KR20220104746A - 카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20220104746A
KR20220104746A KR1020227019724A KR20227019724A KR20220104746A KR 20220104746 A KR20220104746 A KR 20220104746A KR 1020227019724 A KR1020227019724 A KR 1020227019724A KR 20227019724 A KR20227019724 A KR 20227019724A KR 20220104746 A KR20220104746 A KR 20220104746A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
active ingredient
oral pharmaceutical
starch
Prior art date
Application number
KR1020227019724A
Other languages
English (en)
Inventor
이지혜
최소영
Original Assignee
에스케이바이오팜 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에스케이바이오팜 주식회사 filed Critical 에스케이바이오팜 주식회사
Publication of KR20220104746A publication Critical patent/KR20220104746A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 활성 성분으로 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그 제조방법
본 발명은 활성 성분으로 하기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다:
[화학식 1]
Figure pct00001
상기 식에서, R1, R2, A1 및 A2는 본 명세서에서 정의된 바와 같다.
하기 화학식 1로 표시되는 카바메이트 화합물(카르밤산 아릴-2-테트라조릴 에틸 에스테르) 및 그 제조방법은 국제특허공개공보 WO 2006/112685 A1, WO 2010/150946 A1 및 WO 2011/046380 A2에 상세히 기재되어 있으며, 상기 문헌들은 본 명세서에 참고로서 인용된다.
[화학식 1]
Figure pct00002
상기 식에서, R1 및 R2는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 티오알콕시 및 탄소수 1 내지 8의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; A1 및 A2 중 어느 하나는 CH이고, 다른 하나는 N이다.
상기 화학식 1의 카바메이트 화합물의 구체적인 일 예로는 하기 화학식 2의 카바메이트 화합물(카르밤산 (R)-1-(2-클로로페닐)-2-테트라졸-2-일)에틸 에스테르)를 들 수 있다:
[화학식 2]
Figure pct00003
상기 화학식 2의 카바메이트 화합물은 중추신경계 질병에 사용되는 효과적인 항경련제로 알려져 있으나, 이를 인체에 적용하기 위한 구체적인 경구 투여용 제제에 관한 연구는 개시되어 있지 않다. 약물이 인체에 적용되기 위해서는 제제 설계가 필수적이다. 약으로서 효과를 나타내기 위해서는 정제, 캡슐제, 주사제, 연고제 등 구체적인 제제화가 요구된다.
상기 화합물을 투여하여 약리학적 활성을 얻고자 하는 경우에는 그 효과가 신속하게 나타나는 것이 요구될 뿐만 아니라 연장된 치료 기간에 걸쳐 반복 투여하여 균일한 농도의 활성 성분을 혈액 중에 확보하기에 적합해야 한다. 신속한 효과를 얻기 위해서는 주사용 제제가 적절할 수 있으나, 투여 방식으로 인해 사용이 제한적인 단점이 있는바, 이러한 목적을 달성하기 위한 신규한 경구용 고형 제제(Oral solid dosage form)에 대한 요구가 증대되고 있다.
생체 내 pH범위 (pH 1.2 내지 6.8)에서 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물의 용해도(1.8 내지 2.0 mg/mL)는 12.5 내지 400mg의 주성분을 갖는 정제의 흡수를 제한하지 않는다 (BCS; Amidon, G.L. et al., Pharmaceutical research, 12: 413-420(1995)). 또한 상기 용량을 기초로 상기 화합물의 입자크기는 제제균일성에 큰 영향을 주지 않을 것으로 예측되며, 오히려 미분화는 주성분 원료의약품 흐름성 및 안정성에 직접적인 영향을 주어 함량 균일성 및 함량에 영향을 주어 제제균일성 목적에서는 추천되지 않는다.
그러나, 본 발명자들은 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물이 높은 용해도를 가짐에도 불구하고 용해 속도가 가변적이라는 점을 발견하였다. 제제의 용해 속도는 신속하고 일관된 치료효과 및 품질 관리를 위한 필요조건이며, 용해 속도가 가변적인 경우 제제의 품질 관리에 문제를 야기할 수 있으므로, 이를 해결하기 위해 연구를 거듭하였다.
