JP6315702B2 - 農薬乳化性濃厚調剤 - Google Patents

Description

発明の分野
本発明は、改良された一次溶媒系を用いる農薬活性成分の乳化性濃厚（ＥＣ）調剤（ｅｍｕｌｓｉｆｉａｂｌｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）に関し、ここで溶媒系は酢酸ベンジル又は酢酸ベンジルと少なくとも１種の実質的に水非混和性の補助溶媒の組み合わせから選ばれる。より好ましくは、改良された溶媒系は、実質的に保存安定性且つ希釈安定性の乳化性濃厚（ＥＣ）調剤を与える。

発明の背景
農薬の調製の技術分野において、農薬活性成分を溶媒中に溶解し、次いでそれを微細な霧（ｆｉｎｅ ｓｐｒａｙ）の形態で散布するためにそれをより大きな体積の水中に希釈することが多くの場合に必要である。さらに別の場合、活性成分を溶液中で希釈し、それを種子又は他の固体担体に適用することが必要である。いくつかの通常は塩の形態にある活性成分を単に水中に溶解し、次いで希釈することはできるが、大多数の農薬活性成分は疎水性であり、従って水溶性でない。水溶性でない活性成分の場合、通常調剤を水非混和性溶媒中に溶解し、水に加えた場合に溶液が水中油型エマルションを形成するように界面活性剤を加えることが必要である。そのような調剤は、乳化性濃厚（ＥＣ）調剤と呼ばれる。あるいはまた、活性成分の水非混和性溶液を濃厚形態で水中に予備乳化することができる。そのような調剤は水中エマルション（ＥＷ）調剤と呼ばれる。ＥＷ調剤の特別な細分クラスはいわゆるミクロエマルション（ＭＥ）調剤であり、その場合エマルション粒度は、調剤が光を散乱せず、透明又は半透明の外観を有するような粒度である。

通常ＥＣ及びＥＷ調剤のために用いられる水非混和性溶媒には、すべてＥＸＸＯＮＭＯＢＩＬにより製造されるＳＯＬＶＥＳＳＯ（登録商標）シリーズのような芳香族炭化水素、ＥＸＸＳＯＬ（登録商標）範囲（ｒａｎｇｅ）のようなパラフィン性炭化水素、ＥＸＸＡＴＥ（登録商標）範囲のようなエステル溶媒ならびにオレイン酸メチルのようなエステル溶媒が含まれるが、これらに限られない。高濃度において水非混和性である他の溶媒にはシクロヘキサノン及びイソホロンのような環状炭化水素が含まれる。

より最近は、改良された（ｉｍｐｒｏｖｅｄ）毒性及び低下した引火性の側面を示す溶媒が用いられてきた。これらには、通常はメチルエステル誘導体である８〜１６個の炭素単位を有する長鎖二酸の二塩基性エステル溶媒ならびにＣ₆−Ｃ₁₆脂肪酸のジメチルアミド及びモルホリンアミド誘導体を例とする脂肪酸アミド溶媒が含まれる。エチレン、プロピレン及びブチレンカーボネートのようなモノアルキレンカーボネートも補助溶媒としての用途を見出すが、それらは一般に最も実用的な末端使用希釈比で用いられる場合に水混和性と考えられ得る。

高度に極性の水混和性補助溶媒、例えばＮ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルイソソルビド、モノエチレングリコール、モノプロピレングリコール及び種々のグリコールエーテルとの水非混和性溶媒の組み合わせは、特に活性成分の結晶化が周囲温度より低温で起こる場合、ＥＣ調剤の物理的安定性を達成するために過去に用いられてきた。しかしながら、そのような溶媒の組み合わせの使用は、多くの場合に希釈された調剤中で結晶化の問題に導く。

極性の活性成分をより多く溶解できるが、希釈する時に活性成分の結晶化を生ずる有意な水溶性を持つほど極性ではない低毒性且つ低引火性極性溶媒が特に必要である。特に、
乳化性濃厚調剤中で用いるために、ある種の問題の多い農薬活性成分を高濃度で溶解することができるのが望ましい。高濃度ＥＣ調剤は、コスト、運搬及び取扱いにおいて有意な利点を有する。そのような活性成分にはジニトロアニリン除草剤（ｈｅｒｂｉｃｉｄｅｓ）、例えばトリフルラリン（ｔｒｉｆｌｕｒａｌｉｎ）、ペンジメタリン（ｐｅｎｄｉｍｅｔｈａｌｉｎ）、ベンフルラリン（ｂｅｎｆｌｕｒａｌｉｎ）及びブトラリン（ｂｕｔｒａｌｉｎ）；ジフェニルエーテル除草剤、例えばオキシフルオルフェン（ｏｘｙｆｌｕｏｒｆｅｎ）及びアクロニフェン（ａｃｌｏｎｉｆｅｎ）；フェノキシプロピオネート除草剤、例えばメタミフォプ（ｍｅｔａｍｉｆｏｐ）；合成ピレスロイド殺虫剤（ｉｎｓｅｃｔｉｃｅｄｅｓ）、例えばデルタメスリン（ｄｅｌｔａｍｅｔｈｒｉｎ）、ビフェンスリン（ｂｉｆｅｎｔｈｒｉｎ）、ゼータ−シペルメスリン（ｚｅｔａ−ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、ガンマ−及びラムダ−シハロスリン（ｇａｍｍａ− ａｎｄ ｌａｍｂｄａ−ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ）及びアルファ−シペルメスリン（ａｌｐｈａ−ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）；有機ホスフェート殺虫剤、例えばフォスメト（ｐｈｏｓｍｅｔ）及びオメトエート（ｏｍｅｔｈｏａｔｅ）；ならびにアミトラツ（ａｍｉｔｒａｚ）、ブプロフェジン（ｂｕｐｒｏｆｅｚｉｎ）及びピリダベン（ｐｙｒｉｄａｂｅｎ）を含む種々の殺ダニ剤（ａｃａｒｉｃｉｄｅｓ）が含まれるが、これらに限られない。

