JP2015218161A - Preservative and composition for external application - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ヒノキチオールの金属錯体を含有する防腐剤および外用組成物に関する。 The present invention relates to a preservative and a composition for external use containing a metal complex of hinokitiol.
従来より、ヒノキチオールは医薬や化粧品の防腐剤として用いられている。たとえば、特許文献１〜４において、ヒノキチオールと金属化合物またはヒノキチオール金属錯体及びその塩を使用することが記載されている。
ただし、上記ヒノキチオールの金属錯体は、高濃度のエタノールやイソプロパノール水溶液等のアルコール系溶剤には溶解するものの、水にほとんど溶解しない。それを解消するために、特許文献５には、これらのヒノキチオール及び／又はその金属錯体を界面活性剤でエマルジョンにすることが記載されている。そして、実施例においては、界面活性剤としてポリオキシエチレンラウリルエーテルが使用されているのみである。Conventionally, hinokitiol has been used as a preservative for pharmaceuticals and cosmetics. For example, Patent Documents 1 to 4 describe the use of hinokitiol and a metal compound or a hinokitiol metal complex and a salt thereof.
However, the hinokitiol metal complex dissolves in alcohol solvents such as high-concentration ethanol and aqueous isopropanol, but hardly dissolves in water. In order to solve this problem, Patent Document 5 describes that these hinokitiols and / or metal complexes thereof are made into an emulsion with a surfactant. In the examples, polyoxyethylene lauryl ether is only used as a surfactant.
しかしながら、ヒノキチオールの金属錯体を可溶化する界面活性剤の選択によっては、経時的に濁りや析出物が生じるなど、組成物自体の安定性が悪いという問題点があり、単に界面活性剤を使用するというだけでは、水系の組成物で製剤化することは困難であった。 However, depending on the selection of the surfactant that solubilizes the metal complex of hinokitiol, there is a problem that the stability of the composition itself is poor, such as turbidity and precipitates with time, and the surfactant is simply used. Therefore, it was difficult to formulate with an aqueous composition.
本発明は、上記問題点に鑑みなされたものであり、ヒノキチオールの金属錯体を可溶化させ、水系の組成物において使用可能な防腐剤およびそれを用い製剤化しても安定性の高い外用組成物を提供することを目的とする。 The present invention has been made in view of the above problems, and a preservative that can be used in an aqueous composition by solubilizing a metal complex of hinokitiol, and a composition for external use that is highly stable even when formulated using the same. The purpose is to provide.
本発明者らは、ヒノキチオールの金属錯体を特定の界面活性剤を使用することにより可溶化させ、組成物自体を安定化させることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の防腐剤は、ヒノキチオールの金属錯体と、界面活性剤を含む防腐剤であって、前記界面活性剤は、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステルを含むことを特徴としている。The present inventors have found that a metal complex of hinokitiol can be solubilized by using a specific surfactant and the composition itself can be stabilized, and the present invention has been completed.
That is, the preservative of the present invention is a preservative containing a metal complex of hinokitiol and a surfactant, wherein the surfactant contains an ester of a fatty acid having 6 to 12 carbon atoms and sucrose. It is said.
本発明の外用組成物は、ヒノキチオールの金属錯体を特定の界面活性剤で可溶化させることにより、水系での使用可能な防腐剤とすることができ、さらにそれを使用する組成物全体の安定性を向上させることができる。 The composition for external use of the present invention can be used as a preservative that can be used in an aqueous system by solubilizing a metal complex of hinokitiol with a specific surfactant, and the stability of the entire composition using the same. Can be improved.
以下、本発明の実施形態について説明する。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.
本発明の防腐剤は、ヒノキチオールの金属錯体と、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステルを含んでいることを特徴とする。
この上記のように、特定の界面活性剤を選択することにより、ヒノキチオールの金属錯体を、水系溶剤に可溶化することができ、さらにその組成物の安定性を向上させることができる。The antiseptic | preservative of this invention is characterized by including the metal complex of hinokitiol, the ester of a C6-C12 fatty acid, and sucrose.
As described above, by selecting a specific surfactant, the metal complex of hinokitiol can be solubilized in an aqueous solvent, and the stability of the composition can be further improved.
