JP2015531400A - プロゲステロン含有経口投与形態およびキット - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書中で用いられる場合、「薬物」、「活性剤」、「生物活性剤」、「医薬活性剤」、「治療活性剤」および「薬剤」は、交換可能に使用することができ、対象に対して相当または有効量で投与される場合に測定可能な特定または選択された生理的活性を有する薬剤または物質を指す。「薬物」という用語は、多くの薬物およびプロドラッグが特定の生理的活性を有することが知られているので、明確にこの定義に含まれると理解されるべきである。これらの専門用語は製薬および医薬分野で周知である。さらに、これらの用語が使用される場合、または特定の活性剤が名称またはカテゴリーによって明確に特定される場合、そのような記述は、文脈または科学的原理により明らかに別の指示のない限り、活性剤自体、ならびに限定されるものではないが、プロドラッグ、活性代謝産物、異性体などをはじめとするそれに有意に関連する薬剤的に許容される塩、エステルまたは化合物を包含することが意図されると理解される。
天然のプロゲステロンは、雌の生殖器官によって産生される内因性プロゲストゲンホルモンに対してバイオアイデンティカルである。それはプロゲステロン受容体に対して高度に選択的であり、ほぼアンドロゲン作用(androgenic potential)がなく、抗アンドロゲン活性がない。天然のプロゲステロンはまた、抗ミネラルコルチコイド活性(anti−mineralcorticoid activity)の利点、例えば水およびナトリウム貯留の減少をもたらし、その結果、体重が増加しない。血栓溶解事象、乳がんおよび子宮頸がん、ならびに避妊失敗の場合に合成プロゲスチンよりも退治に対するリスクが低いことに関して優れた副作用プロフィールを有すると予想される。さらに、プロゲステロンは合成プロゲスチン、特にアンドロゲンプロゲスチンと比べて炭水化物代謝に対してほとんど影響を及ぼさない。残念なことに、天然のプロゲステロンは効力が弱い親油性難水溶性ステロイドである。通常の配合物および経口投与形態、例えば即時放出経口市販品Prometriumからのプロゲステロンは、低く、かつ有意に変化し得るバイオアベイラビリティーをもたらす。天然のプロゲステロンは高血中濃度変動指数で3〜5時間の生物学的半減期を有する。さらに、経口投与されたプロゲステロンは腸、腸壁、および肝臓における複数の連続した代謝段階を経て、その結果、様々な望ましくない副作用を引き起こし得るプレグナン代謝産物が形成される。したがって、低下したレベルのプレグナン代謝産物を産生しつつ、天然のプロゲステロンを変動の少ない方法で送達する経口投与形態を提供することが望ましいことが見いだされた。さらに、本発明で開示された経口投与形態は、許容される「飲み忘れ」安全域を提供し、避妊可逆性をより速くし、ピルに関連する無月経(amenhorrea)の可能性を低くするように処方される。
以下の実施例は、本発明のある実施形態のより明らかな理解を促進するために提供され、決して限定を意味するものではない。組成物を当業者は好適に修飾して、カプセル、錠剤、成形品、ビーズ、顆粒およびその他などの投与形態を得ることができる。留意すべきは、下記経口投与形態例におけるプロゲステロンを示すとおりに処理(粉砕、微粉化、またはナノサイズ化)することができるか、または処理しなくてもよく、特定されていない場合はいずれでもあり得る。
表I〜IVに記載する成分を使用して、いくつかのプロゲステロン含有投与形態を調製する。投与形態は、本発明の理解を容易にするために提供され、概して錠剤などの固体投与形態である。放出モジュレータ、加工助剤および任意の界面活性剤をプロゲステロンと混合して均一な粉末ブレンドを形成することによって、投与形態を調製する。直接圧縮によるかまたは乾式もしくは湿式造粒プロセス段階後に粉末ブレンドを圧縮して錠剤を形成できる。湿式造粒の場合、バインダー(たとえばPVP K30)の溶液を造粒のために使用できる。バインダー溶液は、界面活性剤が投与形態中に存在する場合、界面活性剤の量の一部(または全部)を場合によって含んでもよい。造粒後、結果としての生成物を乾燥し、錠剤に圧縮することができる。
多面的な適用に関して、プロゲステロンおよび/またはエストロゲンの用量は、キットの成分として投与形態でさまざまであり得る。
本発明の投与形態のインビトロ放出を実施するために、本発明による投与形態を、2%w/vのラウリル硫酸ナトリウムを溶解させたDI水から構成される900mLの放出媒体を含む撹拌USP1型溶解フラスコ中に入れる。フラスコ中で、全表面が移動する放出媒体に暴露されるように、投与形態をバスケット中に入れ、溶液を100rpmの速度で撹拌する。放出媒体の試料を定期的に採取する。溶出溶媒中の溶解した薬物の濃度を次いでHPLCにより245nmのUV吸光度でUV−Vis検出器を使用して測定する。薬物濃度は、試料のUV吸光度を薬物標準溶液の吸光度と比較することによって算出する。溶解媒体中に溶解した薬物の質量を次いで媒体中の薬物の濃度および媒体の体積から算出し、そして投与形態中にもともと存在する薬物の質量のパーセンテージとして表す。
経口投与形態8、9、11および43を、16人の健常ボランティアで実施される非盲検ランダム化単回投与交差試験で対象に投与する。16人の対象は全員が実験の臨床期を完了する。各期間で、対象を投薬前少なくとも20時間から24時間の採血後まで収容する。各投与期間の間には7日の洗浄がある。実験の間、対象を眩暈、眠気および鎮静などの副作用についてモニターする。LC−MS/MS法を用いて血漿プロゲステロン分析を実施する。有効なLC−MS/MS法によってプレグナン代謝産物の分析も実施する。Cmax、Tmax、AUC0−tおよびAUC0−∞を試験対象の血漿中のプロゲステロンについて算出する。薬物動態および統計分析を対象から得られたデータに関して実施する。このデータは、一部、以下の表に含まれている。薬物動態パラメータは次のように定義される:
