JP2015166360A - 農薬の送出に有用なメソサイズカプセル - Google Patents

Abstract

【課題】農業及び一般的な有害生物管理において使用される活性成分の送出及び生物活性の有効性並びに効率を改善する方法の提供。
【解決手段】殺真菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤、毒性緩和剤及び植物の生理又は構造の改変剤等の農業用活性成分等の活性成分を含むメソカプセルであって、これらのメソカプセルは、ポリ尿素シェルを含み、その表面上に親水性基を有し、このメソカプセルの体積平均径は約５００ｎｍ以下であり、水にあまり溶解しない活性成分の送出に特に好適であり、こうした化合物の多くの溶解度は１，０００ｐｐｍ以下の範囲である組成物。メソカプセルを作製する方法は、ドデシル硫酸ナトリウム等の界面活性剤の存在下で実施される界面重縮合反応と、界面活性剤の全て又は大部分を、アミノ酸を界面の反応混合物の水相に加えることにより置き換えてから最終的なエマルジョンが形成される別の方法。
【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２００９年８月７日に出願された米国特許仮出願第６１／２３２，０４４号
の利益を主張するものであり、同文献は参照により本明細書に明示的に組み込まれる。

多様な態様は、メソサイズカプセルを作製し、このカプセルを、殺真菌剤、殺虫剤、殺
ダニ剤、除草剤、毒性緩和剤および植物の生理または構造の改変剤などの活性成分の植物
ヘの送出に使用するための材料および方法に関する。

殺真菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤および毒性緩和剤ならびに植物の生理および構造
の改変剤ならびに栄養分など現代の農業用の殺有害生物剤の活性成分は、典型的には、液
体または固体の製剤として製剤化される。これらの製剤は、栽培者または末端消費者が使
用するのに便利なように、また、活性成分の固有の生物活性が正しく発現されるように、
設計される。

本明細書中で開示する多様な態様および実施形態の目的は、農業および一般的な有害生
物管理において使用される活性成分の送出および生物活性の有効性および効率をさらに改
善することである。

定義
用語「農業用活性成分（agricultural active ingredient）（ＡＩ）」は、本明細書中
で使用する場合、農業、園芸、ならびに作物、植物、構造物、ヒトおよび動物を真菌性お
よび細菌性の植物病原体、雑草、昆虫、ダニ、藻類、線虫類など望ましくない生物から保
護するための有害生物管理において使用される化学物質を指す。具体的には、こうした目
的のために使用される活性成分としては、殺真菌剤、殺菌剤、除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤
、殺藻剤、ネムトシド（nemtocide）および燻蒸剤が挙げられる。用語「農業用活性成分
」は、昆虫誘引剤、忌避剤およびフェロモン、植物の生理または構造の改変剤および除草
剤毒性緩和剤（herbicide safener）も包含する。

用語「メソ」は、本明細書中で使用する場合、体積平均径が約３０ｎｍ〜約５００ｎｍ
である粒子、カプセルまたは液滴を指す。用語「メソカプセル（mesocapsule）」は、本
明細書中で使用する場合、体積平均径が約３０ｎｍ〜約５００ｎｍであるカプセルまたは
コアシェル粒子を指す。

用語「約」は、±１０パーセントの範囲を意味し、例えば、約１には、０．９〜１．１
の値を含めた。

用語「水溶性に乏しい」は、本明細書中で使用する場合、水溶解度が約１０００ｐｐｍ
未満の活性成分を意味する。好ましくは、水溶性に乏しい活性成分の水溶解度は、１００
ｐｐｍ未満、より好ましくは１０ｐｐｍ未満である。

用語「水非混和性の溶媒」は、本明細書中で使用する場合、水溶解度が１００ｍｌ当た
り約１０ｇ以下の溶媒または溶媒混合物を意味する。

用語「界面活性剤を本質的に含まない」は、本明細書中で使用する場合、界面活性剤の
濃度が油相に対し１重量パーセント未満、より好ましくは、油相に対し界面活性剤が０．
５重量パーセント未満であることを意味する。

用語「界面活性剤」は、本明細書中で使用する場合、エマルジョンを生成および／また
は安定化させるために使用される物質を意味する。界面活性剤としては、非イオン性、陰
イオン性、陽イオン性のもの、または、非イオン性／陰イオン性、もしくは非イオン性／
陽イオン性の組合せが挙げられる。適当な界面活性剤の例としては、以下が挙げられる：
アルカリ金属のラウリル硫酸塩（ドデシル硫酸ナトリウムなど）、アルカリ金属の脂肪酸
塩（オレイン酸ナトリウムおよびステアリン酸ナトリウムなど）、アルカリ金属のアルキ
ルベンゼンスルホン酸塩（ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムなど）、ポリオキシエ
チレン非イオン性界面活性剤ならびに四級アンモニウム界面活性剤。当業者が適当な界面
活性剤（前述の系統に限定されない）を選択できる標準的な参照先としては、Handbook o
f Industrial Surfactants、第4版、(2005)、Synapse Information Resources Inc刊、お
よびMcCutcheon's Emulsifiers and Detergents、北米版および国際版、(2008)、MC Publ
ishing Company刊が挙げられる。

用語「界面縮合」は、本明細書中で使用する場合、一方の非混和性の液体が他方の非混
和性の液体に分散している２つの非混和性の液体の間の界面で行われる、２つの賞賛的な
（complimentary）有機中間体間での反応を意味する。界面縮合反応の例は、米国特許第
３，５７７，５１５号（同文献は、参照により本明細書に明示的に組み込まれる）により
示されている。「コアシェル」カプセルは、２つの非混和相（第１の非混和相は分散相で
あり、第２の非混和相は連続相である）の間で生じる界面縮合反応により生成されるカプ
セルであり、該分散相またはコアは、シェルを形成する２つの賞賛的な有機中間体の反応
により形成されるシェル内に封入され、コアシェルカプセルは連続相内に分散する。

用語「架橋剤」は、本明細書中で使用する場合、コアシェル粒子を形成するポリマー前
駆体の反応を開始し容易にする物質を意味する。架橋剤は、コアシェル粒子を含むポリマ
ー構造の一部となる。架橋剤の例としては、本明細書中で使用する場合、水、水溶性ジア
ミン、水溶性ポリアミン、水溶性ポリアミノ酸、水溶性ジオール、水溶性ポリオールおよ
びそれらの混合物が挙げられる。

本開示の一実施形態は、農業用活性成分を送出するための組成物であって、ポリマーシ
ェルを有するメソカプセルと、水溶性に乏しい農業用活性成分とを含み、該活性成分が、
該ポリマーシェル内に少なくとも部分的に含まれ、該メソカプセルの体積平均粒径が約３
０ｎｍ〜約５００ｎｍである組成物を包含する。

本開示の別の実施形態は、メソカプセルを合成する方法であって、少なくとも１つの農
業用活性成分と、反応させてシェルを形成することが可能な１つまたは複数のポリマー前
駆体とを含む油相を提供するステップ、水と少なくとも１つの架橋剤とを含む水相を供給
するステップ、界面活性剤を該水相および該油相のうち少なくとも一方に加えるステップ
、体積平均径が約５００ｎｍ以下のメソサイズ液滴を有するエマルジョンを形成するのに
十分なせん断条件下で該油相と該水相とを混合するステップ、ならびに該ポリマー前駆体
を該架橋剤と反応させて該メソカプセルを形成するステップを含む方法を包含する。

本開示の別の実施形態は、界面活性剤を含まないメソカプセルを合成する方法であって
、少なくとも１つの農業用活性成分と少なくとも１つのポリイソシアネートとを含む油相
を提供するステップ、一級もしくは二級アミンまたは一級もしくは二級アミノ基のいずれ
かである少なくとも１つの官能部分と、加えて少なくとも１つの親水性官能基とを有する
少なくとも１つの成分を含む水相を供給するステップ、該油相と該水相とを混合してエマ
ルジョンを形成するステップ、およびポリイソシアネートを架橋剤と反応させて該メソカ
プセルを形成するステップを含む方法を包含する。

本明細書中で開示する例示的なメソサイズカプセルを合成するために調製および使用したグリシンおよびリシンのストック溶液の成分をまとめた表である。 本明細書中で開示するフェンブコナゾールの例示的なメソカプセルを合成するために組み合わせた原料をまとめた表である。 本明細書中で開示する除草剤、殺真菌剤および殺虫剤の例示的なメソカプセルを合成するために組み合わせた原料をまとめた表である。 殺有害生物剤としての有効性を試験した例示的な製剤のリストであり、表には、製剤を列挙し、各製剤中の農業用活性成分（ＡＩ）の重量％の推定値を示してある。 図４で特定した多様な製剤を、コムギ葉枯病菌（Septoria tritici）により植物に引き起こされる真菌性感染症を治癒する能力について試験した結果をまとめた表である。 図４で特定した多様な製剤を、コムギ葉枯病菌（Septoria tritici）により植物において引き起こされる真菌性感染症を防止する能力について試験した結果をまとめた表である。 図４で特定した多様な製剤を、コムギ赤サビ病菌（Puccinia recondita f. sp. tritici）により植物において引き起こされる真菌性感染症を防止する能力について試験した結果をまとめた表である。 図４で特定した多様なアトラジン製剤を、雑草を防除する能力について試験した結果をまとめた表である。データは、雑草防除率（％）である。 図４で特定した多様なフルロキシピルメプチル製剤を、雑草を防除する能力について試験した結果をまとめた表である。データは、雑草防除率（％）である。 図４で特定した多様なインドキサカルブ製剤を、コナガによる食葉（leaf feeding）を減少させる能力について試験した結果をまとめた表である。 図４で特定した多様なインドキサカルブ製剤を、コナガの死を引き起こす能力について試験した結果をまとめた表である。 図４で特定した多様なインドキサカルブ製剤を、注射により投与した際にチャバネゴキブリの死を引き起こす能力について試験した結果をまとめた表である。 図４で特定した多様なインドキサカルブ製剤を、局所施用により投与した際にチャバネゴキブリの死を引き起こす能力について試験した結果をまとめた表である。 図４で特定した多様なインドキサカルブ製剤を、ベイト（bait）摂取により投与した際にチャバネゴキブリによる採食停止を引き起こす能力について試験した結果をまとめた表である。

本新規技術の原理の理解を促進する目的で、次に、その好ましい実施形態に言及し、そ
の説明のために特定の用語を用いることとする。但し、そのことにより本新規技術の範囲
を限定することを意図してはおらず、本新規技術が関連する当業者には通常想起されるで
あろうと思われるような本新規技術の原理の変更、改変およびさらなる応用が企図される
ことは理解されよう。

殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、毒性緩和剤、植物の生理または構造の改変剤などの有効お
よび経済的な農業用活性成分（ＡＩ）を発見、開発および作製することは、農業化学工業
が直面している課題の一部にすぎない。こうした種類の化合物を効率的且つ経済的に施用
できるようにするための有効な製剤を開発することも重要である。費用の問題があるだけ
で、ＡＩを作製及び使用するための新しい製剤および方法に対する必要性が増え続けるこ
とになる。この必要性は、水溶液への溶解度の低さ、または、植物および昆虫の体内およ
び体表での生物学的利用率の低さなどの問題により、ＡＩの有効性が限定される場合、ま
たはＡＩを思い通りに取り扱い有効に施用することが難しい場合には特に深刻である。

本明細書中で使用する場合、用語「植物」および「農作物」は、任意の商業的に繁殖さ
れる植物を意味するものとし、従来の植物育種、栄養繁殖により作製されるか、または遺
伝子改変の手法を用いることにより作製されるかを問わない。

ＡＩの有効性を改善する最も有効な方式の１つは、根系経由、もしくは茎および葉の表
面経由いずれかにより植物体内への、または、消化管もしくは外骨格経由で昆虫体内への
、ＡＩの浸透を増加させることである。多くの場合、これには、ＡＩを水溶性の形態で製
剤化することが含まれる。しかし、他の形で有効なＡＩの多くは、あまり水に溶解しない
。したがって、水溶性に乏しいＡＩの、植物および昆虫の体内および隅々までの浸透を増
加させる化合物または製剤は、多種多様なＡＩ（例えば、あまり水に溶解しないＡＩなど
）の全体的な有効性を向上させる可能性を有する。

本明細書中で開示するいくつかの態様および実施形態は、非常に小さいサイズのポリ尿
素コアシェル粒子（例えば、体積平均粒径が約５００ｎｍ以下のメソカプセル）中にＡＩ
を封入することにより農業用活性成分の生物学的利用率を増加させるが、いくつかの実施
形態では、メソカプセルの直径はおよそ３００ｎｍ以下である。こうしたメソカプセルの
中には、生物学的に適合性のある親水性官能基（カルボン酸基など）で官能化した表面を
備えるものがある。多くの用途において、メソカプセル中に少なくとも部分的に封入され
たＡＩの方が、封入されていないＡＩより有効に植物および昆虫に浸透し、より効率的に
植物内で、また植物の隅々まで輸送される。

殺有害生物活性成分の製剤化および送出にとって有用であることに加え、本明細書中で
開示するメソサイズの封入された製剤を作製するためのメソカプセルおよび方法の多くは
、他の活性成分（殺生物剤、インク、日焼け止め剤、香味成分、香料、化粧品、医薬など
）と組み合わせて使用する場合に有用である。本明細書中で開示する、こうしたメソカプ
セルおよびその作製方法は、核酸ポリマー（二本鎖または一本鎖のＤＮＡまたはＲＮＡな
ど）、および／またはタンパク質分子の送出においても有用であり得る。これらの製剤は
、遺伝子工学、診断法および治療法（例えばワクチン接種など）を含め、広範な用途を有
する。

コアシェルメソカプセルは、液滴または粒子の表面での界面重合など、いくつかの方法
により調製できる。好ましい封入用ポリマーはポリ尿素であり、ポリイソシアネートをポ
リアミン、ポリアミノ酸または水と反応させることから形成されるものが挙げられる。他
の好ましい封入用ポリマーとしては、メラミン−ホルムアルデヒド縮合物または尿素−ホ
ルムアルデヒド縮合物、ならびに類似の種類のアミノプラストから形成されるものが挙げ
られる。ポリウレタン、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリサッカハリド（polysaccahar
ide）、タンパク質、シリカ、脂質、変性セルロース（modified cellulose）、ゴム、ポ
リアクリレート、ポリリン酸、ポリスチレンおよびポリエステルまたはこれらの材料の組
合せを含むシェル壁を有するカプセルを使用して、コアシェルメソカプセルを形成するこ
ともできる。

