JP2015502827A - 放射性医薬品充填ユニットを無菌で組み立てるためのグローブバッグマニホールド - Google Patents

Abstract

本発明は、試料バイアル（６）における放射性医薬品の充填又は分注に関する。放射性医薬品は、ｃＧＭＰ規制に従ってクリーンルーム環境で分注する必要がある。使い捨て型の充填カセット型分注システムは、試料バイアルにおける放射性医薬品の充填又は分注に使用することができる。使い捨て型充填カセット（３）は、かかる分注システムの中核である。可撓性バッグ（２）と充填カセット（３）とを備える、可撓性バッグ容器が見出された。充填カセットは、無菌条件下で可撓性バッグ内部に組み立てられる。それぞれの開口部が、外部からの汚染を回避する試料バイアル（６）又は無菌フィルタに接続されているので、組立て充填カセットは閉鎖システムを画定している。【選択図】図２

Description

本発明は、試料バイアルにおける放射性医薬品の充填又は分注に関する。放射性医薬品は、注射液の性質により、ｃＧＭＰ規制に従ってクリーンルーム環境で分注する必要がある。閉鎖分注システムを使用する場合、無菌処理にクリーンルームは必要ではない。閉鎖システムは、組立て済みの要素を備えたカセット型システムとすることができ、外部へのすべての連結は、無菌フィルタによって閉鎖されている。使い捨て型の充填カセット型分注システムは、試料バイアルにおける放射性医薬品の充填又は分注に使用することができる。使い捨て型充填カセットは、かかる分注システムの中核である。しかしながら、閉鎖システムの組立ては、製造現場で行う必要があり、無菌条件を必要とする。これらの条件は、少なくとも、層流ワークステーションによって実現することができる。しかしながら、これらのワークステーションの維持が高価でかつ複雑であるため、このようなアプローチは、すべての製造現場で実施することができない。このため、可撓性バッグと充填カセットとを備える、可撓性バッグ容器が見出された。前述の充填カセットは、無菌条件下で可撓性バッグ内部に組み立てられる。それぞれの開口部が、外部からの汚染を回避する試料バイアル又は無菌フィルタに接続されているので、組立て充填カセットは閉鎖システムを画定している。無菌条件下で充填カセットが組み立てられた後、使用可能な状態の充填カセットは、使い捨て型の充填カセット型分注システム上に取り付けられる。

放射性医薬品は、核医学で使用される放射性医薬品である。放射性医薬品は、診断用途（例えば、［¹⁸Ｆ］ＦＤＧ、［⁹⁹ｍＴｃ］ＭＩＢＩ）とともに、治療用途（例えば、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）又は［¹³¹Ｉ］ヨージド）に使用することができる。放射性医薬品は、注射液の形態で主に適用される（例えば、［¹⁸Ｆ］ＦＤＧ、［⁹⁹ｍＴｃ］ＭＩＢＩ、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標））。このため、溶液の無菌性が保証される必要がある。非放射性医薬品では、これは、最終滅菌（例えば、加熱殺菌）により行われることが多い。放射性医薬品の短い半減期により、多くの場合、最終滅菌を行うことができない。このため、放射性医薬品は、通常、ろ過によって滅菌され、クリーンルーム条件下で充填されることで製造される。

注射用のこれらの放射性医薬品の製造は、精製及び製剤、並びに最終放射性医薬品の充填を含む放射合成からなる。充填時に、必要に応じて、最終溶液は希釈され、適切な無菌バイアル（例えば、保持バイアル、品質管理バイアル、無菌試験用のバイアル、及び耐性バイアル）に分注される。製品の放射性により、自動充填工程が必要である。種々の充填システムが挙げられている。考えられ得るものの一つは、ロボットアームによる開口したバイアルへの充填、及び、その後のバイアルの閉鎖である。更なる頻繁に用いられる方法は、閉鎖分注システムによる充填である。分注システム内での放射性医薬品の移送は、無菌の使い捨て型チューブ及びバルブを介して実行される。充填されたバイアルは、セプタムによって閉鎖され、無菌の針を介してチューブに取り付けられている。バイアルの通気は、付属の無菌フィルタにより針を介して行われる。

充填工程は、ｃＧＭＰガイドラインに従って、無菌条件下で行う必要がある（ＥｕｄｒａＬｅｘ第４巻‐付属書１及び３、２１ ＣＦＲ第２１２部、ＵＳＰ＜８２３＞）。全充填工程とともに、バイアルの閉鎖は、等級Ａ（分類１００）条件下で行う必要がある。分注が完全に閉鎖システムによって行われる場合、充填自体は、分類Ａの条件下で実施する必要はない。しかしながら、閉鎖システムの組立ては、無菌条件を必要とする。これらの条件は、層流ワークベンチ又はアイソレータを使用することによって現在実現されている。