한편, 통상적으로 입자를 미분화하면 약물의 흐름성 및 안정성에 직접적인 영향을 주고, 결과적으로 제제의 함량 균일성 및 함량에 영향을 줄 수 있으므로 입자의 미분화가 일반적으로 채택되는 방법은 아님에도 불구하고 거듭된 연구에 의해, 본 발명자들은 제제에 포함된 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물 입자의 평균 입자 크기를 미분화에 의해 조절함으로써, 제제가 우수한 용출속도를 일관적으로 달성할 수 있음을 도출하였다. 즉, 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물을 미분화함으로써 용해 속도를 조절 가능하게 하는 것은 통상의 기술자가 용이하게 도출할 수 없다는 점에서 본 발명은 경이적이다.
이에 본 발명의 목적은 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물을 유효성분으로 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 측면에 따라, 활성 성분으로서 하기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물의 입자; 및 약제학적으로 허용 가능한 담체;를 포함하고, 여기서 상기 활성 성분 입자의 입자 직경(d(0.9))이 300㎛ 미만인, 경구용 약제학적 조성물이 제공된다:
[화학식 1]
Figure pct00004
상기 식에서, R1 및 R2는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 티오알콕시 및 탄소수 1 내지 8의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; A1 및 A2 중 어느 하나는 CH이고, 다른 하나는 N이다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 활성 성분으로서 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물의 입자를 약제학적으로 허용 가능한 담체와 혼합 후 타정하는 단계를 포함하며, 여기서 상기 활성 성분 입자의 입자 직경(d(0.9))이 300㎛ 미만인, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법이 제공된다.
본 발명에 따르면, 우수한 붕해력 및 신속한 용출 속도를 달성함으로써 신속하고 일관된 치료효과를 나타내는 경구용 고형 제제를 제공할 수 있다.
도 1은 실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 3 의 용출시험 결과를 그래프로 나타낸 것이다.
이하 본 발명을 보다 상세하게 기술한다.
본 발명에서 사용되는 모든 기술용어는, 달리 정의되지 않는 이상, 본 발명의 관련 분야에서 통상의 당업자가 일반적으로 이해하는 바와 같은 의미로 사용된다. 또한, 본 명세서에는 바람직한 방법이나 시료가 기재되나, 이와 유사하거나 동등한 것들도 본 발명의 범주에 포함된다.
본원 명세서 전체에서 사용되는 모든 수적인 명명법들(designation), 예로 pH, 온도, 시간, 농도, d(0.9) 및 d(0.5) 등은 모든 경우 용어 "약"에 의해 수식될 수 있음이 이해되어야 한다. 용어 "약" 은 본 발명의 기술에 이용 시, 백분율과 연관하면 ±10%, ±5%, ±2%, 또는 ±1%를 의미할 수 있다. 일 구체예에서, ±5%, ±2%, 또는 ±1%를 의미할 수 있다. 예를 들어, "약 5 (about 5)"는 4.5 및 5.5 사이, 4.75 및 5.25 사이, 또는 4.9 및 5.1 사이, 또는 4.95 및 5.05 사이의 임의의 값을 포함하는 것을 의미한다.
본 명세서에서, "입자"라는 용어는, 입자가 단독으로 존재하든 응집되었든, 개별적인 약물 물질 입자를 의미한다. 즉, 화학식 1의 카바메이트 화합물을 포함하는 본 발명의 약제학적 조성물은 300㎛ 이상의 입자 직경(d(0.9))을 갖는 응집물을 함유할 수도 있다. 그러나, 상기 응집물을 구성하는 주요 약물 입자의 입자 직경(d(0.9))이 각각 300㎛ 미만, 250㎛ 이하, 200㎛ 이하, 150㎛ 이하, 130㎛ 이하 또는 100㎛ 이하일 경우, 응집물 자체는 본 발명에 정의된 입자 크기 조건을 만족시키고 그 조성물은 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주된다.
본 명세서에서, 화학식 1의 카바메이트 화합물 입자에 대하여, 입자 직경(d(0.9)), 입자 직경(d(0.5)) 등과 같이 입자 크기에 대한 언급은, 시료 중 모든 화학식 1의 카바메이트 화합물 입자의 평균이, 입자의 형태가 구형이라는 가정을 기초로, 주어진 직경과 같은 직경을 갖는 구형 입자에 대하여 계산된 부피보다 작거나 같은 추정된 부피를 가짐을 의미한다. 입자 크기 분포는 당업자에게 공지되고, 이하에 더 개시하고 논의하는 것과 같은 레이저 광 산란 기법에 의해 측정될 수 있다. 본 발명의 일 구체예에서, 화학식 1의 카바메이트 화합물의 입자 크기는 맬번 입자 크기 분석기를 사용하여 측정되었다.
본 명세서에서 "d(0.9)"는 입자 부피의 90%가 특정 직경 d 범위의 직경을 갖는 것을 의미한다. 구체적으로, 입자 직경이 작은 쪽의 입자부터 누적하여 체적 분포의 누적 빈도가 90%에 이르는 점의 입자 직경(d(0.9))이 특정 직경 d의 범위 내에 있다는 것을 의미한다.
본 명세서에서 "d(0.5)"는 입자 부피의 50%가 특정 직경 d 범위의 직경을 갖는 것을 의미한다. 구체적으로, 입자 직경이 작은 쪽의 입자부터 누적하여 체적 분포의 누적 빈도가 50%에 이르는 점의 입자 직경(d(0.5))이 특정 직경 d의 범위 내에 있다는 것을 의미한다.
본 발명은 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물을 함유하는 경구용 약제학적 조성물 및 그의 제조방법을 제공한다.
이하에서 설명되는 본 발명에 관한 모든 구체적인 내용들은 본 발명의 경구용 약제학적 조성물은 물론 그의 제조방법에 대해서도 명확하게 적용될 수 있다.
[화학식 1]
Figure pct00005
상기 식에서, R1 및 R2는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 티오알콕시 및 탄소수 1 내지 8의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; A1 및 A2 중 어느 하나는 CH이고, 다른 하나는 N이다.
본 발명에 있어서, 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물은, 입자 직경이 작은 쪽의 입자부터 누적하여 체적 분포의 누적 빈도가 90%에 이르는 점의 입자 직경(d(0.9))이 300㎛ 미만인 입자 직경 분포를 가지며, 보다 구체적으로는 입자 직경(d(0.9))이 250㎛ 이하, 200㎛ 이하, 150 ㎛ 이하, 130㎛ 이하 또는 100 ㎛ 이하인 입자 직경 분포를 가질 수 있다. 상기 입자 직경(d(0.9))의 하한에는 특별한 제한이 없으며, 예컨대, 0㎛ 초과, 30㎛ 이상, 또는 50㎛ 이상일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일 구체예에서, 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물은, 입자 직경이 작은 쪽의 입자부터 누적하여 체적 분포의 누적 빈도가 50%에 이르는 점의 입자 직경(d(0.5))이 5 내지 80㎛의 범위 내일 수 있고, 보다 구체적으로는 입자 직경(d(0.5))이 7 내지 70㎛, 10 내지 60㎛ 또는 15 내지 50㎛의 범위 내일 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 기술분야에 공지되어 있는 임의의 고형 제제일 수 있다. 구체적으로, 상기 고형 제제는 정제 또는 캡슐제 형태일 수 있고, 보다 구체적으로, 압축정제, 당의정, 필름코팅정, 경질캡슐 또는 연질캡슐 형태일 수 있다. 바람직하게는 정제, 그 중에서도 압축정제 또는 필름코팅정 형태의 경구용 고형 제제일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 따르는 경구용 고형 제제는, 시험관 내에서 용해 시험할 때 다음과 같은 용해 기준을 바람직하게 나타낸다. 즉, 경구용 고형 제제는, 그 중 81중량%를 초과하는 약물의 양이 30분 내에 용해되도록 하는 용해 특성을 나타내며, 바람직하게는 85중량% 이상, 보다 바람직하게는 90중량% 이상, 보다 더 바람직하게는 91중량% 이상의 약물의 양이 30분 내에 용해되도록 하는 용해 특성을 나타낸다.
통상적으로 시험 결과는 소정의 수, 일반적으로 6개의 투여 형태(예컨대, 정제, 캡슐제, 현탁액 또는 다른 투여 형태)에 대한 평균으로 확립된다. 용해 시험은 위장관에서 관찰되는 pH 범위(1 내지 7.4)로 완충되고, 37℃(±1℃)로 조절되어 함께 생리적 적절함을 유지하는 수성 매질에서 전형적으로 수행된다. 시험되는 투여 형태가 정제일 경우, 정제의 용해 속도를 시험하기 위해 전형적으로 50 내지 75 rpm으로 회전하는 패들이 사용된다. 용해된 화학식 1의 카바메이트 화합물의 양은 HPLC에 의해 통상적으로 결정될 수 있다. 용해 시험은 품질 관리 도구로 기능한다.
일 구체예에서, 본 발명의 경구용 약제학적 조성물은 상기 활성 성분(즉, 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물)을 5mg 내지 400mg 범위의 투여량으로 함유할 수 있으며, 보다 구체적으로는, 상기 활성 성분을 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 150mg 또는 200mg의 투여량으로 함유할 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명의 경구용 고형 약제학적 조성물이 정제일 경우, 상기 정제는 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물과 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 직접 혼합하거나, 또는 건식/습식 과립 타정법에 의해 제조될 수 있다.
일 구체예에서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 담체는 희석제, 붕해제, 윤활제 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
일 구체예에서, 상기 약제학적으로 허용 가능한 담체는 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다.
일 구체예에서, 상기 희석제는 옥수수 전분, 사전 겔화된(pre-gelatinized) 전분, 감자 전분, 밀가루 전분, 찹쌀 전분, 고구마 전분, 타피오카 전분, 쌀 전분, 밀랍 옥수수 전분, 수크로오스, 유당 무수물, 유당 수화물, 만니톨, 솔비톨, 자일리톨, 락티톨, 말티톨 및 에리스리톨, 합성규산알루미늄, 히드록시프로필 전분, 미결정셀룰로오스 및 결정셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 구체적으로는, 유당 수화물, 합성규산알루미늄, 히드록시프로필 전분, 미결정셀룰로오스 및 결정셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 보다 구체적으로는 유당 수화물 및 미결정셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 또한, 일 구체예에서, 제1 희석제로는 미결정셀룰로오스를 사용할 수 있고, 제2 희석제로는 유당을 사용할 수 있다.
일 구체예에서, 상기 붕해제는 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 미결정 셀룰로오스, 전분, 유당 무수물, 유당 수화물, 전분글리콜산나트륨, 크로스포비돈, 카르복시메틸셀룰로오스 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 히드록시프로필셀룰로오스, 옥수수전분, 및 크로스카멜로오스 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 구체적으로는, 전분글리콜산나트륨, 크로스포비돈, 카르복시메틸셀룰로오스 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 히드록시프로필셀룰로오스, 옥수수전분, 및 크로스카멜로오스 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 보다 구체적으로는 전분글리콜산나트륨일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
일 구체예에서, 상기 윤활제는 이산화규소, 콜로이드성 무수 실리카, 삼규산마그네슘, 삼염기성 인산칼슘, 규산칼슘, 규산마그네슘, 콜로이드성 이산화규소, 분말화된 셀룰로스, 전분, 활석, 스테아르산마그네슘, 탈크, 경질무수규산, 스테아릴푸마르산나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 광유, 수소화된 식물성 오일, 스테아르산아연 및 스테아르산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있고, 보다 구체적으로는 콜로이드성 이산화규소, 스테아르산마그네슘 또는 이들의 조합일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
일 구체예에서, 상기 계면활성제는 폴리소르베이트 80, 올레오일 마크로골글리세라이드, 리놀레오일, 마크로골글리세라이드카프릴로카프로일,폴리옥시글리세라이드, 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 히드록시프로필셀룰로스(HPC), 소듐카르복시메틸셀룰로스, 폴리비니피롤리돈, 라우릴 설페이트 나트륨, 올레이트 나트륨 및 디옥틸설포숙신산 나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 구체적으로는 라우릴 설페이트 나트륨, 올레이트 나트륨 및 디옥틸설포숙신산 나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다. 보다 구체적으로는, 라우릴 설페이트 나트륨일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
일 구체예에서, 직접혼합타정(직접분말압축법, direct compression)을 통한 제조시 본 발명의 경구용 약제학적 조성물은 하기 함량의 성분들을 포함할 수 있다:
조성물 총 중량을 기준으로, 상기 활성 성분 5중량% 내지 35중량%, 상기 희석제 55중량% 내지 90중량%, 상기 붕해제 2중량% 내지 6중량% 및 상기 윤활제 0.1중량% 내지 4중량%.
다른 일 구체예에서, 직접혼합타정을 통한 제조시 본 발명의 경구용 약제학적 조성물은 하기 함량의 성분들을 포함할 수 있다:
조성물 총 중량을 기준으로, 상기 활성 성분 10중량% 내지 30중량%, 상기 희석제 65중량% 내지 85중량%, 상기 붕해제 3중량% 내지 5중량% 및 상기 윤활제 0.3중량% 내지 1중량%.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 언급된 성분들 이외에도 결합제, 필름 코팅제, 착색제, 방향제, 감미제, 향미제, 색소 보존제 등의 다른 성분들을 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 포함할 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명에 따른 약제학적 조성물이 필름 코팅정의 형태인 경우 약제학적 조성물은 필름 코팅제를 포함할 수 있다. 통상적으로, 필름 코팅제는 당해 약제학적 조성물 총 중량을 기준으로 2중량% 내지 4중량%의 중량으로 포함될 수 있으며, 이는 필름-형성제, 가소제, 활제 및 임의로 하나 이상의 안료를 포함한다. 이하에서 설명하는 바와 같이, 필름 코팅정은 직접혼합타정 후 코팅 단계를 추가로 수행함으로써 제조될 수 있다. 상기 필름 코팅제는 통상의 필름 코팅제, 예컨대 오파드라이를 사용할 수 있다.
본 발명에 있어서, 바람직한 활성 성분은 하기 화학식 2의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물이다:
[화학식 2]
Figure pct00006
본 발명은 또한, 활성 성분으로서 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물의 입자를 약제학적으로 허용 가능한 담체와 혼합 후 타정하는 단계를 포함하며, 여기서 상기 활성 성분 입자 중 하위 90%의 평균 입자 크기(d(0.9))가 300㎛ 미만인, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법을 제공한다.
상기 타정은 당해 기술분야에 공지된 임의의 방법에 따라 수행할 수 있으며, 바람직하게는 직접혼합타정일 수 있다.
상기 방법에 의하여 제조되는 경구용 약제학적 조성물은, 예를 들어, 원형, 타원형, 장방형, 직사각형, 원통형 또는 다른 적합한 형태일 수 있으며, 일 수 있으며, 또한 치료제의 농도에 따라 크기를 변화시킬 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명에 따른 약제학적 조성물이 코팅정의 형태인 경우 타정 후 코팅하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 필름정은 필름 코팅정일 수 있고, 통상적으로 필름 코팅제는 당해 약제학적 조성물 총 중량을 기준으로 2중량% 내지 4중량%의 중량으로 포함될 수 있다. 필름 코팅제는 필름-형성제, 가소제, 활제 및 임의로 하나 이상의 안료를 포함할 수 있다. 상기 필름 코팅제는 통상의 필름 코팅제, 예컨대 오파드라이를 사용할 수 있다.
본 발명에 따라 제공되는 약제학적 조성물은 중추신경계 질병의 예방 또는 치료를 위하여 사용될 수 있다.
일 구체예에서, 상기 중추신경계 질병은 불안, 우울, 경련(convulsion), 간질, 편두통, 쌍극성장애, 약 남용, 흡연, ADHD, 비만, 수면 장애, 뇌졸증, 신경병증성 통증(neuroapthic pain), 인지 장애, 신경변성(neurodegeneration) 및 근경련으로부터 선택될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에 사용된 용어 “예방하다(prevent)”, “예방하는(preventing)” 및 “예방(prevention)”은 질병에 걸릴 가능성을 감소시키거나 가능성을 제거하는 것이다.
본 명세서에 사용된 용어 "치료하다(treat)", "치료하는(treating)" 및 "치료(treatment)"는 질병 및/또는 이의 수반되는 증상을 모두 또는 일부 제거하는 것이다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 좀더 상세하게 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
제조예 1: 시험 화합물((R)-1-(2-클로로페닐)-2-테트라졸-2-일)에틸 에스테르)의 제조
카르밤산 (R)-1-(2-클로로페닐)-2-테트라졸-2-일)에틸 에스테르(상기 화학식 2의 카바메이트 화합물)를 국제특허공개번호 WO2010/150946호의 제조예 50에 기재된 방법에 따라 제조하였다.
실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 3: 직타법에 의한 시험 화합물 함유 경구 제형 제조
하기 표 1에 나타낸 조성과 함량에 따라, 해당 성분들을 혼합하고 타정하였다(직접혼합타정). 그 후 코팅기제로 통상적인 정제의 코팅 방법에 따라 해당 정제를 필름 코팅하였다.
[표 1]
Figure pct00007
시험예 1: 용출시험
상기 실시예 1 내지 5 및 비교예 1 내지 3에서 제조된 고형 제제를 대상으로 하기 조건 하에서 미국약전에 따라 용출시험을 수행하였다.
<용출조건>
용출액: 0.01N 염산 수용액, 900mL
장치: Apparatus II (패들법), 75rpm
온도: 37℃
상기 용출률 결과를 하기 표 2 및 도 1에 나타내었다.
시험 개시로부터 10, 20, 30, 45 및 60분 후 시료를 제거하고 HPLC로 215 nm에서 시험 화합물에 대하여 분석하였다.
[표 2]
Figure pct00008

Claims (20)

  1. 활성 성분으로서 하기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물의 입자; 및 약제학적으로 허용 가능한 담체;를 포함하고, 여기서 상기 활성 성분 입자의 입자 직경(d(0.9))이 300㎛ 미만인, 경구용 약제학적 조성물:
    [화학식 1]
    Figure pct00009

    상기 식에서, R1 및 R2는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 티오알콕시 및 탄소수 1 내지 8의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; A1 및 A2 중 어느 하나는 CH이고, 다른 하나는 N이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 활성 성분 입자의 입자 직경(d(0.9))이 250㎛ 이하인, 경구용 약제학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 활성 성분 입자의 입자 직경(d(0.9))이 150㎛ 이하인, 경구용 약제학적 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분이 5mg 내지 400mg 포함되는 것인, 경구용 약제학적 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 담체는 희석제, 붕해제 및 윤활제로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 경구용 약제학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 담체는 계면활성제를 추가로 포함하는, 경구용 약제학적 조성물.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 희석제는 옥수수 전분, 사전 겔화된(pre-gelatinized) 전분, 감자 전분, 밀가루 전분, 찹쌀 전분, 고구마 전분, 타피오카 전분, 쌀 전분, 밀랍 옥수수 전분, 수크로오스, 유당 무수물, 유당 수화물, 만니톨, 솔비톨, 자일리톨, 락티톨, 말티톨 및 에리스리톨, 합성규산알루미늄, 히드록시프로필 전분, 미결정셀룰로오스 및 결정셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 경구용 약제학적 조성물.
  8. 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 붕해제는 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 미결정 셀룰로오스, 전분, 유당 무수물, 유당 수화물, 전분글리콜산나트륨, 크로스포비돈, 카르복시메틸셀룰로오스 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 히드록시프로필셀룰로오스, 옥수수전분, 및 크로스카멜로오스 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 경구용 약제학적 조성물.
  9. 제5항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 윤활제는 이산화규소, 콜로이드성 무수 실리카, 삼규산마그네슘, 삼염기성 인산칼슘, 규산칼슘, 규산마그네슘, 콜로이드성 이산화규소, 분말화된 셀룰로스, 전분, 활석, 스테아르산마그네슘, 탈크, 경질무수규산, 스테아릴푸마르산나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 광유, 수소화된 식물성 오일, 스테아르산아연 및 스테아르산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 경구용 약제학적 조성물.
  10. 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 약제학적 조성물 총 중량을 기준으로, 상기 활성 성분 5중량% 내지 35중량%, 상기 희석제 55중량% 내지 90중량%, 상기 붕해제 2중량% 내지 6중량% 및 상기 윤활제 0.1중량% 내지 4중량%를 포함하는, 경구용 약제학적 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분이 하기 화학식 2의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물인, 경구용 약제학적 조성물:
    [화학식 2]
    Figure pct00010
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 압축정제, 다중압축정제, 당의정, 필름코팅정, 경질캡슐 또는 연질캡슐 형태인, 경구용 약제학적 조성물.
  13. 활성 성분으로서 상기 화학식 1의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물의 입자를 약제학적으로 허용 가능한 담체와 혼합 후 타정하는 단계를 포함하며, 여기서 상기 활성 성분 입자의 입자 직경(d(0.9))이 300㎛ 미만인, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법:
    [화학식 1]
    Figure pct00011

    상기 식에서, R1 및 R2는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 티오알콕시 및 탄소수 1 내지 8의 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되며; A1 및 A2 중 어느 하나는 CH이고, 다른 하나는 N이다.
  14. 제13항에 있어서, 상기 활성 성분과 약제학적으로 허용 가능한 담체와의 혼합이 직접혼합타정에 의하여 수행되는, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법.
  15. 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 활성 성분 입자의 입자 직경(d(0.9))이 250㎛ 이하인, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법.
  16. 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구용 약제학적 조성물 내에 상기 활성 성분이 5mg 내지 400mg 포함되는 것인, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법.
  17. 제13항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 담체는 희석제, 붕해제 및 윤활제로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법.
  18. 제17항에 있어서, 상기 약제학적으로 허용되는 담체는 계면활성제를 추가로 포함하는, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법.
  19. 제13항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 성분이 하기 화학식 2의 카바메이트 화합물, 이의 이성질체, 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 수화물인, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법:
    [화학식 2]
    Figure pct00012
  20. 제13항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 경구용 약제학적 조성물이, 압축정제, 다중압축정제, 당의정, 필름코팅정, 경질캡슐 또는 연질캡슐 형태인, 경구용 약제학적 조성물의 제조방법.
KR1020227019724A 2019-11-22 2020-11-20 카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그 제조방법 KR20220104746A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190151556 2019-11-22
KR20190151556 2019-11-22
PCT/KR2020/016427 WO2021101295A1 (ko) 2019-11-22 2020-11-20 카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20220104746A true KR20220104746A (ko) 2022-07-26

Family

ID=75981351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020227019724A KR20220104746A (ko) 2019-11-22 2020-11-20 카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그 제조방법

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20230000763A1 (ko)
EP (1) EP4062906A4 (ko)
JP (1) JP2023503088A (ko)
KR (1) KR20220104746A (ko)
CN (1) CN114867469A (ko)
AU (1) AU2020389425A1 (ko)
BR (1) BR112022009533A2 (ko)
CA (1) CA3157788A1 (ko)
CL (1) CL2022001317A1 (ko)
CO (1) CO2022008616A2 (ko)
IL (1) IL293096A (ko)
MX (1) MX2022006104A (ko)
WO (1) WO2021101295A1 (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018367733B2 (en) * 2017-11-14 2024-06-20 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Blend containing carbamate compound for prevention, mitigation, or treatment of schizophrenia
WO2022031099A1 (ko) * 2020-08-06 2022-02-10 에스케이바이오팜 주식회사 카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 고형 제제 및 이의 제조방법
AR125970A1 (es) * 2021-05-28 2023-08-30 Sk Biopharmaceuticals Co Ltd Formulaciones de suspensión acuosa para administración oral que comprenden un compuesto de carbamato

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7598279B2 (en) * 2005-04-22 2009-10-06 Sk Holdings Co., Ltd. Neurotherapeutic azole compounds
JP5159091B2 (ja) * 2005-11-11 2013-03-06 旭化成ケミカルズ株式会社 活性成分の溶出を徐放性に制御する固形製剤
BRPI0924997B1 (pt) 2009-06-22 2024-01-16 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd Método para preparar um composto de éster do ácido 1-aril-2- tetrazoil etil carbâmico
US8404461B2 (en) 2009-10-15 2013-03-26 SK Biopharmaceutical Co. Ltd. Method for preparation of carbamic acid (R)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl ester
KR102421006B1 (ko) * 2016-05-19 2022-07-14 에스케이바이오팜 주식회사 두통의 예방학적 치료를 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR102489052B1 (ko) * 2016-05-19 2023-01-16 에스케이바이오팜 주식회사 섬유근육통 또는 섬유근육통의 연관된 기능적 증후군을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도
CA3046296A1 (en) * 2016-12-14 2018-06-21 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Orally disintegrated tablet comprising carbamate compound
IL267195B2 (en) * 2016-12-14 2024-05-01 Sk Biopharmaceuticals Co Ltd Use of carbamate compounds to prevent, alleviate, or treat bipolar disorder

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023503088A (ja) 2023-01-26
AU2020389425A1 (en) 2022-06-02
IL293096A (en) 2022-07-01
EP4062906A1 (en) 2022-09-28
EP4062906A4 (en) 2024-01-03
WO2021101295A1 (ko) 2021-05-27
US20230157947A1 (en) 2023-05-25
CA3157788A1 (en) 2021-05-27
BR112022009533A2 (pt) 2022-08-02
US20230000763A1 (en) 2023-01-05
MX2022006104A (es) 2022-06-14
CN114867469A (zh) 2022-08-05
CL2022001317A1 (es) 2023-01-20
CO2022008616A2 (es) 2022-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11666567B2 (en) Bromocriptine formulations
JP6173521B2 (ja) ナルブフィンを含有する製剤及びそれらの使用
KR20220104746A (ko) 카바메이트 화합물을 포함하는 경구용 약제학적 조성물 및 그 제조방법
JP2009542647A (ja) メマンチン医薬組成物
CZ2001619A3 (en) Solid pharmaceutical preparation for peroral administration
EP2677868B1 (en) Pharmaceutical compositions of maraviroc and process for the preparation thereof
WO2006013444A1 (en) Preparations of stable pharmaceutical compositions of nateglinide and processes for their preparation
US20230338295A1 (en) Solid oral composition comprising carbamate compound, and preparation method therefor
US11331283B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising cinacalcet hydrochloride and one or more binders
WO2005016315A1 (en) Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler
US20220175774A1 (en) Bioavailable Oral Dosage Form Of Tyrosine-Kinase Inhibitor
NZ609568B2 (en) Modified release pharmaceutical compositions of desvenlafaxine