JP2015501656A - MRSAのPBP2a及びその断片を含むタンパク質、それをコードする核酸、並びにMRSA感染を予防する及び治療するための組成物及びそれらの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
MRSA感染を防ぐ又は治療するのに有用なワクチンに対するニーズが残っている。PBP2aを発現するMRSA黄色ブドウ球菌に対する有効な免疫応答を誘導し、それによって感染した個体における治療効果又はMRSA感染に対する長期の予防を提供するように、ワクチンに組み入れられると高いレベルで発現することができるMRSAのPBP2a又はその断片をコードするヌクレオチド配列に対するニーズが残っている。
1.定義
「アジュバント」は本明細書で使用されるとき、本明細書で記載されるDNAプラスミドワクチンに添加してDNAプラスミド及び以下で記載される核酸配列によってコードされるMRSAのPBP2aに対する免疫応答を高める任意の分子を意味し得る。
「抗体」は、Fab、F(ab’)2、Fd、及び単鎖抗体、二特異性抗体、二重特異性抗体、二官能性抗体及びそれらの誘導体を含むクラスIgG、IgM、IgA、IgD又はIgEの抗体又はその断片又は誘導体を意味し得る。抗体は、所望のエピトープ又は由来する配列への十分な結合特異性を示す、哺乳類の血清試料から単離された抗体、ポリクローナル抗体、アフィニティ精製した抗体又はそれらの混合物であり得る。
「コーディング配列」又は「コードする核酸」は本明細書で使用されるとき、タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸(RNA又はDNA分子)を意味し得、それを指す。コーディング配列はさらに、核酸が投与される個体又は哺乳類の細胞にて発現を指示することが可能であるプロモータ及びポリアデニル化シグナルを含む調節性要素に操作可能に連結される開始シグナル及び終結シグナルを含み得る。
「相補体」又は「相補性」は本明細書で使用されるとき、核酸が核酸分子のヌクレオチド間又はヌクレオチド類似体間でワトソン/クリック(たとえば、A−T/U及びC−G)又はフーグスティーンの塩基対形成を意味し得ることを意味し得る。
「コンセンサス」又は「コンセンサス配列」は本明細書で使用されるとき、複数のMRSA配列に基づいたPBP2a配列の配列比較の解析に基づいて構築される合成の核酸配列又は対応するポリペプチド配列を意味し得る。配列番号2にて開示されるPBP2a配列は、Genbank受託番号CAA74376.1、ADC36253.1、CAH17594.1、CAL22891.1、AAF85645.1及びABM66443.1における配列に基づく。これらの配列を並べ、最終決定される抗原で使用するために各点で最も共通するアミノ酸を選択した。ワクチンに組み込むと、タンパク質又はタンパク質をコードする遺伝子を用いて複数のMRSAのPBP2a変異体に対する広い免疫応答を誘導することができる。コンセンサスMRSAのPBP2aはそのようなタンパク質をコードするアミノ酸配列及びヌクレオチド配列を含み得る。
「定電流」は、組織又は組織を規定する細胞が、同じ組織に送達される電気パルスの持続時間にわたって受け取る又は感じる電流を規定するように本明細書で使用される。電気パルスは本明細書で記載される電気穿孔装置から送達される。この電流は、本明細書で提供される電気穿孔装置がフィードバック要素を有する、好ましくは瞬時のフィードバックを有するので、電気パルスの寿命の間にわたって当該組織にて一定のアンペア数のままである。フィードバック要素はパルスの持続時間全体にわたって組織(または細胞)の抵抗を測定することができ、電気穿孔装置がその電気的エネルギーの出力を変える(たとえば、電圧を上げる)ようにすることができるので、同一組織における電流は電気パルス全体にわたって及びパルスからパルスにて一定のままである(約数マイクロ秒)。一部の実施形態では、フィードバック要素は制御要素を含む。
「電流フィードバック」又は「フィードバック」は本明細書で使用されるとき、相互交換可能に使用されてもよく、提供される電気穿孔装置の有効な応答を意味し得、これは、それに応じて電流を一定レベルに維持するために電極間の組織における電流を測定し、EP装置によって送達されるエネルギー出力を変えることを含む。この一定レベルはパルス列又は電気処理の開始に先立ってユーザーによって予め設定される。フィードバックは電気穿孔法の構成部分、たとえば、電気穿孔装置の制御要素によって達成され得、これは、その中の電気回路が電極間の組織における電流を連続してモニターすることができ、予め設定した電流とそのモニターした電流(又は組織内の電流)を比較し、連続的にエネルギー出力を調整してモニターした電流を予め設定したレベルに維持することができるためである。フィードバックループは、それがアナログ閉ループのフィードバックなので瞬時であり得る。
「分散化させた電流」は本明細書で使用されるとき、本明細書で記載される電気穿孔装置の種々の針状電極アレイから送達される電流のパターンを意味し得、パターンは、電気穿孔法を受ける組織の任意の領域にて電気穿孔法に関連する熱ストレスの発生を出来るだけ抑える、又は好ましくは排除する。
「電気穿孔法」、「エレクトロ透過化」又は「電気動力学的増強(「EP」)」は本明細書で相互交換可能に使用されるとき、生体膜にて微細な経路(孔)を誘導するための膜貫通電場パルスの使用を指し得、それらの存在によって、たとえば、プラスミド、オリゴヌクレオチド、siRNA、薬剤、イオン及び水のような生体分子が細胞膜の一方から他方へ通過するのが可能になる。
「フィードバック機構」は本明細書で使用されるとき、過程が、所望の組織のインピーダンス(エネルギーのパルスの送達前、途中、及び/又は後での)を受取り、現在の値、好ましくは電流と比較し、送達されるエネルギーのパルスを調整して予め設定された値を達成するソフトウエア又はハードウエア(又はファームウエア)のいずれかによって実施される過程を指し得る。フィードバック機構はアナログ閉ループ回路によって実施され得る。