二塩基性エステル及び脂肪アミドに基づく溶媒の多くは、これらの溶媒の極性範囲内の活性成分のいくらかを溶解することができるが、溶解され得る活性成分の量に限界がある。さらに、これらの種類の溶媒のすべてが所望の毒性側面を有しているわけではない。さらに、これらの溶媒の製造及び特に精製に、有意な苦労及び費用が含まれ得る。

モノ短鎖アルキレンカーボネート溶媒は全体的な優れた毒性側面及び低下した引火性を有するが、それらの主な限界は、それらが一般的に希釈されると水混和性であり、上記の活性成分の多くを完全に溶解しないことである。

農薬活性成分用の溶媒としての酢酸ベンジルの使用は既知である。特許文献１は、最高で５０重量／容積％の種々の疎水性農薬活性成分のエマルション組成物の調製のための、水混和性補助溶媒、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン及び芳香族炭化水素と組み合わされた酢酸ベンジル及びアセト酢酸ブチルの使用を記載している。特許文献２は、マイクロカプセル組成物の形成のための調製物中にある種の活性成分を溶解するために適した溶媒として酢酸ベンジルを記載している。

しかしながら、改良された毒性及び引火性の側面を有する水非混和性溶媒組み合わせを求める要求がまだある。

日本特許出願ＪＰ ２００９１７３５６９Ａ号明細書 国際公開第ＷＯ ２０１１／０１７４８０号パンフレット

本発明は、前から既知の溶媒系に伴うある種の欠点を少なくとも改善する高濃度乳化性濃厚調剤のための改良された溶媒系を提供することを追求する。

発明の概略
ＥＣ又はＥＷ調剤のような農薬調剤中おける使用のために溶媒が有効であるために、活性成分が十分に可溶性であり、０℃〜５４℃の温度範囲内、より好ましくは−５℃〜５４
℃の温度範囲内でその結晶化が観察されないことが必要である。複数の極性水混和性補助溶媒が、結晶化に対する濃厚調剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ）の安定性の達成において、問題の多い農薬活性成分の場合に有用であることが見出された。そのような溶媒にはＮ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルイソソルビド（ＤＭＩ）、イソホロン、アセトフェノン及びシクロヘキサノンが含まれるが、これらに限られない。しかしながら、これらの溶媒のいくつかは、それらの毒性側面のみの理由で望ましくない。これらの型の極性溶媒の使用に伴う主な困難は、結晶化の問題は解決され得るが、希釈された調剤及び得られるエマルションの活性成分の結晶化に対する安定性が不十分なことである。

本発明者等は今回驚くべきことに、一次溶媒系として酢酸ベンジルをそれ自体として、又は本明細書に記載される少なくとも１種の他の実質的に水非混和性の補助溶媒と組み合わせて用いると、ある種の問題の多い活性成分の保存安定性且つ希釈安定性調剤を、別の溶媒組み合わせを用いて以前に達成され得たより高い配合量（ｌｏａｄｉｎｇｓ）において達成できることを見出した。

本発明の１つの側面に従い、少なくとも１種の農薬活性成分；少なくとも１種の界面活性剤乳化剤；場合により安定剤；ならびに一次溶媒系を含んでなる農薬乳化性濃厚（ＥＣ）調剤を提供し、ここで溶媒系は酢酸ベンジル又は酢酸ベンジルと少なくとも１種の実質的に水非混和性の補助溶媒の組み合わせから選ばれる。酢酸ベンジルは、好ましくは１０：９０〜９０：１０の混合比範囲、より好ましくは４０：６０〜８０：２０の混合比範囲内で実質的に水非混和性の補助溶媒と一緒に一次溶媒系として用いられる。

少なくとも１種の実質的に水非混和性の補助溶媒は、好ましくは芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、アルキルエステル及びアルケニルエステルの群から選ばれる。酢酸ベンジルを芳香族炭化水素溶媒と組み合わせて用いる場合、そのような溶媒系は通常用いられるより高い濃度の調剤を与えることができ、それは濃厚形態おいて安定であり、且つ水中で希釈されても結晶化に対して安定であることが見出された。