しかしながら、これらの装置の購入には費用が掛かり、これらは場所をとり、維持が必要であり、また、その機能を連続的に制御する必要がある。

層流ワークベンチ又はアイソレータの必要性を回避するために、閉鎖分注ユニットの最終組立てのためのγ滅菌組立て済み可撓性バッグ容器を用いたシステムが考案された。

使い捨て型アイソレータには、汚染から操作者又は化学物質を保護するために、化学物質の取扱いについて説明されている（例えば、ＡｔｍｏｓＢａｇ、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ社、米国特許第５９２８０７５号明細書）。

また、使い捨て型アイソレータは、手術器具（米国特許出願公開第２０１１００８８７０２号明細書、国際公開第２００９１３８８１３号パンフレット）、又は操作部位（米国特許出願公開第２００９０２４１９７０号明細書）の周囲に無菌領域を確立するための手術に適用される。

さらに、使い捨て型アイソレータ内の無菌溶液の無菌的移送が記載されている（欧州特許第０８１２１７７号明細書）。しかしながら、かかる充填の概念は、放射線防護の理由により、放射性医薬品に使用することができない。

さらにまた、無菌要素を無菌的に取り扱い、移送するシステムが記載されている（欧州特許第６４６８６８号明細書）。しかしながら、開示されているシステムは、非常に複雑で、硬質であるため、充填ユニットの組立てに適用することができない。

ｃＧＭＰガイドライン（ＥｕｄｒａＬｅｘ第４巻‐付属書３、２１ ＣＦＲ第２１２部、ＵＳＰ＜８２３＞）に従って、放射性医薬品の充填又は分注には、クリーンルーム環境が必要である。これは、ラジオファーマシーが、適切な資格を有する研究室若しくはコンパートメントを有するか又は確立する必要があるということを意味する。かかる研究室がない場合は、充填工程のための閉鎖システムを使用することが可能である。閉鎖システムは、組立て済みの要素を備えたカセット型システムとすることができ、外部へのすべての連結は、無菌フィルタによって閉鎖されている。これらのカセットの事前組立ては、バイアルの恒久的な穿孔によりセプタムが破壊され、システムがもはや閉鎖されないため、現場で行う必要がある。システムの組立てにおいて、等級Ａ（分類１００）に分類される層流フード（ＬＦＨ）に、セプタムの穿孔時に汚染がないことを確認する必要がある。ＧＭＰ環境では、ＬＦＨが資格を得る必要があり、また、空気の質を連続的に確認する必要がある。充填の等級Ａ（分類１００）の環境を有していない施設、及び資格のあるＬＦＨを有していない施設では、考案された使い捨て型アイソレータシステムが、ｃＧＭＰに従って、充填カセット組立て実行の可能性を提供する。

本発明に説明するデバイスにより、医薬品の無菌的分注に使用されるカセットの無菌調製を、任意の環境で行うことができた。一般に、カセットの組立てには、使用準備が整った、アイソレータ、層流ワークベンチ、クリーンルーム、設備の資格、生存可能及び生存不可能な粒子の試験、並びに衛生化といった閉鎖システムのクリーンルーム設備及び手順が必要である。本発明では、このような注意は何ら必要でなく、設備、並びに保守及び再適格性確認のための時間の節約によって費用が掛からない。このため、無菌処理のためのクリーンルーム設備のない企業又は大学関係の現場も、医薬品の無菌的分注を行うことができる。

本発明に説明するデバイスの旋回要素は、プラスチックから製造される使い捨て型アイソレータ又は可撓性バッグである。このような可撓性バッグ容器は、すべてのカセット要素（例えば、バルブ、チューブ、バイアル、無菌フィルタ、針及び通気針）を収容している。必要に応じて、カセット要素は、更にプラスチック箔又はフィルム（一次包装）に収縮包装される。必要に応じて、安全カッターが、この一次包装を開封するために追加される。無菌フィルタが接続されたチューブは、可撓性バッグの外側に折り返し部分に導入されている。チューブは、可撓性バッグに接続されている。平坦な使い捨て型可撓性バッグは、例えば収縮包装によって閉鎖される。これにより、閉鎖された使い捨て型可撓性バッグが得られる。この閉鎖された可撓性バッグはガンマ滅菌される。分注カセットのすべての要素を収容する、この滅菌された閉鎖可撓性バッグは、製造現場に送ることができる。