「断片」は、哺乳類にてPBP2aに対して免疫応答を引き出すことが可能であるPBP2aのポリペプチド断片を意味し得る。断片は配列番号2の断片を含み得る。断片は配列番号6、又はたとえば、配列番号4のような配列番号2の他の断片を含み得る。一部の実施形態では、断片は配列番号6を含む。一部の実施形態では、断片は配列番号4を含む。配列番号12は配列番号6を含む。配列番号10は配列番号4を含む。断片はまた配列番号2に対して98%以上相同であるポリペプチドの断片も指す。断片はまた配列番号2に対して99%以上相同であるポリペプチドの断片も指す。断片は、配列番号6に対して98%以上相同であるポリペプチドの断片又は配列番号4に対して98%以上相同であるポリペプチドの断片のような配列番号2に対して98%以上相同であるポリペプチドの他の断片を含み得る。一部の実施形態では、断片は配列番号6に対して98%以上相同であるポリペプチドの断片を含む。一部の実施形態では、断片は配列番号4に対して98%以上相同であるポリペプチドの断片を含む。断片は、配列番号6に対して99%以上相同であるポリペプチドの断片又は配列番号4に対して99%以上相同であるポリペプチドの断片のような配列番号2に対して99%以上相同であるポリペプチドの他の断片を含み得る。一部の実施形態では、断片は配列番号6に対して99%以上相同であるポリペプチドの断片を含む。一部の実施形態では、断片は配列番号4に対して99%以上相同であるポリペプチドの断片を含む。
「同一の」又は「同一性」は、2以上の核酸又はポリペプチドの配列の文脈にて本明細書で使用されるとき、配列が特定される領域にわたって同一である特定される比率の残基を有することを意味し得る。比率は、2つの配列を最適に並べ、特定される領域にわたって2つの配列を比較し、双方の配列で同一の残基が存在する位置の数を決定して一致する位置の数を得、特定される領域における位置の総数で一致した位置の数を割り、結果に100を乗じて配列同一性の比率を得ることによって算出され得る。2つの配列の長さが異なる場合、又は整列が1以上の互い違いの末端を生じ、比較の特定される領域が単一配列のみを含む場合、単一配列の残基は、計算の分母に含まれるが、分子には含まれない。DNAとRNAを比較する場合、チミン(T)とウラシル(U)は同等であると見なされ得る。同一性は、手動で、又はBLAST又はBLAST2.0のようなコンピュータ配列アルゴリズムを用いて実施され得る。
「インピーダンス」は本明細書で使用されるとき、フィードバック機構を考察する際に使用されてもよく、オームの法則に従って電流値に変換することができるので、予め設定される電流との比較を可能にする。
「免疫応答」は本明細書で使用されるとき、提供されるDNAプラスミドワクチンを介してMRSAのPBP2aタンパク質の導入に応答する宿主の免疫系、たとえば、哺乳類の免疫系の活性化を意味し得る。免疫応答は細胞性の応答又は液性の応答のいずれか、又はその双方の形態であることができる。
「核酸」又は「オリゴヌクレオチド」又は「ポリヌクレオチド」は本明細書で使用されるとき、一緒に共有結合した少なくとも2つのヌクレオチドを意味し得る。一本鎖の表現は相補性の鎖の配列も規定する。従って、核酸は表現される一本鎖の相補性の鎖も包含する。核酸の多数の変異体が所与の核酸として同一目的に使用され得る。従って、核酸は実質的に同一の核酸及びその相補体も包含する。一本鎖は、ストリンジェントなハイブリッド形成条件下で標的配列とハイブリッド形成し得るプローブを提供する。従って、核酸はストリンジェントなハイブリッド形成条件下でハイブリッド形成するプローブも包含する。
「操作可能に連結される」は本明細書で使用されるとき、遺伝子の発現が空間的に接続されるプロモータの制御下にあることを意味し得る。プロモータはその制御下の遺伝子の5’(上流)又は3’(下流)に位置し得る。プロモータと遺伝子の間の距離は、プロモータが由来する遺伝子にてそれが制御する遺伝子とプロモータの間の距離とほぼ同一であり得る。当該技術で知られるように、この距離の変動はプロモータの機能を喪失することなく調整され得る。
「プロモータ」は本明細書で使用されるとき、細胞における核酸の発現を付与する、活性化する又は向上させることが可能である合成の又は天然に存在する分子を意味し得る。プロモータは1以上の特異的な転写調節配列を含んで発現をさらに向上させ、及び/又はその空間的発現及び/又は一過性の発現を変化させ得る。プロモータはまた遠位のエンハンサ要素又はリプレッサ要素を含んでもよく、それは転写開始部位から数千塩基対ほどの位置にあり得る。プロモータは、ウイルス、細菌、真菌、植物、昆虫及び動物を含む供給源に由来し得る。プロモータは、発現が生じる細胞、組織又は臓器に関して、発現が生じる発生段階に関して、又はたとえば、生理的ストレス、病原体、金属イオン又は誘導剤のような外部刺激に応答して構成的に又は差次的に遺伝子成分の発現を調節し得る。プロモータの代表例には、バクテリオファージT7プロモータ、バクテリオファージT3プロモータ、SP6プロモータ、lacオペレータ/プロモータ、tacプロモータ、SV40後期プロモータ、SV40早期プロモータ、RSV−LTRプロモータ、CMV IEプロモータ、SV40早期プロモータ又はSV40後期プロモータ、及びCMV IEプロモータが挙げられる。
「シグナルペプチド」は、それが組み入れられるタンパク質の輸送を指示する通常、長さ50未満のアミノ酸の短いペプチド配列を指す。シグナルペプチドは通常、N末端でタンパク質に連結され、シグナルペプチドをコードするコーディング配列は開始コドンによってコードされるN末端メチオニンをコードする開始コドンを含むことが多い。シグナルペプチドは、細胞内での輸送に関してタンパク質を標的とし、タンパク質が細胞によって分泌されるように、又はそうでなければ、細胞による細胞外環境への放出についてタンパク質が標的とされるように、タンパク質におけるシグナルペプチドの存在が分泌経路を介した輸送についてタンパク質を標的とする分泌経路に関与する。一部の実施形態では、シグナルペプチドは、たとえば、IgG又はIgEのシグナルペプチドのような免疫グロブリンのシグナルペプチドである。タンパク質のコーディング配列へのシグナルペプチドのコーディング配列の付加は一般に、タンパク質のコーディング配列の開始コドンの代わりに開始コドンを含むシグナルペプチドのコーディング配列を挿入することを指す。すなわち、タンパク質のコーディング配列へのシグナルペプチドのコーディング配列の付加には、タンパク質のコーディング配列の開始コドンの除去及び開始コドンを含むシグナルペプチドのコーディング配列の挿入を伴う。従って、シグナルペプチドとそれによってコードされたタンパク質では、元々のタンパク質配列のアミノ酸配列の1位でのメチオニンが、1位でメチオニンを有するシグナルペプチドのアミノ酸配列によって置き換えられる。