本開示においてメソカプセルを形成する上での使用に適当なポリマーとしては、以下が
挙げられる：尿素−ホルムアルデヒド樹脂、メラミン−ホルムアルデヒド樹脂、ベンゾグ
アナミン−ホルムアルデヒド樹脂およびグリコウリル−ホルムアルデヒド樹脂などアミノ
ベースのプレポリマー、ならびにジメチロールジヒドロキシエチレン尿素タイプのプレポ
リマー。これらのプレポリマーは、ブレンド、ならびにポリビニルアルコール、ポリビニ
ルアミン、アクリレート（酸官能性が好ましい）、アミン、多糖、ポリ尿素／ウレタン、
ポリアミノ酸およびタンパク質との架橋剤として使用できる。他の適当なポリマーとして
は、以下などのポリエステルが挙げられる：生分解性のポリエステル、ポリアミド、ポリ
アクリレートおよびポリアクリルアミド、ポリビニルポリマー、ならびにポリアクリレー
トとのコポリマー、ポリウレタン、ポリエーテル、ポリ尿素、ポリカーボネート、天然に
存在するポリマー（ポリ酸無水物、ポリホスファジン、ポリオキサゾリンなど）、ならび
にＵＶ硬化型ポリオレフィン。

一実施形態では、水溶性に乏しい農業用活性成分を、非常に小型（例えば、約５００ｎ
ｍ以下、より好ましくは３００ｎｍ以下）のコアシェル粒子内に封入する。こうしたメソ
カプセル中に封入されたＡＩは、メソカプセルと結び付いていないＡＩより、昆虫および
植物、植物組織、植物細胞、さらには植物病原体中への浸透の増加を呈しうる。

一実施形態では、メソカプセルは、ポリ尿素シェル中に構築されメソカプセルの表面上
で少なくとも部分的に曝露された親水性官能基を有する。こうした粒子を形成するために
使用できる官能性材料のいくつかを一部列挙したものは以下の公報ＷＯ２００１／９４０
０１中に見出すことができ、同文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
親水性官能基としては以下が挙げられる：カルボキシレート、カルボキシレートの塩、ホ
スホネート、ホスホネートの塩、ホスフェート、ホスフェートの塩、スルホネート、スル
ホネートの塩、四級アンモニウム、ベタイン、オキシエチレンまたはオキシエチレン含有
ポリマー。好ましくは、親水性基は、カルボキシレートまたはカルボキシレートの塩であ
る。

一実施形態では、農業用活性成分は、殺真菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤、毒性緩和
剤および植物の生理または構造の改変剤からなる群から選択される少なくとも１つの農薬
である。

一実施形態では、農業用活性成分の水溶解度は、約１，０００ｐｐｍ以下の程度、好ま
しくは１００ｐｐｍ以下、より好ましくは１０ｐｐｍ以下である。

一実施形態では、本発明は、メソカプセルを合成する方法であって、少なくとも１つの
活性成分と少なくとも１つのポリイソシアネートとを含む油相を提供するステップ、水相
を供給して乳化剤を加えるステップ、および体積平均径が約５００ｎｍ以下、但し好まし
くは３００ｎｍ未満のメソサイズ液滴を有するエマルジョンを形成するのに十分なせん断
下で該油相と該水相とを混合するステップ、および該ポリイソシアネートを少なくとも１
つの架橋剤または水と反応させて該メソカプセルを形成するステップを含む方法である。

いくつかのＡＩは、室温で固体であり、溶媒に溶解してからでないと、ポリ尿素メソカ
プセル内に封入できない。一実施形態では、水溶性に乏しいＡＩを、該ＡＩを容易に溶解
する溶媒に溶解してから、油相を加える。適当な溶媒は、水溶解度が低い（すなわち１０
０ｍｌ当たり約１０ｇ以下）有機溶媒のうち１つまたはその混合物であってもよく、その
ような溶媒としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：石油留分または炭化水
素（鉱油、芳香族溶媒、キシレン、トルエン、パラフィン油など）；植物油（大豆油、菜
種油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ココナッツ油、トウモロコシ油、綿実油
、亜麻仁油、ヤシ油、ピーナッツ油、ベニバナ油、ゴマ油、アブラギリ油など）；前記の
植物油のエステル；モノアルコールまたは二価、三価もしくは他の低級ポリアルコール（
４〜６個のヒドロキシ基を含有する）のエステル（２−ステアリン酸エチルヘキシル、安
息香酸エチルヘキシル、安息香酸イソプロピル、ｎ−オレイン酸ブチル、ミリスチン酸イ
ソプロピル、ジオレイン酸プロピレングリコール、コハク酸ジオクチル、アジピン酸ジブ
チル、フタル酸ジオクチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリエチル、リン酸
トリエチルなど）；モノカルボン酸、ジカルボン酸およびポリカルボン酸のエステル（酢
酸ベンジル、酢酸エチルなど）；ケトン（シクロヘキサノン、アセトフェノン、２−ヘプ
タノン、γ−ブチロラクトン、イソホロン、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ−オクチルピロリ
ドンなど）；アルキルジメチルアミド（Ｃ８およびＣ１０のジメチルアミド、ジメチルア
セトアミドなど）；水溶解度が低い（すなわち１００ｍｌ当たり約１０ｇ以下）アルコー
ル（ベンジルアルコール、クレゾール、テルピネオール、テトラヒドロフルフリルアルコ
ール、２−イソプロピルフェノール、シクロヘキサノール、ｎ−ヘキサノールなど）。場
合により、超疎水物質（ultrahydrophobe）を油相に加えるが、これは、油相を水相と混
合するプロセスで後に生成されることになるエマルジョンの安定性を維持するためである
ことは明らかである。この添加物は高度に水不溶性の材料であり、１）連続水相中では、
無視できる拡散係数および無視できる溶解度を有し、２）分散相と相溶性がある、材料で
ある。超疎水物質の例としては以下が挙げられる：長鎖パラフィン（ヘキサデカンなど）
、ポリマー（例えばＩｎｄｏｐｏｌ（商標）Ｈ１５（ＩＮＥＳＯ Ｏｌｉｇｏｍｅｒｓ）
などのポリイソブテン、ポリスチレン、ポリメタクリル酸メチルなど）、天然油（種子油
など）、およびシリコーン（シリコーン油またはジメチコンなど）。好ましくは、添加物
は、分散相の重量を基準にして１０重量パーセント以下の量で使用する。

一実施形態では、分散相内のポリマー前駆体は、ポリイソシアネートまたはポリイソシ
アネート混合物である。ポリイソシアネートは、架橋剤または水と反応してポリ尿素シェ
ルを形成する。ポリイソシアネートの例としては以下が挙げられるが、これらに限定され
ない：ジイソシアン酸トルエン（ＴＤＩ）、ジイソシアナトジフェニルメタン（ＭＤＩ）
、ＭＤＩを含有するポリメチレンポリフェニルイソシアネートなどのＭＤＩ誘導体（その
例は、ＰＡＰＩ２７（商標）ポリメリックＭＤＩ（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏｍｐａｎｙ）である）、ジイソシアン酸イソホロン、１，４−ジイソシアナトブタン
、ジイソシアン酸フェニレン、ジイソシアン酸ヘキサメチレン、１，３−ビス（イソシア
ナトメチル）ベンゼン、１，８−ジソシアナトオクタン（disocyanatooctane）、４，４
’−メチレンビス（フェニルイソシアネート）、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシ
ルイソシアネート）およびそれらの混合物。別の実施形態では、分散相中の適当なポリマ
ー前駆体としては以下を挙げることもできるが、これらに限定されない：二酸塩化物（di
acid chloride）、ポリ酸塩化物（polyacid chloride）、塩化スルホニル、クロロホルメ
ートなど、およびそれらの混合物。

油相と水相とを、５００ｎｍ未満、但し好ましくは３００ｎｍ未満のメソサイズ液滴の
生成および／または安定化を助ける界面活性剤の存在下で組み合わせる。界面活性剤は、
油相もしくは水相のいずれか、または、油相と水相との両方に加えることができる。界面
活性剤としては、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性のもの、または、非イオン性／陰
イオン性、もしくは非イオン性／陽イオン性の組合せが挙げられる。適当な界面活性剤の
例としては、以下が挙げられる：アルカリ金属のラウリル硫酸塩（ドデシル硫酸ナトリウ
ムなど）、アルカリ金属の脂肪酸塩（オレイン酸塩およびステアリン酸塩など）、アルカ
リメチルアルキルベンゼンスルホン酸塩（ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムなど）
、ポリオキシエチレン非イオン性界面活性剤ならびに四級アンモニウム界面活性剤。当業
者が適当な界面活性剤（前述の系統に限定されない）を選択できる標準的な参照先として
は、Handbook of Industrial Surfactants、第4版、(2005)、Synapse Information Resou
rces Inc刊、およびMcCutcheon's Emulsifiers and Detergents、北米版および国際版、(
2008)、MC Publishing Company刊が挙げられる。

エマルジョンは、当技術分野で周知のバッチ法および連続法など、さまざまな方法によ
り調製できる。好ましい一方法では、エマルジョンは、５００ｎｍ未満、好ましくは３０
０ｎｍ未満のメソサイズ液滴を生成させるために、超音波処理器または高圧ホモジナイザ
ーなどの超高せん断器を用いて調製される。超音波処理器としては、製剤中に挿入してメ
ソサイズ液滴を生成させる超音波プローブを含有する標準的な超音波処理機が挙げられ、
１つの代表例は、Ｍｉｓｏｎｉｘ Ｓｏｎｉｃａｔｏｒｓ製のＳｏｎｉｃａｔｏｒ４００
である。高圧ホモジナイザーは、非常に高い圧力（５００〜２０,０００ｐｓｉ）を用い
て流体を小さな開口部に通させて、メソサイズ液滴を生成させる。そのような器具の例と
しては、ＥｍｕｌｓｉＦｌｅｘ（商標）（Ａｖｅｓｔｉｎ，Ｉｎｃ．）器具およびＭｉｃ
ｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ（商標）（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ）器具が挙げられるが、
これらに限定されない。

一実施形態では、ポリイソシアネートまたはポリイソシアネート混合物は、連続相（す
なわち水）中のヒドロキシル含有またはアミン含有分子（水溶性ジアミン、水溶性ポリア
ミン、水溶性ポリアミノ酸、水溶性ジオール、水溶性ポリオールおよびそれらの混合物な
ど）と界面重縮合により反応して、ポリマーシェルを形成する。水性の連続相中のこうし
た鎖延長剤または架橋剤の例としては以下のうち少なくとも１つを挙げることができるが
、これらに限定されない：水溶性ジアミン（エチレンジアミンなど）；水溶性ポリアミン
（ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ペンタ
エチレンヘキサミンなど）；２つ以上のイソシアネート反応性の官能基を有する水溶性ア
ミノ酸（Ｌ−リシン、アルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニン、これらのアミノ酸
のポリマーまたはオリゴマーなど）；水溶性ジオールまたは水溶性ポリオール（エチレン
グリコール、プロピレングリコール、ポリエチレンオキシドジオール、レゾルシノールな
ど）、水溶性アミノアルコール（２−アミノエタノールなど）、およびグアニジン、グア
ニジン化合物、ポリアミジンならびにそれらの誘導体および混合物。一実施形態では、水
溶相は、カルボン酸官能基を有するジアミン（Ｌ−リシンなど）を含み、これが反応して
、メソカプセルの表面にカルボン酸官能基を有するポリ尿素シェルを形成する。このカル
ボン酸官能基は中和されていなくてもよく、または、部分的または完全に中和されてカル
ボン酸塩を形成してもよい。

さらなる別の実施形態では、前述の例示的な水相中に含まれるジアミンまたはポリアミ
ンまたはその等価物は、反応混合物から取り除かれる。この実施形態では、ポリイソシア
ネートは水と反応してポリ尿素シェルを形成する。

多様な因子を調節して、界面縮合反応速度を増加または減少させることができる。こう
した因子としては以下が挙げられる：例えば、温度、ｐＨ、混合率、反応時間、浸透圧、
および当然ながら、乳化剤、ポリマー成分、溶媒の濃度および種類の変更、触媒の添加な
ど。こうした種類の反応時の温度、触媒、ｐＨなどに及ぼす効果の追加的な考察について
は、例えば、米国特許第４，２８５，７５０号（同文献は、参照によりその全体が本明細
書に組み込まれる）を参照のこと。こうした種類の反応時の塩および塩濃度の効果につい
ての追加的な情報は、公報ＷＯ２００６／０９２４０９（同文献は、参照によりその全体
が本明細書に組み込まれる）中で見出すことができる。

本開示のいくつかの実施形態は、少なくとも１つのＡＩを含むメソカプセルを形成する
ために使用する、分散した油相と連続水相とからなる反応混合物中の反応物のいくつかの
濃度を変化させることにより実現できる。いくつかの実施形態では、これらは、油相に対
する重量パーセント（重量％）で示せば、約１．０重量％〜約９０重量％、より好ましく
は約１．０重量％〜約８０重量％の範囲の少なくとも１つのＡＩ；場合により、約１重量
％〜約９０重量％、より好ましくは約２０重量％〜約８０重量％の範囲のＡＩの溶解に適
した溶媒；場合により、約０．５重量％〜約１０重量％、より好ましくは約１．０重量％
〜約５．０重量％の範囲で存在する超疎水物質；約１重量％〜約３０重量％、より好まし
くは約５重量％〜約２０重量％の範囲で存在する少なくとも１つのポリイソシアネート；
場合により、油相の０．１重量％〜約２０重量％、より好ましくは約１重量％〜約１０重
量％の範囲で存在する乳化剤を含んでおり、その中で、油相は、エマルジョンの総量の約
１％〜約６０％程度を占める。