好ましい形態において、濃厚調剤中に存在する活性成分は、溶媒がそれ自体として用いられるときの結晶播種と０℃での保存の後の実質的に水非混和性の補助溶媒に完全に可溶性ではない。

本発明の別の好ましい側面に従い、一次溶媒系はそれのみで用いられる酢酸ベンジルを含む。

ＥＣ調剤中で用いられる活性成分は、好ましくは有害生物防除剤又は除草剤、例えばジニトロアニリン除草剤；ジフェニルエーテル除草剤；合成ピレスロイド殺虫剤；フェノキシプロピオネート除草剤；有機ホスフェート殺虫剤；あるいはアミトラツ、ブプロフェジン及びピリダベンを含む種々の殺ダニ剤；あるいはそれらの混合物から選ばれる。

少なくとも１種の活性成分は、好ましくはトリフルラリン、ペンジメタリン、ブトラリン、ベンフルラリン、オキシフルオルフェン、アクロニフェン、デルタメスリン、ビフェンスリン、ラムダ−及びガンマ−シハロスリン、アルファ−及びゼータ−シペルメスリン、メタミフォプ、フォスメト、オメトエート、アミトラツ、ブプロフェジン、トリアジメフォン及びピリダベン；あるいはそれらの混合物から選ばれる。

より好ましい形態において、活性成分はトリフルラリンであり、それは５００ｇ／Ｌより高いか又は５０重量／容積％より高い濃度で存在する。さらに別のより好ましい形態において、活性成分はビフェンスリンであり、それは１００ｇ／Ｌより高い濃度で存在する
。

１つの側面において、本発明の調剤は、少なくとも１種の水混和性補助溶媒をさらに含み、しかしながらここで、別の溶媒の成分として存在し得る水混和性補助溶媒は活性成分を溶解する必要がない。

ＥＣ調剤中で用いられる少なくとも１種の界面活性剤乳化剤は、アルコキシル化アルコール；アルコキシル化アルキルフェノール；エトキシル化脂肪酸；エトキシル化植物油；エトキシル化トリスチリルフェノール；ソルビトールの脂肪酸エステル及びそのエトキシル化誘導体；エトキシル化アミン及びグリセロールの縮合物；Ｃ₁₁−Ｃ₁₆の範囲内のスルホン化アルキルベンゼン及びその塩；アルキルエーテルサルフェート；アルキルエーテルホスフェート；アルキルフェノールエーテルホスフェート；又はそれらの組み合わせ；エトキシル化トリスチリルフェノールのホスフェートエステルの塩；エトキシル化トリスチリルフェノールのサルフェート化エーテルの塩；あるいはカチオン性アミンがアルキルスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、エーテルサルフェート又はエーテルホスフェート、例えばアルキルエーテルホスフェートと組み合わされて存在する両性イオン系（ｃａｔａｎｉｏｎｉｃ ｓｙｓｔｅｍ）を含んでなる群から選ばれる。

本発明のＥＣ調剤は、好ましくはブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びエポキシド化大豆油（ＥＳＢＯ）から選ばれる安定剤をさらに含む。安定剤は、好ましくは最高で３重量／容積％の濃度で存在し、より好ましくは活性成分が溶媒系中に溶解されたら調剤に加えられる。

酢酸ベンジルと他の実質的に非極性の溶媒との組み合わせは、ジニトロアニリン除草剤、例えばトリフルラリン及びペンジメタリン；ジフェニルエーテル除草剤、例えばオキシフルオルフェン；ならびに合成ピレスロイド殺虫剤、例えばデルタメスリン及びビフェンスリンを含むがこれらに限られないある種の結晶性活性成分の場合に優れた有用性を有することが見出された。これらの活性成分を安定且つより商業的に望ましい調剤の調製のために十分に高い配合量で調製しながら、同時に許容され得る毒性側面及び低い引火性を保持することができることが見出された。

本発明の範囲は、さらに有害な溶媒も臭気の高い溶媒を用いずに、農薬活性成分を調製する方法にも拡張される。

１つの好ましい側面において、本発明は少なくとも１種の農薬活性成分を含んでなるＥＣ調剤の調製方法を目的とする。方法は以下の、第１に農薬活性成分、実質的に水非混和性の補助溶媒及び酢酸ベンジルを含んでなる混合物を形成し、次いで第２に混合物に適した界面活性剤乳化剤及び／又は安定剤を加える段階を含む。好ましくは、農薬活性成分及び酢酸ベンジルを含んでなる混合物を形成し、次いで実質的に水非混和性補助溶媒を加えることによるか；あるいは農薬活性成分及び実質的に水非混和性の補助溶媒を含んでなる混合物を形成し、次いで酢酸ベンジルを加えることによるか；あるいは農薬活性成分及び酢酸ベンジルと実質的に水非混和性の補助溶媒の組み合わせを含んでなる混合物を形成することによるか；あるいは農薬活性成分、酢酸ベンジル及び実質的に水非混和性の補助溶媒を組み合わせることにより、混合物を形成する。

