JP2015515984A - ブロモクリプチン製剤 - Google Patents
ブロモクリプチン製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015515984A JP2015515984A JP2015510364A JP2015510364A JP2015515984A JP 2015515984 A JP2015515984 A JP 2015515984A JP 2015510364 A JP2015510364 A JP 2015510364A JP 2015510364 A JP2015510364 A JP 2015510364A JP 2015515984 A JP2015515984 A JP 2015515984A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bromocriptine mesylate
- tablet
- bromocriptine
- particle size
- less
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
に、約30分の時点で少なくとも約90%のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す。
90%、又は少なくとも約95%の薬物を放出する錠剤に製剤化されるべきである。薬物放出は、例えば、米国薬局方(USP), General Chapter 711, Dissolution, 34th Edition,
2011に記載の方法及び装置を用いて測定することができる。本願に記載の錠剤からのメ
シル酸ブロモクリプチンの放出を測定するのに好適な方法では、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いることができる。溶解実験は通常約37℃で行われる。指定の用量及び放出プロファイルを一貫して提供する製品を製造できない限り、得られる製品は、血糖コントロールの改善及び2型糖尿病の治療にさほど有効でない可能性があり、また、副作用の発生率を上昇させ得る。
れを用いて38ステーションの打錠機に供給した。
、混合された混合物を直接移すことができるように改変した。これは、滑沢化及び最終混合が行われる箱内ホッパー(in−bin hopper)中で混合の最終段階が行われるように製造プロセスを改変することにより達成された。混合後、錠剤圧縮前の材料の沈殿を回避するために、バルブ付トランスファーシュートを用いて、滑沢化混合物を直接、箱内ホッパーから打錠機に移す。
るが、粒径分布は調節しない。錠剤の種々のバッチの製造に用いたメシル酸ブロモクリプチンバッチの粒径分布の測定から、錠剤の製造に用いたメシル酸ブロモクリプチンバッチが種々の粒径分布を有することが見出された。
未満である。いくつかの実施形態では、微粒子化メシル酸ブロモクリプチンのDv99は約10μm未満である。
件下で投与した時に約30〜約60分、例えば約50分、例えば約53分であるか、錠剤が高脂肪摂取条件下で投与された時に約90〜120分である薬物動態プロファイルを示すように製剤化される。
ミンA、C、E、ベータ−カロテン、亜鉛、セレン、グルタチオン、コエンザイムQ10、及びエキナセアが含まれる。本明細書に開示されている製剤は更に1又は複数の崩壊剤を含んでもよい。好適な崩壊剤の例としては、限定されるものではないが、コーンスターチ、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、結晶セルロース、低級アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、アルファ化デンプン、及びアルギン酸ナトリウムが含まれる。本明細書に開示されている製剤は更に1又は複数の希釈剤を含んでもよい。好適な希釈剤の例としては、限定されるものではないが、ラクトース(例えば、一水和物、噴霧乾燥された一水和物、無水物等)、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、結晶セルロース、デンプン、及び第二リン酸カルシウム二水和物が含まれる。本明細書に開示されている製剤は更に1又は複数の滑沢剤を含んでもよい。好適な滑沢剤の例としては、限定されるものではないが、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、タルク、グリセリルベヘナート、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシドポリマー、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、オレイン酸ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、DL−ロイシン、コロイド状シリカ、及び当該技術分野で公知のその他の物質が含まれる。いくつかの実施形態では、使用される製剤は微粒子化メシル酸ブロモクリプチンを用いて実質的に実施例9に記載されているように製造される。
験した時に約10分の時点で約90%以下、約85%以下、約80%以下、又は約75%以下のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている薬物放出プロファイルを一貫して示す粒径分布を有するメシル酸ブロモクリプチンを選択するために粒径測定が用いられる。
が、成人対象に錠剤が空腹条件下で投与された時に約30〜約60分、例えば約50分、例えば約53分であるか、錠剤が高脂肪摂取条件下で投与された時に約90〜約120分である薬物動態プロファイルを有する錠剤を一貫して提供する粒径分布を有するメシル酸ブロモクリプチンを選択するために粒径測定が用いられる。
変動が予想されるが、特許請求の範囲が粒径の測定又は分析の特定の方法に限定されることは意図されない。
50分、例えば約53分であるか錠剤が高脂肪摂取条件下で投与された時に約90〜120分である、薬物動態プロファイルを示し得る。
酸ブロモクリプチンは、約10μm以下のDv90、約5μm以下のDv50、及び約3μm以下のDv10を粒径分布が有するような粒径を有するように選択又は処理される。いくつかの実施形態では、錠剤の製剤に用いられるメシル酸ブロモクリプチンは、粒径分布が約8μm以下のDv90、約5μm以下のDv50、及び約3μm以下のDv10を有するような粒径を有するように選択又は処理される。いくつかの実施形態では、錠剤の製造に用いられるメシル酸ブロモクリプチンは、粒径分布が約5μm以下のDv90、約3μm以下のDv50、及び約1μm以下のDv10を有するような粒径を有するように選択又は処理される。
以下の表1に示す成分を有するメシル酸ブロモクリプチン錠剤を製造する。
ックスをプレミックスBとCの間で充填し、滑沢化/最終混合を行った。次いで、滑沢化された混合物をステンレス鋼容器に出し、これを38ステーションHATA打錠機への供給に用いた。打錠機を用いて錠剤を圧縮した。