製造現場では、可撓性バッグの外側折り返し部分は、無菌フィルタとチューブを接近させるように切断される。チューブを介して、可撓性バッグは、無菌ガス、例えば窒素又は空気により膨張する。可撓性バッグに内蔵されたグローブ凹部（グローブ）は、可撓性バッグ内部の要素を操作するのに使用される。充填カセットを組み立てた後に、可撓性バッグが開封され、充填カセットは、分注システムに接続される。ＬＦＨには、これらの手順が必要ない。

可撓性バッグ。参照符号： １：グローブの位置、２：グローブバッグ、３：充填カセット、４：空気移送管、５：安全カッター、６：試料バイアル、及び８：一次包装。 手を入れた状態の可撓性グローブバッグ。参照符号： １：グローブ、２：グローブバッグ、３：充填カセット、４：空気移送管、５：安全カッター、６：試料バイアル、及び８：一次包装。 手を入れた状態の可撓性グローブバッグ。参照符号： １：グローブ、２：グローブバッグ、３：充填カセット、４：空気移送管、５：安全カッター、６：試料バイアル、７：無菌フィルタ、及び８：一次包装。

第１の態様において、本発明は、無菌条件下で充填カセットを組み立てるための可撓性バッグ容器であって、
可撓性バッグと、
少なくとも１つの充填カセットと、
少なくとも１つの試料バイアルと、を備える、
可撓性バッグ容器に関する。

そして、組み立てられた充填カセットは、充填又は分注システムデバイスに取り付けられ、試料バイアルに充填される放射性医薬品を含有したバルク溶液に接続される。

可撓性バッグ：
可撓性バッグは、相互に封止された少なくとも２つの対向する壁を備え、この壁は、開口部を備えた可変容量室を画定し、光学的に透明であり、閉鎖された内部を画定している。可撓性バッグは、開口部で相互に封止された２つの壁を備えていることが好ましい。開口部は、クリップ、コード又は収縮包装によって閉鎖される。可撓性バッグは、収縮包装によって閉鎖されることがより好ましい。

可撓性バッグは、充填カセットの組立てを容易にするように、少なくとも１つの包囲体を更に備えている。この包囲体は、外部から可撓性バッグ内にある物品を取扱い可能にする可撓性バッグと一体に結合され、かつ当該可撓性バッグ内に延びている、グローブ凹部（グローブ）として形成されていることが好ましい。可撓性バッグには、１〜４つのグローブ形状の凹部がある。可撓性バッグには、２つのグローブ形状の凹部があることが好ましい。

グローブ形状の凹部（グローブ）を備えた可撓性バッグは、グローブバッグである。可撓性バッグ又はグローブバッグは、光学的に透明なプラスチック材料から製造される。可撓性バッグ又はグローブバッグは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリフェニレンスルフィド、ポリ塩化ビニル、ポリスルホン、ポリエチレンテレフタレート、エチレン‐テトラフルオロエチレン（tetrafluorethylen）及びフルオロエチレン‐プロピレンから選択される、プラスチック材料から製造されることが好ましい。

グローブバッグは、ポリエチレン又はポリプロピレンから製造されることがより好ましい。

グローブバッグの大きさは、充填カセットを収容し、充填カセットの取扱いを可能にするのに充分な大きさである必要がある。更なる副実施形態において、グローブバッグは、いずれかの形状及び大きさのプラスチック製バッグである。

可撓性バッグ又はバッググローブの大きさは、２０ ｃｍ×２０ ｃｍ〜２００ ｃｍ×２００ ｃｍであることが好ましい。可撓性バッグ又はバッググローブの大きさは、６０ ｃｍ×７０ ｃｍであることがより好ましい。

可撓性バッグ又はバッググローブの大きさは、２０ ｃｍ〜２００ ｃｍの直径であることが好ましい。可撓性バッグ又はバッググローブの大きさは、４０ ｃｍの直径であることがより好ましい。

グローブバッグは、グローブが内蔵された円形又は楕円形及び矩形形状であることが好ましい。グローブバッグは、矩形形状であることがより好ましい。

グローブバッグは、グローブバッグに又はグローブバッグから空気又はガスを流入（膨張）及び流出（圧縮）させる通路を画定する空気移送管を更に備えている。空気移送管は、必要に応じて、グローブバッグへの空気、ガス又は液体の侵入を制限する閉鎖システムを有する。

空気移送管は、空気又はガスを流入及び流出させるチューブと、このチューブに取り付けられた無菌フィルタとを備えている。無菌フィルタは、グローブバッグの内部又はグローブバッグの外部に位置するチューブの一方の端部に取り付けられていることが好ましい。無菌フィルタは、チューブのそれぞれの端部にあることがより好ましい。

無菌ガスは、空気、アルゴン又は窒素である。

ガスは、アルゴン又は窒素であることが好ましい。

無菌フィルタは、微生物又は粒子による内部バッグコンパートメントの汚染を防止するのに使用される。ガス又は空気によるバッグの膨張時において、無菌フィルタは、潜在的な粒子又は微生物を除去する。