本発明で用いられるヒノキチオールは、当該ヒノキチオールを含むものであれば特に限定なく使用することが出来、例えば、ヒバ油やヒノキ油にはヒノキチオールが多く含まれており、ヒバ油又はヒノキ油をそのまま使用してもよい。
本発明において、ヒノキチオールの金属錯体としては、たとえば、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、マンガン、カルシウム、銅、銀等の種々の金属イオンと錯体があるが、特に限定されるものではない。本発明において好ましい錯体として、ヒノキチオールの銅錯体が挙げられる。The hinokitiol used in the present invention can be used without particular limitation as long as it contains the hinokitiol. For example, cypress oil or cypress oil contains a lot of hinokitiol, and the cypress oil or cypress oil is used as it is. May be.
In the present invention, the metal complex of hinokitiol includes, for example, various metal ions and complexes such as calcium, magnesium, aluminum, zinc, manganese, calcium, copper, and silver, but is not particularly limited. Preferred complexes in the present invention include hinokitiol copper complexes.
上記ヒノキチオールの金属錯体は、ヒノキチオールの金属錯体の単体を用いても、ヒノキチオールと、金属化合物とを混合することにより生成させたものを用いてもよい。製造の容易さから、ヒノキチオールと金属化合物とを混合して、ヒノキチオールの金属錯体を生成させることが好ましい。 The hinokitiol metal complex may be a single hinokitiol metal complex, or may be one produced by mixing hinokitiol and a metal compound. From the viewpoint of ease of production, it is preferable to mix hinokitiol and a metal compound to form a hinokitiol metal complex.
上記金属化合物における金属としては、銅、亜鉛、アルミニウム、カルシウムが好ましいものとして挙げられ、中でも銅が特に好ましい。
上記銅化合物としては、特に限定がなく従来公知のものを広く使用できるが、例えば塩化銅（Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）、塩化アンモニウム銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）−硫化ジメチル錯体、炭酸銅（ＩＩ）、クエン酸銅（ＩＩ）、シアン化銅（Ｉ）、４−シクロヘキシル酪酸銅、塩化二アンモニウム銅（ＩＩ）、二燐酸銅（ＩＩ）、弗化銅（ＩＩ）、蟻酸銅（ＩＩ）、グルコン酸銅（ＩＩ）、水酸化銅（ＩＩ）、沃化銅（Ｉ）、ナフテン酸銅、硝酸銅（ＩＩ）、オレイン酸銅（ＩＩ）、蓚酸銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、燐酸銅（ＩＩ）、フタル酸銅（ＩＩ）、塩化カリウム銅（ＩＩ）、ロダン化銅（Ｉ）、硫酸銅（ＩＩ）、硫化銅（ＩＩ）、チオシアン酸銅（Ｉ）、ウスニン酸銅（ＩＩ）、アデノシン三リン酸銅、アセチルメチオニン銅、アスパラギン酸銅、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、ピロリドンカルボン酸銅、ニコチン酸銅化合物、ニコチン酸アミド銅化合物、ピコリン酸銅化合物、ピコリン酸アミド銅化合物、青銅、孔雀石、孔雀石抽出物、藍鉱銅、ハイドロカイアナイト、胆ぱんならびにアミノ酸、ペプチドから選ばれる化合物の銅塩、銅錯体および銅複合体等を挙げることができる。アミノ酸、ペプチドから選ばれる化合物の銅塩、銅錯体及び銅複合体としては、たとえば、アスパラギン酸、アセチルメチオニン銅、トリペプチド−１銅、酢酸ビス（トリペプチド−１）銅、塩基性炭酸銅、（銀／銅）ゼオライト、（銅クロロフィリンＮａ／亜硫酸水素Ｎａ）複合物、ＰＣＡ銅メチルシラノール、アセチルチロシネートメチルシラノール銅、サッカロミセス／銅培養物、ＥＤＴＡ−２Ｎａ／銅等が挙げられる。本発明では、これら銅化合物を１種単独で使用してもよいし、２種以上混合して使用してもよい。
上記銅化合物の中でも、孔雀石抽出物、グルコン酸銅および硫酸銅が好ましいものとして挙げられる。Examples of the metal in the metal compound include copper, zinc, aluminum, and calcium, with copper being particularly preferable.