実施例1に記載の方法を用いて3つのバッチを製造して製造方法を検証した。
以下の表4に記載の成分を有するメシル酸ブロモクリプチン錠剤を製造した。
n−bin hopper)に、4つのプレミックスを順番に充填し、滑沢剤プレミックスをプレミックスBとCの間で充填し、円滑化/最終混合を行った。次いで、滑沢化された混合物を、バルブ付トランスファーシュートを用いて箱内ホッパーから打錠機に移し、
その後、38ステーションHata打錠機を用いて圧縮した。
製造方法を検証するために、実施例3に記載の方法を用いて3つのバッチを製造した。
一定期間、ユーティカルズ社から購入した微粒子化メシル酸ブロモクリプチンを用いて実施例1に記載の方法と実質的に同様な方法で複数のバッチのメシル酸ブロモクリプチン錠剤を製造した。30分の時点で、37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて各バッチの錠剤からの薬物放出を測定した。各バッチにおいて約30分で放出された薬物の割合を示す薬物放出測定の結果を以下の表7に要約する(エントリー2、3、4、5、6、16、17、20、及び22は単一の錠剤バッチについてのものであり、その他のエントリーは複数の錠剤バッチからのデータを表す)。
種々のメシル酸ブロモクリプチン錠剤製剤からの薬物放出の変動の潜在的理由についての調査を行った。予期されない薬物放出結果に対して調査は分析的及び製造元を網羅した
。
ットされている。
温度を0℃に調節した窒素雰囲気下でジェットミルを用いてメシル酸ブロモクリプチンのバルクバッチを微粒子化した。シンパテック社製HELOS H1013 Laser
Diffractometerを用いて体積基準粒径分布を測定した。表10に、微粒子化の前後のメシル酸ブロモクリプチンの各バッチで測定されたメシル酸ブロモクリプチン粒径分布を示す。これは、微粒子化前に全く異なる粒径分布を有するバルク材料の微粒子化により同様な粒径分布の微粒子化材料が得られることを示している。図3Aは、表6のエントリー1の微粒子化前の材料で測定された体積基準粒径分布を示しており、図3Bは、微粒子化後の同じ材料で測定された体積基準粒径分布を示している。
表11のデータは、メシル酸ブロモクリプチンの処理が溶解特性を改善し、一貫した溶解特性を提供する効果を示している。実質的に上記実施例3に記載の方法に従ってメシル酸ブロモクリプチン錠剤を製造し、前記方法は幾何学的希釈及び拡散混合(diffusional blending)を含み、37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いた試験で錠剤(n=12)の溶解を測定した。製造された錠剤は、錠剤の1つのバッチ(表のエントリー1)は、活性薬剤成分のメーカー(ユーティカルズ社、ミラノ)から得た(非微粒子化)メシル酸ブロモクリプチンを用いて製造し、一方、錠剤のもう1つのバッチは、同じバッチのメシル酸ブロモクリプチンを用いて製造したが、錠剤製造に用いる前に微粒子化で更に処理した(表のエントリー2)。微粒子化メシル酸ブロモクリプチンを用いて製造した錠剤で、微粒子化なしの同じバッチのメシル酸ブロモクリプチンから製造された錠剤と比べて薬物放出(30分における)が有意に改善されていたというデータ。
以下の表12に記載の成分を有するメシル酸ブロモクリプチン錠剤を製造した。
Diffractometerを用いて体積基準粒径分布を測定した。以下のように錠剤を製造した。PK BlendMaster(商標) V−Blenderを用いて、4つの粉砕物として微粒子化メシル酸ブロモクリプチン(ユーティカルズ社製、ミラノ)とコーンスターチの粉砕による幾何学的混合を行った。その後、PK BlendMaster(商標)を用いて、2つのサブ量(sub−load)の顆粒状無水クエン酸及びコーンスターチを混合した。これら2つのサブ量のそれぞれを2つの等しいサブ量に分け、合計4つのサブ量にした。次いで、Fielder PMA 65ミキサーを用いて、4つのメシル酸ブロモクリプチン粉砕物のそれぞれを、量を調整した無水ラクトース、コーンスターチ、及び1つのサブ量のクエン酸/コーンスターチと混合して4つのプレミックス[A〜D]を形成した。プレミックスAから2.0kg分を取り出して、PK BlendMaster(商標)を用いてコロイド状二酸化ケイ素及びステアリン酸マグネシウムと混合して滑沢剤プレミックスを形成した。次いで、8ft3の箱内ホッパー(in
−bin hopper)に4つのプレミックスを順番に充填し、滑沢剤プレミックスをBとCの間で充填して、そこで滑沢化/最終混合を行った。次いで、滑沢化された混合物を、バルブ付トランスファーシュートを用いて箱内ホッパーから打錠機に移し、次いでこ
れを38ステーションHATA打錠機を用いて圧縮した。
製造方法を検証するために、実質的に実施例9に記載の方法を用いて3つのバッチを製造した。微粒子化メシル酸ブロモクリプチンのバッチはミラノのユーティカルズ社から入手した。
Claims (29)
- 微粒子化メシル酸ブロモクリプチン及び1又は複数の賦形剤を含む錠剤であって;
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンが、1錠当たり少なくとも約0.8mgの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在し;
前記微粒子化メシル酸ブロモクリプチンのDv90が約10μm未満であり;
前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて試験した時に、約30分の時点で少なくとも約90%のメシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、錠剤。 - 前記メシル酸ブロモクリプチンが、1錠当たり約0.8mgの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在する、請求項1に記載の錠剤。
- 前記メシル酸ブロモクリプチンが、Dv90が約5μm未満である粒径分布を有する、請求項1に記載の錠剤。
- 前記メシル酸ブロモクリプチンが、Dv99が約15μm未満である粒径分布を有する、請求項1に記載の錠剤。
- 前記メシル酸ブロモクリプチンが、約20%以下の前記メシル酸ブロモクリプチンの粒径が約1μm未満である体積基準粒径分布を有する、請求項1に記載の錠剤。
- 前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて試験した時に、約30分の時点で少なくとも約95%の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、請求項1に記載の錠剤。
- 前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて試験した時に、約20分の時点で少なくとも約90%の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、請求項1に記載の錠剤。