実質的に水非混和性の補助溶媒中の活性成分の、好ましくは溶解による混合は、好ましくは６０℃までの加熱の存在下で行われる。

別の好ましい側面において、本発明は少なくとも１種の農薬活性成分を含んでなる水中エマルション（ＥＷ）調剤の調製方法を目的とし、ここで方法は上記のＥＣ調剤の調製の
場合と同じ段階を含み、それに組成物を水と接触させる段階が続く。

酢酸ベンジル溶媒の使用におけるさらなる利点は、それが同様の濃度の高い配合量の調剤を達成することができる特殊溶媒（ｓｐｅｃｉａｌｔｙ ｓｏｌｖｅｎｔｓ）の多くと比較してより安価なことである。酢酸ベンジルは、臭気が低いという利点も有する。

さらに、他の溶媒と一緒の酢酸ベンジルは、ＥＣ調剤のような農薬調剤のための乳化剤として有用であることが知られている通常の界面活性剤を用いて、１種もしくはそれより多い所望の活性成分と一緒に有効に乳化され得ることが見出された。すなわち、酢酸ベンジル溶媒系は、希釈された時に安定なエマルションを達成するために特殊な乳化剤系を必要としない。

好ましい態様の記述
下記の表１にまとめる酢酸ベンジルの物理的性質から、この溶媒が比較的低い揮発性及び引火性を示すことがわかる。

酢酸ベンジルの毒性学的性質を下記の通りに表２中にまとめる：

酢酸ベンジルは比較的低い毒性を示す。

ＥＣ調剤は、好ましくは０．１〜２０％ｗ／ｖの範囲の、より好ましくは０．５〜５％
ｗ／ｖの範囲内の率で水中に希釈される。ＥＣ調剤が有用であるために、それは希釈されたエマルション中で噴霧前に結晶化を示してはならず、且つそれは希釈と噴霧の間に許される時間、安定でなければならない。活性成分の希釈安定性に関する典型的な時間標準は、国連食糧農業機関（ＦＡＯ）により示されており、それらにより準備された種々の技術的モノグラフ（ｔｅｃｈｎｉｃａｌ ｍｏｎｏｇｒａｐｈ）中に見出され得る。エマルション安定性に関し、希釈されると、調剤は２時間より長時間、より好ましくは２４時間より長時間、実質的に結晶を含まないことが期待される。

従って、驚くべきことに、十分な量の酢酸ベンジルが少なくとも１種の実質的に水非混和性の補助溶媒、例えば芳香族炭化水素溶媒と組み合わされて一次溶媒系として用いられると、濃厚調剤の安定性を保持するために十分なある種の結晶性活性成分に対する溶解性が与えられながら、水中で希釈される時の結晶化に対する安定性も与えられることが見出された。

本発明の一次溶媒系中で用いられる「一次溶媒」という用語は、活性成分の溶解のために存在しなければならない溶媒である。本明細書で用いられる「非一次溶媒」という用語は、場合により溶媒系中にやはり存在することができるが、活性成分の溶解の目的のために必要でない溶媒である。非一次溶媒は、乳化剤ブレンド中に付随的に、あるいは色、安定性又は粘度のような追加の特徴又は特性を全体的な調剤に加える作用剤（ａｇｅｎｔ）として存在することができる。一般に約１０％より少量の非一次溶媒が存在する場合、そのような溶媒は一次溶媒系の一部として機能しないであろう。

本発明において有用な水非混和性補助溶媒には、好ましくは主にアルキル置換ベンゼン及びナフタレンから成るＥＸＸＯＮＭＯＢＩＬにより製造されるＳＯＬＶＥＳＳＯ（登録商標）シリーズのもののような芳香族炭化水素；すべてＥＸＸＯＮＭＯＢＩＬにより製造されるＥＸＸＳＯＬ（登録商標）範囲のようなパラフィン性炭化水素；及びＥＸＸＡＴＥ（登録商標）範囲のようなエステル溶媒；キシレン、トルエン及び種々のＣ₉芳香族蒸留留分が含まれるが、これらに限られない。他の水非混和性補助溶媒には、好ましくはさらに脂肪酸及び脂肪酸メチルエステルが含まれる。水非混和性とみなされるために、溶媒は、予想されるＥＣ調剤の希釈率において不十分な水溶性を有していなければならず、それは典型的には１０００中の１部（１ ｐａｒｔ ｉｎ １０００）より大きい。

本発明は、１種もしくはそれより多い実質的に水混和性の補助溶媒を、そのような溶媒が水中で希釈される時に活性成分の結晶化を再誘導するのに十分な量で存在しない限り、非一次溶媒としてさらに含むことができる。典型的には、実質的に水混和性の補助溶媒は、用いられる調剤全体中の１０％ｗ／ｖより多くない量で存在する。

本明細書で用いられる「農薬的活性」又は「農薬的に活性」という用語は、動物の健康、公衆衛星、水処理、木材処理、家庭庭園（ｈｏｍｅ ｇａｒｄｅｎ）及び家庭の保菌生物管理（ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｖｅｃｔｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ）におけるようなすべての関連するＥＣ調剤の使用も包含する。本発明において有用な農薬的活性成分は、好ましくは英国作物保護協議会の有害生物防除剤マニュアル（Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｃｒｏｐ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｃｏｕｎｃｉｌ）（第１４版）に挙げられている、実質的に水非混和性の溶媒中に可溶性であるものが含まれる。