この反応混合物の水相は、エマルジョン全体の約４０重量％〜約９９重量％を構成し、
約６０重量％〜約９０重量％の水、約１重量％〜約３０重量％の１つまたは複数の架橋剤
、および場合により、約０．１重量％〜約２０重量％の１つまたは複数の水溶性界面活性
剤を含有する。

同様に、例示的な製剤のいくつかにおいて使用される原料のいくつかは、任意選択的な
ものである。例えば、いくつかの実施形態において有効なメソカプセルは、溶媒および／
または超疎水物質を加えずに合成することが可能である。こうした種類の任意選択的な成
分を反応混合物に加えることは、ＡＩが固体である場合に特に有用である。

本明細書に記載のように、水溶性に乏しい材料の封入において使用される１つの方法は
、分散した油相中のポリイソシアネートまたはポリイソシアネート混合物を、連続相中の
水および水溶性ポリアミンのうち少なくとも１つと界面縮合反応させることによりポリ尿
素コアシェルを生成させることである。凝集しないようにマイクロカプセルを安定化させ
、反応前にマイクロカプセルのサイズを制御するためには、１つまたは複数の界面活性剤
またはコロイド状安定化剤を反応混合物に加えることが望ましい場合が多い。界面活性剤
は、反応の目的が５００ｎｍ未満のメソカプセルを生成させることである場合には有用で
あり得る。しかし、界面活性剤の存在は、多くの最終的な用途において不利益であり得る
。例えば、農業用活性成分の植物中への送出においては、界面活性剤を伴うポリ尿素メソ
カプセルは、植物にとって有害である場合がある。他の用途においては、界面活性剤は最
終製品において不必要な発泡を引き起こす恐れもある。したがって、これまでに検討され
た方法より少ない界面活性剤を必要とするかまたは全く必要としないマイクロカプセルお
よびメソカプセルを効率的に合成する方法を開発することは有益であり得る。

本開示の一態様は、一級もしくは二級アミンまたは一級もしくは二級アミノ基のいずれ
かである少なくとも１つの官能部分と、加えて少なくとも１つの親水性官能基とを有する
化合物を加え、この成分の添加により界面活性剤を本質的に用いずにエマルジョンを作製
することを可能にする、マイクロカプセルまたはメソカプセルを作製する方法である。本
発明の一実施形態では、この成分は、グリシン、グリシン塩、または、グリシンとグリシ
ン塩との混合物である。マイクロカプセルまたはメソカプセルを作製するこれらの方法は
、最終的なエマルジョンを生成させる前に、および必要に応じ、ポリイソシアネートなど
の成分間での架橋反応を開始してポリ尿素メソカプセルシェルを生成させる前に、グリシ
ン、グリシン塩、またはグリシンとグリシン塩との混合物を反応混合物の水相に加えるこ
とを含む。グリシンに加えまたはその代わりに使用できる追加的な分子としては、分子の
一方の末端に一級または二級アミン基のいずれかと、分子の他方の末端にカルボン酸また
はトリメチルアミンなどの親水性基とを有する他の分子が挙げられる。本明細書中で開示
する方法により形成される生成物を得るために、荷電部分を全て中和させる必要はない場
合もある。こうした種類の分子のいくつかを一部列挙したものは、米国特許第４，７５７
，１０５号（同文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）中に見出すこと
ができる。

いかなる単一の理論または説明に拘束されることも望むものではないが、グリシン、グ
リシン塩、またはグリシン様材料のいずれかを加えてから最終的なエマルジョンを形成す
ると、グリシンを、ジイソシアネートまたはポリイソシアネートの小部分と反応させて、
エマルジョンの生成および／または安定化を助け最終的なエマルジョンにおける液滴サイ
ズの制御を助ける界面活性剤様の分子を生成させることが可能になり得る。次に、最終的
なエマルジョンの生成後、界面縮合反応の間、グリシンの反応により形成された界面活性
剤様の分子は、反応してポリ尿素シェル中に組み込まれ始め、遊離界面活性剤としてはも
はや作用しない。グリシンまたはグリシン様分子の親水性官能基は、シェルの表面に存在
して、シェルの安定化を助ける。

本開示は、低濃度の界面活性剤もしくはコロイド状安定化剤を用いて、または、界面活
性剤もしくはコロイド状安定化剤を一切用いなくても分散安定性および粒子サイズ制御を
維持することにより、水溶性に乏しいＡＩをポリ尿素コアシェル粒子内に封入する方法を
含む。本開示は、過剰な界面活性剤が植物に対し植物毒性効果を有する恐れがある農業用
活性成分の送出において、および界面活性剤の存在が最終的な用途において不利益である
他の送出または制御放出用途に対して、用途がある。

ポリ尿素メソカプセルは、界面活性剤を用いなくても、ポリビニルアルコールなどのコ
ロイド状安定化剤を用いて作製できるが、粒子サイズを制御することは難しい。いくつか
のＡＩ製剤は、植物毒性の比較的低い界面活性剤、または発泡を比較的呈さない界面活性
剤を用いるなど、回避する必要がある特性のいくつかを呈さない界面活性剤を用いて作製
される。

一級または二級アミン基のいずれかと、カルボン酸基またはトリメチルアミンのいずれ
かとを含むグリシン塩または類似の分子を水相に加えてから最終的なエマルジョンを生成
させると、界面活性剤を反応混合物に加える必要が低下するか、または全くなくなる。界
面活性剤ではなく（グリシンなど）、ジイソシアネートまたはポリイソシアネートと反応
して有機相の乳化および安定化を助け、一旦ジイソシアネートまたはポリイソシアネート
が反応するとさらに反応してポリ尿素シェルになる分子を生成させる材料を加えると、界
面活性剤を含まないまたは本質的に含まないメソカプセルの作製が可能になる。いくつか
の実施形態では、本質的に含まないとは、油相が、約１．０重量パーセント未満、より好
ましくは０．５重量パーセント未満の界面活性剤を含むことを意味する。

残留界面活性剤が全くまたは非常にわずかにしか含まれないメソカプセルを製剤化する
ことが可能であることは、製剤中の遊離界面活性剤の存在が不利益なまたは望ましくない
効果を有する多くの用途において利点を有する。高価な界面活性剤の量を減少させること
ができる場合には、潜在的な価格面での利点もあると考えられる。

本発明の一実施形態は、少なくとも１つのＡＩ（例えば、殺真菌剤フェンブコナゾール
など）を含むメソカプセルである。これらのメソカプセルを形成する例示的な方法は、油
相中の化合物と、水相中の水、または、水および水溶性の架橋剤のいずれかとの間の界面
重縮合反応を包含する。メソカプセル、特に、平均径が約５００ｎｍ以下のメソカプセル
または平均径が約３００ｎｍ以下のメソカプセルを作製するには、ドデシル硫酸ナトリウ
ムなどの界面活性剤を反応混合物に加えることができるか、または、最終的なエマルジョ
ンを生成させるおよび／または架橋反応を開始する前にグリシンなどの分子を水相に加え
ることができるか、いずれかである。一実施形態では、油相と水相とを高せん断下で混合
して、本明細書に記載のようにポリ尿素メソカプセルに転換するメソサイズ液滴を含むエ
マルジョンを形成する。メソカプセルの形成を助けるエマルジョンを加工するための器具
としては、超音波処理器および／または高圧ホモジナイザーが挙げられる。超音波処理器
としては、系中に挿入してメソサイズ液滴を生成させる超音波プローブを含有する標準的
な超音波処理機が挙げられ、１つの代表例は、Ｍｉｓｏｎｉｘ Ｓｏｎｉｃａｔｏｒｓ製
のＳｏｎｉｃａｔｏｒ４００である。高圧ホモジナイザーは、非常に高い圧力（５００〜
２０,０００ｐｓｉ）を用いて流体を小さな開口部に通させて、メソサイズ液滴を生成さ
せる。そのような器具の例としては、ＥｍｕｌｓｉＦｌｅｘ（商標）（Ａｖｅｓｔｉｎ，
Ｉｎｃ．）器具およびＭｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ（商標）（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉ
ｃｓ）器具が挙げられる。

一実施形態では、水溶性に乏しいＡＩを、場合により、酢酸ベンジルなどの溶媒に溶解
させる。場合により、ヘキサデカンなどの超疎水物質を加えて、一旦油相と水相とが組み
合わされると形成することになるエマルジョンの安定性の維持を助けることができる。ポ
リイソシアネート、例えばＰＡＰＩ（商標）２７ポリメリックＭＤＩ（Ｔｈｅ Ｄｏｗ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）を油相に加える。メソカプセルを形成するための前
駆体であるメソサイズ液滴の形成を助けるために、硫酸ドデシルナトリウム塩（ＳＤＳ）
などの界面活性剤を油相もしくは水相のいずれかまたは両方に加えてもよい。あるいは、
分子の一方の末端にアミンまたはアミノ部分のいずれかと分子の他方の末端に親水性基と
を有するグリシンまたは任意の他の分子を水相に加えてから、最終的なエマルジョンを形
成するか、または架橋反応を開始する。グリシンまたは類似の分子の量は、必要に応じて
増加させて、界面活性剤の全てまたは少なくとも一部を置き換えることができる。次に、
油相と水相とを混合し、場合により、Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ（商標）（Ｍｉｃｒ
ｏｆｌｕｉｄｉｃｓ）器具などの超高せん断器を用いて加工して所望の小液滴を生成させ
、これが、本明細書に記載のとおりのメソサイズポリ尿素カプセルに転換する。

多くの系統および種類の殺虫剤は、農業および有害生物管理において有用である。例と
しては、以下などの殺虫剤が挙げられる：抗生物質系殺虫剤（アロサミジンおよびツリン
ゲンシン（thuringensin）など）、大環状ラクトン系殺虫剤（スピノサド、スピネトラム
および２１−ブテニルスピノシンなど）などの殺虫剤；アベルメクチン系殺虫剤（アバメ
クチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチンおよびセラメ
クチンなど）；ミルベマイシン系殺虫剤（レピメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシ
ンオキシムおよびモキシデクチンなど）；植物性殺虫剤（アナバシン、アザジラクチン、
ｄ−リモネン、ニコチン、ピレトリン、シネリン、シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモ
リンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、カシア、ロテノン、リアニ
アおよびサバジラなど）；カルバメート系殺虫剤（ベンジオカルブおよびカルバリルなど
）；ベンゾフラニルメチルカルバメート系殺虫剤（ベンフラカルブ、カルボフラン、カル
ボスルファン、デカルボフランおよびフラチオカルブなど）；カルバミン酸ジメチル系殺
虫剤ジミタン、ジメチラン、ヒキンカルブ（hyquincarb）およびピリミカルブ；オキシム
カルバメート系殺虫剤（アラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、ブトカルボキ
シム、ブトキシカルボキシム、メトミル、ニトリラカルブ、オキサミル、タジムカルブ、
チオカルボキシム、チオジカルブおよびチオファノックスなど）；フェニルメチルカルバ
メート系殺虫剤（アリキシカルブ、アミノカルブ、ブフェンカルブ、ブタカルブ、カルバ
ノレート、クロエトカルブ、ジクレシル（dicresyl）、ジオキサカルブ、ＥＭＰＣ、エチ
オフェンカルブ、フェネタカルブ、フェノブカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メ
トルカルブ、メキサカルベート、プロマシル、プロメカルブ、プロポクスル、トリメタカ
ルブ、ＸＭＣおよびキシリルカルブなど）；ジニトロフェノール系殺虫剤（ジネックス、
ジノプロップ、ジノサムおよびＤＮＯＣなど）；フッ素系殺虫剤（ヘキサフルオロケイ酸
バリウム、氷晶石、フッ化ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウムおよびスルフル
ラミドなど）；ホルムアミジン系殺虫剤（アミトラズ、クロルジメホルム、ホルメタネー
トおよびホルムパラネートなど）；燻蒸剤系殺虫剤（アクリロニトリル、二硫化炭素、四
塩化炭素、クロロホルム、クロロピクリン、パラジクロロベンゼン、１，２−ジクロロプ
ロパン、ギ酸エチル、二臭化エチレン、二塩化エチレン、エチレンオキシド、シアン化水
素、ヨードメタン、臭化メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレン、ナフタレン、ホス
フィン、フッ化スルフリルおよびテトラクロロエタンなど）；無機殺虫剤（ホウ砂、多硫
化カルシウム、オレイン酸銅、塩化第一水銀、チオシアン酸カリウムおよびチオシアン酸
ナトリウムなど）；キチン合成阻害剤（ビストリフルロン、ブプロフェジン、クロルフル
アズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、
ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、ペンフルロン、テフル
ベンズロンおよびトリフルムロンなど）；幼若ホルモン模倣体（エポフェノナン、フェノ
キシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェンおよびトリプ
レンなど）；幼若ホルモン（幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩおよび幼若ホルモンＩＩ
Ｉなど）；脱皮ホルモン作動剤（クロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジ
ドおよびテブフェノジドなど）；脱皮ホルモン（α−エクジソンおよびエクジステロンな
ど）；脱皮阻害剤（ジオフェノランなど）；プレコセン（プレコセンＩ、プレコセンＩＩ
およびプレコセンＩＩＩなど）；未分類の昆虫成長制御剤（ジシクラニルなど）；ネライ
ストキシン類似体系殺虫剤（ベンスルタップ、カルタップ、チオシクラムおよびチオスル
タップなど）；ニコチノイド系殺虫剤（フロニカミドなど）；ニトログアニジン系殺虫剤
（クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリドおよびチアメトキサムなど）；ニト
ロメチレン系殺虫剤（ニテンピラムおよびニチアジンなど）；ピリジルメチルアミン系殺
虫剤（アセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラムおよびチアクロプリドなど）；
有機塩素系殺虫剤（ブロモ−ＤＤＴ、カンフェクロール、ＤＤＴ、ｐｐ’−ＤＤＴ、エチ
ル−ＤＤＤ、ＨＣＨ、γ−ＨＣＨ、リンデン、メトキシクロール、ペンタクロロフェノー
ルおよびＴＤＥなど）；シクロジエン系殺虫剤（アルドリン、ブロモシクレン、クロルビ
シクレン、クロルデン、クロルデコン、ディルドリン、ジロール、エンドスルファン、エ
ンドリン、ＨＥＯＤ、ヘプタクロール、ＨＨＤＮ、イソベンザン、イソドリン、ケレバン
およびミレックスなど）；有機リン系殺虫剤（ブロムフェンビンホス、クロルフェンビン
ホス、クロトキシホス、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメチルビンホス、ホスピレート
、ヘプテノホス、メトクロトホス（methocrotophos）、メビンホス、モノクロトホス、ナ
レド、ナフタロホス、ホスファミドン、プロパホス、ＴＥＰＰおよびテトラクロルビンホ
スなど）；有機チオリン酸系殺虫剤（ジオキサベンゾホス、ホスメチランおよびフェント
エートなど）；脂肪族有機チオリン酸系殺虫剤（アセチオン、アミトン、カズサホス、ク
ロルエトキシホス、クロルメホス、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ
、デメトン、デメトン−Ｏ、デメトン−Ｓ、デメトンメチル、デメトン−Ｏ−メチル、デ
メトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジスルホトン、エチオン、エトプ
ロホス、ＩＰＳＰ、イソチオエート、マラチオン、メタクリホス、オキシデメトンメチル
、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、ホレート、スルホテップ、テルブホスおよび
チオメトンなど）；脂肪族アミド有機チオリン酸系殺虫剤（アミジチオン、シアントエー
ト、ジメトエート、エトエートメチル、ホルモチオン、メカルバム、オメトエート、プロ
トエート、ソファミドおよびバミドチオンなど）；オキシム有機チオリン酸系殺虫剤（ク
ロルホキシム、ホキシムおよびホキシムメチルなど）；複素環有機チオリン酸系殺虫剤（
アザメチホス、クーマホス、クミトエート、ジオキサチオン、エンドチオン、メナゾン、
モルホチオン、ホサロン、ピラクロホス、ピリダフェンチオンおよびキノチオンなど）；
ベンゾチオピラン有機チオリン酸系殺虫剤（ジチクロホス（dithicrofos）およびチクロ
ホス（thicrofos）など）；ベンゾトリアジン有機チオリン酸系殺虫剤（アジンホスエチ
ルおよびアジンホスメチルなど）；イソインドール有機チオリン酸系殺虫剤（ジアリホス
およびホスメットなど）；イソキサゾール有機チオリン酸系殺虫剤（イソキサチオンおよ
びゾラプロホスなど）；ピラゾロピリミジン有機チオリン酸系殺虫剤（クロルプラゾホス
（chlorprazophos）およびピラゾホスなど）；ピリジン有機チオリン酸系殺虫剤（クロル
ピリホスおよびクロルピリホスメチルなど）；ピリミジン有機チオリン酸系殺虫剤（ブタ
チオホス、ジアジノン、エトリムホス、リリムホス（lirimfos）、ピリミホスエチル、ピ
リミホスメチル、プリミドホス、ピリミテート（pyrimitate）およびテブピリムホスなど
）；キノキサリン有機チオリン酸系殺虫剤（キナルホスおよびキナルホスメチルなど）；
チアジアゾール有機チオリン酸系殺虫剤（アチダチオン、リチダチオン、メチダチオンお
よびプロチダチオンなど）；トリアゾール有機チオリン酸系殺虫剤（イサゾホスおよびト
リアゾホスなど）；フェニル有機チオリン酸系殺虫剤（アゾトエート、ブロモホス、ブロ
モホスエチル、カルボフェノチオン、クロルチオホス、シアノホス、シチオエート（cyth
ioate）、ジカプトン、ジクロフェンチオン、エタホス、ファムフール、フェンクロルホ
ス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオンエチル、ヘテ
ロホス、ヨードフェンホス、メスルフェンホス、パラチオン、パラチオンメチル、フェン
カプトン、ホスニクロール（phosnichlor）、プロフェノホス、プロチオホス、スルプロ
ホス、テメホス、トリクロルメタホス−３およびトリフェノホスなど）；ホスホネート系
殺虫剤（ブトネートおよびトリクロルホンなど）；ホスホノチオエート系殺虫剤（イミシ
アホスおよびメカルホンなど）；フェニルエチルホスホノチオエート系殺虫剤（ホノホス
およびトリクロロナートなど）；フェニルフェニルホスホノチオエート系殺虫剤（シアノ
フェンホス、ＥＰＮおよびレプトホスなど）；ホスホラミデート系殺虫剤（クルホメート
、フェナミホス、ホスチエタン、メホスホラン、ホスホランおよびピリメタホス（pirime
taphos）など）；ホスホラミドチオエート系殺虫剤（アセフェート、イソカルボホス、イ
ソフェンホス、メタミドホスおよびプロペタンホスなど）；ホスホロジアミド（phosphor
odiamide）系殺虫剤（ジメホックス、マジドックス、ミパホックスおよびシュラーダンな
ど）；オキサジアジン系殺虫剤（インドキサカルブなど）；フタリミド系殺虫剤（ジアリ
ホス、ホスメットおよびテトラメトリンなど）；ピラゾール系殺虫剤（アセトプロール、
エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロール、ピリプロール、テブフェンピラド、ト
ルフェンピラドおよびバニリプロール（vaniliprole）など）；ピレトロイドエステル系
殺虫剤（アクリナトリン、アレトリン、ビオアレトリン、バルトリン、ビフェントリン、
ビオエタノメトリン、シクレトリン、シクロプロトリン、シフルトリン、β−シフルトリ
ン、シハロトリン、γ−シハロトリン、λ−シハロトリン、シペルメトリン、α−シペル
メトリン、β−シペルメトリン、θ−シペルメトリン、ζ−シペルメトリン、シフェノト
リン、デルタメトリン、ジメフルトリン（dimefluthrin）、ジメトリン、エンペントリン
、フェンフルトリン、フェンピリトリン（fenpirithrin）、フェンプロパトリン、フェン
バレレート、エスフェンバレレート、フルシトリネート、フルバリネート、τ−フルバリ
ネート、フレトリン（furethrin）、イミプロトリン、メトフルトリン、ペルメトリン、
ビオペルメトリン、トランスペルメトリン（transpermethrin）、フェノトリン、プラレ
トリン、プロフルトリン、ピレスメトリン、レスメトリン、ビオレスメトリン、シスメト
リン、テフルトリン、テラレトリン（terallethrin）、テトラメトリン、トラロメトリン
およびトランスフルトリンなど）；ピレトロイドエーテル系殺虫剤（エトフェンプロック
ス、フルフェンプロックス、ハルフェンプロックス、プロトリフェンブトおよびシラフル
オフェンなど）；ピリミジンアミン系殺虫剤（フルフェネリムおよびピリミジフェンなど
）；ピロール系殺虫剤（クロルフェナピルなど）；リアノジン受容体系殺虫剤（フルベン
ジアミド、クロラントラニリプロール（リナキシピル）およびシアントラニリポール（cy
antranilipole）など）；テトロン酸系殺虫剤（スピロジクロフェン、スピロメシフェン
およびスピロテトラマトなど）；チオ尿素系殺虫剤（ジアフェンチウロンなど）；尿素系
殺虫剤（フルコフロンおよびスルコフロンなど）；スルホキシミン系殺虫剤（スルホキサ
フロールなど）ならびに未分類の殺虫剤（クロサンテル、クロタミトン、ＥＸＤ、フェナ
ザフロール、フェナザキン、フェノキサクリム（fenoxacrim）、フェンピロキシメート、
フルベンジアミド、ヒドラメチルノン、イソプロチオラン、マロノベン、メタフルミゾン
、メトキサジアゾン、ニフルリジド、ピリダベン、ピリダリル、ピリフルキナゾン、ラホ
キサニド、トリアラテン（triarathene）およびトリアザメートなど）。本発明は、この
リストから、水溶解度が約１０００ｐｐｍ以下の殺虫剤を選択し、それをコアシェルポリ
尿素メソカプセルとして製剤化することを企図する。好ましい殺虫剤は、水溶解度が約１
００ｐｐｍ以下のものである。より好ましい殺虫剤は、水溶解度が１０ｐｐｍ以下のもの
である。殺虫剤は、The Pesticide Manual、第14版、(ISBN 1-901396-14-2)（同文献は、
参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）などの概説で公開されている水溶解度に
基づいて選ぶことができる。The Pesticide Manualの将来的な改訂版も、コアシェルポリ
尿素メソカプセル中への組込み用の殺虫剤の選択に有用であろう。

多くの系統および種類の殺真菌剤は、農業において有用である。例としては以下が挙げ
られる：アメトクラジン、アミスルブロム２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチア
ゾール、２−フェニルフェノール、８−硫酸ヒドロキシキノリン、アンチマイシン、アザ
コナゾール、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ−イソ
プロピル、ベンジルアミノベンゼン−スルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、炭酸水素塩、ビフェニ
ル、ビスメルチアゾール、ビテルタノール、ビキサフェン、ブラストサイジン−Ｓ、ホウ
砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブピリメート、ＢＹＦ１０４７、多硫
化カルシウム、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミ
ド、カルボン、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、水酸化銅、オクタン酸銅
、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基性）、酸化第一銅、シアゾファミド、シフルフ
ェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、クマリン、ダゾメット、デ
バカルブ、ジアンモニウムエチレンビス−（ジチオカルバメート）、ジクロフルアニド、
ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジ
フェノコナゾール、ジフェンゾコートイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシ
ストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、メプチル
ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、酢酸ドデモルフ、ドジン、ド
ジン遊離塩基、エジフェンホス、エネストロビン（enestrobin）、エポキシコナゾール、
エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェ
ナリモール、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、
フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンピラザミン、フェン
チン、酢酸フェンチン、水酸化フェンチン、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、
フルジオキソニル、フルモルフ、フルオピコリド、フルオピラム、フルオロイミド、フル
オキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラ
ニル、フルトリアホール、フルキサピラド（fluxapyrad）、ホルペット、ホルムアルデヒ
ド、ホセチル、ホセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル
、グアザチン、酢酸グアザチン、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール
、ヒメキサゾール、イマザリル、硫酸イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン
、イミノクタジントリアセテート、イミノクタジントリス（アルベシレート）、イプコナ
ゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、イソピ
ラザム、イソチアニル、カスガマイシン、塩酸カスガマイシン水和物、クレソキシム−メ
チル、マンカッパー（mancopper）、マンコゼブ、マンジプロパミド、マネブ、メパニピ
リム、メプロニル、メプチルジノカップ、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化第一水銀、
メタラキシル、メフェノキサム、メタラキシル−Ｍ、メタム、メタム−アンモニウム、メ
タム−カリウム、メタム−ナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチ
ル、イソチオシアン酸メチル、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルジ
オマイシン、ミクロブタニル、ナバム、ニトロタール−イソプロピル、ヌアリモール、オ
クチリノン、オフレース、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、
オキシン銅、フマル酸オキスポコナゾール、オキシカルボキシン、ペンフルフェン、ペフ
ラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンタクロロフェノール、ラウリン酸ペン
タクロロフェニル、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フタリド、ピコキ
シストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン、ポリオキソリム（polyoxorim）、炭酸水
素カリウム、ヒドロキシキノリン硫酸カリウム、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシ
ミドン、プロパモカルブ、塩酸プロパモカルブ、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキ
ナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラキソストロビン（pyraxostrobi
n）、ピラゾホス、ピリベンカルブ、ピリブチカルブ、ピリフェノックス、ピリメタニル
、ピリオフェノン、ピロメトストロビン（pyrometostrobin）、ピロキロン、キノクラミ
ン、キノキシフェン、キントゼン、オオイタドリ（Reynoutria sachalinensis）抽出物、
セダキサン、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェノキシド、
炭酸水素ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、イオウ、
ＳＹＰ−Ｚ０７１、ＳＹＰ−０４８、ＳＹＰ−Ｚ０４８、タール油、テブコナゾール、テ
ブフロキン、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオフ
ァネート−メチル、チラム、チアジニル、トルクロホス−メチル、トリルフルアニド、ト
リアジメホン、トリアジメノール、トリアゾロピリミジン、トリアゾキシド、トリシクラ
ゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリ
チコナゾール、バリダマイシン、バリフェナル、バリフェネート（valifenate）、ビンク
ロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）
−２−（メトキシメチル）−スクシンイミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジク
ロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロ
ナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾ
リン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン、
１，１，４，４−テトラオキシド、２−酢酸メトキシエチル水銀、２−塩化メトキシエチ
ル水銀、２−ケイ酸メトキシエチル水銀、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルロダ
ニン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアナテメ（thiocyanateme
）：アンプロピルホス、アニラジン、アジチラム、ポリ硫化バリウム、Ｂａｙｅｒ３２３
９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル（benzamacril）；
ベンザマクリル−イソブチル、ベンザモルフ（benzamorf）、ビナパクリル、ブチオベー
ト、カドミウムカルシウム銅亜鉛クロムメートスルフェート（cadmium calcium copper z
inc chromate sulfate）、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメ
タン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−サリチル
酸フェニル）、銅亜鉛クロメート（copper zinc chromate）、クフラネブ、硫酸ヒドラジ
ニウム第二銅（cupric hydrazinium sulfate）、クプロバム（cuprobam）、シクラフラミ
ド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン（decafentin）、ジクロン、ジクロ
ゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボ
ン、ジピリチオン、ジタリムホス、ドジシン、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタ
コナゾール、エテム（etem）、エチリム（ethirim）、フェナミノスルフ、フェナパニル
、フェニトロパン、フルオトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾ
ール−ｃｉｓ、フルメシクロックス、フロファネート、グリオジン、グリセオフルビン、
ハラクリネート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ０８５８、イ
ソパムホス（isopamphos）、イソバレジオン（isovaledione）、メベニル、メカルビンジ
ド（mecarbinzid）、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアンジアミド、
メトスルホバックス、ミルネブ、ムコクロル酸無水物、ミクロゾリン、Ｎ−３，５−ジク
ロロフェニル−スクシンイミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン
、Ｎ−エチルメルクリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケルビス（ジメチルジチ
オカルバメート）、ＯＣＨ、ジメチルジチオカルバミン酸フェニル水銀、ホスジフェン（
phosdiphen）、プロチオカルブ；塩酸プロチオカルブ、ピラカルボリド、ピリジニトリル
、ピロキシクロル、ピロキシフル（pyroxyfur）、キナセトール；硫酸キナセトール、キ
ナザミド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スル
トロペン、テコラム、チアジフルオール（thiadifluor）、チシオフェン、チオクロルフ
ェンフィム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド（tioxymid）、トリアミホ
ス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ＵＫ−２Ａ、ＵＫ−２Ａ誘導体（
例えば、（３Ｓ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ）−８−ベンジル−３−（３−（イソブチリルオキシ
メトキシ）−４−メトキシピコリンアミド）−６−メチル−４，９−ジオキソ−１，５−
ジオキソナン−７−イルイソブチレートなど。ＣＡＳ登録番号は３２８２５５−９２−１
であり、本明細書中では３２８２５５−９２−１と呼ぶことにする）、ウルバシド、ＸＲ
Ｄ−５６３、およびザリラミド（zarilamid）、ＩＫ−１１４０、およびプロパルギルア
ミド。本発明は、このリストから、水溶解度が約１０００ｐｐｍ以下の殺真菌剤を選択し
、それをコアシェルポリ尿素メソカプセルとして製剤化することを企図する。好ましい殺
真菌剤は、水溶解度が約１００ｐｐｍ以下のものである。より好ましい殺真菌剤は、水溶
解度が１０ｐｐｍ以下のものである。殺真菌剤は、The Pesticide Manual、第14版、ISBN
1-901396-14-2（同文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）などの概説
で公開されている水溶解度に基づいて選ぶことができる。The Pesticide Manualの将来的
な改訂版も、コアシェルポリ尿素メソカプセル中への組込み用の殺真菌剤の選択に有用で
あろう。

