、従来の１：１結合モデルで計算する：
式中、K休止(＝Kr)は休止状態の解離定数であり、[薬物]は薬物濃度である。I最大, 対照およびI最大, 薬物は、それぞれ化合物の非存在下、および存在下のピーク電流である。
不活性化状態のNaチャネルへの薬物の親和性（K不活性またはKi）は、化合物による利用能曲線の位置変化（シフト）から評価する。化合物と不活化状態のチャネルとの相互作用は、次の式で評価する。
式中、K不活性化（= Ki）は、不活化状態における解離定数である。ΔVは、ボルツマン曲線における最大電圧の半分を化合物で誘起させる電圧シフトであり、kは、化合物の傾きの因子である。
テストした本発明の化合物はすべて、このモデルで強い活性を示す。たとえば、実施例2の活性(Ki)は、NaV1.3およびNaV1.7に対してそれぞれ0.57μMおよび0.34μMである。
インビボアッセイ
ラットにおける慢性絞扼神経損傷（CCI）誘発性の静的アロディニア
7週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入し、12時間の明暗サイクル（照明点灯開始午前７時）、自由摂餌摂水の条件下で１ケージに２匹ずつ飼育する。CCIによって誘発される静的アロディニアはフォン・フライ毛（VFH）テストによって評価する。手術は、Bennett GJとXie YKの方法（Pain 1988, 33: 87-107）に準じて行う。ラットをペントバルビタール・ナトリウムの腹腔内注射により麻酔する。大腿中央部で左総坐骨神経を露出させ、4−0号絹製縫合糸を用いて左総坐骨神経を４回緩く結紮する。切開を縫合し、ケージの中で柔らかい寝具で回復させる。偽手術では、坐骨神経の結紮すること以外は同様の処置を施す。実験の日の前に、個別にラットを格子状の上げ底をもつプレキシガラス試験チャンバーに入れ馴化する。評価は、術後日(POD)14〜28日に校正した一連のVFH(Semmes-Winstein monofilaments) 0.4、0.6、1、2、4、6、8 および 15 gの力を用いて行う。VFHは、2 gの力から始め、Chaplan SRら(J Neurosci Methods 1994, 53: 55-63)によって記されたDixonのアップダウンの変法により、刺激強度が増加または減少するように適用する。それぞれのVFHは、一定の上向きの圧力で、手術側の後足底に約６秒間曲がるまで適用する。足を引っ込める逃避行動がない場合には、より強い刺激を与える。逃避反応が確認されたら、一段階低い強度の刺激を選ぶ。逃避行動に関して、肯定応答および否定応答（またはその逆）の最初の変化の後、4回の刺激を与える。肯定応答および否定応答の6つの得点パターンは以下の式により、50％の後肢逃避閾値（PWT）に変換する。
式中、Xfは、最後に使用したVFHの値（log値）、κは、肯定応答／否定応答のパターンの表形式の値、δは、log単位で表した刺激間の平均的な差（ここでは0.224）である。
連続的な肯定応答または否定応答が、刺激スペクトルの終わりまで観察された場合には、それぞれ0.25 gおよび15 gという値をあてる。CCI手術による静的アロディニア（＜4 gの50％PWT）を示すラットを評価用に選択し、すべてのグループを通して、ほぼ等しく平均50％PWTとなるように無作為に分ける。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを、全身的に投与する。ラットを測定の前に少なくとも20分間チャンバーに慣らす。50％PWTを化合物投与後、適切な時間に測定する。統計分析は、ベヒクル群と比較して、対応のないt検定またはダネット事後検定による一方向の分散分析（ANOVA）によって行われる。
本発明のすべてのテストされた化合物は、このモデルで強い活性を示す。
ラットにおける完全フロインドアジュバント（CFA）誘発性熱痛覚過敏
６週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入し、12時間の明暗サイクル（照明点灯開始午前７時）、自由摂餌摂水の条件下で1ケージに２匹ずつ飼育する。CFA誘発性熱痛覚過敏は、Hargreaves Kら(Pain 1988, 32: 77-88)によって記載された足底試験装置(Ugo Basile)を用いて評価する。ラットは、上げ底をもつガラステーブル上の個々のテストボックスからなる装置に配置し、少なくとも10分間馴化させる。馴化の後、可動式放射熱源をテーブルの下に設置し、熱刺激を右後肢の足底表面に与える。その後、足を引っ込める逃避反応までの待ち時間（秒単位）を後足逃避反応の待ち時間（PWL）と定義する。カットオフポイントは、組織の損傷を防ぐために、30秒に設定される。CFAを、結核菌H37 RAを2〜3 mg/mL濃度で流動パラフィン中に調製する。70％エタノールで消毒した後、100μL のCFA（200〜300μg）をラット右後肢の足底表面に注入する。CFA注入2日後に、PWLを上記と同様の方法で測定する。CFA注入によるPWL(痛覚過敏)の減少を示すラットを評価用に選び、すべてのグループでほぼ等しい平均PWTとなるように無作為に分ける。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを全身的に投与する。PWLは、化合物投与後の適切な時に測定する。統計分析は、ベヒクル群と比較して、対応のないt検定またはダネット事後検定によるANOVAによって行われる。
本発明のすべてのテストされた化合物は、このモデルで強い活性を示す。
ラットにおけるCFA−誘発性重量耐性減少
７週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入し、12時間の明暗サイクル（照明点灯開始午前７時）、自由摂餌摂水の条件下で1ケージに２匹ずつ飼育する。CFA誘発性の体重負荷（WB）減少はIncapacitanceテスター(Linton Instrumentation社)を用いて評価する。ラットをCFAの注入の日の前にIncapacitanceテスター付のプラスチックケースで馴化させる。CFA注入の日に、それぞれの後足の重量配分は、該テスターを用いてラットあたり3回測定し、重量配分の差、すなわち右足（注入）の重量から左足（非注入）の重量を引いた差を、WB減少値（ｇ）として定義する。それぞれの測定の継続時間は3秒に調整する。CFAを、結核菌H37 RAを2〜3 mg/mL濃度で流動パラフィン中に調製する。70％エタノールで消毒した後、100 μL のCFA（200〜300μg）をラット右後肢の足底表面に注入する。CFA注入2日後に、それぞれの後足の重量配分を測定し、WB減少値を上記と同様の方法で測定する。CFA注入によるWB減少(＞30%)の低下を示すラットを評価用に選び、すべてのグループでほぼ等しくなるように無作為に分ける。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを全身的に投与する。それぞれの後足の重量配分を化合物投与後の適切な時に測定し、WB減少値を先に説明したように計算する。統計分析は、ベヒクル群と比較して、対応のないt検定またはダネット事後検定によるANOVAによって行われる。
試験した本発明の化合物はすべて、このモデルで強い活性を示す。
ラットにおける足切開誘発性静的痛覚過敏
7週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入し、12時間の明暗サイクル（照明点灯開始午前７時）、自由摂餌摂水の条件下で1ケージに２匹ずつ飼育する。足切開によって誘発される静的痛覚過敏は、VFHテストで評価する。手術は、ブレナンら(Pain 1996, 64: 493-501)によって記載された手順にしたがって行う。ラットは、麻酔チャンバー中、最初に3〜4%イソフルラン/O2混合物で麻酔し、ノーズコーンを通して麻酔を供給し、2〜3％に維持する。右後肢の足底表面を7.5％ポビドン−ヨード溶液で滅菌する。11番ブレード刃を用い、踵の近位端から0.5 cmから始めて、足の皮膚と足底側面筋膜を介して、つま先方向に1cm縦に切開する。足底筋は、鉗子を使用して持ち上げ、元に戻す。元の筋肉と挿入部はそのまま残す。軽く押さえて止血した後、皮膚を5−0号ナイロンの2縫合糸で並べて縫合する。切開した側は、テラマイシン軟膏を塗り、ラットはケージの中で柔らかい寝具で回復させる。実験の日の前に、個別にラットを格子状の上げ底をもつプレキシガラス試験チャンバーに入れ、少なくとも1時間馴化する。評価は、術後1日（POD1）に校正した一連のVFH（0.008、0.02、0.04、0.07、0.16、0.4、0.6、1、1.4、2、4、6、8、10、15および26 g）を用いて行う。0.16ｇの力から始め、昇順または降順で、それぞれのVFHは、一定の上向きの圧力で、外側踵の付近の傷の近位端に約6秒間曲がるまでの適用する。後肢逃避行動がない（否定応答）場合には、より強い刺激を与える。逃避行動が見られた（肯定応答）場合には、一段階低い強度の刺激を選ぶ。二回の肯定応答を起こすのに必要な最小の力をPWT（単位ｇ）として定義する。連続的な肯定応答または否定応答が、刺激スペクトルの終わりまで観察された場合には、それぞれ0.008 gおよび26 gという値をあてる。切開手術によって＜1.4ｇのPWTを示した動物を評価のために選択し、すべてのグループを通して、ほぼ等しく中央値PWTとなるように無作為に分ける。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを、全身的に投与する。ラットを各測定の前に少なくとも20分間チャンバーに慣らす。PWTを化合物投与後の適切な時間に測定する。統計解析は、ベヒクル群と比較してダネット事後検定でマン・ホイットニーU検定またはクラスカル・ワリス検定によって行われる。
本発明のすべてのテストされた化合物は、このモデルで強い活性を示す。
ラットにおけるパクリタキセル誘発性の静的アロデニア