酢酸ベンジルの不在下の他の場合に予測されるより高い濃度のＥＣ調剤が存在する場合の活性成分及び調剤には、好ましくはさらに：ジニトロアニリン除草剤、例えば５００ｇ／Ｌより高い濃度で存在するトリフルラリン；３３０ｇ／Ｌより高い濃度で存在するペンジメタリン；ジフェニルエーテル除草剤、例えば２４０ｇ／Ｌかもしくはそれより高い濃
度で存在するオキシフルオルフェン；ならびに合成ピレスロイド殺虫剤、例えば１００ｇ／Ｌかもしくはそれより高い濃度で個別に存在するデルタメスリン及びビフェンスリン；あるいは上記の活性成分の１種より多くの組み合わせが含まれるが、それらに限られない。

本発明の活性成分は、ＳＯＬＶＥＳＳＯ（登録商標）シリーズからのもののような芳香族溶媒が所望の活性成分濃度において十分な溶解性及び低温に対する安定性を与えない極性範囲内に含まれるいずれかの成分を含む。これらの活性成分には、好ましくは関連するジニトロアニリン除草剤、例えばベンフルラリン及びブトラリン；合成ピレスロイド殺虫剤、例えばデルタメスリン、ラムダ−及びガンマ−シハロスリン、アルファ−及びゼータ−シペルメスリン；他のジフェニルエーテル除草剤、例えばアクロニフェン；フェノキシプロピオネート除草剤、例えばメタミフォプ；有機ホスフェート殺虫剤、例えばフォスメト及びオメトエート；ならびにアミトラツ、ブプロフェジン及びピリダベンを含む種々の殺ダニ剤が含まれる。

本発明の農薬調剤を葉面噴霧（ｆｏｌｉａｒ ｓｐｒａｙｓ）として植物の葉に、あるいは植物の苗条及び周りの土壌に適用することができる。そのような調剤を動物にも、局所的に、経口的に又は注入剤として適用することができる。調剤を直接昆虫、菌・カビ、軟体動物、線虫類及び蠕虫類に、あるいは建築物、昆虫防護ネットなどのためのコーティングとして適用される混合物の成分として木材及び木材製品に適用することもできる。

一次溶媒系中に溶解された活性成分を含んでなる溶液は、好ましくはＥＣ調剤あるいはそのような濃厚液から作られるＥＷ調剤として調製される。乳化性濃厚ＥＣ調剤の調製のために、乳化剤及び安定剤のような他の添加剤が好ましくは用いられる。そのような添加剤は、用いられるものに依存して活性成分の全体的溶解性レベルを増すか、あるいは減じ得る。例えばドデシルベンゼンスルホネートの塩、例えばカルシウム塩又は１種もしくはそれより多いアミン塩を含有する界面活性剤乳化剤は、好ましくは短鎖アルコールのような追加の溶媒を含有し、それは全体的な溶解性を助長する。しかしながら他の場合、乳化剤の添加は、調剤中の活性成分の全体的なレベルを希釈し得る。

好ましいＥＣ調剤の調製のために、１種もしくはそれより多い活性成分を酢酸ベンジルと実質的に水非混和性の補助溶媒の組み合わせ中に溶解し、界面活性剤乳化剤を３〜２０％ｗ／ｖの範囲内で加え、調剤を必要な容積に仕上げる。場合により、調剤を必要な容積に仕上げる前に、実質的に水混和性であるか又は部分的に水混和性であることができる１種もしくはそれより多いさらなる補助溶媒を加えることができる。そのような場合による溶媒には、好ましくは環状炭化水素、例えばシクロヘキサノン及びイソホロン；モノアルキレンカーボネート、例えばエチレンカーボネート、プロピレンカーボネート及びブチレンカーボネート；あるいは二塩基性エステルが含まれるが、これらに限られない。

ＥＣ調剤のための乳化剤には、好ましくは非イオン性界面活性剤、例えばアルコキシル化アルコール及びアルコキシル化アルキルフェノール；エトキシル化脂肪酸；エトキシル化植物油、例えばエトキシル化ひまし油；エトキシル化トリスチリルフェノール；ソルビトールの脂肪酸エステル及びそのエトキシル化誘導体；エトキシル化アミン及びグリセロールの縮合物が含まれるが、これらに限られない。アニオン性界面活性剤、例えばスルホン化されたドデシルベンゼン及びＣ₁₁−Ｃ₁₆の範囲内の他のアルキルベンゼンの塩及びそれらの塩；アルキルエーテルサルフェート；ならびにアルキルエーテルホスフェート；アルキルフェノールエーテルホスフェート；又はそれらの組み合わせを含むエーテルホスフェート；エトキシル化トリスチリルフェノールのホスフェートエステルの塩ならびにエトキシル化トリスチリルフェノールのサルフェート化エーテルの塩を乳化剤として用いることができる。カチオン性アミンがアルキルスルホネート、アルキルエーテルスルホネート
、エーテルサルフェート又はエーテルホスフェート、例えばアルキルエーテルホスフェートと組み合わされて存在する両性イオン系も有用である。