多くの系統および種類の除草剤は、農業において有用である。例としては以下が挙げら
れる：アミド系除草剤（アリドクロール、ベフルブタミド、ベンザドクス、ベンジプラム
、ブロモブチド、カフェンストロール、ＣＤＥＡ、クロルチアミド、シプラゾール、ジメ
テナミド、ジメテナミド−Ｐ、ジフェナミド、エプロナズ、エトニプロミド、フェントラ
ザミド、フルポキサム、ホメサフェン、ハロサフェン（halosafen）、イソカルバミド、
イソキサベン、ナプロパミド、ナプタラム、ペトキサミド、プロピザミド、キノナミドお
よびテブタムなど）；アニリド系除草剤（クロラノクリル、シサニリド、クロメプロップ
、シプロミド、ジフルフェニカン、エトベンザニド、フェナスラム（fenasulam）、フル
フェナセット、フルフェニカン（flufenican）、メフェナセット、メフルイジド、メタミ
ホップ、モナリド、ナプロアニリド、ペンタノクロール、ピコリナフェンおよびプロパニ
ルなど）；アリールアラニン系除草剤（ベンゾイルプロップ、フラムプロップおよびフラ
ムプロップ−Ｍなど）；クロロアセトアニリド除草剤（アセトクロール、アラクロール、
ブタクロール、ブテナクロール（butenachlor）、デラクロール、ジエタチル、ジメタク
ロール、メタザクロール、メトラクロール、Ｓ−メトラクロール、プレチラクロール、プ
ロパクロール、プロピソクロール、プリナクロール、テルブクロール（terbuchlor）、テ
ニルクロールおよびキシラクロール（xylachlor）など）；スルホンアニリド系除草剤（
ベンゾフルオール（benzofluor）、ペルフルイドン、ピリミスルファンおよびプロフルア
ゾール（profluazol）など）；スルホンアミド系除草剤（アスラム、カルバスラム（carb
asulam）、フェナスラム（fenasulam）およびオリザリンなど）；抗生物質系除草剤（ビ
ラナホスなど）；安息香酸系除草剤（クロラムベン、ジカンバ、２，３，６−ＴＢＡおよ
びトリカンバなど）；ピリミジニルオキシ安息香酸系除草剤（ビスピリバックおよびピリ
ミノバックなど）；ピリミジニルチオ安息香酸系除草剤（ピリチオバックなど）；フタル
酸系除草剤（クロルタールなど）；ピコリン酸系除草剤（アミノピラリド、クロピラリド
およびピクロラムなど）；キノリンカルボン酸系除草剤（キンクロラックおよびキンメラ
ックなど）；ヒ素系除草剤（カコジル酸、ＣＭＡ、ＤＳＭＡ、ヘキサフルレート、ＭＡＡ
、ＭＡＭＡ、ＭＳＭＡ、亜ヒ酸カリウムおよび亜ヒ酸ナトリウムなど）；ベンゾイルシク
ロヘキサンジオン系除草剤（メソトリオン、スルコトリオン、テフリルトリオンおよびテ
ンボトリオンなど）；アルキルスルホン酸ベンゾフラニル系除草剤（ベンフレセートおよ
びエトフメセートなど）；カルバメート系除草剤（アスラム、カルボキサゾール（carbox
azole）クロルプロカルブ、ジクロルメート、フェナスラム（fenasulam）、カルブチレー
トおよびテルブカルブなど）；カルバニレート系除草剤（バルバン、ＢＣＰＣ、カルバス
ラム（carbasulam）、カルベタミド、ＣＥＰＣ、クロルブファム、クロルプロファム、Ｃ
ＰＰＣ、デスメジファム、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファム−エチ
ル、プロファムおよびスウェップなど）；シクロヘキセンオキシム系除草剤（アロキシジ
ム、ブトロキシジム、クレトジム、クロプロキシジム（cloproxydim）、シクロキシジム
、プロホキシジム、セトキシジム、テプラロキシジムおよびトラルコキシジムなど）；シ
クロプロピルイソキサゾール系除草剤（イソキサクロルトールおよびイソキサフルトール
など）；ジカルボキシミド系除草剤（ベンズフェンジゾン、シニドン−エチル、フルメジ
ン、フルミクロラック、フルミオキサジンおよびフルミプロピン（flumipropyn）など）
；ジニトロアニリン系除草剤（ベンフルラリン、ブトラリン、ジニトラミン、エタルフル
ラリン、フルクロラリン、イソプロパリン、メタルプロパリン、ニトラリン、オリザリン
、ペンジメタリン、プロジアミン、プロフルラリンおよびトリフルラリンなど）；ジニト
ロフェノール系除草剤（ジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテル
ブ、ＤＮＯＣ、エチノフェンおよびメジノテルブなど）；ジフェニルエーテル系除草剤（
エトキシフェンなど）；ニトロフェニルエーテル系除草剤（アシフルオルフェン、アクロ
ニフェン、ビフェノックス、クロメトキシフェン、クロルニトロフェン、エトニプロミド
、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロニトロフェン、ホメサフェン、フ
リロキシフェン（furyloxyfen）、ハロサフェン、ラクトフェン、ニトロフェン、ニトロ
フルオルフェンおよびオキシフルオルフェンなど）；ジチオカルバメート系除草剤（ダゾ
メットおよびメタムなど）；ハロゲン化脂肪族系除草剤（アロラック、クロロポン、ダラ
ポン、フルプロパネート、ヘキサクロロアセトン、ヨードメタン、臭化メチル、モノクロ
ロ酢酸、ＳＭＡおよびＴＣＡなど）；イミダゾリノン系除草剤（イマザメタベンズ、イマ
ザモックス、イマザピック、イマザピル、イマザキンおよびイマゼタピルなど）；無機除
草剤（スルファミン酸アンモニウム、ホウ砂、塩素酸カルシウム、硫酸銅、硫酸第一鉄、
アジ化カリウム、シアン酸カリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウムおよび硫酸な
ど）；ニトリル系除草剤（ブロモボニル（bromobonil）、ブロモキシニル、クロロキシニ
ル、ジクロベニル、ヨードボニル（iodobonil）、イオキシニルおよびピラクロニルなど
）；有機リン系除草剤（アミプロホス−メチル、アニロホス、ベンスリド、ビラナホス、
ブタミホス、２，４−ＤＥＰ、ＤＭＰＡ、ＥＢＥＰ、ホサミン、グルホシネート、グリホ
セートおよびピペロホスなど）；フェノキシ系除草剤（ブロモフェノキシム、クロメプロ
ップ、２，４−ＤＥＢ、２，４−ＤＥＰ、ジフェノペンテン（difenopenten）、ジスル、
エルボン、エトニプロミド、フェンテラコールおよびトリホプシム（trifopsime）など）
；フェノキシ酢酸系除草剤（４−ＣＰＡ、２，４−Ｄ、３，４−ＤＡ、ＭＣＰＡ、ＭＣＰ
Ａ−チオエチルおよび２，４，５−Ｔなど）；フェノキシ酪酸系除草剤（４−ＣＰＢ、２
，４−ＤＢ、３，４−ＤＢ、ＭＣＰＢおよび２，４，５−ＴＢなど）；フェノキシプロピ
オン酸系除草剤（クロプロップ、４−ＣＰＰ、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ
、３，４−ＤＰ、フェノプロップ、メコプロップおよびメコプロップ−Ｐなど）；アリー
ルオキシフェノキシプロピオン酸系除草剤（クロラジホップ（chlorazifop）、クロジナ
ホップ、クロホップ、シハロホップ、ジクロホップ、フェノキサプロップ、フェノキサプ
ロップ−Ｐ、フェンチアプロップ、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、ハロキシホッ
プ、ハロキシホップ−Ｐ、イソキサピリホップ、メタミホップ、プロパキザホップ、キザ
ロホップ、キザロホップ−Ｐおよびトリホップなど）；フェニレンジアミン系除草剤（ジ
ニトラミンおよびプロジアミンなど）；ピラゾリル系除草剤（ベンゾフェナップ、ピラゾ
リネート、ピラスルホトール、ピラゾキシフェン、ピロキサスルホンおよびトプラメゾン
など）；ピラゾリルフェニル系除草剤（フルアゾレートおよびピラフルフェンなど）；ピ
リダジン系除草剤（クレダジン、ピリダホール（pyridafol）およびピリデートなど）；
ピリダジノン系除草剤（ブロムピラゾン、クロリダゾン、ジミダゾン、フルフェンピル、
メトフルラゾン、ノルフルラゾン、オキサピラゾンおよびピダノンなど）；ピリジン系除
草剤（アミノピラリド、クリオジネート、クロピラリド、ジチオピル、フルロキシピル、
フルロキシピルメプチル、ハロキシジン、ピクロラム、ピコリナフェン、ピリクロール、
チアゾピルおよびトリクロピルなど）；ピリミジンジアミン系除草剤（イプリミダムおよ
びチオクロリム（tioclorim）など）；四級アンモニウム系除草剤（シペルコート、ジエ
タムコート（diethamquat）、ジフェンゾコート、ジコート、モルファムコートおよびパ
ラコートなど）；チオカルバメート系除草剤（ブチレート、シクロエート、ジアレート、
ＥＰＴＣ、エスプロカルブ、エチオレート、イソポリネート（isopolinate）、メチオベ
ンカルブ、モリネート、オルベンカルブ、ペブレート、プロスルホカルブ、ピリブチカル
ブ、スルファレート、チオベンカルブ、チオカルバジル、トリ−アレートおよびベルノレ
ートなど）；チオカルボネート系除草剤（ジメキサノ、ＥＸＤおよびプロキサンなど）；
チオ尿素系除草剤（メチウロンなど）；トリアジン系除草剤（ジプロペトリン、トリアジ
フラムおよびトリヒドロキシトリアジンなど）；クロロトリアジン系除草剤（アトラジン
、クロラジン、シアナジン、シプラジン、エグリナジン、イパジン、メソプラジン（meso
prazine）、プロシアジン、プログリナジン、プロパジン、セブチラジン、シマジン、テ
ルブチラジンおよびトリエタジンなど）；メトキシトリアジン系除草剤（アトラトン、メ
トメトン、プロメトン、セクブメトン、シメトンおよびテルブメトンなど）；メチルチオ
トリアジン系除草剤（アメトリン、アジプロトリン、シアナトリン、デスメトリン、ジメ
タメトリン、メトプロトリン、プロメトリン、シメトリンおよびテルブトリンなど）；ト
リアジノン系除草剤（アメトリジオン、アミブジン（amibuzin）、ヘキサジノン、イソメ
チオジン、メタミトロンおよびメトリブジンなど）；トリアゾール系除草剤（アミトロー
ル、カフェンストロール、エプロナズおよびフルポキサムなど）；トリアゾロン系除草剤
（アミカルバゾン、ベンカルバゾン、カルフェントラゾン、フルカルバゾン、プロポキシ
カルバゾン、スルフェントラゾンおよびチエンカルバゾン−メチルなど）；トリアゾロピ
リミジン系除草剤（クロランスラム、ジクロスラム、フロラスラム、フルメツラム、メト
スラム、ペノックススラム（penoxsulam）およびピロックススラム（pyroxsulam）など）
；ウラシル系除草剤（ブタフェナシル、ブロマシル、フルプロパシル、イソシル、レナシ
ルおよびテルバシルなど）；３−フェニルウラシル；尿素系除草剤（ベンズチアズロン、
クミルロン、シクルロン、ジクロラルウレア（dichloralurea）、ジフルフェンゾピル、
イソノルロン（isonoruron）、イソウロン、メタベンズチアズロン、モニソウロン（moni
souron）およびノルロンなど）；フェニル尿素系除草剤（アニスロン、ブツロン、クロル
ブロムロン、クロレツロン、クロロトルロン、クロロクスロン、ダイムロン、ジフェノク
スロン、ジメフロン、ジウロン、フェヌロン、フルオメツロン、フルオチウロン、イソプ
ロツロン、リヌロン、メチウロン、メチルダイムロン、メトベンズロン、メトブロムロン
、メトクスロン、モノリヌロン、モヌロン、ネブロン、パラフルロン、フェノベンズロン
、シズロン、テトラフルロンおよびチジアズロンなど）；ピリミジニルスルホニル尿素系
除草剤（アミドスルフロン、アジムスルフロン、ベンスルフロン、クロリムロン、シクロ
スルファムロン、エトキシスルフロン、フラザスルフロン、フルセトスルフロン、フルピ
ルスルフロン、ホラムスルフロン、ハロスルフロン、イマゾスルフロン、メソスルフロン
、ニコスルフロン、オルトスルファムロン、オキサスルフロン、プリミスルフロン、ピラ
ゾスルフロン、リムスルフロン、スルホメツロン、スルホスルフロンおよびトリフロキシ
スルフロンなど）；トリアジニルスルホニル尿素系除草剤（クロルスルフロン、シノスル
フロン、エタメツルフロン、ヨードスルフロン、メツルフロン、プロスルフロン、チフェ
ンスルフロン、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリフルスルフロンおよびトリトスル
フロンなど）；チアジアゾリル尿素系除草剤（ブチウロン、エチジムロン、テブチウロン
、チアザフルロンおよびチジアズロンなど）；ならびに未分類の除草剤（アクロレイン、
アリルアルコール、アザフェニジン、ベナゾリン、ベンタゾン、ベンゾビシクロン、ブチ
ダゾール、カルシウムシアナミド、カンベンジクロール（cambendichlor）、クロルフェ
ナック、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、シンメチリ
ン、クロマゾン、ＣＰＭＦ、クレゾール、オルト−ジクロロベンゼン、ジメピペレート、
エンドタール、フルオロミジン、フルリドン、フルロクロリドン、フルルタモン、フルチ
アセット、インダノファン、メタゾール、イソチオシアン酸メチル、ニピラクロフェン（nipyraclofen）、ＯＣＨ、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサジクロメホン、ペンタクロロフェノール、ペントキサゾン、酢酸フェニル水銀、ピノキサデン、プロスルファリン、ピリベンゾキシム、ピリフタリド、キノクラミン、ロデタニル（rhodethanil）、スルグリカピン、チジアジミン、トリジファン、トリメツロン、トリプロピンダン（tripropindan）およびトリタック（tritac）など）。本発明は、このリストから、水溶解度が約１０００ｐｐｍ以下の除草剤を選択し、それをコアシェルポリ尿素メソカプセルとして製剤化することを企図する。好ましい除草剤は、水溶解度が約１００ｐｐｍ以下のものである。より好ましい除草剤は、水溶解度が１０ｐｐｍ以下のものである。除草剤は、The Pesticide Manual、第14版、ISBN 1-901396-14-2（同文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）などの概説で公開されている水溶解度に基づいて選ぶことができる。The Pesticide Manualの将来的な改訂版も、コアシェルポリ尿素メソカプセル中への組込み用の除草剤の選択に有用であろう。