一般に、無菌フィルタの孔径は０．２２ μｍ以下である。この目的に使用される無菌フィルタは、例えば、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社製Ｍｉｄｉｓａｒｔ ２０００ ０．２ μｍ：Ｗｈａｔｍａｎ社製Ｐｕｒａｄｉｓｃ ３０シリンジフィルタ又はＭｉｌｌｉｐｏｒｅ社製Ｍｉｌｌｅｘ‐ＧＶフィルタである。

グローブバッグを通るチューブの通路は、収縮包装によって封止されているか、又は、チューブは、グローブバッグに結合されている。

代替として、無菌フィルタは、グローブバッグに又はグローブバッグから空気又はガスを流入（膨張）及び流出（圧縮）させる通路を画定するグローブバッグの壁に収縮包装されている。

充填カセット：
充填カセットは、一部のバルク溶液を調製するのに使用され、このバルク溶液は、放射性医薬品含有溶液であることが好ましい。充填カセットは、放射線防護及び／又はＧＭＰ規制要件を満たしている。充填カセットは、無菌条件下で、バルクバイアルから試料バイアルに放射性医薬品含有溶液を移すのに使用される。

充填カセットは、チューブ及びバルブのシステムを備える。バルブは、ピンチ弁又はアクチュエータなどの種々の機構によって操作される。可撓性バッグ又はグローブバッグにおいて、充填カセットは、カセットチューブ及びバルブを介して、試料バイアル（例えば、耐性バイアル、ＱＣバイアル、無菌制御用のバイアル、保持バイアル）に接続される。バルブは、必要に応じて、マニホールドの形態のチャネルによって相互に接続される。

充填カセットは、可撓性バッグ又はグローブバッグの組立て済み形態又は組立て形態である。

組立て済み形態とは、充填カセットが、カセットチューブ及びバルブを介して、試料バイアル（例えば、耐性バイアル、ＱＣバイアル、無菌制御用のバイアル、保持バイアル）に接続されていないことを意味する。

組立て形態とは、充填カセットが、カセットチューブ及びバルブを介して、試料バイアル（例えば、耐性バイアル、ＱＣバイアル、無菌制御用のバイアル、保持バイアル）に接続されることを意味する。

バルクバイアルとの接続は、充填カセットの組立て、及び可撓性バッグ又はグローブバッグから組立て充填カセットを取り外した後に生じる。流体経路は、バルブを切り替えることによって制御される。閉鎖された充填カセットが使い捨て型の充填カセット型分注システムに取り付けられ、バルクバイアルが組み立てられた閉鎖充填カセットに接続されている場合、放射性医薬品含有溶液は、バルクバイアルからチューブ及びバルブに移され、その後、試料バイアルに分注される。

移送自体は、１つのチューブに更に接続されたシリンジによって、又はバルクバイアルにおけるガス圧若しくは試料バイアルの排出によって行われる。

必要に応じて、充填カセットは、充填工程時に、除菌のためのろ過ユニット（フィルタ）を備える。

充填カセットは、使い捨て用に設計されていることが好ましい。

充填カセットは、ガンマ滅菌に適した材料からなることが好ましい。充填カセットは、ＰＰ、ＰＥ、ポリエステル、ポリスルホン、ポリカーボネート及びポリウレタンから選択される材料から実質的に製造されることがより好ましい。

放射性医薬品を充填するカセット分注システムは、例えば、Ｓｃｉｎｔｏｍｉｃｓ社製ＩｎＶｉａｌａ、Ｅｃｋｅｒｔ ＆ Ｚｉｅｇｌｅｒ社製Ｍｏｄｕｌａｒ‐Ｌａｂ ＰｈａｒｍＴｒａｃｅｒ又はＢｉｏＳｃａｎ社製ＲｅＦＯＲＭ‐Ｐｌｕｓである。

充填カセットは、保護プラスチック箔又はフィルム（一次包装）に包装することができる。プラスチック箔又はフィルム包装は、開封するための剥離機構を有するか、又は安全カッターで開封される。

また、充填カセットは、追加の包装をすることなく、可撓性バッグ容器内に直接包装することもできる。

可撓性バッグ容器は、１〜１０の充填カセットを備えていることが好ましい。可撓性バッグ容器は、１、２、３、４又は５つの充填カセットを備えていることがより好ましい。可撓性バッグ容器は、１、２若しくは３つの充填カセット又は単一の充填カセットを備えていることが更により好ましい。

