JP2015526183A - 弁形成のためのバルーン表面被覆 - Google Patents
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Abstract
Description
驚くべきことに、活性剤、及びトップコートを有する被覆を含み、トップコートはポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体からなる弁形成カテーテルバルーンは、上記目的を解決するために適していることが明らかになった。好ましくは、トップコートは、任意の活性剤を含まない。
I)パクリタキセルを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
II)パクリタキセル及びシェラックを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
III)パクリタキセル及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
IV)パクリタキセル及びポリエチレングリコールを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
V)パクリタキセル及びD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートを用いて、及びトップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
VI)パクリタキセル及びシェラック並びにポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
VII)パクリタキセル及びシェラック並びにD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
VIII)パクリタキセル及びポリエトキシル化界面活性剤並びにD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
IX)パクリタキセル及びシェラック並びにポリエチレングリコールを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
X)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセルを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XI)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラックを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XII)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてポリエトキシル化ヒマシ油と共にパクリタキセルを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XIII)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びポリエチレングルコールを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XIV)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XV)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラック並びにD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XVI)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート並びにポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面
XVII)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラック並びにポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XVIII)ベースコートとしてシェラックを用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラック並びにポリエチレングリコールを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XIX)ベースコートとしてポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセルを用いて、及びトップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XX)ベースコートとしてポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラックを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XXI)ベースコートとしてポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XXII)ベースコートとしてポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラック並びにポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XXIII)ベースコートとしてシェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセルを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XXIV)ベースコートとしてシェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラックを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XXV)ベースコートとしてシェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XXVI)ベースコートとしてシェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラック並びにポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面、
XXVII)ベースコートとしてシェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いて、次にミドルコートとしてパクリタキセル及びシェラック並びにポリエチレングリコールと共にを用いて、トップコートとしてポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を用いて被覆されたバルーン表面。
I)パクリタキセルである第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
II)パクリタキセル及びシェラックである第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
III)パクリタキセル及びポリエトキシル化ヒマシ油である第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