- 前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて試験した時に、約7分の時点で約50%以下の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出され、約10分の時点で約75%以下の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、請求項1に記載の錠剤。
- 前記錠剤が、成人対象に前記錠剤を6錠投与した後の最高血漿中濃度到達時間(Tmax
)が空腹条件で前記錠剤が投与された時に約30〜60分であるか、または、高脂肪摂取条件下で前記錠剤が投与された時に約90〜約120分である薬物動態プロファイルを示す、請求項1に記載の錠剤。 - メシル酸ブロモクリプチン錠剤の製造方法であって、
メシル酸ブロモクリプチンを処理して前記メシル酸ブロモクリプチンの平均粒径を減少させてDv90が約20μm未満のメシル酸ブロモクリプチンを提供すること;
前記処理されたメシル酸ブロモクリプチンを賦形剤と混合して、前記メシル酸ブロモクリプチンが混合物中に実質的に均一に分布した混合物を形成すること;及び
前記混合物を圧縮して錠剤を形成すること
を含み;
前記錠剤が、少なくとも約0.8mgの用量のブロモクリプチンを提供する量のメシル酸ブロモクリプチンを含み;
前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型
装置パドル法を用いて試験した時に、約30分の時点で少なくとも約90%の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、方法。 - 前記メシル酸ブロモクリプチンが、1錠当たり約0.8mgの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在する、請求項10に記載の方法。
- 前記メシル酸ブロモクリプチンのDv90が、前記処理後に約10μm未満である、請求項10に記載の方法。
- 前記メシル酸ブロモクリプチンのDv90が、前記処理後に約5μm未満である、請求項10に記載の方法。
- 前記処理が、前記メシル酸ブロモクリプチンを微粒子化することを含む、請求項10に記載の方法。
- 前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて試験した時に、約30分の時点で少なくとも約95%の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、請求項10に記載の方法。
- 前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて試験した時に、約20分の時点で少なくとも約90%の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、請求項10に記載の方法。
- 前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて試験した時に、約7分の時点で約50%以下の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出され、約10分の時点で約75%以下の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、請求項10に記載の方法。
- 前記錠剤が、成人対象に前記錠剤を6錠投与した後の最高血漿中濃度到達時間(Tmax
)が空腹条件で前記錠剤が投与された時に約30〜約60分であるか、または、高脂肪摂取条件下で前記錠剤が投与された時に約90〜約120分である薬物動態プロファイルを示す、請求項10に記載の方法。 - 前記混合物が、トランスファーユニットを介して、混合装置から、前記混合物を圧縮してメシル酸ブロモクリプチン含有量が実質的に均一な錠剤を形成するための打錠機に移される、請求項10に記載の方法。
- メシル酸ブロモクリプチン錠剤の製造方法であって、
メシル酸ブロモクリプチンが、Dv90が約20μm未満の体積基準粒径分布と同等な粒径分布を有することを決定すること;
前記決定された粒径分布のメシル酸ブロモクリプチンを賦形剤と混合して、混合物中に前記メシル酸ブロモクリプチンが実質的に均一に分布した混合物を形成すること;及び
前記混合物を圧縮して錠剤を形成すること
を含み;
前記錠剤が、少なくとも約0.8mgの用量のブロモクリプチンを提供する量のメシル酸ブロモクリプチンを含み、
前記錠剤が、約37℃、500mLの0.1N塩酸中、50rpmで米国薬局方2型装置パドル法を用いて試験した時に、約30分の時点で少なくとも約90%の前記メシル酸ブロモクリプチンが放出されている溶解プロファイルを示す、方法。 - 前記メシル酸ブロモクリプチンが、1錠当たり約0.8mgの用量のブロモクリプチンを提供する量で存在する、請求項20に記載の方法。
- 前記メシル酸ブロモクリプチンが、Dv90が約10μm未満である粒径分布を有する、請求項20に記載の方法。
- 前記メシル酸ブロモクリプチンが、Dv90が約5μm未満である粒径分布を有する、請求項20に記載の方法。
- 前記決定の前に、前記メシル酸ブロモクリプチンを処理して前記メシル酸ブロモクリプチンの粒径を減少させてDv90が約20μm未満であるメシル酸ブロモクリプチンを用意することを更に含む、請求項20に記載の方法。
- 前記処理が、前記メシル酸ブロモクリプチンを微粒子化することを含む、請求項24に記載の方法。
- 前記混合物が、トランスファーユニットを介して、混合装置から、前記混合物を圧縮するための打錠機に移されて、メシル酸ブロモクリプチン含有量が実質的に均一な錠剤が形成される、請求項20に記載の方法。
- 請求項1に記載のメシル酸ブロモクリプチン錠剤を患者に投与することを含む、2型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための治療方法。
- 請求項10に記載の方法により少なくとも1つのブロモクリプチン錠剤を製造すること及び前記メシル酸ブロモクリプチン錠剤を患者への投与に供することを含む、2型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための治療方法。
- 請求項20に記載の方法により少なくとも1つのブロモクリプチン錠剤を製造すること及び前記メシル酸ブロモクリプチン錠剤を患者への投与に供することを含む、2型糖尿病患者における血糖コントロールを改善するための治療方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US13/460,452 US8431155B1 (en) | 2012-04-30 | 2012-04-30 | Bromocriptine formulations |
US13/460,452 | 2012-04-30 | ||