「ストリンジェントなハイブリッド形成条件」は本明細書で使用されるとき、たとえば、核酸の複雑な混合物にて第1の核酸配列(たとえば、プローブ)が第2の核酸配列(たとえば、標的)とハイブリッド形成する条件を意味し得る。ストリンジェントな条件は配列依存性であり、異なる状況にて異なる。ストリンジェントな条件は、定義されたイオン強度pHにて特定の配列について融点(Tm)よりも約5〜10℃低く選択され得る。Tmは、標的に相補性のプローブの50%が標的配列と平衡(標的配列はTmにて過剰に存在するので、プローブの50%は平衡で占有される)でハイブリッド形成する温度(定義されたイオン強度、pH及び核酸濃度のもとでの)であり得る。ストリンジェントな条件は、pH7.0〜8.3にて塩濃度が約1.0M未満のナトリウムイオン、たとえば、約0.01〜1.0Mのナトリウムイオン濃度(又は他の塩)であり、温度が、短いプローブ(たとえば、約10〜50ヌクレオチド)については少なくとも約30℃であり、長いプローブ(約50ヌクレオチドを超える)については少なくとも約60℃であるものであり得る。ストリンジェントな条件はまた、たとえば、ホルムアミドのような脱安定化剤の添加によっても達成され得る。選択的な又は特異的なハイブリッド形成については、陽性のシグナルは背景ハイブリッド形成の少なくとも2〜10倍であり得る。例となるストリンジェントなハイブリッド形成条件には、以下:50%のホルムアミド、5×SSC及び1%のSDSにて42℃でのインキュベート、又は5×SSC、1%のSDSにて65℃でのインキュベート、と共に0.2×SSC及び0.1%のSDSで65℃での洗浄が挙げられる。
「実質的に相補性の」は本明細書で使用されるとき、第1の配列が、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100以上のヌクレオチド又はアミノ酸の範囲にわたって第2の配列の相補体と少なくとも60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%、98%又は99%同一であること、又はストリンジェントなハイブリッド形成条件下で2つの配列がハイブリッド形成することを意味し得る。
「実質的に同一の」は本明細書で使用されるとき、第1と第2の配列が、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100以上のヌクレオチド又はアミノ酸の範囲にわたって、又は第1の配列が第2の配列の相補体に対して実質的に相補性であれば、核酸に関して、少なくとも60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、97%、98%又は99%同一であることを意味し得る。
核酸に関して本明細書で使用される「変異体」は、(i)参照されるヌクレオチド配列の一部又は断片;(ii)参照されるヌクレオチド配列の相補体又はその一部;(iii)参照されるヌクレオチド配列又はその相補体と実質的に同一である核酸;又は(iv)参照される核酸配列、その相補体又はそれと実質的に同一の配列とストリンジェントな条件下でハイブリッド形成する核酸を意味し得る。
「ベクター」は本明細書で使用されるとき、複製開始点を含有する核酸配列を意味し得る。ベクターは、プラスミド、バクテリオファージ、細菌性人工染色体又は酵母の人工染色体であり得る。ベクターはDNAベクター又はRNAベクターであり得る。ベクターは自己複製する染色体外のベクター又は宿主ゲノムに統合するベクターであり得る。
2.PBP2aタンパク質
3.PBP2aのコーディング配列
4.プラスミド
5.ワクチン
6.ワクチンの送達方法
ワクチンは、他のタンパク質との併用で、及び/又はα−インターフェロン、γ−インターフェロン、血小板由来増殖因子(PDGF)、TNFα、TNFβ、GM−CSF、表皮増殖因子(EGF)、皮膚T細胞−誘引ケモカイン(CTACK)、上皮胸腺−発現ケモカイン(TECK)、粘膜関連の上皮ケモカイン(MEC)、IL−12、欠失したシグナル配列を有し、IgEシグナルペプチドのような異なるシグナルペプチドを任意で含むIL−15を含むIL−15、MHC、CD80、CD86、IL−28、IL−1、IL−2、IL−4、IL−5、IL−6、IL−10、IL−18、MCP−1、MIP−1α、MIP−1β、IL−8、RANTES、L−セレクチン、P−セレクチン、E−セレクチン、CD34、GlyCAM−1、MadCAM−1、LFA−1、VLA−1、Mac−1、pl50.95、PECAM、ICAM−1、ICAM−2、ICAM−3、CD2、LFA−3、M−CSF、G−CSF、IL−18の変異形態、CD40、CD40L、血管増殖因子、線維芽細胞増殖因子、IL−7、神経増殖因子、血管内皮増殖因子、Fas、TNF受容体、Flt、Apo−1、p55、WSL−1、DR3、TRAMP、Apo−3、AIR、LARD、NGRF、DR4、DR5、KILLER、TRAIL−R2、TRICK2、DR6、カスパーゼICE、Fos、c−jun、Sp−1、Ap−1、Ap−2、p38、p65Rel、MyD88、IRAK、TRAF6、IkB、不活性NIK、SAP K、SAP−1、JNK、インターフェロン応答遺伝子、NFkB、Bax、TRAIL、TRAILrec、TRAILrecDRC5、TRAIL−R3、TRAIL−R4、RANK、RANKリガンド、Ox40、Ox40リガンド、NKG2D、MICA、MICB、NKG2A、NKG2B、NKG2C、NKG2E、NKG2F、TAP1、TAP2及びそれらの機能的断片、又はそれらの組み合わせをコードする遺伝子との併用で投与され得る。一部の実施形態では、ワクチンは、以下の核酸分子及び/又はタンパク質:IL−12、IL−15、IL−28、CTACK、TECK、MEC及びRANTES又はその機能的な断片の1以上をコードするコーディング配列を含む核酸分子から成る群から選択される核酸分子、並びにIL−12タンパク質、IL−15タンパク質、IL−28タンパク質、CTACKタンパク質、TECKタンパク質、MECタンパク質及びRANTESタンパク質又はその機能的な断片から成る群から選択されるタンパク質の1以上との併用で投与される。