The copper compound is not particularly limited and conventionally known ones can be widely used. For example, copper chloride (I), copper acetate (II), ammonium copper (II) chloride, copper bromide (I), copper bromide. (II), copper bromide (I) -dimethyl sulfide complex, copper (II) carbonate, copper (II) citrate, copper (I) cyanide, copper 4-cyclohexylbutyrate, copper diammonium chloride (II), two Copper (II) phosphate, copper (II) fluoride, copper (II) formate, copper (II) gluconate, copper (II) hydroxide, copper (I) iodide, copper naphthenate, copper (II) nitrate, Copper (II) oleate, copper (II) oxalate, copper (II) oxide, copper (II) phosphate, copper (II) phthalate, copper (II) potassium chloride, copper (I) rhodanide, copper sulfate (II) ), Copper sulfide (II), copper thiocyanate (I), copper (II) usnate, adenosine triphosphate , Copper acetylmethionine, copper aspartate, copper chlorophyll, copper chlorophyllin sodium, copper pyrrolidone carboxylate, copper nicotinate compound, copper nicotinate amide, copper picolinate, copper picolinate amide, bronze, peacock stone, peacock stone Examples thereof include copper salts, copper complexes, and copper complexes of compounds selected from extracts, kyanite copper, hydrocayanite, bile and amino acids and peptides. Examples of the copper salt, copper complex and copper complex of a compound selected from amino acids and peptides include aspartic acid, acetylmethionine copper, tripeptide-1 copper, bis (tripeptide-1) copper, basic copper carbonate, (Silver / copper) zeolite, (copper chlorophyllin Na / hydrogen sulfite Na) composite, PCA copper methylsilanol, acetyl tyrosinate methylsilanol copper, Saccharomyces / copper culture, EDTA-2Na / copper and the like. In this invention, these copper compounds may be used individually by 1 type, and 2 or more types may be mixed and used for them.
Among the copper compounds, peacock stone extract, copper gluconate and copper sulfate are preferable.
上記亜鉛化合物としては、特に限定がなく従来公知のものを広く使用できるが、例えば酸化亜鉛、塩化亜鉛、硝酸亜鉛、硫酸亜鉛、リン酸亜鉛、アルミン酸亜鉛、弗化亜鉛、沃化亜鉛、水酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クロム酸亜鉛、安息香酸亜鉛、酢酸亜鉛、パラアミノ安息香酸亜鉛、パラジメチルアミノ安息香酸亜鉛、パラフェノールスルホン酸亜鉛、パラメトキシ桂皮酸亜鉛、乳酸亜鉛、２−メルカプトピリジン−Ｎ−オキシド亜鉛、グルコン酸亜鉛、ピクリン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、ナフテン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、フェノールスルホン酸亜鉛、セバシン酸亜鉛、トリポリリン酸亜鉛ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、カプリン酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、パルミチン酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、ポリホスホン酸亜鉛、コンドロイチン硫酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛、アスコルビン酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ジンクピリチオン、亜鉛ジピコリネート、亜鉛グリセロレート錯体、ビズヒスチジン亜鉛錯体、亜鉛−３，４−ジヒドロキシ安息香酸錯体等の亜鉛錯体もしくは亜鉛塩等を挙げることができる。本発明では、これら亜鉛化合物を１種単独で使用してもよいし、２種以上混合して使用してもよい。 The zinc compound is not particularly limited and conventionally known compounds can be widely used. For example, zinc oxide, zinc chloride, zinc nitrate, zinc sulfate, zinc phosphate, zinc aluminate, zinc fluoride, zinc iodide, water Zinc oxide, zinc carbonate, zinc chromate, zinc benzoate, zinc acetate, zinc paraaminobenzoate, zinc paradimethylaminobenzoate, zinc paraphenolsulfonate, zinc paramethoxycinnamate, zinc lactate, 2-mercaptopyridine-N- Zinc oxide, zinc gluconate, zinc picrate, zinc citrate, zinc aspartate, zinc naphthenate, zinc salicylate, zinc phenolsulfonate, zinc sebacate, zinc tripolyphosphate, zinc stearate, zinc caprate, lauric acid Zinc, zinc myristate, zinc palmitate, zinc oleate, poly Zinc complexes such as zinc fonate, zinc chondroitin sulfate, zinc undecylenate, zinc ascorbate, zinc citrate, zinc pyrithione, zinc dipicolinate, zinc glycerolate complex, bishistidine zinc complex, zinc-3,4-dihydroxybenzoic acid complex or A zinc salt etc. can be mentioned. In this invention, these zinc compounds may be used individually by 1 type, and may be used in mixture of 2 or more types.