ＥＣ調剤のための乳化剤は、ひまし油エトキシレート、特にＴＥＲＭＵＬ（登録商標）
１２８４乳化剤；アルコキシル化アルコール、特にＴＥＲＭＵＬ（登録商標） ５４５９乳化剤；アルコキシル化アルキルフェノール、特にＴＥＲＭＵＬ（登録商標） ２００乳化剤；エトキシル化アミン、特にＴＥＲＷＥＴ（登録商標） ３７８４及びＴＥＲＩＣ（登録商標） １６Ｍ１５乳化剤；エトキシル化トリスチリルフェノール、特にＴＥＲＭＵＬ（登録商標） ３１５０乳化剤；アルコールエトキシレート、特にＴＥＲＩＣ（登録商標） １２Ａ７，１３Ａ９及び１７Ａ２乳化剤；脂肪酸エトキシレート、例えばＴＥＲＩＣ（登録商標） ＯＦ６乳化剤；ソルビタンエステルエトキシレート、例えばＥＣＯＴＥＲＩＣ（登録商標） Ｔ８５乳化剤；スルホスクトネート、例えばＴＥＲＭＵＬ（登録商標） ３６６５乳化剤；ドデシルベンゼンスルホネートのアミン及びカルシウム塩、例えばＮＡＮＳＡ（登録商標） ＥＶＭ範囲の製品；エトキシル化トリスチリルフェノールのホスフェートエステルの塩、特にＴＥＲＳＰＥＲＳＥ（登録商標） ２２０２；エトキシル化トリスチリルフェノールのサルフェートエーテルの塩、特にＴＥＲＳＰＥＲＳＥ（登録商標） ２２１８の群から選ばれることができ、それらのすべてはＨｕｎｔｓｍａｎ
Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である。

ＥＣ調剤は希釈されると、簡便な使用のために十分な時間、好ましくは少なくとも２時間、結晶化しない安定なエマルションを与える。そのようなエマルション安定性は、通常、希釈された活性成分の溶液中に必要な時間の後に生成するクリーム又は沈降物の量を測定することにより、視覚的に決定される。ＥＣ調剤の安定性に関する国際的に許容され得る標準を決定するために必要な試験は、Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｃｏｕｎｃｉｌ（ＣＩＰＡＣ）により与えられるハンドブック中に見出され得る。用いられる典型的な試験法は、ＣＩＰＡＣ ＭＴ３６．３であろう。種々の活性成分に関するＣＩＰＡＣ法により決定されるエマルション安定性の国際的に許容され得る標準は、国連食糧農業機関（ＦＡＯ）により示されており、それらにより準備された種々の技術的モノグラフ中に見出され得る。

本発明のＥＣ調剤中において酢酸ベンジルを実質的に水非混和性の補助溶媒と一緒に用いることを、以下の制限ではない実施例に言及して示す。

低温保存安定性
ＣＩＰＡＣ ＭＴ３９．１（ＣＩＰＡＣ Ｖｏｌｕｍｅ Ｆ，ｐ１２８）に概述されている低温保存安定性試験法により、実施例の調剤に、調べられている活性成分の少なくとも１個の結晶を播種し、０℃において７日間保存した。７日間の保存が完了したら、結晶成長の可視の徴候に関して調剤を評価した。

加速保存安定性
ＣＩＰＡＣ ＭＴ４６．１．３（ＣＩＰＡＣ Ｖｏｌｕｍｅ Ｆ，ｐ１５０）に概述されている加速保存安定性試験法により、実施例の調剤を５４℃で１４日間保存した。１４日間の保存が完了したら、沈降及び／又は分離に特別に注意しながら、安定性に関して調剤を評価した。

エマルション安定性試験
ＣＩＰＡＣ ＭＴ３６．１．１（ＣＩＰＡＣ Ｖｏｌｕｍｅ Ｆ，ｐ１０８）に従って、周囲温度で実施例の調剤を評価した。１００部中の５部の希釈に関し、０．５、１、２及び２４時間後のクリームの容積パーセントを観察して記録した。２４．５時間において
エマルションの管を１０回連続的に反転させ、最後の再評価を行った。

この場合のエマルション試験の最初の目的は、希釈する時の結晶の発現を探すことである。結局、クリーム及び油分離に関するエマルションの性能を十分に最適化する試みは成されなかった。

６００ｇ／Ｌ トリフルラリン

実施例１
適した寸法のビーカー中で、６００ｇ／Ｌのトリフルラリンを秤量し、続いて４４ｇ／ＬのＴＥＲＭＵＬ（登録商標） ２０３、２１．２ｇ／ＬのＮＡＮＳＡ（登録商標） ＥＶＭ ７０／２Ｅ、２．４ｇ／ＬのＮＡＮＳＡ（登録商標） ＳＳＡ及び１２ｇ／ＬのＴＥＲＷＥＴ（登録商標） ３７８４を加えた。次いで酢酸ベンジル／Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（登録商標） １５０の８０：２０のブレンドを用いて調剤を容積に仕上げ、穏やかな熱（約６０℃）上で１５分間、均一になるまで撹拌した。