多くの系統および種類の、植物の生理および構造の改変剤は、農業において有用である
。例としては以下が挙げられる：アンシミドール、アミノエトキシビニルグリシン、６−
ベンジルアミノプリン、カルボン、クロルフルレノール−メチル、塩化クロルメコート、
クロキシホナック、４−ＣＰＡ、シクラニリド、サイトカイニン、ダミノジド、ジケグラ
ック、エテホン、フルレノール、フルルプリミドール、ホルクロルフェヌロン、ジベレリ
ン酸、ジベレリン、イナベンフィド、インドール−３−イル酢酸、４−インドール−３イ
ル酪酸、マレイン酸ヒドラジド、塩化メピコート、１−メチルシクロプロペン、２−（１
−ナプチル（napthyl））アセタミド、１−ナプチル酢酸、２−ナプチルオキシ酢酸、ニ
トロフェノレート、パクロブトラゾール、Ｎ−フェニルフタラミン酸、プロヘキサジオン
−カルシウム、ｎ−プロピルジヒドロジャスモネート、チジアズロン、トリブホス、トリ
ネキセパック（trinexepac）エチルおよびウニコナゾール。本発明は、このリストから、
水溶解度が約１０００ｐｐｍ以下の生長制御剤を選択し、それをコアシェルポリ尿素メソ
カプセルとして製剤化することを企図する。好ましい、植物の生理および構造の改変剤は
、水溶解度が約１００ｐｐｍ以下のものである。より好ましい、植物の生理および構造の
改変剤は、水溶解度が１０ｐｐｍ以下のものである。植物の生理および構造の改変剤は、
The Pesticide Manual、第14版、ISBN 1-901396-14-2（同文献は、参照によりその全体が
本明細書に組み込まれる）などの概説で公開されている水溶解度に基づいて選ぶことがで
きる。The Pesticide Manualの将来的な改訂版も、コアシェルポリ尿素メソカプセル中へ
の組込み用の、植物の生理および構造の改変剤の選択に有用であろう。

多様な実施形態による除草剤のメソカプセル製剤は、以下を包含する多種多様な除草剤
毒性緩和剤と組み合わせて使用できる：毒性緩和剤（ベノキサコール、ベンチオカルブ、
ブラシノリド、クロキントセット（メキシル）、シオメトリニル、シプロスルファミド、
ダイムロン、ジクロルミド、ジシクロノン（dicyclonon）、ジメピペレート、ジスルホト
ン、フェンクロラゾール−エチル、フェンクロリム、フルラゾール、フルキソフェニム、
フリラゾール、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、ＭＧ１９１、ＭＯ
Ｎ４６６０、ナフタル酸無水物（ＮＡ）、オキサベトリニル、Ｒ２９１４８およびＮ−フ
ェニルスルホニル安息香酸アミド。これらの製剤の合成に使用される油相中の活性成分レ
ベルのレベルは、約０．００１重量％から約９９重量％まで変動できる。毒性緩和剤は、
コアシェルメソカプセル中に、単独で、もしくは、適当な除草剤と組み合わせて封入して
もよく、または、メソカプセルの外側の製剤媒体に加えてもよい。

本開示のメソ粒子（mesoparticle）は、多くの従来の製剤原料（水性もしくは非水性の
溶媒媒体または賦形剤など）と共に使用でき、その中で、このメソ粒子を、製剤に対し農
業用活性成分が約０．１％〜約３０％の濃度で、懸濁またはスラリー化させることが企図
される。従来の、活性のないまたは不活性な原料（分散剤、増粘剤、展着剤（sticker）
、フィルム形成剤、緩衝剤、乳化剤、凍結防止剤、染料、安定化剤、固形担体など）を、
メソ粒子を含有する製剤中に組み込むこともできる。

メソカプセル中に含有される農業用ＡＩ製剤を利用して、農業に有効な量の該製剤を以
下のうち少なくとも１つに供給および施用することにより、昆虫、ダニ、植物疾患または
雑草を防除できることが企図される：植物、植物の葉、花、茎、果実、植物に隣接する区
域、土壌、種子、発芽種子、根、液体および固体の生育媒体、ならびに水耕法の生育溶液
（growth solution）、処置すべき表面、ならびに有害生物自体の体内または体表。本メ
ソカプセル製剤は、適当な農業用賦形剤（水など）に希釈し、以下を含むが、それらには
限定されない任意の従来方法により施用できる：１）葉用スプレーとして、好ましくは、
葉または処置表面をぬらすのに十分な体積で施用、２）土壌にドレンチとして施用、３）
種子に施用、４）土壌または水耕法の生育媒体中への注入による施用、および５）有害生
物の体内または体表に直接。メソカプセル製剤は、従来の農業用ＡＩ製剤、植物用の栄養
分、ならびに植物の生理および構造の改変剤との混合物の形態で施用できることも、さら
に想定される。従来の農業用ＡＩ製剤としては以下が挙げられる：水中油または油中水乳
剤にできる濃縮物および分散剤などの溶液、ＡＩ水溶液、体積平均径が約１ミクロン以上
の懸濁微粒子としてのＡＩのスプレー可能な濃縮物、体積平均径が約１ミクロン以上の水
和剤の形態のＡＩ、ならびに体積平均径が約１０ミクロン以上の顆粒の形態のＡＩ。

粒子サイズ測定
粒子サイズは、とりわけ、公知の準弾性光散乱法により定量できる。この定量に使用で
きる１つの装置は、Ｂｒｏｏｋｈａｖｅｎ ９０Ｐｌｕｓ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ
Ｓｉｚｅ Ａｎａｌｙｚｅｒである。この装置を用いると、光子相関分光法（またはＰＣ
Ｓ）により、平均径の測定値が得られる。加えて、粒子サイズ測定には、Ｍａｌｖｅｒｎ
ＭａｓｔｅｒＳｉｚｅｒ ２０００を使用することもできる。あるいは、粒子サイズは
、遠心分離または電子顕微鏡観察法など、他の公知の技術により測定してもよい。

メソカプセルの合成
メソカプセルの合成に使用するアミノ酸のストック溶液の調製。
本明細書中で開示する例示的なメソカプセルの合成に用いる多様な反応作業の開始前に
、図１に掲載する比率で、グリシンおよびリシンのストック溶液を調製した。

本明細書中で開示するポリ尿素メソカプセルのいくつかの調製に用いる一般的な方法。
代表的なポリ尿素メソカプセル製剤の合成に用いる典型的な方法を、図２に掲載する原
料および量を使用して以下に記載する。簡潔に言えば、フェンブコナゾール、酢酸ベンジ
ル、ヘキサデカンおよびＰＡＰＩ（商標）２７ポリメリックＭＤＩ（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）を６０ｍｌの広口瓶に加え、均一になるまで混合した。界面活
性剤、水およびグリシン溶液をこの広口瓶に加え、手持ちタイプのＢｉｏＨｏｍｏｇｅｎ
ｉｚｅｒミキサー（ＢｉｏＳｐｅｃ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．）で約１０秒間混合し
て、プレエマルジョンを生成させた。この広口瓶を氷浴中に置き、Ｂｒａｎｓｏｎ １８
４Ｖ Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃａｔｏｒを４０％の出力で用いてプレエマルジョンを５分間
超音波処理して、最終的なエマルジョンを生成させた。架橋剤を最終的なエマルジョンに
加えてポリメリックＭＤＩと反応させて最終製品を生成させたが、但し、試料４では、ポ
リメリックＭＤＩを水と長時間反応させて最終製品を生成させた。各試料中のメソカプセ
ルの体積平均粒径は、Ｂｒｏｏｋｈａｖｅｎ ９０Ｐｌｕｓ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ
Ｓｉｚｅ Ａｎａｌｙｚｅｒを用いて測定した。図２に掲載する多様なメソカプセル製
剤は、こうした方法を用いて作製した。図２に示すように、反応混合物の組成を変化させ
て、本明細書中で開示する多様な製剤を生成させた。図４に載せた製剤を植物に対して試
験して、その治癒的および防止的な植物疾患防除特性を決定した。

フェンブコナゾールを含有するポリ尿素メソカプセル製剤を、本明細書に記載の原料（
製剤全体に対する量（重量％）として）を使用して調製した。油相および水相を別々に調
製した。油相中で、５．０７重量％のフェンブコナゾール、１４．３３重量％のシクロヘ
キサノンおよび１４．０８重量％のＡｒｏｍａｔｉｃ２００溶媒を合わせて、最初の溶液
とした。この最初の溶液に、１．３１重量％のＩｎｄｏｐｏｌ（商標）Ｈ１５（ＩＮＥＯ
Ｓ Ｏｌｉｇｏｍｅｒｓ）、６．５４重量％のジイソシアン酸イソホロンおよび２．１８
重量％のＰＡＰＩ（商標）２７（Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）
を加えた。水相中で、４２．５６重量％の水、０．１０重量％のＰｒｏｘｅｌ（商標）Ｇ
ＸＬ（Ａｒｃｈ ＵＫ Ｂｉｏｃｉｄｅｓ，Ｌｔｄ．）および０．４４重量％のラウリル
硫酸ナトリウムを合わせた。Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ Ｌ４ＲＴ Ｈｉｇｈ Ｓｈｅａｒ Ｍ
ｉｘｅｒ／Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒを６０００ｒｐｍで２分間用いて混合しながら水相を油
相と合わせてプレエマルジョンを作製し、これを氷／水浴中で冷却した。次に、Ｅｍｕｌ
ｓｉｆｌｅｘ（登録商標）−Ｃ３（Ａｖｅｓｔｉｎ，Ｉｎｃ．、６００〜１０００バール
）により氷／水冷却しながら、プレエマルジョンを高圧下でホモジナイズして、中規模の
安定な水中油エマルジョンを作製した。撹拌しながら、０．８７重量％の固体のラウリル
硫酸ナトリウムを加えてから、１．３１重量％のＬ−リシン（乾燥重量基準）を４４．４
重量％水溶液として加えてＰＡＰＩ（商標）２７と反応させ、２．２０重量％のジエチレ
ントリアミンをジエチレングリコール−水（０．７６：０．２４、重量％／重量％）中の
２５重量％溶液として１時間かけて加えて、ジイソシアン酸イソホロンと反応させた。こ
の混合物を室温で４時間撹拌させると、ポリ尿素シェルの形成が完了した。この製剤は、
体積平均粒径が３１３ｎｍのフェンブコナゾールのメソカプセルを含有した。

以下の手順を利用して、３２８２５５−９２−１、エポキシコナゾール、アトラジン、
フルロキシピル−メプチル、スピノサドおよびインドキサカルブのメソカプセル懸濁液を
作製した。油相および水相は、図３に示す原料および量を使用して別々に調製した。活性
成分を溶媒／溶媒混合物に溶解して７７％の油相を作製してから、３％の超疎水物質およ
び２０％のイソシアネート（モノマー１）を加えた。水相中に、Ｐｒｏｘｅｌ（商標）Ｇ
ＸＬ（Ａｒｃｈ ＵＫ Ｂｉｏｃｉｄｅｓ，Ｌｔｄ．、製剤全体の０．１％）およびラウ
リル硫酸ナトリウム（油相の３％）を加えた。水相を油相と合わせ、この混合物を２分間
磁気撹拌してプレエマルジョンを作製し、次いでこれを、Ｖｉｂｒａ Ｃｅｌｌ（商標）
（Ｓｏｎｉｃｓ＆Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｉｎｃ．）超音波処理器を７５０Ｗ、２４〜２５
％の振幅にて氷／水浴中で用いて超音波処理して（４〜５分）、中規模の安定な水中油エ
マルジョンを作製した。撹拌時に、ポリアミン（モノマー２）を加えてイソシアネートと
反応させて、ポリ尿素シェルを形成した。図３に掲載する多様なメソカプセル製剤は、こ
うした方法を用いて作製した。図４に載せた製剤を植物および昆虫に対して試験して、そ
の有害生物防除特性を決定した。