図面に示すように、可撓性バッグは、必要に応じて、保護プラスチック箔又はフィルム（一次包装）内に包装された単一の充填カセットを備えている。

放射性医薬品は、放射性同位体を含有する医薬品である。これらは、診断目的だけでなく治療目的にも使用される。放射性同位体は、α‐、β‐又はγ‐放射体である。

診断目的の放射性医薬品は、例えば、［¹⁸Ｆ］ＦＤＧ、［¹⁸Ｆ］ＦＥＴ、［¹⁸Ｆ］ＦＬＴ、［¹⁸Ｆ］ＦＭＩＳＯ、［¹⁸Ｆ］ＦＡＺＡ、［¹⁸Ｆ］ガラクト‐ＲＧＤ、［¹⁸Ｆ］ＦＤＯＰＡ、［¹⁸Ｆ］フルマゼニル、［¹⁸Ｆ］アネキシン、［¹⁸Ｆ］フルオロエチルコリン(Fluorethylcholine)、［¹⁸Ｆ］フルオロメチルコリン(Fluormethylcholine)、［¹¹Ｃ］メチオニン、［¹¹］コリン、［¹¹Ｃ］アセテート、（２Ｓ，４Ｓ）‐２‐アミノ‐４‐（３‐［¹⁸Ｆ］‐フルオロプロピル）‐ペンタン二酸、（２Ｓ）‐２‐アミノ‐４‐［¹⁸Ｆ］フルオロペンタン二酸、Ｎ‐［２‐（２‐［¹⁸Ｆ］フルオロエトキシ）‐５‐メトキシベンジル］‐Ｎ‐（５‐フルオロ‐２‐フェノキシフェニル）アセトアミド、（Ｎ‐｛２‐［２‐［¹⁸Ｆ］フルオロエトキシ］‐５‐メトキシベンジル｝‐Ｎ‐［２‐（４‐メトキシフェノキシ）ピリジン‐３‐イル］アセトアミド、（２ＲＳ，４Ｓ）‐２‐［¹⁸Ｆ］フルオロ‐４‐ホスホノメチル‐ペンタン二酸、［１８Ｆ］シグマ２、［¹⁸Ｆ］ボンベシン、［⁶⁸Ｇａ］ボンベシン、Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐｛２‐［４‐（２‐フルオロ‐エトキシ）‐フェニル］‐５，７‐ジメチルピラゾロ［１，５‐ａ］ピリミジン‐３‐イル｝‐アセトアミド］、フロルベタベン(Florbetaben)、フロルベタピル(Florbetapir)、フロルメタモール(Flormetamol)、（Ｒ）‐２‐アミノ‐３‐（４‐［¹⁸Ｆ］フルオロメトキシ‐フェニル）‐プロピオン酸、［^99mＴｃ］ＭＩＢＩ、［^99mＴｃ］ＭＤＰ、［^99mＴｃ］ＤＭＳＡ、［^99mＴｃ］ＨＭＤＰ、［^99mＴｃ］ＨＥＤＰ、［^99mＴｃ］ＨＭＰＡＯ、［^99mＴｃ］ナノコロイド、［^99mＴｃ］巨大凝集体(macroaggregate)、［^99mＴｃ］ＭＡＧ₃、［^99mＴｃ］ＥＣＤ、［^99mＴｃ］グルコナート、［^99mＴｃ］ＨＩＤＡ、［⁶⁸Ｇａ］ＤＯＴＡＴＯＣ、［⁶⁸Ｇａ］ＤＯＴＡＮＯＣ、［⁶⁸Ｇａ］ＤＯＴＡＴＡＴＥである。

治療目的の放射性医薬品は、例えば、［¹⁷⁷Ｌｕ］ＤＯＴＡＴＯＣ、［¹⁷⁷Ｌｕ］ＤＯＴＡＴＡＴＥ、［⁹⁰Ｙ］ＤＯＴＡＴＯＣ、［⁹⁰Ｙ］ＤＯＴＡＴＡＴＥ、ゼバリン、²²³塩化ラジウムである。

上述した放射性医薬品は注射液である。

充填試料バイアル：
充填試料バイアルは、放射性医薬品を充填するのに適した、洗浄及び滅菌された容器である。１〜２０の充填試料バイアルがあることが好ましい。１〜１０の充填試料バイアルが、それぞれの充填カセットにあることがより好ましい。１、２、３、４、５又は６つの充填試料バイアルがあることが更により好ましい。４つの充填試料バイアルがあることが更により好ましい。可撓性バッグの容積は、充填カセットの大きさ、充填試料バイアルの数及び可撓性バッグにある他の物品によって異なる。

他の物品：
可撓性バッグ容器は、充填カセットの組立てに有用な物品、例えば、通気針、及び／又は、剥離機構がない場合、充填カセットの保護プラスチック箔若しくはフィルム（一次包装）を除去する安全カッターを更に備えている。