実施例２（比較実施例）
実施例１の場合と同様に、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（登録商標） ２００を用いて調剤を容積に仕上げ、穏やかな熱（約６０℃）上で１５分間、均一になるまで撹拌した。

保存安定性の結果

エマルション安定性の結果

上記の実施例から、芳香族溶媒と組み合わせて用いられる酢酸ベンジルを含んでなる実施例１のみが、第１に低温保存後に濃厚液を溶かされる時のより速い結晶の溶解に関して、ならびに第２に、エマルションの形成のために濃厚液を水中で希釈する時に結晶が生成しないことに関して、より優れた全体的な安定性を達成したことが明らかであろう。

１００ｇ／Ｌ デルタメスリン

実施例３
適した寸法のビーカー中で、１００ｇ／Ｌのデルタメスリンを秤量し、続いて１５ｇ／ＬのＮＡＮＳＡ（登録商標） ＥＶＭ ７０／２Ｅ及び３５ｇ／ＬのＴＥＲＩＣ（登録商標） Ｎ１３を加えた。酢酸ベンジル／Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（登録商標） １５０の８０：２０のブレンドを用いて調剤を容積に仕上げ、次いで穏やかな熱（約６０℃）上で１５分間、均一になるまで撹拌した。

実施例４（比較実施例）
実施例４の場合と同様に、キシレンを用いて調剤を容積に仕上げ、次いで穏やかな熱（約６０℃）上で１５分間、均一になるまで撹拌した。

実施例５（比較実施例）
実施例４の場合と同様に、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（登録商標） １５０を用いて調剤を容積に仕上げ、次いで穏やかな熱（約６０℃）上で１５分間、均一になるまで撹拌した。

保存安定性の結果

エマルション安定性の結果

上記の実施例から、芳香族溶媒と組み合わされた酢酸ベンジルを含んでなる実施例３のみが、低温保存する時及びエマルションの形成のために希釈する時の両方に、濃厚調剤における結晶化がないことに関して、安定性を達成したことが明らかであろう。

１５０ｇ／Ｌ ビフェンスリン

実施例６
適した寸法のビーカー中で、１５０ｇ／Ｌのデルタメスリンを秤量し、続いて１５０ｇ／ＬのＴＥＲＭＵＬ（登録商標） ３１５０及び１００ｇ／ＬのＴＥＲＩＣ（登録商標）
１３Ａ９を加えた。酢酸ベンジルを用いて調剤を容積に仕上げ、次いで穏やかな熱（約６０℃）上で１５分間、均一になるまで撹拌した。

実施例７
実施例６の場合と同様に、酢酸ベンジル／Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（登録商標） １５０の８０：２０のブレンドを用いて調剤を容積に仕上げ、次いで穏やかな熱（約６０℃）上で１５分間、均一になるまで撹拌した。

実施例８（比較実施例）
実施例６の場合と同様に、Ｓｏｌｖｅｓｓｏ（登録商標） １５０を用いて調剤を容積に仕上げ、次いで穏やかな熱（約６０℃）上で１５分間、それが均一になるまで撹拌した。

保存安定性の結果

エマルション安定性の結果

上記の実施例から、それぞれ単独で、又は芳香族溶媒と組み合わせて用いられる酢酸ベンジルを含んでなる実施例６及び７の両方が、低温保存する時及びエマルションの形成のために水中で希釈する時の両方に、濃厚調剤における結晶化がないことに関して、安定性を達成したことが明らかであろう。

当該技術分野における熟練者は、本発明が上記で特定的に示され、記述されているものにより制限されないことを認識するであろう。むしろ本発明の範囲は、上記の特徴の組み
合わせ及び細分された組み合わせ（ｓｕｂ−ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ）の両方ならびに前記の記述を読むと当該技術分野における熟練者により理解され、且つ先行技術にないそれらの修正及び変形を含む。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含まれる（ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」又は「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語あるいは「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」又は「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語が本明細書中で用いられる場合、それらは記載される特徴、整数、段階又は言及される成分の存在を特定すると解釈されるべきであり、１つもしくはそれより多い他の特徴、整数、段階、成分又はそれらのグループの存在又は追加を排除すると解釈されるべきではない。

さらに、明細書中に示される先行技術の引用（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）又は記載は、そのような技術が共通の一般的な知識の一部を構成するか、または構成すると理解されるべきであることの承認と解釈されるべきではない。

Claims (13)