３２８２５５−９２−１、エポキシコナゾールおよびインドキサカルブの水性の懸濁濃
縮製剤を、標準的な界面活性剤、湿潤剤および製粉機を用いて従来法により調製して、図
４に示す試料７、９および１３とした。これらの試料の体積平均径は、それぞれ約２．５
μｍであった。

図４を参照すると、表には、コムギ葉枯病について試験した製剤のいくつかを掲載して
ある。図４に掲載したフェンブコナゾールのポリ尿素メソカプセルを試験して、真菌のコ
ムギ葉枯病菌（Septoria tritici）が引き起こすコムギ葉枯病に対する治癒効果および保
護剤効果を測定した。測定は、別々の群のコムギ（栽培品種ユマ（Yuma））苗について行
った。本明細書中で開示する多様な実施形態に従って作製したポリ尿素メソカプセルを、
市販のフェンブコナゾール製剤Ｉｎｄａｒ（商標）７５ＷＰと比較した。各フェンブコナ
ゾール製剤を水で希釈し、１Ｈａ当たり６２．５ｇ、２０．８ｇ、６．９ｇ、２．３ｇお
よび０．７７ｇの活性成分の比率で試験した。各実験単位は、ＭｅｔｒｏＭｉｘを半分、
粘土ローム土壌を半分含む生育媒体の５ｃｍ×５ｃｍのポットの中で生長させた８〜１０
本のコムギ苗から構成された。各処置は３回繰り返し、処置は、化学物質を施用した後で
ランダム化した。

治癒試験では、試験製剤および対照製剤を苗に施用する２日前に、双葉生長期（2-leaf
stage of growth）の段階で苗に接種した。保護剤試験については、双葉生長期の間、試
験製剤および対照製剤を苗に施用し、４日後、葉枯病を引き起こす真菌を接種した。処置
は、Ｇｅｎ ＩＩＩ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｐｒａｙｅｒ（ＤｅＶｒｉｅｓ Ｍｆｇ．、
Ｈｏｌｌａｎｄａｌｅ、ＭＮ）トラックスプレーヤー（tracksprayer）にＳｐｒａｙｉｎ
ｇ Ｓｙｓｔｅｍｓ ８００２Ｅ ＴｅｅＪｅｔスプレーノズルを装着し１Ｈａ当たり１
００Ｌを送出するように調整したものを用いて施した。

葉の病原体であるコムギ葉枯病菌（Septoria tritici）の接種菌液は、新しく突起し成
熟した分生子核から分生子を採取することにより調製した。いくつかの試料を血球計数器
で計数することにより分生子の水性懸濁液を作製し、次いでこの懸濁液を、１ｍｌ当たり
約１，０００，０００分生子が含まれるように調節した。苗には、低圧の圧縮空気スプレ
ーヤーを用いた細かい霧をコムギ８０ポット当たりおよそ２００ｍｌの体積で施用するこ
とにより、接種した。接種後、苗を９９〜１００％相対湿度の暗く湿った部屋（dew room
）（２２℃）で２４時間インキュベートしてから、９９〜１００％相対湿度の、照明を点
けた湿った部屋（２０℃）にさらに４８時間移し、次いで、試験の残りの間は、２０℃、
１４時間光周期の条件に設定した温室に置いた。希薄な液体肥料溶液の定期的な施用によ
り、苗の生長を維持した。

コムギの苗は、接種の約２１日後、疾患について評価付けした。疾患症状を示す葉の比
率（％）を目測することにより、疾患率（％）を評価した。まず接種してから２日後に化
学物質で処置した苗は、治癒効果を示した。まず処置してから４日後に接種した苗は、保
護剤効果を示す。治癒試験において未処置の苗について測定した疾患レベルは約８２％で
あった。保護剤試験において未処置の苗について測定した疾患レベルは約９５％であった
。

図５および６を参照すると、多様な試験の結果は次のとおりである。治癒試験（図５）
においては、フェンブコナゾールのメソカプセル製剤は全て、フェンブコナゾールの標準
的な水和剤製剤と比較した場合、全般的に低い疾患レベルを示す結果となった。同様に、
保護剤試験（図６）においては、フェンブコナゾールのメソカプセル製剤は、試験した１
つまたは複数の比率で、標準的な水和剤製剤と比較した場合、低い疾患レベルを示す結果
となった。

図４を参照すると、表には、コムギの茶色サビ病（brown rust）について試験した製剤
のいくつかを掲載してある。図４に掲載した３２８２５５−９２−１およびエポキシコナ
ゾールのポリ尿素メソカプセル製剤を試験して、真菌のコムギ赤サビ病菌（Puccinia rec
ondita f. sp. tritici）が引き起こす茶色サビ病として公知のコムギ疾患に対する保護
剤効果を測定した。測定は、コムギ（栽培品種ユマ）苗について行った。本明細書中で開
示する多様な実施形態に従って作製したポリ尿素メソカプセルを、従来の水ベースの微粒
子製剤と比較した。各製剤を水で希釈し、１Ｈａ当たり活性成分６２．５ｇ、２０．８ｇ
、６．９ｇ、２．３ｇおよび０．７７ｇの比率で試験した。各実験単位は、ＭｅｔｒｏＭ
ｉｘを半分、粘土ローム土壌を半分含む生育媒体の５ｃｍ×５ｃｍのポットの中で生長さ
せた８〜１０本のコムギ苗から構成された。各処置は４回繰り返し、処置は、化学物質を
施用した後でランダム化した。

双葉生長期の間、試験製剤および対照製剤を苗に施用し、４日後、茶色サビ病の真菌を
接種した。処置は、Ｇｅｎ ＩＩＩ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｐｒａｙｅｒ（ＤｅＶｒｉｅ
ｓ Ｍｆｇ．、Ｈｏｌｌａｎｄａｌｅ、ＭＮ）トラックスプレーヤーにＳｐｒａｙｉｎｇ
Ｓｙｓｔｅｍｓ ８００２Ｅ ＴｅｅＪｅｔスプレーノズルを装着し１Ｈａ当たり１０
０Ｌを送出するように調整したものを用いて施した。

葉の病原体であるコムギ赤サビ病菌（Puccinia recondita f.sp. tritici）の接種菌液
は、新しく突起し成熟したいぼ状の隆起から夏胞子を採取することにより調製した。夏胞
子の最終的な水性懸濁液は、以下の手順を用いて作製した。０．１ｇの夏胞子を３滴のＴ
ｗｅｅｎ２０に加えてから、ペーストとして混合した。このペーストに、１００ｍｌの蒸
留水を加えた。この懸濁液からは、１ｍｌ当たりおよそ１，０００，０００の夏胞子が得
られた。苗には、低圧の圧縮空気スプレーヤーを用いた細かい霧をコムギ８０ポット当た
りおよそ３００ｍｌの体積で施用することにより、接種した。接種後、苗を９９〜１００
％相対湿度の暗く湿った部屋（２２℃）で２４時間インキュベートしてから、試験の残り
の間は、２４℃、１４時間光周期の条件に設定した温室に移した。希薄な液体肥料溶液の
定期的な施用により、苗の生長を維持した。

コムギの苗は、接種のおよそ７〜８日後、疾患について評価付けした。初生葉上の疾患
率（％）を目測することにより、疾患率（％）を評価した。結果を比率全体で平均した。
試験は２回実施し、個々の試験の結果を合わせた。

図７を参照すると、茶色サビ病を用いた２つの保護剤試験の結果を合わせたものから、
３２８２５５−９２−１およびエポキシコナゾールのメソカプセル製剤は、標準的なスプ
レー可能な濃縮製剤と比較した場合、全般的に低い疾患レベルを示す結果となったことが
示唆される。

図４を参照すると、表には、除草剤の活性成分アトラジンおよびフルロキシピル−メプ
チルについて試験した製剤が掲載してある。本明細書中で開示する多様な実施形態に従っ
て作製したポリ尿素メソ製剤を、従来の水ベースの微粒子製剤と比較した。図４に掲載し
たアトラジンおよびフルロキシピル−メプチルのポリ尿素メソカプセルを試験して、本明
細書に記載の方法を利用して、多様な双子葉植物および単子葉植物の雑草種に対する発生
後の除草効果を測定した。

ピートベースの鉢植え用土壌Ｍｅｔｒｏ−ｍｉｘ３６０を、この試験のための土壌媒体
として使用した。Ｍｅｔｒｏ−ｍｉｘは、特別に加工されたココナッツコイア髄３５〜４
５％、園芸用のバーミキュライト１０〜２０％、加工された樹皮灰１５〜２５％、上質の
カナダ産水苔由来ピートモスおよび独自の栄養分および他の原料２０〜３０％からなる生
育媒体である。各種のいくつかの種子を１０ｃｍ角のポットに植え、１日２回、葉上潅水
した。エビスグサ（Casia obtusifolia）（ＣＡＳＯＢ）、イチビ（Abutilon theophrast
i）（ＡＢＵＴＨ）、アメリカキンゴジカ（Sida spinosa）（ＳＩＤＳＰ）、アキノエノ
コログサ（Setaria faberi）（ＳＥＴＦＡ）、ジギタリア・サティバ（Digitaria sativa
）（ＤＩＧＳＡ）、ホウキギ（Kochia scoparia）（ＫＣＨＳＣ）、ハコベ（Stellaria m
edia）（ＳＴＥＭＥ）、ソバカズラ（Polygonum convolvulus）（ＰＯＬＣＯ）、シロザ
（Chenopodium album）（ＣＨＥＡＬ）およびブタクサ（Ambrosia artemisiifolia）（Ａ
ＭＢＥＬ）を、２６〜２８℃の一定温度、５０〜６０％相対湿度の温室で繁殖させた。自
然光を、平均照度が５００ｕＥ ｍ−２ ｓ−１光合成有効放射（ＰＡＲ）の１０００ワ
ットのハロゲン化金属の頭上ランプで補った。光周期は１６時間であった。植物材料には
、処置に先立ち葉上潅水し、処置後は地下潅水した。

アトラジンのメソカプセル製剤を、標準的な水分散性顆粒の市販製剤、ＡＡｔｒｅｘ
Ｎｉｎｅ−０（商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ）と比較した。２つのアトラジン製剤を脱イオ
ン水で希釈し、１Ｈａ当たり活性成分２２４０ｇ、１１２０ｇ、４６０ｇおよび２８０ｇ
の比率で施用した。フルロキシピル−メプチルのメソカプセル製剤を、標準的な市販のフ
ルロキシピル−メプチル製剤Ｃａｓｉｎｏ（商標）２５ＷＰ（Ｄｏｗ ＡｇｒｏＳｃｉｅ
ｎｃｅｓ、ＬＬＣ）と比較した。２つのフルロキシピル−メプチル製剤を脱イオン水で希
釈し、１Ｈａ当たり活性成分２００ｇ、１００ｇ、５０ｇ、２５ｇおよび１２．５ｇの比
率で施用した。処置は、Ａｌｌｅｎ Ｍａｃｈｉｎｅ Ｗｏｒｋｓ製のトラックスプレー
ヤーで施した。このスプレーヤーは、８００２Ｅスプレーノズル、スプレー圧力２６２ｋ
Ｐａ圧力、および１Ｈａ当たり１８７Ｌを送出するスピード１．５ｍｐｈを利用した。ノ
ズルの高さは、植物の樹冠上４６ｃｍであった。多様な雑草種の生長期は、葉２〜４枚の
幅があった。処置は３回繰り返した。植物は、処置後、温室に戻し、実験の継続期間にわ
たり地下潅水した。植物材料には、Ｈｏａｇｌａｎｄ’ｓ肥料溶液を週２回施肥した。制
御率（％）の視覚的評価を、未処置の対照植物と比較して０〜１００％のスケールで行っ
た（この場合、０は制御なしに等しく、１００は完全な制御に等しい）。

図８を参照すると、発生後の除草剤試験の結果から、アトラジンのメソカプセル製剤は
、標準的な水分散性の顆粒製剤と比較した場合、全般的に高い防除レベルを示す結果とな
ったことが示唆される。

図９を参照すると、発生後の除草剤試験の結果から、フルロキシピル−メプチルのメソ
カプセル製剤は、標準的な水和剤製剤と比較した場合、全般的に高い防除レベルを示す結
果となったことが示唆される。

図４を参照すると、表には、殺虫剤の活性成分インドキサカルブについて試験した製剤
が掲載してある。図４に掲載したインドキサカルブのポリ尿素メソカプセル製剤（試料１
２）を試験して、コナガの二齢幼虫（Plutella xylostella）およびオスの成虫のチャバ
ネゴキブリ（Blatella germanica）の致死およびリーフディスクまたはベイトの消費量そ
れぞれに対する効果を測定した。本明細書中で開示する多様な実施形態に従って作製した
インドキサカルブのポリ尿素メソ製剤を、水ベースのインドキサカルブ懸濁濃縮製剤（試
料１３）と比較した。

各インドキサカルブ製剤を、試験用に水で希釈した。コナガの致死および処置したリー
フディスクの消費量について試験した比率は、０．１５ｐｐｍ、０．６２ｐｐｍ、２．５
ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、４０ｐｐｍ、８０ｐｐｍおよび１６０ｐｐｍであった
。チャバネゴキブリの致死および処置した水ベースのベイトについて試験した比率は、試
験の種類（すなわち、注射、局所施用、または、水ベースのベイトの摂取）に応じ、０．
０００１％、０．００１％、０．０１％、０．１％および１％であった。

コナガの試験については、キャベツ苗を温室で生育し、１苗当たり２枚の葉を切り取っ
た。製剤は、脱イオン水に０．０２５％Ｓｉｌｗｅｔ Ｌ−７７界面活性剤を加えたもの
を用いて希釈した。試験した比率は、０．１５ｐｐｍ、０．６２ｐｐｍ、２．５ｐｐｍ、
１０ｐｐｍ、２０ｐｐｍ、４０ｐｐｍ、８０ｐｐｍおよび１６０ｐｐｍであった。キャベ
ツ苗には、１ヘクタール当たりおよそ２００リットルのスプレー体積を送出するトラック
スプレーヤーを用いてスプレーした。処置したキャベツ苗を乾燥させた後、スプレーした
各苗からリーフディスクを採取し、１枚のリーフディスクを、３２ウェルのバイオアッセ
イトレイの各ウェル（ウェルの底に寒天の薄層が入っている）中に置いた。３匹のコナガ
の二齢幼虫を、各リーフディスクの中央に置き、トレイをプラスチックの蓋で覆った。致
死率およびリーフディスク消費率（％）のデータを、１〜４日の多様な時間間隔で回収し
た。