ワクチンのプラスミドの電気穿孔法を介したワクチンの投与は、細胞膜にて可逆的な孔を形成させるのに有効なエネルギーのパルスを哺乳類の所望の組織に送達するように構成することができる電気穿孔装置を用いて達成されてもよく、好ましくは、エネルギーのパルスはユーザーによって予め設定された電流出力に類似する定電流である。電気穿孔装置は、電気穿孔法構成部分及び電極の集合体又はハンドル集合体を含み得る。電気穿孔法構成部分には、制御器、電流波形発生器、インピーダンステスター、波形ロガー、入力要素、状況報告要素、伝達ポート、記憶構成部分、電源、及び電力スイッチを含む電気穿孔装置の種々の要素の1以上が含まれ、組み入れられ得る。電気穿孔法は、生体内電気穿孔装置、たとえば、CELLECTRA EPシステム(ペンシルベニア州、ブルーベルのInovio Pharmaceuticals)又はElgenエレクトロポレータ(カリフォルニア州、サンディエゴのGenetronics)を用いてプラスミドによる細胞の形質移入を円滑にすることによって達成され得る。
本明細書で提供されるのは、本明細書で考察されるDNAワクチンを含むDNAプラスミドを調製する方法である。DNAプラスミドは、哺乳類の発現プラスミドへの最終的なサブクローニング工程の後、当該技術で既知の方法を用いて大規模発酵槽における細胞培養物に植菌するのに使用することができる。
実施例
Claims (31)
- MRSAのPBP2aタンパク質又は少なくとも245のアミノ酸を含むその断片をコードする核酸分子であって、
配列番号1に対して少なくとも98%相同であり、配列番号2に対して少なくとも98%相同であるタンパク質をコードする核酸配列、又は
配列番号1に対して少なくとも98%相同であり、配列番号2に対して少なくとも98%相同であるタンパク質をコードする核酸配列の断片を含み、
前記断片が、少なくとも245のアミノ酸を含む配列番号2の断片に対して少なくとも98%相同であるタンパク質の免疫原性断片をコードする、核酸分子。 - 配列番号1に対して少なくとも98%相同であり、配列番号2に対して少なくとも98%相同であるタンパク質をコードする核酸配列の断片を含み、前記断片が、少なくとも245のアミノ酸を含む配列番号2の断片に対して少なくとも98%相同であるタンパク質の免疫原性断片をコードする、請求項1に記載の核酸分子。
- 配列番号1に対して少なくとも98%相同であり、配列番号2に対して少なくとも98%相同であるタンパク質をコードする核酸配列の断片を含み、前記断片が、少なくとも245のアミノ酸を有する配列番号2の免疫原性断片をコードする、請求項2に記載の核酸分子。
- 前記断片が配列番号1の断片である、請求項2に記載の核酸分子。
- 配列番号5を含む請求項2に記載の核酸分子。
- 配列番号3を含む請求項2に記載の核酸分子。
- 配列番号2の断片に対して少なくとも98%相同であるタンパク質の免疫原性断片が、少なくとも245のアミノ酸を含み、MRSAのPBP2aの膜貫通ドメインをコードするコーディング配列を含まない、請求項2に記載の核酸分子。
- 配列番号1に対して少なくとも98%相同であり、配列番号2に対して少なくとも98%相同であるタンパク質をコードする核酸配列の断片に操作可能に連結されるシグナルペプチド配列をコードするコーディング配列を含む、請求項2に記載の核酸分子。
- 前記シグナルペプチド配列が、IgEのシグナルペプチド配列、配列番号13である、請求項8に記載の核酸分子。
- 配列、配列番号11を含む請求項9に記載の核酸分子。
- 配列、配列番号9を含む請求項9に記載の核酸分子。
- 配列番号1に対して少なくとも98%相同であり、配列番号2に対して少なくとも98%相同であるタンパク質をコードする核酸配列を含む、請求項に記載の核酸分子。
- 配列番号1に対して少なくとも98%相同であり、配列番号2をコードする核酸配列を含む、請求項12に記載の核酸分子。
- 配列番号1を含む請求項12に記載の核酸分子。
- 配列番号1に対して少なくとも98%相同であり、配列番号2に対して少なくとも98%相同であるタンパク質をコードする核酸配列に操作可能に連結されるシグナルペプチド配列をコードするコーディング配列を含む、請求項12に記載の核酸分子。
- シグナルペプチド配列が、IgEのシグナルペプチド配列、配列番号13である、請求項15に記載の核酸分子。
- 配列番号7を含む請求項16に記載の核酸分子。
- 前記核酸分子がプラスミドである、請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子。
- 前記核酸分子が発現ベクターであり、前記1以上のタンパク質をコードする配列が調節要素に操作可能に連結される、請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子。
- 前記核酸分子がウイルス粒子に組み入れられる、請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子。
- 電気穿孔法を用いて個体に送達するように製剤化される、請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子を含む組成物。
