JP2015517482A5

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Publication number: JP2015517482A5
Application number: JP2015510838A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-13
Publication date: 2017-08-17
Anticipated expiration: 2033-05-13

Description

一態様では、特異的結合物質（組織標的化部分）は、以下に示す少なくとも１つの配列と配列類似性または配列同一性を有するペプチドであり得る：

Claims

組織標的化部分と、４つのＨＯＰＯ部分を含む八座ヒドロキシピリジノン含有配位子と、アルファ放射性トリウム放射性核種のイオンとを含む組織標的化錯体であって、前記４つのＨＯＰＯ部分のうちの少なくとも１つが、Ｎ位においてヒドロキシアルキル基で置換されており、前記組織標的化部分がＣＤ２２受容体に対して結合親和性を有する、組織標的化錯体。
少なくとも１つの３，２−ＨＯＰＯ部分を含む、請求項１に記載の錯体。
４つのＨＯＰＯ部分がすべてＮ位にヒドロキシアルキル基を含む、請求項１または２に記載の錯体。
式Ｉ

のキレート部分を４つ含む八座配位子を含み、式中、
Ｒ₁が、前記式Ｉの４つの部分のうちの少なくとも１つに存在する任意選択のヒドロキシアルキル基であり；
基Ｒ₂〜Ｒ₆がそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ１〜Ｃ１２ヒドロカルビル基、リンカー部分および／またはカップリング部分から選択され、Ｒ₂〜Ｒ₆のうちの１つがＯＨであり、Ｒ₂〜Ｒ₆のうちの１つが＝Ｏであり、
前記リンカー部分が、少なくとも２つのキレート基を連結するか、または八座配位子部分と組織標的化部分とを連結し、前記カップリング部分が、八座配位子と標的化部分とを結合する、
請求項１または２に記載の錯体。
基Ｒ₁〜Ｒ₆のうちの少なくとも１つがリンカー部分である、請求項４に記載の錯体。
４つの３，２−ヒドロキシピリジノン部分を含む、請求項４〜５のいずれかに記載の錯体。
前記４つのＨＯＰＯ基のそれぞれの前記ヒドロキシアルキル基がそれぞれ独立してＨＯＣＨ₂−、ＨＯＣＨ₂ＣＨ₂−、ＨＯ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、ＨＯ−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、ＨＯ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、ＨＯ−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂−、ＨＯ−ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）ＣＨ₂−、ＨＯ−Ｃ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂−、ＨＯ−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ（ＣＨ₃）−およびＨＯＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₃）−から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の錯体。
前記アルファ放射性トリウム放射性核種のイオンが、²²⁷Ｔｈなどのアルファ放射性トリウム放射性核種の４＋イオンである、請求項１〜７のいずれかに記載の錯体。
式ＶＩ：

の配位子部分を含み、式中、Ｒ_Lが任意の適切なリンカー部分である、請求項１〜８のいずれかに記載の錯体。
前記組織標的化部分がモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体、抗体フラグメント（Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）₂、Ｆａｂ’またはｓｃＦｖなど）またはこのような抗体および／またはフラグメントの構築物である、請求項１〜９のいずれかに記載の錯体。
前記組織標的化部分が、以下の配列：

のうちの少なくとも１つと少なくとも９０％の配列類似性を有するペプチド鎖を少なくとも１つ含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の錯体。
過形成性疾患または腫瘍性疾患の治療のための薬物の製造における、組織標的化部分と、４つのＨＯＰＯ部分を含む八座ヒドロキシピリジノン含有配位子と、アルファ放射性トリウム放射性核種のイオンとを含む組織標的化錯体の使用であって、前記４つのＨＯＰＯ部分のうちの少なくとも１つがＮ位においてヒドロキシアルキル基で置換されており、前記組織標的化部分がＣＤ２２受容体に対して結合親和性を有する、使用。
前記組織標的化錯体が、請求項１〜１１のいずれかに記載の錯体である、請求項１２に記載の使用。
前記疾患が非ホジキンリンパ腫またはＢ細胞腫瘍を含めた癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫または混合型癌である、請求項１２または１３に記載の使用。
治療に使用する、請求項１〜１１のいずれかに記載の組織標的化錯体。
非ホジキンリンパ腫またはＢ細胞腫瘍を含めた癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫または混合型癌などの過形成性疾患および／または腫瘍性疾患の治療に使用する、請求項１５に記載の組織標的化錯体。
医薬組成物であって、組織標的化部分と、４つのＨＯＰＯ部分を含む八座ヒドロキシピリジノン含有配位子と、アルファ放射性トリウム放射性核種のイオンとを含む組織標的化錯体を少なくとも１つの医薬担体または添加剤とともに含み、前記４つのＨＯＰＯ部分のうちの少なくとも１つがＮ位においてヒドロキシアルキル基で置換されており、前記組織標的化部分がＣＤ２２受容体に対して結合親和性を有する、医薬組成物。
請求項１〜１１のいずれかに記載の錯体である組織標的化錯体を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
ヒトまたは非ヒト動物（特に、治療を必要とするもの）を治療するための、請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
非ホジキンリンパ腫またはＢ細胞腫瘍を含めた癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫または混合型癌などの過形成性疾患または腫瘍性疾患を治療するための、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ヒトまたは非ヒト動物（特に、治療を必要とするもの）を治療する方法に使用するキットであって、
４つのＨＯＰＯ部分を含む八座ヒドロキシピリジノン含有配位子とコンジュゲートしているかコンジュゲート可能な組織標的化部分を含み、前記４つのＨＯＰＯ部分のうちの少なくとも１つがＮ位においてヒドロキシアルキル基で置換されており、前記組織標的化部分がＣＤ２２受容体に対して結合親和性を有し、
任意選択で、また好ましくは、²²⁷Ｔｈなどのアルファ放射性トリウム放射性核種を含む、
キット。
前記組織標的化部分、八座ヒドロキシピリジノン含有配位子、およびアルファ放射性トリウム放射性核種が、請求項１〜１１に規定するものである、請求項２１に記載のキット。
非ホジキンリンパ腫またはＢ細胞腫瘍を含めた癌腫、肉腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫または混合型癌などの過形成性疾患または腫瘍性疾患を治療するための、請求項２１または２２に記載のキット。
組織標的化錯体を形成する方法であって、水溶液中で組織標的化部分と八座ヒドロキシピリジノン含有配位子とをカップリングさせることを含み、前記錯体が４つのＨＯＰＯ部分とアルファ放射性トリウム放射性核種のイオンとを含み、前記４つのＨＯＰＯ部分のうちの少なくとも１つがＮ位においてヒドロキシアルキル基で置換されており、前記組織標的化部分がＣＤ２２受容体に対して結合親和性を有する、方法。
第一の八座ヒドロキシピリジノン含有配位子の水溶液および第二の前記組織標的化部分の水溶液を調製することと、前記第一の水溶液と前記第二の水溶液とを接触させることとを含む、請求項２４に記載の方法。
前記接触を４０℃未満で実施する、請求項２５に記載の方法。
前記接触を、いかなる有機溶媒も実質的に存在しない状態で実施する、請求項２５または２６に記載の方法。
前記カップリングにより、前記キレートと前記抗体との間にアミド結合、エステル結合、エーテル結合またはアミン結合が生じる、請求項２４〜２７のいずれかに記載の方法。
前記エステル結合またはアミド結合が、少なくとも１つの活性エステル基によって形成される、例えば、少なくとも１つのＮ−ヒドロキシマレイミドカップリング試薬、カルボジイミドカップリング試薬またはアゾジカルボキシラートカップリング試薬によって形成される、請求項２８に記載の方法。