JP2015218161A - 防腐剤および外用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
ただし、上記ヒノキチオールの金属錯体は、高濃度のエタノールやイソプロパノール水溶液等のアルコール系溶剤には溶解するものの、水にほとんど溶解しない。それを解消するために、特許文献5には、これらのヒノキチオール及び/又はその金属錯体を界面活性剤でエマルジョンにすることが記載されている。そして、実施例においては、界面活性剤としてポリオキシエチレンラウリルエーテルが使用されているのみである。
すなわち、本発明の防腐剤は、ヒノキチオールの金属錯体と、界面活性剤を含む防腐剤であって、前記界面活性剤は、炭素数6〜12の脂肪酸とショ糖とのエステルを含むことを特徴としている。
この上記のように、特定の界面活性剤を選択することにより、ヒノキチオールの金属錯体を、水系溶剤に可溶化することができ、さらにその組成物の安定性を向上させることができる。
本発明において、ヒノキチオールの金属錯体としては、たとえば、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、マンガン、カルシウム、銅、銀等の種々の金属イオンと錯体があるが、特に限定されるものではない。本発明において好ましい錯体として、ヒノキチオールの銅錯体が挙げられる。
上記銅化合物としては、特に限定がなく従来公知のものを広く使用できるが、例えば塩化銅(I)、酢酸銅(II)、塩化アンモニウム銅(II)、臭化銅(I)、臭化銅(II)、臭化銅(I)−硫化ジメチル錯体、炭酸銅(II)、クエン酸銅(II)、シアン化銅(I)、4−シクロヘキシル酪酸銅、塩化二アンモニウム銅(II)、二燐酸銅(II)、弗化銅(II)、蟻酸銅(II)、グルコン酸銅(II)、水酸化銅(II)、沃化銅(I)、ナフテン酸銅、硝酸銅(II)、オレイン酸銅(II)、蓚酸銅(II)、酸化銅(II)、燐酸銅(II)、フタル酸銅(II)、塩化カリウム銅(II)、ロダン化銅(I)、硫酸銅(II)、硫化銅(II)、チオシアン酸銅(I)、ウスニン酸銅(II)、アデノシン三リン酸銅、アセチルメチオニン銅、アスパラギン酸銅、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、ピロリドンカルボン酸銅、ニコチン酸銅化合物、ニコチン酸アミド銅化合物、ピコリン酸銅化合物、ピコリン酸アミド銅化合物、青銅、孔雀石、孔雀石抽出物、藍鉱銅、ハイドロカイアナイト、胆ぱんならびにアミノ酸、ペプチドから選ばれる化合物の銅塩、銅錯体および銅複合体等を挙げることができる。アミノ酸、ペプチドから選ばれる化合物の銅塩、銅錯体及び銅複合体としては、たとえば、アスパラギン酸、アセチルメチオニン銅、トリペプチド−1銅、酢酸ビス(トリペプチド−1)銅、塩基性炭酸銅、(銀/銅)ゼオライト、(銅クロロフィリンNa/亜硫酸水素Na)複合物、PCA銅メチルシラノール、アセチルチロシネートメチルシラノール銅、サッカロミセス/銅培養物、EDTA−2Na/銅等が挙げられる。本発明では、これら銅化合物を1種単独で使用してもよいし、2種以上混合して使用してもよい。
上記銅化合物の中でも、孔雀石抽出物、グルコン酸銅および硫酸銅が好ましいものとして挙げられる。
上記ヒノキチオールの割合は、防腐力を十分発揮させるために、外用組成物において0.00001〜5重量%であることが好ましく、0.0001〜1重量%であることがより好ましい。
上記炭素数6〜12の脂肪酸は、飽和、不飽和のいずれでも良く、直鎖状、分岐状のいずれでも良く、また、これらの混合物でも良い。これらの脂肪酸としては、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸などが挙げられ、ラウリン酸が好ましい。
この界面活性剤のHLBは、可溶化の観点から12以上であることが好ましい。
本発明で使用される界面活性剤中でも特に好ましいものとしては、ショ糖ラウリン酸エステルが挙げられる。特に、モノエステルであることが好ましい。
本発明の防腐剤における上記界面活性剤は、ヒノキチオールに対して重量基準にて50倍量以上使用することが、ヒノキチオールの金属錯体を安定に可溶化する上で好ましい。
また、本発明の外用組成物におけるpHは、4〜7.5が析出物を抑制し、安定性を向上させる上で好ましい。本発明で使用される界面活性剤の加水分解を防止する上で、pHは7以下にすることが特に好ましい。このpHの調整は、従来公知の方法にて、塩酸、クエン酸等の酸や、水酸化ナトリウム、アルギニン等の塩基により調整すればよい。さらに、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の緩衝液にてpHを一定に保つことが好ましい。
本発明の外用組成物は、そのままで、化粧料や外用医薬として使用できる。また、化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、ヘアトニック、メイクアップ、洗浄用等に適用される。
下記表1、2の組成に基づき、ヒノキチオール/金属化合物(防腐剤)の実施例および比較例の防腐剤を調製した。なお、pHについては、10%アルギニン水溶液、1%クエン酸水溶液で適宜調整した。
<安定性評価>
上記実施例および比較例の防腐剤について、5℃、室温(RT)および45℃で保存し、沈殿、濁りの有無を確認し、安定性を評価した。評価結果は、表1、2に示す。
表3に示す処方の実施例の防腐剤について、日本薬局方に準拠したチャレンジテストにて、各菌種数の減少率を測定することにより防腐力を測定した。その結果を表3に示す。
尚、試験菌には、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、大腸菌、カンジダ アルビカンス、黒麹カビ、Candida parapsilosis CP−1を用いた。
また、実施例15、16より、ヒノキチオールと金属とのモル比においては、金属を過剰に添加した処方のほうが、抗菌性が高いことがわかる。なお、ヒノキチオールの独特な匂いについては、金属錯体を形成させることにより、低減させることができた。
表5に示す組成にて、化粧水を製造した。製造した化粧水について、上記と同様に安定性および抗菌性を評価した。その結果を表5に示す。
Claims (9)
- ヒノキチオールの金属錯体と、界面活性剤を含む防腐剤であって、
前記界面活性剤は、炭素数6〜12の脂肪酸とショ糖とのエステルを含むことを特徴とする防腐剤。 - 前記金属は、アルミニウム、カルシウム、銅および亜鉛から選択される少なくとも1種である請求項1に記載の防腐剤。
- 前記金属は銅であることを特徴とする請求項1に記載の防腐剤。
- 前記金属化合物は、孔雀石抽出物、グルコン酸銅および硫酸銅から選択される少なくとも1種であることを特徴とする請求項3に記載の防腐剤。
- 前記ヒノキチオールと前記金属とのモル比は、1:0.3〜1:0.8モルであることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1項に記載の防腐剤。
- 前記界面活性剤は、ヒノキチオールに対して50倍量以上であることを特徴とする請求項1〜5のいずれか1項に記載の防腐剤。
- pHが4〜7.5であることを特徴とする請求項1〜6のいずれか1項に記載の防腐剤。
- 請求項1〜7に記載の防腐剤を含む、外用組成物。
- ヒノキチオールの濃度は、0.00001重量%以上である、請求項8に記載の外用組成物。
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