- さらに、IL−12、IL−15及びIL−28から成る群から選択される1以上のタンパク質をコードする核酸配列を含む、請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子を含む組成物。
- 電気穿孔法を用いて個体に送達するように製剤化され、さらに、IL−12、IL−15及びIL−28から成る群から選択される1以上のタンパク質をコードする核酸配列を含む、請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子を含む組成物。
- MRSAのPBP2aに対する免疫応答を誘導する方法であって、個体にて免疫応答を誘導するのに有効な量で請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子を前記個体に投与することを含む、方法。
- MRSAに罹っていると診断されている個体を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子を個体に投与することを含む、方法。
- 個体のMRSA感染を予防する方法であって、予防上有効な量の請求項1〜17のいずれかに記載の核酸分子を個体に投与することを含む、方法。
- タンパク質であって、
配列番号2に対して少なくとも98%相同であるアミノ酸配列を含み、さらにシグナルペプチドを含むタンパク質、又は
配列番号2に対して少なくとも98%相同であり、且つ少なくとも245のアミノ酸であるアミノ酸配列を含み、さらにシグナルペプチドを含むタンパク質の免疫原性断片であるタンパク質
から成る群から選択される、タンパク質。 - 配列番号8、配列番号10又は配列番号12を含む請求項26に記載のタンパク質。
- MRSAのPBP2aに対して免疫応答を誘導する方法であって、個体にて免疫応答を誘導するのに有効な量で請求項27に記載のタンパク質を含む組成物を前記個体に投与することを含む、方法。
- MRSAに罹っていると診断されている個体を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項27に記載のタンパク質を含む組成物を個体に投与することを含む、方法。
- 個体のMRSA感染を予防する方法であって、予防上有効な量の請求項27に記載のタンパク質を含む組成物を個体に投与することを含む、方法。
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WO2014152031A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Moderna Therapeutics, Inc. | Ribonucleic acid purification |
HRP20211563T1 (hr) | 2013-07-11 | 2022-01-07 | Modernatx, Inc. | Pripravci koji sadrže sintetske polinukleotide koji kodiraju proteine srodne crispr-u i sintetske sgrna, te postupci njihove uporabe |
WO2015048744A2 (en) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
WO2015051169A2 (en) | 2013-10-02 | 2015-04-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotide molecules and uses thereof |
CA2926218A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
US10286086B2 (en) | 2014-06-19 | 2019-05-14 | Modernatx, Inc. | Alternative nucleic acid molecules and uses thereof |
AU2015289656A1 (en) | 2014-07-16 | 2017-02-16 | Modernatx, Inc. | Circular polynucleotides |
WO2017049286A1 (en) | 2015-09-17 | 2017-03-23 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides containing a morpholino linker |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05320197A (ja) * | 1991-03-19 | 1993-12-03 | Eli Lilly & Co | スタヒロコッカス・アウレウス菌株27r由来のペニシリン結合タンパク質2aのdnaおよびアミノ酸配列およびその精製に用いるための誘導体およびメシチリン耐性生物に対して有効な化合物の検定法 |
JP2003527827A (ja) * | 1999-09-01 | 2003-09-24 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 37のStaphylococcusAureus遺伝子およびポリペプチド |
US20040147734A1 (en) * | 1997-08-14 | 2004-07-29 | Lynn Doucette-Stamm | Nucleic acid and amino acid sequences relating to staphylococcus epidermidis for diagnostics and therapeutics |
JP2007516696A (ja) * | 2003-06-13 | 2007-06-28 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | IgEシグナルペプチドおよび/またはIL−15をコードする核酸配列およびそれらを含んでなる組成物およびその使用法 |