上記アルミニウム化合物としては、特に限定はなく、従来より公知のものを広く使用することができるが、たとえば塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、フッ化アルミニウム、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、アルミニウムセスキクロロハイドレート、アラントインクロロヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、クエン酸アルミニウム、ジ−ｄｌ−ピロリドンカルボン酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、ギ酸アルミニウム、グリシンアルミニウムなどのアミノ酸およびペプチドから選ばれる化合物のアルミニウム塩またはアルミニウム錯体等を挙げることができる。本発明では、これらアルミニウム化合物を１種単独で使用しても良いし、２種以上混合して使用しても良い。 The aluminum compound is not particularly limited, and conventionally known ones can be widely used. For example, aluminum chloride, aluminum bromide, aluminum fluoride, alum, chlorohydroxyaluminum, aluminum sesquichlorohydrate, allantoin Aluminum salt or aluminum of a compound selected from amino acids and peptides such as chlorohydroxyaluminum, allantoin dihydroxyaluminum, aluminum citrate, aluminum di-dl-pyrrolidonecarboxylate, aluminum hydroxide, aluminum sulfate, aluminum acetate, aluminum formate, glycine aluminum A complex etc. can be mentioned. In this invention, these aluminum compounds may be used individually by 1 type, and 2 or more types may be mixed and used for them.
上記カルシウム化合物としては、特に限定はなく、従来より公知のものを広く使用することができるが、たとえば塩化カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、酢酸カルシウム、ギ酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、臭化カルシウム、硝酸カルシウム、リン酸二水素カルシウム、グリセロリン酸カルシウム又はこれらの水和物が挙げられる。これらは１種単独で用いても良いし、２種以上組み合わせて用いても良い。 The calcium compound is not particularly limited, and conventionally known compounds can be widely used. For example, calcium chloride, calcium carbonate, calcium hydroxide, calcium benzoate, calcium acetate, calcium formate, calcium propionate, Examples include calcium lactate, calcium gluconate, calcium bromide, calcium nitrate, calcium dihydrogen phosphate, calcium glycerophosphate, and hydrates thereof. These may be used alone or in combination of two or more.
上記ヒノキチオールと金属化合物を混合して金属錯体を生成する際には、ヒノキチオールと金属とのモル比が１：０．３〜１：０．８であることが好ましく、１：０．４〜１：０．７５であることがより好ましい。この範囲では、ヒノキチオールと金属とが塩や錯体を形成しやすく、ヒノキチオールと反応していない金属、いわゆるフリーの金属が少なく、ヒノキチオールの独特の匂いを抑制する上でも好ましい。
上記ヒノキチオールの割合は、防腐力を十分発揮させるために、外用組成物において０．００００１〜５重量％であることが好ましく、０．０００１〜１重量％であることがより好ましい。When the hinokitiol and the metal compound are mixed to form a metal complex, the molar ratio of the hinokitiol to the metal is preferably 1: 0.3 to 1: 0.8, and 1: 0.4 to 1 : It is more preferable that it is 0.75. Within this range, hinokitiol and the metal are easy to form a salt or complex, and there are few metals that have not reacted with hinokitiol, so-called free metals, which is preferable for suppressing the unique odor of hinokitiol.
The ratio of the hinokitiol is preferably 0.00001 to 5% by weight, more preferably 0.0001 to 1% by weight in the composition for external use in order to sufficiently exhibit the antiseptic power.