可撓性バッグ容器：
可撓性バッグと、少なくとも１つの充填カセットと、少なくとも１つの充填試料バイアルとを備えた可撓性バッグ容器は、平坦な（圧縮）形態又は膨張（拡張）形態で保存及び輸送されることが好ましい。可撓性バッグ容器は、可撓性バッグの穴の発生の危険性が低減されるので、圧縮形態で保存及び輸送されることがより好ましい。

新規の可撓性バッグ容器は、使い捨て目的である。

更なる副実施形態において、本発明は、無菌条件下で充填カセット（３）を組み立てるための可撓性バッグ容器（８）であって、
グローブバッグ（２）と、
少なくとも１つの充填カセット（３）と、
少なくとも１つの充填試料バイアル（６）と、を備える、
可撓性バッグ容器に関する。

好ましくは、無菌条件下で充填カセットを組み立てるための可撓性バッグ容器は、
空気又はガスを流入及び流出させる通路を画定する空気移送管を備えたグローブバッグと、
充填カセットであって、必要に応じて、箔又はフィルムに包装される充填カセットと、
充填バイアルと、を備え、
可撓性バッグ容器が、保存及び輸送時に圧縮（平坦な）形態である。

より好ましくは、無菌条件下で充填カセット（３）を組み立てるための可撓性バッグ容器（８）は、
空気又はガスを流入及び流出させる通路を画定する空気移送管（４）を備えたグローブバッグ（２）であって、空気移送管（４）が無菌フィルタ（７）を備えている、グローブバッグと、
充填カセット（３）であって、必要に応じて、箔又はフィルムに包装されている充填カセットと、
充填試料バイアル（６）と、
必要に応じて、安全カッター（５）と、を備え、
可撓性バッグ容器（８）が、保存及び輸送時に圧縮（平坦な）形態である。

更により好ましくは、無菌条件下で充填カセットを組み立てるための可撓性バッグ容器は、
空気又はガスを流入及び流出させる通路を画定する空気移送管を備えたグローブバッグであって、空気移送管が無菌フィルタを備えている、グローブバッグと、
充填カセットであって、必要に応じて、箔又はフィルムに包装されている充填カセットと、
充填試料バイアルと、
通気針と、
必要に応じて、安全カッターと、を備え、
可撓性バッグ容器が、保存及び輸送時に圧縮（平坦な）形態であり、ガンマ滅菌されている。

本発明の第２の態様は、無菌条件下で充填カセットを組み立てるための可撓性バッグ容器を製造する方法であって、可撓性バッグ容器が、
可撓性バッグと、
少なくとも１つの充填カセットと、
少なくとも１つの充填試料バイアルと、を備え、
この方法が、
可撓性バッグの開口部を通して、可撓性バッグに充填カセット及び試料バイアルを導入する工程と、
可撓性バッグを閉鎖する工程と、を含む、
方法に関する。

必要に応じて、可撓性バッグは、可撓性バッグを閉鎖する工程の前又は後に、封入空気又はガスを除去することによって圧縮される。バッグは閉鎖されるか、又は、空気移送管を通じてガス又は空気の交換がされるように閉鎖される。後者の場合において、接続された無菌フィルタは、粒子又は微生物による内部バッグコンパートメントの汚染を防止する。空気又はガスは、可撓性バッグ又はグローブバッグから全体的に又は部分的に除去される。

さらに、可撓性バッグは、「可撓性バッグを閉鎖する」工程の後に、ガンマ線照射によって滅菌される。

「可撓性バッグを閉鎖する」工程は、収縮包装によって遂行されることが好ましい。

更なる好適な実施形態において、充填カセット要素は、最初に、追加のプラスチック箔又はフィルムに包装され、次いで、グローブバッグに収縮包装され、ガンマ滅菌される。

更なる好適な実施形態において、空気は、ガンマ線照射滅菌前にグローブバッグから除去される。

副実施形態において、本発明は、無菌条件下で充填カセットを組み立てるための可撓性バッグ容器を製造する方法であって、可撓性バッグ容器が、
グローブバッグと、
少なくとも１つの充填カセットと、
少なくとも１つの充填試料バイアルと、を備え、
この方法が、
可撓性バッグの開口部を通して、可撓性バッグに充填カセット及び試料バイアルを導入する工程と、
可撓性バッグを閉鎖する工程と、を含む、
方法に関する。

第１の態様に開示されている好ましい特徴及び副実施形態は、本明細書中に含まれている。

本発明の第３の態様は、無菌条件下で充填カセットを組み立てるための方法であって、可撓性バッグ容器が、
可撓性バッグと、
少なくとも１つの充填カセットと、
少なくとも１つの充填試料バイアルと、を備え、
この方法が、
試料バイアルを充填カセットに接続することによって、充填カセットを組み立てる工程を含む、
方法に関する。