7週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入し、12時間の明暗サイクル（照明点灯開始午前７時）、自由摂餌摂水の条件下で１ケージに２匹ずつ飼育する。パクリタキセルによって誘発される静的アロディニアはVFHテストによって評価する。パクリタキセルの処理は、Polomano RCらの方法(Pain 2001, 94: 293-304)に準じて行う。パクリタキセル（2 mg）を１日おきに4回（1、3、5、および7日目）1 mL/kgの用量で腹腔内に注入する。累積投与量は、8 mg / kgである。シャム群では、ベヒクル（生理食塩水中16.7％Cremophor ELと16.7％エタノールの混合物）を同じスケジュールで処置を施す。実験の日の前に、個別にラットを格子状の上げ底をもつプレキシガラス試験チャンバーに入れ、馴化する。評価は、術後15〜29日に校正した一連のVFH 0.4、0.6、1、2、4、6、8 および15 gの力を用いて行う。VFHは、2 gの力から始め、Chaplan SRら(J Neurosci Methods 1994, 53: 55-63)によって記されたDixonのアップダウンの変法により、刺激強度が増加または減少するように適用する。それぞれのVFHは、一定の上向きの圧力で、手術側の後足底に約６秒間曲がるまで適用する。足を引っ込める逃避行動がない場合には、より強い刺激を与える。逃避反応が確認されたら、一段階低い強度の刺激を選ぶ。逃避行動に関して、肯定応答および否定応答（またはその逆）の最初の変化の後、4回の刺激を与える。肯定応答および否定応答の6つの得点パターンは以下の式により、50％の後肢逃避閾値（PWT）に変換する。
式中、Xfは、最後に使用したVFHの値（log値）、κは、肯定応答／否定応答のパターンの表形式の値、δは、log単位で表した刺激間の平均的な差（ここでは0.224）である。
連続的な肯定応答または否定応答が、刺激スペクトルの終わりまで観察された場合には、それぞれ0.25 gおよび15 gという値をあてる。CCI手術による静的アロディニア（＜4 gの50％PWT）を示すラットを評価用に選択し、すべてのグループを通して、ほぼ等しく平均50％PWTとなるように無作為に分ける。本発明の化合物またはそれらのベヒクルを、全身的に投与する。ラットを各測定の前に少なくとも20分間チャンバーに慣らす。50％PWTを化合物投与後、適切な時間に測定する。統計分析は、ベヒクル群と比較して、対応のないt検定またはダネット事後検定によるANOVAによって行われる。
本発明のすべてのテストされた化合物は、このモデルで強い活性を示す。
ラットにおけるホルマリン-誘発侵害受容行動
６週齢の雄性Sprague-Dawley系ラットは、日本チャールスリバーから購入し、12時間の明暗サイクル（照明点灯開始午前７時）、自由摂餌摂水の条件下で1ケージに２匹ずつ飼育する。ホルマリン試験は明サイクル中に行なう。動物（ラット）を、ホルマリン注射の前に少なくとも30分間、試験室に馴化させる。観察を支援するために、鏡を後ろおよび/またはチャンバーの下に置く。5％ホルマリン溶液の50μLを右後足の足底表面に皮下注射する。注射の直後に、ラットを個々にチャンバー内に置き、疼痛関連行動を記録する。試験の後、注射した足を舐め、および／または噛むのに費やした時間をホルマリン処理後、45分間5分間隔でカウントする。舐める／噛むのに費やした時間（秒数）の合計は、0〜5分間は初期段階と考えられ、一方、後期段階は、典型的には15〜45分に舐める／噛むのに費やした時間の合計ととらえる。本発明の化合物、またはベヒクルをホルマリン注射の前に適切な時点で全身投与する。統計分析は、ベヒクル群と比較して、対応のないt検定またはダネット事後検定によるANOVAによって行われる。
本発明のすべてのテストされた化合物は、このモデルで強い活性を示す。
ヒトドフェチリド結合アッセイ
ヒトHERG発現HEK293S細胞を施設内で調製し、増殖させる。収集した細胞を、50 mM Tris-HCl（4℃でpH7.4）に懸濁し、全出力に設定した手持式Polytron PT 1200粉砕装置を用いて氷上、20秒間ホモジナイズする。そのホモジネートを48,000×ｇ、4℃で20分間遠心分離した。その後、ペレットを同じように再懸濁し、ホモジナイズし、同様にもう一度遠心分離した。最終ペレットを、適量の50 mM Tris-HCl、10 mM KCl、1 mM MgCl2（4℃でpH7.4）に再懸濁し、ホモジナイズし、少量ずつ小分けし、使用するまで−80℃で貯蔵した。この小分けした膜画分をBCAタンパク質アッセイキット（PIERCE）、およびARVOsxプレートリーダー（Wallac）を使ったタンパク質濃度定量に用いる。結合アッセイは、384ウエルプレートにおいて総量30μLで行う。結合活性は、PHERAstar（BMG LABTECH）で蛍光偏光技術を用いて測定する。10μLの被験化合物を10μLの蛍光リガンド（Cy3Bで標識した6nMのドフェチリド誘導体) および10μLの膜ホモジネート（6μgタンパク）と室温120分間インキュベートする。非特異的な結合は、最終濃度で10μMのE4031によって求める。
試験した本発明の化合物はすべて、NaV1.3またはNaV1.7 FRETアッセイのIC50値より高いヒトドフェチリド結合のIC50値を示す。高いヒトドフェチリド結合活性は、心血管有害事象の危険を軽減する。
代謝安定性アッセイ
ヒト肝ミクロソーム（ＨＬＭ）中の半減期
試験化合物（１μＭ）を、96ディープウエルプレートにおいて、37℃で100 mMリン酸カリウム緩衝液（pH 7.4）中、3.3 mM MgCl2および0.78 mg/mL HLM（HL101）または0.74 mg/mL HLM (Gentest UltraPool 150)と共にインキュベートする。反応混合物を、非P450群とP450群の２群に分ける。NADPHをP450群の反応混合物にのみ添加した（NADPH生成システムもまた、NADPHの代わりに使用する。）P450群のサンプルの一部分を、0分、10分、30分、および60分の時点で採取するが、ここで0分の時点はP450群の反応混合物にNADPHを添加した時間を示す。非P450群のサンプルの一部分を、−10分および65分の時点で採取する。採取した一部分を、内部標準を含有するアセトニトリル溶液で抽出する。析出したタンパク質を遠心分離機（2000 rpm、15分）で沈降する。上澄みの化合物濃度を、LC/MS/MSシステムで測定する。
半減期値は、化合物／内部標準のピーク面積比の自然対数を時間に対してプロットして得る。各時点を通して、最良適合直線の勾配から代謝速度（ｋ）を得る。下記の式を用いて、これを半減期値に変換する。
半減期＝ｌｎ２／ｋ
本発明の化合物は、好ましい安定性を示し、これは上述の実用性を示す。
薬物相互作用アッセイ
この方法は、3 μMの各化合物における、プローブ（タクリン（シグマA3773−1G）2 μM、デキストロメトルファン（シグマ、D-9684）5 μM、ジクロフェナック（シグマD-6899-10G）5 μM、およびミダゾラム（ウルトラファインUC-429）2 μM）からの代謝物生成の阻害率％を実質的に決める。
より具体的には、アッセイは以下のように行われる。化合物（60 μＭ、10μL）は、0.1 mg タンパク/mLのヒト肝ミクロソーム、100mMリン酸カリウム緩衝液(pH 7.4)、1 mM MgCl2、および基質としてプローブを含む混合物の170μL中、5分間、プレインキュベートする。反応は、NADPH（10 mM NADP＋、50 mMDL−イソクエン酸および10 U/mLのイソクエン酸脱水素酵素で構成される20μL のNADPH生成系も使用する）の添加によって開始する。アッセイプレートを37℃でインキュベートした。アセトニトリルを適切な時間（たとえば8分）でインキュベート溶液に添加する。
上清中の代謝物の濃度は、LC／MS／MSシステムにより測定する。薬物−薬物相互作用の程度は、試験化合物の存在下または非存在下で代謝物の生成％に基づいて解釈する。
本発明の化合物は、好ましい安定性を示し、これは上述の実用性を示す。
血漿タンパク結合
試験化合物（1 μM）の血漿タンパク結合は、96ウエルプレートタイプの装置を用いて平衡透析法により測定する。HTD96a（商標）、すなわち再生セルロース膜（分子量カットオフ12,000〜14,000、22 mm×120 mm）を蒸留水に一晩浸し、次いで30％エタノールに15分間、最後に透析緩衝液（ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水、pH7.4）に20分間浸す。ヒト、Sprague-Dawleyラット、およびビーグル犬の凍結血漿を使用する。透析装置を組み立て、各ウエルの片側に化合物を入れた血漿150 μLを加え、その反対側のウエルに透析緩衝液150μLを加える。150rpm、37℃で4時間インキュベーションした後、血漿と緩衝液の一部を採取する。血漿中および緩衝液中の化合物を分析用に内部標準化合物を含む、300μLのアセトニトリルで抽出する。化合物の濃度をLC/ MS/ MS分析で決定する。
化合物の非結合率は、次式（A）または（B）で計算する。
(A) fu = 1-{ ( [血漿]eq - [緩衝液]eq ) / ( [血漿]eq)}
式中、[血漿]eq および [血漿]eqは、それぞれ血漿中と緩衝液中の化合物濃度を示す。
式中、Cpは、血漿試料中の化合物のピーク面積であり；
Cis,pは、血漿試料中の内部標準のピーク面積であり；
Cbは、緩衝液試料中の化合物のピーク面積であり；
Cis,bは、緩衝液試料の内部標準のピーク面積であり；
4および4/3は、それぞれ血漿および緩衝液で希釈率の逆数である。
本発明の化合物は、好ましい血漿タンパク結合を示し、これは上述の実用性を示す。
平衡状態における水溶性試験
各化合物のDMSO溶液（2μL、30 mM）を96ウエルガラス底プレートの各ウエルに分注する。リン酸カリウム緩衝液（50mM、198 μL、pH6.5）を各ウエルに添加し、混合物を24時間、回転振とうしながら37℃でインキュベートする。2000×gで5分間遠心分離後、上清をポリカーボネートイソ−ポアメンブレンを通してろ過する。試料の濃度は、通常の勾配をかけたHPLC法（J. Pharm. Sci., 2006, 95, 2115-2122）によって決定する。
本出願に引用されたすべての刊行物（登録特許、特許出願、および学術論文を包含するが、これらに限定されるものではない）は、参照により本明細書中にその全体がそれぞれ組み込まれる。開示した実施形態を参照して本発明を記載したが、詳細に述べた具体的な実験は本発明の例示に過ぎないことを当業者は容易に理解できるであろう。本発明の趣旨から逸脱することなく、様々な変更を加えられうると理解される。したがって、本発明は以下の特許請求項によってのみ限定される。
したがって、本発明のピラゾロピリジン誘導体は、広い範囲の障害、特に痛み、たとえば、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、術後疼痛を含む侵害受容性疼痛のような疼痛、ならびに、内臓、消化管、頭蓋組織、筋骨格系、脊椎、泌尿生殖器系、心臓血管系、および、CNSに関連する、混合性疼痛（がん性疼痛、腰背部痛、口腔顔面痛、および化学物質誘発痛を含む）の治療に有用である。

Claims (16)

  1. 次の式（I）の化合物：
    （式中、