PCT/US2013/038655 WO2013165902A1 (en) | 2012-04-30 | 2013-04-29 | Bromocriptine formulations |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015515984A true JP2015515984A (ja) | 2015-06-04 |
JP2015515984A5 JP2015515984A5 (ja) | 2016-06-30 |
JP6180515B2 JP6180515B2 (ja) | 2017-08-16 |
Family
ID=48146046
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015510364A Active JP6180515B2 (ja) | 2012-04-30 | 2013-04-29 | ブロモクリプチン製剤 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (11) | US8431155B1 (ja) |
EP (4) | EP3960160B1 (ja) |
JP (1) | JP6180515B2 (ja) |
KR (1) | KR101593360B1 (ja) |
AR (1) | AR091351A1 (ja) |
AU (3) | AU2013256558B2 (ja) |
BR (1) | BR112014027087B1 (ja) |
CA (1) | CA2872300C (ja) |
ES (3) | ES2902573T3 (ja) |
HK (1) | HK1208173A1 (ja) |
MX (2) | MX363670B (ja) |
UY (1) | UY34776A (ja) |
WO (1) | WO2013165902A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9655865B2 (en) | 2002-07-29 | 2017-05-23 | Veroscience, Llc | Therapeutic treatment for metabolic syndrome, type 2 diabetes, obesity, or prediabetes |
US8821915B2 (en) | 2002-08-09 | 2014-09-02 | Veroscience, Llc | Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders |
WO2008157845A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Veroscience, Llc | Method of treating metabolic disorders and depression with dopamine receptor agonists |
US20100035886A1 (en) | 2007-06-21 | 2010-02-11 | Veroscience, Llc | Parenteral formulations of dopamine agonists |
US8741918B2 (en) | 2007-06-21 | 2014-06-03 | Veroscience Llc | Parenteral formulations of dopamine agonists |
US9352025B2 (en) | 2009-06-05 | 2016-05-31 | Veroscience Llc | Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders |
US8431155B1 (en) | 2012-04-30 | 2013-04-30 | Veroscience Llc | Bromocriptine formulations |
NZ630040A (en) | 2012-05-03 | 2016-10-28 | Janssen Sciences Ireland Uc | Polyinosinic-polycytidylic acid (poly (i:c)) formulations for the treatment of upper respiratory tract infections |
PL3445362T3 (pl) * | 2016-04-20 | 2022-05-30 | Veroscience Llc | Kompozycja i sposób leczenia zaburzeń metabolicznych |
US10426772B2 (en) | 2016-05-16 | 2019-10-01 | Regents Of The University Of Minnesota | Use of ergot alkaloids as an anthelmintic agent |
CA3079522A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Veroscience Llc | Improved bromocriptine formulations |
WO2021061818A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Veroscience Llc | Method for inducing tumor regression |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09510955A (ja) * | 1993-12-22 | 1997-11-04 | エルゴ・サイエンス・インコーポレイテッド | ブロモクリプチンを含有する加速放出組成物 |
JPH09511255A (ja) * | 1994-10-28 | 1997-11-11 | アール.ピー.シェラー コーポレーション | 疎水性物質を含む固形の薬用調剤形態の製法 |
JP2006527261A (ja) * | 2003-06-12 | 2006-11-30 | ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー | 非晶質アトルバスタチンの製造方法 |
WO2007119792A1 (ja) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Toa Pharmaceuticals Co., Ltd. | 乾式直打速崩壊性錠剤 |
JP2008531678A (ja) * | 2005-03-04 | 2008-08-14 | ニコメド ファーマ エイエス | 連続式流動床中でのカルシウム組成物の製造方法 |