JP2009222712A (ja) * | 2008-02-21 | 2009-10-01 | Univ Nagoya | メチシリン耐性ブドウ球菌の検出法、検出用試薬及び検出用キット |
JP2009544333A (ja) * | 2006-07-28 | 2009-12-17 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 改良されたワクチンおよびそれを使用するための方法 |
WO2009158284A2 (en) * | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for producing immune responses against polypeptides involved in antibiotic resistance |
US20100119477A1 (en) * | 2007-06-06 | 2010-05-13 | The Government of The United States of America as Represented by the Secretary of the Deparment of | Psm peptides as vaccine targets against methicillin-resistant staphylococcus |
WO2010057159A2 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Vgx Pharmaceuticals, Llc | Antigens that elicit immune response against flavivirus and methods of using same |
JP2011509659A (ja) * | 2008-01-11 | 2011-03-31 | ブイジーエックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | デングウイルスの複数のサブタイプに対する新規ワクチン |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1006493A (en) | 1911-02-27 | 1911-10-24 | Alwin Mfg Company | Folding perambulator or go-cart. |
US5077044A (en) | 1980-05-19 | 1991-12-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Novel non-reverting shigella live vaccines |
US4554101A (en) | 1981-01-09 | 1985-11-19 | New York Blood Center, Inc. | Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity |
US5174993A (en) | 1981-12-24 | 1992-12-29 | Health Research Inc. | Recombinant avipox virus and immunological use thereof |
US5110587A (en) | 1981-12-24 | 1992-05-05 | Health Research, Incorporated | Immunogenic composition comprising synthetically modified vaccinia virus |
US4722848A (en) | 1982-12-08 | 1988-02-02 | Health Research, Incorporated | Method for immunizing animals with synthetically modified vaccinia virus |
US5338683A (en) | 1981-12-24 | 1994-08-16 | Health Research Incorporated | Vaccinia virus containing DNA sequences encoding herpesvirus glycoproteins |
GB8508845D0 (en) | 1985-04-04 | 1985-05-09 | Hoffmann La Roche | Vaccinia dna |
US5223424A (en) | 1985-09-06 | 1993-06-29 | Prutech Research And Development | Attenuated herpesviruses and herpesviruses which include foreign DNA encoding an amino acid sequence |
US5310668A (en) | 1986-06-20 | 1994-05-10 | Merck & Co., Inc. | Varicella-zoster virus as a live recombinant vaccine |
US5242829A (en) | 1986-09-23 | 1993-09-07 | Therion Biologics Corporation | Recombinant pseudorabies virus |
US5294441A (en) | 1987-06-04 | 1994-03-15 | Washington University | Avirulent microbes and uses therefor: salmonella typhi |
IL86583A0 (en) | 1987-06-04 | 1988-11-15 | Molecular Eng Ass | Vaccine containing a derivative of a microbe and method for the production thereof |