IV)パクリタキセル及びポリエチレングリコールである第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
V)パクリタキセル及びシェラック、並びにポリエトキシル化ヒマシ油とである第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
VI)パクリタキセル及びシェラック、並びにポリエチレングリコールである第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
VII)パクリタキセル及びD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートである第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
VIII)パクリタキセル及びシェラック、並びにD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートである第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
IX)パクリタキセル及びポリエトキシル化ヒマシ油、並びにD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートである第一層、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
X)シェラックであるベースコート、パクリタキセルであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XI)シェラックであるベースコート、パクリタキセル及びシェラックであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XII)シェラックであるベースコート、パクリタキセル及びD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XIII)シェラックであるベースコート、パクリタキセル及びポリエトキシル化ヒマシ油であるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XIV)シェラックであるベースコート、パクリタキセル及びポリエチレングリコールであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XV)シェラックであるベースコート、パクリタキセル及びシェラック、並びにポリエトキシル化ヒマシ油であるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XVI)シェラックであるベースコート、パクリタキセル及びシェラック、並びにD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XVII)シェラックであるベースコート、パクリタキセル及びD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、並びにポリエトキシル化ヒマシ油であるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XVIII)ポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセルであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XIX)ポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びシェラックであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XX)ポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びポリエチレングリコールであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XXI)ポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びポリエトキシル化ヒマシ油であるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XXII)ポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びシェラック、並びにポリエトキシル化ヒマシ油であるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XXIII)シェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセルであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XXIV)シェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びシェラックであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XXV)シェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びポリエチレングリコールであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XXVI)シェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びポリエトキシル化ヒマシ油であるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XXVII)シェラック、及びポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びシェラック、並びにポリエトキシル化ヒマシ油であるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート、
XXVIII)シェラック及びポリエトキシル化ヒマシ油であるベースコート、パクリタキセル及びシェラック、並びにポリエチレングリコールであるミドルコート、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコート。
シードラック(Seedlac)
手製シェラック(Hand Made Shellac)
機械製シェラック(Machine Made Shellac)
脱ろうシェラック(Dewaxed Shellac)
脱ろう脱色シェラック(Dewaxed Bleached Shellac)
アロイリット酸(Aleuritic Acid)
シェラックの主な特性は次の通りである。:
シェラックは硬質天然樹脂である。
シェラックは炭化水素に基づく。
シェラックは無毒である。
シェラックは生理的に無害である。
シェラックは食品産業において種々の適用が認められる。
シェラックは低級アルコールに可溶性である。
シェラックは優れた誘電特性、高い絶縁耐力、低い誘電率、良好なトラッキング抵抗性などを有する。
シェラックは水−アルカリ溶液中において水溶性である。
被覆は紫外線照射下では電気的特性が変化しない。
シェラックは低い熱伝導性を有し、低い膨張係数が、平滑な高光沢性のある膜、及び表面を形成する。
樹脂分子の化学的記述の可能性として、各ケースにおいてそれぞれ4分子のジャラール酸(jalaric acid)又はラッシジャラル酸(laccijalaric acid)と、アロイリット酸(aleuritic acid)が相互にエステル結合によって連結される構造モデルを示す。