JP2010523688A (ja) * | 2007-04-13 | 2010-07-15 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | 剤形用の粒状物質 |
WO2010141938A1 (en) * | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Veroscience, Llc | Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagouges for the treatment of metabolic disorders |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4659715A (en) | 1986-03-07 | 1987-04-21 | Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Method of inhibiting body fat stores |
US4783469A (en) | 1986-03-07 | 1988-11-08 | Meier Albert H | Method of inhibiting body fat stores |
US4791125A (en) | 1987-12-02 | 1988-12-13 | Pfizer Inc. | Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents |
US5468755A (en) | 1988-05-10 | 1995-11-21 | The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Therapeutic process for the treatment of the pathologies of Type II diabetes |
US5344832A (en) | 1990-01-10 | 1994-09-06 | The Board Of Supervisors Of Louisiana University And Agricultural And Mechanical College | Method for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, hyperinsulinemia and hyperglycemia in vertebrates |
US5830895A (en) | 1988-05-10 | 1998-11-03 | The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Methods for the determination and adjustment of prolactin daily rhythms |
US5700800A (en) | 1988-05-10 | 1997-12-23 | Ergo Science Incorporated | Methods for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, hyperinsulinemia and hyperglycemia in vertebrates with a prolactin stimulatory compound |
US6004972A (en) | 1988-05-10 | 1999-12-21 | The Board Of Supervisiors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Therapeutic process for the treatment of the pathologies of type II diabetes |
US5744477A (en) | 1988-05-10 | 1998-04-28 | The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Method for treatment of obesity using prolactin modulators and diet |
US5716932A (en) | 1988-05-10 | 1998-02-10 | Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Process for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, and hyperinsulinemia in vertebrates |
US5668155A (en) | 1988-05-10 | 1997-09-16 | The General Hospital Corporation | Administration of pirenzepine, methyl scopolamine and other muscarinic receptor antagonists for treatment of lipid metabolism disorders |
US5585347A (en) | 1988-05-10 | 1996-12-17 | Ergo Science Incorporated | Methods for the determination and adjustment of prolactin daily rhythms |
US5006526A (en) | 1988-10-17 | 1991-04-09 | Louisiana State University | Method of treating a vertebrate animal to reduce plasma triglycerides and cholesterol levels and to alleviate and prevent atherosclerosis |
IT1235053B (it) * | 1989-04-07 | 1992-06-17 | Poli Ind Chimica Spa | Metodi per la preparazione di composizioni farmaceutiche a base di bromocriptina dotate di elevata stabilita' e prodotti derivanti. |
CA2030174C (en) | 1990-01-10 | 1996-12-24 | Anthony H. Cincotta | Process for the long term reduction of body fat stores, insulin resistance, hyperinsulinemia and hypoglycemia in vertebrates |