さらに、次に示す工程が「組み立てる」工程の前に生じる。
空気移送管を通して可撓性バッグに無菌空気又はガスを導入することによって、可撓性バッグを膨張させる工程と、
必要に応じて、充填カセットを保護する包装箔又はフィルムを開封及び除去する工程、及び／又は、
包囲体に手を差し込む工程。

さらにまた、次に示す工程が「組み立てる」工程の後に生じる。
可撓性バッグを開封及び除去する工程。

さらに、次に示す工程が、「可撓性バッグを開封及び除去する」工程の後に生じる。
可撓性バッグを開封及び除去する工程、
カセット分注システム上に充填カセットを移す工程、
カセット分注システム及び／又はバルクバイアルに充填カセットを接続する工程、
分注カセットシステム上に取り付けられた充填カセットを使用して、試料バイアルに放射性医薬品を分注／充填する工程。

さらにまた、次に示す工程が、「可撓性バッグを開封及び除去する」工程の後に生じる。
カセット分注システム上に充填カセットを移す工程、
カセット分注システム及び／又はバルクバイアルに充填カセットを接続する工程、
分注カセットシステム上に取り付けられた充填カセットを使用して、試料バイアルに放射性医薬品を分注／充填する工程。

無菌ガスは、空気、アルゴン又は窒素である。

ガスは、アルゴン又は窒素であることが好ましい。

好適な実施形態において、空気又は窒素は、内蔵無菌フィルタを介してグローブバッグ内に導入される。

副実施形態において、本発明は、無菌条件下で充填カセットを組み立てるための方法であって、可撓性バッグ容器が、
グローブバッグと、
少なくとも１つの充填カセットと、
少なくとも１つの充填試料バイアルと、を備え、
この方法が、
試料バイアルを充填カセットに接続することによって、充填カセットを組み立てる工程を含む、
方法に関する。

第１の態様に開示されている好ましい特徴及び副実施形態は、本明細書中に含まれている。

充填カセット及び充填試料バイアルは、１つ以上の充填カセット及び充填試料バイアルとして理解する必要がある。好ましくは、１つの充填カセット、及び／又は充填試料バイアルの適切な組として理解する必要がある。

本発明は、図１〜３に例示する特徴に限定されないものとする。

試験の項
略語

全体事項：
試験：
説明した概念を、（２ＲＳ，４Ｓ）‐２‐［¹⁸Ｆ］フルオロ‐４‐ホスホノメチル‐ペンタン二酸の充填に用いた。充填を、（２ＲＳ，４Ｓ）‐２‐［¹⁸Ｆ］フルオロ‐４‐ホスホノメチル‐ペンタン二酸の４つの独立したバッチで行った。

（２ＲＳ，４Ｓ）‐２‐［¹⁸Ｆ］フルオロ‐４‐ホスホノメチル‐ペンタン二酸を、［¹⁸Ｆ］フッ素化、脱保護とともに、ＨＰＬＣ及びカートリッジ精製を含む、２段階２ポット合成(two-step-two-pot synthesis)で生成した。

１０ ｍｌの容積の最終（２ＲＳ，４Ｓ）‐２‐［¹⁸Ｆ］フルオロ‐４‐ホスホノメチル‐ペンタン二酸を、バルクバイアルに充填した。

使用したグローブバッグの寸法は、約６０ ｃｍ×７０ ｃｍであった。２つのグローブがバッグに内蔵されていた。２つの無菌フィルタを備えたチューブをバッグに取り付けた。バッグを移し、圧縮形態で保存した。バッグは、別の箔に収縮包装された充填カセットを収容していた。充填カセットは、６つのバルブからなっていった。針又は針を有するチューブを、４つのバルブに接続した。シリンジ(２０ ｍｌ)を有するチューブをバルブに接続した。シリンジを液体の移送に使用した。無菌フィルタを１つのバルブに接続し、充填カセットの洗浄のために無菌空気を導入した。さらに、無菌フィルタを、バルク溶液の除菌のために１つのバルブに取り付けた。無菌フィルタの出口を充填カセットに取り付けた。針を備えたチューブを、無菌フィルタの入口に接続した。

さらに、内蔵無菌フィルタと（セプタムを備えた）無菌の閉鎖バイアルとを備えた４つの通気針を、充填カセットの隣に置いた。

まず、無菌フィルタを備えたチューブを用いて、バッグ内にアルゴンを導入することによりグローブバッグを膨張させた。これは、ガス圧により異なり、５〜１０分掛かった。グローブバッグを膨張させた後、安全カッターを使用し、充填カセットを覆う箔を開封した。次いで、針及びバイアルのセプタムからキャップを取り外した。バイアルを充填カセットにおいて針に接続した。さらに、それぞれのバイアルは、通気針を備えていた。そして、充填カセットは閉鎖システムであった。グローブバッグを、最終的に引裂き又は切断によって開封した。