アブシキシマブ、アセメタシン、アセチルビスミオンB、アクラルビシン、アデメチオニン、アドリアマイシン、アエスシン、アフロモソン、アカゲリン、アルデスロイキン、アミドロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナキンラ、アナストロゾール、アネモニン、アノプテリン、抗真菌剤、抗血栓剤、アポシマリン、アルガトロバン、アリストラクタム−AII、アリストロキン酸、アスコマイシン、アスパラギナーゼ、アスピリン、アトルバスタチン、オーラノフィン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バッカチン、バフィロマイシン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ベンゾカイン、ベルベリン、ベツリン、ベツリン酸、ビロボール、ビスパルセノリジン、ブレオマイシン、コンブレスタチン、ボスウェル酸及びボスフェル酸誘導体、ブルセアノールA、B、及びC、ブリオフィリンA、ブスルファン、抗トロンビン、ビバリルジン、カドヘリン、カンプトテシン、カペシタビン、o−カルバモイル−フェノキシ酢酸、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セファランチン、セリバスタチン、CETP阻害剤、クロラムブシル、リン酸クロロキン、シクトキシン、シプロフロキサシン、シスプラチン、クラドリビン、クラリスロマイシン、コルヒチン、コンカナマイシン、クマジン、C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)、クドライソフラボンA、クルクミン、シクロホスファミド、シクロスポリンA、シタラビン、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダプソン、ダウノルビシン、ジクロフェナク、1,11−ジメトキシカンチン−6−オン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウナマイシン、エピルビシン、エリスロマイシン、エストラムスチン、エトポシド、フィルグラスチム、フルロブラスチン、フルバスタチン、フルダラビン、フルダラビン−5’−ジハイドロゲンフォスフェート、フルオロウラシル、ホリマイシン、ホスフェストロール、ゲムシタビン、グハラキノシド、ギンコール、ギンコール酸、グリコシド1a、4−ヒドロキシオキシシクロホスファミド、イダルビシン、イホスファミド、ジョサマイシン、ラパコール、ロムスチン、ロバスタチン、メルファラン、ミデカマイシン、ミトキサントロン、ニムスチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、プロカルバジン、マイトマイシン、メトトレキセート、メルカプトプリン、チオグアニン、オキサリプラチン、イリノテカン、トポテカン、ヒドロキシカルバミド、ミルテホシン、ペントスタチン、ペグアスパラガーゼ、エキセメスタン、レトロゾール、ホルメスタン、ミコフェノール酸モフェチル、β−ラパコン、ポドフィロトキシン、ポドフィル酸−2−エチルヒドラジド、モルグラモスチム(rhuGM−CSF)、ペグインターフェロンα−2b、レノグラスチム(r−HuG−CSF)、マクロゴール、セレクチン(サイトカインアンタゴニスト)、サイトカイニン阻害剤、COX−2阻害剤、アンジオペプチン、筋細胞増殖を阻害するモノクローナル抗体、bFGFアンタゴニスト、プロブコール、プロスタグランジン、1−ヒドロキシ−11−メトキシカンチン−6−オン、スコポレチン、NO供与体、四硝酸ペンタエリスリトール及びシドノイミン(sydnoimines)、S−ニトロソ誘導体、タモキシフェン、スタウロスポリン、β−エストラジオール、α−エストラジオール、エストリオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メドロキシプロゲステロン、シピオン酸エストラジオール、安息香酸エストラジオール、トラニラスト、カメバコーリン(kamebakaurin)、及び癌の治療に使用される他のテルペノイド、ベラパミル、チロシンキナーゼ阻害剤(チルホスチン)、パクリタキセル及びパクリタキセル誘導体、6−α−ヒドロキシ−パクリタキセル、タキソテール、モフェブタゾン、ロナゾラク、リドカイン、ケトプロフェン、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、ペニシラミン、水酸化クロロキン、金チオリンゴ酸ナトリウム、オキサセプロール、β−シトステロール、ミルテカイン、ポリドカノール、ノニバミド、レボメントール、エリプチシン、D−24851(カルバイオケム社(Calbiochem))、コルセミド、サイトカラシンA−E、インダノシン、ノカダゾール、バシトラシン、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、アゼラスチン、グアニジルシクラーゼ刺激物質、金属プロテイナーゼ−1及び−2の組織阻害剤、遊離核酸、ウィルス伝達物質に組み込まれる核酸、DNA断片、RNA断片、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤2、アンチセンスオリゴヌクレオチド、VEGF阻害剤、IGF−1、抗生物質(セファドロキシル、セファゾリン、セファクロール、セフォキシチン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、ペニシリン、ジクロキサシリン、オキサシリン)の群由来の活性剤、スルホンアミド、メトロニダゾール、エノキサパリン、ヘパリン、ヒルジン、PPACK、プロタミン、プロウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、ワルファリン、ウロキナーゼ、血管拡張剤、ジピラミドール、トラピジル、ニトロプルシド、PDGFアンタゴニスト、トリアゾロピリミジン、セラミン、ACE阻害剤、カプトプリル、シラザプリル、リシノプリル、エナラプリル、ロサルタン、チオプロテアーゼ阻害剤、プロスタサイクリン、バピプロスト、インターフェロンα、β、及びγ、ヒスタミンアンタゴニスト、セロトニン阻害剤、アポトーシス阻害剤、アポトーシス調節剤、ハロフジノン、ニフェジピン、トコフェロール、トラニラスト、モルシドミン、茶ポリフェノール、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、レフルノミド、エタネルセプト、スルファサラジン、テトラサイクリン、トリアムシノロン、ミュータマイシン、プロカインイミド、レチノイン酸、キニジン、ジソピリミド、フレカイニド、プロパフェノン、ソタロール、天然の及び合成的に得られるステロイド(例えば、ブリオフィリンA、イノトジオール、マキロシドA、グハラキノシド(ghalakinoside)、マンソニン、ストレブロシド、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンなど)、非ステロイド性物質(NSAIDS)、フェノプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセン、フェニルブタゾン、抗ウィルス剤、アシクロビル、ガンシクロビル、ジドブジン、クロトリマゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、ケトコナゾール、ミコナゾール、ナイスタチン、テルビナフィン、抗原虫薬、クロロキン、メフロキン、キニーネ、天然のテルペノイド、ヒッポカエスクリン(hippocaesculin)、バリントゲノール−C21−アンゲレート(barringtogenol−C21−angelat)、14−デヒドロアグロスチスタチン、アグロスケリン、アグロスチスタチン、17−ヒドロキシアグロスチスタチン、オバトジオリド、4,7−オキシシクロアニソメル酸バッカリノイドB1、B2、B3、及びB7、ツベイモシド、ブルセアンチノシドC、ヤダンジオシドN、及びP、イソデオキシエレファントピン、トメンファントピンA、及びB、コロナリンA、B、C、及びD、ウルソル酸、ヒプタチック酸A、イソ−イリドジャーマナル、メイテンフォリオル(maytenfoliol)、エフサンチンA(effusantin