    Aは、アリール；
    Bは、化学結合、-C1-6アルキレン、-C1-6アルキレン-NR2-、-NR2-、および-(C=O)-からなる群から選ばれ；
    C は、化学結合、-(C=O)-および-NR2-からなる群から選ばれ；
    R1は、(1)水素、(2) -On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3) -On-C3-7 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4) -On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5) -S-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6) -S-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7) -NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(8) -NH-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-On-C3-6 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-On-フェニルまたは-On-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-On-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9（tは0、1または 2）、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    pは、1、2、3、または4であり；pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく；
    R3およびR4は、独立に、水素、またはC1-6アルキル（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6アルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3〜7員環を形成し、ここで該3〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
    R5は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)-On-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）、(4)-On-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(5)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1、nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    R5は、ピラゾロピリジン環上のどこであってもよく；
    qは、1、2、または3であり；qが2以上のとき、R5は同一でも異なっていてもよく；
    R6は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、-NR8R9、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキル、ここで、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキルは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、-O-C3-7シクロアルキル、ヒドロキシル-C1-6アルコキシ、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、 -NR8-(C=O)-R9、 -NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-(C=O)-OR9、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2- NR9R10、および-S(O)2-R8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよく； Bが-NR2-でＣが-(C=O)-、R6はR2を有する4-7 員環であり；
    R7は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-Ol-(C1-3)パーフルオロアルキル、(6)-(C=O)m-Ol- C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4 アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-(C=O)m-Ol-フェニルまたは-(C=O)m-Ol-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9) -(C=O)m-Ol-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(10)-(C=O)-N R8R9、(11)-N R8R9、(12)-S(O)2-N R8R9、(13)-S(O)t- R8（tは0、1または2）、(14)-CO2H、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から選ばれ；
    ここでl は0または1かつm は0または1であり；l が0またはmが0のとき、-Ol-または-(C=O)m-の箇所に化学結合が存在し、l が0かつmが0のとき、-(C=O)m-Ol-の箇所に化学結合が存在し；
    R8、R9、およびR10は、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、またはアリールであり（これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、および-O-C3-7シクロアルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、
    またはR8はR9と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4〜7員環を形成し、ここで該4〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR10から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR10から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O- C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR10から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR10から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
    R11は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)-C1-6アルキル（これは無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(5)-C3-6シクロアルキル、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(7)-O(C=O)-C1-6アルキル、(8)-NH-C1-6アルキル、(9)フェニル、(10) ヘテロシクリル、(11)-CNおよび(12) -Si(C1-6 アルキル)3からなる群から独立に選ばれる；
    k は1または2であり;
    rは0または1、rが0のとき、-[O]r -の箇所に化学結合が存在する化合物；
    またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  2. 請求項１に記載の化合物であって、
    kが1であり；
    rが0である化合物；
    またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  3. 次の式(II)の化合物：
    （式中、
    Aは、アリール；
    R1は、(1)水素、(2) -On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3) -On-C3-7 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4) -On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5) -S-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6) -S-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7) -NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(8) -NH-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-On-C3-6 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-On-フェニルまたは-On-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-On-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9（tは0、1または 2）、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    pは、1、2、3、または4であり；pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく；