カセットを充填ユニットに取り付けた。充填ユニットは、バルブアクチュエータ及びシリンジ駆動機構からなっていた。

無菌フィルタの入口に取り付けられた針を、バルクバイアルに挿入した。さらに、バルクバイアルは、通気針を備えていた。

バルブを、シリンジからバルクバイアルへの（チューブ及びチャネルを介する）通路を有するように切り替えた。次いで、シリンジを１５ ｍｌの容積になるまで引いた。この時点で、溶液をバルクバイアルからシリンジに完全に移した。バルブを、第１のバイアルへの通路を作製するように切り替えた。１ ｍｌの溶液を、第１のバイアル（ＱＣバイアル）に分注した。バルブを再度切り替え、６ ｍｌを、第２のバイアル（耐性バイアル）に分注した。バルブを再度切り替え、残りの３ ｍｌを第３のバイアル（無菌試験用）に投入した。

無菌フィルタによって空気をシリンジに吸引した。空気を、チューブ内の液体をバイアルに完全に移すのに使用した。

ＱＣバイアルを、放射化学的純度、化学的純度又は放射能濃度などのパラメータの決定に使用した。

第３のバイアルを無菌試験に使用した。試験は、全４つのバッチで「無菌」の結果となった。

このため、説明したシステムは、充填後に無菌溶液を有するという要件を満たしていた。

Claims (10)

1. 無菌条件下で充填カセット（３）を組み立てるための可撓性バッグ容器（８）であって、
   可撓性バッグ（２）と、
   少なくとも１つの充填カセット（３）と、
   少なくとも１つの充填試料バイアル（６）と、
   を備える可撓性バッグ容器。
2. 前記可撓性バッグがグローブバッグである、請求項１に記載の可撓性バッグ容器。
3. 空気又はガスを流入及び流出させる通路を画定する空気移送管を備えるグローブバッグであって、前記空気移送管が無菌フィルタを備える、グローブバッグと、
   充填カセットであって、前記充填カセットは必要に応じて、箔又はフィルムに包装される、充填カセットと、
   充填試料バイアルと、
   通気針と、
   必要に応じて、安全カッターと、
   を備え、
   前記可撓性バッグ容器が、圧縮（平坦な）形態であり、ガンマ滅菌される、
   請求項２に記載の可撓性バッグ容器。
4. 無菌条件下で充填カセットを組み立てるための可撓性バッグ容器を製造する方法であって、前記可撓性バッグ容器が、
   可撓性バッグと、
   少なくとも１つの充填カセットと、
   少なくとも１つの充填試料バイアルと、を備え、
   前記方法が、
   前記可撓性バッグの開口部を通して、前記可撓性バッグに前記充填カセット及び前記試料バイアルを導入する工程と、
   前記可撓性バッグを閉鎖する工程と、
   を含む方法。
5. 前記可撓性バッグがグローブバッグである、請求項４に記載の方法。
6. 前記可撓性バッグが、前記可撓性バッグを閉鎖する工程の前又は後に、封入空気を除去することによって圧縮される、請求項４又は５に記載の方法。
7. 無菌条件下で充填カセットを組み立てるための方法であって、可撓性バッグ容器が、
   可撓性バッグと、
   少なくとも１つの充填カセットと、
   少なくとも１つの充填試料バイアルと、を備え、
   前記方法が、
   前記試料バイアルを前記充填カセットに接続することによって、前記充填カセットを組み立てる工程を含む、
   前記方法。
8. 前記可撓性バッグがグローブバッグである、請求項７に記載の方法。
9. 前記「組み立てる」工程の前に、
   空気移送管を通して前記可撓性バッグに無菌空気又はガスを導入することによって、前記可撓性バッグを膨張させる工程と、
   必要に応じて、前記充填カセットを保護する包装箔又はフィルムを開封及び除去する工程と、及び／又は、
   包囲体に手を差し込む工程と、が生じる、請求項７又は８に記載の方法。
10. 前記「組み立てる」工程の後に、
    前記可撓性バッグを開封及び除去する工程と、
    カセット分注システム上に前記充填カセットを移す工程と、
    前記カセット分注システム及び／又はバルクバイアルに前記充填カセットを接続する工程と、
    分注カセットシステム上に取り付けられた前記充填カセットを使用して、前記試料バイアルに放射性医薬品を分注／充填する工程と、が生じる、請求項７又は８に記載の方法。

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