US5387744A (en) | 1987-06-04 | 1995-02-07 | Washington University | Avirulent microbes and uses therefor: Salmonella typhi |
US5112749A (en) | 1987-10-02 | 1992-05-12 | Praxis Biologics, Inc. | Vaccines for the malaria circumsporozoite protein |
US5225336A (en) | 1989-03-08 | 1993-07-06 | Health Research Incorporated | Recombinant poxvirus host range selection system |
CH682669A5 (fr) | 1989-03-08 | 1993-10-29 | Health Research Inc | Virus recombinant modifié pour exprimer un produit de gènes chez un hôte, procédés et vaccin correspondants. |
JP3004049B2 (ja) | 1989-03-31 | 2000-01-31 | ワシントン ユニバーシティー | 病原性のないphoP型微生物を含有するワクチン |
ES2070997T3 (es) | 1989-12-04 | 1995-06-16 | Akzo Nobel Nv | Virus de herpes recombinante de pavos y vacunas vector vivas derivadas de los mismos. |
US5294548A (en) | 1990-04-02 | 1994-03-15 | American Biogenetic Sciences, Inc | Recombianant Hepatitis a virus |
US5462734A (en) | 1990-11-02 | 1995-10-31 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Bovine herpesvirus vaccine and method of using same |
US5240703A (en) | 1991-03-01 | 1993-08-31 | Syntro Corporation | Attenuated, genetically-engineered pseudorabies virus s-prv-155 and uses thereof |
AU4528493A (en) | 1992-06-04 | 1994-01-04 | Regents Of The University Of California, The | In vivo gene therapy with intron-free sequence of interest |
US5273525A (en) | 1992-08-13 | 1993-12-28 | Btx Inc. | Injection and electroporation apparatus for drug and gene delivery |
ATE302854T1 (de) | 1993-01-26 | 2005-09-15 | Univ Pennsylvania | Zusammensetzungen und verfahren zur verabreichung von genetischem material |
US5593972A (en) | 1993-01-26 | 1997-01-14 | The Wistar Institute | Genetic immunization |
US5962428A (en) | 1995-03-30 | 1999-10-05 | Apollon, Inc. | Compositions and methods for delivery of genetic material |
EA002087B1 (ru) | 1997-04-03 | 2001-12-24 | Электрофект Ас | Способ введения фармацевтических препаратов и нуклеиновых кислот в скелетную мышцу |
US6261281B1 (en) | 1997-04-03 | 2001-07-17 | Electrofect As | Method for genetic immunization and introduction of molecules into skeletal muscle and immune cells |
CZ299473B6 (cs) | 1997-06-30 | 2008-08-06 | Rhone-Poulenc Rorer S. A. | Nukleová kyselina a elektrické pole jako sdruženýprodukt pro prenos nukleové kyseliny do bunek prícne pruhovaného svalstva |
US6697669B2 (en) | 1998-07-13 | 2004-02-24 | Genetronics, Inc. | Skin and muscle-targeted gene therapy by pulsed electrical field |
AU2002211490A1 (en) * | 2000-10-04 | 2002-04-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods of using capsid protein from flaviviruses and pestiviruses |