US5696128A (en) | 1994-07-07 | 1997-12-09 | The Board Of Supervisors Of Louisiana University And Agricultural And Mechanical College | Method of regulating immune function |
US5565454A (en) | 1995-05-31 | 1996-10-15 | Ergo Science, Incorporated | Method for preventing intervention-associated stenosis and other symptoms associated with stenosis of blood vessels following non-bypass, invasive interventions |
US5626860A (en) | 1995-06-07 | 1997-05-06 | The Board Of Supervisors Of Louisana State And Agricultural And Mechanical College | Method for regulating metabolism with dopamine beta hydroxylase inhibitors |
US5714519A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | Ergo Science Incorporated | Method for regulating glucose metabolism |
US5792748A (en) | 1995-06-07 | 1998-08-11 | The General Hospital Corporation | Method for inhibiting neoplastic disease in mammals |
US20010016582A1 (en) | 1997-04-28 | 2001-08-23 | Anthony H. Cincotta | Method and composition for the treatment of lipid and glucose metabolism disorders |
US5877183A (en) | 1996-06-06 | 1999-03-02 | Ergo Research Corporation | Treatment of lipid and glucose metabolism disorders with dopamine and serotonin agonists |
US20050054652A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-03-10 | Cincotta Anthony H. | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists |
US20040077679A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-04-22 | Cincotta Anthony H. | Therapeutic treatment for the metabolic syndrome and type 2 diabetes |
US20080200453A1 (en) | 2002-07-29 | 2008-08-21 | Cincotta Anthony H | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists |
US20040220190A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-11-04 | Cincotta Anthony H. | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists |
US9655865B2 (en) | 2002-07-29 | 2017-05-23 | Veroscience, Llc | Therapeutic treatment for metabolic syndrome, type 2 diabetes, obesity, or prediabetes |
US20040081678A1 (en) | 2002-08-09 | 2004-04-29 | Anthony Cincotta | Therapeutic process for the treatment of obesity and associated metabolic disorders |
US8821915B2 (en) | 2002-08-09 | 2014-09-02 | Veroscience, Llc | Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders |
US7335799B2 (en) | 2003-01-23 | 2008-02-26 | Esperion Therapeutics, Inc. | Hydroxyl compounds and compositions for cholesterol management and related uses |
US20050215558A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-09-29 | Cincotta Anthony H | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy |
US8137993B2 (en) | 2004-03-25 | 2012-03-20 | Veroscience Llc | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof |
US8137994B2 (en) | 2004-03-25 | 2012-03-20 | Veroscience Llc | Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof |
JP5543110B2 (ja) * | 2006-01-05 | 2014-07-09 | エッセンシャリス,インク. | カリウムatpチャネルオープナの塩およびその使用 |
WO2008157845A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Veroscience, Llc | Method of treating metabolic disorders and depression with dopamine receptor agonists |
US20210401824A1 (en) | 2007-06-21 | 2021-12-30 | Veroscience Llc | Parenteral Formulations of Dopamine Agonists |