    R3およびR4は、独立に、水素、またはC1-6アルキル（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6アルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3〜7員環を形成し、ここで該3〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
    R5は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)-On-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）、(4)-On-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(5)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1、nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    R5は、ピラゾロピリジン環上のどこであってもよく；
    qは、1、2、または3であり；qが2以上のとき、R5は同一でも異なっていてもよく；
    R6は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、-NR8R9、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキル、ここで、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキルは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、-O-C3-7シクロアルキル、ヒドロキシル-C1-6アルコキシ、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、-NR8-(C=O)-R9、-NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2- NR9R10、および-S(O)2-R8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよく；
    R7は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-Ol-(C1-3)パーフルオロアルキル、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-(C=O)m-Ol-フェニルまたは-(C=O)m-Ol-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9)-(C=O)m-Ol-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(10)-(C=O)-N R8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-NR8R9、(13)-S(O)t- R8（tは0、1または2）、(14)-CO2H、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から選ばれ；
    ここでlは0または1かつmは0または1であり；lが0またはmが0のとき、-Ol-または-(C=O)m-の箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、-(C=O)m-Ol-の箇所に化学結合が存在し；
    R8、R9、およびR10は、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、またはアリールであり（これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、および-O-C3-7シクロアルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、
    またはR8はR9と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4〜7員環を形成し、ここで該4〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O- C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
    R11は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)-C1-6アルキル（これは無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(5)-C3-6シクロアルキル、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(7)-O(C=O)-C1-6アルキル、(8)-NH-C1-6アルキル、(9)フェニル、(10) ヘテロシクリル、(11)-CNおよび(12) -Si(C1-6アルキル)3からなる群から独立に選ばれる化合物；
    またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  4. 請求項3に記載される化合物であって
    式中、
    R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)メチル、および(4)メトキシからなる群から独立に選ばれ；
    p は、1であり；
    R3は、水素であり；
    R4は、水素またはメチルであり；
    R6 は、メチル、エチル、イソプロピル、およびシクロプロピル、ヘテロシクリル、またはアリール（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-CNから独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）；
    またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  5. 次の式(III)の化合物：
    式中
    Aは、アリール；
    R1は、(1)水素、(2)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(3)-On-C3-7 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(4)-On-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-S-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-S-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-NH-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(8)-NH-アリール（該アリールは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-On-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-On-C3-6 シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-On-C2-4 アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-On-フェニルまたは-On-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-On-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9)-(C=O)-NR8R9、(10)-NR8R9、(11)-S(O)2-NR8R9、(12)-NR8-S(O)2R9、(13)-S(O)t-R9（tは0、1または 2）、(14)-NR8(C=O)R9、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1であり；nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    pは、1、2、3、または4であり；pが2以上のとき、R2は同一でも異なっていてもよく；
    R3およびR4は、独立に、水素、またはC1-6アルキル（これは無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、および-O-C1-6アルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、またはR3はR4と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい3〜7員環を形成し、
    ここで該3〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
    R5は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)-On-C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）、(4)-On-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(5)-On-C2-4アルケニル（該アルケニルは無置換か、またはR7から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれ；
    ここでnは、独立に0または1、nが0のとき、-On-の箇所に化学結合が存在し；
    R5は、ピラゾロピリジン環上のどこであってもよく；
    qは、1、2、または3であり；qが2以上のとき、R5は同一でも異なっていてもよく；
    R6は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキル、ここで、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール-C1-6アルキル、またはヘテロシクリル-C1-6アルキルは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、-O-C3-7シクロアルキル、ヒドロキシル-C1-6アルコキシ、-CN、-NR8R9、-(C=O)-R8、-(C=O)-NR8R9、 -NR8-(C=O)-R9、 -NR8-(C=O)-NR9R10、-NR8-(C=O)-OR9、-NR8-S(O)2-R9、-NR8-S(O)2- NR9R10、および-S(O)2-R8から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよく；