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US8209006B2 (en) | 2002-03-07 | 2012-06-26 | Vgx Pharmaceuticals, Inc. | Constant current electroporation device and methods of use |
US7245963B2 (en) | 2002-03-07 | 2007-07-17 | Advisys, Inc. | Electrode assembly for constant-current electroporation and use |
US7328064B2 (en) | 2002-07-04 | 2008-02-05 | Inovio As | Electroporation device and injection apparatus |
AU2003295366B2 (en) | 2002-11-04 | 2011-11-24 | Advisys, Inc. | Synthetic muscle promoters with activities exceeding naturally occurring regulatory sequences in cardiac cells |
CA2567324C (en) | 2003-05-30 | 2012-01-03 | Advisys, Inc. | Devices and methods for biomaterial production |
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JPH05320197A (ja) * | 1991-03-19 | 1993-12-03 | Eli Lilly & Co | スタヒロコッカス・アウレウス菌株27r由来のペニシリン結合タンパク質2aのdnaおよびアミノ酸配列およびその精製に用いるための誘導体およびメシチリン耐性生物に対して有効な化合物の検定法 |
US20040147734A1 (en) * | 1997-08-14 | 2004-07-29 | Lynn Doucette-Stamm | Nucleic acid and amino acid sequences relating to staphylococcus epidermidis for diagnostics and therapeutics |
JP2003527827A (ja) * | 1999-09-01 | 2003-09-24 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 37のStaphylococcusAureus遺伝子およびポリペプチド |
JP2007516696A (ja) * | 2003-06-13 | 2007-06-28 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | IgEシグナルペプチドおよび/またはIL−15をコードする核酸配列およびそれらを含んでなる組成物およびその使用法 |
JP2009544333A (ja) * | 2006-07-28 | 2009-12-17 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 改良されたワクチンおよびそれを使用するための方法 |
US20100119477A1 (en) * | 2007-06-06 | 2010-05-13 | The Government of The United States of America as Represented by the Secretary of the Deparment of | Psm peptides as vaccine targets against methicillin-resistant staphylococcus |
JP2011509659A (ja) * | 2008-01-11 | 2011-03-31 | ブイジーエックス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | デングウイルスの複数のサブタイプに対する新規ワクチン |
JP2009222712A (ja) * | 2008-02-21 | 2009-10-01 | Univ Nagoya | メチシリン耐性ブドウ球菌の検出法、検出用試薬及び検出用キット |
WO2009158284A2 (en) * | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for producing immune responses against polypeptides involved in antibiotic resistance |
WO2010057159A2 (en) * | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Vgx Pharmaceuticals, Llc | Antigens that elicit immune response against flavivirus and methods of using same |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BIO VIEW (2008) VOL.55, PP.42-43, JPN6015009945, ISSN: 0003547781 * |
J. VIROL. (2000) VOL.74, NO.22, PP.10822-10826, JPN6015009943, ISSN: 0003547780 * |
VIROLOGY JOURNAL (2009) VOL.6, NO. 1, PP.E118, JPN6015009946, ISSN: 0003547782 * |
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