・AUC0−t:線形台形法(linear trapezoidal method)によって算出される、時間0から投与された薬物の最後の測定可能な濃度までの、血漿濃度対時間曲線の下の面積
・AUC(AUC0−∞)、AUCinf:時間0から無限大までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。AUC0−t+投与された薬物の最後の測定可能な血漿濃度:排出速度定数の比の合計として算出した。
・Cmax:投与された薬物の最大血漿濃度測定値
・Tmax:投与された薬物の最大血漿濃度測定値が達成される時間。
・Cave(T1−T2):AUC(T1/T2)/t(式中、「t」は対応する時間間隔である)の比によって決定される分析物の平均血漿濃度。
・Mean:すべての個々の対象の測定されたパラメータの平均値。
・AUC12−24:投薬後12時間から投薬後24時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
・P−C24:プロゲステロン含有経口投与形態の投与後24時間のプロゲステロンの濃度
・P−C36:プロゲステロン含有経口投与形態の投与後36時間のプロゲステロンの濃度
分析から得られるデータを表VIIに提示する。
様々なプロゲステロン含有経口投与形態の単回投与についてシミュレーションされた定常状態データを調製する。図1は、1日1回投与後に経口投与形態8、11および43で400mgのプロゲステロン用量について比較のシミュレーションされた定常状態血漿プロゲステロン濃度対時間プロフィールを示す。図2は、対応する経口投与形態の比較的全プロゲステロン代謝産物濃度プロフィールを示す。「飲み忘れ」の後でさえのシミュレーションされた定常状態血漿プロゲステロンレベルを図3に示し、96時間で投与されるように計画された用量を12時間遅らせ、108時間で投与する。添付の図面からわかるように、血漿プロゲステロンレベルおよび代謝産物レベルは一貫して経口投与形態8の治療および安全域内である。投与形態の投与が12時間遅れた(「飲み忘れた」)場合でさえ、経口投与形態8は治療域内の血漿プロゲステロンレベルを維持する。
Claims (70)
- ある量のプロゲステロンと、
薬剤的に許容される担体と、
を含む継続投与のための経口投与形態であって、
卵胞期の非妊娠女性への単回投与によって、少なくとも0.20ng/mLの血清プロゲステロンC24hを提供する、経口投与形態。 - 対象への単回投与によって、前記経口投与形態が40ng/mL以下の血清総プレグナンCmaxを提供する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 対象への単回投与によって、前記経口投与形態が10ng/mL以下の血清プロゲステロンCmaxを提供する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 対象への単回投与によって、前記経口投与形態が1.5ng/mL以下の血清プロゲステロンC24hを提供する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、2.0%(w/v)のラウリル硫酸ナトリウムを含む900mLの脱イオン水中で100rpmにてUSP1型溶出装置を用いて測定する場合に、前記経口投与形態中のプロゲステロンの約10重量%以下が最初の60分で放出され、プロゲステロンの少なくとも70重量%が12時間以内に前記経口投与形態から放出されるようなインビトロ放出速度を有する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記プロゲステロンが前記経口投与形態中、約200mg〜約600mgの量で存在する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記プロゲステロンが前記経口投与形態中、約400mgの量で存在する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記プロゲステロンが前記経口投与形態の約15重量%〜約45重量%を構成する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 対象への単回投与によって、前記経口投与形態が、少なくとも0.005(ng*h/ml)/mgの血清プロゲステロンAUC12−24h(ng*h/mL):投与されたプロゲステロン用量(mg)比を提供する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 対象への単回投与によって、前記経口投与形態が、約100mg/(ng/mL)〜約1000mg/(ng/mL)の投与されたプロゲステロン用量(mg):血清プロゲステロンC24h(ng/mL)の比を提供する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、前記投与形態の約20重量%〜約80重量%の量で存在する薬剤的親水性放出速度モジュレータをさらに含む、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、前記経口投与形態の約8重量%〜約50重量%の量で存在する親油性放出モジュレータをさらに含む、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記親油性放出モジュレータが非脂質性放出モジュレータであり、前記経口投与形態の約8重量%〜約35重量%の量で存在する、請求項12に記載の経口投与形態。
- 前記親油性放出モジュレータが、前記経口投与形態の約10重量%〜約50重量%の量で存在する脂質放出モジュレータである、請求項12に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、約10重量%〜約65重量%の量で存在する親水性放出モジュレータおよび前記経口投与形態の約5重量%〜約30重量%の量で存在する親油性放出モジュレータをさらに含む、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態を、対象に投与して避妊を提供するために処方する、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記薬剤的に許容される担体の前記量が前記経口投与形態の約55重量%〜約85重量%を構成する、請求項1に記載の経口投与形態。
- エストロゲン様物質をさらに含む、請求項1に記載の経口投与形態。
- 前記エストロゲン様物質が、エストラジオール、結合型エストラジオール、結合型ウマエストロゲン、およびエステル化エストラジオールからなる群から選択される、請求項18に記載の経口投与形態。
- 前記エストロゲン様物質がエストラジオールであり、前記経口投与形態中、約0.5mg〜約2.5mgの量で存在する、請求項18に記載の経口投与形態。
- 前記エストロゲン様物質がエチニルエストラジオールであり、前記投与形態中、約0.01mg〜約0.1mgの量で存在する、請求項18に記載の経口投与形態。
- 前記エストロゲン様物質が吉草酸エストラジオールであり、約1.5mg〜約3mgの量で存在する、請求項18に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、前記投与形態の約20重量%〜約80重量%の量で存在する薬剤的親水性放出速度モジュレータをさらに含む、請求項18に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、前記経口投与形態の約8重量%〜約50重量%の量で存在する親油性放出モジュレータをさらに含む、請求項18に記載の経口投与形態。
- 前記親油性放出モジュレータが非脂質放出モジュレータであり、前記経口投与形態の約8重量%〜約35重量%の量で存在する、請求項24に記載の経口投与形態。
- 前記親油性放出モジュレータが、前記経口投与形態の約10重量%〜約50重量%の量で存在する脂質放出モジュレータである、請求項24に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、前記経口投与形態の約10重量%〜約65重量%の量の親水性放出モジュレータと、前記経口投与形態の約5重量%〜約30重量%の量で存在する親油性放出モジュレータとをさらに含む、請求項18に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が錠剤またはカプセルである、請求項18に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が女性における避妊薬使用のために処方される、請求項18に記載の経口投与形態。
- ある量のプロゲステロンと、
薬剤的に許容される放出モジュレータと
を含み、
前記経口投与形態を、2.0%(w/v)のラウリル硫酸ナトリウムを含む900mLの脱イオン水中100rpmにてUSP1型溶出装置を用いて溶解させると、前記プロゲステロンの10重量%未満が約1時間後に前記投与形態から放出され、前記プロゲステロンの50重量%以下が最初の6時間で放出され、前記プロゲステロンの少なくとも70重量%が12時間以内に放出される、経口投与形態。 - 前記経口投与形態が最初の3時間でプロゲステロンの25重量%未満を放出する、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記プロゲステロンが前記経口投与形態の約15重量%〜約45重量%を構成する、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記放出モジュレータが、前記投与形態の約20重量%〜約80重量%の量で存在する親水性放出モジュレータを含む、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記放出モジュレータが、前記経口投与形態の約8重量%〜約50重量%の量で存在する親油性放出モジュレータを含む、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記親油性放出モジュレータが非脂質放出モジュレータであり、前記投与形態の約8重量%〜約35重量%の量で存在する、請求項34に記載の経口投与形態。
- 前記親油性放出モジュレータが、前記経口投与形態の約10重量%〜約50重量%の量で存在する脂質放出モジュレータである、請求項34に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、前記経口投与形態の約10重量%〜約65重量%の量の親水性放出モジュレータと、前記経口投与形態の約5重量%〜約30重量%の量で存在する親油性放出モジュレータとをさらに含む、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記放出モジュレータが、セルロース;ゴム;キサンタンガム;ポリエチレングリコール、特に高分子量;ポリエチレンオキシドコポリマー;2,3−ジヒドロキシプロピルメタクリレート(DHPMA)および2−ヒドロキシエチルメタクリレート(HEMA);キトサン;デキストリン;糖、糖エステル;カーボマー;ポリビニルピロリドン;デンプン;クロスカルメロース;乳酸、グリコール酸、イプシロン−カプロラクトン、乳酸−コ−グリコール酸オリゴマー、トリメチレンカーボネート、無水物、アミノ酸アクリレートのブロックコポリマー、グラフトコポリマー;親油性樹脂;エチルセルロース(EC)、メチルエチルセルロース(MEC)、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、ヒドロキシエチルセルロース(HEC)、セルロースアセテート(CA)、セルロースプロピオネート(CPr)、セルロースブチレート(CB)、セルロースアセテートブチレート(CAB)、セルロースアセテートフタレート(CAP)、セルロースアセテートトリメリテート(CAT)、ヒドロキシプロピルエチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート(HPMCAS)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートトリメリテート(HPMCAT)、イオン交換樹脂;ポロキサマー;およびエチルヒドロキシエチルセルロース(EHEC)トコフェロール;シェラック;脂肪酸;脂肪酸のグリセロールとのモノ、ジ、トリエステル;脂肪酸とのスクロースエステル;セチルアルコール;ステアリン酸;グリセリルモノステアレート(monosterate);グリセリルジステアレート;グリセリルトリステアレート;グリセリルパルミトステアレート;水素化ヒマシ油;脂肪酸のブチルおよびグリコールエステル;オレイン酸;セチルアルコール;ステアリルアルコール;セトステアリルアルコール;水素添加植物油;ワックス;ミツロウ;ラード;オメガ脂肪酸エステル;水素化大豆油;水素添加植物油;水素化綿実およびヒマシ油;部分水素化大豆油;部分水素化ヒマシ油;部分大豆および綿実油;リン脂質;水素化油、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記放出モジュレータがメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびそれらの混合物である、請求項30に記載の経口投与形態。使用できる他のセルロースまたはセルロース誘導体としては、微結晶セルロース、エチルセルロース(EC)、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、ヒドロキシエチルセルロース(HEC)、セルロースアセテート(CA)、セルロースプロピオネート(CPr)、セルロースブチレート(CB)、セルロースアセテートブチレート(CAB)、セルロースアセテートフタレート(CAP)、セルロースアセテートトリメリテート(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート(HPMCAS)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートトリメリテート(HPMCAT)、およびエチルヒドロキシエチルセルロース(EHEC)が挙げられる。
- 少なくとも1つの界面活性剤をさらに含む、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記界面活性剤が親水性界面活性剤である、請求項40に記載の経口投与形態。
- 前記親水性界面活性剤がアニオン性または非イオン性界面活性剤である、請求項41に記載の経口投与形態。
- 前記親水性界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ドキュセートナトリウム(sodium docusate)、ポリオキシルヒマシ油、ポリオキシル水素化ヒマシ油、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項41に記載の経口投与形態。
- 前記界面活性剤が前記経口投与形態の約0.1重量%〜約25重量%を構成する、請求項40に記載の経口投与形態。
- 前記界面活性剤が前記経口投与形態の約4重量%〜約10重量%を構成する、請求項40に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態が、12〜18個の炭素の炭素鎖長を有する食用油を実質的に含まない、請求項30に記載の経口投与形態。
- 対象への単回投与によって、前記経口投与形態が少なくとも3ng*h/mLのプロゲステロンAUC12−24を提供する、請求項30に記載の経口投与形態。
- 対象への単回投与によって、前記経口投与形態が10ng/mL以下のアロプレグナノロンCmaxを提供する、請求項30に記載の経口投与形態。
- 対象への単回投与によって、前記経口投与形態が少なくとも約0.2ng/mLのプロゲステロンC24hを提供する、請求項30に記載の経口投与形態。
- エストロゲン様物質をさらに含む、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記エストロゲン様物質が、前記経口投与形態中のエストロゲン様物質の量(mg):前記プロゲステロンの量(mg)の比が約3×l0−5:1〜約3×l0−2:1となるような量で存在する、請求項50に記載の経口投与形態。
- エストロゲン様物質が、エストラジオール、エチニルエストラジオール、吉草酸エストラジオール、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項50に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態がカプセルまたは錠剤である、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記経口投与形態がマトリックス錠剤である、請求項30に記載の経口投与形態。
- 前記投与形態が24時間ごとに1回投与するために処方される、請求項30に記載の経口投与形態。
- 正常な周期の女性で28日の月経周期の第1日から少なくとも第21日まで毎日投与する場合に避妊を提供するように前記投与形態を処方する、請求項30に記載の経口投与形態。
- 複数投与量のプロゲステロン含有経口投与形態と、
場合によって、プラセボ経口投与形態と
を含み、
前記プロゲステロン含有経口投与形態の1つを非妊娠女性に単回投与することによって、前記プロゲステロン含有経口投与形態が、少なくとも約0.005で約0.03(ng*h/mL)/mgを超えない血清プロゲステロンAUC12−24(ng*h/mL):投与された用量(mg)の比を提供する、医薬キット。 - 前記キットが女性に投与した場合に避妊を提供するように処方される、請求項57に記載の医薬キット。