    R7は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)ヒドロキシル、(4)-(C=O)m-Ol-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)-Ol-(C1-3)パーフルオロアルキル、(6)-(C=O)m-Ol-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(7)-(C=O)m-Ol-C2-4アルケニル（該アルケニルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(8)-(C=O)m-Ol-フェニルまたは-(C=O)m-Ol-ナフチル（該フェニルまたはナフチルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(9)-(C=O)m-Ol-ヘテロシクリル（該ヘテロシクリルは、無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(10)-(C=O)-N R8R9、(11)-NR8R9、(12)-S(O)2-N R8R9、(13)-S(O)t- R8（tは0、1または2）、(14)-CO2H、(15)-CN、および(16)-NO2からなる群から選ばれ；
    ここでlは0または1かつmは0または1であり；lが0またはmが0のとき、-Ol-または-(C=O)m-の箇所に化学結合が存在し、lが0かつmが0のとき、-(C=O)m-Ol-の箇所に化学結合が存在し；
    R8、R9、およびR10は、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、またはアリールであり（これは、無置換か、またはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、-O-C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、および-O-C3-7シクロアルキルから独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）であるか、
    またはR8はR9と共に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、または二重結合を含んでもよい4〜7員環を形成し、ここで該4〜7員環は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)C1-6アルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(5)C3-6シクロアルキル（これは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、(6)-O- C1-6アルキル（該アルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）、および(7)-O-C3-6シクロアルキル（該シクロアルキルは無置換か、またはR11から独立に選ばれる１個以上の置換基で置換されてもよい）からなる群から独立に選ばれる1〜6個の置換基で置換されていてもよく；
    R11は、(1)水素、(2)ヒドロキシル、(3)ハロゲン、(4)-C1-6アルキル（これは無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(5)-C3-6シクロアルキル、(6)-O-C1-6アルキル（該アルキルは、無置換か、または１個以上のハロゲンで置換されてもよい）、(7)-O(C=O)-C1-6アルキル、(8)-NH-C1-6アルキル、(9)フェニル、(10) ヘテロシクリル、(11)-CN、および(12)-Si(C1-6アルキル)3からなる群から独立に選ばれる；
    またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  6. 請求項５に記載される化合物
    式中、
    R2は、(1)水素、(2)ハロゲン、(3)メチル、および(4)メトキシからなる群から独立に選ばれ；
    p は、1であり；
    R3は、水素であり；
    R4は、水素またはメチルであり；
    R6 は、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、またはブチル（これは無置換か、またはヒドロキシル、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-O-C1-6アルキル、-CNおよび-NR8-(C=O)-R9（R8およびR9はそれぞれ請求項５と同じ）から独立に選ばれる1個以上の置換基で置換されてもよい）；
    またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  7. N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)オキサゾール-5-カルボキシアミド；
    1,1-ジメチル-3-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ウレア；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-アミン；
    3-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)オキサゾリジン-2-オン；
    (2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)カルボン酸エチル；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    4-メトキシ-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-フルオロピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピバルアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ニコチンアミド；
    1-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-オン；
    1-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イミダゾリジン-2-オン；
    4-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)モルホリン；
    N-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-アミン；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(ピリミジン-2-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-アミン；
    N-(2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
    3-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-1,1-ジメチルウレア；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピバルアミド；
    N-(2-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-4-(1H-ピラゾール-5-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン；
    N-(2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-シクロプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-シクロブチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(シクロプロピルメチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-メトキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(3-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-(1-(6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(2-(6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    (S)-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ニコチンアミド；
    (R)-2-ヒドロキシ-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    (S)-2-ヒドロキシ-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピロリジン-1-カルボキシアミド；
    1-アセチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-プロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソブチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-エトキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(シアノメチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(ピリジン-3-イルメチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-((5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(ピリジン-3-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロフラン-2-カルボキシアミド；