図１０および１１を参照すると、コナガ試験の結果は次のとおりである。２．５ｐｐｍ
および１０ｐｐｍの比率では、ポリ尿素メソカプセル製剤に有利な差が認められた。

２．５ｐｐｍの比率では、ポリ尿素メソカプセル製剤処置により、処置後３日および４
日時点で、それぞれ、水ベースの懸濁濃縮製剤処置と比較して２８〜４６パーセント、処
置したリーフディスクの消費量が減少した。１０ｐｐｍの比率では、ポリ尿素メソ製剤処
置により、処置後３日および４日時点で、それぞれ、水ベースの懸濁濃縮製剤処置と比較
して１８〜３７％、処置したリーフディスクの消費量が減少した。処置したリーフディス
クの消費量がこのように減少したことから、インドキサカルブのポリ尿素メソカプセル製
剤は、処置したキャベツ苗を、コナガの幼虫による採食から、水ベースのインドキサカル
ブ懸濁濃縮製剤より良好に保護できたことが示される。

１０ｐｐｍの比率では、処置後４日時点で、ポリ尿素メソカプセル製剤処置により、コ
ナガの幼虫の致死数は、水ベースの懸濁濃縮製剤処置と比較して１９％増加した。致死数
がこのように増加したことから、インドキサカルブのポリ尿素メソ製剤は、１０ｐｐｍの
比率で、水ベースのインドキサカルブ懸濁濃縮製剤より、毒性活性を強化できたことが示
される。

３種類の試験（注射、局所および摂取のバイオアッセイ）をチャバネゴキブリについて
行った。注射試験については、１処置当たり１０匹のオスの成虫のチャバネゴキブリに１
μｌの各処置剤を注射した。処置溶液は、インドキサカルブ製剤をＭｉｌｌｉ−Ｑ精製水
で希釈してインドキサカルブ濃度を０．００１％、０．０１％、０．１％および１％にす
ることにより作製した。注射されたゴキブリは、食物および水の入った１００×２５ｍｍ
のペトリ皿の中で維持し、２６℃、６０％相対湿度の実験室の制御環境チャンバーの中に
置いた。注射されたゴキブリを７日間毎日チェックし、死んだ数を記録した。食物および
水は、必要に応じて補給した。

図１２を参照すると、チャバネゴキブリ注射試験の結果は、致死率（％）については次
のとおりであり、ポリ尿素メソ製剤に有利な差が認められた。試験した製剤間の差は、０
．０１％の比率の場合に認められた。

０．０１％濃度のインドキサカルブでは、処置後２〜７日時点で、ポリ尿素メソカプセ
ル製剤処置により、チャバネゴキブリの致死数が、水ベースの懸濁濃縮製剤処置と比較し
て２０〜３０％増加した。致死率がこのように増加したことから、ポリ尿素メソカプセル
製剤中のインドキサカルブは、０．０１％比率で、インドキサカルブ懸濁濃縮製剤と比較
して、より大きな有効性を有したことが示される。

本製剤の水ベースの希釈物をチャバネゴキブリに直接施用した場合の本製剤の致死発現
を、局所的なバイオアッセイにおいて試験した。局所的な試験については、１処置当たり
１０匹の成虫のオスのチャバネゴキブリに、注射器により前胸背板に局所施用する１μｌ
の各処置を行った。処置の前および後に、ゴキブリにＣＯ_２で麻酔をかけた。製剤は、イ
ンドキサカルブ濃度が０．００１％、０．０１％、０．１％および１％となるＭｉｌｌｉ
−Ｑ精製水希釈物の形態で試験した。処置したゴキブリは、実験室の制御環境チャンバー
内に、食物および水の入った６０×１５ｍｍのペトリ皿の中で維持した（１皿当たり１匹
）。処置されたゴキブリを７日間毎日チェックし、死んだ数を記録した。食物および水は
、必要に応じて補給した。

図１３を参照すると、チャバネゴキブリの局所試験の結果は、致死率（％）については
次のとおりであり、ポリ尿素メソ製剤に有利な差が認められた。試験した製剤間の差は、
０．１％比率のみの場合に認められた。

０．１％比率では、処置後１〜７日時点で、ポリ尿素メソカプセル製剤処置により、チ
ャバネゴキブリの致死数は、水ベースの懸濁濃縮製剤処置と比較して２０〜４０％増加し
た。致死数がこのように増加したことから、インドキサカルブのポリ尿素メソカプセル製
剤は、０．１％比率で、水ベースのインドキサカルブ懸濁濃縮製剤より、毒性活性を強化
できたことが示される。加えて、本ポリ尿素メソカプセル製剤で処置すると、水ベースの
インドキサカルブ懸濁濃縮製剤処置と比較して死ぬスピードも増加した。

この摂取バイオアッセイを用いて、水ベースの希釈物をチャバネゴキブリが摂取した場
合の本製剤の致死発現を試験した。この摂取試験については、５回の反復試験（rep）当
たり１０匹の成虫のオスのチャバネゴキブリを、小さなボール紙製の隠れ場所と食物とし
てひとかけらのイヌ用餌Ｐｕｒｉｎａ（商標）との入った１００×２５ｍｍのペトリ皿の
中に置いた。水ベースの処置したベイトに曝露させる前は、ゴキブリには水を３日間与え
なかった。水ベースの処置したベイトへの曝露は、１〜３日目に３０分間、選択の余地の
ない曝露であり、１日目には２００μｌのベイトを与え、２日目および３日目には１５０
μｌのベイトを与えた。１日目に与えた水ベイトを除去し、２日目および３日目には新し
い水ベイトに交換した。水ベイトへの３日間の曝露後、ゴキブリには次の１１日間、未処
置の水および食物を与えた。製剤を脱イオン水に希釈して、インドキサカルブ濃度を０．
０００１％、０．００１％、０．０１％および０．１％とした。処置したゴキブリを１５
日間毎日チェックし、死んだ数を記録した。消費した水ベイトの量を、この曝露を行った
３日間記録した。

致死率（％）について試験した製剤間には、本ポリ尿素メソ製剤が水ベースのインドキ
サカルブ懸濁濃縮製剤処置より能力が優れているという差はなかった。しかし、０．１％
比率では、ベイト消費データに差が認められた。図１４を参照すると、チャバネゴキブリ
の摂取試験の結果は、０．１％比率での消費量（ｍｇ）については次のとおりである。

０．１％比率では、処置後１日時点では、本ポリ尿素メソカプセル製剤ベイト処置によ
り、チャバネゴキブリによるベイト消費量は、水ベースの懸濁濃縮製剤ベイト処置と比較
して８６ｍｇ減少した。ポリ尿素メソカプセル製剤中のインドキサカルブの０．１％濃度
でのインドキサカルブベイトの消費量がこのように減少したことから、１日目時点で、水
ベースのインドキサカルブ懸濁濃縮製剤と比較して早く、採食の減少／停止が生じたこと
が示される。

図面および前述の説明において本新規技術を詳細に例証し記載してきたが、同図面およ
び説明の性質は例証的なものであって限定的なものでないことは考慮されたく、好ましい
実施形態のみを示し説明してあること、また、本新規技術の範囲内に入る変化形および改
変形は全て保護対象となることを望むものであることは理解される。尚、具体例、理論的
な主張、説明および例証を用いて本新規技術を例証したが、これらの例証および付随する
考察は、本技術を制限するものとは決して解釈されるべきではない。本出願において参照
した全ての特許、特許出願および参考文献、科学論文、刊行物などは、参照によりその全
体が本明細書に組み込まれる。

Claims (28)

1. 農業用活性成分を送出するための組成物であって、
   ポリマーシェルを有するメソカプセルと、
   水溶性に乏しい農業用活性成分とを含み、前記活性成分が、前記ポリマーシェル内に少
   なくとも部分的に含まれ、前記メソカプセルの体積平均粒径が約３０ｎｍ〜約５００ｎｍ
   である組成物。
2. 前記ポリマーシェルが、ポリ尿素、メラミン−ホルムアルデヒド縮合物、尿素−ホルム
   アルデヒド縮合物、アミノプラスト、ポリウレタン、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリ
   サッカハリド、タンパク質、シリコーン、脂質、変性セルロース、ゴム、ポリアクリレー
   ト、ポリリン酸、ポリスチレンおよびポリエステルのうち少なくとも１つを含む、請求項
   １に記載の組成物。
3. 前記ポリマーシェルがポリ尿素を含む、請求項２に記載の組成物。
4. 前記ポリ尿素が、少なくとも１つのポリイソシアネートと少なくとも１つのポリアミン
   との反応生成物である、請求項３に記載の組成物。
5. 前記メソカプセルの体積平均径が約５０ｎｍ〜約３００ｎｍの範囲である、請求項１に
   記載の組成物。
6. 前記シェルが親水性官能基を含み、前記親水性官能基の少なくともいくつかが水と接触
   している、請求項１に記載の組成物。
7. 前記シェルの表面上の前記親水性官能基がカルボキシレートである、請求項６に記載の
   組成物。
8. 前記活性成分の水溶解度が約１，０００ｐｐｍ以下である、請求項１に記載の組成物。
9. 昆虫、ダニ、植物疾患または雑草を防除する方法であって、
   請求項１に記載の組成物を含む製剤を提供するステップ、ならびに
   農業に有効な量の前記製剤を、植物、植物の葉、花、茎、果実、植物に隣接する区域、
   土壌、種子、発芽種子、根、液体および固体の生育媒体、水耕法の生育溶液、処置表面、
   ならびに有害生物自体の体内または体表のうち少なくとも１つに施用するステップと
   を含む方法。
10. 昆虫、植物疾患または雑草を防除する方法であって、
    請求項１に記載の組成物を含む製剤を提供するステップ、ならびに
    農業に有効な量の前記製剤を、１つまたは複数の従来の農業用活性成分製剤または栄養
    分との混合物の形態で、植物、植物の葉、花、茎、果実、植物に隣接する区域、土壌、種
    子、発芽種子、根、液体および固体の生育媒体、水耕法の生育溶液、処置表面、ならびに
    有害生物自体の体内または体表のうち少なくとも１つに施用するステップ
    を含む方法。
11. メソカプセルを合成する方法であって、
    少なくとも１つの農業用活性成分と、反応させてシェルを形成することが可能な１つま
    たは複数のポリマー前駆体とを含む油相を提供するステップ、
    水と少なくとも１つの架橋剤とを含む水相を供給するステップ、
    界面活性剤を、前記水相および前記油相のうち少なくとも一方に加えるステップ、
    体積平均径が約５００ｎｍ以下のメソサイズ液滴を有するエマルジョンを形成するのに
    十分なせん断条件下で前記油相と前記水相とを混合するステップ、ならびに
    前記ポリマー前駆体を前記架橋剤と反応させて前記メソカプセルを形成するステップ
    を含む方法。
12. 前記ポリマー前駆体が、ポリイソシアネート、シロキサンおよび他のケイ素含有前駆体
    を含む、請求項１１に記載の方法。
13. 前記架橋剤が、水、アミノ酸、レゾルシノール、メラミン、ホルムアルデヒド、尿素、
    グアニジン、グアニジン化合物、ジアミン、ポリアミン、ポリアミジンおよびそれらの混
    合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
14. 前記ポリマー前駆体が少なくとも１つのポリイソシアネートを含む、請求項１１に記載
    の方法。
15. 前記少なくとも１つのポリイソシアネートが、ＰＡＰＩ（商標）２７とジイソシアン酸
    イソホロンとの混合物である、請求項１４に記載の方法。
16. 前記界面活性剤がドデシル硫酸ナトリウムである、請求項１１に記載の方法。
17. 前記エマルジョンを形成するのに十分なせん断が、超音波処理または高圧ホモジナイゼ
    ーションのいずれかにより達成される、請求項１１に記載の方法。
18. 前記架橋剤が、水、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミ
    ンおよびＬ−リシンからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
19. 前記油相が、前記農業用活性成分を実質的に溶解する溶媒を約１重量％〜約９０重量％
    の範囲でさらに含む、請求項１１に記載の方法。
20. 前記溶媒が、酢酸ベンジル、シクロヘキサノン、芳香族溶媒、アセトフェノン、種子油
    、種子油のエステル、パラフィン油およびそれらの混合物である、請求項１９に記載の方
    法。
21. 前記油相が、約０．５重量％〜約１０重量％の間の超疎水物質をさらに含む、請求項１
    １に記載の方法。
22. 前記超疎水物質がヘキサデカンまたはＩｎｄｏｐｏｌ（商標）Ｈ１５である、請求項２
    １に記載の方法。
23. 前記農業用活性成分が、殺真菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤、毒性緩和剤および植物
    の生理または構造の改変剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
24. 前記メソカプセルの前記油相が、約１〜約９０重量パーセントのＡＩを含む、請求項１
    １に記載の方法。
25. 界面活性剤を含まないメソカプセルを合成する方法であって、
    少なくとも１つの農業用活性成分と少なくとも１つのポリイソシアネートとを含む油相
    を提供するステップ、
    一級もしくは二級アミンまたは一級もしくは二級アミノ基のいずれかである少なくとも
    １つの官能部分と、加えて少なくとも１つの親水性官能基とを有する少なくとも１つの成
    分を含む水相を供給するステップ、
    前記油相と前記水相とを混合してエマルジョンを形成するステップ、および
    ポリイソシアネートを架橋剤と反応させて前記メソカプセルを形成するステップ
    を含む方法。
26. 前記親水性官能基がカルボキシレートである、請求項２５に記載の方法。
27. 一級または二級アミンがアミノ酸である、請求項２５に記載の方法。
28. 前記アミノ酸が、リシンおよびグリシンからなる群から選択される、請求項２７に記載
    の方法。

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