本発明で使用される界面活性剤は、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステル（ショ糖脂肪酸エステル）である。
上記炭素数６〜１２の脂肪酸は、飽和、不飽和のいずれでも良く、直鎖状、分岐状のいずれでも良く、また、これらの混合物でも良い。これらの脂肪酸としては、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸などが挙げられ、ラウリン酸が好ましい。
この界面活性剤のＨＬＢは、可溶化の観点から１２以上であることが好ましい。
本発明で使用される界面活性剤中でも特に好ましいものとしては、ショ糖ラウリン酸エステルが挙げられる。特に、モノエステルであることが好ましい。
本発明の防腐剤における上記界面活性剤は、ヒノキチオールに対して重量基準にて５０倍量以上使用することが、ヒノキチオールの金属錯体を安定に可溶化する上で好ましい。The surfactant used in the present invention is an ester of a fatty acid having 6 to 12 carbon atoms and sucrose (sucrose fatty acid ester).
The fatty acid having 6 to 12 carbon atoms may be saturated or unsaturated, may be linear or branched, or may be a mixture thereof. Examples of these fatty acids include capric acid, caprylic acid, lauric acid, and lauric acid is preferred.
The HLB of this surfactant is preferably 12 or more from the viewpoint of solubilization.
Among the surfactants used in the present invention, sucrose laurate is particularly preferable. In particular, a monoester is preferable.
The surfactant in the preservative of the present invention is preferably used in an amount of 50 times or more on a weight basis with respect to hinokitiol in order to stably solubilize the hinokitiol metal complex.
本発明の防腐剤および外用組成物に使用される溶剤としては、水を含み、エタノール、１，３−プロパンジオール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジグリセリン、カルビトール、ヘキシレングリコール、ＰＥＧ、イソプロパノール等が含まれていてもよい。
また、本発明の外用組成物におけるｐＨは、４〜７．５が析出物を抑制し、安定性を向上させる上で好ましい。本発明で使用される界面活性剤の加水分解を防止する上で、ｐＨは７以下にすることが特に好ましい。このｐＨの調整は、従来公知の方法にて、塩酸、クエン酸等の酸や、水酸化ナトリウム、アルギニン等の塩基により調整すればよい。さらに、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の緩衝液にてｐＨを一定に保つことが好ましい。Solvents used in the preservative and external composition of the present invention include water, ethanol, 1,3-propanediol, glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, diglycerin, carbitol, hexylene. Glycol, PEG, isopropanol and the like may be included.
Moreover, 4-7.5 is preferable when pH in the external composition of this invention suppresses a precipitate and improves stability. In order to prevent hydrolysis of the surfactant used in the present invention, the pH is particularly preferably 7 or less. The pH may be adjusted by a conventionally known method using an acid such as hydrochloric acid or citric acid, or a base such as sodium hydroxide or arginine. Furthermore, it is preferable to keep the pH constant with a buffer solution such as a citrate buffer solution or a phosphate buffer solution.
本発明の防腐剤は、通常外用剤や化粧料に用いられる原料、例えば香料、色素、界面活性剤、油分、保湿剤、アルコール類、増粘剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、着色防止剤、紫外線吸収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、栄養剤、抗炎症剤、血管拡張剤、ホルモン剤、収斂剤、抗ヒスタミン剤、皮脂抑制剤、角質剥離・溶解剤、抗脂漏剤、鎮痒剤などの薬剤を配合してもよい。これにより、化粧料や外用医薬として好適に使用できる。つまり、本発明の防腐剤は、他の化粧品や原料等に添加して使用される。
本発明の外用組成物は、そのままで、化粧料や外用医薬として使用できる。また、化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、ヘアトニック、メイクアップ、洗浄用等に適用される。The preservative of the present invention is a raw material usually used for external preparations and cosmetics, such as fragrances, pigments, surfactants, oils, moisturizers, alcohols, thickeners, antioxidants, sequestering agents, anti-coloring agents. Agents, UV absorbers / scatterers, vitamins, amino acids, nutrients, anti-inflammatory agents, vasodilators, hormone agents, astringents, antihistamines, sebum suppressants, exfoliating / dissolving agents, antiseborrheic agents, antipruritic agents You may mix | blend medicines, such as. Thereby, it can be conveniently used as cosmetics or external medicine. That is, the preservative of the present invention is used by adding to other cosmetics and raw materials.