    N-(3-メトキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-((1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(7-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロピオンアミド；
    N-(7-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    1-イソブチリル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピペリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-1-(メチルスルホニル)ピペリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-1-アセチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボキシアミド；
    (R)-1-アセチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-カルボキシアミド；
    N-メチル-N-(2-((2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アミノ)-2-オキソエチル)アセトアミド；
    (S)-2-メトキシ-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    (S)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-メトキシプロパンアミド；
    (R)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシプロパンアミド；
    (S)-N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシプロパンアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-シクロプロピル-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(シクロプロピルメチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-モルホリノエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-2-イル)アセトアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
    N-イソプロピル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-シクロプロピル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(シクロプロピルメチル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(シアノメチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-プロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アミノエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(オキセタン-3-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    2-(ピリジン-4-イル)-N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(2-メチルチアゾール-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-3-イル)アセトアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-(ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    2-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-メチル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(メチルスルホンアミド)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-エチル-2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(メチルアミノ)-2-オキソエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(4-ヒロドキシブチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-アセトアミドプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホンアミド)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-フルオロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    (S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-メトキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-2-フェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-メトキシエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(2-((5-メチル-2-フェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N,6-ジメチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-フェニル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-メチル-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホニル)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(4-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(4-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-(4-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-4-ヒドロキシ-1-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピロリジン-2-オン；
    2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホニル)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N-(2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-メチル-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(2-((3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N-(2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-メチル-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N-(2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-メチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-プロピオンアミドエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-イソブチルアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(シクロプロパンカルボキシアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (2-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド)エチル)カルボン酸エチル；
    N-(2-ベンズアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(N-メチルアセトアミド)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ブチルアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(シクロブタンカルボキシアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(シクロヘキサンカルボキシアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(3-エチルウレイド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(ピコリンアミド)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-(ニコチンアミド)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(イソニコチンアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシアミド)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N-メチル-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    (R)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)オキサゾール-5-カルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    (S)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-(3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；および