US20100035886A1 (en) | 2007-06-21 | 2010-02-11 | Veroscience, Llc | Parenteral formulations of dopamine agonists |
US8741918B2 (en) | 2007-06-21 | 2014-06-03 | Veroscience Llc | Parenteral formulations of dopamine agonists |
US7631155B1 (en) | 2007-06-30 | 2009-12-08 | Emc Corporation | Thin provisioning of a file system and an iSCSI LUN through a common mechanism |
KR20100091944A (ko) * | 2007-10-11 | 2010-08-19 | 주식회사 머젠스 | 나프토퀴논계 화합물의 미세화 입자를 포함하는 약제 조성물 |
US9352025B2 (en) | 2009-06-05 | 2016-05-31 | Veroscience Llc | Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders |
RU2012157977A (ru) | 2010-06-08 | 2014-07-20 | ВЕРОСАЙЕНС ЭлЭлСи | Терапевтическое лечение метаболического синдрома, диабета 2 типа, ожирения или предиабета |
US20140051685A1 (en) | 2010-11-23 | 2014-02-20 | Anthony H. Cincotta | Therapeutic treatment for metabolic syndrome, type 2 diabetes, obesity or prediabetes |
US8431155B1 (en) | 2012-04-30 | 2013-04-30 | Veroscience Llc | Bromocriptine formulations |
AU2014277952A1 (en) | 2013-06-13 | 2016-01-28 | Veroscience Llc | Compositions and methods for treating metabolic disorders |
PL3445362T3 (pl) | 2016-04-20 | 2022-05-30 | Veroscience Llc | Kompozycja i sposób leczenia zaburzeń metabolicznych |
US20170340271A1 (en) | 2016-05-26 | 2017-11-30 | Veroscience Llc | Methods for identifying responders to dopaminergic neuronal enhancing therapies for the treatment of elevated heart rate and metabolic or cardiovascular conditions |
CA3079522A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Veroscience Llc | Improved bromocriptine formulations |
WO2021061818A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Veroscience Llc | Method for inducing tumor regression |
-
2012
- 2012-04-30 US US13/460,452 patent/US8431155B1/en active Active
-
2013
- 2013-02-21 US US13/773,500 patent/US8613947B2/en active Active
- 2013-04-29 WO PCT/US2013/038655 patent/WO2013165902A1/en active Application Filing
- 2013-04-29 ES ES19191600T patent/ES2902573T3/es active Active
- 2013-04-29 BR BR112014027087-2A patent/BR112014027087B1/pt active IP Right Grant
- 2013-04-29 CA CA2872300A patent/CA2872300C/en active Active
- 2013-04-29 EP EP21203207.2A patent/EP3960160B1/en active Active
- 2013-04-29 ES ES21203207T patent/ES2972198T3/es active Active
- 2013-04-29 KR KR1020147033501A patent/KR101593360B1/ko active IP Right Grant
- 2013-04-29 EP EP19191600.6A patent/EP3620155B1/en active Active
- 2013-04-29 AU AU2013256558A patent/AU2013256558B2/en active Active
- 2013-04-29 MX MX2014013158A patent/MX363670B/es unknown
- 2013-04-29 EP EP23214280.2A patent/EP4342536A3/en active Pending
- 2013-04-29 EP EP13721874.9A patent/EP2844229B1/en active Active
- 2013-04-29 JP JP2015510364A patent/JP6180515B2/ja active Active
- 2013-04-29 ES ES13721874T patent/ES2755081T3/es active Active
- 2013-04-30 UY UY0001034776A patent/UY34776A/es not_active Application Discontinuation
- 2013-04-30 AR ARP130101471 patent/AR091351A1/es unknown
- 2013-11-22 US US14/088,269 patent/US9192576B2/en active Active
-
2014
- 2014-10-29 MX MX2019003619A patent/MX2019003619A/es unknown
-
2015
- 2015-09-10 HK HK15108831.9A patent/HK1208173A1/xx unknown
- 2015-10-22 US US14/920,123 patent/US9522117B2/en active Active
-
2016
- 2016-04-22 AU AU2016202572A patent/AU2016202572B2/en active Active
- 2016-10-06 US US15/286,826 patent/US9700555B2/en active Active
-
2017
- 2017-06-08 US US15/618,055 patent/US9993474B2/en active Active
-
2018
- 2018-05-01 AU AU2018203021A patent/AU2018203021B2/en active Active
- 2018-05-16 US US15/981,752 patent/US10307421B2/en active Active
-
2019
- 2019-04-24 US US16/393,463 patent/US10688094B2/en active Active
-
2020
- 2020-05-19 US US16/878,451 patent/US11000522B2/en active Active
-
2021
- 2021-04-09 US US17/227,089 patent/US11666567B2/en active Active
-
2023
- 2023-04-26 US US18/307,435 patent/US20240131026A1/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09510955A (ja) * | 1993-12-22 | 1997-11-04 | エルゴ・サイエンス・インコーポレイテッド | ブロモクリプチンを含有する加速放出組成物 |
JPH09511255A (ja) * | 1994-10-28 | 1997-11-11 | アール.ピー.シェラー コーポレーション | 疎水性物質を含む固形の薬用調剤形態の製法 |
JP2006527261A (ja) * | 2003-06-12 | 2006-11-30 | ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー | 非晶質アトルバスタチンの製造方法 |
JP2008531678A (ja) * | 2005-03-04 | 2008-08-14 | ニコメド ファーマ エイエス | 連続式流動床中でのカルシウム組成物の製造方法 |
WO2007119792A1 (ja) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Toa Pharmaceuticals Co., Ltd. | 乾式直打速崩壊性錠剤 |
JP2010523688A (ja) * | 2007-04-13 | 2010-07-15 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド | 剤形用の粒状物質 |
WO2010141938A1 (en) * | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Veroscience, Llc | Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagouges for the treatment of metabolic disorders |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11666567B2 (en) | Bromocriptine formulations | |
TWI778983B (zh) | 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑 | |
KR20220104746A (ko) | 카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그 제조방법 | |
Ellakwa et al. | Enhancement of the solubility and the dissolution rate of oral nimodipine formulation with solid dispersion | |
CA3233606A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising enavogliflozin | |
WO2012097867A1 (en) | Cladribine particles and pharmaceutical compositions comprising them |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160428 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160513 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20160513 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20160601 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160614 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160913 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161214 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170524 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20170524 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170612 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170627 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170718 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6180515 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |