JP2015529686A5

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Publication number: JP2015529686A5
Application number: JP2015532149A
Authority: JP
Filing date: 2013-09-17
Publication date: 2016-10-27
Anticipated expiration: 2033-09-17

Description

本コンジュゲート、組成物、方法などのさらなる実施形態が、以下の説明、例、および特許請求の範囲から明らかとなるであろう。前述のおよび以下の説明から理解され得るとおり、本明細書に記載されるあらゆる特徴、およびかかる特徴の２つ以上のあらゆる組み合わせが、かかる組み合わせに含まれる特徴が互いに矛盾しない限り、本開示の範囲内に含まれる。加えて、任意の特徴または特徴の組み合わせが、本発明の任意の実施形態から特別に除外されてもよい。本発明のさらなる態様および利点が、以下の説明および特許請求の範囲に示される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
安定したまたは分解可能な連結によって水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合したベンズアミド系化合物の残基を含む化合物。
（項目２）
前記連結が安定した連結である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
前記連結が分解可能な連結である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記連結が、アミン、尿素、カルバメートおよびエーテルからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーの重量平均分子量が４００ダルトン未満である、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
以下の構造：

を有する項目１に記載の化合物
［式中、
Ｒ ^２は低級アルキルであり、
（ａ）は、１以上４以下の範囲の整数であり、
Ｙは、ＯまたはＳのいずれかであり、
Ｒ ^３は、低級アルキルであり、
Ｒ ^４は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ ^５は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ ^６は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである］
およびその薬学的に許容される塩。
（項目７）
以下の構造：

を有する項目１に記載の化合物
［式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルであり、
Ｒ ^２は、低級アルキルであり、
（ａ）は、１以上４以下の範囲の整数であり、
Ｒ ^４は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ ^５は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ ^６は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである］
およびその薬学的に許容される塩。
（項目８）
以下の構造：

を有する項目１に記載の化合物
［式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルであり、
Ｒ ^２は、低級アルキルであり、
（ａ）は、１以上４以下の範囲の整数であり、
Ｙは、ＯまたはＳのいずれかであり、
Ｒ ^３は、低級アルキルであり、
Ｒ ^５は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ ^６は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである］
およびその薬学的に許容される塩。
（項目９）
以下の構造：

を有する項目１に記載の化合物
［式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルであり、
Ｒ ^２は、低級アルキルであり、
（ａ）は、１以上４以下の範囲の整数であり、
Ｙは、ＯまたはＳのいずれかであり、
Ｒ ^３は、低級アルキルであり、
Ｒ ^４は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ ^６は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである］
およびその薬学的に許容される塩。
（項目１０）
以下の構造：

を有する項目１に記載の化合物
［式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルであり、
Ｒ ^２は、低級アルキルであり、
（ａ）は、１以上４以下の範囲の整数であり、
Ｙは、ＯまたはＳのいずれかであり、
Ｒ ^３は、低級アルキルであり、
Ｒ ^４は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ ^５は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｘは、スペーサー部分であり、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである］
およびその薬学的に許容される塩。
（項目１１）
前記ベンズアミド系化合物の前記残基が、以下の構造：

を有するベンズアミド系化合物
［式中、
Ｒ ^１は、低級アルキルであり、
Ｒ ^２は、低級アルキルであり、
（ａ）は、１以上４以下の範囲の整数であり、
Ｙは、ＯまたはＳのいずれかであり、
Ｒ ^３は、低級アルキルであり、
Ｒ ^４は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ ^５は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択され、かつ
Ｒ ^６は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、および低級アルキルアミノからなる群から選択される］
およびその薬学的に許容される塩の残基である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
前記ベンズアミド系化合物の前記残基がメトクロプラミドの残基である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
前記ベンズアミド系化合物の前記残基がプロカインアミドの残基である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
前記ベンズアミド系化合物の前記残基がメトクロプラミドの残基である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーがポリ（アルキレンオキシド）である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが、１〜３０個の範囲の複数の繰り返しモノマーを有する、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
前記水溶性非ペプチドオリゴマーが、複数の繰り返しモノマーを有し、１〜１０個の範囲の複数の繰り返しモノマーを有する、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
前記ポリ（アルキレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシルエンドキャッピング部分を含む、項目１５に記載の化合物。
（項目２０）
単一の水溶性非ペプチドオリゴマーに結合したベンズアミド系化合物の単一の残基を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
単一の水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合したベンズアミド系化合物の２つの残基を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
（ｉ）水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合したベンズアミド系化合物の残基と、（ｉｉ）任意選択で、薬学的に許容される賦形剤とを含む化合物を含む組成物。
（項目２３）
水溶性非ペプチドオリゴマーに共有結合したベンズアミド系化合物の残基を含む化合物であって、ある剤形で存在する化合物を含む物質の化合物。
（項目２４）
水溶性非ペプチドオリゴマーをベンズアミド系化合物の残基に共有結合するステップを含む方法。
（項目２５）
水溶性非ペプチドオリゴマーに連結を介して共有結合したベンズアミド系化合物の残基を含む化合物を対象に投与するステップを含む方法。

Claims

式Ｉ−Ｃａ：

［式中、
Ｒ ^２は低級アルキルであり、
ａは、１以上４以下の範囲の整数であり、
Ｙは、ＯまたはＳのいずれかであり、
Ｒ ^３は、低級アルキルであり、
Ｒ ^４は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、または低級アルキルアミノであり、
Ｒ ^５は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、または低級アルキルアミノであり、
Ｒ ^６は、水素、ハロ、低級アルコキシ、アミノ、または低級アルキルアミノであり、
Ｘは、安定したまたは分解可能な連結であり、かつ
ＰＯＬＹは、水溶性非ペプチドオリゴマーである］
に従う化合物およびその薬学的に許容される塩。
Ｘが安定した連結である、請求項１に記載の化合物。
Ｘが分解可能な連結である、請求項１に記載の化合物。
Ｘが、アミン、尿素、カルバメートまたはエーテルである、請求項１に記載の化合物。
ＰＯＬＹの重量平均分子量が４００ダルトン未満である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
以下の構造：

［式中、
ｎは、１以上３０以下の範囲の整数である］
に従う、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
ＰＯＬＹがポリ（アルキレンオキシド）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
前記ポリ（アルキレンオキシド）がポリ（エチレンオキシド）である、請求項７に記載の化合物。
ＰＯＬＹが、１〜３０個の範囲の複数の繰り返しモノマーを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
ＰＯＬＹが、１〜１０個の範囲の複数の繰り返しモノマーを有する、請求項９に記載の化合物。
前記ポリ（アルキレンオキシド）がアルコキシまたはヒドロキシルエンドキャッピング部分を含む、請求項７に記載の化合物。
（ｉ）請求項１に記載の化合物と、（ｉｉ）任意選択で、薬学的に許容される賦形剤とを含む化合物を含む組成物。
請求項１に記載の化合物を含む化合物であって、ある剤形で存在する化合物を含む物質の化合物。
請求項１に記載の化合物を含み、対象に投与されることを特徴とする、組成物。