A)、エキシサニン(excisanin)A、及びB、ロンギカウリン(longikaurin)B、スカルポネアチン(sculponeatin)C、カメバウニン(kamebaunin)、ロイカメニン(leukamenin)A、及びB、13,18−デヒドロ−6−アルファ−シネシオイルオキシシャパリン(13,18−dehydro−6−alpha−senecioyloxychaparrin)、タクサマイリン(taxamairin)A、及びB、レジェニロール(regenilol)、トリプトライド、シマリン、ヒドロキシアノプテリン、プロトアネモニン、塩化チェリブリン(cheliburin chloride)、シノコクリン(sinococuline)A、及びB、ジヒドロニチジン、塩化ニチジン、12−β−ヒドロキシプレグナジエン−3,20−ジオン、ヘレナリン、インジシン、インジシン−N−オキシド、ラシオカルピン、イノトジオール、ポドフィロトキシン、ジャスティシジンA、及びB、ラレアチン(larreatin)、マロテリン(malloterin)、マロトクロマノール(mallotochromanol)、イソブチリルマロトクロマノール(isobutyrylmallotochromanol)、マーチャンチン(marchantin)A、メイタンシン、リコリジシン(lycoridicin)、マルゲチン(margetine)、パンクラチスタチン、リリオデニン、オクソウシンスニン(oxoushinsunine)、ペリプロコシド(periplocoside)A、デオキシソロスペルミン(deoxypsorospermin)、サイコルビン(psycorubin)、リシンA、サンギナリン、マヌー小麦酸(manwu wheat acid)、メチルソルビホリン(methylsorbifolin)、スファセリアクロメン(chromones of spathelia)、スチゾフィリン(stizophyllin)、ジヒロドウサムバラエンシン(dihydrousambaraensine)、ヒドロキシウサムバリン(hydroxyusambarine)、ストリクノペンタミン(strychnopentamine)、ストリクノフィリン(strychnophylline)、ウサムバリン(usambarine)、ウサムバレンシン(usambarensine)、リリオデニン、ダフノレチン(daphnoretin)、ラリシレシノール、メトキシラリシレシノール、シリンガレシノール、シロリムス(ラパマイシン)、ラパマイシン誘導体、バイオリムスA9、ピメクロリムス、エベロリムス、マイオリムス(myolimus)、ノボリムス(novolimus)、リダフォロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、タクロリムス、ファスジル、エポチロン、ソマトスタチン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、シンバスタチン、ロスバスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、テニポシド、ビノレルビン、トロホスファミド、トレオスルファン、テモゾロマイド、チオテパ、トレチノイン、スピラマイシン、ウンベリフェロン、デスアセチルビスミオン(desacetylvismione)A、ビスミオンA、及びB、ゼオリン、
からなる群、又は含む群から選択されるとさらに好ましい。
活性剤のための好ましい溶媒は、アセトン、酢酸エチル、エタノール、メタノール、DMSO(ジメチルスルホキシド)、THF(テトラヒドロフラン)、クロロホルム、塩化メチレンのような、容易に除去できる揮発性の溶媒である。
パクリタキセル、及びパクリタキセル誘導体、タキサン、ドセタキセル、ラパマイシン、及びラパマイシン誘導体、シロリムス(ラパマイシン)、ラパマイシン誘導体、バイオリムスA9、ピメクロリムス、エベロリムス、マイオリムス(myolimus)、ノボリムス(novolimus)、リダフォロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、タクロリムス、ファスジル、及びエポチロン、
を含む群、又はからなる群から選択されるとより好ましい。
パクリタキセルは数社の業者から市販されている。パクリタキセルは、タキソール(Taxsol)(商標登録)の商標名で知られており、例えば、次に示すような種々の同義名称を用いても指定される:
BMS、181339−01、BMS−181339、BMS−181339−01、カプキソール(Capxol)、DRG−0190、DTS−301、エベタキセル(Ebetaxel)、ジェナクソール(Genaxol)、ジェネクソール(Genexol)、ジェネクソール−PM(Genexol−PM)、HSDB6839、インタクセル(Intaxel)、KBio2_002509、KBio2_005077、KBio2_007645、KBio3_002987、KBioGR_002509、KBioSS_002517、リポパック(LipoPac)、MBT 0206、MPI−5018、ナノタキセル(Nanotaxel)、NCI60_000601、ノバ−12005(Nova−12005)、NSC 125973、NSC−125973、NSC125973、オノクソール(Onxol)、パクリジェル(Pacligel)、パキシード(Paxceed)、パクセン(Paxene)、パキソラル(Paxoral)、プラキシセル(Plaxicel)、QW 8184、SDP−013、TA1、Tax−11−エン−9−オン、タクスアルビン(TaxAlbin)、タキソールA(Taxol A)、ゾラーネ(Xorane)又はユータク
サン(Yewtaxan)。
微小管安定化剤パクリタキセルは、抗増殖効果による抗再狭窄効果を及ぼすだけでなく、重大な抗炎症剤でもある。したがって、パクリタキセルは、再狭窄の予防のためだけでなく、弁形成術の一般的な望ましくない副作用である心内膜炎の予防のためにも非常に有望な活性剤である。さらに、この抗炎症活性が、パクリタキセルを、リウマチ性の基礎疾患、又はリウマチ熱に起因する弁狭窄(リウマチ性大動脈弁狭窄)を患う患者の弁再狭窄の治療のために特に適切にする。
[3S−[3R*[E(1S*,3S*,4S*)]4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*]]−5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a−ヘキサデカヒドロ−5,19−ジヒドロキシ−3−[2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシシクロへキシル)−1−メチルエチニル]−14,16−ジメトキシ−4,10,12,18−テトラメチル−8−(2−プロペニル)−15,19−エポキシ−3H−ピリド[2,1−c][1,4]−オキサアザシクロトリコシン−1,7,20,21(4H,23H)−テトロンモノハイドレート。
被覆される弁形成カテーテルバルーンの表面1mm2当たり0.1μg〜250μgの量のトップコートを、弁形成カテーテルバルーンの活性剤被覆に適用することができるが、トップコートを形成する最大20μg/mm2の量の化合物は、血管壁に対して少なくとも一つの活性剤の所望の効率的な移送を達成するために適切である。バルーン表面1mm2当たりトップコートを形成する化合物の量は、好ましくは、1.0μg/mm2〜15.0μg/mm2、より好ましくは、1.5μg/mm2〜10.0μg/mm2、さらにより好ましくは、2.0μg/mm2〜5.0μg/mm2、最も好ましくは、2.5μg/mm2〜3.5μg/mm2である。
A)未被覆の弁形成カテーテルバルーンを提供すること;
B)水平位置に、又は適切な角度まで傾けてバルーンを配置すること;
C)活性剤溶液を提供すること;
D)トップコート溶液を提供すること;
E)被覆デバイスを所定の位置に設定し、弁形成カテーテルバルーンの表面に対して活性剤溶液用溶液、及びトップコート用溶液を移送すること;
F)各溶液を適用すること;
G)被覆された弁形成カテーテルバルーンを乾燥させること。
C1)D−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、もしくは少なくとも一つのポリエトキシル化界面活性剤、もしくは少なくとも一つのポリエトキシル化乳化剤、及び任意にシェラックの溶液、又はD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、もしくは少なくとも一つのポリエトキシル化界面活性剤、もしくは少なくとも一つのポリエトキシル化乳化剤、及び任意にポリエチレングリコールの溶液を提供すること、
及び
E1)弁形成カテーテルバルーンに対してD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、又は少なくとも一つのポリエトキシル化界面活性剤、又は少なくとも一つのポリエトキシル化乳化剤の溶液を適用すること。
A’)未被覆の弁形成カテーテルバルーンを提供すること;
B’)水平位置に、又は適切な角度まで傾けてバルーンを配置すること;
C’)ベースコート溶液を提供すること;
D’)活性剤の溶液を提供すること;
E’)トップコート溶液を提供すること;
F’)被覆デバイスを所定の位置に設定し、弁形成カテーテルバルーンの表面に対して、ベースコート溶液、活性剤溶液、及びトップコートの溶液を移送すること;
G’)各溶液を適用すること;
H’)被覆された弁形成カテーテルバルーンを乾燥させること。
C’1)D−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、もしくは少なくとも一つのポリエトキシル化界面活性剤、もしくは少なくとも一つのポリエトキシル化乳化剤、及び任意にシェラックの溶液、又はD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、もしくは少なくとも一つのポリエトキシル化界面活性剤、もしくは少なくとも一つのポリエトキシル化乳化剤、及び任意にポリエチレングリコールの溶液を提供すること、
及び
F’1)弁形成カテーテルバルーンに対してD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、又は少なくとも一つのポリエトキシル化界面活性剤、又は少なくとも一つのポリエトキシル化乳化剤の溶液を適用すること。
乾燥ステップG)、及びH’)を室温で、又は最大50℃までの高温で、大気圧で、又は減圧〜高真空下で行うことができる。上述されたように、乾燥ステップG)、及びH’)は、各層の適用後に行ってもよく、このことは、乾燥ステップは、活性剤の溶液が適用された後に続いて行うこともできることを意味する。したがって、最初の乾燥ステップは、室温で、及び大気圧で行われると好ましく、さらに、本方法における最終被覆ステップ後の乾燥ステップは、好ましくはより徹底的であり、すなわち、より長く、又は真空で、もしくは高温で、行われる。
H)、又はI’)被覆された弁形成カテーテルバルーンの滅菌。
本発明に係る被覆される弁形成カテーテルバルーンは、好ましくは、心臓弁における再狭窄、すなわち治療された弁における再発する狭窄の治療及び予防のため適している。
実施例1
バルーン表面における活性剤の最終濃度が4.0μg/mm2、及び乳化剤の最終濃度が3.0μg/mm2になるように、クロロホルム中にポリエトキシル化ヒマシ油、及びパクリタキセルを有する溶液を用いて、ドロップドラッグ(drop drag)法によって被覆された弁形成カテーテルバルーンが提供される。弁形成カテーテルバルーンを、乾燥させるために室温で1時間放置する。その後、75%のポリビニルアルコール単位、及び25%のポリエチレングリコール単位からなるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコートの溶液を、パクリタキセルの層に適用する。トップコートを、50℃の温度、低真空で乾燥させる。
実施例2
弁形成カテーテルバルーンはピペッティングによって被覆される。最初に、エタノール中に溶解されたポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるベースコート層を適用し、続いて、バルーン表面におけるパクリタキセルの濃度が4.0μg/mm2、並びにポリエトキシル化脂肪アルコール及びポリエトキシル化ヒマシ油の濃度が3.0μg/mm2になるように、エタノール中にパクリタキセルを有する溶液、並びにポリエトキシル化脂肪アルコール、及びポリエトキシル化ヒマシ油を用いてすぐに被覆する。弁形成カテーテルバルーンを、乾燥させるために室温で1時間放置する。その後、75%のポリビニルアルコール単位、及び25%のポリエチレングリコール単位からなるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコートの溶液を、パクリタキセルの層に適用する。トップコートを、50℃の温度、低真空で乾燥させる。
実施例3
弁形成カテーテルバルーンは、中央区分においてのみ被覆され、中央区分は僧帽弁形成用バルーンにおける、中央のバルーン区分からなる。被覆は、パクリタキセル、及びポリエトキシル化脂肪アルコール、及びポリエトキシル化ヒマシ油からなり、キャピラリー法によって適用される。したがって、パクリタキセル、及びポリエトキシル化脂肪アルコール、及びポリエトキシル化ヒマシ油をエタノール中に溶解する。パクリタキセルの濃度は2μg/mm2であり、ポリエトキシル化脂肪アルコール、及びポリエトキシル化ヒマシ油の総量の濃度は、3.0μg/mm2である。さらに、75%のポリビニルアルコール単位、及び25%のポリエチレングリコール単位からなるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコートを、パクリタキセルの層に適用する。
実施例4
弁形成カテーテルバルーンは、最初のステップにおいて、ポリビニルアルコールを用いて好ましくは被覆され、続いて、吹掛け法(squirting method)によって、ポリエチレン、ポリエトキシル化脂肪アルコール、及びポリエトキシル化ヒマシ油、及びラパマイシンの粘性混合物を用いて好ましくは被覆される。その後、75%のポリビニルアルコール単位、及び25%のポリエチレングリコール単位からなるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコートの溶液を被覆する。被覆を、50℃の温度、低真空で乾燥させる。
実施例5
バルーン表面におけるパクリタキセルの最終濃度が3.5μg/mm2、及び乳化剤の最終濃度が2.0μg/mm2になるように、エタノール中にD−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、及びパクリタキセルを有する溶液を用いて、スプレー法によって被覆された弁形成カテーテルバルーンが提供される。弁形成カテーテルバルーンを、乾燥させるために室温で2時間放置する。その後、75%のポリビニルアルコール単位、及び25%のポリエチレングリコール単位からなるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコートの溶液を、パクリタキセルの層に適用する。トップコートを、50℃の温度、低真空で乾燥させる。
実施例6
バルーン表面における活性剤の最終濃度が2.5μg/mm2、及び乳化剤の混合物の総量の最終濃度が5.0μg/mm2になるように、エタノール中にポリエトキシル化ヒマシ油、D−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、及びパクリタキセルを有する溶液を用いて、浸漬法によって被覆された弁形成カテーテルバルーンが提供される。弁形成カテーテルバルーンを、乾燥させるために室温で1時間放置する。その後、75%のポリビニルアルコール単位、及び25%のポリエチレングリコール単位からなるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体であるトップコートの溶液を、パクリタキセルの層に適用する。トップコートを、室温で24時間、乾燥させる。
実施例7:健康なウサギモデルにおいて6つの異なるパクリタキセル溶出バルーン(DEBとして呼ばれる)の効果的な活性剤移送に関する原理証明研究
この研究を、ミュンヘン工科大学クリニックである「ドイツミュンヘン心臓センター(Deutsches Herzzentrum Munchen)」で行った。地域の生命倫理委員会の適切な承認を得た。組織中の活性剤含有量のHPLC−MSに基づく分析を、米国、コロラド大学、ic42研究室で行った。
デバイス1:パクリタキセル溶出バルーン「グループ1」、3.0×20mm、3.0μg/mm2パクリタキセル、0.5μg/mm2シェラック、2.5μg/mm2クレモフォール(商標登録)ELP(ポリエトキシル化ヒマシ油)を含む一層。
デバイス2:パクリタキセル溶出バルーン「グループ2」、3.0×20mm、3.0μg/mm2パクリタキセル、3.0μg/mm2クレモフォール(登録商標)ELP(ポリエトキシル化ヒマシ油)を含む一層、及びトップコートとして3.0μg/mm2PVA−PEG。
デバイス3:パクリタキセル溶出バルーン「グループ3」(DEB RESTOREと呼ばれる)、3.0×20mm、3.0μg/mm2パクリタキセル、0.5μg/mm2シェラック、2.5μg/mm2クレモフォール(登録商標)ELP(ポリエトキシル化ヒマシ油)、及びトップコートとして3.0μg/mm2PVA−PEG。
デバイス4:パクリタキセル溶出バルーン「グループ4」、3.0×20mm、3.0μg/mm2パクリタキセル、3.0μg/mm2クレモフォール(登録商標)ELP(ポリエトキシル化ヒマシ油)、及びトップコートとして3.0μg/mm2PEG(PEGの平均分子量は11,000〜12,000ダルトンの範囲内)。
デバイス5:パクリタキセル溶出バルーン「グループ5」、3.0×20mm、3.0μg/mm2パクリタキセル、及びトップコートとして3.0μg/mm2PVA(PVAの平均分子量は30,000ダルトン〜35,000ダルトンの範囲内)。
デバイス6:パクリタキセル溶出バルーン「グループ6」、3.0×20mm、3.0μg/mm2パクリタキセル、及び3μg/mm2クレモフォール(登録商標)ELP(ポリエトキシル化ヒマシ油)。
研究計画
全47個のDEBを、24個体の健康なニュージーランド白ウサギ(表3を参照)に配置した。本目的のために、動物にプロポフォールを用いて麻酔をかけ、手術中の麻酔を、フェンタニルの反復的なボーラス投与により確実にした。動物に挿管し、人口呼吸器を装着させ、生命兆候(パルスオキシメトリー及びカプノグラフィー)を常時管理した。静脈内に500IUのヘパリン、及び40mgのアスピリンを投与することによって抗凝固を達成した。動脈へのアクセスを、総頚動脈の切断によって行った。スワンガンズカテーテルを、透視下で大動脈弓に沿って前進させ、腹部大動脈における総腸骨動脈の分岐の直前まで進み、最初の血管造影を行った。その後、ガイドワイヤーを外腸骨動脈に置いた。外腸骨動脈の中間部分内で1回のバルーン膨張[3,0×10mmサイズのバルーン(Elect(登録商標)、バイオトロニック社(Biotronik SE&Co.KG)製)、公称圧力(7atm)で30秒間保持]によりワイヤー誘導バルーン損傷(POBA)を行い、動脈損傷を誘発し、健康な動脈の血管壁への活性薬剤の取り込みを容易にする。その後、DEB(3.0×20mm)を配置して、誘発させた損傷の全長を覆った。公称圧力(6atm)で60秒間DEBを膨張させた。時間点当たり、及びグループ当たり、4個のDEBを、上記に説明された技術を使って2匹のウサギの腸骨動脈において左右に配置した。この手順の5分後に、最後の血管造影を行った。動脈組織への効果的な活性剤送達能力を有するDEBを決定するため、全てのDEBグループは、配置後1時間で評価された。その後、最も有望な組織活性剤含有量を示すDEB(グループ3、DEB−RESTORE)を、DEB膨張後24時間、48時間及び120時間で、さらに分析した。研究生存期(時間点48及び120時間)を有する動物は、研究終了まで、40mgのアスピリンを用いて、術後一日一回、経口抗凝固を受けた。
結果:
全ての動物は毒性の徴候を示すことなく本手順において生き残った。DEB配置後に注目される副作用はなく、DEB膨張後の血管造影では、血管の開存を示し、血管壁解離の徴候がないことを示した。肉眼的に、血管外植時に、血管の外傷の徴候又は解離の徴候もなかった。注目すべきは、動物8_12A(24時間グループ3)の血管、並びに動物9_12及び10_12(両方の動物とも48時間グループ3)の血管は、動脈の腹側部位に位置する長さ1〜2mmの白色の沈着物を示した。この現象は、1時間グループ、及び120時間グループでは観察されなかった。研究の生存期を有する動物(24時間、48時間及び120時間グループ3)は、大腿動脈拍動を毎日触診し、つま先の低酸素状態の徴候を検査することにより臨床的に評価したところ、治療された脚の血液かん流において変化は示さなかった。
結論:
この原理証明研究は、試験されたデバイスの中で、トップコートを含む本発明に係るバルーン(グループ3)は、動脈壁中の治療用活性剤濃度の蓄積を、少なくとも5日間許容し、ピーク組織蓄積は、配置した後48時間後になる。
Claims (15)
- 弁形成カテーテルバルーンであって、
少なくとも一つの活性剤、及びトップコートを含む被覆を有し、
前記トップコートは、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体からなる、
弁形成カテーテルバルーン。 - 前記ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体は、75%のポリビニルアルコール単位、及び25%のポリエチレングリコール単位からなる、請求項1に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 前記被覆は、ポリエトキシ化界面活性剤、ポリエトキシ化乳化剤、D−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナート、及びポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも一つの更なる要素をさらに含む、請求項1又は2に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 前記少なくとも一つの更なる要素は、D−α−トコフェロールポリエチレングリコールスクシナートである、請求項3に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 前記少なくとも一つの更なる要素は:
ポリエトキシル化アルコール、ポリエトキシル化油、ポリエトキシル化ヒマシ油、ポリエトキシル化グリセロール、ポリエトキシル化脂肪酸エステル、ポリエトキシル化フェノール、ポリエトキシル化アミン、及びポリエトキシル化脂肪アルコール、
からなる群から選択される、ポリエトキシル化界面活性剤、又はポリエトキシル化乳化剤である、請求項3に記載の弁形成カテーテルバルーン。 - 前記少なくとも一つの更なる要素は、ポリエトキシル化ヒマシ油である、請求項3又は5に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 前記少なくとも一つの更なる要素は、ヒマシ油をエチレンオキシドと1:35のモル比で反応させることによって調製されるポリエトキシル化ヒマシ油である、請求項3、5又は6のいずれか一項に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 前記少なくとも一つの更なる要素は、カリウムイオン、及び遊離脂肪酸を除去するために更に精製されるポリエトキシル化界面活性剤、又はポリエトキシル化乳化剤である、請求項6又は7に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 前記少なくとも一つの活性剤は、抗増殖剤、免疫抑制剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、抗再狭窄剤、及び/又は抗血栓剤である請求項1〜8のいずれか一項に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 前記少なくとも一つの、抗増殖剤、免疫抑制剤、抗血管新生剤、抗炎症剤、抗再狭窄剤、及び/又は抗血栓剤は:
アブシキシマブ、アセメタシン、アセチルビスミオンB、アクラルビシン、アデメチオニン、アドリアマイシン、アエスシン、アフロモソン、アカゲリン、ア
ルデスロイキン、アミドロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナキンラ、アナストロゾール、アネモニン、アノプテリン、抗真菌剤、抗血栓剤、アポシマリン、アルガトロバン、アリストラクタム−AII、アリストロキン酸、アスコマイシン、アスパラギナーゼ、アスピリン、アトルバスタチン、オーラノフィン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バッカチン、バフィロマイシン、バシリキシマブ、ベンダムスチン、ベンゾカイン、ベルベリン、ベツリン、ベツリン酸、ビロボール、ビスパルセノリジン、ブレオマイシン、コンブレスタチン、ボスウェル酸及びボスフェル酸の誘導体、ブルセアノールA、B、及びC、ブリオフィリンA、ブスルファン、抗トロンビン、ビバリルジン、カドヘリン、カンプトテシン、カペシタビン、o−カルバモイル−フェノキシ酢酸、カルボプラチン、カルムスチン、セレコキシブ、セファランチン、セリバスタチン、CETP阻害剤、クロラムブシル、リン酸クロロキン、シクトキシン、シプロフロキサシン、シスプラチン、クラドリビン、クラリスロマイシン、コルヒチン、コンカナマイシン、クマジン、C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)、クドライソフラボンA、クルクミン、シクロホスファミド、シクロスポリンA、シタラビン、ダカルバジン、ダクリズマブ、ダクチノマイシン、ダプソン、ダウノルビシン、ジクロフェナク、1,11−ジメトキシカンチン−6−オン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ダウナマイシン、エピルビシン、エリスロマイシン、エストラムスチン、エトポシド、フィルグラスチム、フルロブラスチン、フルバスタチン、フルダラビン、フルダラビン−5’−ジハイドロゲンフォスフェート、フルオロウラシル、ホリマイシン、ホスフェストロール、ゲムシタビン、グハラキノシド、ギンコール、ギンコール酸、グリコシド1a、4−ヒドロキシオキシシクロホスファミド、イダルビシン、イホスファミド、ジョサマイシン、ラパコール、ロムスチン、ロバスタチン、メルファラン、ミデカマイシン、ミトキサントロン、ニムスチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、プロカルバジン、マイトマイシン、メトトレキセート、メルカプトプリン、チオグアニン、オキサリプラチン、イリノテカン、トポテカン、ヒドロキシカルバミド、ミルテホシン、ペントスタチン、ペグアスパラガーゼ、エキセメスタン、レトロゾール、ホルメスタン、ミコフェノール酸モフェチル、β−ラパコン、ポドフィロトキシン、ポドフィル酸−2−エチルヒドラジド、モルグラモスチム(rhuGM−CSF)、ペグインターフェロンα−2b、レノグラスチム(r−HuG−CSF)、マクロゴール、セレクチン(サイトカインアンタゴニスト)、サイトカイニン阻害剤、COX−2阻害剤、アンジオペプチン、筋細胞増殖を阻害するモノクローナル抗体、bFGFアンタゴニスト、プロブコール、プロスタグランジン、1−ヒドロキシ−11−メトキシカンチン−6−オン、スコポレチン、NO供与体、四硝酸ペンタエリスリトール及びシドノイミン(sydnoimines)、S−ニトロソ誘導体、タモキシフェン、スタウロスポリン、β−エストラジオール、α−エストラジオール、エストリオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メドロキシプロゲステロン、シピオン酸エストラジオール、安息香酸エストラジオール、トラニラスト、カメバコーリン(kamebakaurin)、及び癌の治療に使用される他のテルペノイド、ベラパミル、チロシンキナーゼ阻害剤(チルホスチン)、パクリタキセル、及びパクリタキセルの誘導体、6−α−ヒドロキシ−パクリタキセル、タキソテール、モフェブタゾン、ロナゾラク、リドカイン、ケトプロフェン、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、ペニシラミン、水酸化クロロキン、金チオリンゴ酸ナトリウム、オキサセプロール、β−シトステロール、ミルテカイン、ポリドカノール、ノニバミド、レボメントール、エリプチシン、D−24851(カルバイオケム社(Calbiochem))、コルセミド、サイトカラシンA−E、インダノシン、ノカダゾール、バシトラシン、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、アゼラスチン、グアニジルシクラーゼ刺激物質、金属プロテイナーゼ−1、及び2の組織阻害剤、遊離核酸、ウィルス伝達物質に組み込まれる核酸、DNA断片、及びRNA断片、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤1、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤2、アンチセンスオリゴヌクレオチド、VEGF阻害剤、IGF−1、抗生物質(セファドロキシル、セファゾリン、セファクロール、セフォキシチン、トブラマイシン、ゲンタマイシン、ペニシリン、ジクロキサシリン、オキサシリン)の群由来の活性化剤、スルホンアミド、メトロニダゾール、エノキサパリン、ヘパリン、ヒルジン、PPACK、プロタミン、プロウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、ワルファリン、ウロキナーゼ、血管拡張剤、ジピラミドール、トラピジル、ニトロプルシド、PDGFアンタゴニスト、トリアゾロピリミジン、セラミン、ACE阻害剤、カプトプリル、シラザプリル、リシノプリル、エナラプリル、ロサルタン、チオプロテアーゼ阻害剤、プロスタサイクリン、バピプロスト、インターフェロンα、β、及びγ、ヒスタミンアンタゴニスト、セロトニン阻害剤、アポトーシス阻害剤、アポトーシス調節剤、ハロフジノン、ニフェジピン、トコフェロール、トラニラスト、モルシドミン、茶ポリフェノール、エピカテキンガレート、エピガロカテキンガレート、レフルノミド、エタネルセプト、スルファサラジン、テトラサイクリン、トリアムシノロン、ミュータマイシン、プロカインイミド、レチノイン酸、キニジン、ジソピリミド、フレカイニド、プロパフェノン、ソタロール、天然の、及び合成的に得られるステロイド(例えば、ブリオフィリンA、イノトジオール、マキロシドA、グハラキノシド(ghalakinoside)、マンソニン、ストレブロシド、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾンなど)、非ステロイド性物質(NSAIDS)、フェノプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ナプロキセン、フェニルブタゾン、抗ウィルス剤、アイクロビル、ガンシクロビル、ジドブジン、クロトリマゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、ケトコナゾール、ミコナゾール、ナイスタチン、テルビナフィン、抗原虫薬、クロロキン、メフロキン、キニーネ、天然のテルペノイド、ヒッポカエスクリン(hippocaesculin)、バリントゲノール−C21−アンゲレート(barringtogenol−C21−angelat)、14−デヒロドアグロスチスタチン、アグロスケリン、アグロスチスタチン、17−ヒドロキシアグロスチスタチン、オバトジオリド、4,7−オキシシクロアニソメル酸バッカリノイドB1、B2、B3、及びB7、ツベイモシド、ブルセアンチノシドC、ヤダンジオシドN、及びP、イソデオキシエレファントピン、トメンファントピンA、及びB、コロナリンA、B、C、及びD、ウルソル酸、ヒプタチック酸A、イソ−イリドジャーマナル、メイテンフォリオル(maytenfoliol)、エフサンチンA(effusantin A)、エキシサニン(excisanin)A、及びB、ロンギカウリン(longikaurin)B、スカルポネアチン(sculponeatin)C、カメバウニン(kamebaunin)、ロイカメニン(leukamenin)A、及びB、13,18−デヒドロ−6−アルファ−シネシオイルオキシシャパリン(13,18−dehydro−6−alpha−senecioyloxychaparrin)、タクサマイリン(taxamairin)A、及びB、レジェニロール(regenilol)、トリプトライド、シマリン、ヒドロキシアノプテリン、プロトアネモニン、塩化チェリブリン(cheliburin chloride)、シノコクリン(sinococuline)A、及びB、ジヒドロニチジン、塩化ニチジン、12−β−ヒドロキシプレグナジエン−3,20−ジオン、ヘレナリン、インジシン、インジシン−N−オキシド、ラシオカルピン、イノトジオール、ポドフィロトキシン、ジャスティシジンA、及びB、ラレアチン(larreatin)、マロテリン(malloterin)、マロトクロマノール(mallotochromanol)、イソブチリルマロトクロマノール(isobutyrylmallotochromanol)、マーチャンチン(marchantin)A、メイタンシン、リコリジシン(lycoridicin)、マルゲチン(margetine)、パンクラチスタチン、リリオデニン、オクソウシンスニン(oxoushinsunine)、ペリプロコシド(periplocoside)A、デオキシソロスパミン(deoxypsorospermin)、サイコルビン(psycorubin)、リシンA、サンギナリン、マヌー小麦酸(manwu wheat acid)、メチルソルビホリン(methylsorbifolin)、スファセリアクロメン(chromones of spathelia)、スチゾフィリン(stizophyllin)、ジヒロドウサムバレンシン(dihydrousambaraensine)、ヒドロキシウサムバリン(hydroxyusambarine)、ストリクノペンタミン(strychnopentamine)、ストリクノフィリン、ウサムバリン(usambarine)、ウサムバレンシン(usambarensine)、リリオデニン、ダフノレチン(daphnoretin)、ラリシレシノール、メトキシラリシレシノール、シリンガレシノール、シロリムス(ラパマイシン)、ラパマイシン誘導体、バイオリムスA9、ピメクロリムス、エベロリムス、マイオリムス(myolimus)、ノボリムス(novolimus)、リダフォロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、タクロリムス、ファスジル、エポチロン、ソマトスタチン、ロキシスロマイシン、トロレアンドマイシン、シンバスタチン、ロスバスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、テニポシド、ビノレルビン、トロホスファミド、トレオサルファン、テモゾロマイド、チオテパ、トレチノイン、スピラマイシン、ウンベリフェロン、デスアセチルビスミオン(desacetylvismione)A、ビスミオンA、及びB、ゼオリン、
からなる群から選択される、請求項9に記載の弁形成カテーテルバルーン。 - 前記少なくとも一つの活性化剤は:
パクリタキセル、及びパクリタキセル誘導体、タキサン、ドセタキセル、シロリムス、シロリムス誘導体、バイオリムスA9、ピメクロリムス、エベロリムス、マイオリムス(myolimus)、ノボリムス(novolimus)、リダフォロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、タクロリムス、ファスジル、及びエポチロン、
からなる群から選択される、請求項10に記載の弁形成カテーテルバルーン。 - 前記被覆は、シェラック(shellac)をさらに含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 前記被覆は、前記カテーテルバルーン上にポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体及び/又はシェラックからなるベースコートをさらに含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の弁形成カテーテルバルーン。
- 請求項1〜13のいずれか一項に記載の弁形成カテーテルバルーンを含むバルーンカテーテル。
- 心臓弁の再狭窄を防ぐ、又は減少させるのに適している請求項14に記載のバルーンカテーテル。
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