The external composition of the present invention can be used as it is as a cosmetic or external medicine. Further, as cosmetics, it is applied to lotions, emulsions, creams, hair tonics, makeups, washings and the like.
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described by way of examples, but these do not limit the scope of the present invention.
＜ヒノキチオール／金属化合物（防腐剤）の調製＞
下記表１、２の組成に基づき、ヒノキチオール／金属化合物（防腐剤）の実施例および比較例の防腐剤を調製した。なお、ｐＨについては、１０％アルギニン水溶液、１％クエン酸水溶液で適宜調整した。
＜安定性評価＞
上記実施例および比較例の防腐剤について、５℃、室温（ＲＴ）および４５℃で保存し、沈殿、濁りの有無を確認し、安定性を評価した。評価結果は、表１、２に示す。<Preparation of hinokitiol / metal compound (preservative)>
Based on the compositions in Tables 1 and 2 below, hinokitiol / metal compound (preservative) Examples and Comparative Examples were prepared. The pH was appropriately adjusted with a 10% arginine aqueous solution and a 1% citric acid aqueous solution.
<Stability evaluation>
About the preservative of the said Example and comparative example, it preserve | saved at 5 degreeC, room temperature (RT), and 45 degreeC, the presence or absence of precipitation and turbidity was confirmed, and stability was evaluated. The evaluation results are shown in Tables 1 and 2.
実施例においては、濁りや沈殿が長期間生じておらず、非常に安定性が高いことがわかる。それに対して、比較例においては、いずれも９０日以内に濁りや沈殿が生じ安定性が悪いことがわかる。以上より、ヒノキチオール−金属錯体を安定的に可溶化させるためには、ラウリン酸スクロースを使用する必要があることがわかる。 In the examples, turbidity and precipitation do not occur for a long time, and it can be seen that the stability is very high. On the other hand, in the comparative examples, it can be seen that turbidity and precipitation occur within 90 days and the stability is poor. From the above, it can be seen that sucrose laurate needs to be used in order to stably solubilize the hinokitiol-metal complex.
＜防腐力評価＞
表３に示す処方の実施例の防腐剤について、日本薬局方に準拠したチャレンジテストにて、各菌種数の減少率を測定することにより防腐力を測定した。その結果を表３に示す。
尚、試験菌には、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、大腸菌、カンジダ アルビカンス、黒麹カビ、Ｃａｎｄｉｄａ ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ ＣＰ−１を用いた。<Evaluation of antiseptic power>
About the antiseptic | preservative of the Example of prescription shown in Table 3, antiseptic | preservative power was measured by measuring the decreasing rate of each bacterial species number by the challenge test based on the Japanese Pharmacopoeia. The results are shown in Table 3.
As test bacteria, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans, black mold, Candida paralysis, CP-1.
実施例１０と比較例１５との対比により、同じヒノキチオール濃度においては、明らかにヒノキチオール−金属錯体を可溶化させることにより抗菌性が向上することがわかる。また、ヒノキチオール−金属錯を可溶化させたものは、実施例１４より、ヒノキチオール濃度が０．００００２５重量％においても、真菌類に対する抗菌性は低下するものの一般細菌類に対する十分な抗菌性を有することがわかる。
また、実施例１５、１６より、ヒノキチオールと金属とのモル比においては、金属を過剰に添加した処方のほうが、抗菌性が高いことがわかる。なお、ヒノキチオールの独特な匂いについては、金属錯体を形成させることにより、低減させることができた。The comparison between Example 10 and Comparative Example 15 clearly shows that the antibacterial property is improved by solubilizing the hinokitiol-metal complex at the same hinokitiol concentration. Further, the solubilized hinokitiol-metal complex has sufficient antibacterial properties against general bacteria even though the hinokitiol concentration is 0.000025% by weight, even though the hinokitiol concentration is 0.000025% by weight. I understand.
Moreover, from Examples 15 and 16, it can be seen that the antibacterial property is higher in the prescription in which the metal is excessively added in the molar ratio of hinokitiol to the metal. The unique odor of hinokitiol could be reduced by forming a metal complex.