- 前記キットが女性に対する非避妊治療のために処方される、請求項57に記載の医薬キット。
- 前記キットが1〜7のプラセボ経口用量を含む、請求項57に記載の医薬キット。
- 前記プロゲステロン含有経口投与形態がエストロゲン様物質をさらに含む、請求項57に記載の医薬キット。
- 前記エストロゲン様物質がエストラジオールであり、前記経口投与形態中、約0.5mg〜約2.5mgの量で存在する、請求項61に記載の医薬キット。
- 前記エストロゲン様物質がエチニルエストラジオールであり、前記経口投与形態中、約0.01mg〜約0.1mgの量で存在する、請求項61に記載の経口投与形態。
- 前記エストロゲン様物質が吉草酸エストラジオールであり、前記経口投与形態中、約1.5mg〜約3mgの量で存在する、請求項61に記載の経口投与形態。
- 前記エストロゲン様物質が、エストラジオール、エチニルエストラジオール、吉草酸エストラジオール、エストリオール、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項61に記載の医薬キット。
- 前記プロゲステロン含有経口投与形態を24時間ごとに1回の投与のために処方する、請求項57に記載の医薬キット。
- 前記プロゲステロン含有経口投与形態の女性への単回投与によって、前記プロゲステロン含有経口投与形態が、約100mg/(ng/mL)〜約1000mg/(ng/mL)の投与されたプロゲステロン用量(mg):血清プロゲステロンC24h(ng/mL)の比を提供する、請求項57に記載の医薬キット。
- 前記キットを、少なくとも28日の期間、1日に1回経口用量を投与するように処方する、請求項57に記載の医薬キット。
- 前記キットを、少なくとも84日の期間、1日1回経口用量を投与するように処方する、請求項57に記載の医薬キット。
- 前記経口投与形態の投与の中断後48時間以内に避妊効果の可逆性を可能にするように前記キットの前記経口投与形態を処方する、請求項57に記載の医薬キット。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060003002A1 (en) * | 2003-11-03 | 2006-01-05 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release |
EP2682111A1 (en) | 2009-12-31 | 2014-01-08 | Differential Drug Development Associates LLC | Modulation of solubility, stability, absorption, metabolism, and pharmacokinetic profile of lipophilic drugs by sterols |
US8951996B2 (en) | 2011-07-28 | 2015-02-10 | Lipocine Inc. | 17-hydroxyprogesterone ester-containing oral compositions and related methods |
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ES2885523T3 (es) | 2011-11-23 | 2021-12-14 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
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US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
WO2014143127A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Differential Drug Development Associates Llc | Emulsion formulations |
AU2015264003A1 (en) | 2014-05-22 | 2016-11-17 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
MX2017016823A (es) | 2015-06-22 | 2018-03-12 | Lipocine Inc | Composiciones orales que contienen éster de 17- hydroxiprogesterona y métodos relacionados. |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
WO2017105512A1 (en) * | 2015-12-18 | 2017-06-22 | Proinvet Innovations S.A. | Formulations and methods for controlling the reproductive cycle and ovulation |
WO2017173191A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
US10285998B1 (en) | 2018-04-04 | 2019-05-14 | The Menopause Method, Inc. | Composition and method to aid in hormone replacement therapy |
US11337987B1 (en) | 2021-05-07 | 2022-05-24 | Lipocine Inc. | Compositions and methods for treating central nervous system disorders |
US11969434B1 (en) | 2022-08-29 | 2024-04-30 | Lipocine Inc. | Oral allopregnanolone compositions and methods of use |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011160136A2 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Lipocine Inc. | Progesterone containing oral dosage forms and related methods |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3164520A (en) | 1962-10-29 | 1965-01-05 | Olin Mathieson | Injectable steroid compositions containing at least 75% benzyl benzoate |
FR2408345A1 (fr) | 1976-11-30 | 1979-06-08 | Besins Jean Louis | Nouvelle composition a action anti-conceptionnelle |
US4230702A (en) | 1978-01-09 | 1980-10-28 | Kali-Chemie Pharma Gmbh | Readily enterally absorbable pharmaceutical compositions of per se poorly enterally absorbable pharmacologically active agents |
US4439432A (en) | 1982-03-22 | 1984-03-27 | Peat Raymond F | Treatment of progesterone deficiency and related conditions with a stable composition of progesterone and tocopherols |
US5140021A (en) | 1986-04-16 | 1992-08-18 | Genesis Systems Corporation | Method and dosage form for treatment of premenstrual syndrome |
GB8730011D0 (en) | 1987-12-23 | 1988-02-03 | Smithkline Dauelsberg | Pharmaceutical compositions |
WO1990008537A1 (en) | 1989-02-06 | 1990-08-09 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions for oral administration |
IT1252867B (it) | 1991-12-31 | 1995-06-28 | Gentili Ist Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti progesterone ad elevata biodisponibilita' |
DK95093D0 (da) | 1993-08-20 | 1993-08-20 | Novo Nordisk As | Farmaceutisk formulering indeholdende et hormon |
US5543150A (en) | 1993-09-15 | 1996-08-06 | Columbia Laboratories, Inc. | Method of progesterone delivery and affect thereof |
GB9405304D0 (en) | 1994-03-16 | 1994-04-27 | Scherer Ltd R P | Delivery systems for hydrophobic drugs |
US5633011A (en) | 1994-08-04 | 1997-05-27 | Alza Corporation | Progesterone replacement therapy |
WO1996005851A1 (de) | 1994-08-23 | 1996-02-29 | Dgf Stoess Ag | Verwendung von geschmacksneutralem, hydrolysiertem kollagen und mittel enthaltend dasselbe |
DE19718012C1 (de) | 1997-04-29 | 1998-10-08 | Jenapharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung peroral anwendbarer fester Arzneiformen mit gesteuerter Wirkstoffabgabe |
DE19739916C2 (de) | 1997-09-11 | 2001-09-13 | Hesch Rolf Dieter | Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
FR2772617B1 (fr) | 1997-12-19 | 2001-03-09 | Besins Iscovesco Lab | Comprime de progesterone et son procede de preparation |
FR2775599B1 (fr) | 1998-03-09 | 2001-08-17 | Besins Iscovesco Lab | Composition pharmaceutique a base de progesterone naturelle de synthese et d'oestradiol et son procede de preparation |
US6602521B1 (en) | 1998-09-29 | 2003-08-05 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Multiplex drug delivery system suitable for oral administration |
US7374779B2 (en) | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
GB9907715D0 (en) | 1999-04-01 | 1999-05-26 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
US20030236236A1 (en) | 1999-06-30 | 2003-12-25 | Feng-Jing Chen | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
US20020131988A1 (en) | 1999-12-16 | 2002-09-19 | Foster Todd P. | Pharmaceutical implant containing immediate-release and sustained-release components and method of administration |
US6544553B1 (en) | 1999-12-28 | 2003-04-08 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Dosage forms and methods for oral delivery of progesterone |
US20040022862A1 (en) | 2000-12-22 | 2004-02-05 | Kipp James E. | Method for preparing small particles |
FR2818905A1 (fr) | 2000-12-28 | 2002-07-05 | Cll Pharma | Compositions pharmaceutiques colloidales micellaires renfermant un principe actif lipophile |
FR2821555B1 (fr) | 2001-03-01 | 2003-05-16 | Besins Int Lab | Progestatif co-micronise avec un tensioactif, composition pharmaceutique le comprenant, leurs procedes de fabrication et leurs utilisations |
FR2832065B1 (fr) | 2001-11-13 | 2004-11-05 | Besins Int Belgique | Composition pharmaceutique a base de progesterone micronisee son procede de preparation et ses utilisations |
AU2002242339A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-09-29 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Progesterone oral drug delivery system |
US8216609B2 (en) * | 2002-08-05 | 2012-07-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition of highly soluble drugs |
CN1231210C (zh) | 2002-08-20 | 2005-12-14 | 杭州容立医药科技有限公司 | 黄体酮胶囊组合物及其制备方法 |
ES2338782T3 (es) * | 2002-09-05 | 2010-05-12 | Pantarhei Bioscience B.V. | Composicion farmaceutica oral que comprende 15-hidroxitestosterona y derivados. |
JP2004155780A (ja) | 2002-10-16 | 2004-06-03 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 生活習慣病改善剤組成物 |
SI2218448T1 (sl) | 2002-12-13 | 2016-01-29 | Durect Corporation | Sistem za oralno dajanje zdravila, ki obsega tekoči nosilec materialov z visoko viskoznostjo |
CN1282459C (zh) | 2002-12-24 | 2006-11-01 | 上海医药工业研究院 | 黄体酮胶丸及制备方法 |
EP1936376B1 (en) | 2003-02-06 | 2012-04-11 | Hologic Inc. | Screening and treatment methods for prevention of preterm delivery |
GB0305941D0 (en) | 2003-03-14 | 2003-04-23 | Camurus Ab | Composition |
CN1299686C (zh) | 2003-04-03 | 2007-02-14 | 上海医药工业研究院 | 黄体酮半固体骨架制剂的组合物 |
CN1623550A (zh) | 2003-12-04 | 2005-06-08 | 张伟 | 己酸羟孕酮口服制剂和用途 |
GT200500186A (es) | 2004-07-07 | 2006-03-02 | Regimenes anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona y kits | |
US7473687B2 (en) * | 2005-03-24 | 2009-01-06 | Emory University | Methods for the treatment of a traumatic central nervous system injury |
AU2006249349B2 (en) | 2005-05-26 | 2012-01-12 | Teva Women's Health, Inc. | Oral dosage forms comprising progesterone and methods of making and using the same |
US8828981B2 (en) | 2007-02-06 | 2014-09-09 | George Creasy | Progesterone for the treatment or prevention of spontaneous preterm birth |
PL2200588T3 (pl) | 2007-09-25 | 2019-09-30 | Solubest Ltd. | Kompozycje zawierające lipofilowe związki aktywne i sposób ich wytwarzania |
CA2744906A1 (en) | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Gregg A. Jackson | Progesterone-containing compositions and devices |
WO2009125601A1 (en) * | 2008-04-10 | 2009-10-15 | Panasonic Corporation | Flow soldering apparatus and flow soldering method |
WO2010117873A2 (en) | 2009-04-06 | 2010-10-14 | Banner Pharmacaps, Inc. | Progesterone solutions for increased bioavailability |
EP2494363A1 (en) | 2009-10-29 | 2012-09-05 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of predicting risk of preterm birth |
WO2011079047A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Drugtech Corporation | Methods for reducing the occurrence of preterm delivery and other pregnancy-related conditions |
WO2011112747A1 (en) | 2010-03-09 | 2011-09-15 | Catholic Healthcare West | Methods for inhibiting preterm labor and uterine contractility disorders and preventing cervical ripening |
US20110312928A1 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Lipocine Inc. | Progesterone Containing Oral Dosage Forms and Related Methods |
US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
US8951996B2 (en) | 2011-07-28 | 2015-02-10 | Lipocine Inc. | 17-hydroxyprogesterone ester-containing oral compositions and related methods |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011160136A2 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | Lipocine Inc. | Progesterone containing oral dosage forms and related methods |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
J. PHARM. SCI., vol. 65, no. 6, JPN6016046302, 1976, pages 783 - 800 * |
メルクマニュアル, vol. 第16版第3刷, JPN6016046293, 1995, pages 1701 - 1706 * |
日本産科婦人科学会編, 低用量経口避妊薬の使用に関するガイドライン, JPN6016046299, 2005 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018057329A (ja) * | 2016-10-05 | 2018-04-12 | 株式会社ディーエイチシー | 油脂組成物及びカプセル剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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