    2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    から選ばれる化合物；
    またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  8. 請求項7に請求される化合物であって、
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)アセトアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)ピバルアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-メトキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-プロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-メチル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロエトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-エチル-2-((5-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((6-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(4-ヒロドキシブチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-アセトアミドプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホンアミド)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((2-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((1-(5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((2-メトキシ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(2-(4-(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-(2-((3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)オキシ)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-シクロプロピル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((6-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピラジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-(5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N,6-ジメチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((6-(4-フルオロフェノキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-6-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホニル)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イソキノリン-4-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-((2,2,2-トリフルオロエトキシ)メチル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-メチル-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-(メチルスルホニル)プロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-エチル-2-((5-(2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    N-(2-((5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(3-クロロ-4-(2,2-ジフルオロエトキシ)ベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(4-(1,1,2,2-テトラヒドロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-ヒドロキシエチル)-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((5-クロロ-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    N-(2-((5-メチル-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)シクロプロパンカルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-イソプロピル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((1-メチル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(シクロプロピルメトキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-ヒドロキシ-2-メチル-N-(2-((4-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)プロパンアミド；
    N-エチル-2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-(1-(4-メチル-5-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリジン-2-イル)エチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-クロロ-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-((4-フルオロベンジル)オキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-アセトアミドエチル)-2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((6-シクロブトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(シクロプロピルメトキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-メチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-エチル-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(3-ヒドロキシプロピル)-2-((5-メチル-6-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)ピリダジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-イル)イソプチルアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-((5-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-4-メチルピリジン-2-イル)メチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    N-(2-シアノエチル)-2-((6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-5-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-エチル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((R)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (S)-2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-((S)-2-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    (R)-2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロエトキシ)-3,5-ジメチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(1-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルフェニル)エチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-3-メチルベンジル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；および