1. ５００ｇ／Ｌより高いか又は５０重量／容量％より高い濃度で存在するトリフルラリンである農薬活性成分；少なくとも１種の界面活性剤乳化剤；場合により安定剤；ならびに一次溶媒系を含んでなり、ここで溶媒系は、酢酸ベンジル、ならびに、芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、アルキル カルボン酸エステル、アルケニル カルボン酸エステル、脂肪酸及び脂肪酸アルキルエステルから選ばれる少なくとも１種の実質的に水非混和性の補助溶媒の組み合わせであり、酢酸ベンジル対実質的に水非混和性の補助溶媒の混合重量比が１０：９０〜９０：１０の範囲内である、農薬乳化性濃厚（ＥＣ）調剤。
2. 酢酸ベンジル対実質的に水非混和性の補助溶媒の混合重量比が４０：６０〜８０：２０の範囲内である請求項１に記載の調剤。
3. １種もしくはそれより多い実質的に水混和性の補助溶媒をさらに含んでなり、ここで水混和性の補助溶媒は活性成分を溶解する必要はない請求項１に記載の調剤。
4. 界面活性剤乳化剤がアルコキシル化アルコール；アルコキシル化アルキルフェノール；エトキシル化脂肪酸；エトキシル化植物油；エトキシル化トリスチリルフェノール；ソルビトールの脂肪酸エステル及びそのエトキシル化誘導体；エトキシル化アミン及びグリセロールの縮合物；Ｃ₁₁−Ｃ₁₆の範囲内のスルホン化アルキルベンゼン及びその塩；アルキルエーテルサルフェート；アルキルエーテルホスフェート；アルキルフェノールエーテルホスフェート；エトキシル化トリスチリルフェノールのホスフェートエステルの塩；エトキシル化トリスチリルフェノールのサルフェート化エーテルの塩；あるいはカチオン性アミンがアルキルスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、エーテルサルフェート又はエーテルホスフェートと組み合わされて存在する両性イオン系（ｃａｔａｎｉｏｎｉｃ ｓｙｓｔｅｍ）の群から選ばれる請求項１に記載の調剤。
5. 安定剤が存在し、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びエポキシド化大豆油（ＥＳＢＯ）から選ばれる請求項４に記載の調剤。
6. 安定剤が最高で３重量／容積％の濃度で存在する請求項５に記載の調剤。
7. 請求項１に記載の農薬乳化性濃厚（ＥＣ）調剤を水中でさらに希釈して、濃厚農薬調剤を形成する水中エマルション（ＥＷ）農薬調剤。
8. 溶媒系が酢酸ベンジルおよび芳香族炭化水素である請求項１に記載の調剤。
9. ５００ｇ／Ｌより高いか又は５０重量／容量％より高い濃度で存在するトリフルランである農薬活性成分を含む農薬乳化性濃厚（ＥＣ）調剤の調製方法であって、
   （ａ）農薬活性成分；実質的に水非混和性の補助溶媒；及び酢酸ベンジルを含んでなる混合物を形成する段階；そして
   （ｂ）適した界面活性剤乳化剤、又は界面活性剤乳化剤と安定剤を加える段階を含み、
   ここで、実質的に水非混和性の補助溶媒が、芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、アルキル カルボン酸エステル、アルケニル カルボン酸エステル、脂肪酸及び脂肪酸 アルキルエステルから選ばれる少なくとも１種の実質的に水非混和性の補助溶媒の組み合わせから選ばれ、酢酸ベンジル対実質的に水非混和性の補助溶媒の混合重量比が１０：９０〜９０：１０の範囲内である、
   方法。
10. 段階（ａ）が：
    ｉ）農薬活性成分及び酢酸ベンジルを含んでなる混合物を形成し、次いで実質的に水非混和性の補助溶媒を加えるか；あるいは
    ｉｉ）農薬活性成分及び実質的に水非混和性の補助溶媒を含んでなる混合物を形成し、次いで酢酸ベンジルを加えるか；あるいは
    ｉｉｉ）酢酸ベンジルと実質的に水非混和性の補助溶媒を含んでなる混合物を形成し、次いで農薬活性成分を加えるか;あるいは
    ｉｖ）農薬活性成分、酢酸ベンジル及び実質的に水非混和性の補助溶媒を組み合わせる
    ことを含む請求項９に記載のＥＣ調剤の調製方法。
11. （ａ）農薬活性成分；実質的に水非混和性の補助溶媒；及び酢酸ベンジルを含んでなる混合物を形成する段階；
    （ｂ）適した界面活性剤乳化剤、又は界面活性剤乳化剤と安定剤を加えて溶液を調製する段階；そして
    （ｃ）段階（ｂ）で得られる組成物を水と接触させる段階
    を含む請求項７に記載のＥＷ調剤の調製方法。
12. 段階（ａ）が：
    ｉ）農薬活性成分及び酢酸ベンジルを含んでなる混合物を形成し、次いで実質的に水非混和性の補助溶媒を加えるか；あるいは
    ｉｉ）農薬活性成分及び実質的に水非混和性の補助溶媒を含んでなる混合物を形成し、次いで酢酸ベンジルを加えるか；あるいは
    ｉｉｉ）酢酸ベンジルと実質的に水非混和性の補助溶媒を含んでなる混合物を形成し、次いで農薬活性成分を加えるか;あるいは
    ｉｖ）農薬活性成分、酢酸ベンジル及び実質的に水非混和性の補助溶媒を組み合わせる
    ことを含む請求項１１に記載の方法。
13. ６０℃までの加熱の存在下で段階ｉｉ）を達成する請求項１０又は１２に記載の方法。