さらに、表４に示す組成の防腐剤を検体として、ハロー法による抗菌試験を実施した。ハロー法試験は、５０μＬの検体を直径８ｍｍの円形ろ紙に浸み込ませ、室温にて乾燥させた後、菌濃度１０６個／ｍＬ〜１０７個／ｍＬに調整した試験菌液と十分混釈し凝固させた寒天培地上に置き、３５℃〜３７℃で３６時間培養後ハローを測定した。なお、黄色ブドウ球菌についてはＳＣＤ寒天培地を使用し、カンジダアルビカンスについてはＧＰ寒天培地を使用した。Furthermore, an antibacterial test by the halo method was performed using a preservative having the composition shown in Table 4 as a specimen. In the halo method test, a 50 μL sample is immersed in a circular filter paper having a diameter of 8 mm, dried at room temperature, and then mixed sufficiently with a test bacterial solution adjusted to a bacterial concentration of 10 6 cells / mL to 10 7 cells / mL. The halo was measured after placing on a solidified agar medium after incubation at 35 ° C. to 37 ° C. for 36 hours. For S. aureus, an SCD agar medium was used, and for Candida albicans, a GP agar medium was used.
表４より、ラウリン酸スクロースを用いた場合には、他の界面活性剤を用いたものよりも阻止円が大きく、ヒノキチオール−金属錯体の抗菌性をより一層高める相乗効果が認められた。しかも、３６時間の培養という短時間での結果であり、即効性があると考えられる。 From Table 4, when sucrose laurate was used, the inhibition circle was larger than what used other surfactant, and the synergistic effect which raises the antibacterial property of a hinokitiol metal complex further was recognized. Moreover, it is a result in a short time of 36 hours of culture, and is considered to have immediate effect.
＜実施例２２〜２４：化粧水＞
表５に示す組成にて、化粧水を製造した。製造した化粧水について、上記と同様に安定性および抗菌性を評価した。その結果を表５に示す。<Examples 22 to 24: lotion>
A lotion was produced with the composition shown in Table 5. About the manufactured lotion, stability and antibacterial property were evaluated similarly to the above. The results are shown in Table 5.
上記の通り、実施例２２〜２４の化粧水では、安定性もよく抗菌性も十分であった。 As described above, the lotions of Examples 22 to 24 were both stable and antibacterial.
本発明の防腐剤および外用組成物は、ヒノキチオールと金属化合物との混合物又はヒノキチオールの金属錯体を特定の界面活性剤で可溶化させているため、水系にて使用することができるとともに、安定性を向上させているため、汎用性に富み、化粧品、医薬品等の種々の製品に適用することができる。 Since the preservative and the composition for external use of the present invention are a mixture of hinokitiol and a metal compound or a metal complex of hinokitiol solubilized with a specific surfactant, it can be used in an aqueous system and has stability. Since it is improved, it is rich in versatility and can be applied to various products such as cosmetics and pharmaceuticals.
Claims (9)
前記界面活性剤は、炭素数６〜１２の脂肪酸とショ糖とのエステルを含むことを特徴とする防腐剤。A preservative containing a metal complex of hinokitiol and a surfactant,
The preservative characterized in that the surfactant contains an ester of a fatty acid having 6 to 12 carbon atoms and sucrose.
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- 2014-05-14 JP JP2014114378A patent/JP6638914B2/en active Active
Patent Citations (9)
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| JPS62204839A (en) * | 1986-03-05 | 1987-09-09 | Pola Chem Ind Inc | Solubilizing method |
| JPS62238208A (en) * | 1986-04-05 | 1987-10-19 | Shiseido Co Ltd | Solubilized cosmetic |
| JPH05148131A (en) * | 1991-11-29 | 1993-06-15 | Pola Chem Ind Inc | Bathing agent |
| JPH07138155A (en) * | 1993-11-12 | 1995-05-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Antimicrobial agent |
| WO1997002025A1 (en) * | 1995-06-30 | 1997-01-23 | P And Pf Co., Ltd. | Antibacterial/bactericidal/antiseptic agent, dermatologic preparation, and detergent composition |
| JP2001048725A (en) * | 1999-08-09 | 2001-02-20 | Nonogawa Shoji Kk | Solubilizer and cosmetic containing the same |
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