    2-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-メチルベンジル)-N-イソプロピル-2H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-4-カルボキシアミド；
    から選ばれる化合物；
    またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  9. 請求項１〜請求項８までのいずれか一項に記載される、化合物、またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
  10. さらに他の薬理学的に活性な薬剤を含む、請求項９に記載される医薬組成物。
  11. ヒトを含む動物における、TTX-Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療方法であって、治療有効量の請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載した化合物、またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩を該治療が必要な動物に投与することを含む方法。
  12. 前記病態または障害が、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害、灼熱痛、および化学物質誘発痛、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
  13. TTX−Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療薬を製造するための、請求項１〜請求項８までのいずれか一項に記載される化合物、もしくは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、溶媒和物、またはその組成物の使用。
  14. 前記病態または障害が、疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、内臓痛、侵害受容性疼痛、多発性硬化症、神経変性障害、過敏性腸症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経病理学的障害、機能性腸障害、炎症性腸疾患、月経困難症に伴う疼痛、骨盤痛、膀胱炎、膵炎、片頭痛、群発頭痛および緊張性頭痛、糖尿病性神経障害、末梢神経因性疼痛、坐骨神経痛、線維筋痛症、クローン病、てんかんおよびてんかん病態、双極性うつ病、頻脈性不整脈、気分障害、双極性障害、不安やうつ病などの精神障害、筋緊張、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、失禁、内臓痛、三叉神経痛、帯状疱疹神経痛、全身神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経根痛、坐骨神経痛、腰背部痛、頭痛および頸部痛、重度または難治性疼痛、突出痛、術後疼痛、脳卒中、がん性疼痛、発作性障害、灼熱痛、および化学物質誘発痛、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
  15. TTX−Sチャネル遮断薬が関与する病態または障害の治療のための、請求項１〜請求項８までのいずれか一項に記載される化合物、またはプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩。
  16. 請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載した化合物、またはそのプロドラッグ、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体または賦形剤とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
ES2862320T3 (es) 2016-09-01 2021-10-07 Nihon Nohyaku Co Ltd Compuesto heterocíclico condensado que contiene un grupo hidrazonilo o una sal del mismo, insecticida agrícola y hortícola que comprende el compuesto y método para usar el insecticida
RU2768149C2 (ru) 2017-06-20 2022-03-23 Раквалиа Фарма Инк. ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА В КАЧЕСТВЕ БЛОКАТОРОВ Nav1.7 И Nav1.8
US20220185815A1 (en) 2019-03-06 2022-06-16 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyrrolopyrazole derivative
WO2024211696A1 (en) * 2023-04-07 2024-10-10 Biogen Ma Inc. 1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]-2-oxopyrrolidine-3-carbonitrile derivatives as tyrosine kinase 2 (tyk2) inhibitors for the treatment of inflammatory diseases

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005014558A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Condensed pyramidine compounds as inhibitors of voltage-gated ion channels
WO2009000411A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Sanofi-Aventis A transition metal catalyzed synthesis of 2h-indazoles
WO2010074193A1 (ja) * 2008-12-26 2010-07-01 大日本住友製薬株式会社 新規２環性複素環化合物
JP2011506335A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 シェーリング コーポレイション γ−セクレターゼ調節剤
WO2011153588A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Biota Scientific Management Pty Ltd Viral polymerase inhibitors
WO2011158108A2 (en) * 2010-06-16 2011-12-22 Purdue Pharma L.P. Aryl substituted indoles and the use thereof
WO2012053186A1 (en) * 2010-10-18 2012-04-26 Raqualia Pharma Inc. Arylamide derivatives as ttx-s blockers
JP2012520861A (ja) * 2009-03-19 2012-09-10 メディカル リサーチ カウンシル テクノロジー 化合物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2183241B1 (en) * 2007-05-03 2012-12-19 Pfizer Limited 2-pyridine carboxamide derivatives as sodium channel modulators
CN103313987A (zh) * 2010-11-19 2013-09-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡啶化合物以及它们作为tyk2抑制剂的用途

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005014558A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Condensed pyramidine compounds as inhibitors of voltage-gated ion channels
WO2009000411A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Sanofi-Aventis A transition metal catalyzed synthesis of 2h-indazoles
JP2011506335A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 シェーリング コーポレイション γ−セクレターゼ調節剤
WO2010074193A1 (ja) * 2008-12-26 2010-07-01 大日本住友製薬株式会社 新規２環性複素環化合物
JP2012520861A (ja) * 2009-03-19 2012-09-10 メディカル リサーチ カウンシル テクノロジー 化合物
WO2011153588A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Biota Scientific Management Pty Ltd Viral polymerase inhibitors
WO2011158108A2 (en) * 2010-06-16 2011-12-22 Purdue Pharma L.P. Aryl substituted indoles and the use thereof
WO2012053186A1 (en) * 2010-10-18 2012-04-26 Raqualia Pharma Inc. Arylamide derivatives as ttx-s blockers

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